RU2805191C2 - Композиция обогатителя грудного молока - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к композиции обогатителя человеческого грудного молока матерей недоношенных младенцев. Композиция обогатителя грудного молока содержит по меньшей мере один ингредиент, выбранный из 2'-фукозиллактозы (2'-FL) и лакто-N-фукозилпентаозы-I (LNFP-I), или их смесь и дополнительно 6'-галактозиллактозу (GSLT6), лакто-N-неотетраозу (LnNT), лакто-N-тетраозу (LNT), 6'-сиалиллактозу (6’SL) или натриевую соль 6'-сиалиллактозы и сиалиллактозо-N-тетраозу-с (SLTNTC), и/или альфа-лактальбумин, казеин и лактоферрин. Композиция обогатителя предназначена для младенцев в качестве добавки к грудному молоку матерей недоношенных младенцев в тот момент, когда младенец покидает стационар, т.е. при выписке, и в последующий период. Изобретение позволяет повысить коэффициент выживаемости и улучшение состояния здоровья недоношенных младенцев, представляющих собой преждевременно родившихся младенцев, родившихся раньше срока, младенцев с очень низким весом при рождении или крайне низким весом при рождении, за счет улучшения их роста и развития на момент выписки из стационара. 5 н. и 13 з.п. ф-лы, 4 ил., 1 табл., 2 пр.

Description

Область применения изобретения

Настоящее изобретение относится к композиции обогатителя человеческого грудного молока, более конкретно к композиции обогатителя грудного молока, обеспечивающей одно или более конкретных питательных веществ в количествах, недостающих в грудном молоке женщин, родивших недоношенного младенца. В частности, настоящее изобретение относится к композиции обогатителя, приготовленной в виде добавки к грудному молоку при рождении недоношенного младенца, для применения во время пребывания младенца в стационаре и после того, как младенец покинет его (то есть после выписки). Кроме того, изобретение относится к применению указанной композиции обогатителя грудного молока.

Предпосылки создания изобретения

Младенцы рождаются на разных стадиях развития. Например, недоношенные или преждевременно родившиеся младенцы, которые представляют собой младенцев, родившихся до срока родов, т.е. до 37-й недели беременности, могут иметь низкий вес при рождении. Другие младенцы являются маленькими для своего гестационного возраста, т.е. они могут, например, родиться в срок, но иметь небольшую массу тела, например менее 2500 граммов. Такие младенцы, как правило, подвержены риску отставания в росте и повышенному риску недостаточности роста и развития, и их питание после рождения и в период пребывания в ОИТН (отделение интенсивной терапии новорожденных) тщательно разрабатывают и контролируют.

В работе Nzegwu et al. [“Post discharge nutrition and the VLBW infants: to supplement or not supplement?”, Clin. 41 (2014), 463-474, отмечено, что оценку питания начинают в момент рождения путем проведения антропометрической оценки, позволяющей получить информацию о внутриутробном росте, и продолжают вплоть до выписки из стационара для оценки постнатального роста. Во многих исследованиях действительно подчеркнуто важное значение раннего кормления младенцев с очень низким весом при рождении (ОНВР <1500 г) и с крайне низким весом при рождении (КНВР <1000) для их краткосрочного и долгосрочного роста и развития.

Грудное молоко является общепризнанным предпочтительным источником энтерального питания для недоношенных младенцев. В любом случае, грудного молока при рождении как недоношенного, так и доношенного младенца недостаточно для удовлетворения особых потребностей в питании младенцев с ОНВР, поэтому для обеспечения растущих потребностей таких малышей в питании в период пребывания в стационаре используют обогатители грудного молока. Вскармливание грудным молоком в период пребывания в стационаре имеет дополнительные и существенные преимущества для недоношенных младенцев, например снижение риска NEC (некротизирующего энтероколита) и сепсиса, улучшение толерантности желудочно-кишечного тракта и улучшение неврологических исходов.

Питание после выписки из стационара в любом случае требует больше внимания, поскольку было показано, что недоношенные и особенно крайне недоношенные младенцы подвержены более высокому риску отставания в росте на момент выписки, и что впоследствии недостаточный рост сопровождается ухудшением исходов неврологического развития.

Применение обогатителей грудного молока в период пребывания в ОИТН позволяет решить проблему, связанную с тем, что грудное молоко не полностью удовлетворяет потребности недоношенных младенцев в питании, но при этом возникают вопросы, касающиеся наилучшего варианта питания таких младенцев после выписки.

Существует несколько подходов к питанию в период после выписки: младенцев можно, например, вскармливать предлагаемыми после выписки стандартными молочными смесями или смесями для недоношенных; проводить грудное вскармливание или вскармливать грудным молоком, обогащенным стандартными высококалорийными обогатителями, содержащими множество питательных веществ, в зависимости от алиментарного статуса и динамики роста младенца.

Имеющиеся в настоящее время данные о питании после выписки в любом случае свидетельствуют о том, что вскармливание предлагаемыми после выписки молочными смесями или стандартным высококалорийным обогатителем, содержащим множество питательных веществ, в некоторых случаях приводит к минимальным улучшениям роста и неврологических исходов. Возможно, это связано с тем, что недоношенные младенцы способны регулировать свой объем потребления в соответствии с калорийностью питания; чем выше калорийность, тем ниже потребление (Teller et al, 2016), так что увеличение энергетической ценности питания (например, при использовании грудного молока, обогащенного существующими высококалорийными обогатителями, содержащими множество питательных веществ) может в конечном итоге привести в целом к недостаточному потреблению необходимых питательных веществ.

С другой стороны, в грудном молоке также остаются другие питательные вещества (вариант для недоношенных младенцев при выписке [Nzegwu et al., “Post discharge nutrition and the VLBW infants: to supplement or not supplement?”, Clin. Perinatol 41 (2014), 463-474], как и для тех, кто набрал приемлемый вес для возраста после зачатия на момент выписки [ESPGHAN, 2006, Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 42: 596-603].

Соответственно, по-прежнему существует потребность в определении идеальных решений для кормления, адаптированных с учетом потребностей в питании младенцев, родившихся недоношенными или с ОНВР/КНВР, на момент выписки или после выписки из стационара.

Грудное молоко содержит множество различных олигосахаридов, большинство из которых является фукозилированными, см., например, Newburg, J Anim Sci, 2009;87 (Suppl 1);26-34. Вместе с тем в организме разных женщин синтезируются различные подгруппы олигосахаридов, причем общее количество и относительное содержание олигосахаридов грудного молока также меняется в течение периода лактации.

Наиболее заметные различия у разных женщин отмечаются в отношении фукозилирования олигосахаридов грудного молока, и они зависят от генетически определенного статуса группы гена-секретора и гена Льюиса у женщины.

У большинства женщин экспрессируется фукозилтрансфераза II (FUT2), которая связывает фукозу с сердцевинной структурой посредством α-1,2-связи. Кроме того, у некоторых женщин экспрессируется фукозилтрансфераза III (FUT3), которая связывает фукозу с сердцевинной структурой посредством α-1,4-связи, а в некоторых случаях посредством α-1,3-связи. Женщин, у которых экспрессируются FUT2 и FUT3, относят к Льюис-положительным секреторного типа; женщин, у которых экспрессируется только FUT2, относят к Льюис-отрицательным секреторного типа; женщин, у которых экспрессируется только FUT3, относят к Льюис-положительным несекреторного типа; небольшую группу женщин, у которых не экспрессируются ни FUT2, ни FUT3, относят к Льюис-отрицательным несекреторного типа. Подводя итог: у женщин, которые относятся к несекреторному типу, не вырабатываются α-1,2-связанные фукозилированные олигосахариды. Эта категория включает 20-25% всех европейских женщин (Newburg et al., Glycobiol, 2004; 14(3); 253-263).

Таким образом, цель настоящего изобретения состоит в разработке композиции обогатителя грудного молока, предназначенной для применения при выписке и после выписки из стационара для младенцев, родившихся недоношенными, с КНВР или ОНВР, и содержащей корректные количества определенных питательных веществ (содержание которых недостаточно в грудном молоке матерей таких недоношенных младенцев или младенцев с ОНВР). Кроме того, цель настоящего изобретения состоит в разработке такой композиции обогатителя грудного молока, которая содержит корректные количества фукозилированных олигосахаридов грудного молока на основании статуса гена Льюиса/гена-секретора у матери.

Кроме того, цель настоящего изобретения состоит в разработке композиции обогатителя грудного молока, предназначенной для применения при выписке или после выписки из стационара для младенцев, родившихся недоношенными, с ОНВР или КНВР, которая содержит корректные количества определенных питательных веществ и обеспечивает высокое соотношение питательных веществ и энергии.

Изложение сущности изобретения

Для удовлетворения упомянутых выше потребностей был проведен анализ образцов грудного молока матерей доношенных младенцев постменструального возраста, соответствующего характерным срокам выписки для недоношенных младенцев/младенцев с ОНВР, и сравнивали их с образцами грудного молока матерей недоношенных младенцев или младенцев с ОНВР такого же постменструального возраста.

Неожиданно было обнаружено, что на момент выписки грудное молоко, получаемое недоношенным ребенком, обеднено 2'-FL и LNFP-I по сравнению с молоком, получаемым доношенным ребенком того же постменструального возраста.

Кроме того, как было описано ранее в неопубликованной международной заявке на патент PCT/EP18/083141, было обнаружено, что на момент выписки грудное молоко, получаемое недоношенным младенцем, также обеднено альфа-лактальбумином, казеином и лактоферрином, определенными микроэлементами (цинк, селен, витамин Е, витамин А) и некоторыми дополнительными олигосахаридами грудного молока (ОГМ) по сравнению с молоком, получаемым доношенным младенцем того же постменструального возраста.

