CN113244442A - 多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用 - Google Patents

多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，针对具备基础止血性能的多糖：将具有基础止血性能的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖，再将醛化多糖与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应；针对可纺丝的多糖：将可纺丝的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；将醛化多糖与高分子助剂混合进行静电纺丝，得到醛化多糖纤维，再将醛化多糖纤维与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应；针对现有成型的医疗器械基材：将水溶性多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；对医疗器械表面进行氨基修饰，再与过量的醛化多糖反应，得到表面含有醛基表面的器械，再利用醛基与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应。方法可用于各种基础医用止血材料止血性能的增强。

Description

多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的 应用
技术领域
本发明属于医用止血材料领域，涉及多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用。
背景技术
不可控的大失血导致的并发症是造成大量人员伤亡的主要原因，因而快速有效的止血对于疾病防控、临床手术和救援工作等具有实际意义。现有的基础止血材料如马铃薯淀粉、玉米淀粉、医用纱布、海藻酸钙纤维敷料、纤维素基敷料，还包括以马铃薯淀粉、玉米淀粉为原料通过物理法、酸解法和酶解法得到的多孔淀粉等自身具备一定得止血性能，但是止血效果有限。例如海藻酸钙纤维敷料，海藻酸钙是海藻酸和钙离子结合的产物，当海藻酸钙和血液发生接触时，将会与血液中的钠离子发生离子交换反应，从而其含有的钙离子将会被释放出来，进入到血液中，成为凝血级联的活性因子，从而激活机体的凝血过程。但是，单一的海藻酸钙止血性能较为平庸，难以达到高效率的止血效果。多孔淀粉是淀粉的一种改性产物，不仅具备淀粉无毒性、可再生、生物可降解性、低成本的优点，同时改善了其吸附能力弱，比表面积和容积小的缺陷，是医用材料领域的首选原料和辅料之一。多孔淀粉的多孔结构，可以快速吸水，富集血液成分，加快血凝块形成，促进凝血过程完成。但是多孔淀粉功能单一，很难达到快速止血的效果。总之，目前常用的多羟基止血材料止血效率低、功能单一。而一些研究发现，当血液接触到正电性的止血材料时，血液中带负电性的血细胞会受到其正电性影响，出现血细胞聚集的情况，从而达到促进止血的目的。例如壳聚糖不仅能够聚集血细胞，其正电性还能够激活所接触血液中的血小板，从而使得血小板出现聚集而缩短伤口的止血时间。但是正电性太强，反而会抑制血液的凝固，因为强正电性会使得人体内的内源凝血途径受到抑制，从而使得凝血酶的形成遭到影响，导致凝血时间增加。基于此，通过在多羟基止血材料表面修饰适量的多氨基阳离子化合物，例如妥布霉素、磺胺、聚赖氨酸、壳聚糖等，使得其表面具备适量的正电性，从而提高止血性能。将含醛基表面的止血材料与多氨基阳离子化合物进行席夫碱反应，制备表面促凝血增强型止血材料的技术国内未见报道。
发明内容
有鉴于此，本发明提供多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用。
本发明具体提供了如下的技术方案：
多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，针对不同类型的止血材料基材，采用不同的应用方法，具体为：
方法1：针对具备基础止血性能的多糖：
将具有基础止血性能的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖，再将醛化多糖与多氨阳离子化合物在氰基硼氢化钠的还原下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的多羟基多糖；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1；
