CN115463182B - 中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途 - Google Patents

中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN115463182B
CN115463182B CN202210983019.7A CN202210983019A CN115463182B CN 115463182 B CN115463182 B CN 115463182B CN 202210983019 A CN202210983019 A CN 202210983019A CN 115463182 B CN115463182 B CN 115463182B
Authority
CN
China
Prior art keywords
treatment
pharmaceutical composition
optionally
weight
mixing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202210983019.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN115463182A (zh
Inventor
林洪生
刘杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Guangjian Jun'an Health Management Co ltd
Original Assignee
Beijing Guangjian Jun'an Health Management Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Guangjian Jun'an Health Management Co ltd filed Critical Beijing Guangjian Jun'an Health Management Co ltd
Priority to CN202210983019.7A priority Critical patent/CN115463182B/zh
Publication of CN115463182A publication Critical patent/CN115463182A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN115463182B publication Critical patent/CN115463182B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
    • A61K36/718—Coptis (goldthread)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
    • A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/756—Phellodendron, e.g. corktree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/85—Verbenaceae (Verbena family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps

Abstract

本发明涉及一种中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途。所述药物组合物包括：黄连、关黄柏、虎杖、裸花紫珠和冰片；凝胶制剂包括50～150重量份的黄连，150～250重量份的关黄柏，50～150重量份的虎杖，50～150重量份的裸花紫珠，1～20重量份的冰片，以及药学上可接受的辅料。本发明的药物组合物和凝胶制剂可有效预防和治疗放射皮性炎，尤其是预防放射皮性炎。

Description

中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的 用途
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体地，本发明涉及一种中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途。
背景技术
放射治疗是目前恶性肿瘤的主要治疗方法之一，约75％的肿瘤患者在其疾病过程中需要接受放射治疗(简称放疗)。放疗的目标是杀灭肿瘤细胞同时尽可能减少对正常组织的损伤。然而，放射区域的正常组织细胞因为放射线释放自由基破坏细胞DNA等原因，会引发局部炎性反应，造成细胞因子释放，从而导致皮肤组织损伤，即为放射性皮炎。
皮肤的急性损伤多开始于放疗的第1-4周，表现为不同程度瘙痒、红斑、干湿性脱皮，继而引起水泡、溃疡，甚至坏死，皮肤损伤严重的可导致放疗中断，从而影响临床疗效和患者生活质量。
因此，亟需开发一种有效预防和治疗放射性皮炎的药物。
发明内容
本发明旨在在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了一种预防和治疗放射性皮炎的中药组合物，该中药组合物可有效预防和治疗放射性皮炎。
本发明是基于发明人的下列发现而完成的：
目前，关于预防和治疗放射性皮肤损伤的药物研究主要有：植物提取物(芦荟凝胶、植物油)、维生素类(维生素C、B12、E)、乳膏类(激素类乳膏、比亚芬乳膏)、重组表皮生长因子和中药类等。但多个临床研究的系统综述和meta分析提示药物干预相较于非药物护理并没有显著的优势。目前尚无标准方案防治放射性皮肤损伤。
中医学认为放射线是“火热毒邪”，其致病机制为热邪伤阴、气血凝滞、经络阻塞，一般以清热解毒、活血化瘀、凉血止痛为防治原则。但大多数用于防治放射性皮肤损伤的中药处方组方繁复，且处方各异，制备工艺、剂型、给药途径落后，不便于临床操作及推广。