На основании полученных результатов авторы изобретения разработали обогатитель грудного молока матерей, родивших недоношенных младенцев или младенцев с ОНВР или КНВР, для применения на момент выписки или после выписки младенца из стационара. Обогатители настоящего изобретения разработаны так, чтобы восполнить обнаруженный дефицит и гарантировать, что младенцы, родившиеся недоношенными, с ОНВР или КНВР, и которые на момент выписки вскармливаются материнским молоком, получат питание, соответствующее тому, которое получал бы доношенный младенец того же постменструального возраста при исключительно грудном вскармливании, которое остается золотым стандартом питания и поддержания надлежащего роста и (неврологического) развития до 6 месяцев после рождения доношенных детей. Предполагают, что на момент выписки рост младенцев, родившиеся недоношенными, с КНВР или ОНВР, фактически соответствуют той же кривой роста, что и для доношенных младенцев или младенцев с нормальным весом того же постменструального возраста, так что их потребности в питании как минимум сопоставимы.

Обогатители настоящего изобретения дополнительно обеспечивают высокое соотношение питательных веществ и энергии по сравнению с доступными в настоящее время стандартными обогатителями. Таким образом, ожидается, что обогатители настоящего изобретения будут оказывать ограниченное воздействие на общий объем потребления младенцами грудного молока и, следовательно, могут дополнять грудное молоко при рождении недоношенного младенца недостающими существенными питательными веществами при незначительным воздействии на общий объем потребления молока.

Таким образом, один аспект изобретения относится к композиции обогатителя грудного молока, содержащей 2’FL и/или LNFP-I и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка.

В другом аспекте изобретение относится к композиции обогатителя грудного молока, содержащей 2'FL и/или LNFP-I и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку белков, в частности, определенных количеств альфа-лактальбумина, казеинов и/или лактоферрина.

В еще одном аспекте изобретение относится к композиции обогатителя грудного молока, содержащей 2'FL и/или LNFP-I и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку витаминов, в частности, определенных количеств общего токоферола (альфа- и/или гамма-токоферола), ретинола и/или никотиновой кислоты.

Еще один дополнительный аспект изобретения относится к композиции обогатителя грудного молока, содержащей 2'FL и/или LNFP-I и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку определенных количеств по меньшей мере одного из олигосахаридов грудного молока, выбранных из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFLNHa или DFSLTNH), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (MFLNH-III или FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (6'GL или GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LNnT или LnNT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6'SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (LSTc или SLTNTC).

В еще одном дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к композиции обогатителя грудного молока, содержащей по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку 2'FL и/или LNFP-I и необязательно определенных количеств по меньшей мере одного олигосахарида грудного молока, выбранного из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LNnT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6'SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (SLTNTC); необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка; необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку белков, в частности, определенных количеств альфа-лактальбумина, казеинов и/или лактоферрина; и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку витаминов, в частности, определенных количеств токоферола (альфа- и/или гамма-токоферола), ретинола и/или никотиновой кислоты.

В еще одном аспекте предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая 2'FL и/или LNFP-I и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из ингредиентов, обеспечивающих медь; ингредиентов, обеспечивающих селен; ингредиентов, обеспечивающих цинк; ингредиентов, обеспечивающих аминокислоты, например ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин, казеины и/или лактоферрин; ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол; ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол; ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту; ингредиентов, обеспечивающих ретинол; ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH; ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3; ингредиентов, обеспечивающих 6'-SL; ингредиентов, обеспечивающих LnNT; ингредиентов, обеспечивающих LNT; ингредиентов, обеспечивающих 6'SL; и ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC;или их смесей.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к указанной композиции обогатителя грудного молока для применения при обогащении грудного молока, например грудного молока матерей, родивших недоношенных младенцев, младенцев с ОНВР или КНВР, на момент выписки или после выписки из стационара младенца, родившегося недоношенным, с ОНВР или КНВР.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к применению указанной композиции обогатителя грудного молока для обогащения грудного молока матерей, родивших недоношенных младенцев, младенцев с ОНВР или КНВР, на момент выписки или после выписки из стационара младенца, родившегося недоношенным, с ОНВР или КНВР.

В другом аспекте настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока для применения в профилактике и/или лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из недостаточности роста и/или развития, замедления роста, инфекции, заболевания легких, задержек в развитии, слепоты и/или переломов кости.

В другом аспекте настоящего изобретения предложено применение обогатителя грудного молока для оптимизации роста и развития младенца, родившегося преждевременно, с КНВР и/или ОНВР.

Еще один аспект настоящего изобретения состоит в разработке упаковки, содержащей указанную композицию обогатителя грудного молока, где упаковка представляет собой устройство для однократного дозирования или устройство для многократного дозирования.

Как правило, различные аспекты изобретения можно комбинировать и объединять любым путем, возможным в пределах объема изобретения. Эти и другие аспекты, элементы и/или преимущества изобретения будут очевидны из описанных ниже вариантов осуществления и объяснены со ссылкой на них.

Далее настоящее изобретение будет описано более подробно.

Подробное описание изобретения

Определения

До более подробного описания настоящего изобретения будут приведены определения указанных ниже терминов и условных обозначений.

Предполагается, что числовые диапазоны, используемые в настоящем документе, включают каждое число и подмножество чисел, содержащееся в пределах этого диапазона, независимо от того, описаны они конкретно или нет. Дополнительно эти числовые диапазоны следует рассматривать как подтверждение пункта формулы изобретения, относящегося к любому числу или подмножеству чисел в этом диапазоне. Например, описание «от 1 до 10» следует рассматривать как подтверждающее диапазон «от 1 до 10» (включая 1 и 10), «от 2 до 8», «от 3 до 7», «от 1 до 9», «от 3,6 до 4,6», «от 3,5 до 9,9» и т.д. Все ссылки на характеристики или ограничения настоящего изобретения, приведенные в единственном числе, должны включать в себя соответствующую характеристику или ограничение во множественном числе и наоборот, если не указано иное или если в контексте, в котором дана ссылка, явно не подразумевается противоположное.

Термин «и/или», используемый в контексте «X и/или Y», следует интерпретировать как «X», или «Y», или «X и Y».

Все используемые в настоящем документе технические и научные термины, если не дано иное их определение, имеют общепринятое значение, понятное обычному специалисту в данной области.

В контексте настоящего изобретения термин «ингредиент» или «ингредиенты» обозначает пригодное для употребления в пищу вещество или смесь веществ, включающие по меньшей мере одно вещество, способное доставлять питательные вещества в организм человека, или по существу состоящие из него.

В контексте настоящего изобретения термин «ингредиент, обеспечивающий питательное вещество Х» или «ингредиенты, обеспечивающие питательное вещество Х» обозначает пригодное для употребления в пищу вещество и/или смесь веществ, включающие по меньшей мере одно вещество, способное доставлять указанное питательное вещество Х в организм человека, или по существу состоящие из него.

В контексте настоящего изобретения термин «ингредиент, обеспечивающий питательное вещество Х в количестве Y» или «ингредиенты, обеспечивающие питательное вещество Х в количестве Y» обозначает пригодное для употребления в пищу вещество и/или смесь веществ, включающие по меньшей мере одно вещество, способное доставлять указанное питательное вещество Х в организм человека в указанном количестве Y, или по существу состоящие из него.

В контексте настоящего изобретения термин «ингредиент, обеспечивающий питательное вещество Х в количестве Y/100 мл обогащаемого грудного молока» или «ингредиенты, обеспечивающие питательное вещество X в количестве Y/100 мл обогащаемого грудного молока» обозначает пригодное для употребления в пищу вещество и/или смесь веществ, включающие по меньшей мере одно вещество, способное доставлять указанное питательное вещество X в организм человека в указанном количестве Y при обогащении 100 мл грудного молока композицией, содержащей такой ингредиент, и введении его субъекту, или по существу состоящие из него.

В контексте настоящего изобретения для идентификации фукозилированных олигосахаридов, на которых основано настоящее изобретение, используются следующие сокращения:

Сокращение (-я)	Название (структура)
2'FL	2'-фукозиллактоза (α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
LNFP-I	Лакто-N-фукозилпентаоза-I (α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→3)-β-D-GlcNAc-(1→3)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc

Термин «младенец» в контексте настоящего изобретения означает ребенка в возрасте до 2 лет; предпочтительно младенец является ребенком в возрасте до 12 месяцев, например в возрасте до 9 месяцев, например в возрасте до 6 месяцев.

В контексте настоящего изобретения младенец может представлять собой любого доношенного младенца или недоношенного младенца. В одном варианте осуществления изобретения младенец выбран из группы недоношенных младенцев и доношенных младенцев.

Термин «доношенный младенец» относится к младенцам, родившимся в срок или в гестационном возрасте 37 недель или более.

Термин «недоношенный младенец» относится к младенцам, родившимся в гестационном возрасте менее 37 недель.

В контексте настоящего изобретения термин «вес при рождении» означает первое полученное после рождения значение веса плода или новорожденного.

В контексте настоящего изобретения термин «низкий вес при рождении» означает вес при рождении менее 2500 г (до 2499 г включительно).

В контексте настоящего изобретения термин «очень низкий вес при рождении» означает вес при рождении менее 1500 г (до 1499 г включительно).

В контексте настоящего изобретения термин «крайне низкий вес при рождении» означает вес при рождении менее 1000 г (до 999 г включительно).

Термин «младенцы с низким весом» относится к младенцам, имеющим при рождении вес тела менее 2,5 кг.

Термин «младенцы с очень низким весом» относится к младенцам, имеющим при рождении вес тела менее 1,5 кг.

Термин «младенцы с крайне низким весом» относится к младенцам, имеющим при рождении вес тела менее 1,0 кг.

Термин «младенец, маленький для своего гестационного возраста» относится к младенцам, имеющим вес при рождении более чем на 2 среднеквадратичных отклонения ниже среднего референсного значения веса при рождении по карте гестационного физического развития или имеющим вес при рождении ниже 10-го процентиля популяционных данных веса, полученных для младенцев того же гестационного возраста. Термин «младенцы, маленькие для своего гестационного возраста» включает маленьких при рождении младенцев по причине конститутивного или генетического происхождения или вследствие задержки внутриутробного развития.

В контексте настоящего изобретения термин «гестационный возраст» обозначает показатель срока беременности и представляет собой время, прошедшее с первого дня последнего нормального менструального периода до даты родов.

Если дата последнего нормального менструального периода неизвестна, гестационный возраст определяют на основании наилучшей клинической оценки. Гестационный возраст обычно выражают в полных неделях (например, события, произошедшие в период от 280 до 286 полных дней после начала последнего нормального менструального периода, считают произошедшими на момент 40 недель беременности).

Для целей расчета гестационного возраста с даты первого дня последнего нормального менструального периода до даты родов следует учитывать, что первый день считают нулевым днем, а не днем один; поэтому дни 0-6 соответствуют «полной неделе ноль»; дни 7-13 - «полной неделе один»; и 40-я неделя фактической беременности является синонимом «полной недели 39».

В контексте настоящего изобретения термин «хронологический возраст» означает время, прошедшее после рождения, и он может измеряться в днях, неделях, месяцах и/или годах.

В контексте настоящего изобретения термин «постменструальный возраст» означает суммарное время, прошедшее с первого дня последнего менструального периода до рождения (гестационный возраст), и время, прошедшее после рождения (хронологический возраст). Постменструальный возраст обычно описывают как число недель.

Схематическое представление возрастной терминологии, используемой в перинатальный период, приведено на фиг. 1.

В контексте настоящего изобретения термин «перинатальный период» обозначает период, который начинается с 22 полных недель (154 дня) беременности (время, когда вес при рождении в норме составляет 500 г) и заканчивается через семь полных дней после рождения.

В контексте настоящего изобретения термин «период новорожденности» обозначает период, который начинается в момент рождения и заканчивается через 28 полных дней после рождения.

В контексте настоящего изобретения термин «при выписке» и/или «при выписке из стационара» обозначает момент, когда младенца, родившегося недоношенным, с КНВР или ОНВР, выписывают из стационара.

В одном варианте осуществления выписка таких младенцев из стационара происходит в период от 36 до 50 недель, например от 36 до 48 недель постменструального возраста.

Термин «детская смесь» в настоящем документе относится к питательной композиции, предназначенной для младенцев, в соответствии с определением в Codex Alimentarius (Кодекс STAN 72-1981) и к специальным продуктам для младенцев (включая продукты питания для специальных медицинских целей) в соответствии с определением в Codex Alimentarius (Codex STAN 72-1981). Он также относится к продукту питания, специально предназначенному для употребления в пищу младенцами в течение первых месяцев жизни и удовлетворяющему потребности в питании этой категории лиц (статья 2(c) Директивы Европейской комиссии 91/321/EEC 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей). Детские смеси включают начальные детские смеси и смеси для прикармливаемых детей. В целом начальная смесь предназначена для младенцев с момента рождения в качестве замены грудного молока, а детская смесь последующего уровня или для прикармливаемых детей - с 6 месяцев и далее.

«Молочные смеси для детей от 1 до 3 лет» (или GUM) дают после одного года и далее. По существу, это напиток на основе молока, адаптированный для специфических потребностей в питании у детей младшего возраста. Оно представляет собой питательные композиции, которые применяют для кормления детей с 12 месяцев до 2-3 лет в комбинации с другими продуктами питания.

Термин «жидкость» при использовании в настоящем документе охватывает любую композицию на водной или масляной основе, например текучую среду, масло, эмульсию или гель.

В настоящем документе термин «оптимизировать» включает в себя улучшение или усиление.

Композиция настоящего изобретения, включая многие варианты осуществления, описанные в настоящем документе, может включать, состоять или по существу состоять из основных элементов и ограничений изобретения, описанных в настоящем документе, а также любых дополнительных или необязательных ингредиентов, компонентов или ограничений, описанных в настоящем документе, или иных применимых в детских питательных смесях.

Обогатитель

В контексте настоящего изобретения термин «обогатитель» относится к композиции, которая содержит одно или более питательных веществ, обладающих питательной ценностью для младенцев. В одном варианте осуществления обогатитель в соответствии с настоящим изобретением содержит по меньшей мере одно питательное вещество, выбранное из группы, состоящей из минеральных веществ, витаминов, молочного белка и олигосахаридов грудного молока.

Термин «обогатитель молока» означает любую композицию, применяемую для обогащения или дополнения одного из грудного молока, детской смеси, молочной смеси для детей от 1 года до 3 лет или грудного молока, обогащенного другими питательными веществами.

Термин «обогатитель грудного молока» означает любую композицию, применяемую для обогащения или дополнения грудного молока или грудного молока, обогащенного другими питательными веществами. Соответственно, обогатитель грудного молока настоящего изобретения можно вводить после растворения в грудном молоке, грудном молоке, обогащенном другими питательными веществами, или же его можно вводить в виде отдельной композиции.

При введении в виде отдельной композиции обогатитель грудного молока настоящего изобретения можно также определять как «добавку». В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока настоящего изобретения представляет собой добавку.

«Обогатитель грудного молока» в соответствии с настоящим изобретением предназначен для введения младенцам, родившимся недоношенными, с очень низким весом при рождении (ОНВР) или крайне низким весом при рождении (КНВР).

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением предназначен для введения младенцам, родившимся недоношенными, с очень низким весом при рождении (ОНВР) или крайне низким весом при рождении (КНВР), начиная с момента выписки таких младенцев из стационара, как правило, в период от 36 до 50 недель, например от 38 до 48 недель постменструального возраста.

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением предназначен для введения младенцам, родившимся недоношенными, с очень низким весом при рождении (ОНВР) или крайне низким весом при рождении (КНВР), начиная с момента выписки таких младенцев из стационара, как правило, в период от 36 до 50 недель, например от 38 до 48 недель постменструального возраста, до момента достижения ими постменструального возраста 9 месяцев и/или веса тела 8 килограммов.

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением предназначен для введения младенцам, родившимся недоношенными, с очень низким весом при рождении (ОНВР) или крайне низким весом при рождении (КНВР), начиная с момента выписки таких младенцев из стационара, как правило, в период от 38 до 43 недель, например от 38 до 42 недель постменструального возраста.

В другом варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением предназначен для введения младенцам, родившимся недоношенными, с очень низким весом при рождении (ОНВР) или крайне низким весом при рождении (КНВР) в период от 38 до 43 недель постменструального возраста.

Обогатитель молока может быть, например, в форме порошка, таблеток, капсул, пастилок или жидкости, насколько она подходит в качестве питательной композиции для младенца.

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением может быть в форме порошка жидкости.

В одном варианте осуществления, обогатитель грудного молока может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, материалы стенок/оболочек, соединения матриц, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, вспомогательные соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, маскирующие вкус агенты, утяжеляющие агенты, желирующие агенты и гелеобразующие агенты. Обогатитель грудного молока также может содержать традиционные фармацевтические добавки и вспомогательные вещества, эксципиенты и разбавители, включая без ограничений воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизирующие агенты, консерванты, стабилизаторы, эмульгирующие агенты, буферы, смазывающие вещества, красители, увлажняющие агенты, наполнители и т.п.

Композиции обогатителя грудного молока, имеющие форму жидкости, обладают рядом определенных преимуществ. Например, жидкие рецептуры могут быть более удобными в сочетании с упаковкой, которая обеспечивает выдачу калиброванных капель определенной массы или объема. В некоторых вариантах осуществления жидкие композиции обогатителя грудного молока могут быть упакованы в виде однократных доз так, чтобы можно было бы вводить калиброванные капли определенной массы или объема, избегая при этом загрязнения оставшейся жидкости вследствие манипуляций и последующего использования.

Кроме того, жидкие рецептуры легче смешивать с композициями, подлежащими обогащению, в то время как порошок может в некоторых случаях образовывать комки.

В другом варианте осуществления обогатитель молока в соответствии с настоящим изобретением можно вводить в виде отдельной композиции.

Дополнительно добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для энтерального или парентерального введения, а также витамины, минеральные вещества, микроэлементы и другие питательные микроэлементы в соответствии с рекомендациями государственных органов, таких как Директива Европейской комиссии 2006/141/EC от 22 декабря 2006 г. о детских смесях и смесях для прикармливаемых детей.

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением содержит по меньшей мере один фукозилированный олигосахарид, например 2’FL и/или LNFP-I.

2'-фукозиллактоза (2'FL)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку 2'FL.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает 2'FL в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг/100 мл, предпочтительно от 80 до 200 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 2'FL в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250, например от 80 до 200 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 2’FL в количестве, находящемся в диапазоне от 12,5 до 65, например от 20 до 50 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 2'FL в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 50, например от 15 до 40 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 2'FL в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг, предпочтительно от 80 до 200 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие 2'FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать 2'FL, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества 2'FL в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества 2'FL на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить 2'FL в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг, можно использовать ингредиент с 2'FL, содержащий 90% 2'FL, в количестве, находящемся в диапазоне от 55,6 до 278 мг.

Лакто-N-фукозилпентаоза-I (LNFP-I)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку LNFP-I.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг/100 мл, предпочтительно от 80 до 180 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг/г, предпочтительно от 80 до 180 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 12,5 до 50 мг/г, предпочтительно от 20 до 65 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 40 мг/г, предпочтительно от 15 до 35 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг, предпочтительно от 80 до 180 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать LNFP-I, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества LNFP-I в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества LNFP-I на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить LNFP-I в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг, можно использовать ингредиент с LNFP-I, содержащий 90% LNnT, в количестве, находящемся в диапазоне от 0,11 до 27,8 мг.

В другом варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением содержит только ингредиенты, обеспечивающие определенные количества 2'FL и/или LNFP-I.

Необязательные ингредиенты

Минеральные вещества

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением необязательно содержит по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка.

Медь

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку меди.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает медь в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 μг/100 мл, предпочтительно от 8 до 28 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать медь в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать медь в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 7,50 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать медь в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 6 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие медь в количестве, находящемся в диапазоне от 79 до 253 μг, или от 87 до 238 μг, или от 107 до 202 μг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать медь, выбраны из группы, состоящей из карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества меди в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества меди на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить медь в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 μг, можно использовать сульфат меди в количестве, находящемся в диапазоне от 13 до 75 μг.

Селен

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку селена.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 μг/100 мл, предпочтительно от 0,3 до 8 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,0025 до 0,25 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,002 до 0,2 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие селен в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 7 μг, или от 2 до 6 μг, или от 2 до 5 μг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать селен, выбраны из группы, состоящей из селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества селена в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества селена на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить селен в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 μг, можно использовать селенат натрия в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 24 μг.

Цинк

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно ингредиенты, обеспечивающие доставку цинка.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 μг/100 мл, предпочтительно от 100 до 500 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 12,5 до 137,5 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 110 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 μг, предпочтительно от 100 до 500 μг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 1220 до 3880 μг, или от 1340 до 3640 μг, или от 1640 до 3090 μг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать цинк, выбраны из группы, состоящей из ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества цинка в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества цинка на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить цинк в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 μг, можно использовать сульфат цинка в количестве, находящемся в диапазоне от 123 до 1358 μг.

Белки

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением необязательно содержит по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку белков, в частности, альфа-лактальбумина, казеинов и/или лактоферрина.

Альфа-лактальбумин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно ингредиенты, обеспечивающие доставку соответствующих количеств альфа-лактальбумина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг/100 мл, предпочтительно от 30 до 150 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 6,25 до 45 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг, предпочтительно от 30 до 150 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения включает ингредиенты, обеспечивающие альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,4 до 1,31, или от 0,45 до 1,23 г , или от 0,55 до 1,05 г.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать альфа-лактальбумин, выбраны из группы, состоящей из: молока (например, цельное или обезжиренное сухое молоко), белка молочной сыворотки (например, изоляты или концентраты), любого другого источника сухого молока и их смесей.

В одном дополнительном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать альфа-лактальбумин, выбраны из группы, состоящей из обезжиренного молока (такого как, например, сухое коровье обезжиренное молоко), белка молочной сыворотки (такого как, например, порошок белка молочной сыворотки), сухого молока (такого как, например, изолят молочного белка) и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества альфа-лактальбумина в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества альфа-лактальбумина на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить альфа-лактальбумин в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг, можно использовать порошок белка молочной сыворотки в количестве, находящемся в диапазоне от 116 до 835 мг.

Казеины

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку казеинов.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/100 мл, предпочтительно от 20 до 400 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 2,5 до 125 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 2 до 100 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг, предпочтительно от 20 до 400 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,82 до 2,60 г, или от 0,90 до 2,44 г, или от 1,10 до 2,07 г.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать казеины, выбраны из группы, состоящей из: молока (например, цельное или обезжиренное сухое молоко), белка молочной сыворотки (например, изоляты или концентраты), любого другого источника сухого молока и их смесей.

В одном дополнительном варианте осуществления ингредиенты, которые способны обеспечивать казеины, выбраны из группы, состоящей из: свежего цельного или обезжиренного молока, обезжиренного молока (такого как, например, сухое коровье обезжиренное молоко), цельного молока (такого как, например, сухое коровье цельное молоко), белка молочной сыворотки (такого как, например, порошок белка молочной сыворотки), сухого молока (такого как, например, изолят молочного белка), сливок (таких как, например, пастеризованные сливки), пахты (такой как, например, сухая пахта), казеинатов (таких как, например, казеинат кальция, калия и/или натрия), кислотного казеина и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества казеинов в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества казеинов на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить альфа-казеин в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 500 мг, можно использовать сухое обезжиренное молоко в количестве, находящемся в диапазоне от 4 до 1779 мг.

Лактоферрин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку лактоферрина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/100 мл, предпочтительно от 20 до 400 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 2,5 до 125 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг, предпочтительно от 20 до 400 мг.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лактоферрина в количестве, находящемся в диапазоне от 2 до 100 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,50 до 1,58 г, или от 0,55 до 1,58 г, или от 0,67 до 1,26 г.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Лактоферрин может быть очищен из молока или получен рекомбинантным способом. Молозиво человека имеет самую высокую концентрацию лактоферрина, за ним следует молоко, а затем коровье молоко.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать лактоферрин, имеются в продаже и выбраны из группы, состоящей из: очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества казеинов в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества казеинов на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, для обеспечения лактоферрина в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг, можно использовать изолят белка молочной сыворотки (например, изолят белка молочной сыворотки Vitalarmor® GF-100, содержащий 47% лактоферрина) в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 1065 мг.

Альтернативные источники аминокислот

Количества альфа-лактальбумина, казеинов и/или лактоферрина, которые по данным авторов настоящего изобретения отсутствуют в проанализированном молоке, получаемом недоношенными младенцами, в конечном счете отвечают за потребление меньшего количества определенных аминокислот в таком молоке, получаемом недоношенными младенцами, по сравнению с материнским молоком, получаемым доношенными младенцами того же постменструального возраста.

Соответственно, как будет очевидно специалисту в данной области, обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением в одном варианте осуществления может необязательно содержать альтернативные ингредиенты, способные обеспечивать доставку таких аминокислот в необходимом количестве.

Такие ингредиенты могут быть выбраны из группы, состоящей из: молочных белков (например, полученных из коровьего, козьего и/или ослиного молока и т.п.), растительных белков (например, сои), гидролизатов, полученных из молочных и/или растительных белков, пептидов, свободных аминокислот и их смесей.

В одном дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения обогатитель грудного молока может содержать определенные количества 2’FL и/или LNFP-I и смесь ингредиентов, способных обеспечивать доставку недостающих аминокислот в требуемых количествах; причем такая смесь содержит по меньшей мере два ингредиента, выбранных из группы, состоящей из альфа-лактальбумина, казеинов, лактоферрина, молочных белков (например, полученных из коровьего, козьего и/или ослиного молока и т.п.), растительных белков (например, сои), гидролизатов, полученных из молочных и/или растительных белков, пептидов, свободных аминокислот и их смесей.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая определенные количества 2’FL и/или LNFP-I и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку олигосахаридов грудного молока, в частности, определенных количеств олигосахаридов грудного молока, выбранных из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LNnT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6’SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (SLTNTC); по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка; по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку аминокислот, в частности, определенных количеств альфа-лактальбумина, казеинов, лактоферрина, молочных белков (например, полученных из коровьего, козьего и/или ослиного молока и т.п.), растительных белков (например, сои), гидролизатов, полученных из молочных и/или растительных белков, пептидов, свободных аминокислот и их смесей; и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку витаминов, в частности, определенных количеств общего токоферола (альфа- и/или гамма-токоферола), ретинола и/или никотиновой кислоты.

Следует понимать, что все конкретные варианты осуществления и комбинации питательных веществ, описанные в контексте настоящего изобретения со ссылкой на ингредиенты, обеспечивающие белки (альфа-лактальбумин, казеины и/или лактоферрин), со всеми возможными изменениями будут относиться к описанным ниже вариантам осуществления, где ингредиенты, обеспечивающие определенные аминокислоты, используются в качестве альтернативных источников исходных соединений для синтеза белков.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая определенные количества 2’FL и/или LNFP-I и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку олигосахаридов грудного молока, в частности, определенных количеств олигосахаридов грудного молока, выбранных из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LNnT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6’SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (SLTNTC); по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка; по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку аминокислот, в частности, определенных количеств Glu (глутаминовой кислоты), ингредиентов, обеспечивающих Pro (пролин); ингредиентов, обеспечивающих His (гистидин); ингредиентов, обеспечивающих Ile (изолейцин); ингредиентов, обеспечивающих Leu (лейцин); ингредиентов, обеспечивающих Lys (лизин); ингредиентов, обеспечивающих Met (метионин); и ингредиентов, обеспечивающих Trp (триптофан). Или их смесей; и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку витаминов, в частности, определенных количеств общего токоферола (альфа- и/или гамма-токоферола), ретинола и/или никотиновой кислоты.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая определенные количества 2’FL и/или LNFP-I и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку олигосахаридов грудного молока, в частности, определенных количеств олигосахаридов грудного молока, выбранных из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LnNT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6’SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (SLTNTC); по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка; по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку аминокислот, в частности, определенных количеств ингредиентов, обеспечивающих изолейцин (Ile); ингредиентов, обеспечивающих лейцин (Leu), ингредиентов, обеспечивающих метионин (Met); и ингредиентов, обеспечивающих пролин (Pro); или их смесей; и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку витаминов, в частности, определенных количеств общего токоферола (альфа- и/или гамма-токоферола), ретинола и/или никотиновой кислоты.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая определенные количества 2’FL и/или LNFP-I и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку олигосахаридов грудного молока, в частности, определенных количеств олигосахаридов грудного молока, выбранных из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LnNT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6'SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (SLTNTC); по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку минеральных веществ, в частности, определенных количеств меди, селена и/или цинка; по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку аминокислот, в частности, определенных количеств незаменимых аминокислот, то есть гистидина (His), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), лизина (Lys), метионина (Met), фенилаланина (Phe), треонина (Thr), триптофана (Trp) и валина (Val) или их смесей; и необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку витаминов, в частности, определенных количеств токоферола (альфа- и/или гамма-токоферола), ретинола и/или никотиновой кислоты.

На основании экспериментов, проведенных заявителем настоящего изобретения, результаты которых представлены на фиг. 4 и были описаны ранее в неопубликованной международной заявке на патент PCT/EP18/083141, в одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из ингредиентов, обеспечивающих изолейцин (Ile); ингредиентов, обеспечивающих лейцин (Leu); ингредиентов, обеспечивающих метионин (Met); и ингредиентов, обеспечивающих пролин (Pro).

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением, также содержащая по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из ингредиентов, обеспечивающих Glu (глутаминовую кислоту); ингредиентов, обеспечивающих Pro (пролин); ингредиентов, обеспечивающих His (гистидин); ингредиентов, обеспечивающих Ile (изолейцин); ингредиентов, обеспечивающих Leu (лейцин); ингредиентов, обеспечивающих Lys (лизин); ингредиентов, обеспечивающих Met (метионин); и ингредиентов, обеспечивающих Trp (триптофан).

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, также содержащая ингредиенты, обеспечивающие незаменимые аминокислоты, то есть гистидин (His), изолейцин (Ile), лейцин (Leu), лизин (Lys), метионин (Met), фенилаланин (Phe), треонин (Thr), триптофан (Trp) и валин (Val).

Глутаминовая кислота

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку глутаминовой кислоты.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает глутаминовую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 100 мг/100 мл, например от 10 до 90 мг/100 мл, например от 30 до 80 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать глутаминовую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 100 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать глутаминовую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 25 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать глутаминовую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 20 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие глутаминовую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 170 до 560 мг, или от 190 до 520 мг, или от 230 до 440 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать глутаминовую кислоту, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества глутаминовой кислоты в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества глутаминовой кислоты на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Пролин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку пролина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает пролин в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 60 мг/100 мл, например от 10 до 50 мг/100 мл, например от 15 до 40 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать пролин в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 60 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать пролин в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 15 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать пролин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 12 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие пролин в количестве, находящемся в диапазоне от 105 до 350 мг, или от 118 до 325 мг, или от 140 до 275 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать пролин, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества пролина в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества пролина на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Гистидин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку гистидина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает гистидин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 30 мг/100 мл, например от 2 до 25 мг/100 мл, например от 3 до 20 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать гистидин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 30 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать гистидин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,25 до 7,5 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать гистидин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 6 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие гистидин в количестве, находящемся в диапазоне от 30 до 120 мг, или от 35 до 105 мг, или от 45 до 90 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать гистидин, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества гистидина в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества гистидина на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Изолейцин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку изолейцина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает изолейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 30 мг/100 мл, например от 2 до 25 мг/100 мл, например от 3 до 20 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать изолейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 30 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать изолейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,25 до 7,5 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать изолейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 6 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие изолейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 60 до 200 мг, или от 65 до 190 мг, или от 80 до 160 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать изолейцин, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества изолейцина в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества изолейцина на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Лейцин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку лейцина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает лейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 100 мг/100 мл, например от 5 до 80 мг/100 мл, например от 10 до 70 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 100 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,25 до 25 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 20 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие лейцин в количестве, находящемся в диапазоне от 130 до 420 мг, или от 140 до 400 мг, или от 170 до 335 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать лейцин, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества лейцина в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества лейцина на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Лизин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку лизина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает лизин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг/100 мл, например от 5 до 50 мг/100 мл, например от 10 до 40 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лизин в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 50 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лизин в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 12,5 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать лизин в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 10 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие лизин в количестве, находящемся в диапазоне от 85 до 290 мг, или от 90 до 270 мг, или от 115 до 230 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать лизин, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества лизин в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества лизин на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Метионин

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку метионина.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает метионин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 20 мг/100 мл, например от 0,5 до 15 мг/100 мл, например от 1 до 10 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать метионин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 15 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать метионин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,125 до 3,75 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать метионин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 3 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие метионин в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 65 мг, или от 20 до 60 мг, или от 25 до 50 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать метионин, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества метионин в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества метионина на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Триптофан

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку триптофана.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает триптофан в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 30 мг/100 мл, например от 1 до 25 мг/100 мл, например от 2 до 20 мг/100 мл, обогащаемого человеческого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать триптофан в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 30 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать триптофан в количестве, находящемся в диапазоне от 0,125 до 7,5 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать триптофан в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 6 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие триптофан в количестве, находящемся в диапазоне от 30 до 100 мг, или от 32 до 95 мг, или от 40 до 80 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать триптофан, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества триптофана в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества триптофана на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Незаменимые аминокислоты

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно ингредиенты, обеспечивающие доставку незаменимых аминокислот. В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие доставку изолейцина (Ile), лейцина (Leu), метионина (Met).

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие доставку гистидина (His), изолейцина (Ile), лейцина (Leu), лизина (Lys), метионина (Met), фенилаланина (Phe), треонина (Thr), триптофана (Trp) и валина (Val).

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает незаменимые аминокислоты в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 600 мг/100 мл, например от 50 до 500 мг/100 мл, например от 80 до 350 мг/100 мл, обогащаемого человеческого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать незаменимые аминокислоты в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 600 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать незаменимые аминокислоты в количестве, находящемся в диапазоне от 2,5 до 150 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать незаменимые аминокислоты в количестве, находящемся в диапазоне от 2 до 120 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие незаменимые аминокислоты в количестве, находящемся в диапазоне от 700 до 2300 мг, или от 750 до 2200 мг, или от 950 до 1850 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать незаменимых аминокислот, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества незаменимых аминокислот в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества незаменимых аминокислот на основании предоставленных поставщиком спецификаций конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Витамины

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением, содержит необязательно ингредиенты, обеспечивающие доставку соответствующих количеств витаминов, в частности, токоферола (альфа- и/или гамма-токоферол), ретинола и/или никотиновой кислоты.

Общий токоферол

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку общего токоферола.

Общий токоферол включает альфа-токоферол, гамма-токоферол или их смеси.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает общий токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг/100 мл, предпочтительно от 10 до 1700 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать общий токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать общий токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 450 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать общий токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 360 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать общий токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг, предпочтительно от 10 до 1700 μг.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать общий токоферол, выбраны из группы, состоящей из: D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината; конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества общего токоферола в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества общего токоферола на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Альфа-токоферол

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку альфа-токоферола.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг/100 мл, предпочтительно от 10 до 1700 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-токоферола в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 450 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 360 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг, предпочтительно от 10 до 1700 μг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 2,39 до 7,60 мг, или от 2,64 до 7,13 мг, или от 3,21 до 6,06 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать альфа-токоферол, выбраны из группы, состоящей из: D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества альфа-токоферола в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества альфа-токоферола на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить альфа-токоферол в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг, можно использовать DL-альфа-токоферилацетат в количестве, находящемся в диапазоне от 7 до 2682 μг.

Гамма-токоферол

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку гамма-токоферола.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 50 μг/100 мл, предпочтительно от 0,2 до 40 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 50 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,025 до 12,5 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,02 до 10 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать от 0,1 до 50 μг, предпочтительно от 0,2 до 40 μг гамма-токоферола.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,04 до 0,13 мг, или от 0,05 до 0,13 мг, или от 0,06 до 0,11 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества гамма-токоферола в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества гамма-токоферола на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить гамма-токоферол в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,02 до 10 μг, можно использовать антиоксиданты в количестве, находящемся в диапазоне от 0,071 до 36 μг.

Никотиновая кислота

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку никотиновой кислоты.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 μг/100 мл, предпочтительно от 1 до 15 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,125 до 4,5 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 3,6 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 μг, предпочтительно от 1 до 15 μг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 2,44 до 7,74 μг, или от 2,68 до 7,26 μг, или от 3,27 до 6,17 μг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать никотиновую кислоту, выбраны из группы, состоящей из: никотиновой кислоты, никотинамида и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества никотиновой кислоты в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества никотиновой кислоты на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить никотиновую кислоту в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 μг, можно использовать никотинамид в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 μг.

Ретинол (витамин A)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку ретинола.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 μг/100 мл, предпочтительно от 5 до 200 μг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,25 до 62,5 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 50 μг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 μг, предпочтительно от 5 до 200 μг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,24 до 0,75 мг, или от 0,26 до 0,70 мг, или от 0,32 до 0,60 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

В одном варианте осуществления ингредиенты, способные обеспечивать ретинол, выбраны из группы, состоящей из: ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата и их смесей.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества ретинола в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества ретинола на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить витамин А (ретинол) в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 μг, можно использовать ретинилацетат в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 295 μг.

Олигосахариды грудного молока

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку соответствующих олигосахаридов грудного молока, в частности, выбранных из группы, состоящей из: дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH или DFLNHa), монофукозиллакто-N-гексаозы-III (MFLNH-III или FSLTNH3), 6'-галактозиллактозы (6' GL или GSLT6), лакто-N-неотетраозы (LnNT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6'-сиалиллактозы (6'SL) и сиалиллактозо-N-тетраозы-c (сиалиллакто-N-тетраозы-c или LSTc или SLTNTC) или их смесей.

Во всех описаниях для идентификации структур олигосахаридов, приведенных в таблице ниже, можно использовать следующие сокращения:

Сокращение (-я)	Название (структура)
6'-GL или GSLT6	6'-галактозиллактоза (β-D-Gal-(1→6)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
6'-SL	6'-сиалиллактоза (α-Neu5Ac-(1→6)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
LNT	Лакто-N-тетраоза (β-D-Gal-(1→3)-β-D-GlcNAc-(1→3)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
LNnT или LnNT	Лакто-N-неотетраоза (β-D-Gal-(1→4)-β-D-GlcNAc-(1→3)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
LSTc или SLTNTC	Сиалиллакто-N-тетраоза-с или сиаллилакто-N-тетраоза-c (α-Neu5Ac-(1→6)-β-D-Gal-(1→4)-β-D-GlcNAc-(1→3)-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
MFLNH-III или FSLTNH3	Монофукозиллакто-N-гексаоза-III (β-D-Gal(1→4)-[α-L-Fuc(1→3)-]-β-D-GlcNAc(1→6)-[β-D-Gal-(1→3)-β-D-GlcNAc-(1→3)-]-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)
DFLNHa или DFSLTNH	Дифукозиллакто-N-гексаоза-a (α-L-Fuc-(1→2)-β-D-Gal-(1→3)-β-D-GlcNAc-(1→3)-[β-D-Gal(1→4)-β-D-[α-L-Fuc(1→3)-]GlcNAc(1→6)-]-β-D-Gal-(1→4)-D-Glc)

Дифукозиллакто-N-гексаоза-а (DFSLTNH)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку DFSLTNH.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25 мг/100 мл, предпочтительно от 8 до 15 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25, например от 8 до 15 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 6,25, например от 2 до 3,75 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 5, например от 1,6 до 3 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25 мг, предпочтительно от 8 до 15 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 40 до 128 мг, или от 44 до 120 мг, или от 54 до 102 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать DFSLTNH, имеются в продаже (например, DFSLTNH или DFLNHa: CAS: 64396-27-6, поставляется Carbosynth с чистотой 90%).

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества DFSLTNH в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества DFSLTNH на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить DFLNHa в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25 мг, можно использовать ингредиент с DFLNHa, содержащий 90% DFLNHa, в количестве, находящемся в диапазоне от 5,56 до 27,8 мг.

Монофукозиллакто-N-гексаоза-III (FSLTNH3 или MFLNH-III)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку FSLTNH3.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35 мг/100 мл, предпочтительно от 5 до 20 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35, например от 5 до 10 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,125 до 8,75, например от 1,25 до 5 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 7, например от 1 до 4 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35 мг, предпочтительно от 5 до 20 мг.

В одном варианте осуществления жидкий человеческий обогатитель настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 45 до 145 мг, или от 50 до 135 мг, или от 61 до 115 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать FSLTNH3, имеются в продаже (например, MFLNH-III поставляется Dextra).

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества FSLTNH3 в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества FSLTNH3 на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить MFLNH-III в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35 мг, можно использовать ингредиент с MFLNH-III, содержащий 90% MFLNH-III, в количестве, находящемся в диапазоне от 0,56 до 38,9 мг.

6'-Галактозиллактоза (GSLT6)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку GSLT6.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мг/100 мл, предпочтительно от 1 до 5 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10, например от 1 до 5 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,025 до 2,50, например от 0,25 до 2,5 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,02 до 2, например от 0,2 до 1 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мг, предпочтительно от 1 до 5 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать GSLT6, имеются в продаже (например, Vivinal GOS или Clasado GOS).

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества GSLT6 в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества 6’GL на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить 6’GL в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мг, можно использовать ингредиент с транс-галактоолигосахаридом (GOS), содержащий 12 г/100 г 6’GL, в количестве, находящемся в диапазоне от 0,83 до 83 мг.

Лакто-N-неотетраоза (LnNT или LNnT)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку LnNT.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг/100 мл, предпочтительно от 1 до 10 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25, например от 1 до 10 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,025 до 6,25, например от 0,25 до 2,5 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,02 до 5, например от 0,2 до 22 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг, предпочтительно от 1 до 10 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 47 до 151 мг, или от 52 до 142 мг, или от 64 до 120 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать LnNT, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества LNnT в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества LNnT на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить LnNT в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг, можно использовать ингредиент с LnNT, содержащий 90% LnNT, в количестве, находящемся в диапазоне от 0,11 до 27,8 мг.

Лакто-N-тетраоза (LNT)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку LNT.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг/100 мл, предпочтительно от 5 до 30 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55, например от 5 до 30 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,125 до 13,75, например от 1,25 до 7,5 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 11, например от 1 до 6 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг, предпочтительно от 5 до 30 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 87 до 279 мг, или от 96 до 262 мг, или от 118 до 222 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать потребление LNT, доступны в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества LNT в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества LNT на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить лакто-N-тетраозу (LNT) в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг, можно использовать ингредиент с лакто-N-тетраозой, содержащий 95% LNT, в количестве, находящемся в диапазоне от 0,53 до 57,9 мг.

6'-Сиалиллактоза (6'-SL)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку 6'SL.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 355 мг/100 мл, предпочтительно от 15 до 35 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 55, например от 15 до 35 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 1,25 до 13,75, например от 3,75 до 8,75 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 11, например от 3 до 7 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 355 мг, предпочтительно от 15 до 35 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 132 до 421 мг, или от 146 до 395 мг, или от 178 до 336 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать 6'-SL, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества 6'-SL в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества 6'-SL на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить 6'-SL в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 355 мг, можно использовать натриевую соль 6'-O-сиалиллактозы в количестве, находящемся в диапазоне от 5,2 до 367,3 мг.

Сиалиллактозо-N-тетраоза-c (SLTNTC или LSTc)

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая необязательно по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий доставку SLTNTC.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя настоящего изобретения обеспечивает SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг/100 мл, предпочтительно от 1 до 30 мг/100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60, например от 1 до 30 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 1 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 0,25 до 15, например от 2,5 до 7,5 мг/г, обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 4 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В еще одном варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 12, например от 2 до 6 мг/г обогатителя. В таком варианте осуществления рекомендуемая разовая доза обогатителя составляет 5 г на 100 мл обогащаемого грудного молока.

В одном варианте осуществления жидкая композиция обогатителя грудного молока содержит ингредиенты, которые способны обеспечивать SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг, предпочтительно от 1 до 30 мг.

В одном варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока настоящего изобретения содержит ингредиенты, обеспечивающие SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 139 до 443 мг, или от 153 до 415 мг, или от 187 до 353 мг.

В таком варианте осуществления жидкий обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции, и количество питательного вещества разделяют на 1, 2, 3, 4, 5 или 6 однократных доз в сутки. Например, количество питательного вещества может быть разделено на 1, 3 или 6 однократных доз в сутки.

Ингредиенты, способные обеспечивать SLTNTC, имеются в продаже.

Как очевидно специалисту в данной области, различные ингредиенты могут обеспечивать различные количества SLTNTC в композиции в соответствии с настоящим изобретением в зависимости от природы и количества используемого ингредиента. Тем не менее расчет количества ингредиента, необходимого для обеспечения заявленного количества SLTNTC на основании предоставленной поставщиком спецификации конкретного ингредиента, будет обычной работой для специалиста в данной области.

Например, чтобы обеспечить потребление LSTc в композиции в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг, можно использовать натриевую соль LSTc в количестве, находящемся в диапазоне от 1,02 до 61,3 мг.

Конкретные варианты осуществления

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая определенные количества 2’FL и/или LNFP-I и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеин, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'SL, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с;

или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2’FL в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг/г, или от 12,5 до 65 мг/г, или от 10 до 50 мг/г обогатителя; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг/г, или от 12,5 до 50 мг/г, или от 10 до 40 мг/г обогатителя;

и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 μг/г, или от 1,5 до 7,50 μг/г, или от 1 до 6 μг/г обогатителя, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 μг/г, или от 0,0025 до 25 μг/г, или от 0,002 до 0,2 μг/г обогатителя, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 μг/г, или от 12,5 до 137,5 μг/г, или от 10 до 110 μг/г обогатителя, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг/г, или от 6,25 до 45 мг/г, или от 5 до 30 мг/г обогатителя, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источника сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г, или от 2,5 до 125 мг/г, или от 2 до 100 мг/г обогатителя, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г, или от 2,5 до 125 мг/г, или от 2 до 100 мг/г обогатителя, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг/г, или от 1,25 до 450 μг/г, или от 1 до 360 μг/г обогатителя, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 50 μг/г, или от 0,025 до 12,5 μг/г, или от 0,02 до 10 μг/г обогатителя;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 μг/г, или от 0,25 до 4,25 μг/г, или от 0,1 до 3,6 μг/г обогатителя, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 μг/г, или от 0,25 до 62,5 μг/г, или от 0,2 до 50 μг/г обогатителя, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25 мг/г, или от 1,25 до 6,25 мг/г, или от 1 до 5 мг/г обогатителя, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35 мг/г, или от 0,125 до 8,75 мг/г, или от 0,1 до 7 мг/г обогатителя, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мг/г, или от 0,025 до 2,5 мг/г, или от 0,02 до 2 мг/г обогатителя, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг/г, или от 0,025 до 6,25 мг/г, или от 0,02 до 5 мг/г обогатителя, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг/г, или от 0,125 до 13,75 мг/г, или от 0,1 до 11 мг/г обогатителя, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 55 мг/г, или от 1,25 до 13,75 мг/г, или от 1 до 11 мг/г обогатителя, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг/г, или от 0,25 до 15 мг/г, или от 0,2 до 12 мг/г обогатителя, например сиалиллактозо-N-тетраозы-c;

или их смесей.

В одном варианте осуществления предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'FL в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг/г, или от 12,5 до 65 мг/г, или от 10 до 50 мг/г обогатителя; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг/г, или от 12,5 до 50 мг/г, или от 10 до 40 мг/г обогатителя;

и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 μг/г, или от 12,5 до 137,5 μг/г, или от 10 до 110 μг/г обогатителя, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг/г, или от 6,25 до 45 мг/г, или от 5 до 30 мг/г обогатителя, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источника сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г, или от 2,5 до 125 мг/г, или от 2 до 100 мг/г обогатителя, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 μг/г, или от 1,25 до 450 μг/г, или от 1 до 360 μг/г обогатителя, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг/г, или от 0,125 до 13,75 мг/г, или от 0,1 до 11 мг/г обогатителя, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 55 мг/г, или от 1,25 до 13,75 мг/г, или от 1 до 11 мг/г обогатителя, например 6'-сиалиллактозы.

В следующем варианте осуществления предложен обогатитель грудного молока, дополнительно содержащий ингредиенты, обеспечивающие LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг/г, или от 0,025 до 6,25 мг/г, или от 0,02 до 5 мг/г обогатителя, например лакто-N-неотетраозу.

Обогатитель грудного молока в виде отдельной композиции (или добавки)

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения обогатитель грудного молока можно вводить в виде отдельной композиции (без растворения/восстановления в грудном молоке или в грудном молоке, уже обогащенном другими питательными веществами). В таких вариантах осуществления суточную потребность младенцев в заявленных фуколизированных олигосахаридах грудного молока и других питательных веществах в соответствии с настоящим изобретением можно обеспечивать при однократном введении или в форме добавки, которую можно предлагать в ходе одной или более попыток кормления.

На основании результатов клинических исследований, представленных на фиг. 3 (часть, из которых были представлены в предварительной неопубликованной международной заявке на патент PCT/EP18/083141), касающихся рекомендуемых объемов потребления молока и средней массы тела для различного постменструального возраста, исследователи вычислили недостающие количества каждого из питательных веществ, устанавливаемые на момент выписки (например, в период с 38 по 43 неделю постменструального возраста) на суточной основе.

Например, в период времени, охватывающий промежуток с 38 по 43 неделю постменструального возраста, диапазон недостающих количеств 2'-FL на суточной основе (от 445 до 1430 мг) был вычислен следующим образом. Нижнюю границу диапазона рассчитывают, исходя из недостающего количества 2'-FL в грудном молоке матерей недоношенных младенцев (как показано на фиг. 3, 1163 мг/л) с учетом суточной потребляемой дозы 170 мл/кг массы тела (Amez et al, JPGN, 2010:50: 200-7), и соотнося ее с массой тела новорожденных девочек в 3-м процентиле на момент времени 38 недель (Fenton and Kim BMC Pediatrics 2013, 13:59). С другой стороны, верхнюю границу диапазона рассчитывают, исходя из недостающего количества 2'-FL в грудном молоке матерей недоношенных младенцев (как показано на фиг. 3, 1163 мг/л) с учетом суточной потребляемой дозы 210 мл/кг массы тела (Lucas et al, ADC, 1992-67-691-2) и соотнося ее с массой тела новорожденных девочек в 97-м процентиле на момент времени 43 недели (Fenton and Kim BMC Pediatrics 2013, 13:59).

Опираясь на те же исходные данные (недостающее количество определенного питательного вещества в грудном молоке матерей недоношенных младенцев, среднесуточной потребляемой дозы на кг массы тела и масса тела в определенном постменструальном возрасте), специалист в данной области также будет в состоянии рассматривать различные способы расчета таких диапазонов для ежедневных недостающих количеств заявленных питательных веществ.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2’-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 79 до 253 μг, или от 87 до 238 μг, или от 107 до 202 μг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 7 μг, или от 2 до 6 μг, или от 2 до 5 μг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 1220 до 3880 μг, или от 1340 до 3640 μг, или от 1640 до 3090 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,4 до 1,31 или от 0,45 до 1,23 г, или от 0,55 до 1,05 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,82 до 2,60 г, или от 0,90 до 2,44 г, или от 1,10 до 2,07 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,50 до 1,58 г, или от 0,55 до 1,58 г, или от 0,67 до 1,26 г, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 2,39 до 7,60 мг, или от 2,64 до 7,13 г, или от 3,21 до 6,06 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,04 до 0,13 мг, или от 0,05 до 0,13 мг, или от 0,06 до 0,11 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 2,44 до 7,74 μг, или от 2,68 до 7,26 μг, или от 3,27 до 6,17 μг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,24 до 0,75 мг, или от 0,26 до 0,70 мг, или от 0,32 до 0,60 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 40 до 128 мг, или от 44 до 120 мг, или от 54 до 102 мг, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 45 до 145 мг, или от 50 до 135 мг, или от 61 до 115 мг, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 47 до 151 мг, или от 52 до 142 мг, или от 64 до 120 мг, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 87 до 279 мг, или от 96 до 262 мг, или от 118 до 222 мг, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 132 до 421 мг, или от 146 до 395 мг, или от 178 до 336 мг, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 139 до 443 мг, или от 153 до 415 мг, или от 187 до 353 мг, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с;

или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий минеральные вещества и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 79 до 253 μг, или от 87 до 238 μг, или от 107 до 202 μг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 7 μг, или от 2 до 6 μг, или от 2 до 5 μг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 1220 до 3880 μг, или от 1340 до 3640 μг, или от 1640 до 3090 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий белки и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,4 до 1,31 или от 0,45 до 1,23 г, или от 0,55 до 1,05 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,82 до 2,60 г, или от 0,90 до 2,44 г, или от 1,10 до 2,07 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,50 до 1,58 г, или от 0,55 до 1,58 г, или от 0,67 до 1,26 г, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий витамины и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 2,39 до 7,60 мг, или от 2,64 до 7,13 г, или от 3,21 до 6,06 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,04 до 0,13 мг, или от 0,05 до 0,13 мг, или от 0,06 до 0,11 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 2,44 до 7,74 μг, или от 2,68 до 7,26 μг, или от 3,27 до 6,17 μг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,24 до 0,75 мг, или от 0,26 до 0,70 мг, или от 0,32 до 0,60 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий олигосахариды грудного молока и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 40 до 128 мг, или от 44 до 120 мг, или от 54 до 102 мг, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 45 до 145 мг, или от 50 до 135 мг, или от 61 до 115 мг, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 47 до 151 мг, или от 52 до 142 мг, или от 64 до 120 мг, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 87 до 279 мг, или от 96 до 262 мг, или от 118 до 222 мг, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 132 до 421 мг, или от 146 до 395 мг, или от 178 до 336 мг, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 139 до 443 мг, или от 153 до 415 мг, или от 187 до 353 мг, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг, например 2'-фукозиллактозу; - ингредиенты, обеспечивающие цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 1220 до 3880 μг, или от 1340 до 3640 μг, или от 1640 до 3090 μг, например ацетат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, лактат цинка, оксид цинка, сульфат цинка, карбонат цинка или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,4 до 1,31 или от 0,45 до 1,23 г, или от 0,55 до 1,05 г, например молоко (например, цельное или обезжиренное сухое молоко), белок молочной сыворотки (например, изоляты или концентраты), источники сухого молока или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,82 до 2,60 г, или от 0,90 до 2,44 г, или от 1,10 до 2,07 г, например молоко (например, цельное или обезжиренное сухое молоко), белок молочной сыворотки (например, изоляты или концентраты), источники сухого молока или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 2,39 до 7,60 мг, или от 2,64 до 7,13 г, или от 3,21 до 6,06 мг, например D-альфа-токоферол, DL-альфа-токоферол, D-альфа-токоферилацетат, DL-альфа-токоферилацетат, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгат DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 47 до 151 мг, или от 52 до 142 мг, или от 64 до 120 мг, например лакто-N-неотетраозу.

И необязательно ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I.

В дополнительном варианте осуществления обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением дополнительно содержит:

- ингредиенты, обеспечивающие LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 87 до 279 мг, или от 96 до 262 мг, или от 118 до 222 мг, например лакто-N-тетраозу.

В описанных выше вариантах осуществления обогатитель грудного молока предложен в форме отдельной композиции, которую вводят младенцу один раз в сутки.

В еще одном дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 26 до 84 μг, или от 29 до 79 μг, или от 35 до 67 μг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,33 до 2,33 μг, или от 0,66 до 2 μг, или от 0,66 до 1,66 μг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 406 до 1293 μг, или от 447 до 1213 μг, или от 546 до 1030 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,27 до 0,87 г, или от 0,30 до 0,81 г, или от 0,37 до 0,69 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,17 до 0,53 г, или от 0,18 до 0,53 г, или от 0,22 до 0,42 г, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,80 до 2,53 мг, или от 0,88 до 2,38 г, или от 1,07 до 2,02 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,013 до 0,04 мг, или от 0,016 до 0,04 мг, или от 0,02 до 0,037 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,81 до 2,58 μг, или от 0,89 до 2,42 μг, или от 1,09 до 2,06 μг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,08 до 0,25 мг, или от 0,08 до 0,23 мг, или от 0,10 до 0,20 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 13 до 43 мг, или от 14 до 40 мг, или от 18 до 34 мг, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 48 мг, или от 16 до 45 мг, или от 20 до 39 мг, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 51 мг, или от 17 до 47 мг, или от 21 до 40 мг, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 29 до 93 мг, или от 32 до 87 мг, или от 39 до 74 мг, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 44 до 140 мг, или от 48 до 132 мг, или от 59 до 112 мг, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 46 до 148 мг, или от 51 до 138 мг, или от 62 до 118 мг, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с;

или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий минеральные вещества и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 26 до 84 μг, или от 29 до 79 μг, или от 35 до 67 μг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,33 до 2,33 μг, или от 0,66 до 2 μг, или от 0,66 до 1,66 μг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 406 до 1293 μг, или от 447 до 1213 μг, или от 546 до 1030 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий белки и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,27 до 0,87 г, или от 0,30 до 0,81 г, или от 0,37 до 0,69 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,17 до 0,53 г, или от 0,18 до 0,53 г, или от 0,22 до 0,42 г, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий витамины и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,80 до 2,53 мг, или от 0,88 до 2,38 г, или от 1,07 до 2,02 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,013 до 0,04 мг, или от 0,016 до 0,04 мг, или от 0,02 до 0,037 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,81 до 2,58 μг, или от 0,89 до 2,42 μг, или от 1,09 до 2,06 μг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,08 до 0,25 мг, или от 0,08 до 0,23 мг, или от 0,10 до 0,20 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий олигосахариды грудного молока и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 13 до 43 мг, или от 14 до 40 мг, или от 18 до 34 мг, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 48 мг, или от 16 до 45 мг, или от 20 до 39 мг, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 51 мг, или от 17 до 47 мг, или от 21 до 40 мг, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 29 до 93 мг, или от 32 до 87 мг, или от 39 до 74 мг, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6'-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 44 до 140 мг, или от 48 до 132 мг, или от 59 до 112 мг, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 46 до 148 мг, или от 51 до 138 мг, или от 62 до 118 мг, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 406 до 1293 μг, или от 447 до 1213 μг, или от 546 до 1030 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,27 до 0,87 г, или от 0,30 до 0,81 г, или от 0,37 до 0,69 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,80 до 2,53 мг, или от 0,88 до 2,38 г, или от 1,07 до 2,02 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 51 мг, или от 17 до 47 мг, или от 21 до 40 мг, например лакто-N-неотетраозы.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, дополнительно включающий:

- ингредиенты, обеспечивающие LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 29 до 93 мг, или от 32 до 87 мг, или от 39 до 74 мг, например лакто-N-тетраозу.

