CN113331997A - 心脏瓣膜小叶置换系统及其方法 - Google Patents

Abstract

本申请涉及心脏瓣膜小叶置换系统及其方法。一种用于治疗具有天然前小叶和后小叶的病变心脏瓣膜的假体心脏瓣膜，所述小叶在开放配置与闭合位置之间移动以调节在心脏心动周期期间通过所述心脏瓣膜的血流。所述假体心脏瓣膜具有新月形支架、至少一个安装在所述支架内表面上的假体小叶，以及至少一个叉状结构，所述叉状结构将所述至少一个假体小叶的一部分联接到所述支架框架的下心室部分。所述假体心脏瓣膜进一步具有用于将所述支架的上扩口部分锚固到天然瓣环后部的系统。

Description

心脏瓣膜小叶置换系统及其方法

本申请是申请日为2017年03月08，申请号为201780028476.8，发明名称为“心脏瓣膜小叶置换系统及其方法”的申请的分案申请。

技术领域

本申请大体涉及置换心脏瓣膜，优选地用于置换病变的二尖瓣和/或三尖瓣小叶。更具体地，本主题的实施方式涉及基于组织的置换心脏瓣膜以及可操作地递送置换瓣膜的系统和方法。

发明背景

参照图1，二尖瓣(MV)位于人心脏的左心房(LA)与左心室(LV)之间，并且通常由二尖瓣环(MA)、两个小叶、腱索(“索”)、两个乳头肌和左心室心肌组成。二尖瓣环被细分为前部和后部。通常，前二尖瓣小叶(AML)通过主动脉-二尖瓣外壁(curtain)连接到主动脉瓣，并且后二尖瓣小叶(PML)铰接在后二尖瓣环上。索来源于两个主要乳头肌(PPM)或来源于附着在心室壁的多个小肌束，并且并连接到二尖瓣小叶的自由边缘。索主要由胶原束组成，这些胶原束使得索具有高刚度并保持最小的伸展，以防止小叶在收缩期期间翻入左心房。此外，正常的二尖瓣由右三角和左三角组成，该右三角和左三角是由纤维组织组成的两个增厚区域。右纤维三角位于主动脉环与右房室环之间，而左纤维三角位于主动脉环与左房室环之间。

当二尖瓣闭合时，相应的前小叶和后小叶紧密接触以形成单个并置区。如本领域技术人员将理解的，正常二尖瓣的功能涉及适当的力平衡，其中每个其组件在心动周期期间和谐地工作。影响二尖瓣的任何组件的病理改变，如索断裂、瓣环扩张、乳头肌移位、小叶钙化和粘液瘤病，均可导致二尖瓣功能改变并引起二尖瓣反流(MR)。

二尖瓣反流是二尖瓣功能障碍，其导致在收缩期(即，心脏循环的排出阶段，其中血液从左心室流到主动脉中)期间，血液从左心室异常渗漏回到左心房。健康人可能存在轻微的二尖瓣反流，而中度至重度二尖瓣反流是心脏瓣膜病最普遍的形式之一。二尖瓣反流的最常见原因包括缺血性心脏病、非缺血性心脏病和瓣膜变性。缺血性心脏病(主要由于冠状动脉疾病)和非缺血性心脏病(例如特发性扩张型心肌病)都可通过包括左心室壁运动受损、左心室扩张以及乳头肌移位和功能障碍在内的各种机制引起功能性或继发性的二尖瓣反流。在功能性二尖瓣反流中，二尖瓣器官保持正常。小叶的不完全接合是由于继发于左心室扩张和可能的左心房扩大的二尖瓣环扩大。此外，功能性二尖瓣反流的患者可能由于左心室扩大而表现出乳头肌移位，这导致小叶的过度束缚。相反，退行性(或器质性)二尖瓣反流是由二尖瓣小叶和/或瓣膜下器官的结构异常引起，该异常可包括腱索的伸长或断裂。

目前针对二尖瓣疾病的治疗包括手术修复和二尖瓣置换。得益于对二尖瓣机制和功能理解的提高，二尖瓣修复现在可能优于完全的二尖瓣置换。然而，在进行这些修复手术时，二尖瓣及其周围结构的复杂生理机能和三维解剖结构提出了巨大的挑战。

在经导管二尖瓣置换装置的一个早期示例中，Endovalve-Herrmann(MicroInterventional Devices,Inc.)开发了一种二尖瓣假体，其具有可折叠的基于镍钛诺的瓣膜，带有密封裙部。类似地，Tendyne Holdings,Inc.生产了一种假体二尖瓣置换装置，其包括具有自扩张镍钛诺支架的牛心包膜。该装置设计用于经心尖递送并具有心室锚固件。CardiAQ在其二尖瓣置换装置中使用带有镍钛诺自扩张支架的牛心包膜。最后，Tiara(Neovasc,Inc.)采用可通过具有锚固结构的30Fr导管经心尖递送的二尖瓣置换系统，和在具有D形心房部分和有外涂层的心室部分的自扩张支架上的牛心包膜。这些用于将二尖瓣假体递送到手术位置的装置和技术仍处于发展阶段，因此尽管有前景，但这些装置的功效仍然存在挑战。

有效的二尖瓣置换装置的显著挑战大体上包括手术递送挑战；定位和固定挑战；密封和瓣周漏挑战；和血流动力学功能挑战，如左心室流出道(LVOT)梗阻。关于显著的手术递送挑战，由于常规二尖瓣假体比常规主动脉假体大，因此更加难以将较大的二尖瓣假体折叠并压缩到导管中以供展开并且更加难以通过常规的经心尖或经股动脉递送技术取回。

对于定位和固定挑战，不稳定性和移动是最突出的障碍，因为二尖瓣在心动周期中承受高度重复性的负荷和较高的跨瓣压差，其在舒张期接近于零而在收缩期期间可能升高至120mmHg或更高，并且对于患有主动脉瓣狭窄和系统性高血压的患者可能高于150mmHg。在二尖瓣环处钙分布的缺乏也影响装置稳定性和锚固。此外，当心脏在每个搏动周期期间移动时，经导管二尖瓣置换物可能容易地移位。

关于密封和瓣周漏，由于二尖瓣环很大，因此希望天然瓣环与假体之间的良好贴合以使瓣周漏降到最低。通常，假体二尖瓣可能具有可以防止渗漏的较大悬垂心房部分或扩口，但有问题的是，它还需要具有心室水平的较大瓣膜大小以使得假体可以紧密地贴合在天然二尖瓣中。常规地，假体二尖瓣小于病变的天然瓣膜，因此在假体瓣膜周围添加附加的材料以补成大的天然二尖瓣环。遗憾的是，向假体瓣膜添加更多材料会增加递送系统的大小。

最后，关于血流动力学功能的保持，具有如上所述的常规大小的假体二尖瓣的手术定位不应阻碍二尖瓣环前部的LVOT，并且不应干扰天然二尖瓣环的相关结构。

因此，不受常规瓣膜假体的缺点和不足所困的心脏瓣膜小叶置换系统是期望的。期望将假体二尖瓣置换系统固定到天然二尖瓣环。还期望改善二尖瓣假体的定位并防止二尖瓣假体与天然二尖瓣之间的血液渗漏。类似地，期望防止天然二尖瓣环的进一步扩张。此外，结合附图和前述技术领域和背景，其他期望的特性和特征将从随后的详细描述和所附权利要求中变得显而易见。

发明内容

本文描述了心脏瓣膜小叶置换系统和将心脏瓣膜小叶置换系统固定到天然瓣膜环中的一个的方法。设想将心脏瓣膜小叶置换系统固定到天然瓣膜环中的一个的方法被配置用于防止小叶置换系统从瓣环移位并确保所植入的假体小叶与剩余的天然小叶之间的适当接合。设想瓣膜小叶置换装置可通过开放式外科手术植入或通过导管经腔植入。在一个方面，心脏瓣膜小叶置换系统可以被配置用于将假体二尖瓣固定到天然二尖瓣环。在进一步的方面，相关方法可以被配置用于植入置换瓣膜假体并帮助防止天然二尖瓣环的进一步扩张。为了清楚起见，应当理解，本公开内容将集中于功能性二尖瓣反流的治疗，不过还设想心脏瓣膜小叶置换系统和相关方法可以用于或以其他方式配置用于治疗其他瓣膜疾病状况以及置换人心脏的其他瓣膜，或者还可以用于或以其他方式配置用于罹患瓣膜缺陷的其他哺乳动物。

在一个方面，所述心脏瓣膜小叶置换系统可以包括置换假体二尖瓣，所述置换假体二尖瓣可配置成或以其他方式大小设定成卷起以装配在递送鞘套内，并且随后一旦在心脏内从递送鞘套中移出就选择性地扩张到手术大小和位置。在进一步的方面，所述假体二尖瓣的至少一部分可具有支架形状，所述支架形状可包括上扩口心房部分和下垂直心室部分。在一个方面，所述上扩口部分可被配置成便于所述支架的锚固，这可以帮助防止瓣周漏和支架的移位。此外，所述下心室部分可以将病变的天然小叶从血流中偏移出来道并容纳至少一个假体小叶。在另一方面，所述假体二尖瓣可包括内衬裙部，所述内衬裙部可联接到支架的内表面和/或外表面的至少一部分。在一个示例性方面，至少一个假体小叶可以安装在所述支架的内管腔上和/或所述支架外侧的至少一部分上，其可以起到代替至少一个天然小叶的作用以恢复正常的瓣膜功能，例如，以防止二尖瓣反流。

在一个方面，所述假体二尖瓣的至少一个小叶可以具有至少一个叉状结构，所述叉状结构防止所述瓣膜小叶翻入心房和脱垂。所述至少一个叉状结构还用于减少假体小叶应力并促进与至少一个天然二尖瓣小叶的接合，以便重建在收缩期期间具有足够小叶接合长度和高度以及适当小叶角度的合格的天然二尖瓣闭合解剖结构。

在一个方面，所述假体二尖瓣的递送可以使用几种期望的递送进入方法来进行，例如但不限于，手术方法、经中隔方法、经心房方法或经心尖方法。在一个示例性方面，所述经中隔方法可以包括在颈内静脉或股静脉中创造开口，用于随后通过流入心脏右心房的上腔静脉微创递送所述心脏瓣膜小叶置换系统的部分。在该示例性方面，所述经中隔方法的进入途径穿过心脏的房间隔，并且一旦到达，所述心脏瓣膜小叶置换系统的组件可以可操作地定位在左心房、天然二尖瓣和左心室。在一个方面，设想主递送导管可以放置在进入路径中，以允许所述心脏瓣膜小叶置换系统的所需组件可操作地定位在左心房中而没有并发症。

在一个方面，在所述置换假体瓣膜的递送之前，可以将多个固定构件可操作地定位并植入在天然瓣环中的期望位置。在这方面，所述固定构件可以改善置换假体瓣膜的后续定位和锚固。在进一步的方面，所述多个固定构件可有助于防止可操作定位的假体与天然二尖瓣之间的血液渗漏。

在一个示例性方面，所述固定构件可以是具有近侧部分和远侧部分的锚固件。在进一步的方面，每个锚固件可以可操作地插入并嵌入瓣环组织中。在一个方面，所述锚固件的远侧部分可以完全嵌入或部分嵌入瓣环组织中。在一个方面，所述远侧部分可以连接到所述锚固件的近侧部分。在这方面，所述锚固件的远侧部分可以被配置用于接收柔性组件，所述柔性组件用作将所述假体瓣膜连接到锚固件的桥。在这方面，所述柔性组件可以用作将所述假体二尖瓣精确地引导和安全地操控到天然二尖瓣的装置。

在进一步的方面，所述柔性组件可以是系绳，所述系绳被配置成使得所述系绳的一端附接到所述锚固件的近侧部分并且所述系绳的另一端可以离开身体。随后，所述假体二尖瓣可以经所述系绳递送并定位在所述锚固件上，使得所述支架的上扩口部分可以紧邻所述锚固件。

在一个方面，设想多个锁定装置可以通过多个系绳递送，并且在所述假体瓣膜的递送之后立即定位在所述支架的上扩口部分上。在这方面，连接到所述锚固件近侧部分的所述系绳的一部分将会穿过所述假体瓣膜的上扩口部分，并进入所述锁定装置，所述锁定装置将会接合所述系绳并将所述支架固定在抵靠所述多个锚固件的手术位置。随后可以使用常规的缝合线状切割装置移除离开所述锁定装置的系绳部分。

因此，在这方面，用于所述假体瓣膜的递送系统可包括可偏转的主递送导管，其可容纳并充当所述瓣膜导管的递送路径、用于递送所述多个锚固件的组装件以及用于递送所述假体二尖瓣和多个锁定装置的组装件。

在一个方面，所述锁定装置可以是与所述支架和固定构件不同的结构。在一个示例性方面，所述锁定装置可以被配置成管状结构，其可以使用一个或多个耳片夹紧到至少一个系绳上，所述耳片从所述管状结构的一侧径向向内延伸并且形成抵靠所述管状结构相对侧的紧密接触。所述系绳可具有内嵌凸形突起，所述内嵌凸形突起被配置用于增加摩擦力和轴向阻力以防止系绳滑动。在这方面，可以使用锁定递送系统来递送和释放所述管状锁定装置。

所述锁定递送系统可包括锁定支撑导管和锁定递送导管。所述锁定支撑导管可包括刚性部分和柔性部分。在这方面，所述刚性部分可以被配置用于打开一个或多个耳片，即，朝向所述锁定装置的壁推动所述耳片以允许所述系绳穿过，从而便于所述锁定装置沿着所述系绳滑动。应当理解，所述锁定支撑导管的柔性部分允许所述导管容易地收缩和弯曲，这可以有助于所述锁定装置在所述瓣环周围的不同位置处的递送。在这方面，所述锁定递送导管可以是柔性导管，其可以常规操作以将所述锁定装置推离所述锁定支撑导管的刚性部分，使得其可以释放所述耳片并抓住所述锁定装置的管状结构内的系绳，从而有效地将其沿着所述系绳锁定到位。

值得注意的是，经常在经导管心脏瓣膜植入期间进行简短的快速心室起搏(180-220次/分钟)，以使跨瓣膜血流最小化，从而降低手术期间瓣膜栓塞的风险。用于快速起搏的时间量是极少的，通常在14-29秒之间，以使患者的风险最小。设想可以使用本发明的递送系统在快速起搏的25秒内将所述假体二尖瓣展开并固定到天然二尖瓣。在经导管展开多个附接到系绳的锚固件后，所述递送系统提供所述置换假体二尖瓣的精确展开，多个锁定装置的同时递送，以及所述锁定装置与所述置换假体二尖瓣在25秒内的牢固附接，以及随后容易的牵引系绳移除。

在一个方面，可以使用锁壳结构实现多个锁定装置的同时递送。在这方面，所述锁壳结构可以被配置有多个管腔以容纳多个锁和锁定导管。在这方面，应当理解，所述锁壳结构还可以被配置用于将所述假体二尖瓣装载到所述瓣膜导管上。当所述假体二尖瓣装置卷曲成较小的大小并装载到瓣膜递送导管上时，所述锁壳结构被装载在最靠近所述置换假体二尖瓣的上扩口部分的端头处。多个所述锁定装置和锁定导管可以装载到所述锁壳结构中，位于邻近所述置换假体瓣膜的上扩口部分的端头处，这将会允许所述锁定装置在所述置换假体瓣膜之后立即展开。

在一个方面，在所述假体二尖瓣递送中，在将锚固件展开到附接于所述系绳一端的天然瓣环之后，所述系绳的另一端仍然在体外，其可以穿过所述支架的上扩口部分并且被容纳在所述锁定导管内，所述锁定导管随后装载到所述锁壳结构中。在一个方面，可以使用所述系绳支撑导管容易地实现在所述支架的上扩口部分和所述锁定导管内容纳系绳，所述系绳支撑导管最终可以在所述置换假体瓣膜释放之前从体内移除。

在一个可选的方面，所述锁壳结构联接到所述瓣膜导管，以防止所述假体瓣膜置换物与所述瓣膜导管之间的旋转。另外，所述瓣膜导管可以被配置成使得当其在递送期间朝向天然二尖瓣内的目标植入位置推进时不会旋转。这种非旋转特性的一个优点是它可以防止所述系绳在可偏转的主递送导管内缠绕。

缩回所述瓣膜导管将会释放所述置换假体瓣膜。在这方面，可以经瓣环实现所述假体瓣膜置换物的远端的释放。当所述假体瓣膜置换物的远端部分地释放时，整个瓣膜导管可以跨所述瓣膜环定位。可以在快速起搏期间进行完全的瓣膜释放。在所述置换假体瓣膜释放后立即释放所述锁定导管。

通过操控联接到所述锁壳结构和主递送系统手柄的两个连接结构，可以实现所述锁和锁定导管的释放。在进一步的方面，一个连接结构能够同时推出所述锁定导管，并且与所述第一连接结构相邻的第二连接结构能够将所述锁定装置释放到所述置换假体二尖瓣的上扩口部分上。

设想任何缝合线状切割装置可用于切割离开所述锁定装置近侧部分的剩余系绳。可以移除整个所述递送系统，并且可以使用隔膜闭合装置来封闭房间隔上的孔。

本公开内容中描述的各种实施方式可以包括附加的系统、方法、特征和优点，其不一定在本文中明确地公开，但本领域普通技术人员在研究了以下详细说明和附图后，其是显而易见的。旨在将所有这样的系统、方法、特征和优点包括在本公开内容中并且由所附权利要求保护。

附图说明

图示了以下附图的特征和组件以强调本公开内容的一般原理。为了一致性和清楚起见，整个附图中的相应特征和组件可以由匹配的参考字符来指定。

图1是天然二尖瓣的解剖结构的透视图，显示了心脏中二尖瓣(MV)的位置。

图2A和图2B是心脏瓣膜小叶置换系统的示例性方面，显示了具有上扩口部分和下心室部分的支架、假体叉形小叶，其中叉状物将假体小叶联接到支架的下心室部分。

图3呈现了装置的周向尺寸。前二尖瓣小叶分为三个扇形：A1、A2和A3。后二尖瓣小叶分为三个扇形：P1、P2和P3。装置的扩口部分可以跨越两个连合部(commissure)，AC-前连合部和PC-后连合部，或者当可操作地定位时可以覆盖二尖瓣的整个圆周。装置的心室部分可以跨越两个连合部，覆盖二尖瓣的整个后部。

图4是计算机生成的假体装置模型的透视图，显示了图2A和图2B的支架的上扩口部分和下心室部分，为了清楚起见没有附接裙部，其显示在与计算机生成的心脏模型相接触的天然二尖瓣环中的示例性手术位置。

图5A和图5B是支架的一个示例性方面的透视图，该支架由多个单元结构和相邻单元之间的接合部组成，显示了上扩口部分、下心室部分和容纳每个假体小叶的部分。在一个方面，设想在上扩口部分中，接合部或锚固件开口可以形成孔洞，其配置成便于通过系绳组件将支架递送到二尖瓣位置。在一个示例性方面，孔洞可具有大体上圆形的形状。

图6A-图6E是示例性支架设计的透视图。如示例性地显示，支架的下心室部分的高度，特别是在两个侧端上的高度可以变化。任选地，支架的下心室部分的单元结构可以具有不同的形状和尺寸。

图7A-图7C是具有捕获天然小叶的附加特征的示例性支架设计的透视图。如示例性地显示，支架的远侧心室部分可具有径向延伸的钩、倒钩、锚索等以抓住周围的天然小叶。捕获组件可以沿支架的下心室部分的圆周，或者仅沿支架的下心室部分的中部，或仅在支架的下心室部分的两端均匀分布。

图8A-图8E显示了沿支架圆周具有可变高度和设计的示例性支架设计的透视图。如图8A-图8B中示例性地显示，支架的底部心室部分可以具有网状结构，或者任选地如图8C-图8E所示，支架的底部心室部分可以具有非网状结构。此外，如图8C-图8E示例性地显示，底部心室部分可以选择性地配置用于附接和支撑至少一个假体小叶。

图9A和9B是其中上扩口部分覆盖整个天然二尖瓣环的支架的示例性方面的透视图，以及处于手术位置的支架的透视图。

图10A-图10C是假体小叶的示例性方面的俯视图。图10A显示了具有至少一个附加的组织或小叶接合延伸部的假体小叶，其被配置用于从每个假体小叶(侧小叶和中间小叶)的远侧自由边缘延伸，并且其中叉状结构的示例性方面被配置用于可操作地联接到小叶接合延伸部。图10B是假体小叶的另一个示例性方面，其中侧小叶没有叉状结构，只有中间小叶具有至少一个叉状结构。图10C是假体小叶的另一个示例性方面，其中侧小叶被配置成或倾斜成使得侧小叶与中间小叶间隔开的部分与侧小叶与中间小叶相邻的部分相比具有更低的小叶高度。在一个方面，该示例的假体小叶可以任选地不具有任何叉状结构。

图11A-图11H是假体小叶结构的不同示例性方面的俯视图，包括腹形部区域(belly region)、自由边缘和连合区域。图11A和图11B显示了一个示例性方面，其中假体心脏瓣膜置换物由两个小叶组成。图11C-图11H显示了一个示例性方面，其中假体心脏瓣膜置换物由三个小叶组成。如图11C和图11D所示，假体小叶可以各自具有相同的设计。任选地，如图11E-图11H所示，假体小叶可具有不同的设计。进一步地，假体小叶可以具有均匀的高度，或者可以如图11H所示具有延伸的自由边缘以增强接合，或者可以具有可变高度，如图11G和图11H所示。

图12A-图12F是与假体小叶的部分联接的接合和强度增强的叉状结构的示例性方面的俯视图，显示了多个叉状结构可操作地联接到远侧自由边缘、接合区域的一部分和/或相应假体小叶的腹形部区域。

图13A-图13B是计算机生成的假体心脏瓣膜小叶置换系统模型的透视图，显示了联接到示例性支架的假体小叶，其中小叶和支架沿着装置圆周的高度是均匀的。

图14A-图14C是计算机生成的假体心脏瓣膜小叶置换系统模型的透视图，显示了联接到示例性支架的假体小叶，其中小叶和支架在侧面的高度较低。

图15图示了心脏瓣膜置换系统的一个示例性方面的假体小叶与支架在三维空间中的附接点，其中实心点表明假体小叶边缘的附接点，而空心三角形表明叉状结构与支架的附接点。

图16图示了心脏瓣膜置换系统的一个示例性方面的假体小叶与支架在二维空间中的附接点，其中实心点表明假体小叶边缘的附接点，而空心三角形表明叉状结构与支架的附接点。

图17是用于心脏瓣膜小叶置换系统的配置用于植入的锚固件的一个示例性方面的侧视图以及锚固技术规格，显示了具有配置用于容纳系绳的通槽的锚固件的心房侧，以及配置成供锚固递送构件接合以进行递送的在两个相对侧上的两个L形狭槽，配置用于植入的锚固件的心室侧。

图18A-图18C是示例性锚固件递送系统的透视图。在这方面，图18A中的锚固递送导管端头可以联接到图18C所示的锚固件递送导管的末端。如图18B所示，锚固件递送导管端头的内壁可以被配置成具有两个销，用于接合锚固件并将其保持到位。在这方面，系绳可以通过在锚固件心房侧上的通槽成环。

图19是用于递送锚固件的示例性锚固件递送导管的侧视图。图19显示了锚固件递送端头，其被配置成具有用于抓住锚固件的销钉。图19还显示了锚固件递送端头的空间视图，其被定位在锚固件的近端，并且系绳穿过锚固件并延伸出锚固件递送导管的端头。图19还显示了具有锚固件、锚固件递送导管端头和系绳的锚固件递送导管系统。

图20是用于心脏瓣膜小叶置换系统的配置用于植入的示例性锚固件的侧视图，显示了用于将支架锁定到锚固件的装置，所述锚固件联接到从其心房侧延伸的系绳部分的一部分，并且显示了配置用于植入的锚固件的心室侧。

图21是用于心脏瓣膜小叶置换系统的配置用于植入的示例性锚固件的侧视图，显示了用于将支架锁定到锚固件的装置，所述锚固件联接到从其心房侧延伸的系绳部分的一部分，并且显示了配置用于植入的锚固件的心室侧。

图22是用于心脏瓣膜小叶置换系统的示例性锚固件的透视图。

图23是用于心脏瓣膜小叶置换系统的示例性锚固件的透视图。

图24是用于心脏瓣膜小叶置换系统的示例性锚固件的透视图。

图25是用于心脏瓣膜小叶置换系统的示例性锚固件递送构件的横截面图，显示了锚固件递送导管的一部分选择性地联接到锚固件心房侧的一部分。

图26是用于心脏瓣膜小叶置换系统的示例性锚固件递送构件的横截面图，显示了锚固件递送导管的一部分选择性地联接到锚固件心房侧的一部分。

图27A-图27C是安装在天然二尖瓣环上的期望位置处的锚固件的部分横截面侧视图。图27A显示了被安装在二尖瓣环上的期望位置的锚固件。图27B显示了锚固件递送构件沿第一方向旋转以将锚固件固定到二尖瓣环中。图27C显示了锚固件递送构件沿相反方向旋转以将植入的锚固件与锚固件递送构件分离。

图28A-图28D是示例性锁定装置的示意图。图28A显示了具有两个耳片的锁定装置的一种配置，所述两个耳片被配置成串联并且向内弯曲以将系绳推靠在锁定装置的内壁上，从而将锁定装置固定到位并防止其沿着系绳滑动。图28B显示了具有便于将系绳锁定到锁定装置的内嵌凸形突起的系绳。图28C显示了锁定装置的另一种配置，其中两个侧壁是直的并且至少一个耳片向内弯曲抵靠一个侧壁。图28D显示了具有两个耳片的锁定装置的另一种配置，每个耳片位于每个侧壁上，并且两个耳片在锁定装置的中心相遇，在那里锁定装置将会挤压系绳以将其锁定到位。

图29是示例性锁定装置递送系统的示意图，显示了锁定装置的手柄、导管和支撑导管。

图30是显示了可操纵的鞘套和手柄控制器的侧视图。

图31是卷曲的假体装置的侧视图，显示了假体装置的孔眼被锁壳结构上的狭槽捕获。

图32A-图32B是锁壳结构及其在瓣膜导管内的透视位置的透视图。图32A是示例性锁壳结构的透视图，其具有四个孔以容纳四个系绳。图32B是位于递送导管内的卷曲假体装置的示意图，四个系绳通过假体装置的上扩口部分上的孔成环，并且锁定结构位于假体装置的上扩口部分的端头附近。

图33A-图33B是锁壳结构的透视图。图33A是锁壳结构的示意图，显示了五个管腔，用于附接主递送系统的中心槽，用于接合假体装置的孔眼并将其拉入瓣膜导管中的在远侧端头处的四个侧槽。图33B是锁壳结构的端头的横截面图。

图34是瓣膜导管的透视图，显示了锁壳导管以及多个锁和锁定导管。

图35是显示位于递送导管内的锁壳结构、处于压缩递送位置的支架和联接到支架的系绳部分的横截面图。

图36是第一连接结构和第二连接结构的透视图，所述第一连接结构结合锁定递送导管并且所述第二连接结构结合锁定支撑导管。

图37是瓣膜导管的透视图，显示了卷曲假体瓣膜、多个系绳、锁壳结构以及多个锁和锁定导管。

图38是递送导管的横截面图，显示了多个管腔，其配置用于引导联接到支架的系绳部分，并且显示了定位在压缩递送位置的支架。

图39是安装在天然二尖瓣环上的间隔安装点处的多个锚固件的示例性示意图。

图40是示意性部分横截面图，显示了植入二尖瓣环中的多个锚固件，并且显示了联接到通过递送导管延伸的每个锚固件的系绳部分。

图41是示意性局部横截面图，显示了定位在天然二尖瓣内部的递送导管和联接到从递送导管延伸的相应锚固件的多个系绳。

图42是显示通过推进锁壳结构使支架离开导管壳体而展开的示意性部分横截面图。

图43是显示在二尖瓣环处扩张至手术位置(为了便于说明，没有假体小叶)的支架的示意性部分横截面图。

图44是显示在支架联接到多个锚固件之前，展开的支架相对于锚固件的示例性位置的示意性部分横截面图。

图45A-图45B是使用锁定装置递送导管同时可操作地联接到多个锚固件的支架的示意图。图45B图示了四个锁定装置的一个示例性方面，其通过四个系绳在支架扩口部分顶部上的四个位置处递送。

图46是缝合线的示意图，其在天然二尖瓣环的水平处沿周向行进穿过支架结构，使得缝合线可用于选择性地收紧二尖瓣环。

图47是显示房间隔示例性闭塞的示意性透视图。在这方面，通过延伸穿过心房隔膜孔的递送导管引入隔膜封堵器。随后，通过心房隔膜孔撤回递送导管，并将隔膜封堵器拉向心房隔膜，直到孔被隔膜封堵器牢牢闭塞。

图48A-图48B是拍摄自瓣膜原型体外试验的照片。图48A是瓣膜在没有压力下打开时拍摄，其中装置的扩口部分定位于二尖瓣环的顶部并通过缝合线固定，并且心室部分(未显示)在左心室内。图48B是在瓣膜以约120mmHg的压力闭合时拍摄。假体小叶(P1、P2和P3)可以提供用于与天然小叶正确接合的表面(即，视觉上的接合线)。

图49A-图49B是拍摄自假体二尖瓣原型体外试验的照片。图49A是在瓣膜从瓣膜导管中释放时拍摄，此时五个锚固件预先附接到二尖瓣环。图49B是在瓣膜原型释放后拍摄。

图50A-图50B是拍摄自假体二尖瓣原型体外试验的照片。图50A是在同时释放锁定导管时拍摄。图50B是在锁定装置释放后拍摄，并且施加90mmHg的压力，显示瓣膜牢牢锚固到二尖瓣环。

图51A-图51D是心脏瓣膜小叶置换系统在手术植入猪模型的天然二尖瓣位置之后的计算机断层扫描图像。该图像是在心动周期的收缩期期间拍摄。图51A显示了来自左心房的瓣膜的俯视图，显示了与天然前小叶接合的所有三个假体小叶(P1、P2和P3)，暗线是接合线，而亮线代表支架框架。图51B是装置的另一视图，显示了假体小叶(P2)与天然前小叶良好接合(箭头指示接合)。图51C显示了假体小叶(P1)与天然前小叶良好接合(箭头指示接合)。图51D显示了假体小叶(P3)与天然前小叶良好接合(箭头表示接合)。

图52是在收缩期期间天然二尖瓣内植入的假体的超声心动图。在植入心脏瓣膜置换系统后，天然小叶的动态运动仍然不受干扰。在收缩期期间，小叶可以与假体小叶良好接合。

图53A-图53F是在心动周期期间的一系列血管造影图像，显示了在手术植入猪模型的天然二尖瓣位置之后的心脏瓣膜置换系统。这些图像中，该装置的假体小叶与天然前二尖瓣小叶良好接合，在左心室收缩期间没有任何迹象显示反流。数据在植入后30天随访时获得。

详细说明

通过参考以下详细描述、示例、附图和权利要求以及此前和此后对其的描述，可以更容易地理解本发明。然而，在公开和描述本发明的装置、系统和/或方法之前，应理解，除非另有说明，否则本发明不限于所公开的具体装置、系统和/或方法，因为这些理所当然是可以变化的。还应理解，本文使用的术语仅用于描述特定方面的目的，而不是限制性的。

提供本发明的以下描述作为本发明在当前已知最佳的实施方式的可行教导。为此，相关领域的技术人员将会认识到并理解，可以对本文所述的本发明的各个方面进行许多改变，同时仍然获得本发明的有益结果。还将显而易见的是，可以在不利用其他特征的情况下通过选择本发明的一些特征来获得本发明的一些预期的益处。

因此，在本领域工作的人员将会认识到对本发明的许多修改和调整是可能的，甚至在某些情况下是期望的，并且它们是本发明的一部分。因此，提供以下描述是为了说明本发明的原理而不是对其进行限制。

为了清楚起见，应当理解，本公开内容将集中于功能性二尖瓣反流的治疗，然而，设想所述心脏瓣膜小叶置换系统和相关方法可以用于或以其他方式配置用于治疗其他类型的二尖瓣反流或置换人心脏的其他病变瓣膜(如三尖瓣)，或者还可以使用或以其他方式配置用于罹患瓣膜缺陷的其他哺乳动物。

如全文所用，除非上下文另有明确规定，否则单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数个指示物。因此，例如，除非上下文另有说明，对“一小叶”的引用可包括两个或更多个这样的小叶。

本文中范围可以表达为从“约”一个特定值，和/或到“约”另一个特定值。当表达这样的范围时，另一方面包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当通过使用先行词“约”将值表达为近似值时，将理解该特定值形成另一方面。将进一步理解，每个范围的端点相对于另一个端点都是重要的，并且独立于另一个端点。

如本文所用，术语“任选的”或“任选地”表示随后描述的事件或情况可能发生或可能不发生，并且该描述包括所述事件或情况发生的实例和不发生的实例。

如本文所用，词语“或”表示特定列表中的任何一个成员，并且还包括该列表的成员的任何组合。此外，应该注意的是，条件语言，如“可以”、“能够”、“或许”或“可能”等，除非另有明确说明，或者在所使用的上下文中以其他方式理解，通常旨在表达某些方面包括，而其他方面不包括某些特征、元素和/或步骤。因此，这样的条件语言通常不旨在暗示特征、元素和/或步骤一定是一个或多个特定方面所需的，也并非暗示一个或多个特定方面必须包括决定(在有或没有用户输入或提示的情况下)这些特征、元素和/或步骤是被包括在任何特定实施方式中或是将要在任何特定实施方式中执行的逻辑。

公开了可用于执行所公开的方法和系统的组件。这些和其他组件在本文中公开，并且应当理解，当公开这些组件的组合、子集、相互作用、组等时，虽然不能明确地公开这些组件的每个不同个体和集体组合以及排列的特定参考，但每一个都在本文中特别设想和描述用于所有方法和系统。这适用于本申请的所有方面，包括但不限于所公开方法中的步骤。因此，如果存在可以执行的各种附加步骤，则应理解，这些附加步骤中的每一个均可以与所公开方法的任何特定实施方式或实施方式组合一起执行。

通过参考以下优选实施方式的详细说明和其中包括的示例以及附图和此前和此后对它们的描述，可以更容易地理解本方法和系统。

本文描述了心脏瓣膜小叶置换系统和将置换假体心脏瓣膜12固定到天然瓣膜环中的一个的方法。在一个方面，设想所述心脏瓣膜小叶置换系统可以被配置用于将假体二尖瓣固定到天然二尖瓣环。在进一步的方面，所述心脏瓣膜小叶置换系统和相关方法可以被配置用于在患者的心动周期期间减轻二尖瓣反流和/或帮助防止天然二尖瓣环的进一步扩张。应该指出的是，设想本文所述的心脏瓣膜小叶置换系统11可用于置换心脏内的任何病变瓣膜。出于说明的目的，本发明中的描述将集中于二尖瓣和根据二尖瓣几何结构的命名。然而，本文描述的设计可以相应地用于所有其他的心脏瓣膜。

参照图1，二尖瓣1位于心脏的左侧，在左心房9与左心室10之间，并且具有由二尖瓣环包围的前小叶1和后小叶2。在这方面，二尖瓣环还具有纤维部分3或纤维膜，其从右三角6a延伸到左三角6b并且与主动脉瓣膜的一部分和后肌肉部分4连续。进一步地，腱索7a、7b起源于左心室壁相应的主要乳头肌8a、8b并连接到相应的二尖瓣小叶。

在一个方面，心脏瓣膜小叶置换系统11可包括置换假体二尖瓣12和经导管递送系统。在这方面，并且参照图2A-图2B，本文公开了心脏瓣膜小叶置换系统11的一个示例性方面，显示了组件和制造的假体二尖瓣12。在这方面，假体二尖瓣12可以被配置成被选择性地压缩或以其他方式约束到压缩位置并且装载到递送导管上。

假体二尖瓣12可包括新月形支架31、至少一个活动假体小叶16以及至少一个叉状结构18，叉状结构18可操作地将假体小叶的一部分联接到支架14的下心室部分。

在一个方面，如图2A-图2B所示，置换假体二尖瓣12的新月形支架31可包括上扩口部分13和下心室部分14。上扩口部分13的至少一部分和/或下心室部分14的一部分可以形成为可自扩张或可球囊扩张至期望的手术位置。在这方面，设想支架31可以被常规地激光切割或编织成能够径向可坍缩和可扩张的所需支架设计。因此，进一步设想支架可包括多个可操作地连接的组件，以形成可扩张的网状体或非网状体，其可由金属制成，包括但不限于钴铬、不锈钢；或具有固有形状记忆性能的金属，包括但不限于镍钛诺。任选地，设想支架可包括多个垂直刚性结构，其通过诸如生物组织的软材料、诸如聚合物的合成材料等连接。支架可以被配置成允许与假体小叶接合的任何剩余天然小叶的自然动态运动。

在一个方面，设想在扩张结构中，支架31的内表面可以限定大体上圆形的横截面轮廓。进一步设想支架31可被配置用于变形，使得支架的内表面限定非圆形的横截面轮廓，包括但不限于椭圆形横截面轮廓或不对称横截面轮廓。如本文所用，术语“不对称横截面轮廓”包括任何非圆形横截面形状。

在一个方面，参照图3，当植入时，设想支架31的上扩口部分13可以被配置成定位在天然瓣环上和/或上方。在这方面，支架31的上扩口部分13可以被配置成便于支架的锚固、固定和密封，这可以有助于防止瓣周漏和植入后支架的移位。二尖瓣环是不对称的，如图3所示。假体二尖瓣12的上扩口部分13将会覆盖或盖住二尖瓣环的后部，该后部被分成三个扇形：即P1、P2和P3。在一个方面，上扩口部分13可以跨越两个连合部，即AC-前连合部和PC-后连合部。在另一方面，上扩口部分13当可操作地定位时可覆盖二尖瓣的整个圆周。

在一个方面，下心室部分14的至少一部分可以定位在心脏的心室腔中和/或与至少一个天然二尖瓣小叶的一部分接触。

图4显示了计算机生成的假体二尖瓣12的支架31，其被部分心脏的计算机模型覆盖，该部分心脏包括主动脉环80、部分左心室10、乳头肌8、左心房9和腱索7。本领域技术人员将理解，如图4所示，本发明中的部分圆周框架31可以帮助防止左心室流出道81梗阻(LVOTO)。支架的下心室部分14的部分圆周结构的一个潜在优点是支架框架在可操作地定位时不会干扰前二尖瓣小叶1。天然小叶不受支架约束并且可以自由移动，从而降低LVOTO的风险。支架的下心室部分14被配置成允许天然前小叶不受干扰的运动。

在一个示例性方面，支架的下心室部分14可以具有部分圆柱或圆锥的形状，并且任选地，可以具有在移位的病变天然小叶的径向长度的约0.5倍至约1.5倍之间的高度范围。支架31的下心室部分14可以被配置用于仅覆盖或盖住天然后瓣环圆周的选定部分，并且由于支架的可扩张性质，其在扩张到手术位置时，可以将病变的天然小叶从血流道中偏移出来。由于下心室部分14可以被配置用于覆盖天然瓣环圆周的选定部分而不是整个天然瓣环圆周，这种“开放”结构允许剩余天然小叶(例如，前二尖瓣小叶)的动态运动以及与假体小叶的接合。在一个方面，当支架扩张到手术位置时，上扩口部分的外径可以比下心室部分的内径大约5mm至15mm。

在进一步的方面，如图3所示，支架的下心室部分14可从前连合部5a径向延伸到后连合部5b。在进一步的方面，如图3所示，支架的下心室部分14可具有“C”形横截面，其中一个侧边缘26b落在前小叶与前外侧连合小叶之间的缝隙处而另一个侧边缘26a落在前小叶与后内侧连合小叶之间的缝隙处。

在一个方面，如图5A所示，限定在支架31的上扩口部分13中的开口24可具有圆形、正方形、菱形、三角形或不对称形状。上扩口部分13的开口24的面积可以具有约0.2mm²至2mm²的面积范围。

在一个方面，如图5B所示，支架的上扩口部分13与下心室部分14之间的角度可以在90度至150度之间变化，使得支架框架可以符合左心房的天然曲率。

在一个方面，如图6A-图6E所示，设想支架的下心室部分14的高度可以沿着被覆盖的瓣环圆周变化。任选地，如图5A所示，覆盖后二尖瓣小叶的中间部分14b的支架的下心室部分14的高度可以基本上高于或等于覆盖后二尖瓣小叶14a、14c的两个侧面部分的支架下心室的部分14的高度。设想覆盖后二尖瓣小叶14a、14c的两个侧面部分的支架的下心室部分14可以在轴向上较短，使得其在可操作地定位时不干扰天然前小叶、索和左心室。

在一个方面，如图8C所示，支架的下心室部分14可以形成有至少一个垂直构件或细长支柱85，其从支架31的上扩口部分13上的至少一个位置延伸。任选地，如图8D所示，该细长支柱85可以是轴向延伸的直线段或弯曲段。在进一步的方面，细长支柱85可以分支出以形成次级支柱，从而便于缝合连接裙部或小叶材料。如图8E所示，设想细长支柱可以成形为小叶附接边缘的形状。

如图7A-图7C所示，支架的心室部分的底部27可以被配置有诸如法兰、钩、线圈、夹子等特征32，特征32被配置用于在可操作地定位时捕获天然小叶。在这方面，装置还可以固定并锚固到天然瓣膜。该捕获机构还可以进一步使血管翳形成，该血管翳充当密封剂并防止瓣周漏。在一个方面，如图7A所示，在展开时，至少三个钩状组件32可从支架支柱径向延伸并抓住天然小叶和索。在一个方面，如图7B所示，在展开时，钩状组件32可仅从支架14b的中间部分延伸。在另一方面，如图7C所示，在展开时，钩状组件32可仅从支架31的下心室部分14的侧部14a、14c延伸。

在扩张位置，如图5A-图9B例示，支架31的下心室部分14可以具有从约20mm至约60mm，更优选地从约30mm至约50mm的外径。在特定的示例性方面，非限制性地，支架31的下心室部分14可具有约36mm的外径。然而，设想支架31的下心室部分14可具有任何可操作的外径，其允许支架在受试者心脏的选定通道内正确定位。

设想支架31的直径、支架网状图案内的平行支柱和/或相邻开口之间的间距，以及支架的机械特性可以根据需要选择性地改变，以实现在受试者心脏的选定腔室内的期望定位和/或期望性能特点。在示例性方面，支架31的网状图案内的平行支柱之间的间距和/或相邻开口的尺寸在整个支架31上可以是不均匀的。还设想支架31可以被配置用于变形为椭圆形。还可以进一步设想，支架31的网状配置可以提供足够的结构完整性，以防止在瓣膜闭合(包括但不限于二尖瓣闭合)期间暴露于压缩载荷时支架的坍缩。另外，支架31可以被配置用于适应和耐受足够的径向扩张力，以允许支架牢固地定位在受试者心脏内的二尖瓣环上。

在一个方面，如图9A和图9B所示，设想支架31的下心室部分14可以周向延伸小于360度，而联接的上扩口部分13可以形成为周向延伸大约360度。

在一个方面，如图2A-图2B所示，置换假体二尖瓣12可包括裙部28，裙部28可联接到支架的内表面和外表面的至少一部分。在一个示例性方面，设想可以用不可吸收的缝合线将裙部28缝合到支架的内表面和外表面的至少一部分。在一个示例性方面，裙部28可由生物相容性材料形成，例如但不限于生物相容性织物、牛心包或猪心包等。

在一个方面，至少一个假体小叶16可以安装在支架的内表面上。在一个方面，至少一个假体小叶16可以安装在支架31的下心室部分14的内表面上。设想假体二尖瓣12可包括多个假体小叶16，其中所有小叶可具有相同的形状或其中多个小叶中的一个或多个可具有不同的形状。在各个方面，每个小叶可包括自由边缘17、两个连合附接区域19、附接边缘18以及相应的接合部21和腹形部区域20。

在一个方面，至少一个假体小叶16可以被配置成可在整个心动周期中移动，使得假体小叶16可以在瓣膜闭合期间与至少一个天然小叶接合，以防止血液通过瓣膜反流。在一个方面，假体小叶16可以是柔性的和可移动的，足以与天然小叶1接触而不损坏天然小叶，并且可以在瓣膜打开期间完全打开，使得它不会扰乱通过瓣膜的正常血流或诱导狭窄。

在一个方面，如图10A所示，每个假体小叶16可以在自由边缘17上具有附加的延伸组织22，其被配置用于增加假体小叶与天然前小叶之间的接合区域。在这方面，设想多个叉状结构23可被配置成联接到接合增强延伸组织22。每个假体小叶16的自由边缘17上的附加组织22可以在约1mm至约10mm之间。在这方面，叉状结构可被配置用于在被加压时使假体小叶成形为天然前二尖瓣小叶的最优接合表面，以确保最优接合并防止脱垂和血液通过瓣膜的渗漏。

在一个方面，如图10B和图10C所示，假体瓣膜置换物可包括三个假体小叶16：中间小叶16b和两个侧小叶16a、16c。中间假体小叶16b可以具有多个叉状结构23，并且两个侧假体小叶16a、16c可以没有叉状结构23。在另一方面，假体小叶16的连合附接区域19的高度可以相同或不同。在进一步可选的方面，如图10C所示，两个侧假体小叶16a、16c的连合附接区域19可以在支架31的下心室部分14的两个侧边缘26a、26b处缩短。

在图2A-图2B所示的置换假体心脏瓣膜的一个实施方式中，两个连合小叶16a、16c可以跨越支架圆周约30°-60°。在一个示例性方面，图10A所示的连合小叶16a、16c可具有15.0mm至30.0mm的最大宽度和10.0mm至20.0mm的高度，其中延伸的自由边缘部分比在图15和16中所示的小叶-支架附接的端头高约1.0mm至6.0mm。在这方面，延伸的自由边缘可以确保假体连合小叶16a、16c与在A1和A3区域(参照图3)的天然前二尖瓣小叶以及中间假体小叶16b之间足够的接合，同时当可操作地定位时，保持较低的整体支架高度以防止装置干扰周围的天然结构，即乳头肌和心肌。此外，在这方面，叉状结构可以具有5.0mm至15.0mm的长度并且用于稳定延伸的自由边缘并且有助于在天然前二尖瓣小叶的侧面与假体连合小叶之间的适当接合，接合高度为约2.0mm至约7.0mm。叉状结构23的端头可以被配置成具有大约20°的角度，以便于附接到在图15和图16中所示的类似角度的支架支柱和叉状支架附接点。参照图10A，中间假体小叶16b可以跨越支架圆周约60°-120°。优先地，中间小叶16b可以被配置成跨越比两个侧连合小叶16a、16c更大的支架圆周，使得假体小叶可以在瓣膜闭合期间更好地与A2区域处的天然前二尖瓣小叶接合。在一个示例性方面，中间假体小叶16b可具有20.0mm至35.0mm的最大宽度和10.0mm至20.0mm的高度，其中延伸的自由边缘部分比在图15和图16中所示的小叶-支架接合点的端头高约1.0mm至7.0mm。在这方面，延伸的自由边缘可以确保中间假体小叶16b与相邻的假体连合小叶16a、16c以及A2处的天然前二尖瓣小叶之间足够的接合(接合高度为约4.0mm至7.0mm)，同时保持整体支架高度较低。此外，在这方面，中间假体小叶16b可以被配置成具有两个叉状结构，其从延伸的自由边缘22延伸5.0mm至15.0mm的长度并且可以用于稳定延伸的自由边缘且有助于中间假体小叶16b与天然前二尖瓣小叶之间的适当接合。

在一个方面，至少一个假体小叶16可以安装在支架31的上扩口部分13的内表面上。任选地，假体小叶16的选择性部分可以安装在支架31的外表面上，例如，假体小叶可以缠绕于支架31的侧面，以在可操作地定位时充当支架31与天然组织之间的垫层。

参照图11A-图11H，多个假体小叶16可以被配置成没有从小叶自由边缘17延伸的叉状结构23。在一个方面，如图11A和图11B所示，假体瓣膜置换物可以被配置有两个相同的小叶。在图11C和图11D所示的另一个方面，假体瓣膜可以被配置有三个相同的小叶16。任选地，如图11E和图11F所示，连合侧小叶16a、16c可以在形状上与中间小叶16b不同。此外，在这方面，如图11G和图11H所示，多个假体小叶可以被配置成在小叶数目、大小、高度和长度上变化，以允许适当的接合和打开。

参照图12A-图12F，在一个方面，叉状结构23可以联接到小叶自由边缘17。在另一个示例性方面，叉状结构23可以联接到小叶腹形部20，或者任选地联接到延伸的自由边缘区域22。设想叉状结构23可以被配置有与假体小叶16不同的材料，例如但不限于生物相容性织物、缝合线或组织，并且可以以多种方式附接到假体小叶16，例如通过粘合或缝合到假体小叶16的各个区域。

参照图13A-图13B，在假体瓣膜置换物的一个方面，多个假体小叶16可以沿着小叶附接边缘18以及在叉状结构上的附接耳片处附接到支架14的心室部分的内表面。

在另一方面，参照图14A-图14C，多个假体小叶16可以被配置成没有叉状结构23，并且可以仅沿着小叶附接边缘18附接到支架14的心室部分的内表面。任选地，连合小叶16a、16c可以在远离中心小叶16b的侧面上较短，对应于支架14的心室部分的侧面较短的一方面。

任选地，至少一个假体小叶16可以具有与旨在用假体瓣膜12替换的天然病变瓣膜类似的形状，或者具有与图10A至图12F中所示的形状不同的形状，包括但不限于，正方形、矩形、三角形、椭圆形、圆形或其他不对称形状。

在一个示例性方面，假体小叶可以被配置成在接合处附接到支架，所述接合处由图15-图16中所示的二维和三维小叶-支架附接曲线(leaflet-stent attachment curve)限定，其中实心点表示小叶边缘18附接点，而空心三角形表示叉状结构23附接到支架。这种特殊的小叶和叉状支架附接设计及其变化(从图示的设计曲线推导出+/-25％)对于最优小叶接合以及心动周期期间的小叶应力降低是最佳的，同时具有较大的有效孔口面积而不会在瓣膜打开时碰撞支架。这种设计可以按比例缩放或成比例或不成比例地调整用于不同大小的瓣膜，只要这些小叶结构和叉状结构是用于保持适当的接合和减少小叶应力以及增加瓣膜耐用性的目的。

在一个方面，用于将假体瓣膜12引导和锚固到天然瓣环的装置可包括联接到柔性和细长组件的多个固定构件。在一个方面，固定构件可以是固定到瓣环组织中的锚固件、钩或倒钩。固定构件，例如，锚固件30可以通过可操纵的导管顺序递送并植入期望位置。在进一步的方面，设想可在递送假体二尖瓣12之前实施植入锚固件30的方法。在另一方面，多个锚固件30可以被配置用于帮助防止在可操作定位的假体瓣膜12与天然二尖瓣环之间的血液渗漏。在另一方面，多个锚固件30可以被配置成便于在圆周方向上收紧病变的瓣环以减小瓣环尺寸。

在另一方面，多个锚固件30可以直接附接到支架。在这方面，设想假体瓣膜12可以与锚固件30同时展开，并且一旦假体瓣膜12处于手术位置，锚固件30可以选择性地配置成接合天然瓣环，以将装置固定在天然瓣环上。

在一个方面，如图17-图21所示，每个锚固件30可包括远侧部分39、近侧部分40和系绳部分44。进一步设想，每个锚固件30的远侧部分39可以被配置用于植入到天然瓣环组织中并且在植入后抵抗分离。在一个示例性方面，每个锚固件39的远侧部分可具有螺旋形、线圈形、叉状、螺旋状和倒钩状，但不限于此。锚固件30可以由镍钛诺、不锈钢、钴铬、聚合物等形成，但不限于此。

如本领域技术人员将理解的，本发明中的锚固件被特别配置用于将假体二尖瓣12安全地固定在二尖瓣的肌肉环形部分上。如图17所示，锚固件30被配置用于承受施加到假体小叶上的总力，而不会被拉离瓣环的肌肉部分。图17的表1显示，可以通过计算假体小叶表面的总面积和心室压力来估计施加到假体小叶上的总力。表1显示了两个示例性假体瓣膜大小和计算出的施加在假体小叶上的力。在一个方面，对于平均大小的29mm直径瓣膜，假设心室压力为140mmHg，需要12.33N的总力来将假体二尖瓣12固定在天然瓣膜中。因此，设想要使用的锚固件数目应该能够保持至少12.33N的总力。

设想如图17-图24所示的本发明中的每个锚固件配置可以承受至少3N、至少4N或至少5N。在一个方面，一个锚固件可以放置在右连合部处(二尖瓣的右三角区)，而另一个锚固件可以放置在左连合部处(二尖瓣的左三角区)。设想锚固件30的近侧部分40的高度可以在约1mm至约3mm之间，并且锚固件的远侧部分39的长度可以在约3mm至约6mm之间。在一个示例性方面，如图17至图21所示，远侧部分39可具有约3至6个线圈的线圈状。在这方面，设想线圈状的远侧部分39可以具有0.3mm至1mm的丝径，并且线圈状的远侧部分39所形成的外径可以为约2mm至约5mm。

在一个方面，如图18A-图18C所示，锚固件30的远侧部分39的端头43可包括端头，其被成形和配置用于促进容易地穿入瓣环组织中。在一个示例性方面，锚固件30的远侧部分39的端头43弯曲到与锚固件30的远侧部分39相同的节距。在另一个示例性方面，锚固件30的远侧部分39的端头43可以是直的。任选地，锚固件30的远侧部分39的端头43可具有约1mm至3mm的弧长。

在另一方面，如图18A-图18C并结合图19所示，锚固件30的近侧部分40可以限定狭槽47，其被配置用于附接系绳。设想系绳44可以通过锚固件30的近侧部分40上的狭槽47成环。任选地，如图19所示，锚固件30的近侧部分40还可以限定两个L形狭槽72，其被配置用于接收在锚固件递送导管端头49内的两个销钉50。在这方面，设想可以通过使锚固件递送导管48沿第一旋转方向旋转，可操作地植入锚固件30。此外，在该示例性方面并且如本领域技术人员将理解的，随后可以通过使锚固件递送导管48沿与第一旋转方向相反的第二旋转方向旋转以将销钉50从锚固件30的近侧部分上的狭槽中移出，将锚固件30与锚固件递送导管端头49分离。

如图20-图21所示，设想用于将支架31锁定到锚固件30的装置可包括至少一个锁定结构45，包括但不限于脊啮合齿、倒钩、拉链、柔韧倒钩或钥匙元件、圆锥形、方形、箭头形、圆形、三角形、圆顶形等。设想锁定结构45可以被配置用于允许支架31的上扩口部分13的一部分向下穿过系绳部分44前往左心室10，并且用于抵抗支架31的上扩口部分13沿相反方向的后续移动。在另一方面，设想锁定结构45可被配置成沿着系绳部分44串联，以允许调节支架31与锚固件30之间的距离并且允许支架31可操作地锁定，即使支架31与锚固件30之间未对准。在一个示例性方面，设想一个或多个锁定结构45可以由聚合物、聚四氟乙烯(PTFE)、金属材料或这些材料的组合形成，但不限于此。

在另一方面，如图22至图24所示，锚固件的远侧部分39可包括多个倒钩段，其相对于锚固件的纵轴以锐角弯曲。在一个示例性方面，该锐角可以在约45度与约90度之间。在进一步的方面，倒钩段可具有弯曲的横截面形状。在一个方面，倒钩段可具有在约3mm至5mm之间的长度。

如图22所示，设想锚固件的近侧部分40可包括实心杆结构。

如图23和图24所示，锚固件的近侧部分40可以限定一个或多个开口，以允许植入后组织向内生长和新生血管形成，从而帮助植入的锚固件永久地结合到天然组织，由此防止锚固件的脱离和移位。在这方面，锚固件30可以被配置用于帮助支架31的上扩口部分13在其整个使用中保持在锁定位置。设想可以使用与导丝和锚固件递送导管联接的扩张器将锚固件30在一个或多个步骤中递送到天然二尖瓣环。在这方面，设想锚固件30可以被推进到二尖瓣环中形成的孔中，可以通过将锚固件从锚固件递送导管移除而展开，并且最后可以通过在系绳部分44上拉回而锁定就位。

任选地，现在参照图25至图26，锚固件的近侧部分40可包括螺纹表面46，其被配置用于被互补地接收在锚固件递送导管48的螺纹部分内。在这方面，如图27A-图27C所示，设想可以通过使锚固件递送导管48沿第一旋转方向旋转来植入锚固件30的线圈状远侧部分39。如本领域技术人员将理解的，可以随后通过沿与第一旋转方向相反的第二旋转方向旋转锚固件递送导管以从锚固件递送导管48的螺纹部分旋开锚固件的近侧部分40的螺纹表面，将锚固件30与锚固件递送导管48的螺纹部分46分离。

进一步设想细长的系绳部分44可以被配置用于帮助将假体二尖瓣12定位和固定到植入的锚固件30。任选地，设想系绳部分44可以联接到锚固件30的近侧部分40，并且可以足够长以延伸到患者体外，在此其连接到锁定递送系统。在另一方面，如图28B所示，与锚固件的近侧部分40相邻的系绳的一部分可具有至少一个凸形突起，其被配置用于促进将系绳锁定在锁定装置内，从而将支架31锁定在手术位置。在一个方面，每个凸形突起可以由系绳材料中的结形成，或者任选地通过添加额外的材料以形成凸形突起。系绳部分44可以由聚合物、聚四氟乙烯(PTFE)、金属材料或这些材料的组合形成，但不限于此。

任选地，系绳44可包括缝合线状部分和金属部分。在这方面，设想缝合线状部分可以预先附接到锚固件的近侧部分40，并且金属部分可以预先附接到缝合线状部分。在植入假体二尖瓣12之后可以从体内移除金属部分，同时缝合线状部分可以保留在体内以将假体二尖瓣12固定到二尖瓣环。

在进一步的方面，递送假体二尖瓣12的方法可以基于可选的递送进入方法。在一个示例性方面并且如下面更详细描述的，该方法可能需要经中隔的进入方法。在这方面，可以在颈内静脉中创造开口，用于随后通过流入心脏右心房的上腔静脉微创递送心脏瓣膜小叶置换系统的各部分。在该示例性方面，递送路径穿过心脏的房间隔，并且一旦完成，心脏瓣膜小叶置换系统的假体二尖瓣12能够可操作地进入左心房9、天然二尖瓣和左心室10。在这方面，设想通往天然二尖瓣的递送路径可以通过股静脉中形成的开口经中隔进入，或者通往天然二尖瓣的递送路径可以经心尖进行。在一个方面，设想主递送导管可以沿着递送路径放置，以允许植入手术所需的心脏瓣膜小叶置换系统11的所有递送组件进入左心房9而没有并发症。

在一个方面，递送导管62可以被配置用于将假体二尖瓣12递送到预先植入的锚固件30。在展开假体二尖瓣12之前，从每个锚固件30延伸的系绳部分44可以穿过假体二尖瓣12的上扩口部分13的开口24。

在一个方面，如图30所示，递送导管62可包括鞘套，其附接到可选择性偏转的端头65，该端头65被配置用于选择性定向。递送导管62还可包括手柄64，其容纳导丝63和用于操纵可偏转端头65的常规装置。

参照图44，多个锚固件30可以顺序植入天然二尖瓣环中。随后，可以递送和定位假体瓣膜12，使得支架31的上扩口部分13可以紧邻锚固件30。任选地，设想可以实施将假体瓣膜12取回到递送导管62中的方法，以确保假体瓣膜置换物12在天然二尖瓣环内的最优递送和定位。

在一个方面，设想可以实施两步卷曲程序以将新月形支架31制备成瓣膜导管内的压缩配置。在第一步中，可以通过使用并入支架结构中的锁定机构将新月形支架的两端26a、26b接合在一起以形成完整的圆柱形。支架结构的两端26a、26b可以具有锁定组件，包括但不限于钩、齿和狭槽。在第二步中，可以挤压假体瓣膜的一端并将其插入一系列圆锥和/或管中，直到其达到所需的卷曲轮廓，然后可以将假体瓣膜装载到递送导管62中。可以使用经导管瓣膜卷缩机来压缩假体二尖瓣12。

从锚固件30的近侧部分40延伸并离开身体的系绳部分44可以在假体二尖瓣12的卷曲之前穿过上扩口部分13的开口24。然后，系绳44可以与假体二尖瓣12一起挤压和卷曲。在该示例性方面并且如本领域技术人员将理解的，系绳部分44位于支架之间，并且递送导管75的内壁可能扭曲和缠结，因此使得难以将假体瓣膜引入到天然位置。为了使假体瓣膜12沿着递送导管62平滑地滑动，设想每个系绳部分44可以容纳在管状导管内，同时与假体瓣膜12一起卷曲。管状导管可由不锈钢、镍钛诺、尼龙、聚酯、PTFE、EBAX(尼龙共聚物)、PET、PUR、EVA或定制混合材料等制成。进一步设想管状导管可以尺寸设计成装配在假体二尖瓣12的上扩口部分13的开口24内。管状导管可以延伸到连接到天然瓣膜中的锚固件30的系绳44的远端，以防止系绳在主递送鞘套62内缠结。在手术中，一旦假体二尖瓣12定位在天然左心房9中的可偏转递送鞘套的端头65处，就可以在假体二尖瓣12释放之前移除管状导管。

将支架31锁定到天然瓣环的方法可以使用锁定装置70来实现，如图28A-图28D所示，锁定装置70可以附接到系绳部分44。设想可以在展开假体二尖瓣12之后单个连续或同时递送锁定装置70。应当理解，通过使用锁定装置70固定假体瓣膜12，可以通过拉动联接到已经嵌入天然组织的锚固件30的多个系绳，将病变瓣膜的瓣环再成形为假体装置12的形状。在用于扩张的瓣环的一个示例中，瓣环4上锚固件30之间的距离将会大于支架31的上扩口部分13上的中空结构24之间的距离。因此，在递送锁定装置的同时拉动系绳44可以拉动或减小扩张的病变瓣环的直径。在这方面，这种将锁定装置放置在沿着系绳的任何优选位置的系统允许将锚固件30放置在瓣环上的边缘误差。

如图32A-图32B所示，锁壳结构51随后可以装载在递送鞘套62内。在一个方面，锁壳结构51可以被配置用于可操作地容纳系绳44和锁定递送导管57。在一个方面，如图32A所示，锁壳结构51可以限定近侧部分53和远侧部分52，其中远侧部分52包含多个管腔54以供系绳穿过。远侧部分52定位于邻近支架31的上扩口部分13。任选地，可将锁壳结构51的远端的仅有一部分配置用于限定供系绳44穿过的多个管腔54。

在另一方面，锁壳结构导管51可具有多个管腔54，管腔54具有如图33A-图33B所示的形状和配置。在这方面，这些管腔的尺寸被配置用于容纳整个锁定装置递送导管57。设想可以在快速起搏准备就绪时，在释放假体瓣膜后同时递送两个或更多个锁定装置70。因此，锁壳结构51的多个管腔54允许用于两个或更多个锁定装置快速递送。

参照图33A-图33B，设想锁壳结构51的远侧部分52的外壁具有两个或更多个凹槽76，用于插入支架的两个或更多个孔眼77。在这方面，如图34所示，支架的两个或更多个孔眼77可用于将支架装载到支架鞘套75中。如图31所示，卷曲装置74随后可以装载在支架鞘套75内。锁壳结构51、卷曲支架74和系绳44的横截面图在图35中示出。

设想锁定装置70可以包括具有允许至少一个系绳44穿过的通道的结构。在另一方面，可以操控锁定装置70以将其锁定在系绳44的指定部分内。在一个方面，如图28A-图28D所示，锁定装置70可以是但不限于管状结构，其可以使用一个或多个耳片59夹紧到至少一个系绳44上，所述一个或多个耳片59从管状结构一个侧壁径向向内延伸并且形成抵靠管状结构相对侧的紧密接触。系绳44可具有内嵌凸形突起，其被配置用于增加摩擦和轴向阻力以防止系绳滑动。在这方面，可以使用锁定递送系统来递送和释放管状锁定装置70。

在一个方面，锁定装置70可以被配置成非圆形结构，具有供至少一个系绳穿过的通道。在一个示例性锁定装置中，如图28C所示，至少一个耳片从锁定装置的至少一个平侧面切出并向内弯曲。在这方面，系绳44可以形成抵靠锁定装置的侧壁的紧密接触。在该示例性锁定装置的另一方面，耳片59的边缘可以被磨削(edged)或电抛光，使得它不会切割系绳。

在另一方面，如图28D所示，锁定装置70可被配置成具有两个耳片59，每个侧壁一个。两个耳片59被配置成向内弯曲并在锁定装置70的中心处相遇。在这方面，两个耳片都可以挤压系绳，以使系绳与锁定装置之间的接触更紧密。

在一个方面，如图34所示，锁定递送组件包括多个锁70、锁定递送导管57、锁定支撑管56和锁定递送导管手柄58。在一个方面，锁定装置70的内径可以略大于支撑导管56的外径，两个组件之间几乎没有滑动。锁定支撑导管56可包括刚性部分82和柔性部分83。在这方面，如图29所示，刚性部分可以被配置用于打开一个或多个耳片59，即，朝向锁定装置的壁推动耳片，从而允许系绳44穿过，由此便于锁定装置70沿着系绳44滑动。在这方面，应当理解，锁定支撑导管56的柔性部分83被配置用于允许导管容易地收缩和弯曲，这将会有助于锁定装置70在瓣环周围不同位置处的递送。在这方面，锁定递送导管58是柔性导管，其可以被常规地操作以将锁定装置70推离锁定支撑导管56的刚性部分82，使得其可以释放耳片59并且联接到在锁定装置70的管状结构内的系绳44，以有效地将锁定装置沿着系绳44锁定就位。在进一步的方面，锁定递送导管58可在远侧部分逐渐变细至较小直径，邻近锁定装置70，以便于锁定装置70的推动和递送。

在另一方面，锁定支撑导管56可以被配置成由单一材料制成的单个部分。在这方面，锁定支撑导管56可以被配置成柔性的，这样的配置包括但不限于激光切割的Z字形图案或穿过壁的螺旋形切口。

在一个可选的方面，递送系统可以被配置成使得在释放支架后立即同时释放所有锁70。在这方面，如图36所示，设想锁70可以通过连接机构联接在一起，该连接机构可以是具有在其中限定的孔的实心连接结构78，配置用于将多个锁定支撑导管56固定和锁定就位。在这方面，由于还需要同时释放锁70，第二连接结构79也可以被配置用于固定多个锁定递送导管57。设想第一连杆结构78和第二连杆结构79都可以被配置用于联接到导管系统手柄以使得能够与支架同时释放。

可操作地，为了帮助防止系绳44与假体二尖瓣12的支架31缠结，递送鞘套62的远侧部分可以被配置成具有在递送导管鞘套62内形成的至少四个狭槽55，每个狭槽的大小被设计用于接受系绳部分44。图38是递送导管62的横截面图，其中假体瓣膜12的支架容纳在递送鞘套62的中心管腔内的压缩位置，并且狭槽55形成在递送鞘套62的壁厚中。还设想所形成的狭槽55可以在鞘套内均匀地间隔或不对称地间隔，以与所容纳的支架12对齐。

参照图47，假体二尖瓣12可以从颈内静脉经由上腔静脉66并穿过房间隔68递送到天然二尖瓣。在该示例性方法中，导丝63可以通过颈内静脉中的切口插入体内。导丝63沿着颈内静脉经由下腔静脉67推进到心脏的右心房。

随后，通过穿过隔膜壁68将导丝63引导进入左心房9中，然后使其穿过天然二尖瓣并定位在左心室10中。在该方法中，在一个可选的方面，然后可以沿着导丝63推进一个或多个扩张器来打开经中隔穿孔以允许递送导管62穿过隔膜63。

如图39所示，一旦穿过房间隔68，可操纵导管的端头65可以朝向二尖瓣环内的第一期望位置弯曲以供展开锚固件30，并且第一锚固件30在第一期望位置处植入。在这方面，第一期望位置优选位于左三角6b区域或右三角6a区域中。在一个方面，优选的第一期望位置实施方式在左三角6b中。通过可操纵导管69顺序递送和植入锚固件30，直到所有所需的锚固件30都被植入到二尖瓣环内的期望位置。如图40所示，当植入每个锚固件30时，移除锚固件递送导管48而系绳部分44保留在可操纵递送导管69内。

在随后的假体瓣膜置换物展开程序期间，可以稍微拉紧系绳部分44以引导相应的锚固件推进导管51(在其朝向假体瓣膜12推进以将假体瓣膜12推向锚固件30时)。图41示意性图示了将假体瓣膜12定位在天然二尖瓣处。还设想假体瓣膜12的展开程序可以在快速起搏准备就绪的同时进行。在一个示例性视图中，如图42所示，当递送导管的可操纵端头位于后小叶的端头附近或深入左心室时，支架递送鞘套75可以被选择性地推到可操纵端头65外。

设想可通过推动锁壳结构导管51来递送假体二尖瓣12。如图43和图44中的不同视图所示，一旦置换假体二尖瓣12的支架完全从递送鞘套排出，假体二尖瓣12的上扩口部分13能够可操作地位于天然瓣环的顶部。

在一个方面，设想可以实施两步展开程序以将新月形假体二尖瓣12释放成正常功能的配置。在第一步中，假体二尖瓣12可以在天然二尖瓣环的水平处展开到左心室10中，在此期间，假体二尖瓣12可以保持完整的圆柱形，同时两端26a、26b的锁定机构仍然就位。假体二尖瓣12可以以支架结构上的标记可对应于天然二尖瓣环的两个三角6a、6b的方式定向。在第二步中，可以释放支架的两端26a、26b的锁定机构，并且可以将假体二尖瓣12展开成设计的半圆柱形以置换天然后二尖瓣小叶2。

随后，通过将锚固件30锁定到支架的上扩口部分13的锚固件开口，可将假体瓣膜12的支架相对于天然瓣环锁定就位。通过拉紧锚固件系绳44并通过锚固件将支架31锁定就位，天然瓣环可以再成形为支架的形状。设想用于将支架锁定到锚固件30的装置可以提供灵活性，使得即使锚固件以非最优配置展开(即，当锚固件30彼此不均匀间隔或不在一个平面时)，假体瓣膜12的支架31也可以在瓣环处锁定就位。

在另一方面，可以使用锚固件递送构件将假体瓣膜12的支架31同时锁定到锚固件。在略微推动锚固件递送构件的同时拉动系绳，可以进一步缩小瓣环并且在将支架31锁定就位之后允许瓣环径向收紧。

在一个方面，固定心脏瓣膜置换系统的方法可以通过将假体瓣膜12展开在预先植入的对接台内来实现，所述对接台由旨在将心脏瓣膜置换系统保持就位的支架或结构、瓣环成形带或环，或心室带或环组成。设想可以扩张到比预先植入的装置更大直径的心脏瓣膜小叶置换系统可以展开在预先植入的装置内并提供足够的摩擦力以将心脏瓣膜小叶置换系统12固定在手术位置，无需附加的锚固件或缝合线。

在一个方面，图46中显示了一种用于周向收紧二尖瓣环的可选装置。这种用于收紧的装置可能需要收紧系绳61，其沿着二尖瓣环周向延伸。在这方面，附加的收紧系绳61可以预先附接到支架31的上扩口部分13。任选地，可以将附加的收紧系绳61预先附接到锚固件30。在操作上，一旦假体二尖瓣12的支架31锁定到锚固件30，就可以实施收紧程序。在一个实施方式中，该收紧系绳61的锁定装置可以具有与用于将支架锁定到锚固件30的装置类似的设计。

在一个方面，如图47所示，递送假体瓣膜置换物的方法还可以包括在必要时闭塞在房间隔68中形成的开口。一旦隔膜成功闭合，就可以从身体移除递送导管62并完成手术。

在一个方面，假体瓣膜12可以被配置用于手术置换天然瓣膜的一部分。假体瓣膜12的上扩口部分13还可以被配置成位于天然瓣环上方并且通过将其缝合到天然二尖瓣环来加固。在这方面，设想需要多个缝线放置在瓣环4内，诸如，例如但不限于，至少4个缝线、至少6个缝线、至少8个缝线和/或至少4至10个缝线。所有缝合线可沿后瓣环4对称地间隔开。所有缝合线可从小叶-瓣环接合部或小叶铰链延伸约1-3mm。第一缝合线可以放置在前小叶1与后内侧连合部5b之间的缝隙处。最后的缝合线可以放置在前小叶1与前外侧连合部5a之间的缝隙处。然后缝合线的每端可以穿过瓣膜的上扩口部分13。一旦放置了所有缝合线，假体瓣膜12就可以展开到适当位置。一旦假体瓣膜12定位良好，可以系住所有缝合线。

为了进一步展示假体瓣膜置换装置和系统的功能，使用猪心脏进行离体台架试验(ex vivo benchtop test)。将假体瓣膜12的原型植入天然二尖瓣1、2内。支架31的上扩口部分13以瓣环成形术的方式缝合到瓣环上。图48A显示了定位于非活动心脏中的假体瓣膜，左心室中没有压力。假体小叶16和天然前小叶1自由悬垂。假体瓣膜的两个侧边缘26a、26b放置在前连合部5a和后连合部5b处。假体瓣膜未覆盖前二尖瓣小叶1的周边。图48B显示了定位于加压心脏中的假体瓣膜12，封闭的左心室10内具有100-120mmHg的压力。利用高位水箱使用静压试验产生最大压力，使得在左心室水平达到100-120mmHg的压力。将主动脉插管以允许水流入左心室。所有三个假体小叶16和天然前二尖瓣小叶1在加压时可见。如图所示，假体瓣膜12成功地允许小叶的正确接合，从而防止反流流动。假体小叶16与天然前小叶接合。从俯视图可以看到连续的接合线71(A1/16a、A2/16b、A3/16c)。在加压期间未观察到瓣周漏。

为了展示锁定装置的功能，使用猪心脏进行离体台架试验。在假体瓣膜展开之前，使用锚固件递送导管48将五个锚固件30定位在二尖瓣环内。然后将假体瓣膜12与锁定组装件一起卷曲到导管62上。如图49A所示，首先通过缩回瓣膜导管来释放假体瓣膜。如图50A所示，在图49B中释放瓣膜之后，立即将锁定导管57推出。图50B拍摄于释放锁定装置70之后，并且施加了90mmHg的压力，显示假体瓣膜12牢固地锚固到二尖瓣环。

如图51A-图51D所示，通过在活动物(即，猪)中进行试验，展示了装置的手术概念验证。主要安全性终点是动物健康和免于死亡。次要安全性终点是在植入后第7天和第30天无装置栓塞或迁移，并且未追踪到二尖瓣反流(MR)等级。所有试验动物均满足主要安全性终点(n＝3)。三只动物中有两只动物满足了次要安全性终点。在一只动物中发生了一个假体瓣膜失败，其中使用了尺寸过大的装置，在第30天产生了2+MR(位于前外侧连合部的瓣膜反流)，其余两只动物未追踪到MR并且在临床上是健康的。在展开后的第7天和第30天，使用计算机断层扫描(CT)、心脏荧光透视、心腔内超声心动图(ICE)和经食管超声心动图(TEE)对每只动物进行血流动力学评价。

CT图像一致地显示，假体瓣膜12的假体小叶16与天然前二尖瓣小叶1产生正确的接合71。天然前二尖瓣小叶1被分为三个扇形，A1、A2和A3。A1在前外侧连合部处而A3在后内侧连合部处。在图51A中，在二尖瓣环水平的二尖瓣短轴视图显示了天然前小叶1和后小叶2，揭示出清晰的接合线。在图51B-51D中进一步显示了假体瓣膜12的所有假体小叶16与天然心脏瓣膜小叶1之间的良好接合71。图51B显示天然前小叶1在A2处与假体后小叶16b接合，图51C显示天然前小叶1在A1处与假体前外侧连合小叶16a接合，而图51D显示天然前小叶1在A3处与假体后内侧连合小叶16c接合。在这些图像中清楚地看到假体瓣膜12的支架框架31，显示上扩口部分13和下心室部分14分别定位于瓣环4处和左心室10内。在第30天时，没有证据表明假体瓣膜的支架框架对左心室造成损伤。

假体小叶16和天然小叶1的接合71可以进一步在超声心动图中示出。图52中处于收缩期的二尖瓣的超声心动图显示，在A2处的天然前小叶1可以与假体小叶16b接合，并且没有因假体瓣膜12的LVOT梗阻。如图53A-图53F中在左心室收缩期间捕获的一系列图像所示，进行心脏荧光透视以检测通过二尖瓣的反流。在二尖瓣闭合期间几乎没有观察到反流量。

假体瓣膜12的早期可行性研究显示它可以复制天然后小叶2的功能。数据显示，在假体瓣膜植入术后，在30天的研究中，除了一只动物外几乎没有MR。该假体瓣膜12可用于置换有MR的瓣膜后小叶，包括但不限于MR的功能分级：具有瓣环扩张或小叶穿孔/撕裂(正常小叶运动)的I型MR、具有乳头肌和腱索断裂和/或腱索拉长(过度小叶运动)的II型MR、由于二尖瓣组织增厚和融合而在舒张期和收缩期小叶运动受限的III型MR，以及由于左心室扩大导致心尖外侧乳头肌移位和腱索束缚而在收缩期小叶运动受限的IIIb型MR。可以使用该假体瓣膜12的MR的其他病因包括但不限于原发性MR或退行性MR。

应该强调的是，上述方面仅仅是可能的实施示例，仅仅阐明了对本公开内容的原理的清楚理解。在不背离本公开内容的精神和原理的情况下，可以对上述实施方式进行许多变化和修改。所有这样的修改和变化旨在包括在本公开内容的范围内，并且对于各个方面或者元件或步骤的组合所要求的所有可能的保护旨在受本公开内容支持。此外，尽管本文以及其后的权利要求中采用了特定术语，但它们仅用于一般性和描述性意义，而不是出于限制所述发明和其后的权利要求的目的。

本申请还提供了以下方面：

1)一种用于治疗病变心脏瓣膜的假体心脏瓣膜，所述病变心脏瓣膜具有天然前小叶和后小叶，所述天然前小叶和后小叶在开放配置与闭合位置之间移动以调节在心脏心动周期期间通过所述心脏瓣膜的血流，所述假体心脏瓣膜包括：

新月形支架，其可选择性地从一压缩位置扩张到一扩张的手术位置；其中所述支架具有上扩口部分和下心室部分，其中所述上扩口部分被配置用于覆盖所述病变心脏瓣膜的天然瓣环的后部，其中所述下心室部分的至少一部分从所述上扩口部分延伸并且进入心脏的心室，其中所述下心室部分的至少一部分被定位成与至少一个天然小叶的一部分接触，以在扩张至所述手术位置时将至少一个天然小叶从血流中偏移出来；

至少一个假体小叶，其安装在所述支架的内表面上，每个小叶包括自由边缘、两个连合附接区域、附接边缘、接合区域和腹形部区域，其中所述至少一个假体小叶被配置成可在整个心动周期中移动，使得当所述瓣膜处于所述闭合位置时，所述至少一个假体小叶与至少一个天然小叶接合，以防止血液通过所述瓣膜反流，其中所述至少一个假体小叶安装到所述支架，使得在所述手术位置，所述至少一个假体小叶和所述支架的接合处形成三维小叶-支架附接曲线，所述曲线被配置用于促进小叶接合并在心动周期期间提供小叶应力减小；以及

至少一个叉状结构，其被配置用于将所述至少一个假体小叶的一部分联接到所述支架的所述下心室部分。

2)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述支架是径向可坍缩和可扩张的。

3)根据2)所述的假体心脏瓣膜，其中所述上扩口部分的至少一部分和所述下心室部分的至少一部分可扩张到期望的手术位置。

4)根据2)所述的假体心脏瓣膜，其中所述上扩口部分的至少一部分和所述下心室部分的至少一部分被配置用于选择性地使天然瓣环再成形。

5)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述上扩口部分跨越所述病变心脏瓣膜的AC-前连合部和PC-后连合部。

6)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述上扩口部分覆盖所述病变心脏瓣膜的天然瓣环的圆周。

7)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述下心室部分跨越所述病变心脏瓣膜的AC-前连合部和PC-后连合部。

8)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述下心室部分具有部分圆柱形。

9)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述下心室部分具有部分圆锥形。

10)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述下心室部分沿其周向长度具有不同的高度。

11)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中所述下心室部分的高度在所述病变心脏瓣膜的偏移的小叶的径向长度的约0.5倍至约1.5倍之间。

12)根据3)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述上扩口部分的外径比所述下心室部分的内径要大大约5mm至15mm。

13)根据2)所述的假体心脏瓣膜，其中所述新月形支架允许剩余天然小叶的动态运动以及与所述假体小叶的接合。

14)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个假体小叶安装在所述支架的所述下心室部分的内表面上。

15)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个假体小叶包括多个假体小叶。

16)根据15)所述的假体心脏瓣膜，其中所述多个假体小叶中的每个假体小叶具有相同的形状。

17)根据15)所述的假体心脏瓣膜，其中所述多个假体小叶中的至少一个假体小叶具有不同的形状。

18)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中每个假体小叶是柔性的并且被配置用于在开放配置与闭合位置之间移动以调节通过所述心脏瓣膜的血流。

19)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个叉状结构包括多个叉状结构。

20)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个叉状结构联接到所述小叶自由边缘。

21)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个叉状结构联接到所述腹形部。

22)根据15)所述的假体心脏瓣膜，其中每个假体小叶还具有从所述自由边缘延伸的延伸组织，所述延伸组织被配置用于增加在所述至少一个假体小叶与所述天然小叶之间的接合区域。

23)根据22)所述的假体心脏瓣膜，其中多个叉状结构被配置成可操作地联接到所述延伸组织。

24)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述上扩口部分限定延伸穿过所述上扩口部分的多个开口，并且还包括用于将所述上扩口部分锚固到所述天然瓣环后部的装置。

25)根据24)所述的假体心脏瓣膜，其中用于锚固的所述装置包括多个锚固件，所述多个锚固件被配置成固定在天然瓣环中并且通过所述多个开口相对于天然瓣环固定所述上扩口部分。

26)根据25)所述的假体心脏瓣膜，其中每个锚固件包括远侧部分和近侧部分，其中每个锚固件的所述远侧部分被配置用于植入到天然瓣环组织中并且在植入后抵抗分离。

27)根据26)所述的假体心脏瓣膜，其中所述锚固件的所述近侧部分限定一狭槽，所述狭槽被配置用于附接系绳。

28)根据25)所述的假体心脏瓣膜，其中每个锚固件还包括细长的系绳部分，所述细长的系绳部分被配置用于将所述假体心脏瓣膜定位并固定到所述锚固件。

29)根据1)所述的假体心脏瓣膜，其中所述支架具有内表面和外表面，并且还包括裙部，所述裙部联接到所述支架的所述内表面和/或外表面的至少一部分。

30)根据24)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个假体小叶的所述附接边缘通过所述裙部附接到所述支架，并且其中所述至少一个叉状结构通过所述裙部附接到所述支架。

31)一种用于治疗的假体心脏瓣膜，啊啊病变心脏瓣膜具有天然前小叶和后小叶，所述天然前小叶和后小叶在开放配置与闭合位置之间移动以调节在心脏心动周期期间通过所述心脏瓣膜的血流，所述假体心脏瓣膜包括：

新月形支架，其可选择性地从一压缩位置扩张到一扩张的手术位置；其中所述支架具有上扩口部分和下心室部分，其中所述上扩口部分被配置用于覆盖所述病变心脏瓣膜的天然瓣环的后部，其中在所述手术位置，所述上扩口部分跨越所述病变心脏瓣膜的AC-前连合部和PC-后连合部，其中所述下心室部分的至少一部分从所述上扩口部分延伸并进入心脏的心室，其中所述下心室部分的至少一部分被定位成与至少一个天然小叶的一部分接触，以在扩张到所述手术位置时将至少一个天然小叶从血流中偏移出来；

用于将所述支架的所述上扩口部分锚固到所述天然瓣环的所述后部的装置；

至少一个柔性假体小叶，其安装在所述支架的内表面上，其中所述至少一个柔性假体小叶被配置成可在整个心动周期中移动，使得当所述瓣膜在闭合位置时，所述至少一个柔性假体小叶与至少一个天然瓣膜接合，以防止血液通过所述瓣膜反流；以及

至少一个叉状结构，其被配置用于将所述至少一个柔性假体小叶的一部分联接到所述支架的所述下心室部分。

32)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中所述上扩口部分限定延伸穿过所述上扩口部分的多个开口。

33)根据32)所述的假体心脏瓣膜，其中用于锚固的所述装置包括多个锚固件，所述锚固件被配置成固定在天然瓣环中并且延伸穿过所述上扩口部分中的所述开口。

34)根据33)所述的假体心脏瓣膜，其中每个锚固件包括远侧部分和近侧部分，其中每个锚固件的所述远侧部分被配置用于植入到天然瓣环组织中并且在植入后抵抗分离。

35)根据34)所述的假体心脏瓣膜，其中所述锚固件的所述近侧部分限定狭槽，所述狭槽被配置用于附接系绳。

36)根据34)所述的假体心脏瓣膜，其中每个锚固件还包括细长的系绳部分，所述细长的系绳部分被配置用于将所述假体心脏瓣膜定位并固定到所述多个锚固件。

37)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述下心室部分具有部分圆柱形。

38)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中在所述手术位置，所述下心室部分具有部分圆锥形。

39)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中所述新月形支架允许剩余天然小叶的动态运动，以及与所述假体小叶的接合。

40)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个假体小叶安装在所述支架的所述下心室部分的内表面上。

41)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中所述支架具有内表面和外表面，并且还包括裙部，所述裙部联接到所述支架的所述内表面和/或外表面的至少一部分。

42)根据36)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个假体小叶通过所述裙部附接到所述支架，并且其中所述至少一个叉状结构通过所述裙部附接到所述支架。

43)根据31)所述的假体心脏瓣膜，其中所述至少一个柔性假体小叶安装到所述支架，使得在所述手术位置，所述至少一个柔性假体小叶和所述支架的接合处形成三维小叶-支架附接曲线，所述曲线被配置用于促进小叶接合并在心动周期期间提供小叶应力减小。

44)根据33)所述的假体心脏瓣膜，其中每个锚固件还包括细长的系绳部分，所述细长的系绳部分被配置用于定位和固定多个锁定构件，以将所述假体心脏瓣膜在可操作地定位的锚固件处固定在所述手术位置。

45)根据31)所述的假体心脏瓣膜，还包括递送系统，所述递送系统包括配置用于在所述假体心脏瓣膜展开之后同时展开多个锁定构件的锁定递送系统。

46)根据45)所述的假体心脏瓣膜，其中所述锁定递送系统包括：

多个锁定支撑导管；

多个锁定递送导管；

多个锁壳结构；以及

多个锁定递送导管手柄。

47)根据46)所述的装置，其中使用连接结构同时展开所述多个锁定构件，所述连接结构被配置用于将相应的锁定支撑导管与相应的锁定递送导管结合在一起；其中所述连接结构被定位在主递送导管内并且被配置成使用所述锁定递送导管手柄进行操控。

Claims (18)

1.一种用于置换病变心脏瓣膜中的天然小叶的假体心脏瓣膜，包括：

支架，其包括框架，所述框架包括上扩口部分和下心室部分，所述上扩口部分被配置成在手术位置跨越所述病变心脏瓣膜的天然瓣环的至少一部分，所述下心室部分被配置成在所述手术位置仅跨越所述天然瓣环的一部分并允许至少一个天然小叶的动态运动；

至少一个假体小叶，其从所述框架的内表面径向地向内延伸，其中所述至少一个假体小叶被配置成能够在所述手术位置在心动周期期间从开放位置移动到闭合位置；

密封裙部，其附接到所述框架的至少一个部分；以及

至少一个引导与固定双重构件，其包括被配置成嵌入在天然组织中的至少一部分和被配置成选择性地接合所述框架以将所述框架引导到所述天然瓣环并在所述手术位置将所述框架相对于所述天然瓣环固定的至少一部分。

2.一种用于置换病变心脏瓣膜中的天然小叶的假体心脏瓣膜，包括：

支架，其能够在递送期间压缩到压缩位置并且当在所述病变心脏瓣膜的天然瓣环内展开时能够扩张到手术位置，所述支架包括框架，所述框架包括上扩口部分和下心室部分，所述上扩口部分被配置成在手术位置完全围绕所述天然瓣环的圆周延伸，所述下心室部分被配置成在所述手术位置仅部分地围绕所述天然瓣环的所述圆周延伸并允许至少一个天然小叶的动态运动；

至少一个假体小叶，其从所述框架的内表面径向地向内延伸，其中所述至少一个假体小叶被配置成能够在所述手术位置在心动周期期间从开放位置移动到闭合位置；

密封裙部，其附接到所述框架的至少一个部分；以及

多个长形的引导与固定双重构件，每个构件包括第一部分、第二部分和第三部分，所述第一部分被配置成嵌入在所述天然瓣环上的或所述天然瓣环周围的天然组织中，所述第二部分被配置成在递送期间将所述框架引导到所述天然瓣环中，所述第三部分被配置成将所述框架相对于所述天然瓣环固定。

3.一种用于置换病变心脏瓣膜中的天然小叶的假体心脏瓣膜，包括：

支架，其能够在递送期间压缩到压缩位置并且当在所述病变心脏瓣膜的天然瓣环内展开时能够扩张到手术位置，所述支架包括框架，所述框架包括上扩口部分和下心室部分，所述上扩口部分被配置成在所述手术位置完全围绕所述天然瓣环的圆周延伸，所述下心室部分被配置成在所述手术位置仅部分地围绕所述天然瓣环的所述圆周延伸以覆盖至少一个天然小叶并允许至少一个另外的天然小叶的动态运动；

至少一个假体小叶，其从所述框架的内表面径向地向内延伸，其中所述至少一个假体小叶被配置成能够在所述手术位置在心动周期期间从开放位置移动到闭合位置；

密封裙部，其附接到所述框架的至少一个部分；以及

多个长形的引导与固定双重构件，每个构件包括第一部分、第二部分和第三部分，所述第一部分被配置成嵌入在所述天然瓣环上的或所述天然瓣环周围的天然组织中，所述第二部分被配置成在递送期间将所述框架引导到所述天然瓣环中，所述第三部分被配置成将所述框架相对于所述天然瓣环固定。

4.根据权利要求1或2所述的假体心脏瓣膜，其中所述支架能够选择性地从压缩位置扩张到扩张的手术位置。

5.根据权利要求1所述的假体心脏瓣膜，其中，在所述手术位置，所述上扩口部分覆盖所述病变心脏瓣膜的所述天然瓣环的整个圆周。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述上扩口部分包括延伸穿过所述上扩口部分的至少一个开口，所述至少一个开口被配置成允许至少一个锚固件系绳的至少一部分穿过其中，以在展开期间引导所述假体心脏瓣膜和/或将所述上扩口部分固定到所述天然瓣环。

7.根据权利要求1所述的假体心脏瓣膜，其中，所述至少一个引导与固定双重构件包括多个引导与固定双重构件，并且其中，所述上扩口部分包括延伸穿过所述上扩口部分的多个开口，所述多个开口被配置成允许所述引导与固定双重构件的相应的锚定件系绳的至少一部分穿过其中，以在展开期间引导所述假体心脏瓣膜和/或将所述上扩口部分固定到所述天然瓣环。

8.根据权利要求2或3所述的假体心脏瓣膜，其中，所述上扩口部分包括延伸穿过所述上扩口部分的多个开口，所述多个开口被配置成允许所述引导与固定双重构件的相应的锚固件系绳的至少一部分穿过其中，以在展开期间引导所述假体心脏瓣膜和/或将所述上扩口部分固定到所述天然瓣环。

9.根据权利要求7或8所述的假体心脏瓣膜，其中，所述开口中的每个包括圆形、正方形、菱形、三角形或不对称形状中的一种。

10.根据权利要求7或8所述的假体心脏瓣膜，其中，所述开口中的每个具有约0.2mm2至2mm2的开口面积。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述框架的所述上扩口部分包括用于减小所述框架的环形尺寸的机构。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述框架限定在所述框架的相对端之间延伸的纵向轴线，并且其中，所述上扩口部分限定沿所述纵向轴线相对于所述支架的所述下心室部分成九十度至一百五十度(90-150°)的角度。

13.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述框架的所述下心室部分的周向区域沿着其圆周具有不同的长度。

14.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述框架的所述下心室部分包括一个或更多个特征，所述一个或更多个特征被配置成在所述支架相对于所述天然瓣环可操作地定位时捕获所述病变心脏瓣膜的天然小叶。

15.根据权利要求14所述的假体心脏瓣膜，其中，所述一个或更多个特征包括被配置成捕获所述病变心脏瓣膜的天然小叶的一个或更多个法兰、钩、线圈或夹子。

16.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述至少一个假体小叶被配置有至少一个叉状结构。

17.根据权利要求16所述的假体心脏瓣膜，其中，所述至少一个叉状结构包括多个叉状结构。

18.根据权利要求1-3中任一项所述的假体心脏瓣膜，其中，所述框架的所述下心室部分包括部分圆柱形或部分圆锥形。

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