CN113274476A - 一种缓解原发性痛经的中药组合物及制备方法、痛经贴 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缓解原发性痛经的中药组合物及其制备方法、痛经贴，属于中医药技术领域，解决了现有技术中原发性痛经无缓解疼痛的问题。本发明提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物包括桃仁2～3份、红花2～3份、当归3～5份、乳香1～2份、没药1～2份、川牛膝3～5份、透骨草3～5份、姜黄2～3份、桑枝3～5份、蔓荆子1～2份、桂枝3～5份、五灵脂1～2份，以及其制备方法和包含这些中药组合物成分的痛经贴。本发明适用于妇科常见疾病原发性痛经的治疗。

Description

一种缓解原发性痛经的中药组合物及制备方法、痛经贴

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种缓解原发性痛经的中药组合物及制备方法、痛经贴。

背景技术

痛经是女性最常见的妇科病之一，其中以原发性痛经占90％以上。原发性痛经即功能性痛经，是指月经期疼痛，常呈痉挛性，集中在下腹部，不伴有明显的盆腔器质性疾病。可导致头痛乏力、头晕、恶心呕吐、腹泻、腰腿痛等全身不适症状，是年轻女性十分常见的病症，并会引起或加重紧张、焦虑、抑郁等不良情绪，严重影响患者日常的生活、学习和工作。

西医诊断标准参照西医高等院校统编的第八版教材《妇产科学》(主编谢幸，人民卫生出版社，2013)中相关标准，拟定了关于原发性痛经的标准。中医分型标准参照国家卫生部药政局印发的《中药新药治疗痛经的临床研究指导原则》里相关内容修正关于气滞血瘀型痛经的拟定。

目前原发性痛经的发病机制尚不完全明确，普遍认为与子宫肌肉活动增强所导致的子宫肌肉痉挛性收缩有关。西医治疗以口服药物为主，常用药物有解热镇痛药、前列腺素合成酶抑制剂、维生素类药物、β～受体激动剂、钙离子通道阻滞剂、避孕药等，但效果一般难以维持，且部分药物有胃肠道以及中枢神经系统等不良反应，适用范围局限。除药物疗法外，现代医学还采用手术疗法治疗，但有效果不稳定，治疗代价较大，故而临床并不常用。

中医治疗原发性痛经的经验丰富。经过逾越千年的中医精华传承发展，中医治疗“经行腹痛”已形成完整的辨证论治体系。中医常将痛经分为气血虚弱型、肝肾亏损型、寒湿凝滞型、湿热瘀阻型和气滞血瘀型五型分型论治，诸多研究表明中医药治疗痛经，疗效确切，且不良反应小，标本兼治，可起到根治与防治作用。对痛经治疗的主要方法包括中药汤剂内服等内治法和针灸、推拿、外敷等外治法，中医临床常应用传统汤剂配合针灸、推拿等治疗，虽具有临床疗效，但存在使用不便、治疗周期长等劣势。目前大多数外用痛经膏贴在药物组成上成分单一，药效单一，疗效不确切，而且所用的辅料复杂，不具有药效。

发明内容

鉴于上述的分析，本发明实施例旨在提供一种缓解原发性痛经的中药组合物及其制备方法，用以解决现有妇科常见疾病—原发性痛经(气滞血瘀证)的治疗的问题。

一方面，本发明提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物，各原料的质量份为：桃仁2～3份、红花2～3份、当归3～5份、乳香1～2份、没药1～2份、川牛膝3～5份、透骨草3～5份、姜黄2～3份、桑枝3～5份、蔓荆子1～2份、桂枝3～5份、五灵脂1～2份。

进一步地，上述中药组合物的剂型为膏剂、散剂、贴剂、酊剂或喷雾剂。

一方面，本发明提供了一种痛经贴，药物成分上述的中药组合物。

另一方面，本发明提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂的制备方法，步骤包括：

步骤1.将各原料按照权利要求1中的组份比例混合放入粉碎机粉碎，过筛，取过筛药粉；

步骤2.将过筛药粉与调合辅料混合；

步骤3.置于贴剂辅料，得到中药组合物外用药贴剂。

进一步地，上述步骤2中，所述调合辅料为生姜汁和凡士林。

进一步地，上述步骤2包括：

步骤21.将过筛药粉与生姜汁调和；

步骤22.加入凡士林调和，成团，如使药膏聚成团。

进一步地，上述过筛药粉与生姜汁的质量比为1：1.07～1.23。

进一步地，上述过筛药粉与凡士林的质量比为1：0.18～0.20。

进一步地，上述步骤1中，药物粉碎后过3号筛。

进一步地，上述步骤3中，贴剂辅料为无菌敷贴。

与现有技术相比，本发明至少可实现如下有益效果之一：

1、本发明是以古代经典名方“桃红四物汤”为基础，加减活血药和温阳药组成，用姜汁等辅料调和加工制成的中药(优选为外用药)。全方具有活血祛瘀、调经止痛之功效，适用于妇科常见疾病—原发性痛经(气滞血瘀证)的治疗。在临床使用中，本发明提供的中药组合物显著改善了手脚冰凉腰酸，小腹坠胀等症状，对于气滞血瘀型的原发性痛经，具有针对性的显著疗效，作用稳定，无毒副作用，无并发症和后遗症，使用方便，价格低廉。

据2020年10～12月，在北京中医药大学招募自愿痛经受试者展开临床试验，对23例有效受试人群，符合原发性痛经(气滞血瘀型)临床表现。应用本发明缓解原发性痛经的外用药物的疗效进行统计，本发明对于缓解原发性痛经的有效率为84.6％，无不良反应事件发生。

2、本发明充分考虑患者的临床用药依从性，积极改变给药方式，可以将传统内服汤剂转换为现代方便使用的外用药，于脐部神阙穴进行针对性给药，透皮给药制剂直接接触皮肤给药，使药物以恒定或接近恒定速度通过皮肤进入毛细血管，可以维持恒定的血药浓度，并使其具备更加持久的疗效。

3、降低毒副作用，皮肤间层兼具储库作用，避免注射给药时药物浓度的峰谷现象从而降低药物毒性和副作用。

4、给药方便，可以通过改变给药面积控制给药量；使用方便，病人可以自主给药也可随时中断用药。

5、本发明治疗疼痛的外用药物的制备工艺简单，保持药物活性强，药物浓度高，作用时间长，经皮给药系统使得药物透过皮肤或粘膜进入体循环，避免肝脏“首过效应”，避免药物在胃肠道的破坏，从而提高药物利用度，提供较长的作用时间。

附图说明

附图仅用于示出具体实施例的目的，而并不认为是对本发明的限制。

图1为实施例中受试人员报告单原件扫描件；

图2a-2b为实施例中其他受试人员签名页扫描件。

具体实施方式

下面结合实施例和部分病例对本发明作进一步说明。

本发明的一个具体实施例，公开了一种缓解原发性痛经的中药组合物及其制备方法。

本实施例提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药，按照重量份计包括以下组分：

桃仁2～3份、红花2～3份、当归3～5份、乳香1～2份、没药1～2份、川牛膝3～5份、透骨草3～5份、姜黄2～3份、桑枝3～5份、蔓荆子1～2份、桂枝3～5份、五灵脂1～2份。

本发明的药物药理说明如下：

本发明是以古代经典名方“桃红四物汤”为基础，加减活血药和温阳药组成，用姜汁等辅料调和加工制成的中药外用药。全方具有活血祛瘀、调经止痛之功效，主要适用于妇科常见疾病—原发性痛经(气滞血瘀证)的治疗。

本方以扶正驱邪为主要治则，活血行气为主要治法。桃仁、红花活血祛瘀，通经止痛；当归补血活血，调经止痛，三药共为君药，力主活血调经之效。乳香、没药、五灵脂、透骨草、姜黄五味药均可活血调经，散瘀定痛，辅助加强君药的活血作用，合为臣药。桂枝温通经脉，通阳化气；桑枝理气通络；蔓荆子入肝经，可平肝止痛。三药共为佐药，发挥调理气机，通络止痛的功效。川牛膝逐瘀通经，补利肝肾，引血下行，使方中诸药直达病所，为使药。全方配伍，发挥活血养血、行气止痛的功用，用于治疗气滞血瘀型原发性痛经。

