CN113233971B - 一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法 - Google Patents
一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113233971B CN113233971B CN202110550667.9A CN202110550667A CN113233971B CN 113233971 B CN113233971 B CN 113233971B CN 202110550667 A CN202110550667 A CN 202110550667A CN 113233971 B CN113233971 B CN 113233971B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- deuterated
- synthesizing
- carboxylic acid
- equivalent
- substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/001—Acyclic or carbocyclic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法,涉及化学合成技术领域。本发明提供的合成氘代羧酸的方法,绿色无污染,在最佳条件下,一次氘代率高达72%,在一次氘代率最高条件的基础上,进行同等条件下的二次氘代,产物氘代率达到83%,通过3‑4次氘代可提高产物氘代率达到商业要求。合成的氘代羧酸可用于合成氘代的药物中间体,进而获得氘代药物,扩宽了氘代药物的来源。本发明提供的合成氘代甲酰基等效体的方法,采用双催化反应,在金属和有机光催化剂的协同光催化下,能够高效合成氘代甲酰基等效体,有助于为氘代药的合成提供更多的氘代底物。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域,尤其涉及一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法。
背景技术
氘代(Deuteration)作为一种标记技术在反应机理、药物的代谢和吸收、核磁共振谱及质谱等研究中具有重要意义。特别地,将药物分子活性位点的氢置换为氘原子的氘代药物,不仅能够保持药物基本药理活性,而且可以减缓药物在体内的代谢,除此之外,氘代药物还具有减少服药剂量和频率、降低药物毒性、打破专利垄断等优点。2017年4月,第一例氘代新药,氘代丁苯那嗪(英文缩写为SD809),被美国食品药品监督管理局(FDA)批准。根据临床数据显示,丁苯那嗪原药具有极其严重的毒副作用,19%的病人呈现抑郁症病症,严重者甚至有自杀倾向;氘代丁苯那嗪毒副作用显著降低,只有2~4%的病人表现出抑郁症的病症。鉴于氘代药物的重要性,目前全球已有多家知名药企以氘代化为核心来开发新药。
甲酰基可以看作由甲酸(HCOOH)分子去掉羟基后,剩下的一价基团(-CHO),实际上就是醛基。甲酰基是有机化合物中最活泼的官能团之一,在官能团的转化和有机合成中占有核心地位。甲酰类物质被形象地称为“有机合成的中转站”,主要表现在以下两个方面,第一,通过甲酰基的人名反应可以方便合成醇、烷烃、烯烃、炔烃、氰、胺以及α,β-不饱和羰基化合物等;第二,甲酰类物质广泛存在天然产物和药物分子中,尤其在香料分子中应用最广。基于甲酰类物质在天然产物和药物分子中的重要作用以及甲酰基在合成转化中的核心地位,因此发展合成氘代甲酰基等效体的方法是非常有必要的。
基于氘代药物的优点,氘代羧酸及氘代甲酰基等效体的合成有助于为氘代药的合成提供更多的氘代底物。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是如何高效合成氘代羧酸及氘代甲酰基等效体。
为了解决上述问题,本发明提出以下技术方案:
第一方面,本发明提供一种合成氘代羧酸的方法,由物质a通过以下步骤合成:
Step 1的反应条件为,-100℃至-40℃,N2氛围下,将物质a在碱和四氢呋喃(THF)的存在下拔氢,后用氘源淬灭,得到物质b;碱的用量为1-2摩尔当量,四氢呋喃用量为溶剂的用量;
Step 2的反应条件为,将物质b在NaOH溶液和乙醇的混合液中水解,水解温度为45-60℃;萃取得到水相,将水相降温至-15℃至-8℃,向水相中加入过量稀盐酸进行酸化,得到氘代羧酸,稀盐酸浓度为1-2mol/L。
其进一步地技术方案为,所述氘源为重水(D2O)或氘代甲醇(MeOD),淬灭时间为10-30min。
其进一步地技术方案为,Step 1中,碱选自LDA(二异丙基氨基锂)或n-BuLi(正丁基锂);所述氘源在碱加完10-20min后再加入。
其进一步地技术方案为,Step 2中,NaOH溶液浓度为0.5-1.5mol/L,NaOH溶液和乙醇的体积比为10-15:2-8。
其进一步地技术方案为,还包括重复Step 1以达到预设氘代率。
本发明还提供采用上述的合成氘代羧酸的方法合成的氘代羧酸在制备氘代药物中的应用。
第二方面,本发明提供一种合成氘代甲酰基等效体的方法,将卤代芳烃、氘代羧酸在金属催化剂、有机光催化剂、Cs2CO3、dtbbpy(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶,CAS号:72914-19-3)以及溶剂存在的条件下于室温、光照反应18-30小时;反应结束后,加入HCl进行搅拌1.5-2.5小时,对产物萃取、蒸发浓缩,最后经柱层析分离获得氘代甲酰基等效体;
卤代芳烃、氘代羧酸、金属催化剂、有机光催化剂、Cs2CO3、dtbbpy的物质的量之比为2:2.8-3.2:0.2:0.1:2.8-3.2:0.2-0.3;
所述氘代羧酸采用如权利要求1-5任一项所述的合成氘代羧酸的方法合成;
所述卤代芳烃为物质d:
其中,R选自4-CO2Me、Ph、4-CN、N-BOC-吡咯、γ-丁内酯、4-COPh中的任一种。
其进一步地技术方案为,所述金属催化剂为六水氯化镍;有机光催化剂为4CzIPN(2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈),所述溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)。
其进一步地技术方案为,反应结束后,加入的HCl浓度为2.5-4mol/L,HCl用量为溶剂体积的1/4-1/3。
其进一步地技术方案为,光照选用5W、420nm的LED光源。
与现有技术相比,本发明所能达到的技术效果包括:
本发明提供的合成氘代羧酸的方法,绿色无污染,在最佳条件下,一次氘代率高达72%,在一次氘代率最高条件的基础上,进行同等条件下的二次氘代,产物氘代率达到83%,通过3-4次氘代可提高产物氘代率达到商业要求。合成的氘代羧酸可用于合成氘代的药物中间体,进而获得氘代药物,扩宽了氘代药物的来源。
本发明提供的合成氘代甲酰基等效体的方法,采用双催化反应,在金属和有机光催化剂的协同光催化下,能够高效合成氘代甲酰基等效体,有助于为氘代药的合成提供更多的氘代底物。
附图说明
图1为实施例1中Step 1的氘代次数与氘代率的关系。
具体实施方式
下面将对实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然,以下将描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
应当理解,当在本说明书和所附权利要求书中使用时,术语“包括”和“包含”指示所描述特征、整体、步骤、操作、元素和/或组件的存在,但并不排除一个或多个其它特征、整体、步骤、操作、元素、组件和/或其集合的存在或添加。
还应当理解,在此本发明实施例说明书中所使用的术语仅仅是出于描述特定实施例的目的而并不意在限制本发明实施例。如在本发明实施例说明书和所附权利要求书中所使用的那样,除非上下文清楚地指明其它情况,否则单数形式的“一”、“一个”及“该”意在包括复数形式。
术语“室温”表示0-50℃;在一些实施例中,室温表示20-40℃,在一些实施例中室温表示25-35℃。
本发明所使用的“反应所需溶剂的量”以完全溶解反应物为宜,随反应物的不同而适应性的改变。在一些实施例中,反应所需溶剂的量也可适应性的多于恰好溶解反应物所需的量。
一般合成过程
一般地,本发明的化合物可以通过本发明所描述的方法制备得到。下面的反应方案和实施例用于进一步举例说明本发明的内容。
所属领域的技术人员将认识到:本发明所描述的化学反应可以用来合适地制备许多本发明的其他化合物,且用于制备本发明的化合物的其它方法都被认为是在本发明的范围之内。例如,根据本发明那些非例证的化合物的合成可以成功地被所属领域的技术人员通过修饰方法完成,如适当的保护干扰基团,通过利用其他已知的试剂除了本发明所描述的,或将反应条件做一些常规的修改。另外,本发明所公开的反应或已知的反应条件也公认地适用于本发明其他化合物的制备。
下面所描述的实施例,除非其他方面表明所有的温度定为摄氏度。试剂购买于商品供应商如Aldrich Chemical Company,Inc.,Arco Chemical Company和Alfa ChemicalCompany,使用时都没有经过进一步纯化,除非其他方面表明。一般的试剂从汕头西陇化工厂,广东光华化学试剂厂,广州化学试剂厂,天津好寓宇化学品有限公司,青岛腾龙化学试剂有限公司,和青岛海洋化工厂购买得到。
本发明所使用的溶剂,如氯苯、二氯苯、对甲基氯苯、无水四氢呋喃、二氧六环、甲苯、乙醚、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、石油醚、正己烷、N,N-二甲基乙酰胺和N,N-二甲基甲酰胺,事先都经过本领域适应性的干燥方法干燥使用。
实施例1
氘代羧酸试剂(物质c)的合成
本发明实施例提供氘代羧酸的合成方法:
Step 1具体操作过程如下:
在手套箱(氮气氛围)中,将20mmol物质a和45~55mL无水THF(四氢呋喃)加入到容积为250mL的圆底烧瓶中,在圆底烧瓶中放入大小适量的磁力搅拌子,橡胶塞塞住圆底烧瓶瓶口,贴上封口膜后将圆底烧瓶拿出手套箱。在1000mL的金属容器中加入300~350mL甲醇,180~220mL液氮以及插入低温温度计。迅速将上述准备好的圆底烧瓶放入甲醇和液氮的混合液中,调节适当转速,搅拌10分钟后利用注射器将11mL LDA(二异丙基氨基锂,2M分散在四氢呋喃中)溶液缓慢注入上述圆底烧瓶中,继续搅拌10分钟后利用注射器,将1.5mL D2O缓慢注入上述烧瓶中,继续搅拌至室温。上述步骤依次完成后,将圆底烧瓶中的溶液一次性转入分液漏斗中,并用30mL乙酸乙酯萃取三次,收集有机相,无水硫酸钠干燥,减压旋转蒸发浓缩得黄色油状液体b,一次氘代率为72%,产率92%。
由于一次氘代率仅为72%,远远低于商业要求,因此我们重复Step 1的操作,四次氘代率达到了93%,产率73%。
通过对Step 1的碱的用量及种类、反应温度、氘源种类等反应条件进行筛选,结果如下表1:
表1:
[a]标准反应条件:物质a(20mmol),THF(45~50mL),N2氛围;碱缓慢滴加完成10分钟后,用D2O淬灭;
[b]用氘代甲醇(MeOD,1.5mL)替代D2O淬灭;
[c]以组序1为条件下的D2O淬灭延长至30分钟;
[d]以组序1为条件下的重复氘代(2次)。
由表1的筛选实验可以得出:以1.2equiv.LDA为碱,重水为氘源,-98℃条件下的一次氘代率最高,达到72%;在一次氘代率最高条件的基础上,进行同等条件下的二次氘代,产物氘代率达到83%。根据表1结果可知,1.2equiv.LDA为碱,重水为氘源,-98℃条件下的反应为Step 1的最佳条件。
Step 2具体操作过程如下:
在50mL圆底烧瓶中加入磁力搅拌子,并向其中加入10mmol物质b、12mL浓度为1mol/L的NaOH溶液和5mL乙醇;将圆底烧瓶置于50℃的金属浴中搅拌12小时后用乙醚萃取,收集水相,然后在-10℃下搅拌10分钟后加入2M稀盐酸至酸性,继续搅拌10分钟后用乙酸乙酯萃取,收集有机相,用无水硫酸钠干燥,减压旋转蒸发浓缩得淡黄色油状产物c(2,2-diethoxyacetic-2-d acid),产率70%。
实施例2合成氘代甲酰基等效体
将卤代芳烃(0.2mmol)、实施例1合成的氘代羧酸(0.3mmol)在金属催化剂(0.02mmol)、有机光催化剂(0.01mmol)、Cs2CO3(0.3mmol)、dtbbpy(0.024mmol)、以及溶剂DMF存在的条件下于室温、光照反应24小时;反应结束后,加入HCl进行搅拌2小时,对产物萃取、蒸发浓缩,最后经柱层析分离获得氘代甲酰基等效体;
所述卤代芳烃为物质d:
其中,R选自4-CO2Me、Ph、4-CN、N-BOC-吡咯、γ-丁内酯、4-COPh中的任一种。
反应结束后,加入的HCl浓度为2.5-4mol/L,HCl用量为溶剂体积的1/4-1/3。
光照选用5W、420nm的LED光源。
具体实验操作如下:
其中,R选自4-CO2Me、Ph、4-CN、N-BOC-吡咯、γ-丁内酯、4-COPh中的任一种。
在干燥的光反应器中分别加入六水氯化镍(9.6mg,0.02mmol)、4CzIPN(7.9mg,0.01mmol)、Cs2CO3(97.7mg,0.3mmol)、dtbbpy(12.8mg,0.024mmol)、DMF(3~4mL)、卤代芳烃(0.2mmol)、c(0.3mmol)和大小适当的磁力搅拌子,塞上橡皮塞,贴上封口膜,用流动的氮气鼓泡混合溶液30分钟。在室温下,用5W的420nm光源照射24h。反应结束后,掀开盖子,用注射器注入1mL 3M HCl,搅拌2小时后用乙醚萃取三次,收集有机相,无水硫酸钠干燥,减压旋转蒸发浓缩,最后经柱层析分离获得氘代甲酰基等效体。
例如:
当R选自4-CO2Me时,在上述实验操作条件下,得到的氘代甲酰基等效体为物质1(Methyl 4-formylbenzoate),产物为黄色固体,产率86%,氘代率93%。
反应式如下:
核磁数据为:1H NMR(600MHz,Chloroform-d):δ10.11(s,0.07H),8.19(d,2H,J=8.3Hz),7.95(d,2H,J=8.3Hz),3.97(s,3H);13C NMR(151MHz,Chloroform-d):δ191.39,165.80,138.89,134.84,129.94,129.26,52.34.
当R选自Ph时,在上述实验操作条件下,得到的氘代甲酰基等效体为物质2(2-Naphthaldehyde),产物为黄色固体,产率72%,氘代率93%。
反应式如下:
核磁数据为:1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ10.17(s,0.07H),8.35(s,1H),8.01-7.88(m,4H),7.71-7.55(m,2H);13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ192.00,136.17,134.31,134.29,132.36,129.26,128.86,128.83,127.81,126.84,122.48.
当R选自4-CN时,在上述实验操作条件下,得到的氘代甲酰基等效体为物质3(4-Formylbenzonitrile),淡黄色固体,产率80%,氘代率93%。
反应式如下:
核磁数据为:1H NMR(600MHz,Chloroform-d):δ10.09(s,0.07H),7.99(m,2H,),7.84(m,2H);13C NMR(51MHz,Chloroform-d):δ190.6,138.8,132.9,129.9,117.7,117.6.
当R选自N-BOC-吡咯时,在上述实验操作条件下,得到的氘代甲酰基等效体为物质4(Indole-5-carboxaldehyde),白色固体,产率51%,氘代率93%。
反应式如下:
核磁数据为:1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ10.06(s,0.07H),8.29(d,J=8.1Hz,1H),8.10(s,1H),7.86(d,J=8.6Hz,1H),7.69(d,J=3.6Hz,1H),1.65(d,J=44.7Hz,9H);13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ192.38,149.44,138.95,131.89,131.80,130.87,127.90,125.38,115.80,108.03,84.87,28.33.
当R选自γ-丁内酯时,在上述实验操作条件下,得到的氘代甲酰基等效体为物质5(1-Oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbaldehyde),白色固体,产率65%,氘代率92%。
反应式如下:
核磁数据为:1H NMR(600MHz,Chloroform-d):δ10.18(s,0.08H),8.12-8.04(m,3H),5.43(s,2H);13C NMR(51MHz,Chloroform-d):δ190.8,169.6,146.9,140.3,130.7,130.5,126.6,123.0.
当R选自4-COPh时,在上述实验操作条件下,得到的氘代甲酰基等效体为物质6(4-Benzoylbenzaldehyde),浅黄色固体,产率78%,氘代率93%。
反应式如下:
核磁数据为:1H NMR(600MHz,Chloroform-d):δ10.12(s,0.07H),8.01-7.92(m,4H),7.83-7.80(m,2H),7.63-7.61(m,1H),7.55-7.49(m,2H);13C NMR(51MHz,Chloroform-d):δ195.7,191.5,142.5,138.4,136.7,133.0,130.1,130.0,129.4,128.4.
在上述实施例中,对各个实施例的描述都各有侧重,某个实施例中没有详细描述的部分,可以参见其他实施例的相关描述。
以上所述,为本发明的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到各种等效的修改或替换,这些修改或替换都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应以权利要求的保护范围为准。
Claims (4)
1.一种合成氘代甲酰基等效体的方法,其特征在于,将卤代芳烃、氘代羧酸在金属催化剂、有机光催化剂、Cs2CO3、dtbbpy以及溶剂存在的条件下于室温、光照反应18-30小时;反应结束后,加入HCl,搅拌1.5-2.5小时,对产物萃取、蒸发浓缩,最后经柱层析分离获得氘代甲酰基等效体;
卤代芳烃、氘代羧酸、金属催化剂、有机光催化剂、Cs2CO3、dtbbpy的物质的量之比为2:2.8-3.2:0.2:0.1:2.8-3.2:0.2-0.3;
所述氘代羧酸由物质a通过以下步骤合成:
Step 1的反应条件为, -100℃至-40℃,N2氛围下,将物质a在碱和四氢呋喃的存在下拔氢,后用氘源淬灭,得到物质b;碱的用量为1-2摩尔当量,四氢呋喃用量为溶剂的用量;
重复Step 1以达到预设氘代率;
Step 2的反应条件为,将物质b在NaOH溶液和乙醇的混合液中水解,水解温度为45-60℃;萃取得到水相,将水相降温至-15℃至-8℃,向水相中加入过量稀盐酸进行酸化,得到氘代羧酸,稀盐酸浓度为1-2 mol/L;
其中,所述氘源为重水或氘代甲醇;
Step 1中,碱选自LDA;所述氘源在碱加完10-20min后再加入;
Step 2中,NaOH溶液浓度为0.5-1.5 mol/L,NaOH溶液和乙醇的体积比为10-15:2-8;
所述卤代芳烃选自以下化合物中的任一种:
2.如权利要求1所述的合成氘代甲酰基等效体的方法,其特征在于,所述金属催化剂为六水氯化镍;有机光催化剂为4CzIPN,所述溶剂为DMF。
3.如权利要求1所述的合成氘代甲酰基等效体的方法,其特征在于,反应结束后,加入的HCl浓度为2.5-4 mol/L ,HCl用量为溶剂体积的1/4-1/3。
4.如权利要求1所述的合成氘代甲酰基等效体的方法,其特征在于,光照选用5W、420nm的LED光源。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110550667.9A CN113233971B (zh) | 2021-05-17 | 2021-05-17 | 一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110550667.9A CN113233971B (zh) | 2021-05-17 | 2021-05-17 | 一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113233971A CN113233971A (zh) | 2021-08-10 |
CN113233971B true CN113233971B (zh) | 2023-02-28 |
Family
ID=77137744
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110550667.9A Active CN113233971B (zh) | 2021-05-17 | 2021-05-17 | 一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113233971B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115873609A (zh) * | 2022-12-23 | 2023-03-31 | Tcl华星光电技术有限公司 | 液晶组合物及其制备方法、显示面板 |
-
2021
- 2021-05-17 CN CN202110550667.9A patent/CN113233971B/zh active Active
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
"A Convenient and Efficient Preparation of Aromatic α-Hydroperoxy Acids via Oxygenation of α-Lithio Enolates,Prepared by Direct α-Lithiation of Arylacetic Acids1";Waldemar Adam等;《J.Org.Chem.,》;19771231;第42卷(第1期);第38-40页 * |
"Iridium-Catalyzed Formyl-Selective Deuteration of Aldehydes";William J. Kerr等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20170607;第2017卷(第56期);第7808-7812页 * |
"Visible-Light-Promoted Nickel- and Organic-Dye-Cocatalyzed Formylation Reaction of Aryl Halides and Triflates and Vinyl Bromides with Diethoxyacetic Acid as a Formyl Equivalent";He Huang等;《Angew. Chem. Int. Ed.》;20170109;第2017卷(第56期);第1500-1505页 * |
He Huang等."Visible-Light-Promoted Nickel- and Organic-Dye-Cocatalyzed Formylation Reaction of Aryl Halides and Triflates and Vinyl Bromides with Diethoxyacetic Acid as a Formyl Equivalent".《Angew. Chem. Int. Ed.》.2017,第2017卷(第56期),第1500-1505页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113233971A (zh) | 2021-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kong et al. | Room temperature nucleophilic trifluoromethylthiolation of benzyl bromides with (bpy) Cu (SCF3) | |
CN113233971B (zh) | 一种合成氘代羧酸的方法及合成氘代甲酰基等效体的方法 | |
CN107207537A (zh) | 用于生产硼酸衍生物的设备和连续流方法 | |
CN110627693A (zh) | 一种烯丙基砜类化合物及其制备方法与应用 | |
CN108341760B (zh) | 一种水相硫醚类化合物的制备方法及其产品 | |
Chen et al. | Copper-mediated synthesis of α-trifluoromethylselenolated esters | |
Zhang et al. | New electrophilic bromodifluoromethylation and pentafluoroethylation reagents | |
CN110283078A (zh) | 一种多取代的1,4二烯烃类化合物及其制备方法 | |
Fang et al. | Photoredox-Catalyzed Hydrocarboxymethylation of Alkenes | |
CN102241670B (zh) | 一种高纯度手性亚砜类化合物的制备方法 | |
CN106966933B (zh) | 一种合成芳基硫醚类化合物的方法 | |
CN107033106B (zh) | 一种磺酰胺类化合物的制备方法 | |
CN108586311A (zh) | 一种3-硫醚吲哚或3-硒醚吲哚的制备方法 | |
CN110668987B (zh) | 一种可见光促进二硫代氨基甲酸酯类化合物的合成方法及应用 | |
CN108191735A (zh) | 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法 | |
CN116023203A (zh) | 一种砜、亚砜、磺酰胺和亚磺酰胺类化合物的新型氘代方法 | |
CN114044751A (zh) | 一种氘代二氟甲硫基试剂及其制备方法和在药物分子中引入scf2d基团的方法 | |
CN108383754B (zh) | 一类芳基肟脂化合物的制备方法和应用 | |
CN110256314B (zh) | 一种β-芳基酮类化合物的制备方法及其产品 | |
CN111747879B (zh) | 一种大工艺合成艾瑞昔布的方法 | |
CN109232564B (zh) | 一种分子碘促进的一锅法合成3位硫基取代咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的方法 | |
CN113292393A (zh) | 一种酰氟类化合物还原氘化合成α,α-二氘代醇、氘代药物的方法 | |
Sithebe et al. | Base free Suzuki acylation reactions of sodium (aryl trihydroxyborate) salts: A novel synthesis of substituted aryl ketones | |
CN106316980B (zh) | 一种2-(硫代-2-甲氧乙基)苯并噻唑及其制备方法和应用 | |
CN111892553A (zh) | 一种以醋酸铵介导的苯并噻唑类化合物的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |