CN113332242A - 一种促渗透的生物因子纳米乳剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种促渗透的生物因子纳米乳剂，涉及纳米乳剂技术领域，所述促渗透的生物因子纳米乳剂原料包括：油脂30‑36％，去离子水48‑64％，表面活性剂6‑12％，稳定剂3‑10％、乳化剂4‑8％、生物因子5‑8％，所述促渗透的生物因子纳米乳剂制备包括以下步骤：(1)、油相制备；(2)、粗乳液制备；(3)、纳米乳剂制备；(4)、混合乳剂制备；(5)、乳剂检测鉴定；(6)、乳剂灌装储存。该促渗透的生物因子纳米乳剂添加有表面活性剂、稳定剂和乳化剂，能够增加生物因子的渗透性。

Description

一种促渗透的生物因子纳米乳剂
本发明要求于2020年12月30日提交的申请号为202011606345.3、发明名称为“一种促渗透的生物因子纳米乳剂”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
技术领域
本发明涉及纳米乳剂技术领域，具体为一种促渗透的生物因子纳米乳剂。
背景技术
纳米乳剂(微乳液，microemulsion)，是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成的粒径为1～100nm的热力学稳定、各向同性的均相分散体系。纳米乳通常分为三种类型：即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O，和双连续型纳米乳。目前，纳米乳化技术已广泛应用于日用化工、精细化工、材料科学等领域，具有巨大应用潜力。
CN101664372A涉及透皮传递系统的载体技术经过改良后应用于皮肤外用抗氧化纳米乳产品，其原料组成如下：维生素E1.0-1.5，谷胱甘肽2.0-3.0，L-抗坏血酸-2-葡萄糖苷2.0-2.5，沙棘油1.0-1.8，辅酶Q10 1.0-1.6，a-硫辛酸0.5-0.6，肉豆蔻酸异丙酯8.0-10，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯20-25，聚甘油脂肪酸酯7.0-9.0，氮酮0.5-1.0，三重蒸馏水46-50，柠檬酸0.05-0.25，柠檬酸钠1.0-1.6。
CN101854907A涉及一种化妆用或皮肤药用的组合物及其用法和化妆方法，该组合物具有羟基甲硫氨酸和三-氨基丙磺酸，可用于防止和/或处理诸如皮肤与皮下组织的松垂、皮肤弹性的下降、皮肤纹理的弛缓、坚固性和强壮性的下降、皮肤萎缩和密度下降，皱纹，褶皱和裂纹之类的皮肤老化的征候。
现有的纳米乳剂一般对抗氧化剂渗透性不佳或成份复杂，并且不具备生物因子，在生产制备的过程中，制备效率和混合效果不佳，为此，我们提出一种促渗透的生物因子纳米乳剂，该生物因子纳米乳剂能增加生物因子的抗氧化性。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种促渗透的生物因子纳米乳剂，解决了现有技术中提出的现有的纳米乳剂一般渗透性不佳，并且在生产制备的过程中，制备效率和混合效果不佳，导致溶液不稳定。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现，一种促渗透的生物因子纳米乳剂，所述促渗透的生物因子纳米乳剂原料包括：油脂30-36％，去离子水48-64％，表面活性剂6-12％，稳定剂3-10％、乳化剂4-8％、生物因子5-8％，所述促渗透的生物因子纳米乳剂制备包括以下步骤：
(1)、油相制备；
(2)、粗乳液制备；
(3)、纳米乳剂制备；
(4)、混合乳剂制备；
(5)、乳剂检测鉴定；
(6)、乳剂灌装储存。
可选的，所述促渗透的生物因子纳米乳剂包括以下具体步骤：
(1)、油相制备
将乳化剂溶入至油脂中，同时将其加热至48-52℃(例如以5-10℃/min的加热速度)，并使用搅拌器均匀搅拌使其形成油相(例如均匀搅拌15-20分钟)；
(2)、粗乳液制备
将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至50-60℃，且可选地搅拌8-10分钟后，再继续加入去离子水及稳定剂，同时搅拌使溶液均匀(例如搅拌20-30分钟)，获得粗乳液；
(3)、纳米乳剂制备
利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理(例如在400-800kgf/cm2压力情况下)使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备
在上述纳米乳剂中加入表面活性剂和一定量的生物因子，再用搅拌器搅拌得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品；
(5)、乳剂检测鉴定
最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求；
(6)、乳剂灌装储存
将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
可选的，所述油脂例如可为甘油或植物油(例如豆油、椰子油、茶油或花生油)、动物油(例如鱼油)中的一种或多种。
可选的，所述表面活性剂具体为十甘油单硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯、烷基多葡糖苷或甲基葡萄糖聚甘油-3二硬脂酸酯。
可选的，所述稳定剂具体为亚油酸、亚麻酸和棕榈油酸中的一种或多种。
可选的，所述乳化剂具体为聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯。
可选的，所述生物因子为肽类(例如肽YW(Tyr-Trp)，其具有抗氧化活性)，或为维生素A、维生素E或是两者的组合。优选地，所述生物因子还添加有三-氨基丙磺酸，且所述生物因子和三-氨基丙磺酸的质量比为5：1-3：1。
可选的，所述混合纳米乳剂成品的微粒直径小于100nm，即混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度为10-100nm。
可选的，所述搅拌器的转速为450-800转/分钟。
本发明还提供了一种增加生物因子肽类或维生素A和E透皮吸收的方法，其包括使用三-氨基丙磺酸与其混合制成本发明纳米乳剂。
本发明提供了一种促渗透的生物因子纳米乳剂，具备以下有益效果：
该促渗透的生物因子纳米乳剂，添加有表面活性剂、稳定剂和乳化剂使得溶液乳化分布均匀，同时还添加有生物因子多肽、维生素A和/或E和三-氨基丙磺酸，增加了生物因子的渗透性，同时本发明的纳米乳剂可以协同增加生物因子的抗氧化性。
具体实施方式
下面将结合本发明的具体实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
一种促渗透的生物因子纳米乳剂，促渗透的生物因子纳米乳剂原料包括：油脂30-36％，去离子水48-64％，表面活性剂6-12％，稳定剂3-10％、乳化剂4-8％、生物因子5-8％，其中所述促渗透的生物因子纳米乳剂制备包括以下步骤：
(1)、油相制备；
(2)、粗乳液制备；
(3)、纳米乳剂制备；
(4)、混合乳剂制备；
以及任选地，所述促渗透的生物因子纳米乳剂制备包括如下的步骤(5)和/或(6)：
(5)、乳剂检测鉴定；
(6)、乳剂灌装储存。
具体而言，本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的制备包括如下具体步骤：
(1)、油相制备
将乳化剂溶入至油脂中，同时将其加热至48-52℃(例如以5-10℃/min的加热速度)，并使用搅拌器均匀搅拌使其形成油相(例如均匀搅拌15-20分钟)；
(2)、粗乳液制备
将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至50-60℃，再继续加入去离子水及稳定剂，同时持续搅拌使溶液均匀(例如搅拌20-30分钟)，获得粗乳液；
(3)、纳米乳剂制备
利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理(在400-800kgf/cm2压力情况下)使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备
在上述纳米乳剂中加入表面活性剂和一定量的生物因子，再用搅拌器搅拌得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品；以及任选地，所述促渗透的生物因子纳米乳剂制备包括如下的步骤(5)和/或(6)：
(5)、乳剂检测鉴定
最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求；
(6)、乳剂灌装储存
将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
油脂示例性地可为甘油或植物油(例如豆油、椰子油、茶油或花生油)、动物油(例如鱼油)其中的一种或多种。所述表面活性剂示例性地为十甘油单硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯、烷基多葡糖苷中的一种或多种。所述稳定剂示例性地为亚油酸、亚麻酸和棕榈油酸中的一种或多种。所述乳化剂示例性地为聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯。所述生物因子为肽类或为维生素A、维生素E或是两者的混合。优选地，所述生物因子还含有三-氨基丙磺酸，且所述生物因子和三-氨基丙磺酸的质量比为5：1-3：1，优选为4：1-3：1。混合纳米乳剂成品的微粒直径小于100nm，粒径分布宽度为10-100nm；搅拌器的转速为450-800转/分钟。
实施例一：
(1)、油相制备：将4重量份乳化剂聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯溶入至30重量份油脂(鱼油)中，同时以8℃/min的加热速度将其加热至48℃，并使用搅拌器均匀搅拌20分钟后形成油相，其中搅拌器的转速为500转/分钟；
(2)、粗乳液制备：将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至55℃，搅拌10分钟，再继续加入48重量份去离子水及3重量份稳定剂(α亚麻酸)，同时持续搅拌30分钟，使溶液均匀，获得粗乳液，其中搅拌器的转速为550转/分钟；
(3)、纳米乳剂制备：在600kgf/cm2压力情况下，利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理10分钟，超声功率为300w，超声波可使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备：在上述纳米乳剂中加入6重量份表面活性剂(十甘油单硬脂酸酯)和5重量份生物因子维生素A和三-氨基丙磺酸(质量比5：1)，再于常温下利用搅拌器搅拌3h，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品，其中搅拌器的转速为650转/分钟；
(5)、纳米乳剂检测鉴定：最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求，其中混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度要求在50-100nm；
(6)、纳米乳剂灌装储存：将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
实施例二：
(1)、油相制备：将8重量份乳化剂聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯溶入至36重量份油脂(椰子油)中，同时以10℃/min的加热速度将其加热至52℃，并使用搅拌器均匀搅拌15分钟，使其形成油相，其中搅拌器的转速为600转/分钟；
(2)、粗乳液制备：将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至60℃，搅拌8分钟，再继续加入64重量份去离子水及10重量份稳定剂(γ亚麻酸)，同时持续搅拌25分钟，使溶液均匀，获得粗乳液，其中搅拌器的转速为600转/分钟；
(3)、纳米乳剂制备：在750kgf/cm2压力情况下，利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理8分钟，超声功率为220w，超声波可使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备：在上述纳米乳剂中加入12重量份表面活性剂(蔗糖单硬脂酸酯)和6重量份生物因子维生素E和三-氨基丙磺酸(质量比4：1)，再于常温下利用搅拌器搅拌2.5h，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品，其中搅拌器的转速为680转/分钟；
(5)、纳米乳剂检测鉴定：最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求，其中混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度要求在35-100nm；
(6)、纳米乳剂灌装储存：将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
实施例三：
(1)、油相制备：将5重量份乳化剂聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯溶入至32重量份油脂(茶油)中，同时以6℃/min的加热速度将其加热至48℃，并使用搅拌器均匀搅拌18分钟，使其形成油相，其中搅拌器的转速为720转/分钟；
(2)、粗乳液制备：将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至58℃，搅拌8分钟，再继续加入50重量份去离子水及5重量份稳定剂(棕榈油酸)，同时持续搅拌22分钟，使溶液均匀，获得粗乳液，其中搅拌器的转速为680转/分钟；
(3)、纳米乳剂制备：在660kgf/cm2压力情况下，利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理6分钟，超声功率为320w，超声波可使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备：在上述纳米乳剂中加入8重量份表面活性剂(烷基多葡糖苷)和7重量份生物因子维生素A/E(1：1)和三-氨基丙磺酸(质量比3：1)，再于常温下利用搅拌器搅拌3h，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品，其中搅拌器的转速为700转/分钟；
(5)、纳米乳剂检测鉴定：最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求，其中混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度要求在30-100nm；
(6)、纳米乳剂灌装储存：将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
实施例四A：
(1)、油相制备：将6重量份乳化剂聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯溶入至34重量份油脂(鱼油)中，同时以5℃/min的加热速度将其加热至50℃，并使用搅拌器均匀搅拌16分钟，使其形成油相，其中搅拌器的转速为750转/分钟；
(2)、粗乳液制备：将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至52℃，搅拌10分钟，再继续加入55重量份去离子水及7重量份稳定剂(棕榈油酸)，同时持续搅拌28分钟，使溶液均匀，获得粗乳液，其中搅拌器的转速为650转/分钟；
(3)、纳米乳剂制备：在550kgf/cm2压力情况下，利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理8分钟，超声功率为220w，超声波可使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备：在上述纳米乳剂中加入10重量份表面活性剂(十甘油二硬脂酸酯)和8重量份生物因子维生素A和三-氨基丙磺酸，且所述生物因子和三-氨基丙磺酸的质量比为4：1，再于常温下利用搅拌器搅拌3.5h，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品，其中搅拌器的转速为650转/分钟；
(5)、纳米乳剂检测鉴定：最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求，其中混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度要求在55-100nm；
(6)、纳米乳剂灌装储存：将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
实施例四B
(1)、油相制备：将6重量份乳化剂聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯溶入至34重量份油脂(鱼油)中，同时以5℃/min的加热速度将其加热至50℃，并使用搅拌器均匀搅拌16分钟，使其形成油相，其中搅拌器的转速为750转/分钟；
(2)、粗乳液制备：将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至52℃，搅拌10分钟，再继续加入55重量份去离子水及7重量份稳定剂(棕榈油酸)，同时持续搅拌28分钟，使溶液均匀，获得粗乳液，其中搅拌器的转速为650转/分钟；
(3)、纳米乳剂制备：在550kgf/cm2压力情况下，利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理8分钟，超声功率为220w，超声波可使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备：在上述纳米乳剂中加入10重量份表面活性剂(十甘油二硬脂酸酯)和8重量份肽YW(Tyr-Trp)和三-氨基丙磺酸，且所述肽和三-氨基丙磺酸的质量比为4：1，再于常温下利用搅拌器搅拌3.5h，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品，其中搅拌器的转速为650转/分钟；
(5)、纳米乳剂检测鉴定：最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求，其中混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度要求在55-100nm；
(6)、纳米乳剂灌装储存：将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
实施例五：
(1)、油相制备：将8重量份乳化剂聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯溶入至36重量份油脂(椰子油)中，同时以7℃/min的加热速度将其加热至49℃，并使用搅拌器均匀搅拌20分钟，使其形成油相，其中搅拌器的转速为700转/分钟；
(2)、粗乳液制备：将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至55℃，搅拌9分钟，再继续加入60重量份去离子水及8重量份稳定剂(棕榈油酸)，同时持续搅拌30分钟，使溶液均匀，获得粗乳液，其中搅拌器的转速为720转/分钟；
(3)、纳米乳剂制备：在720kgf/cm2压力情况下，利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理5分钟，超声功率为400w，超声波可使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；
(4)、混合乳剂制备：在上述纳米乳剂中加入12重量份表面活性剂(十甘油三硬脂酸酯)和8重量份生物因子维生素E和三-氨基丙磺酸，且所述生物因子和三-氨基丙磺酸的质量比为3：1，再于常温下利用搅拌器搅拌3.2h，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品，其中搅拌器的转速为750转/分钟；
(5)、纳米乳剂检测鉴定：最后测定混合纳米乳剂成品的溶液密度和分散指数，确定粒径分布宽度，确保该混合的纳米乳剂成品复合生产质量要求，其中混合纳米乳剂成品的粒径分布宽度要求在40-100nm；
(6)、纳米乳剂灌装储存：将上述符合质量要求的纳米乳剂成品于无菌条件下灌装后常温保存。
对比例一
本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的一种对比例，其除了不含有三-氨基丙磺酸外，其他组成和制备与实施例一相同。
对比例二
本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的一种对比例，其除了不含有三-氨基丙磺酸外，其他组成和制备与实施例二相同。
对比例三
本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的一种对比例，其除了不含有三-氨基丙磺酸外，其他组成和制备与实施例三相同。
对比例四A
本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的一种对比例，其除了不含有三-氨基丙磺酸外，其他组成和制备与实施例四A相同。
对比例四B
本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的一种对比例，其除了不含有三-氨基丙磺酸外，其他组成和制备与实施例四B相同。
对比例五
本发明促渗透的生物因子纳米乳剂的一种对比例，其除了不含有三-氨基丙磺酸外，其他组成和制备与实施例五相同。
实施例六：稳定性测试
取实施例一至五和对比例一至五制备的生物因子纳米乳剂，分别测量各样品的粒径和维生素A和E含量；随后将各样品置于6℃和55℃下保存，28天后取样，再次测量其粒径和含量，并计算样品中微生物A和E的含量变化；另外，分别取各样品在12kr/min下进行离心30min，目测样品是否分层或者有沉淀析出。结果显示，实施例和对比例含量和粒径均未发生显著性变化，并且离心后未发现分层现象和沉淀析出。
实施例七：透皮测试
采用Franz扩散池法，将脱去毛发的鼠腹部皮分别均匀涂上1g实施例一至五或对比例一至五样品，每组平行3次，分别在0.5、1、2、4、8、12、24时吸取接收液1mL，同时取样后均补入相同体积的接收液，再进行色谱进样分析，测定维生素A和E的含量，并计算透过率。
经皮吸收测试结果如表1，结果显示如下：
表1
Figure BDA0003103355310000101
实施例四累计透过量效果最好，达到87-88％。同时，实验组的累计透皮吸收均高于对比组至少13.6％(实施例一VS对比例一)。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在：所述促渗透的生物因子纳米乳剂原料包括：油脂30-36％，去离子水48-64％，表面活性剂6-12％，稳定剂3-10％、乳化剂4-8％、生物因子5-8％，所述促渗透的生物因子纳米乳剂制备包括以下步骤：
(1)、油相制备；
(2)、粗乳液制备；
(3)、纳米乳剂制备；和
(4)、混合乳剂制备。
2.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于，所述促渗透的生物因子纳米乳剂包括以下步骤：
(1)、油相制备
将乳化剂溶入至油脂中，同时将其加热至48-52℃(例如以5-10℃/min的加热速度)，并使用搅拌器均匀搅拌使其形成油相(例如均匀搅拌15-20分钟)；
(2)、粗乳液制备
将上述油相和去离子水成分混合，然后加热至50-60℃，再继续加入去离子水及稳定剂，同时持续搅拌使溶液均匀(例如搅拌20-30分钟)，获得粗乳液；
(3)、纳米乳剂制备
利用超声波均质机对上述粗乳液进行均质处理(例如在400-800kgf/cm2压力情况下)使乳液混合更加充分，然后得到乳质均匀的纳米乳剂；和
(4)、混合乳剂制备
在上述纳米乳剂中加入表面活性剂和生物因子，再利用搅拌器搅拌，得到一定粒度分布均匀的乳液，即混合纳米乳剂成品。
3.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于：所述油脂为甘油或植物油(例如豆油、椰子油、茶油或花生油)、动物油(例如鱼油)其中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于：所述表面活性剂为十甘油单硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯、烷基多葡糖苷。
5.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于：所述稳定剂为亚油酸、亚麻酸、棕榈油酸中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于：所述乳化剂为聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯。
7.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于：所述生物因子为肽，或者为维生素A、维生素E或其组合。
8.根据权利要求2所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，其特征在于：所述混合纳米乳剂成品的微粒直径小于100nm，粒径分布宽度为10-100nm。
9.根据权利要求1所述的一种促渗透的生物因子纳米乳剂，所述生物因子还进一步添加有三-氨基丙磺酸，且所述生物因子和三-氨基丙磺酸的质量比为5：1-3：1，优选为4：1-3：1。
10.增加肽类生物因子透皮吸收的方法，其包括使用三-氨基丙磺酸与其混合制成纳米乳剂。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101773578A (zh) * 2010-03-23 2010-07-14 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法
CN101785752A (zh) * 2010-03-22 2010-07-28 董萍 一种用于表皮修复的复合纳米乳及其制备方法
CN106727310A (zh) * 2016-12-29 2017-05-31 陕西科技大学 一种维生素a纳米乳及其制备方法
CN107802512A (zh) * 2017-12-07 2018-03-16 武汉大学 一种维生素e纳米乳、纳米乳膏及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101785752A (zh) * 2010-03-22 2010-07-28 董萍 一种用于表皮修复的复合纳米乳及其制备方法
CN101773578A (zh) * 2010-03-23 2010-07-14 江苏吴中苏药医药开发有限责任公司 一种牡荆油纳米乳剂及其制备方法
CN106727310A (zh) * 2016-12-29 2017-05-31 陕西科技大学 一种维生素a纳米乳及其制备方法
CN107802512A (zh) * 2017-12-07 2018-03-16 武汉大学 一种维生素e纳米乳、纳米乳膏及其制备方法

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