发明人在临床实践中发现，传统配方(具体参见CN105168503A专利)可用于出现2级放射性损伤后的短疗程治疗，前期临床试验显示该处方喷雾剂型在改善皮肤损伤、缓解疼痛等方面显示出优势，安全性与对照组比较未见统计学差异，但未进行预防相关研究，预防的疗效尚不明确。且既往研究显示，放射性皮肤损伤患者常出现疼痛、瘙痒、烧灼感或叮咬感以及皮肤易受刺激的症状，出现时间从放疗开始到放疗结束后几个月，持续时间长，前期临床试验显示上述传统配方在缓解疼痛症状方面存在短期疗效优势，但对于其它常见症状(瘙痒、烧灼感或叮咬感等)改善的疗效尚不明确。
基于此，发明人经过大量的研究发现，采用黄连、关黄柏、虎杖、裸花紫珠和冰片制备的中药组合物，不仅可有效地治疗放疗造成的放射性皮炎，还可用于预防放射性皮炎。具体地，相较于放射性皮肤损伤发生后的治疗(对照组)，在患者放疗前对需要放疗处的皮肤进行涂抹(试验组)，然后在进行放疗，可有效的缓解患者的瘙痒、烧灼感和叮咬感，以及降低皮损症状发生率，并且，相较于对照组，试验组的优势不仅达到统计学意义，也达到了较好的症状临床获益。
在本发明的一个方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：黄连、关黄柏、虎杖、裸花紫珠和冰片。根据本发明实施例的药物组合物可有效预防和治疗放射皮性炎，尤其是预防放射性皮炎。
在本发明的另一方面，本发明提出了一种凝胶制剂。根据本发明的实施例，所述凝胶制剂包括：50～150重量份的黄连；150～250重量份的关黄柏；50～150重量份的虎杖；50～150重量份的裸花紫珠；1～20重量份的冰片；占所述凝胶制剂总重量2～3％的泊洛沙姆；占所述凝胶制剂总重量10～20％的丙二醇；占所述凝胶制剂总重量1～10％的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；占所述凝胶制剂总重量0.2～2％的苯氧乙醇。根据本发明实施例的凝胶制剂可有效预防和治疗放射性皮炎，尤其是预防放射性皮炎。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种制备前述的药物组合物或前述的凝胶制剂的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将黄连、关黄柏、虎杖和裸花紫珠进行第一混合处理，以便获得第一混合物；将冰片和所述第一混合物进行第二混合处理，以便获得所述药物组合物。根据本发明实施例的方法可制备中药组合物或凝胶制剂，具有制备方法简单、易制备等优点。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种前述的药物组合物、前述的凝胶制剂或依据前述的方法制备得到的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗放射性皮炎。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
附图说明
本发明的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：
图1为本发明实施例2中试验组和对照组中治疗的时间；
图2为本发明实施例2中试验组和对照组的患者发生放射性皮损的累计概率；
图3为本发明实施例2中试验组和对照组的患者烧灼感或叮咬感发生率；
图4为本发明实施例2中试验组和对照组的患者疼痛发生率；
图5为本发明实施例2中试验组和对照组的患者皮肤易受刺激发生率；
图6为本发明实施例2中试验组和对照组的患者瘙痒发生率；
图7为本发明实施例2中试验组和对照组的患者瘙痒得分随时间的变化趋势；
图8为本发明实施例2中试验组和对照组的患者烧灼或叮咬感得分随时间的变化趋势；
图9为本发明实施例2中试验组和对照组的患者皮肤疼痛得分随时间的变化趋势；
图10为本发明实施例2中试验组和对照组的患者皮肤易受刺激得分随时间的变化趋势。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
需要说明的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。进一步地，在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
在本文中，术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
在本文中，术语“任选地”、“任选的”或“任选”通常是指随后所述的事件或状况可以但未必发生，并且该描述包括其中发生该事件或状况的情况，以及其中未发生该事件或状况的情况。
在本文中，术语“药学上可接受的”是指物质或组合物必须与包含制剂的其它成分和/或用其治疗的哺乳动物化学上和/或毒理学上相容。优选地，本发明所述的“药学上可接受的”是指联邦监管机构或国家政府批准的或美国药典或其他一般认可药典上列举的在动物中、特别是人体中使用的。
在本文中，术语“药学上可接受的辅料”可包括任何溶剂、固体赋形剂、稀释剂或其他液体赋形剂等等，适合于特有的目标剂型。除了任何常规的辅料与本发明的化合物不相容的范围，例如所产生的任何不良的生物效应或与药学上可接受的组合物的任何其他组分以有害的方式产生的相互作用，它们的用途也是本发明所考虑的范围。
在本文中，术语“给药”指将预定量的物质通过某种适合的方式引入病人。本发明的中药组合物可以通过任何常见的途径被给药，只要它可以到达预期的组织。给药的各种方式是可以预期的，优选采用涂抹方式被给药。
在本文中，术语“治疗”是指用于指获得期望的药理学和/或生理学效果。所述效果就完全或部分预防疾病或其症状而言可以是预防性的，和/或就部分或完全治愈疾病和/或疾病导致的不良作用而言可以是治疗性的。本文使用的“治疗”涵盖哺乳动物、特别是人的疾病，包括：(a)在容易患病但是尚未确诊得病的个体中预防疾病或病症发生；(b)抑制疾病，例如阻滞疾病发展；或(c)缓解疾病，例如减轻与疾病相关的症状。本文使用的“治疗”涵盖将药物或化合物给予个体以治疗、治愈、缓解、改善、减轻或抑制个体的疾病的任何用药，包括但不限于将含本文所述化合物的药物给予有需要的个体。
