CN113248420A - 一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法 - Google Patents

一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种2‑酰基‑3‑酯基吲哚类衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域，该方法主要是以邻胺基炔酮类化合物为反应原料、以Me‑DalPhosAuNTf2等为催化剂、以甲苯等为溶剂及以3,5‑二氯吡啶氮氧化物等为氧化剂在反应温度为室温的条件下反应后，抽滤即可得到中间体‑季胺内盐类衍生物，后加入卤酰基化合物以四氢呋喃等为溶剂反应得到2‑酰基‑3‑酯基吲哚类衍生物，具有产物易于分离、产率高、底物适应广、反应时间短和反应过程简单的特点，具有广泛的应用价值。

Description

一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及到一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法。
背景技术
2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物作为吲哚为骨架的衍生物，具有其独特的化学结构和独特的生物活性而得到广泛的关注。例如3-酯基吲哚类化合物可以改变真核生物的寿命；也可作为聚丙烯酰胺凝胶电泳检测胆碱酯酶的底物使得检测更高效简便；还可用于染色角蛋白纤维，特别是人角蛋白纤维例如头发的染料的合成前体化合物。
目前合成2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的方法鲜有报道，而且存在反应时间长、产率低和反应底物普适性差的问题，限制了2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的应用。因此，亟待开发一种可高产率、反应时间短和反应底物普适性广的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法。
发明内容
针对上述的不足或缺陷，本发明的目的是提供一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，可有效解决现有制备2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物方法中存在的反应时间长、产率低和反应底物普适性差的问题。
为达上述目的，本发明采取如下的技术方案：
本发明提供一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤(1)将邻胺基炔酮类化合物、催化剂、氧化剂和溶剂加入反应容器中，于室温下反应2～3小时后，抽滤，得到季胺内盐类衍生物；其中，邻胺基炔酮类化合物、催化剂和氧化剂的摩尔比为1:0.01～0.05:1～4；
步骤(2)：将步骤(1)所得的季胺内盐类衍生物、酰卤化合物和溶剂加入反应容器中，于室温下反应0.5～1小时后，对反应产物进行分离纯化，制得2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物；其中，季胺内盐类衍生物和酰卤化合物的摩尔比为1～2:1～3；
邻胺基炔酮类化合物的化学结构通式为A式所示，季胺内盐类衍生物的化学结构通式为B式所示，2-酰基-3-酯基吲哚类化合物的化学结构通式为C式所示，酰卤化合物的化学结构通式为D式所示；
A式：
Figure BDA0003063219530000021
B式：
Figure BDA0003063219530000022
C式：
Figure BDA0003063219530000023
D式：
Figure BDA0003063219530000024
其中，R1为C1-C12烷基、取代芳基、芳香杂环或稠环；R2和R3为C1-C12烷基、取代芳基或R2和R3两者组成吗啡啉或4-7元环；R4为C1-C12烷基、取代芳基、芳香杂环、稠环或氧烷基；X为氯原子、溴原子或碘原子。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步地，步骤(1)中邻胺基炔酮类化合物、催化剂和氧化剂的摩尔比为1:0.03:1～2。
进一步地，步骤(2)中季胺内盐类衍生物和酰卤化合物的摩尔比为1:2。
进一步地，邻胺基炔酮类化合物为3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-苯基丙-2-炔-1-酮、3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-(萘-2-基)丙-2-炔-1-酮、3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-炔-1-酮、(E)-5-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-苯基戊-1-烯-4-炔-3-酮、(3-(2-(二甲基氨基)苯基)-1-苯基丙-2-炔-1-酮、5-(甲基(苯基)氨基)-1-苯基戊-2-炔-1-酮或1-苯基-3-(2-(哌啶-1-基)苯基)丙-2-炔-1-酮。
进一步地，步骤(1)中催化剂为金催化剂，可选用与Me-DalPhosAuNTf2同类型的一价金催化剂。
进一步地，步骤(1)中氧化剂为吡啶氮氧化物，优选为3,5-二氯吡啶氮氧化物。
进一步地，步骤(1)中溶剂为甲苯、二甲苯、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺，优选为甲苯。
进一步地，步骤(2)中溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺，优选为四氢呋喃。
进一步地，步骤(1)的反应时间为2.5小时。
进一步地，步骤(2)的反应时间为0.5小时。
本发明具有以下优点：
1、本发明提出了一种季胺内盐类衍生物为中间体，制备2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的合成方法，利用Au(I)催化氧化含邻胺基炔酮类化合物构建3-酯基吲哚类骨架，具体是以邻胺基炔酮类化合物为反应原料、以Me-DalPhosAuNTf2等为催化剂、以甲苯等为溶剂及以3,5-二氯吡啶氮氧化物等为氧化剂在反应温度为室温的条件下反应后，抽滤即可得到中间体-季胺内盐类衍生物，后加入卤酰基化合物以四氢呋喃等为溶剂反应得到2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物；该方法具有产物易于分离、产率高、底物适应广、反应时间短和反应过程简单的特点，可有效解决现有制备2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物方法中存在的反应时间长、产率低和反应底物普适性差的问题，具有广泛的应用价值。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明，即所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
因此，以下对提供的本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
中间体实施例1
准备一反应管，加入3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-苯基丙-2-炔-1-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应2.5h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为淡黄色固体，其产率为95％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,MeOD):δ7.93–7.88(m,1H),7.71–7.65(m,4H),7.63(d,J＝7.0Hz,2H),7.50–7.45(m,3H),7.45–7.39(m,2H),7.39–7.35(m,2H),4.32(s,3H)；其碳谱13C NMR(125MHz,MeOD):δ181.45,173.66,155.27,148.82,141.05,134.47,134.44,132.12,131.36,130.93,130.31,130.08,129.37,128.57,124.98,121.47,119.57,54.16；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000051
中间体实施例2
准备一反应管，加入3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-(萘-2-基)丙-2-炔-1-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应3h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为白色固体，其产率为98％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1HNMR(500MHz,MeOD):δ8.24(s,1H),7.90(d,J＝7.5Hz,2H),7.84(t,J＝8.3Hz,2H),7.73–7.57(m,5H),7.53–7.33(m,6H),4.29(s,3H)；其碳谱13C NMR(125MHz,MeOD):δ181.15,173.54,155.26,148.89,138.40,135.87,134.58,134.31,133.99,132.06,130.89,130.35,130.26,129.85,129.70,128.62,128.03,128.00,127.09,126.53,125.00,121.46,119.44,54.23；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000052
中间体实施例3
准备一反应管，加入3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-炔-1-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应3h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为淡黄色固体，其产率为83％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1HNMR(500MHz,CDCl3):δ9.09(d,J＝2.7Hz,1H),8.00(d,J＝7.4Hz,1H),7.59(t,J＝7.5Hz,1H),7.52–7.40(m,4H),7.36–7.26(m,3H),7.12–7.02(m,2H),4.21(s,3H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ169.88,169.72,153.44,147.69,146.16,134.48,132.22,131.23,130.79,130.48,129.78,129.74,129.02,127.59,124.65,120.02,117.44,53.53；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000061
中间体实施例4
取一干燥的反应管，加入(E)-5-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-苯基戊-1-烯-4-炔-3-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应3h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为淡黄色固体，其产率为77％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.44(d,J＝15.9Hz,1H),8.02(d,J＝7.6Hz,1H),7.67–7.55(m,4H),7.55–7.45(m,3H),7.41–7.27(m,6H),7.11(d,J＝8.1Hz,1H),4.22(s,3H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ173.66,171.78,153.53,147.40,138.40,136.35,134.69,132.31,130.96,129.90,129.83,129.29,129.07,128.65,128.27,125.80,124.64,120.31,117.38,53.04；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000062
中间体实施例5
取一反应管，加入(3-(2-(二甲基氨基)苯基)-1-苯基丙-2-炔-1-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应0.5h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为淡黄色固体，其产率为89％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,DMSO):δ8.25(d,J＝8.1Hz,1H),7.86–7.77(m,1H),7.69(d,J＝4.3Hz,2H),7.57(d,J＝8.1Hz,2H),7.43–7.26(m,3H),3.81(s,6H)；其碳谱13C NMR(125MHz,DMSO):δ178.42,169.88,151.85,144.75,141.11,133.52,132.18,130.61,129.07,128.32,126.84,122.96,117.36,54.07；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000071
中间体实施例6
准备一反应管，加入5-(甲基(苯基)氨基)-1-苯基戊-2-炔-1-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应0.5h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为淡黄色固体，其产率为89％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.76(d,J＝7.4Hz,2H),7.60(d,J＝8.1Hz,2H),7.44(t,J＝7.7Hz,2H),7.41–7.30(m,4H),3.97(s,3H),3.92–3.77(m,2H),2.68–2.40(m,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ180.69,179.44,148.45,139.63,130.52,130.07,129.20,129.06,127.41,120.17,119.90,68.43,54.18,33.70；该核磁共振氢谱和碳谱清楚检测和表达出产物化学结构，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000081
中间体实施例7
准备一反应管，加入1-苯基-3-(2-(哌啶-1-基)苯基)丙-2-炔-1-酮(0.2mmol)，Me-DalPhosAuNTf2(4mg)，3,5-二氯吡啶氮氧化物(30mg)后溶于2mL甲苯中，将反应体系在室温反应1h，直接抽滤，即可得到季胺内盐类衍生物，上述季胺内盐类衍生物的外观为淡黄色固体，其产率为82％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.98(d,J＝8.1Hz,1H),7.89(d,J＝7.3Hz,1H),7.64–7.53(m,4H),7.42–7.31(m,3H),5.27(td,J＝13.4,4.1Hz,2H),3.11(dd,J＝12.8,4.3Hz,2H),2.42–2.30(m,2H),2.13–1.87(m,4H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ180.13,171.57,150.80,141.32,135.11,130.86,130.76,129.44,128.08,127.34,124.71,123.63,119.08,60.59,22.38,19.50；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000082
反应实施例8
准备一干净的反应管，将中间体实施例1的季铵盐产物(Z)-(1-甲基-3-氧代-1-苯基吲哚啉-1-鎓-2-亚基烯)(苯基)甲醇酯(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入苯甲酰氯(56mg)在室温下反应0.5h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为80％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.90–7.84(m,2H),7.79(d,J＝7.3Hz,2H),7.61(d,J＝8.1Hz,1H),7.55(t,J＝7.4Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.44–7.27(m,10H),7.26–7.21(m,1H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ186.80,164.27,138.99,137.94,137.71,135.22,133.71,132.62,130.13,129.44,129.37,128.59,128.39,127.85,127.54,126.74,126.35,121.79,120.45,120.08,111.73；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000091
反应实施例9
准备一干净的反应管，将中间体实施例1的季铵盐产物(Z)-(1-甲基-3-氧代-1-苯基吲哚啉-1-鎓-2-亚基烯)(苯基)甲醇酯(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入氯甲酸烯丙酯(48mg)在60℃下反应3h，经层析柱分离可以得到3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为95％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.88(d,J＝7.0Hz,2H),7.66(d,J＝8.1Hz,1H),7.55(t,J＝7.5Hz,1H),7.48–7.42(m,4H),7.40–7.34(m,4H),7.31(d,J＝8.4Hz,1H),7.26–7.23(m,1H),5.86–5.73(m,1H),5.31–5.22(m,2H),4.54(d,J＝5.8Hz,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ186.37,152.66,138.51,137.79,137.25,134.68,132.93,130.84,129.42,129.39,128.44,127.86,127.50,126.68,126.16,121.87,119.54,119.48,111.63,69.58；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000101
反应实施例10
准备一干净的反应管，将中间体实施例7的(Z)-(3-氧螺环[吲哚啉-1,1'-哌啶]-2-亚基-1-鎓)(苯基)甲醇盐(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入苯甲酰氯(56mg)在室温下反应3h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为99％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.85–7.79(m,2H),7.67(d,J＝7.5Hz,2H),7.55–7.49(m,2H),7.46(d,J＝8.6Hz,1H),7.44–7.39(m,1H),7.34–7.27(m,5H),7.18(t,J＝7.4Hz,1H),4.52(t,J＝7.5Hz,2H),3.51(t,J＝6.6Hz,2H),1.97–1.87(m,2H),1.86–1.77(m,2H),1.59–1.48(m,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ188.17,164.19,139.64,136.76,134.38,133.57,132.30,129.97,129.15,128.55,128.40,128.24,126.44,124.82,121.01,120.66,119.49,110.72,44.87,44.52,32.26,30.05,24.40；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000102
反应实施例11
准备一干净的反应管，将中间体实施例7的(Z)-(3-氧螺环[吲哚啉-1,1'-哌啶]-2-亚基-1-鎓)(苯基)甲醇盐(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入丙烯酰氯(36mg)在室温下反应0.5h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为77％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.83–7.78(m,2H),7.46(d,J＝77.6Hz,6H),7.20–7.12(m,1H),6.15(dd,J＝17.2,1.2Hz,1H),5.87–5.79(m,1H),5.70(dd,J＝10.6,1.2Hz,1H),4.49(t,J＝7.6Hz,2H),3.49(t,J＝6.6Hz,2H),1.92–1.83(m,2H),1.83–1.75(m,2H),1.56–1.46(m,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ187.92,163.48,139.45,136.66,133.80,132.61,132.50,129.24,128.41,126.57,126.38,124.67,120.96,120.33,119.29,110.68,44.81,44.48,32.22,29.98,24.35；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000111
反应实施例12
准备一干净的反应管，将中间体实施例7的(Z)-(3-氧螺环[吲哚啉-1,1'-哌啶]-2-亚基-1-鎓)(苯基)甲醇盐(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入乙酰氯(31mg)在室温下反应1h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为95％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.81(d,J＝7.7Hz,2H),7.59(t,J＝7.4Hz,1H),7.53–7.45(m,3H),7.45–7.34(m,2H),7.16(t,J＝7.4Hz,1H),4.48(t,J＝7.5Hz,2H),3.49(t,J＝6.6Hz,2H),1.92–1.83(m,2H),1.83–1.75(m,2H),1.71(s,3H),1.54–1.45(m,2H)；其碳谱13CNMR(125MHz,CDCl3):δ187.85,168.63,139.56,136.71,134.11,132.42,129.25,128.38,126.43,124.60,120.95,120.04,119.34,110.67,44.79,44.47,32.21,29.96,24.33,19.93；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000121
反应实施例13
准备一干净的反应管，将中间体实施例7的(Z)-(3-氧螺环[吲哚啉-1,1'-哌啶]-2-亚基-1-鎓)(苯基)甲醇盐(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入乙酰氯(31mg)在室温下反应0.5h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为98％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.80(d,J＝7.6Hz,2H),7.59(t,J＝7.1Hz,1H),7.53–7.45(m,3H),7.44–7.35(m,2H),7.16(t,J＝7.4Hz,1H),4.48(t,J＝7.5Hz,2H),3.36(t,J＝6.7Hz,2H),1.94–1.80(m,4H),1.71(s,3H),1.54–1.43(m,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ187.87,168.65,139.58,136.72,134.14,132.44,129.28,128.40,126.46,124.62,120.98,120.07,119.37,110.68,44.48,33.50,32.37,29.85,25.64,19.96；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000131
反应实施例14
准备一干净的反应管，将中间体实施例7的(Z)-(3-氧螺环[吲哚啉-1,1'-哌啶]-2-亚基-1-鎓)(苯基)甲醇盐(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入氯甲酸甲酯(38mg)在60℃下反应5h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为95％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.84(d,J＝7.2Hz,2H),7.63–7.54(m,2H),7.49(t,J＝7.6Hz,2H),7.45–7.37(m,2H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H),4.47(t,J＝7.5Hz,2H),3.59(s,3H),3.49(t,J＝6.6Hz,2H),1.91–1.83(m,2H),1.83–1.73(m,2H),1.54–1.45(m,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ187.71,153.36,139.17,136.35,133.92,132.71,129.20,128.40,126.40,124.51,121.11,119.67,118.92,110.65,77.41,77.16,76.91,55.63,44.78,44.50,32.18,29.96,24.31；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000132
反应实施例15
准备一干净的反应管，将中间体实施例7的(Z)-(3-氧螺环[吲哚啉-1,1'-哌啶]-2-亚基-1-鎓)(苯基)甲醇盐(0.2mmol)溶于2mL四氢呋喃中，加入氯甲酸烯丙酯(48mg)在60℃下反应2h，经层析柱分离可以得到2-酰基-3-酯基吲哚衍生物；上述2-酰基-3-酯基吲哚衍生物的外观为黄色油状物，其产率为96％；采用核磁共振方法检测上述产物的化学结构，其氢谱1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.85(d,J＝7.5Hz,2H),7.64–7.54(m,2H),7.53–7.46(m,2H),7.45–7.36(m,2H),7.23–7.14(m,0H),5.80–5.61(m,1H),5.29–5.14(m,2H),4.45(d,J＝19.3Hz,4H),3.49(d,J＝5.9Hz,2H),1.92–1.75(m,4H),1.56–1.39(m,2H)；其碳谱13C NMR(125MHz,CDCl3):δ187.65,152.59,139.08,136.32,133.79,132.73,130.79,129.27,128.47,126.38,124.51,121.10,119.67,119.43,118.91,110.64,69.41,44.79,44.50,32.18,29.96,24.31；上述核磁共振氢谱和碳谱数据与上述产物的化学结构相一致，其化学结构式如下：
Figure BDA0003063219530000141
本发明实施例中未尽之处，本领域技术人员均可从现有技术中选用。
以上内容仅仅是对本发明所作的举例和说明，所属本领域的技术人员不经创造性劳动即对所描述的具体实施例做的修改或补充或采用类似的方式替代仍属本专利的保护范围。

Claims (10)

1.一种2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
步骤(1)将邻胺基炔酮类化合物、催化剂、氧化剂和溶剂加入反应容器中，于室温下反应2～3小时后，抽滤，得到季胺内盐类衍生物；其中，邻胺基炔酮类化合物、催化剂和氧化剂的摩尔比为1:0.01～0.05:1～4；
步骤(2)：将步骤(1)所得的季胺内盐类衍生物、酰卤化合物和溶剂加入反应容器中，于室温下反应0.5～1小时后，对反应产物进行分离纯化，制得2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物；其中，季胺内盐类衍生物和酰卤化合物的摩尔比为1～2:1～3；
邻胺基炔酮类化合物的化学结构通式为A式所示，季胺内盐类衍生物的化学结构通式为B式所示，2-酰基-3-酯基吲哚类化合物的化学结构通式为C式所示，酰卤化合物的化学结构通式为D式所示；
A式：
Figure FDA0003063219520000011
B式：
Figure FDA0003063219520000012
C式：
Figure FDA0003063219520000013
D式：
Figure FDA0003063219520000014
其中，R1为C1-C12烷基、取代芳基、芳香杂环或稠环；R2和R3为C1-C12烷基、取代芳基或R2和R3两者组成吗啡啉或4-7元环；R4为C1-C12烷基、取代芳基、芳香杂环、稠环或氧烷基；X为氯原子、溴原子或碘原子。
2.如权利要求1所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中邻胺基炔酮类化合物、催化剂和氧化剂的摩尔比为1:0.03:1～2。
3.如权利要求1或2所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述邻胺基炔酮类化合物为3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-苯基丙-2-炔-1-酮、3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-(萘-2-基)丙-2-炔-1-酮、3-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-(噻吩-2-基)丙-2-炔-1-酮、(E)-5-(2-(甲基(苯基)氨基)苯基)-1-苯基戊-1-烯-4-炔-3-酮、(3-(2-(二甲基氨基)苯基)-1-苯基丙-2-炔-1-酮、5-(甲基(苯基)氨基)-1-苯基戊-2-炔-1-酮或1-苯基-3-(2-(哌啶-1-基)苯基)丙-2-炔-1-酮。
4.如权利要求1或2所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中催化剂为金催化剂。
5.如权利要求4所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中催化剂为Me-DalPhosAuNTf2。
6.如权利要求1或2所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中氧化剂为吡啶氮氧化物。
7.如权利要求6所述的的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中氧化剂为3,5-二氯吡啶氮氧化物。
8.如权利要求1所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中季胺内盐类衍生物和酰卤化合物的摩尔比为1:2。
9.如权利要求1所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中溶剂为甲苯、二甲苯、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺。
10.如权利要求1所述的2-酰基-3-酯基吲哚类衍生物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺。
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