脐部的神阙穴为“阴脉之海”，交通于五脏六腑，通过中药穴位外用给药治疗痛经以激发中药的药效，针对穴位辨证给药，以有效预防药物产生的不良反应，克服汤剂内服治疗耗时耗力、使用不便，针灸治疗痛觉刺激明显、接受度低等缺点，提高治愈率。

根据《中华人民共和国药典》2020年版，明确药材的基源。所有药材的饮片可购于中药饮片售卖店，符合基源要求即可。药材基源如下如下：

桃仁为蔷薇科植物桃(学名：Prunus persica(L.)Batsch)或山桃(学名：Prunusdavidiana(Carr.)Franch.)的干燥成熟种子。果实成熟后采收，除去果肉和核壳，取出种子，晒干。

红花为菊科植物红花(学名：Carthamus tinctorius L.)的干燥花。夏季花由黄变红时釆摘，阴干或晒干。

当归为伞形科植物当归(学名：Angelica sinensis(Oliv.)Diels)的干燥根。秋末釆挖，除去须根和泥沙，待水分稍蒸发后，捆成小把，上棚，用烟火慢慢熏干。

乳香为橄榄科植物乳香树(学名：Boswellia carterii Birdw.)及同属植物(学名：Boswellia bhaw～dajiana Birdw.)树皮渗出的树脂。分为索马里乳香和埃塞俄比亚乳香，每种乳香又分为乳香珠和原乳香。

没药为橄榄科植物地丁树(学名：Commiphora myrrha Engl.)或哈地丁树(学名：Commiphora molmol Engl.)的干燥树脂。分为天然没药和胶质没药。

川牛膝为苋科植物川牛膝(学名：Cyathula officinalis Kuan.)的干燥根。秋、冬二季采挖，除去芦头、须根及泥沙，烘或晒至半干，堆放回润，再烘干或晒干。

透骨草为大戟科植物地构叶(学名：Speranskia tuberculata(Bunge)Baill.)或凤仙花科植物凤仙(学名：Impatiens balsamina L.)的全草。

姜黄为姜科植物姜黄(学名：Curcuma Longa L.)的干燥根茎。冬季茎叶枯萎时釆挖，洗净，煮或蒸至透心，晒干，除去须根。

桑枝为桑科植物桑(学名：Morus alba L.)的干燥嫩枝。春末夏初采收，去叶，晒干，或趁鲜切片，晒干。

蔓荆子为马鞭草科植物单叶蔓荆(学名：Vitex trifolia L.var.simplicifoliaCham.)或蔓荆(学名：Vitex trifolia L.)的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。

桂枝为樟科植物肉桂(学名：Cinnamomum cassia Presl)的干燥嫩枝。春、夏二季采收，除去叶，晒干，或切片晒干。

五灵脂为鼯鼠科动物橙足鼯鼠(学名：Trogopterus Xanthipes Milne～Edwards)或飞鼠科动物小飞鼠(学名：Pteromys volans L.)的干燥粪便。全年可收采。将砂石、泥土等杂质除净。

一般地，目前中医开具处方中均以g作为中药的剂量单位，计数更为精准，一付药也是中医开具处方常用的单位，故缓解原发性痛经的中药组合物中，一付药各中药原料的重量为：桃仁6～9g、红花6～9g、当归9～15g、乳香3～6g、没药3～6g、川牛膝9～15g、透骨草9～15g、姜黄6～9g、桑枝9～15g、蔓荆子3～6g、桂枝9～15g、五灵脂3～6g。

考虑到患者的临床用药依从性，本发明积极改变给药方式，将传统内服汤剂转换为现代方便使用的外用药。外用药的常见剂型包括按照传统制药工艺制成的贴剂、膏剂、散剂、酊剂、软膏剂或喷雾剂。因此，本发明提供的缓解原发性痛经的中药组合物可结合医学上允许使用的辅料制作成贴剂、膏剂、散剂、酊剂、软膏剂或喷雾剂。

膏剂一般有凝胶膏剂和橡胶膏剂，凝胶膏剂常用的辅料为聚丙烯酸钠、甘油、明胶、羧甲基纤维素钠等的亲水性基质，可直接涂抹或加盖防粘层使用；橡胶膏剂常用的辅料为橡胶，炼胶机中塑炼成网状薄片，加入药物粉末，待溶胀后加入立德粉或氧化锌、松香等。

散剂一般无需添加辅料。

酊剂一般将药物溶于乙醇或者用乙醇提取药物。

软膏剂一般使用凡士林等作为辅料，涂抹穴位处，简单方便。

喷雾剂的辅料一般使用氢氟烷烃类、二甲醚等抛射剂。

根据上述各剂型和辅料的关系，又考虑到中医的外用药与药穴的结合，优选地，所述缓解原发性痛经的中药组合物的外用药为贴剂，药物经过穴位和腠理吸收，从而达到疏通经络，解痉止痛的目的。

优选地，所述贴剂辅料为生姜汁、凡士林和无菌敷贴。贴剂辅料与设备可购自相关商店，符合要求即可。

生姜汁作为液体辅料，蕴含着深厚的中医药理论。在功效方面，其性温味辛，可温中散寒；在制作方面，可将药粉混聚成团，为膏药赋形剂。

生姜汁取自姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鲜根茎。秋、冬二季釆挖，除去须根和泥沙，切成薄片，榨汁机榨汁，鲜榨零添加。

凡士林作为软膏状辅料，是膏药赋形剂。凡士林无臭或几乎无臭，与皮肤接触有滑腻感，具有拉丝性，在功效方面，可在皮肤角质层表面形成一种隔离膜，减少黏膜水份蒸发、达到长期保湿作用，还可以阻隔细菌、防止感染、保护皮肤免受外界剌激，是一种极好的保温剂和护肤品，对皮肤无剌激，无过敏；在制作方面，可增加粘合性，促进药膏成形。

凡士林的英文名为Petroleum、vaseline；中文别名为矿脂、石油冻；CAS注册号为8009～03～8；EINECS编号为232～373～2。物化性质：密度为0.84g/cm³；熔点为70～80℃；沸点为322℃；闪点为198℃；性状为白色至微黄色均匀的软膏状物，无臭或几乎无臭，与皮肤接触有滑腻感，具有拉丝性；溶解性为在乙醚中微溶，在乙醇或水中几乎不溶。

当采用贴剂时，辅料可采用无菌敷贴：空白贴尺寸为7cm×7cm，内径3cm；材料由高档无纺布、医用压敏性热熔胶、医用离型纸组成。

优选地，所述中药原料药获得的过筛药粉与辅料生姜汁的质量比为1：1.07～1.23，所述中药原料药获得的过筛药粉与辅料凡士林的质量比为1：0.18～0.20。

更优选地，所述中药原料药与辅料生姜汁的质量比为1：1.15，所述中药原料药与辅料凡士林的质量比为1：0.19。

本实施例还提供一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂的制作方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1、将上述原料混合，放入粉碎机粉碎，过筛，取过筛药粉；

具体地，每付药粉碎两次，未过筛药粉成絮状，可聚成搓。粉碎后过3号筛(50目筛)。

需要说明的是，中药粉碎至50目以下，可以增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度，便于制剂，加速中药中有效成分的浸出。

步骤2、将过筛药粉与生姜汁调和；

具体地，生姜汁用量为70～80ml/剂，调和后得到药团雏形；

步骤3、加入凡士林调和，使药膏聚成团；

具体的，凡士林的作用，可在皮肤角质层表面形成一种隔离膜，减少黏膜水份蒸发、达到长期保湿作用，还可以阻隔细菌、防止感染、保护皮肤免受外界剌激，是一种极好的保温剂和护肤品，对皮肤无剌激，无过敏；在制作方面，可增加粘合性，促进药膏成形，是现代的膏药赋形剂。凡士林的加入量为12～13g/剂，在调和后的原料中加入凡士林，增加粘合性，使药膏能聚成团，干湿适宜，且细腻均匀无小疙瘩；

