CN113288984A - 一种治疗抽动障碍的外用中药组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗抽动障碍的外用中药组合物,它具体是由下列重量份配比的原料药制成:天麻2‑4份、钩藤2‑4份、伸筋草2‑4份、辛夷2‑4份、砂仁0.5‑1.5份。本发明所述外用剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、涂膜剂或巴布剂。本发明还提供了上述药物在制备治疗抽动障碍药物中的应用。其优点表现在:药味符合“君臣佐使”配伍原则,经透皮吸收方式给药减少了药物对身体的损伤,临床试验结果表明在治疗抽动障碍时疗效显著,无毒副作用,患者接受度高,动物实验亦表明能明显改善动物模型的抽动障碍行为,且该药原料组分少,丰富易得,价格便宜,适合推广使用。
Description
技术领域
本发明涉及中药组合物领域,具体地说,涉及一种外用治疗抽动障碍的中药组合物及其应用。
背景技术
抽动障碍(ticdisorders,TD)是一种起病于儿童和青少年期,以快速、不自主、突发、重复、非节律性、刻板、单一或多部位肌肉运动抽动或(和)发声抽动为特点的一种复杂的、慢性神经精神障碍。根据发病年龄、病程、临床表现和是否伴有发声抽动分为短暂性抽动障碍、慢性运动或发声抽动障碍、Tourette综合征三种临床类型。该症多数起病于学龄期,学龄前期并不少见,低于5岁发病者可达40%。运动抽动常在7岁前发病,发声抽动发生较晚,多在11岁以前发生。国内报道8岁-12岁人群中抽动障碍患病率2.42‰。男性学龄儿童患病危险性最高,男女患病比率为3:1-4:1。国外报道学龄儿童抽动障碍的患病率12%-16%。学龄儿童中曾有短暂性抽动障碍病史者占5%-24%,慢性运动或发声抽动障碍患病率1%-2%,Tourette综合征终身患病率4/万-5/万。
目前抽动障碍的治疗多以药物为主,轻度抽动尚未发现有效的治疗方法,仅以心理治疗为主,中度抽动常规西医治疗以抗精神病药物为主,如氟哌啶醇、利培酮和硫必利等。对于大多数患者来说,西药虽能改善但不能完全控制抽动症状,对于部分难治性患儿疗效有限,停药后易复发反跳。且西药副作用明显,患儿常因难以接受的副作用如记忆减退、注意力不集中、嗜睡、锥体外系症状、肝损等而中断用药,限制了西药在临床上的应用。抽动障碍作为中医优势病种在治疗方面优势明显。中医学认为“诸风掉眩,皆属于肝”、“诸暴强直,皆属于风”,TD属中医“瘈疭”、“惊风”、“肝风”等范畴,病位主要在肝。多数医家认为本病核心当责之于“肝风内动”,治宜“平肝熄风”。
中国专利文献CN108619393A公开了一种治疗小儿目眨的天麻钩藤饮。所述天麻钩藤饮的配方重量成份如下:天麻5-8g、钩藤5-8g、栀子5-8g、黄芩5-8g、木瓜5-8g、桑叶5-8g、菊花5-8g、当归5-8g、防风5-8g、柴胡5-8g、白芍5-8g、石决明5-8g、僵蚕5-8g、全蝎2-5g和甘草5-8g。中国专利文献CN104984092A公开了一种调肝活血稳压颗粒,以质量份计,包括以下组分:天麻10-15份、三七6-9份、钩藤12-18份、石决明20-30份、丹参15-22.5份、益母草15-22.5份、槲寄生15-22.5份、杜仲15-22.5份。本申请人前期发表的论文(赵欣,张欣,姜科宇,等.吴敏运用海派膏方治疗儿童抽动障碍临证特色[J].上海中医药杂志,2018,052(001):18-20.)公开了由全蝎、天麻、钩藤、伸筋草、木瓜、辛夷花为底方的祛风止动膏方,治疗时根据抽动障碍患儿不同的症状表现对药物进行加减,通过口服给药治疗儿童抽动障碍临床疗效显著。本申请人前期申报的专利CN102188622A,公开了由天麻6-10份、钩藤6-10份、全蝎1-5份组成的中药组合物,内服治疗抽动障碍疾病能显著控制患者不自主行为。
然而,上述治疗抽动症平肝熄风类中药组合物都有或多或少的缺点,例如口服给药产生的肝脏首过效应,刺激胃肠道等。因此,亟需一种疗效显著的治疗抽动障碍的外用中药组合物,但是目前关于这类药物还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足,提供一种治疗抽动障碍的外用中药组合物。
本发明的再一的目的是,提供所述外用中药组合物的制备方法。
本发明的另一的目的是,提供所述外用中药组合物的用途。
为实现上述第一个目的,本发明采取的技术方案是:
一种治疗抽动障碍的外用中药组合药,它是由下列重量份配比的原料药制成:天麻2-4份、钩藤2-4份、伸筋草2-4份、辛夷2-4份、砂仁0.5-1.5份。
作为一个优选例,所述外用中药组合物由以下重量份配比的原料药制成:天麻3-4份、钩藤3-4份、伸筋草3-4份、辛夷3-4份、砂仁1-1.5份。
更优选地,所述外用中药组合物由以下重量份配比的原料药制成:天麻3份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、砂仁1份。
作为另一优选例,所述外用中药组合物还包含药学上可接受的载体。
作为另一优选例,所述外用中药组合物的剂型是贴剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、涂膜剂或巴布剂。
为实现上述第二个目的,本发明采取的技术方案是:
如上任一所述的外用中药组合物的制备方法,包括以下步骤:按重量份配比称取原料药天麻、钩藤、伸筋草、辛夷、砂仁,粉碎成细粉,混匀制成松散粉剂。
为实现上述第三个目的,本发明采取的技术方案是:
如上任一所述的外用中药组合物在制备外用治疗抽动障碍疾病药物中的应用。
作为一个优选例,所述抽动障碍为短暂性抽动障碍;慢性运动或发声抽动障碍;或Tourette综合征。
术语
如本文所用,术语“药学上可接受”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的,即有合理的效益/风险比的物质。
如本文所用,术语“医学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体,包括各种赋形剂和稀释剂等。该术语指这样一些药剂载体:它们本身并不是必要的活性成分,且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体,如水、盐水、甘油和乙醇。另外,这些载体中还可能存在辅助性的物质,如乳化剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、促渗透剂、着色剂、助溶剂等。以上,所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的润湿剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的促渗透剂诸如薄荷脑、月桂氮酮、冰片等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或者微生物着色剂,诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。但对于本领域技术人员而言,还知晓可用于本发明的药用载体不仅限于上述类型。
如本文所用,术语“重量份”可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g或1kg等)。例如,一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物,可以是1克组分a+9克组分b,也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物中,某一组分的百分比含量=(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100%。因此,由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中,组分a的含量为10%,组分b为90%。
剂型
对于本发明所述中药组合物的剂型没有特别的限制,可以是任何适用于外用的剂型;优选的,所述剂型可选自:贴剂、糊剂软膏剂、凝胶剂、涂膜剂或巴布剂。从易于制备或给药的立场看,优选的中药组合是糊状的组合物,尤其是糊状敷贴、贴剂、巴布剂等。透皮吸收给药的方式是优选的。
本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料,如促渗透剂(如冰片)、赋形剂(如酒)、抗氧化剂等。可采用常规的中药制剂方法制备任何一种常用的剂型,如糊剂、贴剂、软膏剂等。
制备方法
在得知本发明中药组合物所用的原料药及其配方以后,本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于:粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的,所述的加工包括步骤:称取、粉碎、煎煮等。
所述的各原料药可在混合后,利用适当的方法提取有效成分,制成本发明的中药组合物;此外,也可以分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后,合并制成本发明的中药组合物。