方法2：针对可纺丝的多糖：
将可纺丝的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；将醛化多糖与高分子助剂混合进行静电纺丝，得到醛化多糖纤维，再将醛化多糖纤维与多氨基阳离子化合物在氰基硼氢化钠的催化下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的多糖纤维；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1；
方法3：针对现有成型的医疗器械基材：
将水溶性多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；对医疗器械表面进行氨基修饰，再与过量的醛化多糖反应，得到表面含有醛基表面的器械，再利用醛基与多氨基阳离子化合物在氰基硼氢化钠的还原下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的器械；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1。
进一步，所述的多氨基阳离子化合物为聚赖氨酸、聚六亚甲基双胍或妥布霉素，所述的聚赖氨酸、聚六亚甲基双胍的重均分子量为1000～8000。
进一步，所述的席夫碱反应为的条件为：先调节pH为4～10，反应0.5～18小时，再加入氰基硼氢化钠，调节pH为5～8，反应4～15小时。
进一步，所述的多氨基阳离子化合物和氰基硼氢化钠的质量比是1：0.04～1。
进一步，方法1所述的具备基础止血性能的多糖为：马铃薯淀粉、玉米淀粉、医用纱布、海藻酸钙纤维敷料、纤维素基敷料，以马铃薯淀粉、玉米淀粉为原料通过物理法、酸解法和酶解法得到的多孔淀粉。
进一步，方法2所述的可纺丝的多糖为马铃薯淀粉、玉米淀粉、纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普罗兰多糖、魔芋葡甘聚糖、透明质酸、海藻酸、葡聚糖。
进一步，方法3所述的水溶性多糖为葡聚糖、羟乙基淀粉、普罗兰多糖。
进一步，方法3所述的成型医疗器械为明胶、海藻酸盐、聚乙烯醇、纤维素、聚氨酯为基材的颗粒、纤维敷料、海绵、薄膜或医用不锈钢、钛及钛合金、形状记忆镍钛合金为基材的微弹簧圈、针头、支架。
进一步，方法3所述的医疗器械表面氨基修饰为医疗器械经(3-氨基丙基)三乙氧基硅烷处理使其表面富有含氨基。
进一步，方法1，2和3所述的醛化多糖的制备方法为：将多糖和高碘酸钠在室温下避光反应4-18h小时，再加入乙二醇反应0.5-4h小时，多羟基多糖和高碘酸钠的质量比为：0.1～10：1。
本发明的有益效果在于：对于具备基础止血性能的多糖、可纺丝的多糖以及现有成型的医疗器械基材均可通过构建含醛化多糖表面结构，在将含多氨基阳离子化合物接枝到其含醛化多糖表面结构上。通过控制醛化多糖和多氨基阳离子化合物两者的投料比，催化剂的用量，以及调节反应的pH值、反应的温度、反应时间等反应条件，将普通止血材料的表面通过醛化多糖成功接枝适量的含多氨基阳离子化合物，从而提升普通止血材料的促凝血性能，实现快速高效的止血。
具体实施方式
下面对本发明的优选实施例进行详细的描述。
实施例1
1)称取玉米淀粉20g，用200mL去离子水制备成悬浊液，然后加入8g高碘酸钠，室温避光反应7h，加入4g乙二醇搅拌反应2h终止反应。产物先用去离子水洗涤抽滤，然后用无水乙醇洗涤抽滤。真空干燥，得到醛化玉米淀粉1；测得醛化度为15.9％。
2)称取1g醛化玉米淀粉1，用90mL去离子水制备成悬浊液，然后加入500mg妥布霉素在pH为7搅拌反应6h，在再加入10mL硼氢化钠(30mg/mL),调节pH为7，反应3h，水洗离心，冷冻干燥，得到表面促凝血增强型止血材料X1。
实施例2
1)称取多孔淀粉(来源玉米淀粉)30g，用300mL去离子水制备成悬浊液，然后加入12g高碘酸钠，室温避光反应6h，加入6g乙二醇搅拌反应1h终止反应。产物先用去离子水洗涤抽滤，然后用无水乙醇洗涤抽滤。真空干燥，得到醛化多孔淀粉2；测得醛化度为19.3％。
2)称取1g醛化多孔淀粉2，用90mL去离子水制备成悬浊液，然后加入76mg聚赖氨酸在pH为6.5搅拌反应1h，在再加入10mL氰基硼氢化钠(7.6mg/mL),调节pH为7，反应5h，水洗离心，冷冻干燥，得到表面促凝血增强型止血材料X2。
实施例3
1)称取马铃薯淀粉6g，用300mL去离子水制备成悬浊液，然后加入4g高碘酸钠，加入1M盐酸调节溶液pH为4，室温避光反应16h，加入2g乙二醇搅拌反应1h终止反应。产物先用去离子水洗涤抽滤，然后用无水乙醇洗涤抽滤。真空干燥，得到醛化马铃薯淀粉；测得醛化度为30.4％。
2)称取8g醛化马铃薯淀粉和2g聚氧化乙烯(分子量为100万)，用120mL去离子水制备成悬浊液，再加入1g的曲拉通X-100和10mL的二甲基亚砜，将混合液在室温下搅拌均匀，静置12h得到混合溶液，置于8kV的高压电场下纺丝，在距离喷丝头15cm处收集纤维，得到电纺纤维A；
3)将100mg电纺纤维A置于100mL含有60mg的聚赖氨酸的乙醇/水混合溶剂溶液(v/v＝60:40)中，调节溶液pH为7，振荡反应1h，再加入10mL氰基硼氢化钠(5mg/mL),调节pH为7，反应4h，之后用超纯水浸泡洗涤，再用乙醇脱水，常温干燥，得到表面促凝血增强型止血材料X3。
实施例4
1)将市售明胶PVA海绵加至含5％(3-氨基丙基)三乙氧基硅烷的乙醇/水溶液(V/V＝9/1)中，于65℃烘箱中静置6h。之后依次用去离子水和乙醇清洗，最后氮气吹干，得到含氨基的PVA海绵(PVA-1)。
2)取10g羟乙基淀粉加入到300mL去离子水中，待完全溶解后加入12g高碘酸钠，室温避光搅拌反应12h，加入6g乙二醇搅拌反应1h终止反应，将反应后的溶液透析，冷冻干燥，得到醛化羟乙基淀粉；测得醛化度为23.8％。
3)称取1g醛化羟乙基淀粉，用90mL去离子水制备成悬浊液，将PVA-1浸入到其中，在pH为7搅拌反应3h，再加入10mL氰基硼氢化钠(35mg/mL)，调节pH为7，反应4h，去离子水清洗10min，得到修饰有醛化羟乙基淀粉的PVA海绵(PVA-2)。
4)将PVA-2置于20mL含有100mg的聚六亚甲基双胍水溶液中，调节溶液pH为6.5，搅拌反应6h，再加入10mL氰基硼氢化钠(20mg/mL),调节pH为7.4，振荡反应8h，之后用去离子水洗涤干燥，得到表面促凝血增强型止血材料X4。
对比例1
称取1g实施例1中的醛化多孔淀粉1，用50mL去离子水制备成悬浊液，然后加入500mg的γ-氨基丁酸，pH为7搅拌反应6h，在再加入10mL氰基硼氢化钠(35mg/mL),调节pH为7，反应3h，水洗离心，冷冻干燥，得到γ-氨基丁酸改性的多孔淀粉Y1。
对比例2
称取1g实施例2中的醛化多孔淀粉2，用90mL去离子水制备成悬浊液，然后加入2g聚赖氨酸在pH为6.5搅拌反应1h，在再加入10mL氰基硼氢化钠(35mg/mL),调节pH为7，反应13h，水洗离心，冷冻干燥，得到表面促凝血增强型止血材料Y2。
对比例3
称取1g实施例2中的醛化多孔淀粉2，用90mL去离子水制备成悬浊液，然后加入30mg聚赖氨酸在pH为6.5搅拌反应1h，在再加入10mL氰基硼氢化钠(3.8mg/mL),调节pH为7，反应5h，水洗离心，冷冻干燥，得到表面促凝血增强型止血材料Y3。
测试例1
制备的表面促凝血增强型止血材料X1～X4，对比例Y1～Y3，及未增强材料多孔淀粉，玉米淀粉，电纺纤维A和PVA海绵进行体外凝血效果对比实验。
测试方法：将样品称取5mg放入2mL塑料离心管，然后加入100μL的新鲜抗凝血混匀，再加入10μL的氯化钙溶液(CaCl2；0.2M)，在37℃的恒温水浴锅中孵育2分钟。然后再缓慢的加入10mL去离子水，将没有形成血凝块的多余血液充分裂解，继续孵育3分钟，将血红蛋白(HGB)释放出来。吸取2mL裂解后的液体离心(2500rmp，3分钟)。最后吸取100μL离心后的上清液，加入96孔板，用酶联免疫检测仪测试545nm处的吸光度Abs来计算血红蛋白含量，空白是100μL新鲜抗凝血加入10mL去离子水，37℃的恒温水浴锅中孵育5分钟，吸取100μL测试545nm处的吸光度Abs。最后通过以下公式来计算凝血指数(BCI)。
凝血指数％(BCI)＝(Abs样品/Abs空白)×100％...................式
式中：Abs样品是实验组在545nm处的吸光度；Abs空白是空白组在545nm处的吸光度。
实施例及对比例的BCI指数如表1所示：
表1体外凝血效果测试
样品 X1 X2 X3 X4 多孔淀粉 玉米淀粉
BCI(％) 47.8 26.3 27.6 25.1 68.3 75.2
样品 Y1 Y2 Y3 电纺纤维A PVA海绵
BCI(％) 70.8 61.6 67.4 61.2 60.3
BCI(Blood clotting index，凝血指数)，可以表征材料的凝血效果，通常BCI的数值越小，表示材料的凝血效果越好。从表1可以看出，本发明实施例1-4得到增强型止血材料X1～X4止血材料的BCI指数明显低于增强前的止血材料(多孔淀粉，玉米淀粉，电纺纤维A和PVA海绵)。由此可见，采用本发明的制备方法，可以得到表面促凝血增强型止血材料。
表面接枝适量的多氨基酸化合物(妥布霉素、聚赖氨酸)使得其聚集血细胞的能力得到增强，同时可以有效地粘附血小板，能够加快凝血过程，同时接枝适量的聚赖氨酸、妥布霉素，不会对内源性凝血产生负面影响。
对比例1是制备步骤2)中，将γ-氨基丁酸接枝到醛化多孔淀粉上，BCI结果表明多孔淀粉的止血性能没有得到改善，如表1所示。因此说明，接枝小分子γ-氨基丁酸改性的多孔淀粉难以提高多孔淀粉聚集血细胞、粘附血小板的性能，以至于无法有效的提高多孔淀粉的止血性能。
对比例2是制备步骤2)中，投入超量的聚赖氨酸，BCI结果表明多孔淀粉的止血性能反而变差了，如表1所示。与实施例相比较而言，接枝过多的聚赖氨酸于对于内源性凝血途径造成负面影响，导致凝血过程遭到抑制，因此反而降低了止血性能。
对比例3是制备步骤2)中，投入少量的聚赖氨酸，BCI结果表明多孔淀粉的止血性能没有得到改善，如表1所示。与实施例相比较而言，接枝过少的聚赖氨酸难以有效的聚集血细胞、粘附血小板，以至于无法有效的加快凝血过程。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于，针对不同类型的止血材料基材，采用不同的应用方法，具体为：
方法1：针对具备基础止血性能的多糖：
将具有基础止血性能的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖，再将醛化多糖与多氨基阳离子化合物在氰基硼氢化钠的还原下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的多羟基多糖；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1；
方法2：针对可纺丝的多糖：
将可纺丝的多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；将醛化多糖与高分子助剂混合进行静电纺丝，得到醛化多糖纤维，再将醛化多糖纤维与多氨基阳离子化合物在氰基硼氢化钠的还原下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的多糖纤维；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1；
方法3：针对现有成型的医疗器械基材：
将水溶性多糖上的羟基进行醛化，得到醛化多糖；对医疗器械表面进行氨基修饰，再与过量的醛化多糖反应，得到表面含有醛基表面的器械，再利用醛基与多氨基阳离子化合物在氰基硼氢化钠的还原下进行席夫碱反应，得到止血性能增强的器械；所述的醛化多糖与多氨基阳离子化合物的质量比为1：0.04～1。
2.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于，所述的多氨基阳离子化合物为聚赖氨酸、聚六亚甲基双胍或妥布霉素，所述的聚赖氨酸、聚六亚甲基双胍的重均分子量为1000～8000。
3.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于，所述的席夫碱反应的条件为：先调节pH为4～10，反应0.5～18小时，再加入氰基硼氢化钠，调节pH为5～8，反应4～15小时。
4.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于，所述的多氨基阳离子化合物和氰基硼氢化钠的质量比是1：0.04～1。
5.根据权利要求6所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于，方法1所述的具备基础止血性能的多糖为：马铃薯淀粉、玉米淀粉、医用纱布、海藻酸钙纤维敷料、纤维素基敷料，以马铃薯淀粉、玉米淀粉为原料通过物理法、酸解法和酶解法得到的多孔淀粉。
6.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于：方法2所述的可纺丝的多糖为马铃薯淀粉、玉米淀粉、纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、普罗兰多糖、魔芋葡甘聚糖、透明质酸、海藻酸、葡聚糖。
7.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于：方法3所述的水溶性多糖为葡聚糖、羟乙基淀粉、普罗兰多糖。
8.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于：方法3所述的成型医疗器械为明胶、海藻酸盐、聚乙烯醇、纤维素、聚氨酯为基材的颗粒、纤维敷料、海绵、薄膜或医用不锈钢、钛及钛合金、形状记忆镍钛合金为基材的微弹簧圈、针头、支架。
9.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于：方法3所述的医疗器械表面氨基修饰为医疗器械经(3-氨基丙基)三乙氧基硅烷处理使其表面富有含氨基。
10.根据权利要求1所述的多氨基阳离子化合物在制备表面促凝血增强型止血材料上的应用，其特征在于，方法1，2和3所述的醛化多糖的制备方法为：将多糖和高碘酸钠在室温下避光反应4-18小时，再加入乙二醇反应0.5-4小时，多羟基多糖和高碘酸钠的质量比为：0.1～10：1。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114533941A (zh) * 2022-02-24 2022-05-27 北京化工大学 一种聚合物止血材料的制备方法
CN114767918A (zh) * 2022-03-21 2022-07-22 东莞市人民医院 一种促凝止血蛋白材料、促凝止血抗菌材料及其制备方法
CN115350319A (zh) * 2022-09-01 2022-11-18 北京化工大学 一种负电性小分子调控的阳离子聚合物基止血材料的制备方法

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040101548A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Pendharkar Sanyog Manohar Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide
CN102198288A (zh) * 2011-05-20 2011-09-28 威高集团有限公司 一种水溶型止血材料及其制备方法
CN102617880A (zh) * 2012-04-13 2012-08-01 天津市第三中心医院 一种终点固定多醛基海藻酸涂层的制备方法
CN103721247A (zh) * 2014-01-09 2014-04-16 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 胶原基复合止血粉剂及其制备方法
US20140329902A1 (en) * 2013-05-03 2014-11-06 Park City Bio, LLC Lysine delivery systems for blood coagulation
CN105477679A (zh) * 2015-11-30 2016-04-13 北京化工大学 基于多糖交联的壳聚糖快速止血棉
CN106178066A (zh) * 2015-05-07 2016-12-07 中国科学院化学研究所 一种改性纤维素/壳聚糖复合止血材料及其制备方法与应用
CN107237005A (zh) * 2017-06-19 2017-10-10 山东大学 一种海藻酸与壳聚糖双组份纤维及其制备方法
CN109731127A (zh) * 2019-02-27 2019-05-10 西南交通大学 一种多孔止血海绵及其制备方法
CN110359111A (zh) * 2019-07-19 2019-10-22 嘉兴学院 壳聚糖和/或其衍生物改性再生纤维素纤维及其制备方法
CN110975001A (zh) * 2019-12-09 2020-04-10 军事科学院系统工程研究院卫勤保障技术研究所 壳聚糖-纤维素复合止血海绵及制备方法和应用
CN111053943A (zh) * 2018-10-16 2020-04-24 中科院大连化学物理研究所张家港产业技术研究院有限公司 一种止血材料的制备方法及其应用
CN111905141A (zh) * 2020-07-24 2020-11-10 江苏德威兰医疗器械股份有限公司 一种用于制备医用粘合剂的固体组合物及其制备得到的医用粘合剂

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040101548A1 (en) * 2002-11-26 2004-05-27 Pendharkar Sanyog Manohar Hemostatic wound dressing containing aldehyde-modified polysaccharide
CN102198288A (zh) * 2011-05-20 2011-09-28 威高集团有限公司 一种水溶型止血材料及其制备方法
CN102617880A (zh) * 2012-04-13 2012-08-01 天津市第三中心医院 一种终点固定多醛基海藻酸涂层的制备方法
US20140329902A1 (en) * 2013-05-03 2014-11-06 Park City Bio, LLC Lysine delivery systems for blood coagulation
CN103721247A (zh) * 2014-01-09 2014-04-16 北京华信佳音医疗科技发展有限责任公司 胶原基复合止血粉剂及其制备方法
CN106178066A (zh) * 2015-05-07 2016-12-07 中国科学院化学研究所 一种改性纤维素/壳聚糖复合止血材料及其制备方法与应用
CN105477679A (zh) * 2015-11-30 2016-04-13 北京化工大学 基于多糖交联的壳聚糖快速止血棉
CN107237005A (zh) * 2017-06-19 2017-10-10 山东大学 一种海藻酸与壳聚糖双组份纤维及其制备方法
CN111053943A (zh) * 2018-10-16 2020-04-24 中科院大连化学物理研究所张家港产业技术研究院有限公司 一种止血材料的制备方法及其应用
CN109731127A (zh) * 2019-02-27 2019-05-10 西南交通大学 一种多孔止血海绵及其制备方法
CN110359111A (zh) * 2019-07-19 2019-10-22 嘉兴学院 壳聚糖和/或其衍生物改性再生纤维素纤维及其制备方法
CN110975001A (zh) * 2019-12-09 2020-04-10 军事科学院系统工程研究院卫勤保障技术研究所 壳聚糖-纤维素复合止血海绵及制备方法和应用
CN111905141A (zh) * 2020-07-24 2020-11-10 江苏德威兰医疗器械股份有限公司 一种用于制备医用粘合剂的固体组合物及其制备得到的医用粘合剂

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHAOYUE CHE等: "Surface-Adaptive and On-Demand Antibacterial Sponge for Synergistic Rapid Hemostasis and Wound Disinfection", 《ACS BIOMATER. SCI. ENG.》 *
HAI-QING SONG等: "Polysaccharide–Peptide Conjugates: A Versatile Material Platform for Biomedical Applications", 《ADV. FUNCT. MATER.》 *
QING HE等: "Positive charge of chitosan retards blood coagulation on chitosan films", 《J BIOMATER APPL 》 *
王超等: "壳聚糖/海藻酸盐作为新型止血材料的研究进展", 《高分子通报》 *
黄金龙: "聚赖氨酸及其衍生物改性多孔淀粉构建高性能止血粉的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库工程科技Ⅰ辑》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114533941A (zh) * 2022-02-24 2022-05-27 北京化工大学 一种聚合物止血材料的制备方法
CN114767918A (zh) * 2022-03-21 2022-07-22 东莞市人民医院 一种促凝止血蛋白材料、促凝止血抗菌材料及其制备方法
CN115350319A (zh) * 2022-09-01 2022-11-18 北京化工大学 一种负电性小分子调控的阳离子聚合物基止血材料的制备方法

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