本发明提出了一种中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途，下面将分别对其进行详细描述。
药物组合物
在本发明的一个方面，本发明提出了一种药物组合物。根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：黄连、关黄柏、虎杖、裸花紫珠和冰片。本发明的中药组合物具有清热解毒、活血化瘀和凉血止痛等作用，其有效成分具有抗炎、抗细菌、抗真菌和抗氧化等作用。
黄连和黄柏为君药：黄连性苦寒，具有清热燥湿，泻火解毒的作用，药理学认为其有抗病原微生物、抗细菌内毒素、抗炎、解热的作用；黄柏性苦寒，能清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，黄柏主要化学成分为生物物碱类、柠檬苷素类以及甾醇类，其中生物碱是黄柏中最重要的活性物质，生物碱包括小檗碱、药根碱、黄柏碱等，具有抗菌、抗炎、解热、抗溃疡、免疫调节、抗氧化等药理作用。黄连和黄柏相须配伍，可起协同作用以增疗效。
虎杖和裸花紫珠为臣药：虎杖功效清热解毒，散瘀止痛，其主要成分为酚酸类、醌类及黄酮类，主要含有槲皮苷、槲皮素、虎杖苷、白藜芦醇等，具有抗炎作用；裸花紫珠味苦、微辛、平，具有解毒消肿、散瘀、收敛、止血、祛湿的功效，其化学成分主要包括黄酮类、苯乙醇苷类、萜类、挥发油和酚类等，具有抗菌消肿、止血凝血、消炎解毒、收敛等作用。中医学认为放射线是“火热毒邪”，其致病机制为热邪伤阴，气血凝滞、经络阻塞，虎杖和裸花紫珠同用能加强君药清热解毒的作用，此外两者能活血散瘀使脉络畅通，气血得以重新运行顺畅，通则不痛。发明人通过大量试验发现，当调整上述臣药成分，会极大地影响本发明组合物的整体药效，例如，将虎杖或裸花紫珠置换成同具有抗炎抗菌作用的紫草或大黄后，影响该药物组合物的整体药效，会提高皮损症状发生率，以及减弱患者的瘙痒、烧灼感和叮咬感的缓解效果。
冰片为佐使药：冰片辛香浓烈，历代均载记冰片辛香浓烈为百药之冠，其含有多种萜类成分，尚有葎草烯、β-榄香烯等。其味大辛，性善走窜，阳中之阳，能升能散，具有止痛通窍开闭之功，并有温和的防腐作用。
本发明的上述5味中药组合使用后，活性明显优于减少一味或者多味原料药或替换为其他原料药，各组分配伍后具有协同增效的作用，可有效预防和治疗放射性皮炎，尤其是预防放射性皮炎。
根据本发明的实施例，所述中药组合物包括：50～150重量份的黄连；150～250重量份的关黄柏；50～150重量份的虎杖；50～150重量份的裸花紫珠；1～20重量份的冰片。由此，可提高药物组合物对放射皮性炎的预防效果和治疗效果。
根据本发明的实施例，所述药物组合物包括：90～110重量份的黄连；190～210重量份的关黄柏；90～110重量份的虎杖；90～110重量份的裸花紫珠；1～20重量份的冰片。由此，可进一步提高药物组合物对放射皮性炎的预防效果和治疗效果。
根据本发明的实施例，所述中药组合物进一步包括药学上可接受的辅料。
根据本发明的实施例，所述辅料包括选自表面活性剂、促渗剂、分散剂、增稠剂、保湿剂和防腐剂中的至少之一。
根据本发明的实施例，所述增稠剂包括选自泊洛沙姆和/或卡波姆。
根据本发明的实施例，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。
根据本发明的实施例，所述表面活性剂为丙二醇。
根据本发明的实施例，所述防腐剂为苯氧乙醇。
根据本发明的实施例，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
根据本发明的实施例，所述药物组合物的剂型包括选自凝胶、酊剂、粉剂、油剂或乳剂中的至少之一。
根据本发明的实施例，所述药物组合物的剂型为凝胶。发明人发现，喷雾剂或洗液等剂型使用不便，而在放射性皮炎预防应用时，往往需要更长疗程，其会影响依从性和疗效。而将中药组合物制备成凝胶制剂，与传统的喷雾剂(具体参见CN105168503A)相比，具有载药量高、涂抹性及延展性好、锁水、更有利于透皮吸收、物理降温和使用感好等优势。并且，该凝胶制剂可进一步提高药物组合物对放射皮性炎的预防效果和治疗效果，尤其是具有较好的预防效果。此外，在临床过程中，发明人发现本发明的凝胶制剂对放射性皮炎具有较高的治愈率；还采用国际认可的局部治疗PRO量表评估放射性皮损症状负担和功能干扰历时性变化，结果发现，本发明的凝胶制剂具有降低放射性皮损发生率的作用，以及具有减轻患者放疗期间皮肤瘙痒、烧灼感或叮咬感及疼痛严重程度的作用，可减轻患者整体症状负担。
凝胶制剂
在本发明的另一方面，本发明提出了一种凝胶制剂。根据本发明的实施例，所述凝胶制剂包括：50～150重量份的黄连；150～250重量份的关黄柏；50～150重量份的虎杖；50～150重量份的裸花紫珠；1～20重量份的冰片；占所述凝胶制剂总重量2～3％的泊洛沙姆；占所述凝胶制剂总重量10～20％的丙二醇；占所述凝胶制剂总重量1～10％的聚乙烯吡咯烷酮；占所述凝胶制剂总重量0.2～2％的苯氧乙醇。根据本发明实施例的凝胶制剂可有效预防和治疗放射皮性炎，尤其是预防放射皮性炎。凝胶制剂具有载药量高、涂抹性及延展性好、锁水、更有利于透皮吸收、物理降温和使用感好等优点。并且，还具有降低放射性皮损发生率的作用，以及具有减轻患者放疗期间皮肤瘙痒、烧灼感或叮咬感及疼痛严重程度的作用，可减轻患者整体症状负担。
根据本发明的实施例，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188。
根据本发明的实施例，所述泊洛沙姆407占所述凝胶制剂总重量1～1.5％。
根据本发明的实施例，所述泊洛沙姆188占所述凝胶制剂总重量1～1.5％。
方法
在本发明的又一方面，本发明提出了一种制备前述的药物组合物或前述的凝胶制剂的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：将黄连、关黄柏、虎杖和裸花紫珠进行第一混合处理，以便获得第一混合物；将冰片和所述第一混合物进行第二混合处理，以便获得所述药物组合物。根据本发明实施例的方法可制备中药组合物或凝胶制剂，具有制备方法简单等优点。
根据本发明的实施例，所述冰片为粉末状态的冰片。
根据本发明的实施例，所述第一混合处理是通过如下方式实现的：将所述黄连和部分所述关黄柏进行第一煎煮处理，以便获得第一水提取液，将所述第一水体液进行第一干燥处理，以便获得第一干膏粉；将所述虎杖、裸花紫珠和剩余的所述关黄柏进行第二煎煮处理，以便获得第二水提取液，将所述第二水提液进行第二干燥处理，以便获得第二干膏粉；将所述第一干膏粉和所述第二干膏粉进行第三混合处理，以便获得所述第一混合物。由此，可有效提取出黄连、关黄柏、虎杖和裸花紫珠的活性成分，提高制得的中药组合物的药效。
需要说明的是，第一煎煮处理和第二煎煮处理可同时进行，也可先进行第一煎煮处理、再进行第二煎煮处理，还可以先进行第二煎煮处理、再进行第一煎煮处理，最终只要能够将第一干膏粉和所述第二干膏粉进行第三混合处理即可。
根据本发明的实施例，所述部分关黄柏为所述关黄柏总重量的60～80％。由此，将关黄柏分为两部分进行提取，可有效提取出关黄柏的活性成分。
根据本发明的实施例，所述第二干燥处理之前，预先将所述第二水提液进行酶解处理，所述酶解处理是采用复合物进行的。由此，通过复合酶对虎杖、裸花紫珠和关黄柏三味中药进行酶解处理，可提取出三味中药中的多肽成分，有利于活性成分的获取；并且，可将第二煎煮处理后的提取液中的有效成分酶解成小分子，从而提高三味中药的活性成分的提取效率，缩短提取时间。
根据本发明的实施例，所述复合酶包括淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶。由此，可提高对虎杖、裸花紫珠和关黄柏三味中药的酶解效率。
根据本发明的实施例，所述淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶的质量比为1：(5～8)：(3～6)。由此，可进一步提高对三味中药中的活性成分的提取。
根据本发明的实施例，所述复合酶的质量(kg)在所述第二水提液体积(L)的质量体积分数为0.5～3％。由此，可进一步提高对三味中药中的活性成分的提取。
根据本发明的实施例，所述酶解处理是在pH值为6.0～7.5、温度为45～55℃的条件下进行1～3h。由此，可进一步提高对三味中药中的活性成分的提取。
根据本发明的实施例，所述第二干燥处理之前，将所述酶解处理得到的溶液进行酶灭活处理。
根据本发明的实施例，所述酶灭活处理是在温度为80～100℃条件下进行3～10min。
根据本发明的实施例，所述第二干燥处理之前，将酶灭活处理后的溶液进行纯化处理。
根据本发明的实施例，所述纯化处理是采用大孔树脂进行的。
根据本发明的实施例，所述纯化处理包括：依次采用20～35％乙醇、40～50％乙醇、70～90％乙醇和60～70％丙酮溶液分别对所述溶液进行洗脱处理，收集洗脱液。由此，可进一步提高对酶灭活处理后的溶液的纯化效果。
根据本发明的实施例，所述洗脱处理的流速为0.5～1mL/min。
根据本发明的实施例，所述洗脱处理之前，预先将酶灭活处理后的溶液进行洗涤处理，所述洗涤处理是采用第一水溶液进行的。
根据本发明的实施例，所述第二煎煮处理的时间为20～60min。
根据本发明的实施例，所述第二煎煮处理中的水与所述虎杖、裸花紫珠和关黄柏总量的质量比为(5～10)：1。其中，关黄柏的质量为去除需进行第一煎煮处理的关黄柏的质量。由此，对虎杖、裸花紫珠和关黄柏中有效成分的提取效果较好。
根据本发明的实施例，所述第一煎煮处理中的水与所述黄连和关黄柏总量的质量比为(6～8)：1。由此，对黄连和关黄柏中有效成分的提取效果较好。
根据本发明的实施例，所述第一煎煮处理的时间为60～120min。
根据本发明的实施例，所述药物组合物为凝胶制剂，所述方法进一步包括：将第二混合处理产物与所述辅料进行第四混合处理，得到药物组合物。由此，可获得药物组合物的凝胶制剂，具有制备方法简单、易操作等优点。
根据本发明的实施例，所述第四混合处理是通过如下方式实现的：将所述第二混合处理产物与第一增稠剂和所述表面活性剂进行第五混合处理，得到第二混合物；将所述第二混合物与第二增稠剂和所述分散剂进行第六混合处理，得到第三混合物；将所述第三混合物与所述防腐剂进行第七混合处理，得到药物组合物。由此，可获得药物组合物的凝胶制剂，具有制备方法简单、易操作等优点。
需要说明的是，所述第一增稠剂和第二增稠剂可相同、也可不同。示例性地，所述第一增稠剂和第二增稠剂不同，第一增稠剂为泊洛沙姆407，第二增稠剂为泊洛沙姆188。发明人经过大量试验发现，采用上述两种增稠剂分别与第二混合处理产物混合，制得的凝胶制剂成型性和药效均更好。
根据本发明的实施例，所述表面活性剂为丙二醇。
根据本发明的实施例，所述防腐剂为苯氧乙醇。
根据本发明的实施例，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮。
根据本发明的实施例，所述第五混合处理是在温度为70～80℃、转速为30～40rpm条件下进行的。
根据本发明的实施例，所述第六混合处理是在温度为55～65℃、转速为10～20rpm转速为10～20rpm。
根据本发明的实施例，所述第五混合处理之前，预先将所述第二混合处理产物进行溶解处理，所述溶解处理是在第二水溶液进行的。
根据本发明的实施例，所述第二水溶液和所述第二混合处理产物的质量比为(0.4～0.6):1。
在本发明的又一方面，本发明提出了一种预防和/或治疗放射性皮炎的方法。根据本发明的实施例，所述方法包括：向受试者施用药学上可接受量的前述的药物组合物、前述的凝胶制剂或依据前述的方法制备得到的药物组合物。根据本发明的实施例，该方法可有效预防或治疗放射性皮炎。
需要说明的是，在本文中，“药学上可接受量”可随给药的模式和待治疗的疾病的严重程度等而变化，优选为有效量。药学上可接受量的选择可以由本领域普通技术人员根据各种因素来确定(例如通过临床试验)。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。
