CN113226064A - 人乳强化剂组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种早产人乳强化剂组合物，更具体地讲涉及生产早产婴儿的妇女的人乳中缺失的量的提供2’‑FL和/或LNFP‑I的早产乳强化剂组合物。具体地讲，本发明涉及一种强化剂组合物，该强化剂组合物针对婴儿设计，作为婴儿离开医院时(出院)以及之后的早产人母乳的补充剂。本发明还涉及所述早产人乳强化剂组合物的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种人乳强化剂组合物，更具体地涉及生产早产婴儿的妇女的人乳中缺失的量的提供一种或多种特定营养物质的人乳强化剂组合物。具体地讲，本发明涉及一种强化剂组合物，该强化剂组合物被设计作为早产人母乳的补充剂，以供在婴儿离开医院时和离开医院后(即出院后)使用。本发明还涉及所述人乳强化剂组合物的用途。
背景技术
婴儿在不同的发育阶段期间出生。例如早产儿或未成熟儿等在正常分娩期前出生的婴儿，即妊娠期<37周出生的婴儿，出生时体重可能偏轻。其他婴儿个头小于其胎龄的正常婴儿，即(例如)他们可能是足月出生的，但是体重偏轻，例如少于2500克。这些婴儿通常具有生长不足的风险和次优生长发育的增加风险，并且在出生后和他们在NICU(新生儿重症监护病房)住院期间他们的营养被仔细设计和监测。
Nzegwu等人[“Post discharge nutrition and the VLBW infants:tosupplement or not supplement？”，Clin.Perinatol 41(2014)，463-474(“出院后营养和VLBW婴儿：补充还是不补充？”，《围产期学临床》，第41卷，2014年，第463-474页)]报道了营养评估在出生时通过人体测量评估开始，该评估提供关于宫内生长的信息，并且持续到出院以评估出生后生长。事实上，许多研究强调了早期喂养对非常低出生体重(VLBW<1500g)和极低出生体重(ELBW<1000)婴儿的短期和长期生长和发育的重要性。
人乳被认为是早产婴儿的肠内营养的优选来源。无论如何，早产人乳和足月人乳都不足以满足VLBW婴儿的特定营养需求，因此在住院期间，使用人乳强化剂来满足那些婴儿增加的营养需求。住院期间喂养人乳对于早产婴儿具有另外的显著优点，诸如降低NEC(坏死性小肠结肠炎)和败血症的风险、更好的胃肠耐受性以及改善的神经结果。
总之，从医院出院后的营养正在引起更多关注，因为这表明早产婴儿尤其是极早产婴儿在出院时生长不足的风险更高，并且生长不良与后续神经发育结果受损相关联。
在NICU住院期间使用人乳强化剂解决了人乳不能完全满足早产婴儿的营养需求的缺点，但它提出了关于那些婴儿在出院后营养的最佳选择的问题。
有若干种方法可用于出院后阶段期间的营养：例如，婴儿可以用可用的出院后标准或早产配方食品喂养，母乳喂养，或用经标准高能量密度的复合营养强化剂强化的人母乳喂养，具体取决于婴儿的营养状态和生长演变。
目前有关出院后营养的证据表明，无论如何，提供可用的出院后配方食品或标准高能量密度的人乳复合营养强化在一些情况下导致生长和神经发育结果的最小程度改善。这可能是由于早产婴儿能够根据喂食食物的能量含量来调整其体积摄入量的事实；能量含量越高，摄入量越少(Teller等人，2016年)，因此，增加喂食食物的能量含量(例如通过使用以可用的复合营养能量密集型强化剂强化的人母乳)可能最终导致所需营养物质的总体摄入量不足。
另一方面，人乳也仍然是另一种营养物质(早产婴儿在出院时的选项[Nzegwu etal.，“Post discharge nutrition and the VLBW infants:to supplement or notsupplement？”，Clin.Perinatol 41(2014),463-474(Nzegwu等人，“出院后营养和VLBW婴儿：补充还是不补充？”，《围产期学临床》，第41卷，2014年，第463-474页)]以及在出院时已达到妊娠后年龄的适当体重的那些[ESPGHAN,2006,Journal of PediatricGastroenterology and Nutrition,42:596-603(ESPGHAN，2006年，《儿科胃肠病学与营养杂志》，第42卷，第596-603页)]。
因此，仍然需要确定其从医院出院时或出院后适合早产或VLBW/ELBW婴儿的营养需求的理想喂养解决方案。
人乳含有多种不同的低聚糖，来自低聚糖的大多数是岩藻糖基化的，参见例如Newburg,J Anim Sci,2009；87(Suppl 1)；26-34(Newburg，《动物科学杂志》，2009年；第87卷(补充1)；第26-34页)。然而，不同妇女合成不同的低聚糖亚群，并且人乳低聚糖的总量和相对丰度也在哺乳的过程期间变化。
在人乳低聚糖岩藻糖溶解方面发现了最极端的人际关系变化，并且基于妇女分泌者和路易斯组状态，这是由遗传决定的。
大多数妇女表达通过α-1,2-键将岩藻糖连接到核心结构的岩藻糖基转移酶II(FUT2)。此外，一些妇女表达通过α-1,4-键，并且在一些情况下通过α-1,3-键将岩藻糖连接到核心结构的岩藻糖基转移酶III(FUT3)。表达FUT2和FUT3两者的妇女被称为路易斯阳性分泌者；仅表达FUT2的妇女被称为路易斯阴性分泌者；仅表达FUT3的妇女被称为路易斯阳性非分泌者；既不表达FUT2也不表达FUT3的一小组妇女被称为路易斯阴性非分泌者。概括地说：为非分泌者的妇女不产生α-1,2-连接的岩藻糖基化低聚糖，所有欧洲妇女中20％-25％属于该类别(Newburg等人，Glycobiol，2004年；14(3)；第253-263页(Newburg et al,Glycobiol,2004；14(3)；253-263))。
因此，本发明的目标是提供一种在早产、EVBW或VLBW婴儿从医院出院时和出院后使用的人乳强化剂组合物，并且其含有正确量的特定营养物质(在这方面，此类早产或VLBW婴儿的母亲的人乳是缺乏的)。此外，本发明的目的是提供这样的人乳强化剂组合物，其基于母亲的路易斯/分泌者状态含有正确量的岩藻糖基化人乳低聚糖。
另外，本发明的目的是提供一种在早产、EVBW或VLBW婴儿从医院出院时或之后使用的人乳强化剂组合物，其含有正确量的特定营养物质并且呈现高营养物质/能量比。
发明内容
为了满足上述需求，对与早产婴儿/VLBW婴儿典型出院窗口相对应的母亲末次月经年龄的足月婴儿母亲人乳样本进行了分析，并且将其与相同母亲末次月经年龄的早产婴儿或VLBW婴儿的母亲人乳样本进行比较。
令人惊讶的是，在出院时，与相同母亲末次月经年龄的足月婴儿所接受的乳相比，早产婴儿所接受的母乳的2’-FL和LNFP-I较差。
另外，如先前在未公布的国际专利申请PCT/EP18/083141中所述，这导致在出院时，与由相同母亲末次月经年龄的足月婴儿所接受的母乳相比，早产婴儿所接受的母乳在α-乳白蛋白、酪蛋白和乳铁蛋白方面，在特定微量营养素(锌、硒、维生素E、维生素A)方面和在某些附加的人乳低聚糖(HMO)方面也较少。
基于其结果，本发明人设计了用于生产早产或生产EVBW或VLBW婴儿的母亲的人乳的强化剂，以供婴儿从医院出院时和之后使用。本发明的强化剂被设计成填补所鉴定的差距，并且确保早产、VLBW或ELBW并且在出院时用其母乳喂养的婴儿接受的营养对应于相同母亲末次月经年龄的足月婴儿将通过排他性母乳喂养所接受的营养(该营养在足月婴儿出生后6个月之前一直是营养和支持充分生长和(神经)发育的金标准)。在出院时，早产、EVBW或VLBW婴儿实际上被认为与相同母亲末次月经年龄的足月婴儿或正常体重婴儿具有相同的生长曲线，使得他们的营养需求至少相当。
与目前可用的标准强化剂相比，本发明的强化剂还提供高营养物质/能量比。通过这样做，预期本发明的强化剂对婴儿的总乳体积摄入量具有有限影响，因此可以用对总乳体积摄入量具有微小影响的必需的缺失营养物质来补充早产人母乳。
因此，本发明的一个方面涉及一种人乳强化剂组合物，其包含2’FL和/或LNFP-I以及任选地至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分。
在另一方面，本发明涉及一种人乳强化剂组合物，其包含2’FL和/或LNFP-I以及任选地至少一种递送蛋白质(具体地讲，一定量的α-乳白蛋白、酪蛋白和/或乳铁蛋白)的成分。
在又一方面，本发明涉及一种人乳强化剂组合物，其包含2’FL和/或LNFP-I以及任选地至少一种递送维生素(具体地讲，一定量的总生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
在又一方面，本发明涉及一种人乳强化剂组合物，其包含2’FL和/或LNFP-I以及任选地至少一种递送一定量的人乳低聚糖(选自：二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFLNHa或DFSLTNH)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(MFLNH-III或FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(6'GL或GSLT6)、乳-N-新四糖(LNnT或LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和/或唾液酸乳-N-四糖-c(LSTc或SLTNTC))的成分。
在又一方面，本发明涉及一种人乳强化剂组合物，其包含：至少一种递送2’FL和/或LNFP-I以及任选地一定量的至少一种人乳低聚糖(选自二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(GSLT6)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和唾液酸乳-N-四糖-c(SLTNTC))的成分；任选地至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分；任选地至少一种递送蛋白质(具体地讲，一定量的α-乳白蛋白、酪蛋白和/或乳铁蛋白)的成分；以及任选地至少一种递送维生素(具体地讲，一定量的生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
在又一方面，提供了一种人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含2’FL和/或LNFP-I以及任选地至少一种成分，所述至少一种成分选自：提供铜的成分；提供硒的成分；提供锌的成分；提供氨基酸的成分，例如提供α-乳白蛋白、酪蛋白和/或乳铁蛋白的成分；提供α-生育酚的成分；提供γ-生育酚的成分；提供烟酸的成分；提供视黄醇的成分；提供DFSLTHN的成分；提供FSLTNH3的成分；提供6’-SL的成分；提供LnNT的成分；提供LNT的成分；提供6'SL的成分；以及提供SLTNTC的成分；或其混合物。
本发明的又一个方面涉及所述人乳强化剂组合物在强化人母乳例如生产早产、VLBW或ELBW婴儿的母亲用于该早产、VLBW或ELBW婴儿出院时或出院后的人母乳的用途。
本发明的又一个方面涉及所述人乳强化剂组合物在强化生产早产、VLBW或ELBW婴儿的母亲在该早产、VLBW或ELBW婴儿从医院出院时或出院后的人母乳方面的用途。
在本发明的另一方面，提供了人乳强化剂组合物用于预防和/或治疗选自以下的病症：次优生长和/或发育、生长迟缓、感染、肺疾病、发育迟缓、失明和/或骨折。
在本发明的另一方面，提供了人乳强化剂在优化早产、ELBW和/或VLBW婴儿的生长和发育方面的用途。
本发明的又一方面是提供一种包装件，该包装件包含所述人乳强化剂组合物，其中包装件为单剂量装置或多剂量装置。
通常，本发明的各个方面可以在本发明范围内以任何可能的方式组合和结合。结合下文中描述的实施方案进行阐述，本发明的这些以及其他方面、特征和/或优点将显而易见。
现将更详细地描述本发明。
具体实施方式
定义：
在进一步详细讨论本发明之前，首先定义下列术语和惯例。
本文所用的数值范围旨在包括该范围内包含的每个数值和数值子集，无论是否具体公开。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数值或数值子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至10(包括1和10)、2至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。本发明提及的所有单数特征或限定应该包括对应的复数特征或限定，反之亦然，除非提及这些内容的语境中另外指明或明确暗示与此相反。
在“X和/或Y”上下文中使用的术语“和/或”应解释为“X”或“Y”，或者“X和Y”。
除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本领域普通技术人员通常所理解的含义相同。
在本发明的上下文中，术语“成分”或“多种成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含至少一种能够将营养物质递送至人体的物质或基本上由其组成。
在本发明的上下文中，术语“提供营养物质X的成分”或“多种提供营养物质X的成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含至少一种能够将指定营养物质X递送至人体的物质或基本上由其组成。
在本发明的上下文中，术语“量Y的提供营养物质X的成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含至少一种指定量Y的能够将指定营养物质X递送至人体的物质或基本上由其组成。
在本发明的上下文中，术语“量Y/100mL待强化人母乳的提供营养物质X的成分”是指可食用物质或物质混合物，该可食用物质或物质混合物包含至少一种指定量Y的能够在用包含此类成分的组合物强化100mL人母乳体积并施用至个体时将指定营养物质X递送至人体的物质或基本上由其组成。
在本发明的上下文内，以下缩写用于标识本发明所基于的岩藻糖基化低聚糖：
在本发明的上下文中，术语“婴儿”意指年龄在2岁以下的儿童，优选地婴儿为年龄在12个月以下的儿童，例如9个月以下的儿童，特别是6个月以下的儿童。
在本发明的上下文中，婴儿可为任何足月婴儿或早产婴儿。在本发明的一个实施方案中，所述婴儿选自早产婴儿和足月婴儿。
术语“足月婴儿”是指以足月或37周龄或更大的胎龄出生的婴儿。
术语“早产婴儿”是指以小于37周的胎龄出生的婴儿。
在本发明的上下文中，术语“出生体重”意指出生后获得的胎儿或新生儿的首个体重。
在本发明的上下文中，术语“低出生体重”意指小于2500g(最重至并且包括2499g)的出生体重。
在本发明的上下文中，术语“非常低出生体重”意指小于1500g(最重至并且包括1499g)的出生体重。
在本发明的上下文中，术语“极低出生体重”意指小于1000g(最重至并且包括999g)的出生体重。
术语“低体重婴儿”是指出生时体重低于2.5kg的婴儿。
术语“超低体重婴儿”是指出生时体重低于1.5kg的婴儿。
术语“极低体重婴儿”是指出生时体重低于1.0kg的婴儿。
术语“小于胎龄婴儿”是指出生体重低于妊娠期增长图表中出生体重参考平均值超过2个标准差的婴儿，或是出生体重低于从同一胎龄婴儿获得的人群体重数据的第10百分位的婴儿。术语“小于胎龄婴儿”包括由于组成型起因或遗传起因或者因宫内生长受限而造成出生时个头偏小的婴儿。
在本发明的上下文中，术语“胎龄”是指怀孕年龄的量度，它是最后正常经期的第一天与分娩日期之间经过的时间。
在无法获得最后正常月经周期日期的情况下，胎龄应基于最佳临床估计。胎龄通常表示为整周数(例如，在最后正常经期开始后第280至286整天发生的事件被认为是在妊娠期第40周发生的)。
为了计算从最后正常月经周期的第一天的日期至分娩日期的胎龄，应当记住，第一天是第零天而不是第一天；因此，第0-6天对应于“零整周”；第7-13天对应于“一整周”；并且实际妊娠的第40周与“39整周”同义。
在本发明的上下文中，术语“实足年龄”是指出生后经过的时间，并且可以天、周、月和/或年为单位度量。
在本发明的上下文中，术语“母亲末次月经年龄”是最后月经周期的第一天与出生之间经过的时间(胎龄)加上出生后经过的时间(实足年龄)。母亲末次月经年龄通常以星期数来描述。
图1中提供了围产期期间所用的年龄术语的示意图。
在本发明的上下文中，术语“围产期”是指从妊娠期第22整周(154天)开始(出生体重通常为500g时的时间)并在出生后七整天结束的时期。
在本发明的上下文中，术语“新生儿期”是指从出生开始到出生后28整天结束的时期。
在本发明的上下文中，术语“出院时”和/或“从医院出院时”是指早产、EVBW或VLBW婴儿从医院出院的时刻。
在一个实施方案中，此类婴儿从医院的出院发生在母亲末次月经年龄的36周至50周之间，例如36周至48周之间。
如本文所用，术语“婴儿配方食品”是指旨在用于婴儿的营养组合物，如CodexAlimentarius,(Codex STAN 72-1981)(《食品法典》(法典标准72-1981))中所定义以及Codex Alimentarius,(Codex STAN 72-1981)(《食品法典》(法典标准72-1981))中定义的婴儿特制品(包括特殊医疗用途食品)(Infant Specialities(incl.Food for SpecialMedical Purpose))中所定义。它也指旨在为出生后头几个月内的婴儿提供特定营养用途的食品，所述食品本身即可满足这类婴儿的营养需求(符合2006年12月22日颁布的针对婴儿配方食品和二段配方食品的欧盟委员会指令91/321/EEC2006/141/EC中第2(c)条的规定)。婴儿配方食品涵盖一段婴儿配方食品和后续配方食品或者说二段配方食品。通常，一段配方食品从婴儿出生起作为母乳替代品，而后续配方食品或者说二段配方食品从婴儿第6个月起作为母乳替代品。
“成长乳”(或GUM)从一岁开始提供。它通常为适合幼儿的特定营养需要的含乳饮料。这些奶粉是与其它食物结合喂食给12个月至2-3岁儿童的营养组合物。
如本文所用，术语“液体”涵盖任何水基或油基组合物，例如流体、油、乳液或胶体。
如本文所用，术语“优化”包括改善或增强。
本发明(包括本文所述的多个实施方案)提到的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的本发明的基本要素和必要限制，以及本文所述的或者说可用于婴儿营养配方食品应用的任何其他或可选的成分、组分或限制。
强化剂：
在本发明的上下文中，术语“强化剂”是指包含一种或多种对婴儿具有营养有益效果的营养物质的组合物。在一个实施方案中，根据本发明的强化剂包含选自以下的至少一种营养物质：矿物质、维生素、乳蛋白和人乳低聚糖。
所谓术语“乳强化剂”意指用于强化或补充人类母乳、婴儿配方食品、成长乳或经其他营养物质强化的人类母乳的任何组合物。
所谓术语“人乳强化剂”意指用于强化或补充人母乳或经其它营养物质强化的人母乳的任何组合物。因此，本发明的人乳强化剂可在溶解于人母乳中之后施用，人母乳在用其它营养物质或以其它方式强化后可作为独立组合物施用。
当作为独立组合物施用时，本发明的人乳强化剂也可被鉴定为“补充剂”。在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂是补充剂。
根据本发明的“人乳强化剂”旨在施用于早产、具有非常低出生体重(VLBW)或具有极低出生体重(ELBW)的婴儿。
在一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂旨在施用于早产、具有非常低出生体重(VLBW)或具有极低出生体重(ELBW)的婴儿，从此类婴儿从医院出院的时间开始施用，通常介于母亲末次月经年龄的36周和50周之间，例如介于38周和48周之间。
在一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂旨在施用于早产、具有非常低出生体重(VLBW)或具有极低出生体重(ELBW)的婴儿，从此类婴儿从医院出院的时间开始施用，通常介于母亲末次月经年龄的36周和50周之间，例如介于38周和48周之间，直至婴儿达到母亲末次月经年龄的9个月和/或8千克体重。
在一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂旨在施用于早产、具有非常低出生体重(VLBW)或具有极低出生体重(ELBW)的婴儿，从此类婴儿从医院出院的时间开始施用，通常介于母亲末次月经年龄的38周和43周之间，例如介于38周和42周之间。
在另一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂是旨在施用于介于母亲末次月经年龄的38周和43周之间的早产、具有非常低出生体重(VLBW)或具有极低出生体重(ELBW)的婴儿。
乳强化剂可以是例如粉末、片剂、胶囊、锭剂或液体的形式，只要其是用于婴儿的合适的营养组合物即可。
在一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂可为粉末或液体形式。
在一个实施方案中，人乳强化剂可还含有保护性亲水胶体(诸如胶类、蛋白质、改性淀粉)、粘结剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂和凝胶形成剂。人乳强化剂可还含有常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂，包括但不限于：水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、阿拉伯树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。
液体形式的人乳强化剂组合物具有一些特定有益效果。例如，如果要与递送一定重量或体积的校准液滴的包装相连接，那么液体配制物可能更为方便。在一些实施方案中，液体人乳强化剂组合物可包装在单剂量中，使得递送一定重量或体积的校准液滴，同时避免由于操纵和后续使用而导致的剩余液体污染。
此外，液体配制物更易与待强化的组合物混合，而粉末配制物在一些情况下可能结块。
在另一个实施方案中，根据本发明的乳强化剂可作为独立组合物施用。
此外，补充剂还可含有适于肠内或肠外施用的有机或无机载体材料，以及维生素、矿物质痕量元素和根据政府机构(例如，2006年12月22日发布的关于婴儿配方食品和2段婴儿配方食品的欧盟委员会指令2006/141/EC)建议的其它微量营养物质。
在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂包含至少一种岩藻糖基化低聚糖，例如2'FL和/或LNFP-I。
2'-岩藻糖基乳糖(2'FL)
在一个实施方案中，提供了包含至少一种递送2’FL的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供50至250mg/100mL、优选80至200mg/100mL待强化人母乳范围内的量的2’FL。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含50至250mg/g、例如80至200mg/g强化剂范围内的量的能够提供2’FL的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含12.5至65mg/g、例如20至50mg/g强化剂范围内的量的能够提供2’FL的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含10至50mg/g、例如15至40mg/g强化剂范围内的量的能够提供2’FL的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含50至250mg、优选80至200mg范围内的量的能够提供2’FL的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含440至1450mg、或495至1340mg、或600至1140mg范围内的量的提供2’FL的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供2’FL的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的2’FL。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的2’FL的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供50至250mg范围内的量的2’FL，可使用55.6至278mg范围内的量的含有90％2’FL的2’FL成分。
乳糖-N-岩藻糖基五糖-I(LNFP-I)
在一个实施方案中，提供了包含至少一种递送LNFP-I的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供50至200mg/100mL、优选80至180mg/100mL待强化人母乳范围内的量的LNFP-I。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含每克的强化剂50至200mg、优选80至180mg范围内的量的能够提供LNFP-I的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含每克的强化剂12.5至50mg、优选20至65mg范围内的量的能够提供LNFP-I的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含每克的强化剂10至40mg、优选15至35mg范围内的量的能够提供LNFP-I的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含50至200mg、优选80至180mg范围内的量的能够提供LNFP-I的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含425至1350mg、或460至1270mg、或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供LNFP-I的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的LNFP-I。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的LNFP-I的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.1至25mg范围内的量的LNFP-I，可使用0.11至27.8mg范围内的量的含有90％LnNT的LNFP-I成分。
在另一个实施方案中，本发明的人乳强化剂仅包含提供一定量2'FL和/或LNFP-I的成分。
任选成分
矿物质
在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂任选地包含至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分。
铜
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送铜的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至30μg/100mL、优选8至28μg/100mL待强化人母乳范围内的量的铜。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至30μg/g强化剂范围内的量的能够提供铜的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至7.50μg/g强化剂范围内的量的能够提供铜的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至6μg/g强化剂范围内的量的能够提供铜的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含79至253μg、或87至238μg、或107至202μg范围内的量的提供铜的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供铜的成分选自：碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的铜。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的铜的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供5至30μg范围内的量的铜，可使用13至75μg范围内的量的硫酸铜。
硒
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送硒的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.1至10μg/100mL、优选0.3至8μg/100mL待强化人母乳范围内的量的硒。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至10μg/g强化剂范围内的量的能够提供硒的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.0025至0.25μg/g强化剂范围内的量的能够提供硒的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.002至0.2μg/g强化剂范围内的量的能够提供硒的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含1至7μg、或2至6μg、或2至5μg范围内的量的提供硒的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供硒的成分选自：亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的硒。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的硒的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.1至10μg范围内的量的硒，可使用0.2至24μg范围内的量的硒酸钠。
锌
在一个实施方案中，提供了任选地包含递送锌的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供50至550μg/100mL、优选100至500μg/100mL待强化人母乳范围内的量的锌。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含50至550μg/g强化剂范围内的量的能够提供锌的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含12.5至137.5μg/g强化剂范围内的量的能够提供锌的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含10至110μg/g强化剂范围内的量的能够提供锌的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含50至550μg、优选100至500μg范围内的量的能够提供锌的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含1220至3880μg、或1340至3640μg、或1640至3090μg范围内的量的提供锌的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供锌的成分选自：乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的锌。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的锌的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供50至550μg范围内的量的锌，可使用123至1358μg范围内的量的硫酸锌。
蛋白质
在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂组合物任选地包含至少一种递送蛋白质(具体地讲，α-乳白蛋白、酪蛋白和/或乳铁蛋白)的成分。
α-乳白蛋白
在一个实施方案中，提供了任选地包含递送适量α-乳白蛋白的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供25至180mg/100mL、优选30至150mg/100mL待强化人母乳范围内的量的α-乳白蛋白。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含25至180mg/g强化剂范围内的量的能够提供α-乳白蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含6.25至45mg/g强化剂范围内的量的能够提供α-乳白蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至30mg/g强化剂范围内的量的能够提供α-乳白蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含25至180mg、优选30至150mg范围内的量的能够提供α-乳白蛋白的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含0.4至1.31g、或0.45至1.23g、或0.55至1.05g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供α-乳白蛋白的成分选自：乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、任何其它奶粉源以及它们的混合物。
在一个另外的实施方案中，能够提供α-乳白蛋白的成分选自：脱脂乳(诸如牛脱脂奶粉)、乳清蛋白质(诸如乳清蛋白质粉末)、奶粉(诸如乳蛋白质分离物)以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的α-乳白蛋白。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的α-乳白蛋白的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供25至180mg范围内的量的α-乳白蛋白，可使用116至835mg范围内的量的乳清蛋白质粉末。
酪蛋白
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送酪蛋白的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供01至500g/100mL、优选20至400g/100mL待强化人母乳范围内的量的酪蛋白。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含10至500mg/g强化剂范围内的量的能够提供酪蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含2.5至125mg/g强化剂范围内的量的能够提供酪蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含2至100mg/g强化剂范围内的量的能够提供酪蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含01至500mg、优选20至400mg范围内的量的能够提供酪蛋白的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含0.82至2.60g、或0.90至2.44g、或1.10至2.07g范围内的量的提供酪蛋白的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供酪蛋白的成分选自：乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、任何其它奶粉源以及它们的混合物。
在一个另外的实施方案中，能够提供酪蛋白的成分选自：新鲜全脂乳或脱脂乳、脱脂乳(诸如牛脱脂奶粉)、全脂乳(诸如牛全脂奶粉)、乳清蛋白质(诸如乳清蛋白质粉)、奶粉(诸如乳蛋白质分离物)、奶油(诸如巴氏灭菌奶油)、酪乳(诸如酪乳粉)、酪蛋白酸盐(诸如酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾和/或酪蛋白酸钠)、酸性酪蛋白以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的酪蛋白。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的酪蛋白的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供1至500mg范围内的量的酪蛋白，可使用4至1779mg范围内的量的脱脂奶粉。
乳铁蛋白
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送乳铁蛋白的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供10至500g/100mL、优选20至400g/100mL待强化人母乳范围内的量的乳铁蛋白。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含10至500mg/g强化剂范围内的量的能够提供乳铁蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含2.5至125mg/g强化剂范围内的量的能够提供乳铁蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含10至500mg、优选20至400mg范围内的量的能够提供乳铁蛋白的成分。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含2至100mg/g强化剂范围内的量的能够提供乳铁蛋白的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含0.50至1.58g、或0.55至1.58g、或0.67至1.26g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
乳铁蛋白可从乳中纯化或重组产生。人初乳具有最高的乳铁蛋白浓度，然后是人乳，然后是牛乳。
在一个实施方案中，能够提供乳铁蛋白的成分可商购获得并且选自：纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的酪蛋白。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的酪蛋白的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供10至500mg范围内的量的乳铁蛋白，可使用21至1065mg范围内的量的乳清蛋白质分离物(例如，
GF-100乳清蛋白质分离物，含有47％的乳铁蛋白)。
氨基酸的另选来源
发明人已发现在所分析的早产乳中缺失的α-乳白蛋白、酪蛋白和/或乳铁蛋白的量最终导致此类早产乳中的某些氨基酸的量相较于相同母亲末次月经年龄的婴儿母亲的足月乳更低。
因此，对于技术人员将显而易见的是，在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂可任选地包含所需量的能够递送此类氨基酸的另选成分。
此类成分可选自：乳蛋白(例如来源于牛乳、山羊乳和/或驴乳等)、植物蛋白(例如大豆)、得自乳和/或植物蛋白的水解产物、肽、游离氨基酸以及它们的混合物。
在本发明的一个另外实施方案中，人乳强化剂可包含一定量的2’FL和/或LNFP-I以及所需量的能够递送缺失氨基酸的成分的混合物；此类混合物包含至少两种选自以下的成分：α-乳白蛋白、酪蛋白、乳铁蛋白、乳蛋白(例如来源于牛乳、山羊乳和/或驴乳等)、植物蛋白(例如大豆)、得自乳和/或植物蛋白的水解产物、肽、游离氨基酸以及它们的混合物。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种人乳强化剂组合物，其包含：一定量的2’FL和/或LNFP-I以及至少一种递送人乳低聚糖(具体地讲，一定量的选自以下的人乳低聚糖：二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(GSLT6)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和唾液酸乳-N-四糖-c(SLTNTC))的成分；至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分；至少一种递送氨基酸的成分，具体地讲，一定量的α-乳白蛋白、酪蛋白、乳铁蛋白、乳蛋白(例如来源于牛乳、山羊乳和/或驴乳等)、植物蛋白(例如大豆)、得自乳和/或植物蛋白的水解产物、肽、游离氨基酸或它们的混合物；以及至少一种递送维生素(具体地讲，一定量的生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
应当理解，所有具体实施方案以及相对于提供蛋白质(α-乳白蛋白、酪蛋白和/或乳铁蛋白)的成分在本发明的上下文中描述的营养物质的组合将以必要的变更应用于下文所述的实施方案，由此将提供特定氨基酸的成分用作蛋白质构成要素的另选来源。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种人乳强化剂组合物，其包含：一定量的2’FL和/或LNFP-I以及至少一种递送人乳低聚糖(具体地讲，一定量选自以下的人乳低聚糖：二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(GSLT6)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和唾液酸乳-N-四糖-c(SLTNTC))的成分；至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分；至少一种递送氨基酸的成分，具体地讲，一定量的Glu(谷氨酸)、提供Pro(脯氨酸)的成分、提供His(组氨酸)的成分、提供Ile(异亮氨酸)的成分、提供Leu(亮氨酸)的成分、提供Lys(赖氨酸)的成分、提供Met(甲硫氨酸)的成分和提供Trp(色氨酸)的成分或它们的混合物；以及至少一种递送维生素(具体地讲，一定量的生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种人乳强化剂组合物，其包含：一定量的2’FL和/或LNFP-I以及任选地至少一种递送人乳低聚糖(具体地讲，一定量的选自以下的人乳低聚糖：二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(GSLT6)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和唾液酸乳-N-四糖-c(SLTNTC))的成分；至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分；至少一种递送氨基酸的成分，具体地讲，一定量的提供异亮氨酸(Ile)的成分、提供亮氨酸(Leu)的成分、提供甲硫氨酸(Met)的成分和提供脯氨酸(Pro)的成分或它们的混合物；以及至少一种递送维生素(具体地讲，一定量的生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
在本发明的一个实施方案中，提供了一种人乳强化剂组合物，其包含：一定量的2’FL和/或LNFP-I以及至少一种递送人乳低聚糖(具体地讲，一定量的选自以下的人乳低聚糖：二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(GSLT6)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和唾液酸乳-N-四糖-c(SLTNTC))的成分；至少一种递送矿物质(具体地讲，一定量的铜、硒和/或锌)的成分；至少一种递送氨基酸(具体地讲，一定量的必需氨基酸即组氨酸(His)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、苏氨酸(Thr)、色氨酸(Trp)和缬氨酸(Val)或它们的混合物)的成分；以及任选地至少一种递送维生素(具体地讲，一定量的生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
基于由本申请人进行并且其结果报告于图4中且先前描述于未公布的专利申请PCT/EP18/083141中的实验，本发明在一个实施方案中提供了一种人乳强化剂组合物，其任选地包含至少一种选自以下的成分：提供异亮氨酸(Ile)的成分、提供亮氨酸(Leu)的成分、提供甲硫氨酸(Met)的成分和提供脯氨酸(Pro)的成分。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种根据本发明的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物还包含至少一种选自以下的成分：提供Glu(谷氨酸)的成分、提供Pro(脯氨酸)的成分、提供His(组氨酸)的成分、提供Ile(异亮氨酸)的成分、提供Leu(亮氨酸)的成分、提供Lys(赖氨酸)的成分、提供Met(甲硫氨酸)的成分和提供Trp(色氨酸)的成分。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂组合物，其还包含提供必需氨基酸即组氨酸(His)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、苏氨酸(Thr)、色氨酸(Trp)和缬氨酸(Val)的成分。
谷氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送谷氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至100mg/100mL、例如10至90mg/100mL、例如30至80mg/100mL待强化人母乳范围内的量的谷氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至100mg/g强化剂范围内的量的能够提供谷氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至25mg/g强化剂范围内的量的能够提供谷氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至20mg/g强化剂范围内的量的能够提供谷氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含170至560mg、或190至520mg、或230至440mg范围内的量的提供谷氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供谷氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的谷氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的谷氨酸的量所需的成分量。
脯氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送脯氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至60mg/100mL、例如10至50mg/100mL、例如15至40mg/100mL待强化人母乳范围内的量的脯氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至60mg/g强化剂范围内的量的能够提供脯氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至15mg/g强化剂范围内的量的能够提供脯氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至12mg/g强化剂范围内的量的能够提供脯氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含105至350mg、或118至325mg、或140至275mg范围内的量的提供脯氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供脯氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的脯氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的脯氨酸的量所需的成分量。
组氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送组氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供1至30mg/100mL、例如2至25mg/100mL、例如3至20mg/100mL待强化人母乳范围内的量的组氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至30mg/g强化剂范围内的量的能够提供组氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.25至7.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供组氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.2至6mg/g强化剂范围内的量的能够提供组氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含30至120mg、或35至105mg、或45至90mg范围内的量的提供组氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供组氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的组氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的组氨酸的量所需的成分量。
异亮氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送异亮氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供1至30mg/100mL、例如2至25mg/100mL、例如3至20mg/100mL待强化人母乳范围内的量的异亮氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至30mg/g强化剂范围内的量的能够提供异亮氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.25至7.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供异亮氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.2至6mg/g强化剂范围内的量的能够提供异亮氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含60至200mg、或65至190mg、或80至160mg范围内的量的提供异亮氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供异亮氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的异亮氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的异亮氨酸的量所需的成分量。
亮氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送亮氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供1至100mg/100mL、例如5至80mg/100mL、例如10至70mg/100mL待强化人母乳范围内的量的亮氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至100mg/g强化剂范围内的量的能够提供亮氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.25至25mg/g强化剂范围内的量的能够提供亮氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.2至20mg/g强化剂范围内的量的能够提供亮氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含130至420mg、或140至400mg、或170至335mg范围内的量的提供亮氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供亮氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的亮氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的亮氨酸的量所需的成分量。
赖氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送赖氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供1至60mg/100mL、例如5至50mg/100mL、例如10至40mg/100mL待强化人母乳范围内的量的赖氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至50mg/g强化剂范围内的量的能够提供赖氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至12.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供赖氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至10mg/g强化剂范围内的量的能够提供赖氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含85至290mg、或90至270mg、或115至230mg范围内的量的提供赖氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供赖氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的赖氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的赖氨酸的量所需的成分量。
甲硫氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送甲硫氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.1至20mg/100mL、例如0.5至15mg/100mL、例如1至10mg/100mL待强化人母乳范围内的量的甲硫氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.5至15mg/g强化剂范围内的量的能够提供甲硫氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.125至3.75mg/g强化剂范围内的量的能够提供甲硫氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至3mg/g强化剂范围内的量的能够提供甲硫氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含15至65mg、或20至60mg、或25至50mg范围内的量的提供甲硫氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供甲硫氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的甲硫氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的甲硫氨酸的量所需的成分量。
色氨酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送色氨酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.5至30mg/100mL、例如1至25mg/100mL、例如2至20mg/100mL待强化人母乳范围内的量的色氨酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.5至30mg/g强化剂范围内的量的能够提供色氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.125至7.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供色氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至6mg/g强化剂范围内的量的能够提供色氨酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含30至100mg、或32至95mg、或40至80mg范围内的量的提供色氨酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供色氨酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的色氨酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的色氨酸的量所需的成分量。
必需氨基酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含递送必需氨基酸的成分的人乳强化剂组合物。在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂组合物包含递送异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、甲硫氨酸(Met)的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂组合物包含递送组氨酸(His)、异亮氨酸(Ile)、亮氨酸(Leu)、赖氨酸(Lys)、甲硫氨酸(Met)、苯丙氨酸(Phe)、苏氨酸(Thr)、色氨酸(Trp)和缬氨酸(Val)的成分。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供10至600mg/100mL、例如50至500mg/100mL、例如80至350mg/100mL待强化人母乳范围内的量的必需氨基酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含10至600mg/g强化剂范围内的量的能够提供必需氨基酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含2.5至150mg/g强化剂范围内的量的能够提供必需氨基酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含2至120mg/g强化剂范围内的量的能够提供必需氨基酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含700至2300mg、或750至2200mg、或950至1850mg范围内的量的提供必需氨基酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供必需氨基酸的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的必需氨基酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的必需氨基酸的量所需的成分量。
维生素
在另一个实施方案中，本发明的人乳强化剂组合物任选地包含递送适量的维生素(具体地讲，生育酚(α-生育酚和/或γ-生育酚)、视黄醇和/或烟酸)的成分。
总生育酚
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送总生育酚的成分的人乳强化剂组合物。
总生育酚包括α-生育酚、γ-生育酚或它们的混合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至1800μg/100mL、优选10至1700μg/100mL待强化人母乳范围内的量的总生育酚。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至1800μg/g强化剂范围内的量的能够提供总生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至450μg/g强化剂范围内的量的能够提供总生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至360μg/g强化剂范围内的量的能够提供总生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含5至1800μg、优选10至1700μg范围内的量的能够提供总生育酚的成分。
在一个实施方案中，能够提供总生育酚的成分选自：D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯；DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的总生育酚。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的总生育酚的量所需的成分量。
α-生育酚
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送α-生育酚的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至1800μg/100mL、优选10至1700μg/100mL待强化人母乳范围内的量的α-生育酚。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至1800μg/g强化剂范围内的量的能够提供α-生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至450μg/g强化剂范围内的量的能够提供α-生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至360μg/g强化剂范围内的量的能够提供α-生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含5至1800μg、优选10至1700μg范围内的量的能够提供α-生育酚的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含2.39至7.60mg、或2.64至7.13g、或3.21至6.06mg范围内的量的提供α-生育酚的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供α-生育酚的成分选自：D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的α-生育酚。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的α-生育酚的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供5至1800μg范围内的量的α-生育酚，可使用7至2682μg范围内的量的DL-α生育酚乙酸酯。
γ-生育酚
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送γ-生育酚的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.1至50μg/100mL、优选0.2至40μg/100mL待强化人母乳范围内的量的γ-生育酚。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至50μg/g强化剂范围内的量的能够提供γ-生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.025至12.5μg/g强化剂范围内的量的能够提供γ-生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.02至10μg/g强化剂范围内的量的能够提供γ-生育酚的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含能够提供0.1至50μg、优选0.2至40μgγ-生育酚的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含0.04至0.13mg、或0.05至0.13mg、或0.06至0.11mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的γ-生育酚。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的γ-生育酚的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.02至10μg范围内的量的γ-生育酚，可使用0.071至36μg范围内的量的抗氧化剂。
烟酸
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送烟酸的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.5至18μg/100mL、优选1至15μg/100mL待强化人母乳范围内的量的烟酸。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.5至18μg/g强化剂范围内的量的能够提供烟酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.125至4.5μg/g强化剂范围内的量的能够提供烟酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至3.6μg/g强化剂范围内的量的能够提供烟酸的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含0.5至18μg、优选1至15μg范围内的量的能够提供烟酸的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含2.44至7.74μg、或2.68至7.26μg、或3.27至6.17μg范围内的量的提供烟酸的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供烟酸的成分选自：烟酸、烟酰胺以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的烟酸。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的烟酸的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.5至18μg范围内的量的烟酸，可使用0.5至18μg范围内的量的烟酰胺。
视黄醇(维生素A)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送视黄醇的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供1至250μg/100mL、优选5至200μg/100mL待强化人母乳范围内的量的视黄醇。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至250μg/g强化剂范围内的量的能够提供视黄醇的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.25至62.5μg/g强化剂范围内的量的能够提供视黄醇的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.2至50μg/g强化剂范围内的量的能够提供视黄醇的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含1至250μg、优选5至200μg范围内的量的能够提供视黄醇的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含0.24至0.75mg、或0.26至0.70mg、或0.32至0.60mg范围内的量的提供视黄醇的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
在一个实施方案中，能够提供视黄醇的成分选自：视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯以及它们的混合物。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的视黄醇。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的视黄醇的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供1至250μg范围内的量的维生素A(视黄醇)，可使用1至295μg范围内的量的视黄醇乙酸酯。
人乳低聚糖
在一个实施方案中，提供了一种人乳强化剂组合物，其包含至少一种递送适当人乳低聚糖(具体地讲选自：二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH或DFLNHa)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(MFLNH-III或FSLTNH3)、6'-半乳糖基乳糖(6'GL或GSLT6)、乳-N-新四糖(LnNT)、乳-N-四糖(LNT)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)和唾液酸乳-N-四糖-c(Sialyllactose-N-tetraose-c)(唾液酸乳-N-四糖-c(sialyllacto-N-tetraose-c)或LSTc或SLTNTC)或它们的混合物)的成分。
在整个说明书中，以下缩写可用于标识下表中报告的低聚糖结构：
二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFSLTNH)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送DFSLTNH的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至25mg/100mL、优选8至15mg/100mL待强化人母乳范围内的量的DFSLTNH。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至25mg/g、例如8至15mg/g强化剂范围内的量的能够提供DFSLTNH的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至6.25mg/g、例如2至3.75mg/g强化剂范围内的量的能够提供DFSLTNH的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至5mg/g、例如1.6至3mg/g强化剂范围内的量的能够提供DFSLTNH的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含5至25mg、优选8至15mg范围内的量的能够提供DFSLTNH的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含40至128mg、或44至120mg、或54至102mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供DFSLTHN的成分可商购获得(例如，可以90％纯度购自卡博森斯(Carbosynth)的DFSLTHN或DFLNHa:CAS:64396-27-6)。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的DFSLTNH。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的DFSLTNH的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供5至25mg范围内的量的DFLNHa，可使用5.56至27.8mg范围内的量的含有90％DFLNHa的DFLNHa成分。
单岩藻糖基乳-N-六糖-III(FSLTNH3或MFLNH-III)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送FSLTNH3的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.5至35mg/100mL、优选5至20mg/100mL待强化人母乳范围内的量的FSLTNH3。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.5至35mg/g、例如5至10mg/g强化剂范围内的量的能够提供FSLTNH3的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.125至8.75mg/g、例如1.25至5mg/g强化剂范围内的量的能够提供FSLTNH3的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至7mg/g、例如1至4mg/g强化剂范围内的量的能够提供FSLTNH3的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含0.5至35mg、优选5至20mg范围内的量的能够提供FSLTNH3的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含45至145mg、或50至135mg、或61至115mg范围内的量的提供FSLTNH3的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供FSLTNH3的成分可商购获得(例如，购自德士达(Dextra)的MFLNH-III)。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的FSLTNH3。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的FSLTNH3的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.5至35mg范围内的量的MFLNH-III，可使用0.56至38.9mg范围内的量的含有90％MFLNH-III的MFLNH-III成分。
6'-半乳糖基乳糖(GSLT6)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送GSLT6的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.1至10mg/100mL、优选1至5mg/100mL待强化人母乳范围内的量的GSLT6。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至10mg/g、例如1至5mg/g强化剂范围内的量的能够提供GSLT6的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.025至2.50mg/g、例如0.25至2.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供GSLT6的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.02至2mg/g、例如0.2至1mg/g强化剂范围内的量的能够提供GSLT6的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含0.1至10mg、优选1至5mg范围内的量的能够提供GSLT6的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含21至68mg、或23至64mg、或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供GSLT6的成分可商购获得(例如，Vivinal GOS或Clasado GOS)。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的GSLT6。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的6’GL的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.1至10mg范围内的量的6’GL，可使用0.83至83mg范围内的量的含有12g/100g的6’GL的反式低聚半乳糖(GOS)成分。
乳-N-新四糖(LnNT或LNnT)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送LnNT的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.1至25mg/100mL、优选1至10mg/100mL待强化人母乳范围内的量的LnNT。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至25mg/g、例如1至10mg/g强化剂范围内的量的能够提供LnNT的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.025至6.25mg/g、例如0.25至2.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供LnNT的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.02至5mg/g、例如0.2至22mg/g强化剂范围内的量的能够提供LnNT的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含0.1至25mg、优选1至10mg范围内的量的能够提供LnNT的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含47至151mg、或52至142mg、或64至120mg范围内的量的提供LnNT的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供LnNT的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的LnNT。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的LnNT的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.1至25mg范围内的量的LnNT，可使用0.11至27.8mg范围内的量的含有90％LnNT的LnNT成分。
乳-N-四糖(LNT)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送LNT的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供0.5至55mg/100mL、优选5至30mg/100mL待强化人母乳范围内的量的LNT。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.5至55mg/g、例如5至30mg/g强化剂范围内的量的能够提供LNT的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.125至13.75mg/g、例如1.25至7.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供LNT的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.1至11mg/g、例如1至6mg/g强化剂范围内的量的能够提供LNT的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含0.5至55mg、优选5至30mg范围内的量的能够提供LNT的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含87至279mg、或96至262mg、或118至222mg范围内的量的提供LNT的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供LNT的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的LNT。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的LNT的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供0.5至55mg范围内的量的乳-N-四糖(LNT)，可使用0.53至57.9mg范围内的量的含有95％LNT的乳-N-四糖成分。
6'-唾液酸乳糖(6’SL)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送6’SL的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供5至355mg/100mL、优选15至35mg/100mL待强化人母乳范围内的量的6’SL。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含5至55mg/g、例如15至35mg/g强化剂范围内的量的能够提供6’SL的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1.25至13.75mg/g、例如3.75至8.75mg/g强化剂范围内的量的能够提供6’SL的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至11mg/g、例如3至7mg/g强化剂范围内的量的能够提供6’SL的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含5至355mg、优选15至35mg范围内的量的能够提供6’SL的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含132至421mg、或146至395mg、或178至336mg范围内的量的提供6’SL的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供6’-SL的成分可商购获得
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的6’SL。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的6’SL的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供5至355mg范围内的量的6’SL，可使用5.2至367.3mg范围内的量的6'-O-唾液酸乳糖钠盐。
唾液酸乳-N-四糖-c(SLTNTC或LSTc)
在一个实施方案中，提供了任选地包含至少一种递送SLTNTC的成分的人乳强化剂组合物。
在一个实施方案中，本发明的强化剂组合物提供1至60mg/100mL、优选1至30mg/100mL待强化人母乳范围内的量的SLTNTC。
在一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含1至60mg/g、例如1至30mg/g强化剂范围内的量的能够提供SLTNTC的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为1g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.25至15mg/g、例如2.5至7.5mg/g强化剂范围内的量的能够提供SLTNTC的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为4g/100mL待强化人母乳。
在另一个实施方案中，人乳强化剂组合物包含0.2至12mg/g、例如2至6mg/g强化剂范围内的量的能够提供SLTNTC的成分。在此类实施方案中，建议的强化剂单位剂量为5g/100mL待强化人母乳。
在一个实施方案中，液体人乳强化剂组合物包含1至60mg、优选1至30mg范围内的量的能够提供SLTNTC的成分。
在一个实施方案中，本发明的人乳液体强化剂包含139至443mg、或153至415mg、或187至353mg范围内的量的提供SLTNTC的成分。
在此类实施方案中，人乳液体强化剂可作为独立组合物施用，并且营养物质的量分成1、2、3、4、5或6个每日单剂量。例如，营养物质的量可分为1、3或6个每日单剂量。
能够提供SLTNTC的成分可商购获得。
对于本领域技术人员显而易见的是，根据所用成分的性质和量，不同成分可在根据本发明的组合物中提供不同量的SLTNTC。尽管如此，技术人员的例行工作是基于供应商提供的特定成分的说明书来计算提供受权利要求书保护的SLTNTC的量所需的成分量。
例如，为了在组合物中提供1至60mg范围内的量的LSTc，可使用1.02至61.3mg范围内的量的LSTc钠盐。
具体的实施方案
在一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含一定量的2’FL和/或LNFP-I以及至少一种选自以下的成分：
-提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-提供γ-生育酚的成分；
-提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-提供6'SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含：
-50至250mg或12.5至65mg或10至50mg/g的强化剂范围内的量的提供2’FL的成分；和/或
-50至200mg或12.5至50mg或10至40mg/g的强化剂范围内的量的提供LNFP-I的成分；
以及至少一种选自以下的成分：
-5至30μg/g或1.5至7.50μg/g或1至6μg/g强化剂范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.1至10μg/g或0.0025至25μg/g或0.002至0.2μg/g强化剂范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-50至550μg/g或12.5至137.5μg/g或10至110μg/g强化剂范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-25至180mg/g或6.25至45mg/g或5至30mg/g强化剂范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-10至500mg/g或2.5至125mg/g或2至100mg/g强化剂范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-10至500mg/g或2.5至125mg/g或2至100mg/g强化剂范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-5至1800μg/g或1.25至450μg/g或1至360μg/g强化剂范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.1至50μg/g或0.025至12.5μg/g或0.02至10μg/g强化剂范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.5至18μg/g或0.25至4.25μg/g或0.1至3.6μg/g强化剂范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-1至250μg/g或0.25至62.5μg/g或0.2至50μg/g强化剂范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-5至25mg/g或1.25至6.25mg/g或1至5mg/g强化剂范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-0.5至35mg/g或0.125至8.75mg/g或0.1至7mg/g强化剂范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-0.1至10mg/g或0.025至2.5mg/g或0.02至2mg/g强化剂范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-0.1至25mg/g或0.025至6.25mg/g或0.02至5mg/g强化剂范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-0.5至55mg/g或0.125至13.75mg/g或0.1至11mg/g强化剂范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-5至55mg/g或1.25至13.75mg/g或1至11mg/g强化剂范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-1至60mg/g或0.25至15mg/g或0.2至12mg/g强化剂范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
或其混合物。
在一个实施方案中，提供了包含如下成分的人乳强化剂组合物：
-50至250mg或12.5至65mg或10至50mg/g的强化剂范围内的量的提供2’FL的成分；和/或
-50至200mg或12.5至50mg或10至40mg/g的强化剂范围内的量的提供LNFP-I的成分；
以及至少一种选自以下的成分：
-50至550μg/g或12.5至137.5μg/g或10至110μg/g强化剂范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-25至180mg/g或6.25至45mg/g或5至30mg/g强化剂范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-10至500mg/g或2.5至125mg/g或2至100mg/g强化剂范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-5至1800μg/g或1.25至450μg/g或1至360μg/g强化剂范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.5至55mg/g或0.125至13.75mg/g或0.1至11mg/g强化剂范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-5至55mg/g或1.25至13.75mg/g或1至11mg/g强化剂范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖；
在另一个实施方案中，提供了人乳强化剂，其还包含0.1至25mg/g或0.025至6.25mg/g或0.02至5mg/g强化剂范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖。
作为独立组合物(或补充剂)的人乳强化剂
在本发明的某些实施方案中，人乳强化剂可作为独立组合物施用(不溶解/重构于人母乳或已用其它营养物质强化的人母乳中)。在此类实施方案中，对根据本发明的受权利要求书保护的非岩藻糖基化人乳低聚糖和其它营养物质的每日需求可在单次施用中或以在一次或多次喂养尝试时建议的补充剂的形式提供给婴儿。
基于图3中报告的临床试验的结果(其一部分先前报告于先前未公布的国际专利申请PCT/EP18/083141中)，基于建议的乳摄入量和不同母亲末次月经年龄时的平均体重，科学家已得出在出院时(例如，介于母亲末次月经年龄的38周和43周之间)受权利要求书保护的每种营养物质的每日缺失量。
例如，在包含在母亲末次月经年龄的38周和43周之间的时间窗口中，如下得出每日缺失的2’-FL的范围(445至1430mg)。范围的下限从早产母亲的人母乳中缺失的2’-FL量开始计算(如图3所报告，1163mg/L)，假设每Kg体重每日摄入170ml(Amez等人，JPGN，2010年，第50卷，第200-207页(Amez et al,JPGN,2010:50:200-7))，并且指在第38周时第3百分位女婴的体重(Fenton和Kim，《BMC儿科学》，2013年，第13卷，第59页(Fenton and Kim BMCPediatrics 2013,13:59))。另一方面，范围的上限从早产母亲的人母乳中缺失的2’-FL量开始计算(如图3中所报告，1163mg/L)，假设每Kg体重每日摄入210ml(Lucas等人，ADC，1992年，第67卷，第691-692页(Lucas et al,ADC,1992-67-691-2))，并且是指在第43周时第97百分位女婴的体重(Fenton和Kim，《BMC儿科学》，2013年，第13卷，第59页(Fenton and KimBMC Pediatrics 2013,13:59))。
从相同的元素(早产人母乳中缺失的特定营养物质的量，每kg体重的平均每日摄入量，以及在特定母亲末次月经年龄时的体重)开始，技术人员还将能够设想针对受权利要求书保护的营养物质的每日缺失量计算此类范围的不同方式。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种选自以下的成分：
-79至253μg或87至238μg或107至202μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-1至7μg或2至6μg或2至5μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-1220至3880μg或1340至3640μg或1640至3090μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.4至1.31g或0.45至1.23g或0.55至1.05g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.82至2.60g或0.90至2.44g或1.10至2.07g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.50至1.58g或0.55至1.58g或0.67至1.26g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-2.39至7.60mg或2.64至7.13g或3.21至6.06mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.04至0.13mg或0.05至0.13mg或0.06至0.11mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-2.44至7.74μg或2.68至7.26μg或3.27至6.17μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.24至0.75mg或0.26至0.70mg或0.32至0.60mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-40至128mg或44至120mg或54至102mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-45至145mg或50至135mg或61至115mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-21至68mg或23至64mg或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-47至151mg或52至142mg或64至120mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-87至279mg或96至262mg或118至222mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-132至421mg或146至395mg或178至336mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-139至443mg或153至415mg或187至353mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供矿物质的成分，并且所述成分选自：
-79至253μg或87至238μg或107至202μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-1至7μg或2至6μg或2至5μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-1220至3880μg或1340至3640μg或1640至3090μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供蛋白质的成分，并且所述成分选自：
-0.4至1.31g或0.45至1.23g或0.55至1.05g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.82至2.60g或0.90至2.44g或1.10至2.07g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.50至1.58g或0.55至1.58g或0.67至1.26g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供维生素的成分，并且所述成分选自：
-2.39至7.60mg或2.64至7.13g或3.21至6.06mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.04至0.13mg或0.05至0.13mg或0.06至0.11mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-2.44至7.74μg或2.68至7.26μg或3.27至6.17μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.24至0.75mg或0.26至0.70mg或0.32至0.60mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供人乳低聚糖的成分，并且所述成分选自：
-40至128mg或44至120mg或54至102mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-45至145mg或50至135mg或61至115mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-21至68mg或23至64mg或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-47至151mg或52至142mg或64至120mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-87至279mg或96至262mg或118至222mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-132至421mg或146至395mg或178至336mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-139至443mg或153至415mg或187至353mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含：
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；-1220至3880μg或1340至3640μg或1640至3090μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.4至1.31g或0.45至1.23g或0.55至1.05g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.82至2.60g或0.90至2.44g或1.10至2.07g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-2.39至7.60mg或2.64至7.13g或3.21至6.06mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-47至151mg或52至142mg或64至120mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖。
以及任选地425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I。
在另一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂还包含：
-87至279mg或96至262mg或118至222mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖。
在上述实施方案中，人乳强化剂为每天一次施用于婴儿的独立组合物的形式。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种选自以下的成分：
-26至84μg或29至79μg或35至67μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.33至2.33μg或0.66至2μg或0.66至1.66μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-406至1293μg或447至1213μg或546至1030μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.27至0.87g或0.30至0.81g或0.37至0.69g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.17至0.53g或0.18至0.53g或0.22至0.42g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-0.80至2.53mg或0.88至2.38g或1.07至2.02mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.013至0.04mg或0.016至0.04mg或0.02至0.037mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.81至2.58μg或0.89至2.42μg或1.09至2.06μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.08至0.25mg或0.08至0.23mg或0.10至0.20mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-13至43mg或14至40mg或18至34mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-15至48mg/g或16至45mg/g或20至39mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-21至68mg或23至64mg或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-15至51mg或17至47mg或21至40mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-29至93mg/g或32至87mg/g或39至74mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-44至140mg或48至132mg或59至112mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-46至148mg或51至138mg或62至118mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含：
-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供矿物质的成分，并且所述成分选自：
-26至84μg或29至79μg或35至67μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.33至2.33μg或0.66至2μg或0.66至1.66μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-406至1293μg或447至1213μg或546至1030μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含：
-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供蛋白质的成分，并且所述成分选自：
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.27至0.87g或0.30至0.81g或0.37至0.69g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.17至0.53g或0.18至0.53g或0.22至0.42g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含：
-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供维生素的成分，并且所述成分选自：
-0.80至2.53mg或0.88至2.38g或1.07至2.02mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.013至0.04mg或0.016至0.04mg或0.02至0.037mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.81至2.58μg或0.89至2.42μg或1.09至2.06μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.08至0.25mg或0.08至0.23mg或0.10至0.20mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含：
-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供人乳低聚糖的成分，并且所述成分选自：
-13至43mg或14至40mg或18至34mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-15至48mg/g或16至45mg/g或20至39mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-21至68mg或23至64mg或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-15至51mg或17至47mg或21至40mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-29至93mg/g或32至87mg/g或39至74mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-44至140mg或48至132mg或59至112mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-46至148mg或51至138mg或62至118mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含：
-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种选自以下的成分：
-406至1293μg或447至1213μg或546至1030μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.27至0.87g或0.30至0.81g或0.37至0.69g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.80至2.53mg或0.88至2.38g或1.07至2.02mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-15至51mg或17至47mg或21至40mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖。
在一个另外的实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其还包含：
-29至93mg或32至87mg或39至74mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
在上述实施方案中，人乳强化剂为每天三次施用于婴儿的独立组合物的形式。
在一个另外的实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂组合物，该人乳强化剂组合物包含
-220至725mg或165至250mg或300至570mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-215至675mg或230至635mg或285至540mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种选自以下的成分：
-39.5至127μg或43至119μg或53至101μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.5至4μg或1至3μg或1至2.5μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-610至1940μg或670至1820μg或820至1545μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.2至0.66g或0.22至0.62g或0.27至0.53g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.41至1.30g或0.45至1.22g或0.55至1.04g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.25至0.79g或0.27至0.79g或0.3至0.63g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-1.19至3.80mg或1.32至3.57g或1.60至3.03mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.02至0.07mg或0.025至0.07mg或0.03至0.06mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-1.22至3.87μg或1.34至3.63μg或1.63至3.08μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.12至0.37mg或0.13至0.35mg或0.16至0.30mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-20至64mg或22至60mg或27至51mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-22至73mg或25至68mg或30至58mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-10至34mg或11至32mg或14至27mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-23至76mg或26至71mg或32至60mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-43至140mg或48至131mg或59至111mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-66至211mg或73至198mg或89至168mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-68至222mg或76至208mg或93至177mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂组合物，该人乳强化剂组合物包含
-73至240mg或82至223mg或100至190mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-70至150mg或75至210mg或95至180mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及至少一种提供矿物质的成分，并且所述成分选自：
-13至42μg或14至40μg或17至34μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.165至1.165μg或0.33至1μg或0.33至0.84μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-203至647μg或223至606μg或273至515μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含
-73至240mg或82至223mg或100至190mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-70至150mg或75至210mg或95至180mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
至少一种提供蛋白质的成分，并且所述成分选自：
-0.06至0.22g或0.07至0.21g或0.09至0.17g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.08至0.27g或0.09至0.27g或0.11至0.21g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含
-73至240mg或82至223mg或100至190mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-70至150mg或75至210mg或95至180mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
至少一种提供维生素的成分，并且所述成分选自：
-0.40至1.27mg或0.44至1.19g或0.54至1.01mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.006至0.02mg或0.008至0.02mg或0.01至0.018mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.40至1.29μg或0.44至1.21μg或0.54至1.03μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.04至0.13mg或0.04至0.12mg或0.05至0.10mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，该人乳强化剂包含
-73至240mg或82至223mg或100至190mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；和/或
-70至150mg或75至210mg或95至180mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
至少一种提供人乳低聚糖的成分，并且所述成分选自：
-6至22mg或7至20mg或9至17mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-7至24mg或8至23mg或10至20mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-10至34mg或12至32mg或14至27mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-7至26mg或8至24mg或10至20mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-15至47mg或16至44mg或18至37mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-22至70mg或24至61mg或28至56mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-23至74mg或25至69mg或31至59mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
或其混合物。
在另一个实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其包含：
-73至240mg或82至223mg或100至190mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；以及
-203至647μg或223至606μg或273至515μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.06至0.22g或0.07至0.21g或0.09至0.17g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.40至1.27mg或0.44至1.19g或0.54至1.01mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-7至26mg或8至24mg或10至20mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-以及任选地70至150mg或75至210mg或95至180mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
或其混合物。
在一个另外的实施方案中，本发明提供了一种人乳强化剂，其还包含：
15至47mg或16至44mg或18至37mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖。
在上述实施方案中，人乳强化剂为每天六次施用于婴儿的独立组合物的形式。
另外的成分
在本发明的一个实施方案中，除了提供选自上述矿物质、维生素、乳蛋白和人乳低聚糖中的至少一种营养物质的那些成分之外，根据本发明的人乳强化剂组合物不包含其它成分。
在此类实施方案中，根据本发明的人乳强化剂组合物存在具有高营养物质/能量比和/或低能量密度的另外优点。由于对根据本发明强化的人母乳的能量含量的此类有限贡献，在接受此类强化人母乳的婴儿身上预计摄入量不会随之调节，使得可实现营养物质的最大可能摄入量，并且早产人母乳与足月人母乳之间某些营养物质的差距可得到完全填补。
在此类实施方案中，本发明的人乳强化剂向100mL待强化人母乳提供0至4.57Kcal范围内的量的能量。
在一个实施方案中，本发明的人乳强化剂的能量含量在0至4.57Kcal/g强化剂的范围内，例如0至2.5Kcal/g强化剂的范围内。在此类实施方案中，强化剂的单位剂量为1g强化剂/100mL待强化乳。
在另一个实施方案中，本发明的人乳强化剂的能量含量在0至1.1Kcal/g强化剂的范围内。在此类实施方案中，强化剂的单位剂量为4g强化剂/100mL待强化乳。
在另一个实施方案中，本发明的人乳强化剂的能量含量在0至0.9Kcal/g强化剂的范围内。在此类实施方案中，强化剂的单位剂量为5g强化剂/100mL待强化乳。
在另一个实施方案中，根据本发明的人乳强化剂组合物除了包含选自上述矿物质、维生素、乳蛋白和人乳低聚糖中的至少一种营养物质外，任选地还包含其它另外且不同的营养物质，例如碳水化合物、益生菌、脂质、其它维生素或矿物质。
如有必要，根据本发明的组合物可包含乳化剂和/或稳定剂，诸如卵磷脂、单甘油酯和双甘油酯的柠檬酸酯、单甘油酯、双甘油酯等。当组合物以油和含水液体的组合形式提供时，例如乳液，尤其如此。
组合物也可任选地包含喂给婴儿的营养组合物中常见的量的可能具有有益效果的其他物质，例如核苷酸、核苷等。
其他任选成分可以是通常已知的用在食品和营养产品中的物质，特别是婴儿配方食品或婴儿配方食品强化剂，前提是此类任选材料与本文所述的基本组分相容，对于预期用途安全有效，并且另外不会不适当地损害产品性能。
此类任选成分的非限制性示例包括防腐剂、益生菌、抗氧化剂、缓冲剂、着色剂、调味剂、增稠剂、稳定剂，以及其它赋形剂或加工助剂。
人乳强化剂的用途
婴儿接受的各种营养物质的质量和量可影响许多健康参数。
乳蛋白、人乳低聚糖、矿物质、维生素都被认为是婴儿最佳生长发育所必需的。因此，如本发明的上下文中所提供的那样，优化婴儿(尤其是早产、VLBW和/或ELBW婴儿)的营养物质的质量和含量可防止次优生长和发育(包括预防和/或治疗生长迟缓、感染、肺疾病、次优营养状态、贫血、(神经)发育迟缓、失明和骨代谢疾病)，并且可促进最佳生长发育。
在本发明的一个实施方案中，提供了人乳强化剂组合物，用于早产婴儿从医院出院时及之后强化生产早产婴儿的母亲的人母乳。
在本发明的另一个实施方案中，提供了人乳强化剂组合物，用于VLBW或ELBW婴儿从医院出院时及之后强化生产VLBW或ELBW婴儿的母亲的人母乳。
早产婴儿在从医院出院后事实上尤其面临生长迟缓、感染、肺疾病、次优营养状态、贫血、(神经)发育迟缓、失明和骨代谢疾病的风险。
在本发明的另一个实施方案中，提供了人乳强化剂组合物，用于预防和/或治疗选自以下的病症：生长迟缓、感染、肺疾病、发育迟缓、失明和/或骨代谢疾病。
在又一个实施方案中，本发明提供了人乳强化剂组合物用于预防和/或治疗选自以下的病症：次优生长和/或发育、生长迟缓、感染、肺疾病、发育迟缓、失明和/或骨代谢疾病；用于在早产、VLBW或ELBW婴儿从医院出院时(以及之后)施用。
制备：
根据本发明的组合物可通过任何合适的方式制备。例如，可通过将成分以适当比例共混在一起来制备组合物。如果使用乳化剂，则可在此阶段加入共混物中。可在此阶段加入维生素和矿物质，但为了避免热降解，通常在稍晚一点的时候加入。然后可混入水，优选已经过反渗透的水，以形成液体混合物。
本发明的又另一个方面涉及一种包装件，该包装件包含根据本发明的组合物，其中包装件为单剂量装置或多剂量装置。
在本发明的一个特定实施方案中，包装件为注射器、小袋、条形包或瓶。
应当注意，在本发明的其中一个方面的上下文中描述的实施方案和特征也适用于本发明的其他方面。
本申请所引用的所有专利和非专利参考文献均据此全文以引用方式并入。
现将在下面的非限制性实施例中进一步详细描述本发明。
实验部分：
实施例1：过早分娩母亲的母乳与足月分娩母亲的母乳的比较
在本研究中，就几种营养物质而言，将过早分娩母亲的母乳含量与足月分娩母亲的母乳含量进行比较。在婴儿母亲末次月经年龄的38周至48周范围内进行该比较。
用于母乳分析的方法
矿物质：
根据以下方法分析铜(Cu)、硒(Se)和锌(Zn)：将0.7mL母乳转移到PFA容器中并使用硝酸(HNO3)/过氧化氢(H2O2)在CEM微波消解系统中矿化。将矿化样品转移到PE管中，使用Millipore水稀释至15mL。然后在添加锗(Ge)和碲(Te)作为内部标样之后重新稀释样品，并且通过电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS，Nexion 300 D，Perkin Elmer)进行分析。质量对照(QC)样品包括在分析中。
维生素：
根据以下参考文献分析维生素B：Redeuil等人，(2017)“A Novel Methodologyfor the Quantification of B-Vitamers in Breast Milk”.J Anal Bioanal Tech 8:352.doi:10.4172/2155-9872.1000352(2017年，母乳中维生素B含量测定的新方法，《分析生物技术杂志》，第8卷，第352页，doi：10.4172/2155-9872.1000352)。
根据以下方法分析维生素A(类胡萝卜素)和维生素E(生育酚)：通过乙醇溶液蛋白质沉淀和液-液萃取来提取维生素E(α-生育酚和γ-生育酚)、前维生素A类胡萝卜素(β-胡萝卜素和β-隐黄质)、以及人乳中的其它类胡萝卜素诸如番茄红素、叶黄素和玉米黄质，其中液-液萃取使用正己烷和包含丁基化羟基甲苯(BHT)的乙酸乙酯的混合物。然后在氮气流下将提取物蒸发至干燥。将干燥的提取物重新溶解于异辛烷-乙酸乙酯中，并且通过具有UV/可见光或荧光检测的超高效液相色谱(UHPLC-UV-FLD，Waters Acquity UPLC；ThermoHypersil硅胶柱，1.9μm，200×2.1mm)执行分析。通过外部校准来定量分析物，该外部校准使用实物标样、rac-母育酚(Matreya公司(Matreya LLC)，1797；CAS号119-98-2)和反式-β-apo-8'-胡萝卜醛素(西格玛奥德里奇(Sigma-Aldrich)，10810；CAS号1107-26-2)。
HMO(Austin等人，(2018)“Quantitative determination of non-lactose milkoligosaccharides”Analytica Chimica Acta 1010:86.doi:10.1016/j.aca.2017.12.036)(2018年，定量测定非乳糖乳低聚糖，《分析化学学报》1010:86.doi：10.1016/j.aca.2017.12.036)：
低聚糖：麦芽三糖购自西格玛奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)。昆布三糖购自英国康普顿的卡博辛特有限公司(Carbosynth Limited,Compton UK)。A-四糖(A-Tetra)、2'-岩藻糖基乳糖(2’FL)、3-岩藻糖基乳糖(3FL)、乳-N-四糖(LNT)、乳-N-新四糖(LNnT或LnNT)、乳-N-新六糖(LNnH)、3'-唾液酸乳糖(3'SL)、6'-唾液酸乳糖(6'SL)、乳-N-岩藻糖基五糖-I(LNFP-I)、LNFP-V、乳-N-新岩藻糖基五糖-V(LNnFP-V)和乳-N-新二岩藻糖基六糖(LNnDFH)购自法国克洛尔的Elicityl SA公司(Elicityl SA,Crolles,France)。3'-半乳糖基乳糖(3’GL)、6'-半乳糖基乳糖(6’GL或GSLT6)、4'-半乳糖基乳糖(4’GL)、乳-N-二岩藻糖基六糖-I(LNDFH-I)、二岩藻糖基乳-N-六糖-a(DFLNHa或DFSLTNH)、二唾液酸乳-N-四糖(DSLNT)、单岩藻糖基乳-N-六糖-III(MFLNH-III或FSLTNH3)、LNFP-II、LNFP-III、唾液酸乳-N-四糖-a(LSTa)、LSTb、LSTc和乳-N-六糖(LNH)购自英国雷丁的德克斯塔实验室有限公司(Dextra Laboratories Ltd,Reading,UK)。
样品制备：将乳样品或混合的标准溶液(50μL)转移到微管(1.5mL)中，并加入昆布三糖溶液(0.5mM，50μL)。混合后，将等分试样(20μL)转移到另一个微管(1.5mL)中，并添加2AB标记试剂(2AB(0.35M)+DMSO/乙酸(7/3)中的氰基硼氢化钠(1M)，200μL)。混合后，将样品或标样在65℃下加热2小时。然后将混合物在4℃下冷却10分钟之后加入水/乙腈混合物(25/75，0.6mL)。在将样品或标样转移至LC系统之前，通过离心(10000×g，5分钟)去除颗粒。
液相色谱：配备有RF-2000荧光计(FLD)和2通10端口高压切换阀(均来自美国沃尔瑟姆的赛默飞世尔科技公司(Thermo Fisher Scientific,Waltham,USA))的Ultimate3000-RS超高效液相色谱(UHPLC)系统。柱为Acquity BEH Glycan(1.7μm，2.1×150mm)和VanGuard BEH酰胺(1.7μm，2.1×50mm)，两者均得自美国米尔福德的沃世特公司(WatersCorporation,Milford,USA)。保护柱安装在注射器与10端口阀之间。在注入之后，将样品引导至保护柱，其中流转向废弃物以移除过量的标记试剂(下表中梯度0-2.3分钟)，然后引导流通过分析柱，并且使用甲酸铵梯度洗脱低聚糖(参见下表)。流率为0.5mL min-1，并且分析柱保持在55℃。使用激发波长为330nm且发射波长为420nm的荧光计进行检测。
| 时间(分钟) | 乙腈％ | 甲酸铵％(50mM) | 阀位置 |
| 0 | 95 | 5 | 废弃物 |
| 2.3 | 95 | 5 | 废弃物 |
| 2.5 | 90 | 10 | 分析 |
| 4.9 | 90 | 10 | 分析 |
| 32.1 | 82 | 18 | 分析 |
| 48.1 | 80.5 | 19.5 | 分析 |
| 61.5 | 78.0 | 22.0 | 分析 |
| 89.0 | 74.6 | 25.4 | 分析 |
| 89.5 | 30 | 70 | 分析 |
| 92.0 | 30 | 70 | 分析 |
| 93.0 | 90 | 10 | 分析 |
| 98.0 | 90 | 10 | 分析 |
| 99.0 | 95 | 5 | 废弃物 |
| 100 | 95 | 5 | 废弃物 |
蛋白质：
使用如下文所述的LabChip系统分析人乳中的各种蛋白质：Affolter M等人，(2016)“Temporal Changes of Protein Composition in Breast Milk of ChineseUrban Mothers and Impact of Caesarean Section Delivery.Nutrients”2016,8,504；doi:10.3390(2016年，中国城市母亲母乳中蛋白质组成的暂时变化以及剖腹产分娩的影响，《营养物质》，2016年，第8卷，第504页；doi：10.3390)。
氨基酸：
根据得自沃特世(美国马萨诸塞州米尔福德沃特世公司(Waters Corporation,Milford,MA,USA))的AccQ-Tag方法分析氨基酸。首先，用6M HCl在110℃下水解蛋白质24小时。加入苯酚(0.1％)以防止酪氨酸卤化。水解并中和之后，将氨基酸用6-氨基喹啉基-N-羟基琥珀酰亚胺基氨基甲酸酯(AQC)衍生化，然后使用反相UHPLC进行分离，在260nm处进行UV检测。在酸水解过程中，谷氨酰胺(Gln)和天冬酰胺(Asn)转化为谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)，因此Glu值表示Glu和Gln的组合值，而Asp值表示Asp和Asn的组合值。
统计分析：
所有统计分析均使用统计软件R 3.2.3来完成。
该特定分析结合了试验寿命期间的所有观察(早产婴儿最多观察12次，足月婴儿最多观察8次)。
使用混合线性模型来比较两组(早产和足月)，其中组和分娩方式被认为是固定效应。通过将个体声明为随机效应来考虑“个体内”波动。主要比较点是早产婴儿与足月婴儿。对分娩方式的调整是因为考虑到通过剖腹产分娩的早产婴儿的比例较高，这与足月状况存在混杂效应。在建模时将对数变换应用于HMO浓度，因为分布通常偏斜，并且根据Box-Cox和QQ曲线图，对数变换似乎是足够的。仅2’FL未被转化，因为其分布可被假定为正常。
结果
根据38周至48周的对应母亲末次月经年龄，当与足月乳相比时，在过早分娩的分泌者，路易斯阳性母亲的母乳中测量到显著不同量的岩藻糖基化人乳低聚糖(2’-FL和LNFP-I)。
此外，根据38周龄至48周龄的对应母亲末次月经年龄，在与足月母乳相比过早分娩的母亲的母乳中测量到显著不同量的几种蛋白质、维生素、矿物质和非岩藻糖基化人乳低聚糖(这些数据也先前报告于未公布的国际专利申请PCT/EP18/083141中)。
此类营养物质的所得结果报告于图2中。
对于每种营养物质，图2中报告的结果表示在38周至48周的母亲末次月经年龄所记录的平均值。值得注意的是，只有那些足月平均值与早产平均值之间的差异得到统计意义上的显著性(p<0.05)的营养物质才包括在表中。
另外，图3报告了对于38周至43周进行的相同类型分析。从该表所示的数据可以理解，对于用来自其母亲的人乳喂养的早产婴儿，在该时间段内对某些营养物质的需求特别高。
对于每种营养物质，图3中报告的结果表示在38周至43周的母亲末次月经年龄所记录的平均值。值得注意的是，只有那些足月平均值与早产平均值之间的差异得到统计意义上的显著性(p<0.05)的营养物质才包括在表中。
图4报告了先前也包括在未公布的国际专利申请PCT/EP18/083141中的数据。它们涉及对在母亲末次月经年龄的38周和42周之间收集的人母乳样品(来自74名足月和29名早产母亲的样品)进行的氨基酸分析结果。该分析以另选成分为目标进行，这些另选成分可补偿早产人母乳中某些蛋白质(α-乳白蛋白、酪蛋白、乳铁蛋白)的缺乏，如上所述。
结果表明，生产早产婴儿的母亲的乳中存在涉及以下氨基酸的待填补的营养物质差距：Glu(谷氨酸)、Pro(脯氨酸)、His(组氨酸)、Ile(异亮氨酸)、Leu(亮氨酸)、Lys(赖氨酸)、Met(甲硫氨酸)、Trp(色氨酸)。
足月平均值与早产平均值之间的差异得到明显的统计意义上的显著性(p<0.05)的氨基酸为：Ile、Leu、Met、Pro。
氨基酸的分析还揭示出必需氨基酸[His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe(丙氨酸)、Thr(苏氨酸)、Trp、Val(缬氨酸)]总和的足月平均值与早产平均值之间的统计意义上的显著差异。
这些数据代表发明人在提交时的认识。
鉴于图2和图3中报告的早产乳中岩藻糖基化低聚糖((2’-FL和LNFP-I))的量显著较更低，导致完全母乳喂养的早产婴儿在从医院出院时(38周至48周)与完全母乳喂养的对应母亲末次月经年龄的足月婴儿相比，接受的那些岩藻糖基化低聚糖的量显著更低。由于早产婴儿的生命已经有艰难的开始，因此最佳营养是最重要的并且本研究中获得的结果表明需要强化早产母亲的母乳，以便填补出院时的上文提及的岩藻糖基化低聚糖差距并且促进那些早产婴儿的生长和发育。
按照图2和图3中报告的涉及早产母亲的人乳中缺失的附加营养物质的数据，除了2'-FL或LNFP-I中的任一种之外，本发明的人乳强化剂还可便利地包含上述附加营养物质中的任一种或它们的混合物。
实施例2
下表1中给出了根据本发明的人乳强化剂组合物的示例。对于下文所述的强化剂，建议的单位剂量为1g强化剂/100mL待强化人母乳
| 营养物质 | 强化剂中的含量 |
| α-乳白蛋白 | 92mg |
| 酪蛋白 | 148mg |
| 乳铁蛋白 | 72mg |
| 铜 | 17μg |
| 硒 | 0.33μg |
| 锌 | 229μg |
| 总生育酚 | 334μg |
| α-生育酚 | 330μg |
| γ-生育酚 | 4μg |
| 维生素A/视黄醇 | 35μg |
| 烟酸 | 2.30μg |
| DFSLTNH | 12mg |
| FSLTNH3 | 14mg |
| GSLT6 | 3mg |
| LNnT | 7mg |
| LNT | 22mg |
| 6-SL | 26mg |
| SLTNTC | 23mg |
| 2’-FL | 12mg |
| LNFP-I | 11mg |
| 其它成分 | 合计达1g组合物 |
根据本发明的组合物可在从医院出院时作为人母乳的强化剂喂养给婴儿。
该组合物特别适于在出院时或出院后例如在母亲末次月经年龄的36周和9个月之间作为人母乳的补充剂喂养给过早出生的婴儿。
根据本发明的组合物可在不脱离如权利要求所定义的本发明范围的条件下进行多种变化。
如以上描述中所述的所有实施方案应当理解为示例性的，不应理解为具有限制性意义。
Claims (18)
1.人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含至少一种选自以下的成分：
-提供2'-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；
-提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及它们的混合物。
2.根据权利要求1所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含至少一种选自以下的成分：
-提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-提供γ-生育酚的成分；
-提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-提供6'SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；
-提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
以及它们的混合物。
3.根据权利要求1或2所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物用于在人母乳中重构，所述人乳强化剂组合物包含：
-50至250mg/100mL、例如80至200mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供2’-FL的成分；和/或
-50至200mg/100mL、例如80至180mg/100mL待强化人母乳的提供LNFP-I的成分；
以及任选的至少一种选自以下的成分：
-5至30μg/100mL、例如8至28μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供铜的成分；
-0.1至10μg/100mL、例如0.3至8μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供硒的成分；
-50至550μg/100mL、例如100至500μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供锌的成分；
-25至180mg/100mL、例如30至150mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分；
-10至500mg/100mL、例如20至400mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供酪蛋白的成分；
-10至500mg/100mL、例如20至400mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供乳铁蛋白的成分；
-5至1800μg/100mL、例如10至1700μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供α-生育酚的成分；
-0.1至50μg/100mL、例如0.2至40μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.5至18μg/100mL、例如1至15μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供烟酸的成分；
-1至250μg/100mL、例如5至200μg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供视黄醇的成分；
-5至25mg/100mL、例如8至15mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供DFSLTHN的成分；
-0.5至35mg/100mL、例如5至20mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供FSLTNH3的成分；
-0.1至10mg/100mL、例如1至5mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供GSLT6的成分；
-0.1至25mg/100mL、例如1至10mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供LnNT的成分；
-0.5至55mg/100mL、例如5至30mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供LNT的成分；
-5至355mg/100mL、例如15至35mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供6’SL的成分；
-1至60mg/100mL、例如1至30mg/100mL待强化人母乳范围内的量的提供SLTNTC的成分；
以及它们的混合物。
4.根据权利要求1或2所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含至少一种选自以下的成分：
-50至250mg/g或12.5至65mg/g或10至50mg/g的强化剂范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2’岩藻糖基乳糖；以及
-50至200mg/g强化剂或者12.5至50mg/g或10至40mg/g的强化剂的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及任选的至少一种选自以下的成分：
-5至30μg/g或1.5至7.50μg/g或1至6μg/g强化剂范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.1至10μg/g或0.0025至25μg/g或0.002至0.2μg/g强化剂范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-50至550μg/g或12.5至137.5μg/g或10至110μg/g强化剂范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-25至180mg/g或6.25至45mg/g或5至30mg/g强化剂范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-10至500mg/g或2.5至125mg/g或2至100mg/g强化剂范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-10至500mg/g或2.5至125mg/g或2至100mg/g强化剂范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-5至1800μg/g或1.25至450μg/g或1至360μg/g强化剂范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.1至50μg/g或0.025至12.5μg/g或0.02至10μg/g强化剂范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.5至18μg/g或0.25至4.25μg/g或0.1至3.6μg/g强化剂范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-1至250μg/g或0.25至62.5μg/g或0.2至50μg/g强化剂范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-5至25mg/g或1.25至6.25mg/g或1至5mg/g强化剂范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-0.5至35mg/g或0.125至8.75mg/g或0.1至7mg/g强化剂范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-0.1至10mg/g或0.025至2.5mg/g或0.02至2mg/g强化剂范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-0.1至25mg/g或0.025至6.25mg/g或0.02至5mg/g强化剂范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-0.5至55mg/g或0.125至13.75mg/g或0.1至11mg/g强化剂范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-5至55mg/g或1.25至13.75mg/g或1至11mg/g强化剂范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；
-1至60mg/g或0.25至15mg/g或0.2至12mg/g强化剂范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
以及它们的混合物。
5.根据权利要求1或2所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含至少一种选自以下的成分：
-440至1450mg或495至1340mg或600至1140mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；以及
-425至1350mg或460至1270mg或570至1080mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及任选的至少一种选自以下的成分：
-79至253μg或87至238μg或107至202μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-1至7μg或2至6μg或2至5μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-1220至3880μg或1340至3640μg或1640至3090μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.4至1.31g或0.45至1.23g或0.55至1.05g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.82至2.60g或0.90至2.44g或1.10至2.07g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.50至1.58g或0.55至1.58g或0.67至1.26g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-2.39至7.60mg或2.64至7.13g或3.21至6.06mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.04至0.13mg或0.05至0.13mg或0.06至0.11mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-2.44至7.74μg或2.68至7.26μg或3.27至6.17μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.24至0.75mg或0.26至0.70mg或0.32至0.60mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-40至128mg或44至120mg或54至102mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-45至145mg或50至135mg或61至115mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-21至68mg或23至64mg或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-47至151mg或52至142mg或64至120mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-87至279mg或96至262mg或118至222mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-132至421mg或146至395mg或178至336mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-139至443mg或153至415mg或187至353mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
以及它们的混合物。
6.根据权利要求1或2所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物包含至少一种选自以下的成分：
-146至483mg或165至446mg或200至380mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；以及
-141至450mg或150至423mg或190至360mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及任选的至少一种选自以下的成分：
-26至84μg或29至79μg或35至67μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.33至2.33μg或0.66至2μg或0.66至1.66μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-406至1293μg或447至1213μg或546至1030μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.27至0.87g或0.30至0.81g或0.37至0.69g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.17至0.53g或0.18至0.53g或0.22至0.42g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-0.80至2.53mg或0.88至2.38g或1.07至2.02mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.013至0.04mg或0.016至0.04mg或0.02至0.037mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.81至2.58μg或0.89至2.42μg或1.09至2.06μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.08至0.25mg或0.08至0.23mg或0.10至0.20mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-13至43mg或14至40mg或18至34mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-15至48mg/g或16至45mg/g或20至39mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-21至68mg或23至64mg或28至54mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-15至51mg或17至47mg或21至40mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-29至93mg/g或32至87mg/g或39至74mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-44至140mg或48至132mg或59至112mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-46至148mg或51至138mg或62至118mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
以及它们的混合物。
7.根据权利要求1或2所述的人乳强化剂组合物，至少一种成分选自：
-73至240mg或82至223mg或100至190mg范围内的量的提供2’-FL的成分，例如2'-岩藻糖基乳糖；以及
-70至150mg或75至210mg或95至180mg范围内的量的提供LNFP-I的成分，例如乳糖-N-岩藻糖基五糖-I；
以及任选的至少一种选自以下的成分：
包括至少一种选自以下的成分：
-13至42μg或14至40μg或17至34μg范围内的量的提供铜的成分，例如碳酸铜、柠檬酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、赖氨酸铜络合物或它们的混合物；
-0.165至1.165μg或0.33至1μg或0.33至0.84μg范围内的量的提供硒的成分，例如亚硒酸钠、硒酸钠、亚硒酸氢钠或它们的混合物；
-203至647μg或223至606μg或273至515μg范围内的量的提供锌的成分，例如乙酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、乳酸锌、氧化锌、硫酸锌、碳酸锌或它们的混合物；
-0.06至0.22g或0.07至0.21g或0.09至0.17g范围内的量的提供α-乳白蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.13至0.44g或0.15至0.41g或0.18至0.35g范围内的量的提供酪蛋白的成分，例如乳(例如全脂奶粉或脱脂奶粉)、乳清蛋白质(例如分离物或浓缩物)、奶粉源或它们的混合物；
-0.08至0.27g或0.09至0.27g或0.11至0.21g范围内的量的提供乳铁蛋白的成分，例如纯化或制造的乳铁蛋白、乳清蛋白质分离物、乳清蛋白质浓缩物或它们的混合物；
-0.40至1.27mg或0.44至1.19g或0.54至1.01mg范围内的量的提供α-生育酚的成分，例如D-α生育酚、DL-α生育酚、D-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚乙酸酯、DL-α生育酚琥珀酸酯、DL-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或它们的混合物；
-0.006至0.02mg或0.008至0.02mg或0.01至0.018mg范围内的量的提供γ-生育酚的成分；
-0.40至1.29μg或0.44至1.21μg或0.54至1.03μg范围内的量的提供烟酸的成分，例如烟酸、烟酰胺或它们的混合物；
-0.04至0.13mg或0.04至0.12mg或0.05至0.10mg范围内的量的提供视黄醇的成分，例如视黄醇、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯或它们的混合物；
-6至22mg或7至20mg或9至17mg范围内的量的提供DFSLTHN的成分，例如二岩藻糖基乳-N-六糖-a；
-7至24mg或8至23mg或10至20mg/g范围内的量的提供FSLTNH3的成分，例如单岩藻糖基乳-N-六糖-III；
-10至34mg或12至32mg或14至27mg范围内的量的提供GSLT6的成分，例如6'-半乳糖基乳糖；
-7至26mg或8至24mg或10至20mg范围内的量的提供LnNT的成分，例如乳-N-新四糖；
-15至47mg或16至44mg或18至37mg/g范围内的量的提供LNT的成分，例如乳-N-四糖；
-22至70mg或24至61mg或28至56mg范围内的量的提供6’SL的成分，例如6'-唾液酸乳糖或6'-唾液酸乳糖钠盐；以及
-23至74mg或25至69mg或31至59mg范围内的量的提供SLTNTC的成分，例如唾液酸乳-N-四糖-c；
以及它们的混合物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物为低能量密度组合物。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物为粉末的形式。
10.根据权利要求1至7中任一项所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物为液体的形式，例如在水中的溶液或混悬液。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物用于优化早产、ELBW和/或VLBW婴儿的生长和发育。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物用于从医院出院时支持早产、VLBW和/或ELBW婴儿的健康生长。
13.根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物，所述人乳强化剂组合物用于预防和/或治疗选自以下的病症：次优生长和/或发育、生长迟缓、感染、肺疾病、发育迟缓、失明和/或骨代谢疾病。
14.包装件，所述包装件包含根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物，其中所述包装件为单剂量装置或多剂量装置。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物用于早产、VLBW和/或ELBW婴儿从医院出院时施用的用途。
16.根据权利要求15所述的人乳强化剂的用途，其中所述人乳强化剂在母亲末次月经年龄的38周和48周之间，例如母亲末次月经年龄的38周至43周之间或38周至42周之间，施用给所述早产、VLBW和/或ELBW婴儿。
17.根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物用于强化人母乳或经强化的人母乳的用途。
18.根据权利要求1至10中任一项所述的人乳强化剂组合物作为补充剂的用途，所述补充剂要作为独立组合物施用。
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