CN113318158A - 一种用于治疗鼻炎的外用组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种用于治疗鼻炎的外用组合物及其制备方法。该组合物以甘草、白芷、细辛、鹅不食草、苍耳子、广藿香、延胡索、白鲜皮、地肤子、防风、桔梗、桂枝和菊花为活性成分，在透皮促进剂作用下，能够经皮肤吸收在短时间内缓解或消除鼻炎带来的各种症状，适用于由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些疾病引起的急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎，使用安全、无毒副作用，疗效显著，且成本低廉，具有良好的工业应用前景。

Description

一种用于治疗鼻炎的外用组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种用于治疗鼻炎的外用组合物及其制备方法。
背景技术
鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎通常分为急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎。急性鼻炎是由病毒感染引起的鼻黏膜的急性炎性疾病，病人主要有鼻咽部干燥、灼热感、鼻内发痒、频发喷嚏、全身不适、畏寒、发热、食欲不振、头疼、鼻子堵塞、流鼻涕等症状。慢性鼻炎是鼻黏膜及黏膜下层的慢性炎症，临床上分为慢性单纯性鼻炎和慢性肥厚性鼻炎，症状为鼻子堵塞，主要特点是鼻腔黏膜肿胀，分泌物增加，病程持续数月以上或反复发作，迁延不愈，常无明确的致病微生物感染。过敏性鼻炎是一种遗传因素和环境因素共同参与而引起的疾病，主要临床症状为流鼻涕、打喷嚏、鼻子堵塞，有些病人鼻涕中带少量的血。过敏性鼻炎患者多遗传因素具有“特应性体质”，有一定的遗传性和家族性，对外界抗原较易产生特异性IgE；环境因素是指存在于患者生活环境中的各种过敏原。过敏性鼻炎主要发生在春、秋季，也有部分患者常年性发病。萎缩性鼻炎是一种发展缓慢的鼻腔萎缩性炎症，其特征为鼻腔黏膜、骨膜、骨质发生萎缩，严重而伴有恶臭者，称臭鼻症，主要见于老年人，主要的症状是鼻子堵塞、鼻腔干燥、嗅觉障碍、呼气恶臭、有干痂，并且部分病人伴有头痛、头昏。以上鼻炎症状都给患者带来不同程度的困扰，为了治疗鼻炎大部分患者会选择抗生素类西药，并以静脉注射或口服的给药方式为主，但西药和全身性给药必然会导致高剂量和高毒副作用，造成不必要的器官损伤且鼻炎得不到根治。中药鼻炎滴剂虽然毒副性低，但普遍存在着起效慢、药效维持时间短、治愈率低等缺点。而鼻炎如果短时间内得不到有效治疗则有可能会产生严重的并发症。所以，寻找更为患者接受的，能够避免首过效应、起效快、低给药频率和低毒副作用的药物以及给药方式被广受关注。
发明内容
针对以上技术问题，本发明提供一种用于治疗鼻炎的外用组合物及其制备方法，该组合物能够快速缓解或消除鼻炎带来的各种症状，对于由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些疾病引起的急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎有良好的治疗效果。
为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
一方面，本发明实施例提供一种用于治疗鼻炎的外用组合物，包括活性成分和透皮促进剂，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.3～6份、白芷0.1～8份、细辛0.3～10份、鹅不食草0.2～14份、苍耳子0.5～12份、广藿香0.3～11份、延胡索0.2～6份、白鲜皮0.2～8份、地肤子0.1～5份、防风0.2～6份、桔梗0.2～7份、桂枝0.1～9份和菊花0.1～9份。
本发明提供的用于治疗鼻炎的外用组合物的活性成分通过在鼻腔内部经皮吸收，能够缓解和治疗鼻炎症状，适用于治疗由病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些疾病引起的急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎。透皮促进剂的加入可以加快该组合物中活性成分的吸收，使该组合物在短时间内即达到以上治疗效果，且药效维持时间较长。
本发明中活性成分的原料以中药为主，原料价廉易得，使用安全、无毒副作用，疗效显著，且成本低廉。各原料的功效如下：
甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛，具有抗炎抗菌、抗胃溃疡、保护肝脏的作用；
白芷气温力厚，通窍行表，能够解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓，祛风止痒；
细辛祛风止痛、通窍、温肺化饮，具有抗炎、抗病毒、免疫抑制、杀虫的功效；
鹅不食草发散风寒、通鼻窍、止咳，具有抗炎、抑菌的作用；
苍耳子发湿、发散风寒、通鼻窍，镇痛；
广藿香和胃止呕、芳香化浊、解表解暑、止咳、祛痰、平喘，具有调节胃肠道、抗炎镇痛、抗病原微生物的作用；
延胡索活血散瘀、利气止痛；
白鲜皮清热燥湿、泻火解毒、祛风止痒；
地肤子苦寒降泄，能清除皮肤中之湿热与风邪而止痒；
防风祛风解表、胜湿止痛、解痉止痒；
桔梗辛散、苦泄，开宣肺气，祛痰利气；
桂枝发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气；
菊花具有抗病原体、抗炎、解热、扩张冠状动脉、增强冠脉流量、镇静、解毒的作用。
在本发明中，鹅不食草和苍耳子两味药疏风、直达鼻窍为君药；
细辛大辛、通行表里、发伏寒；白芷走肺、开窍、芳香、祛湿；广藿香辛温、芳香、开窍、怯湿；防风去表邪、祛风，以上四味中药为臣药；
白鲜皮和地肤子寒凉、解毒；菊花芳香、祛风、解毒，以上三味中药为佐药；
延胡索活络；甘草调和诸药；桔梗和桂枝引药上行，为使药。
该组合物活性成分中各味药物之间具有上述君臣佐使关系。临床应用中发现，对该组合物中的活性成分原料进行删减会使治疗效果下降，无论删减臣药、佐药还是使药，都会使该组合物的治疗效果下降。
优选地，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.5～5.2份、白芷0.3～7.5份、细辛0.5～9份、鹅不食草0.4～13.2份、苍耳子0.8～11.3份、广藿香0.4～10.5份、延胡索0.5～5.6份、白鲜皮0.4～7.2份、地肤子0.3～4.5份、防风0.4～5.2份、桔梗0.4～7份、桂枝0.3～8.2份和菊花0.3～8.2份。
优选地，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草2～5.2份、白芷3～6.3份、细辛3.6～6份、鹅不食草4～7份、苍耳子2.4～6.8份、广藿香2～3.8份、延胡索3～5.3份、白鲜皮1.1～7份、地肤子1.5～4.5份、防风1.2～2.6份、桔梗1.4～7份、桂枝5.4～7.4份和菊花3.5～7.4份。
优选地，所述透皮促进剂为由月桂氮卓酮类、精油类、内酯类、二甲基亚砜类、萜烯类、表面活性剂类、脂肪酸类、醇类、吡咯烷酮类、鲨烷类、角质保湿剂类、磷酸盐类、有机酸类、酯类、酰胺类、羧酸钠类和中药提取物类透皮促进剂中的至少两种成分组成的透皮促进剂组合。
优选地，所述透皮促进剂组合中包括薄荷脑0.1～1.4份、脂肪醇聚氧乙烯醚(JFC)0.1～0.3份、N-甲基吡咯烷酮(NMP)0.1～3.2份和氮酮0.1～2.6份。
实验发现，具有以上四种特定成分的透皮促进剂组合能够更有效地促进该外用组合物中有效成分在鼻腔内部的吸收，从而提高药效，快速缓解鼻炎带来的各种症状，并最终达到治疗鼻炎的效果。如果更改其中的一种或多种都会降低透皮吸收效果，延长起效时间，且药效维持时间缩短。
优选地，所述透皮促进剂组合中各成分的重量份数为：薄荷脑0.2～0.9份、JFC0.1～0.3份、NMP 0.3～2.6份和氮酮0.5～2.2份。
本发明特定的透皮促进剂组合能够有效促进该外用组合物中具有促进消除鼻炎症状和治疗鼻炎的活性成分的经皮吸收，从而快速缓解症状。在实际应用中，使用该外用组合物治疗鼻炎时，缓解症状的起效时间短于1min的患者比例占80％以上，治愈率也达到60％以上。当替换该特定透皮促进剂组合成分中的一种或多种时，起效时间明显延长，大部分起效时间大于15min，且有效率也显著降低。
优选地，该透皮促进剂组合中还包括香芹醇、异丙醇、丙三醇、四氢香叶醇、亚油酸、庚酸、枫香油、蛇床内酯、醋酸乙酯、尿素、冰片、5-羧基吡咯烷酮、羧酸钠、杜香萜烯、环糊精、十六烷基三甲铵、二甲基乙酰胺(DMA)、吐温-80、角鲨烷、癸酸甲酯、苯扎氯铵和月桂酸钠中的至少一种。
优选地，具有上述四种特定成分和以上其他成分透皮促进剂组合的重量份数为0.5～5.5份，进一步优选为0.8～4份。
优选地，该用于治疗鼻炎的外用组合物还包括水性溶液，所述水性溶液为水、磷酸盐缓冲溶液(PBS)，或乙醇水溶液。
水性溶液为乙醇水溶液时，所述用于治疗鼻炎的外用组合物中乙醇的体积终浓度为1％～20％，优选为2％～17％。
第二方面，本发明实施例还提供上述用于治疗鼻炎的外用组合物的制备方法，所述活性成分的制备步骤包括：按照配比将所述活性成分的各原料混合，先用体积分数为30％～70％乙醇水溶液提取，得乙醇提取液和滤渣，再将所述滤渣用水提取，得水提取液，所述乙醇提取液和水提取液浓缩、混合。
该制备方法中，浓缩的浓度可根据需要进行调整，乙醇提取液和水提取液也可先混合，再浓缩，两种处理方式均在本发明保护范围之内，本发明对此不作限定。
活性成分的制备步骤中优选的工艺参数为：将所述活性成分的原料加入5～10倍重量的体积分数为30％～70％乙醇水溶液中，在50～80℃下提取1～3次，每次3～5h，过滤合并滤液得乙醇提取液和滤渣，向所述滤渣中加入6～10倍重量的水煎煮提取1～3次，每次3～6h，过滤合并滤液得水提取液。乙醇提取液可在30～50℃下减压浓缩至原体积的1/15～1/35，水提取液可在40～60℃下减压浓缩至原体积的1/15～1/30。优选地，所述活性成分的制备步骤还包括：混合各原料前，将所述活性成分中的中药原料在35～45℃下烘干，粉碎过40目筛。过筛可选择更细的筛网，如100目，以达到更好的提取效果。
优选地，所述用于治疗鼻炎的外用组合物的制备方法包括以下步骤：向所述活性成分中加入所述透皮促进剂，混合均匀。当该用于治疗鼻炎的外用组合物中含有上述水性溶液且水性溶液为水或PBS时，将水性溶液同透皮促进剂共同加入到制备好的活性成分中，混匀即可。当水性溶液为乙醇水溶液时，先将乙醇同透皮促进剂共同加入到制备好的活性成分中，混合均匀，再在搅拌下加入水。
第三方面，本发明实施例还提供上述用于治疗鼻炎的外用组合物在制备治疗急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎或萎缩性鼻炎的产品中的应用。
本发明的用于治疗鼻炎的外用组合物以合理的药物配伍以及依据药效成分结构特点筛选得到的特定的透皮促进剂组合进行配合，通过透皮给药方式，能够极大提高药效，缩短起效时间，延长药效维持时间，对于病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎、萎缩性鼻炎有显著的治疗效果。该组合物可制成外用常见剂型，如喷剂、滴剂等，通过直接滴入或借助喷雾容器喷于患者鼻腔内部即可迅速缓解鼻炎症状，且使用卫生、携带方便、易于推广。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
以下实施例中所使用的甘草、白芷、细辛、鹅不食草、苍耳子、广藿香、延胡索、白鲜皮、地肤子、防风、桔梗、桂枝和菊花均符合《中国药典》(2020年版)一部正文各药材项下的有关规定。
下述实施例中，如无特殊说明，所使用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可按常规商业途径获得。
下述实施例中所用的磷酸盐缓冲液(PBS)为生物学用磷酸盐缓冲液(0.01M，pH7.4)。
实施例
本发明实施例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，各实施例中活性成分中各原料以及透皮促进剂组合的重量份数配比如表1所示：
表1活性成分中各原料以及透皮促进剂组合的重量份数配比
Figure BDA0003078166980000071
各实施例中透皮促进剂组合的组成和重量份数配比为：
实施例1：薄荷脑0.4份、JFC 0.2份、NMP 1.8份、氮酮1份、十六烷基三甲铵0.1份、蛇床内酯0.2份；
实施例2：薄荷脑0.1份、JFC 0.2份、NMP 1.1份、氮酮0.8份、香芹醇0.1份；
实施例3：薄荷脑0.4份、JFC 0.3份、NMP 1.2份、氮酮2.6份、尿素0.5份、异丙醇0.5份；
实施例4：薄荷脑0.2份、JFC 0.2份、NMP 2.6份、氮酮0.5份、亚油酸0.3份、羧酸钠0.3份、四氢香叶醇0.1份、杜香萜烯0.3份；
实施例5：薄荷脑1.4份、JFC 0.1份、NMP 0.3份、氮酮2.2份、庚酸0.2份、苯扎氯铵0.2份；
实施例6：薄荷脑0.9份、JFC 0.1份、NMP 2.6份、氮酮0.1份、醋酸乙酯0.3份、DMA0.1份、吐温-80 0.1份；
实施例7：薄荷脑0.8份、JFC 0.2份、NMP 0.7份、氮酮1.5份、枫香油0.2份、5-羧基吡咯烷酮0.6份、癸酸甲酯0.1份；
实施例8：薄荷脑0.9份、JFC 0.3份、NMP 2.6份、氮酮1.4份、吐温-80 0.1份；
实施例9：薄荷脑0.6份、JFC 0.3份、NMP 0.1份、氮酮1.6份、冰片0.1份；
实施例10：薄荷脑0.3份、JFC 0.2份、NMP 0.9份、氮酮1.1份、丙三醇0.1份。
实施例11：薄荷脑0.4份、JFC 0.1份、NMP 1.7份、氮酮0.6份、角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；
实施例12：薄荷脑0.2份、JFC 0.2份、NMP 0.6份、氮酮1份、月桂酸钠0.2份、冰片0.2份、角鲨烷0.1份。
各实施例中水性溶剂的成分和重量份数配比为：
实施例1：90％的乙醇12.4份，余量为水；
实施例2：90％的乙醇6份，余量为水；
实施例3：90％的乙醇7份，余量为水；
实施例4：90％的乙醇4份，余量为水；
实施例5：99.9％的乙醇7份，余量为水；
实施例6：95％的乙醇6份，余量为水；
实施例7：PBS；
实施例8：95％的乙醇5份，余量为水；
实施例9：95％的乙醇3.9份，余量为水；
实施例10：95％的乙醇12份，余量为水；
实施例11：90％的乙醇7.6份，余量为水；
实施例12：99.9％的乙醇18份，余量为水。
各实施例的制备方法为：
(1)按配比称取活性成分中的各原料以及特定的透皮促进剂组合和水性溶液，待用；
(2)将称好的中药原材料分别在35～45℃下进行烘干、粉碎过40～100目筛；将活性成分中各原料混合均匀得到药材混合物后，首先将药材混合物加入5～10倍重量的体积分数为30％～70％乙醇水溶液，在50～80℃下提取1～3次，每次3～5h，过滤合并滤液得乙醇提取液，并收集滤渣备用；在30～50℃下将乙醇提取液减压浓缩至原体积的1/15～1/35，得乙醇提取浓缩液；然后向收集的滤渣中加6～10倍重量的水煎煮1～3次，每次3～6h，过滤合并滤液得水提取液，在40～60℃下将水提取液减压浓缩滤液至原体积的1/15～1/30，得水煎煮提取浓缩液；将乙醇提取浓缩液和水煎煮提取浓缩液混合均匀，得药材提取浓缩液；
(3)若水性溶液为水或PBS，则按配比将特定透皮促进剂组合和水性溶液加入(2)得到的中药材提取浓缩液中，加入过程中不断搅拌；若水性溶液为乙醇水溶液，则按配比将特定的透皮促进剂组合和乙醇加入(2)得到的中药材提取浓缩液中，加入过程中不断搅拌，然后再加水，加水可以分多次加并进行搅拌，以使各成分在溶剂中分散均匀，得中药制剂；水溶溶液的加入量以使所得成品达到100份的重量份数为准。
(4)将得到的中药制剂装入喷雾容器中，作为喷剂/滴剂来使用。
各实施例制备方法中的具体工艺参数如表2所示：
表2各实施例的工艺参数
Figure BDA0003078166980000091
Figure BDA0003078166980000101
使用方法：将制得的中药制剂喷/滴于患者鼻腔内，每天早晚各一次。
对比例1
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5.2份、白芷6.3份、细辛6份、鹅不食草7份、苍耳子6.8份、广藿香3.8份、延胡索5.3份、白鲜皮1.3份和地肤子1.5份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇15份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例2
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5.2份、白芷6.3份、细辛6份、鹅不食草7份、苍耳子6.8份、广藿香3.8份、延胡索5.3份、白鲜皮1.3份、地肤子1.5份和防风2.6份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇14.6份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例3
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5.2份、白芷6.3份、细辛6份、鹅不食草7份、苍耳子6.8份、广藿香3.8份、延胡索5.3份、白鲜皮1.3份、地肤子1.5份、防风2.6份和桔梗1.9份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇14.3份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例4
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，包括以下重量份数的原料：
甘草5.2份、白芷6.3份、细辛6份、鹅不食草7份、苍耳子6.8份、广藿香3.8份、延胡索5.3份、白鲜皮1.3份、地肤子1.5份、防风2.6份、桔梗1.9份和桂枝6.5份；透皮促进剂组合同实施例1；水性溶剂按重量份90％的乙醇13.2份，其余为水。
制备方法和使用方法同实施例1。
对比例5
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，在实施例11的基础上将薄荷脑改为丙三醇，具体包括以下重量份数的原料：
甘草4份、白芷5.2份、细辛5.3份、鹅不食草6份、苍耳子5.6份、广藿香3.2份、延胡索4.1份、白鲜皮1.1份、地肤子1.4份、防风2.3份、桔梗1.4份、桂枝5.4份、菊花3.5份；透皮促进剂组合按重量份包含JFC 0.1份、NMP1.7份、氮酮0.6份、丙三醇0.4份、角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；水性溶剂按重量份包含90％的乙醇7.6份，其余为水。
制备方法同实施例11。
对比例6
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，在实施例11的基础上将JFC改为癸酸甲酯，具体包括以下重量份数的原料：
甘草1份、白芷3份、细辛6份、鹅不食草4份、苍耳子2份、广藿香2份、延胡索3份、白鲜皮7份、地肤子3.5份、防风1.2份、桔梗7份、桂枝7.4份、菊花7.4份；透皮促进剂组合按重量份包含薄荷脑0.4份、NMP 1.7份、氮酮0.6份、癸酸甲酯0.1份、角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；水性溶剂按重量份包含90％的乙醇7.6份，其余为水。
制备方法同实施例11。
对比例7
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，在实施例11的基础上将NMP改为苯扎氯铵，具体包括以下重量份数的原料：
甘草1份、白芷3份、细辛6份、鹅不食草4份、苍耳子2份、广藿香2份、延胡索3份、白鲜皮7份、地肤子3.5份、防风1.2份、桔梗7份、桂枝7.4份、菊花7.4份；透皮促进剂组合按重量份包含薄荷脑0.4份、氮酮0.6份、JFC 0.1份、苯扎氯铵1.7份、角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；水性溶剂按重量份包含90％的乙醇7.6份，其余为水。
制备方法同实施例11。
对比例8
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，在实施例11的基础上将氮酮改为庚酸，具体包括以下重量份数的原料：
甘草1份、白芷3份、细辛6份、鹅不食草4份、苍耳子2份、广藿香2份、延胡索3份、白鲜皮7份、地肤子3.5份、防风1.2份、桔梗7份、桂枝7.4份、菊花7.4份；透皮促进剂组合按重量份包含薄荷脑0.4份、JFC 0.1份、NMP 1.7份、庚酸0.6份、角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；水性溶剂按重量份包含90％的乙醇7.6份，其余为水。
制备方法同实施例11。
对比例9
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，在实施例11的基础上将薄荷脑、JFC、NMP和氮酮改为丙三醇、癸酸甲酯、苯扎氯铵和庚酸，具体包括以下重量份数的原料：
甘草1份、白芷3份、细辛6份、鹅不食草4份、苍耳子2份、广藿香2份、延胡索3份、白鲜皮7份、地肤子3.5份、防风1.2份、桔梗7份、桂枝7.4份、菊花7.4份；透皮促进剂组合按重量份包含丙三醇0.4份、癸酸甲酯0.1份、苯扎氯铵1.7份、庚酸0.6份、角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；水性溶剂按重量份包含90％的乙醇7.6份，其余为水。
制备方法同实施例11。
对比例10
本对比例提供了一种用于治疗鼻炎的外用组合物，在实施例11的基础上将薄荷脑、JFC、NMP和氮酮去掉，具体包括以下重量份数的原料：
甘草1份、白芷3份、细辛6份、鹅不食草4份、苍耳子2份、广藿香2份、延胡索3份、白鲜皮7份、地肤子3.5份、防风1.2份、桔梗7份、桂枝7.4份、菊花7.4份；透皮促进剂组合按重量份包含角鲨烷0.2份、环糊精0.3份、羧酸钠0.8份；水性溶剂按重量份包含90％的乙醇7.6份，其余为水。
制备方法同实施例11。
效果例1
本效果例通过临床试验具体证实本发明用于治疗鼻炎的外用组合物的应用效果：
临床疗效试验例1：门诊部选择不同类型鼻炎病例500例，年龄在18～75岁。男性250例，女性250例，随机分成五组，分别为实施例1组、对比例1组、对比例2组、对比例3组和对比例4组，每组100例，其在性别、年龄、病程、病种上无显著差异。各组分别使用实施例1、对比例1、对比例2、对比例3、对比例4制得的用于治疗鼻炎的外用组合物喷/滴于患者鼻腔内，每日早晚各1次，连续用药7天。观察7天后与治疗前的效果。
评价：以治疗前各种症状的程度为100％计算，治愈：症状完全消失；显效：症状减轻超过60％，小于等于99％；有效：减轻超过30％，小于等于60％；无效：症状减轻小于等于30％。
表3.不同配方外用组合物的治疗效果
治愈(人) 显效(人) 有效(人) 无效(人)
实施例1组 96 4 0 0
对比例1组 0 0 2 98
对比例2组 0 4 9 87
对比例3组 0 8 13 79
对比例4组 0 15 28 57
如表3所示，实施例1对鼻炎的治疗效果与对比例1～4组相比显著提高，治愈率达到96％。经分析，产生该结果的原因可能是防风、桔梗、桂枝和菊花在本发明组合物中发挥以下作用：防风：归膀胱、肝、脾、肝经，祛风解表，胜湿止痛，止痉，正如《本草纲目》中介绍：“三十六般风，去上焦风邪，头目滞气，经络留湿，一身骨节痛。除风去湿仙药”；菊花：芳香、祛风、解毒；桔梗：其性善上行，“一为诸药之舟楫，一为肺部之引经”，能载药上行；桂枝：引药达左上肢。即病有病所，药有药位，辨证加入引经药可以提高疗效。
效果例2
本效果例通过临床试验具体证实本发明用于治疗鼻炎的外用组合物对于急性鼻炎的应用效果：
门诊部选择急性鼻炎病例1100例，年龄在18～75岁。男性550例，女性550例随机分成11组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组、对比例8组、对比例9组、对比例10组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在性别、年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例5、对比例6、对比例7、对比例8、对比例9、对比例10制得的用于治疗鼻炎的外用组合物，对照1组采用市售的以黄芩、辛夷、桔梗、荆芥为主成分的鼻用药产品，对照2组采用市售的以辛夷、鹅不食草、柴胡、苍耳子为主成分的鼻用药产品，均喷/滴于患者鼻腔内，每日早晚各1次，连续用药5天，观察5天后与治疗前的效果。
评价：以治疗前的症状程度为100％计算，治愈：症状完全消失；显效：症状减轻超过60％，小于等于99％；有效：减轻超过30％，小于等于60％；无效：症状减轻小于等于30％。
表4.在急性鼻炎中的治疗效果
Figure BDA0003078166980000151
Figure BDA0003078166980000161
表4的结果显示，本发明的用于治疗鼻炎的外用组合物对急性鼻炎的治愈效果良好，治愈率达到96％～98％，而对照组的治愈率为14％～20％。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中薄荷脑、JFC、NMP和氮酮这四种重要成分替换其中一种或多种，或全部去掉(对比例5～10组)，都会使治疗效果显著降低，受试者中没有一例治愈和显效的受试者，无效者达到92％以上，因为受试者个体差异等原因有部分受试者有效。
另用其他实施例进行小规模测试(患者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备的用于治疗鼻炎的外用组合物对急性鼻炎也有较高的治愈率，治愈率达到80％以上。
效果例3
本效果例通过临床试验具体证实本发明用于治疗鼻炎的外用组合物对于慢性鼻炎的应用效果：
门诊部选择慢性鼻炎病例1100例，年龄在18～75岁。男性550例，女性550例，随机分成11组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组、对比例8组、对比例9组、对比例10组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在性别、年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例5、对比例6、对比例7、对比例8、对比例9、对比例10制得的用于治疗鼻炎的外用组合物，对照1组采用市售的以黄芩、辛夷、桔梗、荆芥为主成分的鼻用药产品，对照2组采用市售的以辛夷、鹅不食草、柴胡、苍耳子为主成分的鼻用药产品，均喷/滴于患者鼻腔内，每日早晚各1次，连续用药7天，观察第7天后与治疗前的效果。
评价：以治疗前的症状程度为100％计算，治愈：症状完全消失；显效：症状减轻超过60％，小于等于99％；有效：减轻超过30％，小于等于60％；无效：症状减轻小于等于30％。
表5.在慢性鼻炎中的治疗效果
治愈(人) 显效(人) 有效(人) 无效(人)
实施例1组 97 3 0 0
实施例8组 96 4 0 0
实施例11组 95 4 1 0
对比例5组 0 0 4 96
对比例6组 0 0 6 94
对比例7组 0 0 5 95
对比例8组 0 0 7 93
对比例9组 0 0 2 98
对比例10组 0 0 1 99
对照1组 17 25 36 22
对照2组 13 23 37 27
表5的结果显示，本发明的用于治疗鼻炎的外用组合物对慢性鼻炎的治愈效果良好，治愈率达到95％～97％，而对照组的治愈率为13％～17％。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中薄荷脑、JFC、NMP和氮酮这四种重要成分替换其中一种或多种，或全部去掉(对比例5～10组)，都会使治疗效果显著降低，受试者中没有一例治愈和显效的受试者，无效者达到93％以上，可能因为受试者个体差异原因有部分受试者有效。
另用其他实施例进行小规模测试(患者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备的用于治疗鼻炎的外用组合物对慢性鼻炎也有较高的治愈率，治愈率达到70％以上。
效果例4
本效果例通过临床试验具体证实本发明用于治疗鼻炎的外用组合物对于过敏性鼻炎的应用效果：
门诊部选择过敏性鼻炎病例1100例，年龄在18～75岁。男性550例，女性550例，随机分成11组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组、对比例8组、对比例9组、对比例10组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在性别、年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例5、对比例6、对比例7、对比例8、对比例9、对比例10制得的用于治疗鼻炎的外用组合物，对照1组采用市售的以黄芩、辛夷、桔梗、荆芥为主成分的鼻用药产品，对照2组采用市售的以辛夷、鹅不食草、柴胡、苍耳子为主成分的鼻用药产品，均喷/滴于患者鼻腔内，每日早晚各1次，连续用药5天，观察5天后与治疗前的效果。
评价：以治疗前的症状程度为100％计算，治愈：症状完全消失；显效：症状减轻超过60％，小于等于99％；有效：减轻超过30％，小于等于60％；无效：症状减轻小于等于30％。
表6.在过敏性鼻炎中的治疗效果
Figure BDA0003078166980000181
Figure BDA0003078166980000191
表6的结果显示，本发明的用于治疗鼻炎的外用组合物对过敏性鼻炎的治疗效果良好，治愈率达到95～97％，而对照组的治愈率为13～19％。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中薄荷脑、JFC、NMP和氮酮这四种重要成分替换其中一种或多种，或全部去掉(对比例5～10组)，都会使治疗效果显著降低，受试者中没有一例治愈和显效的受试者，无效者达到91％以上，可能因为受试者个体差异等原因有部分受试者有效。
另用其他实施例进行小规模测试(患者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的用于治疗鼻炎的外用组合物对过敏性鼻炎也有较高的治愈率，治愈率达到70％以上。
效果例5
本效果例通过临床试验具体证实本发明用于治疗鼻炎的外用组合物在萎缩性鼻炎中的应用效果：
门诊部选择萎缩性鼻炎病例900例，年龄在18～75岁。男性550例，女性550例，随机分成11组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组、对比例8组、对比例9组、对比例10组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在性别、年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例11、对比例5、对比例6、对比例7、对比例8、对比例9、对比例10制得的用于治疗鼻炎的外用组合物，对照1组采用市售的以黄芩、辛夷、桔梗、荆芥为主成分的鼻用药产品，对照2组采用市售的以辛夷、鹅不食草、柴胡、苍耳子为主成分的鼻用药产品，均喷/滴于患者鼻腔内，连续15天。观察15天后与治疗前的效果。
评价：以治疗前的症状程度为100％计算，治愈：症状完全消失；显效：症状减轻超过60％，小于等于99％；有效：减轻超过30％，小于等于60％；无效：症状减轻小于等于30％。
表7.在萎缩性鼻炎中的治疗效果
治愈(人) 显效(人) 有效(人) 无效(人)
实施例1组 95 4 1 0
实施例8组 94 4 2 0
实施例11组 92 6 2 0
对比例5组 0 0 3 97
对比例6组 0 0 5 95
对比例7组 0 0 4 96
对比例8组 0 0 6 94
对比例9组 0 0 1 99
对比例10组 0 0 1 99
对照1组 14 22 38 26
对照2组 8 14 32 46
表7的结果显示，本发明的用于治疗鼻炎的外用组合物对萎缩性鼻炎的治疗效果良好，治愈率达到92～95％，而对照组的治愈率为8～14％。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中薄荷脑、JFC、NMP和氮酮这四种重要成分替换其中一种或多种，或全部去掉(对比例5～10组)，都会使治疗效果显著降低，受试者中没有一例治愈和显效的受试者，无效者达到94％以上，可能因为受试者个体差异等原因有部分受试者有效。
另用其他实施例进行小规模测试(患者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的用于治疗鼻炎的外用组合物对萎缩性鼻炎也有较高的治愈率，治愈率达到60％以上。
效果例6
本效果例通过临床试验具体证实本发明用于治疗鼻炎的外用组合物的起效时间和药效维持时间：
门诊部选择鼻炎病例1100例，年龄在18～75岁。男性550例，女性550例，随机分成11组，分别为实施例1组、实施例8组、实施例11组、对比例5组、对比例6组、对比例7组、对比例8组、对比例9组、对比例10组，以及对照1组和对照2组，每组100例，其在性别、年龄、病程、病种上无显著差异。前7组分别使用实施例1、实施例8、实施例10、对比例5、对比例6、对比例7、对比例8、对比例9、对比例10制得的用于治疗鼻炎的外用组合物，对照1组采用市售的以黄芩、辛夷、桔梗、荆芥为主成分的鼻用药产品，对照2组采用市售的以辛夷、鹅不食草、柴胡、苍耳子为主成分的鼻用药产品，均喷/滴于患者鼻腔内，收集起效时间和药效维持时间。
起效时间的评价：喷药后立刻计时，统计起效时间。此处所说的起效是指以治疗前的不适感受为100％为标准，喷药以后症状减轻30％。快：小于等于1分钟；较快：大于1分钟，小于等于5分钟；较慢：大于5分钟，小于等于15分钟；慢：大于15分钟。
药效维持时间的评价：喷药后记录开始起效到症状不再减轻的时间，此处所说的起效是指以治疗前的不适感受为100％为标准，喷药以后症状减轻30％。长：大于10小时；较长：大于5小时，小于等于10小时；较短：大于2小时，小于等于5小时；短：小于等于2小时。
表8.在鼻炎治疗中的起效时间
快(人) 较快(人) 较慢(人) 慢(人)
实施例1组 96 4 0 0
实施例8组 95 5 0 0
实施例11组 93 7 0 0
对比例5组 0 0 4 96
对比例6组 0 0 6 94
对比例7组 0 0 5 95
对比例8组 0 0 7 93
对比例9组 0 0 2 98
对比例10组 0 0 1 99
对照1组 0 5 21 74
对照2组 0 2 17 81
表9.在鼻炎治疗中的药效维持时间
长(人) 较长(人) 较短(人) 短(人)
实施例1组 95 4 1 0
实施例8组 93 4 3 0
实施例11组 91 5 4 0
对比例5组 0 0 4 96
对比例6组 0 0 7 93
对比例7组 0 0 5 95
对比例8组 0 2 6 94
对比例9组 0 0 2 98
对比例10组 0 0 1 99
对照1组 0 0 21 79
对照2组 0 0 16 84
表8、9的结果显示，本发明的用于治疗鼻炎的外用组合物对鼻炎的治疗相对于对照组起效时间快，药效维持时间较长，起效时间小于等于1分钟的受试者比例为93％以上(治疗组1～3)，91～95％的受试者的症状不再减轻的时间大于10小时，而对照组没有一例起效时间小于等于1分钟的受试者，症状不再减轻时间大部分小于等于2小时，相对于本发明的治疗鼻炎喷剂，在临床治疗中需要增加给药次数，给患者带来不便。另一方面，该数据还说明，将本发明组合物中的特定透皮促进剂组合中薄荷脑、JFC、NMP和氮酮这四种重要成分替换其中一种或多种，或全部去掉(对比例5～10组)，都会使起效时间显著延迟，药效维持时间缩短，受试者中没有一例治疗鼻炎起效时间小于等于5分钟，起效时间大于15分钟的受试者比例为93％以上，同时也没有一例药效维持时间大于5小时。说明本发明的外用组合物具有良好的维持药效的作用，通过药物对患病部位的持续作用，可以减少给药次数，为患者带来便利。
另用其他实施例进行小规模测试(患者数小于10名)，结果表明，本发明其他实施例制备得到的用于治疗鼻炎的外用组合物在治疗鼻炎中也有起效快以及药效维持时间较长的优点，起效时间小于等于1分钟的受试者比例达到80％以上，70％以上的受试者的症状不再减轻的时间大于10小时。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，对于任何熟悉本领域的技术人员而言，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均应仍属于本发明技术方案保护的范围内。

Claims (10)

1.一种用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：包括活性成分和透皮促进剂，所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.3～6份、白芷0.1～8份、细辛0.3～10份、鹅不食草0.2～14份、苍耳子0.5～12份、广藿香0.3～11份、延胡索0.2～6份、白鲜皮0.2～8份、地肤子0.1～5份、防风0.2～6份、桔梗0.2～7份、桂枝0.1～9份和菊花0.1～9份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草0.5～5.2份、白芷0.3～7.5份、细辛0.5～9份、鹅不食草0.4～13.2份、苍耳子0.8～11.3份、广藿香0.4～10.5份、延胡索0.5～5.6份、白鲜皮0.4～7.2份、地肤子0.3～4.5份、防风0.4～5.2份、桔梗0.4～7份、桂枝0.3～8.2份和菊花0.3～8.2份。
3.根据权利要求2所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述活性成分包括以下重量份数配比的原料：甘草2～5.2份、白芷3～6.3份、细辛3.6～6份、鹅不食草4～7份、苍耳子2.4～6.8份、广藿香2～3.8份、延胡索3～5.3份、白鲜皮1.1～7份、地肤子1.5～4.5份、防风1.2～2.6份、桔梗1.4～7份、桂枝5.4～7.4份和菊花3.5～7.4份。
4.权利要求1～3任一项所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂为由月桂氮卓酮类、精油类、内酯类、二甲基亚砜类、萜烯类、表面活性剂类、脂肪酸类、醇类、吡咯烷酮类、鲨烷类、角质保湿剂类、磷酸盐类、有机酸类、酯类、酰胺类、羧酸钠类和中药提取物类透皮促进剂中的至少两种成分组成的透皮促进剂组合。
5.根据权利要求4所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂组合中包括薄荷脑0.1～1.4份、脂肪醇聚氧乙烯醚0.1～0.3份、N-甲基吡咯烷酮0.1～3.2份和氮酮0.1～2.6份。
6.根据权利要求5所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂组合中各成分的重量份数为：薄荷脑0.2～0.9份，脂肪醇聚氧乙烯醚0.1～0.3份，N-甲基吡咯烷酮0.3～2.6份，氮酮0.5～2.2份。
7.根据权利要求5所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述透皮促进剂组合中还包括香芹醇、异丙醇、丙三醇、四氢香叶醇、亚油酸、庚酸、枫香油、蛇床内酯、醋酸乙酯、尿素、冰片、5-羧基吡咯烷酮、羧酸钠、杜香萜烯、环糊精、十六烷基三甲铵、二甲基乙酰胺、吐温-80、角鲨烷、癸酸甲酯、苯扎氯铵和月桂酸钠中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的用于治疗鼻炎的外用组合物，其特征在于：所述用于治疗鼻炎的外用组合物还包括水性溶液，所述水性溶液为水、磷酸盐缓冲溶液或乙醇水溶液。
9.权利要求1～8任一项所述的用于治疗鼻炎的外用组合物的制备方法，其特征在于，所述活性成分的制备步骤包括：按照配比将所述活性成分的各原料混合，先用体积分数为30％～70％乙醇水溶液提取，得乙醇提取液和滤渣，再将所述滤渣用水提取，得水提取液，所述乙醇提取液和水提取液浓缩、混合；和/或
所述用于治疗鼻炎的外用组合物的制备方法包括以下步骤：向所述活性成分中加入所述透皮促进剂，混合均匀。
10.权利要求5～8任一项所述的用于治疗鼻炎的外用组合物在制备治疗急性鼻炎、慢性鼻炎、过敏性鼻炎或萎缩性鼻炎的产品中的应用。
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