根据本发明的实施例，所述药物组合物或凝胶制剂的给药途径为涂抹。
用途
在本发明的又一方面，本发明提出了一种前述的药物组合物、前述的凝胶制剂或依据前述的方法制备得到的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗放射性皮炎。根据本发明的实施例，本发明的药物组合物和凝胶制剂可有效预防或治疗放射性皮炎。
下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
需要说明的是，泊洛沙姆(407)又称泊洛沙姆407；泊洛沙姆(188)又称泊洛沙姆188。
实施例1：凝胶制剂的制备
凝胶制剂中的中药组合物组成为：黄连100g、关黄柏200g、虎杖100g、裸花紫珠100g和冰片7g。
凝胶制剂的制备如下所示：
(1)将黄连和70％关黄柏混合，加入至重量为上述两味中药总重量的6倍的水中进行提取，共提取3次，合并浓缩干燥得干膏粉1；
(2)将虎杖、裸花紫珠和剩余的30％关黄柏粉碎并混合，加入至重量为上述三味中药总重量的8倍的水中，然后煎煮30min，降温至50℃；然后向水中加入复合酶，在50℃、pH值为7.0发条件系进行2h的酶解处理，再于100℃条件下煮沸5min进行酶灭活，过滤，浓缩得浓缩液；其中，复合酶为质量比为1：6：4的淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶的混合物，复合酶的质量(kg)在水体积(L)的质量体积分数为2％。
(3)采用大孔树脂HPD100对步骤(2)获得的浓缩液进行纯化处理，先用2倍柱体积水洗涤去除，然后依次用1倍柱体积的30％乙醇、3倍柱体积的45％乙醇、5倍柱体积的80％乙醇和3倍柱体积的65％丙酮溶液进行洗脱，洗脱液以0.8mL/min的流速流出，合并洗脱液，浓缩干燥得干膏粉2；
(4)将干膏粉1、干膏粉2和冰片粉末混合即得药粉。
(5)将步骤(4)中的药粉，加入0.5倍量的水中搅拌20min，然后加入泊洛沙姆(407)和丙二醇，在温度为75℃、转速为35rpm的条件下搅拌20-30min，其中，丙二醇在凝胶制剂的质量分数为15％，泊洛沙姆(407)在凝胶制剂的质量分数为1％。再加入泊洛沙姆(188)和PVP(k30)，在温度为60℃、转速为15rpm的条件下搅拌10-15min，其中，PVP在凝胶制剂的质量分数为5％，泊洛沙姆(188)在凝胶制剂的质量分数为1％。最后加入苯氧乙醇(苯氧乙醇在凝胶制剂的质量分数为0.5％)混合搅拌，得到凝胶制剂。
实施例2：凝胶制剂的临床应用
本申请中的临床应用在中国中医科学院广安门医院开展，定位放射性皮损高风险人群，采用随机对照临床试验观察中医药外治法预防放射性皮肤损伤，纳入国际认可的局部治疗PRO量表评估放射性皮损症状负担和功能干扰历时性变化，全面评价外用中药预防应用的优势作用。需要说明的是，本实施例中所述的“中药”、“中药凝剂”、“凝胶剂”和“凝胶制剂”均为实施例1制备得到的凝胶制剂。具体试验如下所示：
1.试验对象
1.1诊断标准：参照《2018.V1版头颈部肿瘤诊疗指南》头颈部肿瘤诊断标准，《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2019版)》肺癌诊断标准和《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019年版)》乳腺癌诊断标准或《恶性肿瘤中医诊疗指南》乳腺癌诊断标准等。
1.2纳入标准
1.2.1在任何研究相关程序开始前，患者对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书；
1.2.2年龄≥18岁，性别不限；
1.2.3经病理学明确诊断的乳腺癌、肺癌和头颈部肿瘤等；
1.2.4拟行不少于4周的放射治疗。
1.3排除标准
1.3.1拟放疗部位曾经接受过放射治疗或有严重未愈合的皮肤损伤；
1.3.2ECOG评分＞2；
1.3.3有严重、未控制的器质性病变或感染；
1.3.4对本试验药物过敏者；
1.3.5严重的心理或精神异常、药物成瘾或酒精依赖者；
1.3.6妊娠或哺乳期女性。
1.4剔除标准
1.4.1不符合纳入标准而被纳入的患者；
1.4.2虽被纳入但从未接受治疗的患者。
2.分组方法
2.1样本量估算
本研究主要疗效指标为放射性皮肤损伤的发生率。根据既往临床试验资料，发生率对照组95％，试验组65％，α＝0.05(双侧检验)，采用SAS9.3计算，N＝30例，可达到把握度80％以上。脱落率控制在20％以内，因此N＝36例。两组拟入组病例共72例，其中对照组36例，试验组36例。
2.2随机分组
本试验采用随机对照的临床研究方法。与本试验数据管理、统计分析无关的生物统计学家借助SAS 9.3统计软件产生随机分配序列。
3.放射治疗
采用能量≥6MV的X线或电子线，调强放疗(intensity modulated radiationtherapy，IMRT)，常规放疗，或3-D适形放疗(3-dimensional conformal radiationtherapy，3D-CRT)照射技术，可对瘤床进行增量照射。患者每周照射5天，直至达到计划靶区剂量。放疗原则遵循NCCN指南乳腺癌、肺癌和头颈肿瘤等。
4.用药方法
4.1试验组：放疗前一天开始，中药外用于照射野皮肤(即为需要进行化疗照射处的皮肤)，每天2-3次，每天总用量为7g左右，至放疗结束或出现RTOG IV级皮肤损伤而停止。
4.2对照组：RTOG II级皮肤损伤开始，中药外用于受损皮肤，每天2-3次，每天总用量为7g左右，至放疗结束或出现RTOG IV级皮肤损伤而停止。
4.3注意事项:放射治疗前应用外用中药，应与放射治疗间隔＞4小时；保持放射野皮肤清洁；避免搔抓放射野，避免穿戴粗糙衣服摩擦，应当穿柔软、宽松的棉质内衣；避免外出直接暴露于阳光下，夏天尽量避免汗出。
试验组和对照组的涂抹时机具体参见图1，试验组在放疗开始前进行涂抹治疗，对照组在II级皮肤损伤出现时进行涂抹治疗，数字代表周数。
5.结果
5.1基线特征：基线资料如年龄、性别、TNM分期等指标采用参数检验或者非参数检验进行比较，两组之间的差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性(见表1)。
表1：基线特征表
5.2疗效指标
5.2.1放射性皮损发生率及严重程度：整个试验期间，试验组(组别1)放射性皮损发生率为51.4％，对照组(组别2)放射性皮损发生率为52.9％。采用GEE模型预测概率图显示，随着治疗时间的延长，试验组患者放射性皮损发生率有逐渐低于对照组的趋势，具体参见图2。
5.2.2皮损症状发生率及负担
(1)皮损症状发生率：除瘙痒外，试验组皮肤烧灼感或叮咬感、疼痛、易受刺激发生率试验组均低于对照组，具体参见图3-6。
(2)各试验阶段放射性皮损症状负担情况：采用Graphpad对皮损症状4个条目随治疗时间的变化趋势进行分析，试验组对症状的缓解作用，具体表现在皮肤烧灼感或叮咬感、易受刺激、疼痛的方面，具体参见图7-10。
采用Cohen’d作为效应量的指标，发现在放疗第21天的症状维度(P＝0.0478)、瘙痒(P＝0.0375)、烧灼感或叮咬感(P＝0.0403)，放疗第28天的症状维度(P＝0.1044)、烧灼感或叮咬感(P＝0.0269)、皮肤疼痛(P＝0.0484)的差别效应量达到了0.5，具体参见表2。结果提示试验组的优势不仅达到统计学意义，还达到了较好的症状临床获益。
表2：患者各访视点皮损症状的差别效应量
(3)症状负担影响因素
对放疗第28天的皮肤疼痛、烧灼或叮咬感进行线性回归分析，纳入变量组别、年龄、性别、BMI、癌种，结果显示预防性外用中药是独立保护因素，具有缓解皮肤疼痛(β＝7.06，95％CI 0.59-13.53，P＝0.0328)、烧灼或叮咬感(β＝7.61，95％CI 0.99-14.22，P＝0.0249)的作用。
5.2.3生活质量量表(EORTC QLQ－C30量表)
试验组生活质量总分试验前后变化与对照组无统计学差异(P＝0.4234)，两组生活质量各维度试验前后变化无统计学差异(P＞0.05)，说明预防性外用中药不会影响患者的生活质量。
5.3安全性指标
除放射性皮损之外，试验组和对照组间不良事件发生率无统计学差异(P＝0.6171)，且试验组并没有发生与试验药物相关的不良反应。
6.本发明药物应用的典型实例
病例一：喉癌伴颈部淋巴结转移
于某，女，59岁，2020年12月31日诊断为喉癌伴颈部淋巴结转移，术后于2021年2月15日至2021年3月31日于中国中医科学院广安门医院行VMAT照射治疗，处方剂量95％PGTV69.96Gy/2.12Gy/33f，95％PGTVnd 69.96Gy/2.12Gy/33f，95％PTV1 66Gy/2Gy/33f，95％PTV2 60.06Gy/1.82Gy/33f，95％PTV3 52.8Gy/1.6Gy/33f。放疗前1天开始给予本发明制备的凝胶剂，2-3次/日，放疗结束时未发生放射性皮肤损伤，且无瘙痒、疼痛等临床表现。
病例二：下咽癌
王某，男，63岁，2020年9月11日诊断为下咽癌，术后于2021年3月10日至2021年4月23日于中国中医科学院广安门医院行VMAT照射治疗，处方剂量95％PGTV69.96Gy/2.12Gy/33f，95％PTV1 66Gy/2Gy/33f，95％PTV2 60.06Gy/1.82Gy/33f，95％PTV352.8Gy/1.6Gy/33f。放疗前1天开始给予本发明制备的凝胶剂，2-3次/日，放疗结束时未发生放射性皮肤损伤，且无瘙痒、疼痛等临床表现。
病例三：下齿龈癌伴右侧锁骨上淋巴结转移
周某，女，69岁，2021年3月18日诊断为下齿龈癌伴右侧锁骨上淋巴结转移，术后于2021年4月26日至2021年6月4日于中国中医科学院广安门医院行VMAT照射治疗，处方剂量95％PGTVnd 67.2Gy/2.4Gy/28f，95％PTV1 60.2Gy/2.15Gy/28f，95％PTV250.4Gy/1.8Gy/28f。放疗前1天开始给予本发明制备的凝胶剂，2-3次/日，放疗结束时未发生放射性皮肤损伤，且无瘙痒、疼痛等临床表现。
病例四：左乳腺癌伴腋窝淋巴结转移
李某，女，56岁，2021年3月31日诊断为左乳腺癌伴腋窝淋巴结转移，左乳根治术后于2021年4月14日至2021年5月18日于六安市人民医院行IMRT照射治疗，处方剂量95％PTV50Gy/2Gy/25f。放疗前1天开始给予本发明制备的凝胶剂，2-3次/日，放疗结束时未发生放射性皮肤损伤，且无瘙痒、疼痛等临床表现。
病例五：食管癌
周某，女，70岁，2020年12月17日诊断为食管癌，患者因肥胖不宜手术，于2021年1月5日至2021年2月10日于中国中医科学院广安门医院行IMRT照射治疗，处方剂量95％PGTV60.2Gy/2.15Gy/28f，95％PGTVnd 60.2Gy/2.15Gy/28f，95％PTV50.4Gy/1.8Gy/28f。放疗前1天开始给予本发明制备的凝胶剂，2-3次/日，放疗结束时未发生放射性皮肤损伤，且无瘙痒、疼痛等临床表现。
综上可知，在外照射放疗时，本发明凝胶制剂具有较好的预防应用。具体为：具有降低肿瘤患者放射性皮损发生率的作用，具有减轻肿瘤患者放疗期间皮肤瘙痒、烧灼感或叮咬感及疼痛严重程度的作用，能减轻患者整体症状负担。并且，外用中药应用未增加放疗期间不良事件，未影响患者的生活质量，也无不良反应，安全性好。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (11)

1.一种外用的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于预防和/或治疗放射性皮炎，所述药物组合物由如下组分组成：
50～150重量份的黄连；
150～250重量份的关黄柏；
50～150重量份的虎杖；
50～150重量份的裸花紫珠；
1～20重量份的冰片；
所述药物组合物的制备方法包括：
将所述黄连和部分所述关黄柏进行第一煎煮处理，以便获得第一水提取液，将所述第一水提取液进行第一干燥处理，以便获得第一干膏粉；
将所述虎杖、裸花紫珠和剩余的所述关黄柏进行第二煎煮处理，以便获得第二水提取液，将所述第二水提取液进行第二干燥处理，以便获得第二干膏粉；
将所述第一干膏粉和所述第二干膏粉进行第三混合处理，以便获得第一混合物；
将冰片和所述第一混合物进行第二混合处理，以便获得所述药物组合物；
其中，所述第二干燥处理之前，预先将所述第二水提取液进行酶解处理，所述酶解处理是采用复合酶进行的；
所述复合酶包括淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶，所述淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶的质量比为1：(5～8)：(3～6)；
所述复合酶在所述第二水提取液的质量体积分数为0.5％～3％kg/L；
所述酶解处理是在pH值为6.0～7.5、温度为45～55℃的条件下进行1～3h；
所述第二干燥处理之前，将所述酶解处理得到的溶液进行酶灭活处理；
所述酶灭活处理是在温度为80～100℃条件下进行3～10min；
所述第二干燥处理之前，将酶灭活处理后的溶液进行纯化处理，所述纯化处理是采用大孔树脂进行的；
所述纯化处理包括：
依次采用20～35％乙醇、40～50％乙醇、70～90％乙醇和60～70％丙酮溶液分别对所述溶液进行洗脱处理，收集洗脱液；
所述洗脱处理的流速为0.5～1mL/min。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下组分组成：
90～110重量份的黄连；
190～210重量份的关黄柏；
90～110重量份的虎杖；
90～110重量份的裸花紫珠；
1～20重量份的冰片。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括药学上可接受的辅料；
任选地，所述辅料包括选自表面活性剂、促渗剂、分散剂、增稠剂、保湿剂和防腐剂中的至少之一；
任选地，所述增稠剂包括选自泊洛沙姆和/或卡波姆；
任选地，所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188；
任选地，所述表面活性剂为丙二醇；
任选地，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮；
任选地，所述防腐剂为苯氧乙醇；
任选地，所述药物组合物的剂型包括选自凝胶、酊剂、粉剂、油剂或乳剂中的至少之一。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为凝胶。
5.一种凝胶制剂，其特征在于，包括：
权利要求1～4任一项所述的组合物；
占所述凝胶制剂总重量2～3％的泊洛沙姆；
占所述凝胶制剂总重量10～20％的丙二醇；
占所述凝胶制剂总重量1～10％的聚乙烯吡咯烷酮；
占所述凝胶制剂总重量0.2～2％的苯氧乙醇。
6.一种制备权利要求1～4任一项所述的药物组合物的方法，其特征在于，包括：
将所述黄连和部分所述关黄柏进行第一煎煮处理，以便获得第一水提取液，将所述第一水提取液进行第一干燥处理，以便获得第一干膏粉；
将所述虎杖、裸花紫珠和剩余的所述关黄柏进行第二煎煮处理，以便获得第二水提取液，将所述第二水提取液进行第二干燥处理，以便获得第二干膏粉；
将所述第一干膏粉和所述第二干膏粉进行第三混合处理，以便获得第一混合物；
将冰片和所述第一混合物进行第二混合处理，以便获得所述药物组合物；
其中，所述第二干燥处理之前，预先将所述第二水提取液进行酶解处理，所述酶解处理是采用复合酶进行的；
所述复合酶包括淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶，所述淀粉酶、木瓜蛋白酶和中性蛋白酶的质量比为1：(5～8)：(3～6)；
所述复合酶的质量(kg)在所述第二水提液体积(L)的质量体积分数为0.5～3％；
所述酶解处理是在pH值为6.0～7.5、温度为45～55℃的条件下进行1～3h；
所述第二干燥处理之前，将所述酶解处理得到的溶液进行酶灭活处理；
所述酶灭活处理是在温度为80～100℃条件下进行3～10min；
所述第二干燥处理之前，将酶灭活处理后的溶液进行纯化处理，所述纯化处理是采用大孔树脂进行的；
所述纯化处理包括：
依次采用20～35％乙醇、40～50％乙醇、70～90％乙醇和60～70％丙酮溶液分别对所述溶液进行洗脱处理，收集洗脱液；
所述洗脱处理的流速为0.5～1mL/min。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述部分关黄柏为所述关黄柏总重量的60～80％。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述洗脱处理之前，预先将酶灭活处理后的溶液进行洗涤处理，所述洗涤处理是采用第一水溶液进行的。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述第二煎煮处理的时间为20～60min；
任选地，所述第二煎煮处理中的水与所述虎杖、裸花紫珠和关黄柏总量的质量比为(5～10)：1；
任选地，所述第一煎煮处理中的水与所述黄连和关黄柏总量的质量比为(6～8)：1；
任选地，所述第一煎煮处理的时间为60～120min。
10.根据权利要求6～9任一项所述的方法，其特征在于，所述药物组合物为凝胶制剂，所述方法进一步包括：
将第二混合处理产物与辅料进行第四混合处理，得到药物组合物；
任选地，所述第四混合处理是通过如下方式实现的：
将所述第二混合处理产物与第一增稠剂和表面活性剂进行第五混合处理，得到第二混合物；
将所述第二混合物与第二增稠剂和分散剂进行第六混合处理，得到第三混合物；
将所述第三混合物与防腐剂进行第七混合处理，得到药物组合物；
任选地，所述第五混合处理是在温度为70～80℃、转速为30～40rpm条件下进行的；
任选地，所述第六混合处理是在温度为55～65℃、转速为10～20rpm条件下进行的；
任选地，所述第五混合处理之前，预先将所述第二混合处理产物进行溶解处理，所述溶解处理是在第二水溶液进行的；
任选地，所述第二水溶液和所述第二混合处理产物的质量比为(0.4～0.6):1。
11.权利要求1～4任一项所述的药物组合物、权利要求5所述的凝胶制剂或依据权利要求6～10任一项所述的方法制备得到的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防和/或治疗放射性皮炎。
CN202210983019.7A 2022-08-16 2022-08-16 中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途 Active CN115463182B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210983019.7A CN115463182B (zh) 2022-08-16 2022-08-16 中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210983019.7A CN115463182B (zh) 2022-08-16 2022-08-16 中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN115463182A CN115463182A (zh) 2022-12-13
CN115463182B true CN115463182B (zh) 2024-02-27

Family

ID=84366230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210983019.7A Active CN115463182B (zh) 2022-08-16 2022-08-16 中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN115463182B (zh)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105168503A (zh) * 2015-10-19 2015-12-23 中国中医科学院广安门医院 一种用于防治放射性皮炎的外用中药组合物及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105168503A (zh) * 2015-10-19 2015-12-23 中国中医科学院广安门医院 一种用于防治放射性皮炎的外用中药组合物及其制备方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
3选3-"二黄煎"治疗放疗引起的放射性皮肤损伤的研究;乔红丽等;第一届青年中西医结合肿瘤学术论坛论文集;第162-170页 *
基于数据挖掘的中医药外治放射性皮炎的用药规律研究;王青等;中国医药导报;第17卷(第15期);第163-167页 *
复方紫草油治疗Ⅱ-Ⅲ度放射性皮炎32例;逯敏等;陕西中医;第29卷(05);第569-570页 *
放射性皮肤损伤的药物治疗现状;关靓等;中华中医药杂志(原中国医药学报);第35卷(第7期);第3550-3552页 *
裸花紫珠片在皮肤科中应用研究进展;李锋等;皮肤病与性病;第38卷(第1期);第26-30页 *
黄连、黄柏治疗Ⅱ0急性放射性皮炎;房彤等;中华放射肿瘤学杂志;第5卷(第3期);第155页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN115463182A (zh) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103110868B (zh) 一种皮肤护理液及其制备方法
CN106728457B (zh) 一种中药祛痘面膜
CN109394959A (zh) 一种具有修复皮肤角质层功效的中药组合物及其水提物和发酵物及应用
CN108938759B (zh) 一种治疗手足综合征的药物或者日化用品组合物及其制备方法和用途
CN113209238A (zh) 治疗靶向药物引起的手足综合症的洗剂及其制备方法
CN115463182B (zh) 中药组合物和凝胶制剂及其在预防和治疗放射性皮炎中的用途
CN111375038B (zh) 一种治疗银屑病的中药泡浴组合物、其制备方法及应用
CN108721442B (zh) 治疗烧烫伤及尿布皮炎的中药组合物、制剂及其制备方法
CN113244356A (zh) 用于治疗银屑病的中药组合物
CN108159145B (zh) 一种治疗痤疮的中药组合物及其制备方法和用途
CN111067856A (zh) 祛痘中药提取液及由其制备的面膜、面霜
CN109453327A (zh) 一种具有祛痘功效的中药组合物及其水提物和发酵物以及应用
CN108578549B (zh) 治疗痤疮的药物及其应用
CN116211992B (zh) 一种用于治疗溃疡性结肠炎诱发抑郁样行为的中药组合物
CN102920800A (zh) 一种外用药物组合物及其应用和制备方法
CN108888660A (zh) 一种治疗痤疮或酒糟鼻的低刺激性药物及其制备方法
CN113876853B (zh) 一种防治奶牛乳房炎疾病的药物及其制备方法与应用
CN108938757B (zh) 一种治疗粉刺型痤疮的药物及其制备方法
CN109908294B (zh) 一种用于治疗支气管扩张症稳定期的药物组合物及其制备方法和用途
CN109125450B (zh) 一种治疗银屑病的中药组合物及其用途
CN117045745A (zh) 一种治疗肛裂的中药组合物
CN105169326A (zh) 一种冻疮膏
CN110548123A (zh) 一种辅助治疗肝硬化和肝癌的中药组合物及其制备方法
CN105125714A (zh) 一种治疗化疗性静脉炎的中药制剂及其制备方法
CN104814914A (zh) 一种中草药祛痘面膜及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant