一种用于疼痛治疗的外用组方及制备方法与应用
技术领域
本发明属于中药组合物技术领域,具体涉及一种用于疼痛治疗的外用组方及制备方法与应用。
背景技术
现代医学所谓的疼痛(pain),是一种复杂的生理心理活动,是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉,以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动性反应和/或内脏植物性反应,常伴随有强烈的情绪色彩)。痛觉可作为机体受到伤害的一种警告,引起机体一系列防御性保护反应。
疼痛理论机制研究的每一进展,均给疼痛的防治实践带来新的策略和措施。任何减弱细纤维传入和(或)加强纤维传入的措施均有助于治疗或缓解疼痛。除用传统局麻药封闭或阻断传入通路的细纤维活动外,推拿、按摩、热疗、电疗等物理疗法也可缓解疼痛。针灸和轻度电刺激神经等疗法,在疼痛特别是慢性痛治疗上已被广泛应用。
药物治疗中,除能抑制前列腺素合成的非麻醉性镇痛药(如阿司匹林)和与阿片受体结合的麻醉性镇痛药(如吗啡)等常用于止痛外,一些非固醇类抗炎药也已开始应用。参与下行抑制通路的5-羟色胺、去甲肾上腺素以及某些多肽等的发现,也为疼痛控制提供了新的应用前景。基于心理因素在疼痛产生与防治上的影响,安慰剂、催眠、暗示、松弛训练和生物反馈等加强正性情绪活动等心理疗法,以及其他增强信心和减轻恐惧的任何药物或处理,均有助于缓解或减轻疼痛。
山姜素,分子式为C16H14O4。英文名称为Alpinetin,为类白色针晶,易溶于丙酮,乙酸乙酯,微溶于水,不溶于石油醚。姜科植物草豆蔻(Alpinia katsumadai Hayata)的干燥近成熟种子,主要存在于姜科植物中,如姜黄、豆蔻、郁金中含量较大。有抗菌、抗氧化、抗癌、抗血栓、降血压、降血脂、降血糖、止吐、镇痛等作用。
透皮给药是新发展起来的新型给药系统,鉴于其更人性化的给药治疗特点以及透皮技术的不断发展,会具有更广阔的前景。透皮给药系统(Transdermal drug deliverysystem,TDDS)或经皮吸收制剂,是指在皮肤表面给药,使药物以恒定速率(或接近恒定速率)通过皮肤,进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。其优点体在于,药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响;避免肝脏首过效应;克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应;可持续控制给药速度,灵活给药等。
中国发明专利CN200610103354.4公开了一种中药制剂,它是由红花、骨碎补、鸡血藤、威灵仙4味药按一定重量百分比组方制成。该中药制剂以有机溶剂进行萃取其有效成分或者直接粉碎成细粉以常规制剂万法制成,包括贴敷剂、搽剂、酊剂、软膏剂、贴膏剂、巴布剂等药剂学定义的外用制剂。本发明的中药制剂用于治疗骨质增生症、腰椎间盘突出症、颈椎病、肩周炎、关节炎、腰肌劳损、跌打损伤等各种病因引起的疼痛,使用时贴敷或搽涂于最明显之压痛点,疗效甚佳。对比文件中加入了四种中药用于治疗疼痛,其中红花、骨碎补和威灵仙均是针对特定疾病引起的疼痛具有镇痛作用,使用过程具有一定的局限性。
发明内容
为了克服现有技术中的问题,本发明提供一种用于疼痛治疗的外用组方及制备方法与应用,采用山姜素与透皮制剂辅料联合应用,制备成外用制剂使用后,可起到强大的局部镇痛功效,其镇痛效果优于市面常用非处方类镇痛药物。
为了实现上述目的,本发明通过以下技术方案实现:
本发明第一方面提供一种用于疼痛治疗的外用组方,所述外用组方包括活性成分10-35份和透皮制剂辅料10-30份,所述活性成分为山姜素,所述透皮制剂辅料包括香兰基丁醚、冬青油、冰片和氮酮。。
在一个优选的实施方案中,所述透皮制剂辅料包括香兰基丁醚5-10份、冬青油1-5份、冰片1-5份、氮酮5-10份。
在一个优选的实施方案中,所述外用组方还包括赋形剂。
在一个优选的实施方案中,所述外用组方中赋形剂为30-70份。
在一个优选的实施方案中,所述赋形剂为热熔胶、松香、蜂蜡、医用石蜡、凡士林、羊毛脂、动物油、植物油、单硬质酸甘油酯、十八醇、乙醇或甘油中的至少一种。
在一个优选的实施方案中,所述外用组方包括山姜素15份、香兰基丁醚5份、冬青油1份、冰片4份、氮酮5份、赋形剂70份。
本发明第二方面提供一种用于疼痛治疗的外用组方的制备方法,所述制备方法包括如下步骤:
S1、按照配方标准称取山姜素、透皮制剂辅料和赋形剂,备用;
S2、将步骤S1备用的各组分加入蒸馏水后搅拌,蒸馏后收集得到粗精油;
S3、将步骤S2得到的粗精油离心后取上清液,即得所需精油。
在一个优选的实施方案中,所述步骤S2中蒸馏的温度为20-50℃,提取时间为3~5h。
在一个优选的实施方案中,所述步骤S3中离心转数为4000转/分,离心时间为15-20min。
本发明第三方面提供上述外用组方在制备治疗疼痛的药物中的应用。
本发明中主要原料的药理作用如下:
山姜素(alpinetin)是从姜科植物草豆蔻中提取的小分子药物,是一种黄酮类化合物,化学式如式(1)所示,其来源广泛,具有较高的药用价值和开发价值。现代研究发现其具有广泛的药理活性如抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗癌、降血压、降血脂、降血糖、止吐、镇痛等作用,同时还具有毒性低、稳定性好、易获取等特点。
香兰基丁醚:分子式为C12H18O3,化学名称为2-甲氧基-4-(丁氧甲基)苯酚,是一种透明液体,对皮肤具有热感效果,热感持久;将少量热感剂添加到凉感剂中,可提高皮肤的凉感效果,香兰基丁醚主要应用在护肤产品中。
氮酮:一种有机物,化学式为C18H35NO,不溶于水,溶于乙醇、乙醚、丙酮和苯。用作渗透剂,用于化妆品中各类膏霜及发用品;用作外用药物涂抹、按摩的促渗剂;用于农药,作为植物生长调节剂的促吸剂及杀菌、杀虫剂的促渗剂。
冬青油:一种植物精油,是人们从植物冬青的叶子与花中提取出的植物精华,它是一种暗黄色的透明液体,具有自然的清香。冬青油保留了冬青叶子中的大部分营养,可以内服也可以直接用来涂抹肌肤,具有清热解毒,消炎杀菌等多种功效。
冰片:冰片又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等,是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得,以片大、色洁白、气清香纯正为佳。性味辛苦微寒,归心脾肺经。冰片具有开窍醒神,清热止痛。用于热病神昏、痉厥、中风痰厥、气郁暴厥、胸痹心痛、目赤、口疮、咽喉肿痛、耳道流脓等。
有益效果如下:
本发明的用于疼痛治疗的外用组方将山姜素与透皮类药物联合使用,外用时可起到强大的局部镇痛功效,实验结果表明使用后可明显提高小鼠的疼痛阈值,提高阵痛率。对于急慢性腰痛患者使用一周后,可明显减少疼痛。
本发明提供的制备方法简单,生产成本低廉,药材利用率高,对环境友好,工艺路线短,适合工业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
此外,术语“第一”、“第二”仅用于描述目的,而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此,限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中,“多个”的含义是两个或两个以上,除非另有明确具体的限定。
在本说明书的描述中,参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示意性实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本公开的至少一个实施例或示例中。在本说明书中,对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且,描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
一、用于疼痛治疗的外用组方的制备方法
实施例1
(1)取山姜素15份,香兰基丁醚5份、冬青油1份、冰片4份、氮酮5份,甘油70份,备用;
(2)将步骤(1)准备的各组分加入蒸馏水,保持蒸馏的温度为40℃,提取时间为4h,收集得到粗精油;
(3)将步骤(2)得到的粗精油4000转/分,离心20min后取上清液面,即得所需精油。
实施例2
(1)取山姜素10份,香兰基丁醚10份、冬青油5份、冰片4份、氮酮6份,热熔胶65份,备用;
(2)将步骤(1)准备的各组分加入蒸馏水,保持蒸馏的温度为20℃,提取时间为4h,收集得到粗精油;
(3)将步骤(2)得到的粗精油4000转/分,离心20min后取上清液面,即得所需精油。
实施例3
(1)取山姜素35份,香兰基丁醚2份、冬青油1份、冰片1份、氮酮10份,甘油50份,备用;
(2)将步骤(1)准备的各组分加入蒸馏水,保持蒸馏的温度为30℃,提取时间为4h,收集得到粗精油;
(3)将步骤(2)得到的粗精油4000转/分,离心20min后取上清液面,即得所需精油。
对比例1
(1)取山姜素15份,甘油70份,备用;
(2)将步骤(1)准备的各组分加入蒸馏水,保持蒸馏的温度为20℃,提取时间为4h,收集得到粗精油;
(3)将步骤(2)得到的粗精油4000转/分,离心20min后取上清液面,即得所需精油。
对比例2
(1)取香兰基丁醚5份、冬青油1份、冰片4份、氮酮5份,甘油70份,备用;
(2)将步骤(1)准备的各组分加入蒸馏水,保持蒸馏的温度为20℃,提取时间为4h,收集得到粗精油;
(3)将步骤(2)得到的粗精油4000转/分,离心20min后取上清液面,即得所需精油。
二、镇痛性能测试
小鼠热水缩尾实验
选取专用的药理实验用小鼠70只,体重20-25g,分为对照组(云南白药气雾剂)、实施例1-3组,对比例1-2组,空白组(生理盐水),将小鼠尾部置于48℃恒温水浴中,浸入长度为3-4cm,以尾部缩回为疼痛反应标记,记录小鼠自尾部放入水浴到缩回的时间,实验过程中以5-20s产生缩尾反应的小鼠视为痛阈测试合格小鼠,将合格小鼠随机分为7组,每组10只,按设计分组给药,给药方式为涂抹在小鼠尾部和腹部,每天给药2次,连续给药4天,末次涂抹药物结束后测定疼痛阈值。镇痛率=(给药后疼痛阈值-给药前疼痛阈值)/给药前疼痛阈值*100%,结果见表1。
表1
组别 |
给药前 |
给药后 |
镇痛率(%) |
实施例1 |
11.7 |
22.6 |
93.2 |
实施例2 |
11.0 |
21.34 |
94.0 |
实施例3 |
11.9 |
22.9 |
93.1 |
对比例1 |
11.5 |
18.6 |
61.7 |
对比例2 |
10.9 |
13.9 |
27.5 |
对照组 |
12.3 |
21.5 |
74.8 |
空白组 |
11.6 |
12.1 |
无 |
由表1可知,实施例1-3制备的精油涂抹小鼠后,与对照组的相比,可明显提高小鼠的疼痛阈值,镇痛率均在90%,而对照组的镇痛率只有74%。对比例1为只使用山姜素的对照组,与实施例相比,虽然具有一定的镇痛效果,但其给药后小鼠的疼痛阈值提高的范围较小,镇痛率较低。对比例2为只使用透皮制剂辅料的对照组,与实施例相比,其镇痛效果差,给药后小鼠的疼痛阈值变化几乎没有,说明山姜素和透皮制剂辅料联合使用后,能显著提高小鼠的疼痛阈值,能显著提高镇痛率。
小鼠毛细血管通透性实验
选取实验用小鼠70只,体重20-25g,雌雄各半,随机分组,每组10只,连续3天腹部涂抹药物,实施例1-3组和对比例1-2组涂本申请实施例1-3和对比例1-2制备的精油,对照组涂抹水杨酸甲酯,空白组涂抹生理盐水,连续给药3天,第四天每只小鼠尾静脉注射1%伊文斯兰0.2ml/只,同时腹部注射0.6%的醋酸0.2ml/只,30分钟后脱颈椎处死,剪开腹腔,生理盐水冲洗腹腔,取腹腔洗出液16ml,离心取上清液,紫外分光光度计590nm处测定吸光度,分别测定小鼠的血管通透性,取平均值,实验结果见表2。
表2
组别 |
吸光度平均值 |
实施例1 |
0.1983 |
实施例2 |
0.2014 |
实施例3 |
0.1989 |
对比例1 |
0.4674 |
对比例2 |
0.4927 |
对照组 |
0.2623 |
空白组 |
0.7608 |
由表2可知,实施例1-3制备的精油涂抹小鼠后,与对照组的相比,可明显降低小鼠血管通透性,而对照组小鼠的血管通透性稍有增加。对比例1为只使用山姜素的对照组,对比例2为只使用透皮制剂辅料的对照组,与实施例1-3组相比,小鼠的血管通透性明显增加,说明只有山姜素和透皮制剂辅料联合使用,才能明显降低小鼠血管通透性。
以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明,不能认定本发明的具体实施只限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干简单推演或替换,都应当视为属于本发明的保护范围。