需要说明的是，药膏能聚成团且干湿适宜，细腻均匀无小疙瘩，是为了药物分布均匀，提高药物的生物利用度，干湿适宜为加速中药中有效成分的浸出。

步骤4、将经凡士林调和后的药膏，分揉成团，按成圆形，置于贴剂辅料，得到中药组合物外用药贴剂。

可选地，按成圆形的药膏直径：3cm，厚度：4～5mm，用药量为0.24～0.26g/贴，填满贴剂辅料指定处即可。贴剂辅料可采用无菌敷贴，可选地，无菌敷料空白贴尺寸为7cm×7cm，中心药物指定处内径3cm；材料由无纺布、医用压敏性热熔胶、医用离型纸组成。

使用时，无菌敷贴内有粘胶可固定，将贴敷于脐部神阙穴。

优选地，按照上述用量，根据经验得出，每付药可制作55～85个痛经贴，每贴痛经贴药膏用量0.24～0.26g，辅料姜汁用量1.4ml，辅料凡士林用量0.27g。

本发明提供的缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂储存和使用说明：

储存于阴凉干燥处(20℃以下)。使用时，将桃红活血痛经贴敷于脐部神阙穴，每次使用时间为月经前3天至月经周期第3天，每贴使用时间为4～6小时，每日2贴，有效疗程为持续两个月经周期。贴敷期间提倡清淡饮食，多饮温水；禁食生冷、油腻、辛辣之品以及海鲜、羊肉、蘑菇等发物，以免刺激皮肤出现发疱现象。

本发明充分发掘传统中医智慧，并结合发明人丰富的临床实践经验，将用于血瘀证的桃红四物汤进行适当加减，增添其他药味，形成治疗痛经的验方，临床实践证明疗效明确显著。本发明在理论层面进行了补充创新，新的组方扩展了临床应用。

本发明以“外治之药亦即内治之药”的传统中医药治疗经验为核心指导思想，充分考虑患者的临床用药依从性，积极改变给药方式，将传统内服汤剂转换为现代方便使用的贴膏剂，于脐部神阙穴进行针对性给药，并使其具备更加持久的疗效。

实施例1

本实施例提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂及其制备方法：

(1)材料准备：

桃仁6g、红花6g、当归9g、乳香3g、没药3g、川牛膝9g、透骨草9g、姜黄6g、桑枝9g、蔓荆子3g、桂枝9g、五灵脂3g、姜汁、凡士林、无菌敷贴。

(2)材料来源：

所有药材的饮片购于中药饮片售卖店，符合基源要求。根据《中华人民共和国药典》2020年版，确定药材基源。其中：

生姜汁取自姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鲜根茎。

凡士林的物化性质：密度为0.84g/cm³；熔点为70～80℃；沸点为322℃；闪点为198℃；性状为白色至微黄色均匀的软膏状物，无臭或几乎无臭，与皮肤接触有滑腻感，具有拉丝性；溶解性为在乙醚中微溶，在乙醇或水中几乎不溶。

无菌敷贴的空白贴尺寸为7cm×7cm，内径3cm；材料由高档无纺布、医用压敏性热熔胶、医用离型纸组成。

药典检验筛为3号筛，孔径0.355mm。

高速万能粉碎机的转速为24000r/min。

(3)制作步骤：

步骤1、将桃仁、红花、当归、乳香、没药、川牛膝、透骨草、姜黄、桑枝、蔓荆子、桂枝、五灵脂等12味中药混合放入粉碎机粉碎，过3号筛，取过筛粉末(每付药粉碎两次，未过筛药粉成絮状，可聚成搓)；

步骤2、将过筛药粉与生姜汁调和(姜汁用量为77ml)；

步骤3、加入凡士林，增加粘合性(凡士林用量为15g，使药膏能聚成团，干湿适宜，且细腻均匀无小疙瘩)；

步骤4、将调和后的药膏，分揉成团，按成圆形，置于无菌敷贴，填满无菌敷贴指定处即可(内有粘胶可固定)，储存于阴凉干燥之处(药膏直径：3cm，厚度：4～5mm，0.24～0.26g/贴)。

经样品制作经验得出，此付药可用于55个痛经贴的制作，每贴痛经贴用1.4ml姜汁，0.27g凡士林。

储存于阴凉干燥处(20℃以下)。使用时将痛经贴敷于脐部神阙穴，每次使用时间为月经前3天至月经周期第3天，每贴使用时间为4～6小时，每日2贴。敷贴期间提倡清淡饮食，多饮温水；禁食生冷、油腻、辛辣之品以及海鲜、羊肉、蘑菇等发物，以免刺激皮肤出现发疱现象。

实施例2

本实施例提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂及其制备方法：

步骤1、将桃仁7g、红花7g、当归10g、乳香4g、没药4g、川牛膝10g、透骨草10g、姜黄7g、桑枝10g、蔓荆子4g、桂枝10g、五灵脂4g，12味中药混合放入粉碎机粉碎，过3号筛，取过筛粉末(每付药粉碎两次，未过筛药粉成絮状，可聚成搓)；

步骤2、将过筛药粉与生姜汁调和(姜汁用量为85ml)；

步骤3、加入凡士林，增加粘合性(凡士林用量为14g，使药膏能聚成团，干湿适宜，且细腻均匀无小疙瘩)；

步骤4、将调和后的药膏，分揉成团，按成圆形，置于无菌敷贴，填满无菌敷贴指定处即可(内有粘胶可固定)，储存于阴凉干燥之处(药膏直径：3cm，厚度：4～5mm，0.24～0.26g/贴)。

经样品制作经验得出，此付药可用于64个痛经贴的制作，每贴痛经贴用1.32ml姜汁，0.22g凡士林。

实施例3

本实施例提供了一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂及其制备方法：

步骤1、将桃仁8g、红花8g、当归11g、乳香5g、没药5g、川牛膝11g、透骨草11g、姜黄8g、桑枝11g、蔓荆子5g、桂枝11g、五灵脂5g，12味中药混合放入粉碎机粉碎，过3号筛，取过筛粉末(每付药粉碎两次，未过筛药粉成絮状，可聚成搓)；

步骤2、将过筛药粉与生姜汁调和(姜汁用量为102ml)；

步骤3、加入凡士林，增加粘合性(凡士林用量为16-17g，使药膏能聚成团，干湿适宜，且细腻均匀无小疙瘩)；

步骤4、将调和后的药膏，分揉成团，按成圆形，置于无菌敷贴，填满无菌敷贴指定处即可(内有粘胶可固定)，储存于阴凉干燥之处(药膏直径：3cm，厚度：4～5mm，0.24～0.26g/贴)。

经样品制作经验得出，此付药可用于73个痛经贴的制作，每贴痛经贴用1.4ml姜汁，0.23g凡士林。

本发明缓解原发性痛经的中药组合物贴剂的临床效果评价：

1、临床病例疗效统计：

(1)在2013～2018年间，用于数十例就诊于北京中医药大学国医堂的痛经患者，显著改善了手脚冰凉腰酸，小腹坠胀等症状，对于气滞血瘀型的原发性痛经，具有针对性的显著疗效。

(2)2020年10～12月，在北京中医药大学招募自愿痛经受试者展开临床试验。对23例有效受试人群，符合原发性痛经(气滞血瘀型)临床表现。应用本发明缓解原发性痛经的外用药物的疗效进行统计，根据疼痛标准进行观察判定，计算有效率为84.6％，无不良反应事件发生。

2、临床试验方案

(1)试验目的

为了探究桃红活血痛经贴治疗女性原发性痛经的疗效、安全性及毒副作用和不良反应，以对其临床疗效和安全性作出客观评价。

(2)试验方案

①样品制备

按照上述的制备方法，试制多份样品，并妥善保存。

②纳入与排除标准

1)诊断标准

西医诊断标准：参照西医高等院校统编的第八版教材《妇产科学》(主编谢幸，人民卫生出版社，2013)中相关标准，拟定关于原发性痛经的标准如下：行经期或行经前后出现小腹疼痛，痛引腰骶部，严重者可昏厥，以致影响正常工作和生活，随月经周期性发作连续3次以上；且生殖系统未查出明显器质性病变。

中医分型标准：参照国家卫生部药政局印发的《中药新药治疗痛经的临床研究指导原则》里相关内容修正关于气滞血瘀型痛经的拟定：主症：行经前或行经期间小腹胀痛拒按。次症：行经前乳房胀痛；经行不畅；经血量少；血色紫黯有血块,块下痛碱；舌质紫黯或有瘀点；脉弦。中医辨证要求：主症必备，次症具备两项以上，并结合舌诊及脉象。

2)受试者纳入标准

符合西医原发性痛经诊断标准及中医气滞血瘀型痛经诊断标准。

年龄在16～35岁的未产未孕者，平素月经周期规律在28天±7天范围内。

肛腹诊检查及B超检查排除器质性病变者。

本治疗前一周期未接受过痛经相关治疗,且治疗前两周内未服用镇静药、止痛药及激素类等药物。

无严重躯体疾病及精神疾病。

病人同意参加本试验，并签署知情同意书。

符合上述条件者纳入研究。

3)受试者排除标准

正使用避孕药、半年内计划妊娠或宫内放置节育器患者。

正在参加其它临床试验的患者。

过敏性体质、感冒发烧、贴敷部位皮肤有溃疡等不适合贴敷者。

注：若符合上述其中任意1条，均予以排除。

4)受试者人数

本研究的预期受试者人数为25人，实际招募受试者人数为23人，脱落率为8％。

③治疗方法

1)产品使用方法

实施持续两个月经周期，使用方法为：将上述制作的贴剂敷于脐部神阙穴，每次使用时间为月经前3天至月经周期第3天，每贴使用时间为4～6小时，每日2贴。

使用注意事项：穴位贴敷后贴敷部位有轻微红热为正常反应；贴敷期间提倡清淡饮食，多饮温水；禁食生冷、油腻、辛辣之品以及海鲜、羊肉、蘑菇等发物，以免刺激皮肤出现发疱现象。

2)观察指标

患者于治疗前、第1个月经周期第1天、第2个月经周期第1天进行疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)，评价患者的痛经症状、疼痛程度，完成实验数据采集工作。

3)疼痛疗效判定

临床痊愈：治疗后疼痛VAS值较治疗前减少，积分比值≥95％；

显效：治疗后疼痛VAS值较治疗前减少，积分比值≥70％；

有效：治疗后疼痛VAS值较治疗前减少，积分比值≥30％；

无效：治疗后疼痛VAS值较治疗前减少不明显甚至增加，积分比值＜30％。

0级表示无疼痛，10级表示能够想象到的最严重疼痛；1～3级表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动；4～6级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理；7～9级表示比较严重的疼痛，生活不能自理；10级表示剧烈疼痛，无法忍受。

(3)数据分析

1)有效性分析

根据符合纳入标准的23位志愿者使用本发明贴剂的临床表现记录，计算疗效指数，对疗效程度进行判定如表1、表2。

表1十三位受试者使用本发明贴剂的疗效指数与疗效判定情况

受试者

LY

SFJ

SLL

QM

XK

YXR

ZN

疗效指数/％

67

70

50

50

50

0

34

疗效判定

有效

显效

有效

有效

有效

无效

有效

受试者

ZN

YYH

YSJ

SJ

CX

YL

疗效指数/％

34

50

70

25

33

70

疗效判定

有效

有效

显效

无效

有效

显效

表2十位受试者使用本发明贴剂的疗效指数与疗效判定情况

根据疼痛判定标准与受试者临床表现，计算有效率为84.6％。

有效率计算公式：(痊愈人数+显效人数+有效人数)/总人数。

2)安全性分析

在23位受试者中，有5位受试者的贴敷部位出现轻微红肿、瘙痒等现象，无皮损情况出现。停用后，皮肤在1～2天内恢复正常。推测认为是敷贴材料本身造成的现象。

实施例4

本发明公开的一种缓解原发性痛经的中药组合物，还可以制作成其他剂型，如膏剂、散剂、酊剂或喷雾剂。原料可参照实施例1-3，各种剂型的制备方法如下：

剂型一：凝胶膏剂(巴布膏剂)制备方法：

步骤1、将桃仁、红花、当归、乳香、没药、川牛膝、透骨草、姜黄、桑枝、蔓荆子、桂枝、五灵脂等中药混合放入粉碎机粉碎，过3号筛，取过筛粉末(每付药粉碎两次，未过筛药粉成絮状，可聚成搓)；

步骤2、将过筛药粉与生姜汁调和后，加入亲水性基质(聚丙烯酸钠、甘油、明胶、羧甲基纤维素钠等)搅拌均匀至适宜粘度；

步骤3、将适宜粘度的膏体涂布于平整无纺布上面；

步骤4、室温放置30分钟后，放置于干燥箱50℃干燥2h，取出放冷。待基质不粘手时,加盖防粘层，即得。

剂型二：橡胶膏剂的制备方法(热压法)：

步骤1、将桃仁、红花、当归、乳香、没药、川牛膝、透骨草、姜黄、桑枝、蔓荆子、桂枝、五灵脂等中药混合放入粉碎机粉碎，过3号筛，取过筛粉末(每付药粉碎两次，未过筛药粉成絮状，可聚成搓)。

步骤2、取橡胶洗净，在50℃～60℃干燥或晾干，切成块状，在炼胶机中塑炼成网状薄片，加入药物粉末，待溶胀后加入立德粉或氧化锌、松香等。

步骤3、炼压均匀，涂膏，切割，盖衬，包装。

剂型三：喷雾剂的制备方法：

步骤1、准备喷雾装置。喷雾装置由手动泵(或称阀门系统)和瓶体构成，阀门系统可以采用定量阀门系统。阀门系统的基本组成是基本泵、螺旋盖、浸入管、垫圈、推动钮、喷雾头、集成雾化器和保护罩组成。喷雾剂的每喷剂量为0.02-0.3ml，优选0.02-0.20ml。

步骤2、将生桃仁、红花、当归、醋乳香、醋没药、川牛膝、透骨草、姜黄、桑枝、炒蔓荆子、桂枝、醋五灵脂等中药加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各半小时，合并煎液，滤过，静置，取上清液，放冷至室温。

步骤3、将制备好的清澈药液定量分装在已准备好的喷雾装置中，安装阀门，轧紧封帽，即得。

剂型四：酊剂的制备方法：

将生桃仁、红花、当归、醋乳香、醋没药、川牛膝、透骨草、姜黄、桑枝、炒蔓荆子、桂枝、醋五灵脂等中药材粉碎，置有盖容器中，加乙醇适量，覆盖浸渍，搅拌或振摇，浸渍3天，倾取上清液；药渣中再加入乙醇溶剂适量，依法浸渍至3天，倾出、合并浸出液，加乙醇至规定量后，搅匀，静置24小时，过滤，分装即得。

剂型五：散剂的制备方法：

将桃仁、红花、当归、乳香、没药、川牛膝、透骨草、姜黄、桑枝、蔓荆子、桂枝、五灵脂等中药混合放入粉碎机粉碎，过3号筛，取过筛粉末，即得。

上述剂型均可于脐部神阙穴进行针对性给药，为保证其具备更加持久的疗效，可适当增加用药次数、用药时间和用药量。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种缓解原发性痛经的中药组合物，其特征在于，各原料的质量份为：桃仁2～3份、红花2～3份、当归3～5份、乳香1～2份、没药1～2份、川牛膝3～5份、透骨草3～5份、姜黄2～3份、桑枝3～5份、蔓荆子1～2份、桂枝3～5份、五灵脂1～2份。

2.根据权利要求1所述的缓解原发性痛经的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型为膏剂、散剂、贴剂、酊剂或喷雾剂。

3.一种痛经贴，其特征在于，药物成分包括权利要求1所述的中药组合物。

4.一种缓解原发性痛经的中药组合物外用药贴剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：

步骤1.将各原料按照权利要求1中的组份比例混合放入粉碎机粉碎，过筛，取过筛药粉；

步骤2.将过筛药粉与调合辅料混合；

步骤3.置于贴剂辅料，得到中药组合物外用药贴剂。

5.根据权要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述调合辅料为生姜汁和凡士林。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2包括：

步骤21.将过筛药粉与生姜汁调和；

步骤22.加入凡士林调和，成团。

7.根据权利要求4-6所述的制备方法，所述过筛药粉与生姜汁的质量比为1：1.07～1.23。

8.根据权利要求4-6所述的制备方法，所述过筛药粉与凡士林的质量比为1：0.18～0.20。

9.根据权要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，药物粉碎后过3号筛。

10.根据权要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，贴剂辅料为无菌敷贴。

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