此外,本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工,从而制成本发明的中药组合药。更有甚者,本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分,混合加工制成本发明的中药组合物。
制备过程中,还可以选择性地加入其他一些药学上(或食品学上或保健学上)可接受的载体。
用途及使用方法
本发明的中药组合物可直接用于治疗抽动障碍。本发明的中药组合物中还可以含有来自其他任选药材或药材提取物。
本发明中药组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。例如,由治疗状况的需要,可每天分开给予若干次的单一剂量,或将剂量按比例地减少。当然,具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素,这些都是本领域技能范围之内的。
本发明优点在于:
1、本申请课题组传承中医儿科名家刘弼臣教授学术经验,认为抽动障碍本源在肝、病发于肺,确立“肝肺并调”基本治则,近年来,中药透皮给药理论的研究已取得了明显成就,经皮给药制剂因其不可替代的优点,也已经得到越来越多的关注。中药透皮给药系统避免了口服给药产生的肝脏首过效应,提高药物的生物利用度、减少药物对胃肠道的刺激同时提高患者的顺应性,以其显著的疗效和用药安全、方便等独特的优势日益受到患者的青睐及研发人员的重视。基于此现状,课题组运用现代透皮技术,创新性的在祛风止动方的基础上研制出“祛风止动贴”,由天麻、辛夷花、钩藤、伸筋草、砂仁组成,药味符合“君臣佐使”配伍,方中辛夷、天麻为君,辛夷之辛温,其性上达,升达清气,走气而入肺,发散风寒之中尤善通窍;天麻甘平柔润,既善息风止痉又可祛外风,通经络,二药并用既祛外风又息内风,共为君药。以钩藤为臣,钩藤之性和缓,功善息肝风,清肝热,平肝阳,助天麻奏息风通络之功。以伸筋草、砂仁为佐使药,伸筋草入肝脾肾三经,有祛风散寒、舒筋活血之功;砂仁辛、温,归脾、胃经,有化湿开胃,温脾止泻的功效。诸药合用,既可疏风通窍祛除外风,又可止痉定抽平息肝风,既治病之因,又治病之本。研究发现天麻和辛夷的主要有效成分均具有良好的透皮性能,且无皮肤刺激性,适合开发成经皮给药制剂,应用于中枢神经系统疾病的治疗。动物实验表明本发明中药组合物能明显改善动物模型的抽动障碍行为。临床试验表明本发明中药物组合物能够显著改善抽动障碍症状,提高患者生活质量。
2、本发明中药组合物的组成及其之间的配比是基于大量临床经验得出,治疗效果最为突出。
3、本发明为外治法,通过局部皮肤吸收透入的药物,毒副作用小,患者接受度高。
4、本发明中药组合物原料组分少,丰富易得,价格便宜,易于制备,适合推广使用。
具体实施方式
实施例1本发明中药组合物散剂的制备(一)
按重量份配比称取100目天麻3份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、砂仁1份,混合均匀。
实施例2本发明中药组合物散剂的制备(二)
按重量份配比称取80目天麻3份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、砂仁1.5份,混合均匀。
实施例3本发明中药组合物散剂的制备(三)
按重量份配比称取100目天麻2份、钩藤2份、伸筋草2份、辛夷2份、砂仁0.5份,混合均匀。
实施例4本发明中药组合物散剂的制备(四)
按重量份配比称取100目天麻2份、钩藤2份、伸筋草2份、辛夷2份、砂仁1份,混合均匀。
实施例5本发明中药组合物散剂的制备(五)
按重量份配比称取80目天麻2份、钩藤2份、伸筋草2份、辛夷2份、砂仁1.5份,混合均匀。
实施例6本发明中药组合物散剂的制备(六)
按重量份配比称取80目天麻4份、钩藤4份、伸筋草4份、辛夷4份、砂仁1.5份,混合均匀。
实施例7本发明中药组合物散剂的制备(七)
按重量份配比称取100目天麻3份、钩藤4份、伸筋草3份、辛夷4份、砂仁1份,混合均匀。
实施例8本发明中药组合物散剂的制备(八)
按重量份配比称取100目天麻3份、钩藤3份、伸筋草4份、辛夷4份、砂仁1.5份,混合均匀。
实施例9本发明中药组合物散剂的制备(九)
按重量份配比称取80目天麻2份、钩藤3份、伸筋草4份、辛夷3份、砂仁1份,混合均匀。
实施例10本发明中药组合物散剂的制备(十)
按重量份配比称取80目天麻2份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、砂仁0.5份,混合均匀。
实施例11本发明中药组合物贴剂的制备(十一)
(1)按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药,加入8-10倍量的水,煎煮两次(砂仁后下),每次60分钟,趁热过滤,合并两次煎煮药液备用;
(2)上述药液经真空减压浓缩,除去水溶液,所得浸膏真空干燥;
(3)称取上述浸膏2g,加入药用甘油2-6ml,调成糊状,均匀的摊铺在固定大小的方形医用胶布上,四周边缘留出一定大小来固定胶布。
实施例12本发明中药组合物软膏剂的制备(十二)
(1)按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药,加入8-10倍量的水,煎煮两次(砂仁后下),每次60分钟,趁热过滤,合并两次煎煮药液备用;
(2)上述药液经真空减压浓缩,得到药液浓缩液;
(3)在浓缩液中加入蜂蜡和黄凡士林,温火煎熬搅拌,冷却成膏状物。
实施例13本发明中药组合物凝胶剂的制备(十三)
(1)按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药,加入8-10倍量的水,煎煮两次,每次60分钟,趁热过滤,合并两次煎煮药液备用;
(2)上述药液经真空减压浓缩,得到药液浓缩液;
(3)将卡波姆加入甘油中研磨使其润湿,再加入少量蒸馏水研磨后,移到量杯中,另取三乙醇胺、羟苯乙酯、蒸馏水适量使其溶解,搅拌成凝胶状,再加适量蒸馏水搅匀;加入上述浓缩液,研磨均匀即得。
实施例14本发明中药组合物巴布剂的制备(十四)
(1)按照实施例1-10任一所述的重量份配比称取各原料药,加入8-10倍量的水,煎煮两次(砂仁后下),每次60分钟,趁热过滤,合并两次煎煮药液备用;
(2)上述药液经真空减压浓缩,得到药液浓缩液;
(3)在浓缩液中加入山梨醇、甘油等常规巴布剂基质,搅匀,涂布于支持层,加入保护层即得。
实施例15本发明中药组合物治疗抽动障碍的临床试验
1诊断标准:
西医诊断标准:根据《ICD-10精神与行为障碍分类、临床描述与诊断要点》,抽动障碍诊断要点:(1)一种或多种运动性和(或)发声性抽动,表现为突然的、快速的、反复性的、非节律性的及刻板的动作或发声;(2)引起明显不安,影响社交、就业等领域的活动;(3)发病于18岁前;(4)排除由某些药物(如兴奋剂)或内科疾病(如亨廷顿舞蹈病或病毒感染后脑炎)引起。
根据美国精神障碍诊断(DSM)-Ⅳ,按照病程和症状分为3型:(1)短暂性抽动障碍(TTD):运动性和(或)发声性抽动,每天发作多次,持续至少4周,但不超过1年。(2)慢性运动性或发声性抽动障碍(CTD):运动性或发声性抽动症状,持续1年以上,每天发作多次,或间歇好转期持续不超过3个月。(3)Tourette综合征(TS):多种运动性抽动及一种或多种发声性抽动,不一定在同一时间出现。每天发作多次,病情持续或间断发作超过1年,其间歇期好转期持续不超过3个月。
中医诊断标准:参照国家标准及全国高等中医药院校规划教材制定。主症为头面肢体抽动,或皱眉眨眼,或嘴角抽动,或喉中痰鸣,或异声秽语,并伴有风寒或风热等症状;次症为烦躁易怒,头晕头痛;面黄体瘦,精神倦怠;两颧潮红,五心烦热等。
中医证候标准:通过文献回顾结合临床,基于数据挖掘,采用因子分析和聚类分析,总结儿童青少年抽动障碍基本证型为外风袭肺,肝风内动型,或兼气郁化火型、或兼脾虚痰聚、或兼阴虚风动等,以上四型基本涵盖抽动障碍临床证型分布。
(1)外风袭肺、肝风内动型:
主要症候:①头面肢体抽动,②皱眉眨眼,③嘴角抽动,④喉中痰鸣,⑤异声秽语;
次要症候:①喉中痰鸣,②风寒或风热证;
舌脉象:舌质淡红,苔薄白,脉浮或数;
证型确定:主症≥2项,次症≥1项以上,舌脉象相符。
(2)外风袭肺、肝风内动兼气郁化火型:
主要症候:①头面肢体抽动,②皱眉眨眼,③嘴角抽动,④喉中痰鸣,⑤异声秽语;
次要症候:①烦躁易怒,②胸胁胀满,③口苦口干;
舌脉象:舌质红,苔黄,脉弦数;
证型确定:主症≥2项,次症≥1项以上,舌脉象相符。
(3)外风袭肺、肝风内动兼脾虚痰聚型:
主要症候:①头面肢体抽动,②皱眉眨眼,③嘴角抽动,④喉中痰鸣,⑤异声秽语;
次要症候:①面色萎黄,②嗜睡困倦,③纳少腹胀;
舌脉象:舌质淡,苔白或腻,脉滑;
证型确定:主症≥2项,次症≥1项以上,舌脉象相符。
(4)外风袭肺、肝风内动兼阴虚风动型:
主要症候:①头面肢体抽动,②皱眉眨眼,③嘴角抽动,④喉中痰鸣,⑤异声秽语;
次要症候:①两颧潮红,②五心烦热,③潮热盗汗;
舌脉象:舌质红,苔少,脉细数;
证型确定:具备主症≥2项,次症≥1项以上,舌脉象相符。
2纳入标准:
①符合TD诊断标准,且属于轻度(耶鲁评分<25)和中度(25≤耶鲁评分≤50)抽动障碍患者;②年龄3~12岁,男女不限;③近1月内未用其他方法治疗者;④愿意在本院门诊接受治疗3月者;⑤患者家属自愿签订知情同意书者;⑥中医辨证属外风侵袭、肝风内动型。
3排除标准:
①不符合TD诊断标准者;②年龄<3或>12岁者;③有习惯性抽搐、肌阵挛性癫痫、风湿性舞蹈病、肝豆状核变性、脑外伤、脑炎后遗症和其他锥体外系疾病者;④合并心血管、肝、肾、血液等严重疾病者;⑤不能配合治疗或未满规定观察而中断治疗,或资料不全者;⑥未签订知情同意书。
4脱落标准:
①脱落的定义:所有填写了知情同意书并筛选合格进入研究的受试者,无论何时何因退出,只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者均称为脱落病例。②脱落的原因可能是:a受试者依从性差,依从性<80%,或合并使用本方案禁止使用的中西药物,或自行中途加药;b观察中自然脱离、失访者,包括治疗过程有效,但不能完成整个疗程,以致资料不全等影响疗效和安全性判断者;c发生严重不良事件和并发症,不宜继续接受研究而被中止研究的病例。③脱落病例的处理:a当受试者脱落后,研究者应尽可能与受试者联系,询问理由,记录最后干预治疗时间,完成所能完成的评估项目;b因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出研究的病例,研究者应根据实际情况,给予相应的治疗措施;c填写CRF的“疗效评价表”及“脱落原因表”;d凡是入选并已使用编号药物的病人,无论是否脱落,均应记录和保留CRF。
5剔除标准:
①受试者对祛风止动贴以及药物不能耐受;②受试者自行放弃;③受试者合并用药。
6中止标准:
①出现严重不良事件;②临床研究方案设计或实施中发生了重要偏差,难以评价祛风止动贴疗效。
7随机分组方法:
将全部入选患者按就诊顺序编号,采用SPSS软件进行随机化分配,依次装入随机信件分配治疗,并作登记。在分组时保证患者各组年龄、性别等的均衡性。
8分组及干预方法:
轻度抽动障碍:
本专利贴剂+基础治疗组
模拟贴+基础治疗组
中度抽动障碍:
本专利贴剂+口服中药治疗组
模拟贴+口服中药治疗组
轻度基础治疗方法:习惯逆转训练,训练患者发现抽动症状以及抽动先兆的能力,选择一种与抽动症状相矛盾的行为,在出现抽动欲望或开始抽动时,有意识的实施这种行为,操作时令患者至少1分钟或直到抽动冲动消退。
中度基础治疗方法:选用祛风止动颗粒剂(药品来源:江阴制药厂)进行治疗,组方:全蝎3g,天麻10g,钩藤10g,伸筋草10g,辛夷10g。水冲服,日1剂,早晚温服。
祛风止动贴:由天麻,辛夷,钩藤,伸筋草,砂仁(1:1:1:1:0.3)组成,(药品来源:江阴制药厂)。每日穴位贴敷祛风止动贴1次,每次2-4小时。
模拟贴帖:1/6祛风止动贴药量。
穴位选取方法:主穴(太冲、期门、尺泽、肝腧、肺腧),配穴(太阳、翳风、委中、大椎、天突)。
9合并用药:
除研究用药,治疗期间应停用其他治疗“抽动障碍”的中西药物,如利培酮以及其他抗精神病药。遇有感染、腹泻、咳嗽、哮喘等合并疾病必须服用的药物和其他治疗,必须在病例报告表中记录药名、用法、使用原因、使用次数和时间等,以便总结时加以分析和报告。
研究开始前即已有合并疾病或本病以外的症状应详细记录,研究开始后出现的任何合并疾病或症状,应被视为不良事件记录在“不良事件”表。
10可能的意外和意外情况处理方案:
发现不良反应时,观察医师可根据病情决定是否中止观察。所有不良事件都应当追踪调查,详细记录处理经过及结果,直到得到妥善解决或病情稳定,若化验异常者应追踪至恢复正常。在试验中如出现严重不良反应,承担临床研究的单位必须立即采取必要措施,保护受试者安全,并在24h内或不迟于第二个工作日向临床研究负责人报告。
11观察周期:
疗程为3个月(12周),本研究在治疗开始后每两周随访一次,即治疗前、治疗后2周末、4周末、6周末、8周末、10周末、12周末。
11.1观察指标:
(1)一般资料:姓名、性别、年龄、病程、病史回顾、相关资料回顾、系统体格检查、实验室检查等(依据《现代临床疾病诊疗常规实用大全》、《中医儿科疾病诊疗常规》制定);
(2)耶鲁抽动症整体严重度量表(YGTSS)评分(依据耶鲁大学儿童医学中心提供的量表全文和工作手册制定)。
(3)中医证侯积分量表(依据国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》(1995年实施)制定)。
(4)副反应量表(TESS)根据美国NIMH1973年编制的副反应量表。
(5)实验室检查:两组病例均在治疗前进行脑电图、抗O、血沉、血常规、尿常规、肝肾功能、铜蓝蛋白等检查,并在治疗后3个月进行血常规、尿常规、肝肾功能检查。
12疗效评定标准:
(1)采用YGTSS减分率评估中医药临床疗效,减分率=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。
临床痊愈:YGTSS减分率≥80%;
显效:50%≤YGTSS减分率<80%;
有效:30%≤YGTSS减分率<50%;
无效:YGTSS减分率<30%。
(2)中医症候疗效评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》(试行)2002年版制定。采用中医症候评分减分率评估中医药临床疗效。
减分率=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%。
临床控制:症候计分值减分率>95%;
显效:症候计分值减分率70%~95%;
有效:症候计分值减分率30%~70%;
无效:症候计分值减分率<30%。
13安全性评价:
副反应量表(TESS)根据美国NIMH1973年编制的副反应量表在治疗后12、24周进行评价药物不良反应,该量表分为行为毒性、化验异常、神经系统、植物神经系统、心血管系统及皮肤症状等五项内容,其严重程度分级为:0无,1可疑或极轻,2轻度,3中度,4重度。
实验室检查:两组病例均在治疗前进行脑电图、抗O、血沉、血常规、尿常规、肝肾功能、血清GLU和GABA、NSE检查,并在治疗后12周进行血常规、尿常规、肝肾功能检查。
14实验结果与分析:
14.1研究对象一般资料
本研究一共入组病例120例,轻度患者60例,对照组实验组各30例;中度患者60例,对照组实验组各30例。
14.2基线资料及比较
轻度患者平均月龄为64.13±28.71,其中男性28例占46.67%,女性患儿32例占53.33%;实验组平均月龄为64.78±14.36,其中男性14例占46.67%,女性患儿16例占53.33%。
对照组平均月龄为63.97±28.71,其中男性15例占50.00%,女性患儿15例占50.00%。
中度患者平均月龄为79.66±26.91,其中男性33例占55.00%,女性患儿27例占45.00%。
实验组平均月龄为78.17±16.89,其中男性13例占43.33%,女性患儿17例占56.67%。
对照组平均月龄为79.97±14.71,其中男性14例占46.67%,女性患儿16例占53.33%。
其人口学基本情况见表1、表2、表3,对其进行统计分析,组间差异无统计学意义(P>0.05),见表4、表5、表6。
表1入组患者人口学基本情况统计描述
表2轻度患者人口学基本情况统计描述
表3中度患者人口学基本情况统计描述
表4入组患者人口学基本情况统计分析
表5轻度患者人口学基本情况统计分析
表6中度患者人口学基本情况统计分析
14.3两组临床疗效比较
轻度患者:实验组中临床控制8例,占26.67%;显效11例,占36.67%;有效9例,占30.00%;无效2例,占6.67%,总有效率为93.33%。对照组中临床控制1例,占3.33%;显效1例,占3.33%;有效3例,占10.00%;无效25例,占83.33%,总有效率为16.67%。
中度患者:实验组中临床控制4例,占13.33%;显效8例,占26.67%;有效13例,占43.33%;无效5例,占16.67%,总有效率为83.33%。对照组中临床控制4例,占13.33%;显效2例,占6.67%;有效3例,占10.00%;无效21例,占70.00%,总有效率为30.00%。
对其进行统计分析,组间差异有统计学意义(P=0.0003),结果表7所示。
表7各组临床有效率及其χ2检验
14.4中医症候改善情况
轻度患者:实验组中临床控制4例,占13.33%;显效15例,占50.00%;有效7例,占23.33%;无效5例,占16.67%,总有效率为83.33%。对照组中临床控制1例,占3.33%;显效1例,占3.33%;有效3例,占10.00%;无效25例,占83.33%,总有效率为16.67%。
中度患者:实验组中临床控制6例,占20.00%;显效10例,占33.33%;有效10例,占33.33%;无效4例,占13.33%,总有效率为86.67%。对照组中临床控制0例,占0.00%;显效2例,占6.67%;有效3例,占10.00%;无效25例,占83.33%,总有效率为16.67%。
对其进行统计分析,组间差异有统计学意义(P=0.0006),见表8。
表8各组中医症候改善及其χ2检验
实施例16本发明外用中药组合物治疗抽动障碍的动物实验
1实验材料:
实验药物:阿扑吗啡(apomorphine APO)购自美国sigma公司;氟哌啶醇购自上海华氏制药有限公司;中药贴剂(天麻、钩藤、伸筋草、辛夷、砂仁、全蝎、佩兰)。
祛风止动贴1号方:天麻3份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、砂仁1份;
祛风止动贴2号方:天麻2份、钩藤2份、伸筋草2份、辛夷2份、全蝎1份;
祛风止动贴3号方:天麻3份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、佩兰1份;
按照上述重量份配比称取各原料药,加入8-10倍量的水,煎煮两次(砂仁/佩兰后下),每次60分钟,趁热过滤,合并两次煎煮药液备用。药液真空减压浓缩,除去水溶液,所得浸膏真空干燥,称取上述浸膏2g,加入药用甘油2-6ml,调成糊状,均匀的摊铺在固定大小的方形医用胶布上,四周边缘留出一定大小来固定胶布。
模拟贴:1/6祛风止动贴药量。
实验动物:清洁级SD大鼠50只,雄性,体重120~140g,由新华医院实验动物中心提供,生产许可证号:SCXK(沪)2002—0010;使用许可证号:SYXK(沪)2003—0031。适应性饲养7天,自由采食和饮水,动物房温度保持在19-25℃左右,12小时光照12小时黑暗交替。
给药方法:将实验动物随机分为正常对照组,模型组,祛风止动贴1号方组(简称祛风贴1号方),祛风止动贴2号方组(简称祛风贴2号方),祛风止动贴3号方组(简称祛风贴3号方)。模型组和中药各组给予APO腹腔注射(2mg/kg·d),3周后,除各组继续给予APO腹腔注射(2mg/kg·d)外,剃去各组大鼠腹部毛发,模型组使用模型贴贴敷,中药各组使用相应中药贴剂贴敷(15g生药量/kg·d),连续4周。正常对照组给予生理盐水腹腔注射(2mg/kg·d),3周后,除腹腔注射生理盐水外,剃去大鼠腹部毛发,给予模拟贴贴敷。
2实验方法:
2.1刻板行为实验
实验前将大鼠放入笼内适应30分钟,以防因为新环境而导致的活动过多,依摄像记录在注射APO5分钟后每隔5分钟记录评分,每天评分,评分标准如下:0分与生理盐水作用无区别;1分动物不连续地闻,常伴有兴奋活动;2分动物连续地闻、头稍有活动,伴有周期性兴奋活动;3分动物连续地闻、头部活动多,伴有不连续的咬、啃、舔动作,并有短暂的兴奋期;4分动物连续地咬、啃和舔,无兴奋活动期,有时全身迅速移位。分别在药物干预2周和4周对结果进行比较分析。
2.2开野实验
在实验开始前一天将大鼠放进实验箱中适应30分钟以排除动物因紧张或者新奇环境造成的活动增多,用盲法观察记录30分钟内大鼠水平穿越的格子数(四个爪子必须落在同一个格子中)、大鼠直立次数(动物必须用后足站立)、理毛次数、粪便粒数。在给药干预的第1周和第2周进行观察比较分析。
2.3统计方法
数据结果以均数±标准差表示,采用SPSS23.0统计软件进行统计学处理,其中两组间的比较用t检验,多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)以及重复测量数据的方差分析,P<0.05认为差异有统计学意义。
3结果:
3.1模型验证
为了验证APO诱导的抽动障碍模型能再现抽动障碍的特征性行为变化,在进行药物干预之前,比较模型组与正常组刻板行为评分,评分系注射APO5分钟后的第1个5分钟内的评分,由表9可见模型组刻板评分明显高于正常组差异有统计学意义(P<0.05),对此模型组进行干预观察疗效结果具有可信度。
表9正常组与模型组刻板评分比较
组别 | n(只) | 1周 | 2周 | 3周 |
正常组 | 10 | 0.60±0.51 | 0.50±0.53 | 0.50±0.53 |
模型组 | 10 | 3.20±0.63* | 3.50±0.53* | 3.70±0.48* |
注:与正常组比较,*P<0.05。
3.2刻板行为研究结果
3.2.1药物干预2周刻板行为评分比较
治疗2周后,模型组在各个时间段的评分都高于中药治疗组;祛风贴1号方组在各个时段的刻板行为学评分与模型组比较差异有显著性(P<0.05),祛风贴1号方组在各个时间段的评分都低于祛风贴2号方组和祛风贴3号方组,在25~50分钟时段内与祛风贴2号方组和祛风贴3号方组比较差异具有显著性(P<0.05);祛风贴2号方组和祛风贴3号方组在各个时段的刻板行为学评分比较模型组差异无显著性(P>0.05),见表10。
表10药物干预2周四组刻板行为比较
注:与模型组比较,*P<0.05;与祛风贴1号组比较,#P<0.05。
3.2.2药物干预4周刻板行为评分比较
治疗4周后,模型组在各个时间段的评分都高于中药治疗组;祛风贴1号方组评分与模型组相比较差异有显著性(P<0.05);在25~40分钟时间段内祛风贴2号方组和祛风贴3号方组在各个时段的刻板行为学评分比较祛风贴1号组差异有显著性(P<0.05),祛风贴2号方组和祛风贴3号方组在各个时段的刻板行为学评分比较模型组差异无显著性(P>0.05),见表11。
表11药物干预4周四组刻板行为比较
注:与模型组比较,*P<0.05;与祛风贴1号组比较,#P<0.05。
3.3开野实验研究结果
3.3.1药物干预2周开野实验结果
祛风贴1号方组、祛风贴2号方组、祛风贴3号方组与模型组在穿越格子数、理毛次数比较差异有显著性(P<0.05);祛风贴1号方与祛风贴2号方组和祛风贴3号方组在理毛次数比较差异有显著性(P<0.05),见表12。
表12药物干预2周开野实验结果比较
注:与模型组比较,*P<0.05;与祛风贴1号组比较,#P<0.05。
3.3.2药物干预4周开野实验结果
祛风贴1号方组与模型组在穿越格子数、直立次数、理毛次数、粪便粒数比较差异有显著性(P<0.05);祛风贴2号方组和祛风贴3号方组与模型组在穿越格子数、理毛次数、粪便粒数比较差异有显著性(P<0.05);祛风贴1号方与祛风贴2号方和祛风贴3号方在穿越格子数、直立次数、理毛次数比较差异有显著性,见表13。
表13药物干预4周开野实验结果比较
注:与模型组比较,*P<0.05;与祛风贴1号组比较,#P<0.05。
4实验结论:
(1)祛风止动贴不同组方,不论在刻板行为,还是在开野实验中都有明显疗效,三个组方中均有天麻、钩藤、伸筋草,提示这三位药在治疗抽动行为中发挥着重要的作用。
(2)祛风止动贴1号方中辛夷、天麻为君,辛夷之辛温,其性上达,升达清气,走气而入肺,发散风寒之中尤善通窍;天麻甘平柔润,既善息风止痉又可祛外风,通经络,二药并用既善祛风又息内风,共为君药。以钩藤为臣,钩藤之性和缓,功善息肝风,清肝热,平肝阳,助天麻奏息风通络之功。以伸筋草、砂仁为佐使药,伸筋草入肝脾肾三经,有祛风散寒、舒筋活血之功;砂仁辛、温,归脾、胃经,有化湿开胃,温脾止泻的功效。
(3)祛风止动贴1号方由天麻、辛夷花、钩藤、伸筋草、砂仁五味药组成,与祛风止动贴2号方和祛风止动贴3号方比较,疗效更显著,说明此方配伍更合理,在临床应用有更好的作用。
以上结果表明,本发明外用中药组合物治疗抽动障碍疗效确切,值得在临床推广。
以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种治疗抽动障碍的外用中药组合物,其特征在于,它是由下列重量份配比的原料药制成:天麻2-4份、钩藤2-4份、伸筋草2-4份、辛夷2-4份、砂仁0.5-1.5份。
2.根据权利要求1所述的外用中药组合物,其特征在于,它是由下列重量份配比的原料药制成:天麻3-4份、钩藤3-4份、伸筋草3-4份、辛夷3-4份、砂仁1-1.5份。
3.根据权利要求2所述的外用中药组合物,其特征在于,它是由下列重量份配比的原料药制成:天麻3份、钩藤3份、伸筋草3份、辛夷3份、砂仁1份。
4.根据权利要求1所述的外用中药组合物,其特征在于,所述外用中药组合物还包含药学上可接受的载体。
5.根据权利要求1所述的外用中药组合物,其特征在于,所述外用中药组合物剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、涂膜剂或巴布剂。
6.权利要求1-5任一所述的外用中药组合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:按重量份配比称取原料药天麻、钩藤、伸筋草、辛夷、砂仁,粉碎成细粉,混匀制成松散粉剂。
7.权利要求1-5任一所述的外用中药组合物在制备治疗抽动障碍药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的抽动障碍为短暂性抽动障碍;慢性运动或发声抽动障碍;或Tourette综合征。
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101837024A (zh) * | 2010-03-02 | 2010-09-22 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 一种治疗抽动障碍疾病的速效药物 |
CN102188622A (zh) * | 2010-03-02 | 2011-09-21 | 上海交通大学医学院附属新华医院 | 一种治疗抽动障碍疾病的有效药物和速效药物 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
刘波: "张天文从肝论治小儿多发性抽动症", 《实用中医内科杂志》 * |
吴敏等: "祛风止动方治疗儿童抽动障碍31例临床研究", 《中医杂志》 * |
孟繁智: "《新编中草药图谱大典 上》", 31 May 2003, 贵州科技出版社 * |
张玉龙等: "小儿抽动症的辨证施治", 《四川中医》 * |
温广学等: "三虫汤治疗脑电图异常的抽动——秽语综合征60例疗效观察", 《新中医》 * |
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