В описанных выше вариантах осуществления обогатитель грудного молока предложен в форме отдельной композиции, которую вводят младенцу три раза в сутки.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 220 до 725 мг, или от 250 до 670 мг, или от 300 до 570 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 215 до 675 мг, или от 230 до 635 мг, или от 285 до 540 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 39,5 до 127 μг, или от 43 до 119 μг, или от 53 до 101 μг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 4 μг, или от 1 до 3 μг, или от 1 до 2,5 μг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 610 до 1940 μг, или от 670 до 1820 μг, или от 820 до 1545 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,2 до 0,66 или от 0,22 до 0,62 г, или от 0,27 до 0,53 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,41 до 1,30 г, или от 0,45 до 1,22 г, или от 0,55 до 1,04 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,25 до 0,79 г, или от 0,27 до 0,79 г, или от 0,33 до 0,63 г, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 1,19 до 3,80 мг, или от 1,32 до 3,57 мг, или от 1,60 до 3,03 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,02 до 0,07 мг, или от 0,025 до 0,07 мг, или от 0,03 до 0,06 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 1,22 до 3,87 μг, или от 1,34 до 3,63 μг, или от 1,63 до 3,08 μг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,12 до 0,37 мг, или от 0,13 до 0,35 мг, или от 0,16 до 0,30 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 20 до 64 мг, или от 22 до 60 мг, или от 27 до 51 мг, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 22 до 73 мг, или от 25 до 68 мг, или от 30 до 58 мг, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 34 мг, или от 11 до 32 мг, или от 14 до 27 мг, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 23 до 76 мг, или от 26 до 71 мг, или от 32 до 60 мг, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 43 до 140 мг, или от 48 до 131 мг, или от 59 до 111 мг, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6’-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 66 до 211 мг, или от 73 до 198 мг, или от 89 до 168 мг, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 68 до 222 мг, или от 76 до 208 мг, или от 93 до 177 мг, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с;

или их смесей.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 73 до 240 мг, или от 82 до 223 мг, или от 100 до 190 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 70 до 150 мг, или от 75 до 210 мг, или от 95 до 180 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

и по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий минеральные вещества и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 13 до 42 μг, или от 14 до 40 μг, или от 17 до 34 μг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,165 до 1,165 μг, или от 0,33 до 1 μг, или от 0,33 до 0,84 μг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 203 до 647 μг, или от 223 до 606 μг, или от 273 до 515 μг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

или их смесей.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая:

- ингредиенты, обеспечивающие 2’-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 73 до 240 мг, или от 82 до 223 мг, или от 100 до 190 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 70 до 150 мг, или от 75 до 210 мг, или от 95 до 180 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий белки и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,06 до 0,22 или от 0,07 до 0,21 г, или от 0,09 до 0,17 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44 г, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г, например молока (например, цельного или обезжиренного сухого молока), белка молочной сыворотки (например, изолятов или концентратов), источников сухого молока или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,08 до 0,27 г, или от 0,09 до 0,27 г, или от 0,11 до 0,21 г, например очищенного или синтезированного лактоферрина, изолята белка молочной сыворотки, концентрата белка молочной сыворотки или их смесей;

или их смесей.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая:

- ингредиенты, обеспечивающие 2’-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 73 до 240 мг, или от 82 до 223 мг, или от 100 до 190 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 70 до 150 мг, или от 75 до 210 мг, или от 95 до 180 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий витамины и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,40 до 1,27 мг, или от 0,44 до 1,19 мг, или от 0,54 до 1,01 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,006 до 0,02 мг, или от 0,008 до 0,02 мг, или от 0,01 до 0,018 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,40 до 1,29 μг, или от 0,44 до 1,21 μг, или от 0,54 до 1,03 μг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,04 до 0,13 мг, или от 0,04 до 0,12 мг, или от 0,05 до 0,10 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

или их смесей.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока, содержащая:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 73 до 240 мг, или от 82 до 223 мг, или от 100 до 190 мг, например 2'-фукозиллактозу; и/или

- ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 70 до 150 мг, или от 75 до 210 мг, или от 95 до 180 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

по меньшей мере один ингредиент, обеспечивающий олигосахариды грудного молока и выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 6 до 22 мг, или от 7 до 20 мг, или от 9 до 17 мг, например дифукозиллакто-N-гексаозы-a;

- ингредиентов, обеспечивающих FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 7 до 24 мг, или от 8 до 23 мг, или от 10 до 20 мг/г, например монофукозиллакто-N-гексаозы-III;

- ингредиентов, обеспечивающих GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 34 мг, или от 12 до 32 мг, или от 14 до 27 мг, например 6'-галактозиллактозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 7 до 26 мг, или от 8 до 24 мг, или от 10 до 20 мг, например лакто-N-неотетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 47 мг, или от 16 до 44 мг, или от 18 до 37 мг/г, например лакто-N-тетраозы;

- ингредиентов, обеспечивающих 6’-SL в количестве, находящемся в диапазоне от 22 до 70 мг, или от 24 до 61 мг, или от 28 до 56 мг, например 6'-сиалиллактозы или натриевой соли 6'-сиалиллактозы; и

- ингредиентов, обеспечивающих SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 23 до 74 мг, или от 25 до 69 мг, или от 31 до 59 мг, например сиалиллактозо-N-тетраозы-с;

или их смесей.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, содержащий:

- ингредиенты, обеспечивающие 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 73 до 240 мг, или от 82 до 223 мг, или от 100 до 190 мг, например 2'-фукозиллактозу; и

- ингредиенты, обеспечивающие цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 203 до 647 μг, или от 223 до 606 μг, или от 273 до 515 μг, например ацетат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, глюконата цинка, лактат цинка, оксид цинка, сульфат цинка, карбонат цинка или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,06 до 0,22 или от 0,07 до 0,21 г, или от 0,09 до 0,17 г, например молоко (например, цельное или обезжиренное сухое молоко), белок молочной сыворотки (например, изоляты или концентраты), источники сухого молока или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие казеины в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44 г, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г, например молоко (например, цельное или обезжиренное сухое молоко), белок молочной сыворотки (например, изоляты или концентраты), источники сухого молока или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,40 до 1,27 мг, или от 0,44 до 1,19 г, или от 0,54 до 1,01 мг, например D-альфа-токоферол, DL-альфа-токоферол, D-альфа-токоферилацетат, DL-альфа-токоферилацетат, DL-альфа-токоферилсукцинат, конъюгат DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смеси;

- ингредиенты, обеспечивающие LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 7 до 26 мг, или от 8 до 24 мг, или от 10 до 20 мг, например лакто-N-неотетраозу;

- и необязательно ингредиенты, обеспечивающие LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 70 до 150 мг, или от 75 до 210 мг, или от 95 до 180 мг, например лакто-N-фукозилпентаозу-I;

или их смеси.

В дополнительном варианте осуществления в настоящем изобретении предложен обогатитель грудного молока, дополнительно содержащий

ингредиенты, обеспечивающие LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 47 мг, или от 16 до 44 мг, или от 18 до 37 мг/г, например лакто-N-тетраозу.

В описанных выше вариантах осуществления обогатитель грудного молока предложен в форме отдельной композиции, которую вводят младенцу шесть раз в сутки.

Дополнительные ингредиенты

В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением не содержит других ингредиентов помимо тех, которые обеспечивают по меньшей мере одно питательное вещество, выбранное из группы, состоящей из вышеупомянутых минеральных веществ, витаминов, молочных белков и олигосахаридов грудного молока.

В таком варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением обладает дополнительным преимуществом, состоящим в высоком соотношении питательных веществ и энергии и/или низкой энергетической ценности. Благодаря такому ограниченному вкладу в калорийность грудного молока, обогащенного в соответствии с настоящим изобретением, не предполагается, что впоследствии потребуется регулировать объемы потребления для младенцев, получающих такое обогащенное грудное молоко, чтобы можно было достичь максимально возможного потребления питательных веществ и полностью восполнить дефицит определенных питательных веществ в грудном молоке матерей недоношенных младенцев по сравнению с доношенными.

В таком варианте осуществления обогатитель грудного молока настоящего изобретения обеспечивает калорийность на 100 мл обогащаемого грудного молока в количестве, находящемся в диапазоне от 0 до 4,57 ккал.

В одном варианте осуществления обогатитель грудного молока настоящего изобретения имеет калорийность, находящуюся в диапазоне от 0 до 4,57 ккал/г обогатителя, например в диапазоне от 0 до 2,5 ккал/г обогатителя. В таком варианте осуществления разовая доза обогатителя составляет 1 г обогатителя/100 мл обогащаемого молока.

В другом варианте осуществления обогатитель грудного молока настоящего изобретения имеет калорийность, находящуюся в диапазоне от 0 до 1,1 ккал/г обогатителя. В таком варианте осуществления разовая доза обогатителя составляет 4 г обогатителя/100 мл обогащаемого молока.

В следующем варианте осуществления обогатитель грудного молока настоящего изобретения имеет калорийность, находящуюся в диапазоне от 0 до 0,9 ккал/г обогатителя. В таком варианте осуществления разовая доза обогатителя составляет 5 г обогатителя/100 мл обогащаемого молока.

В другом варианте осуществления композиция обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением в дополнение к по меньшей мере одному питательному веществу, выбранному из группы, состоящей из упомянутых выше минеральных веществ, витаминов, молочных белков и олигосахаридов грудного молока, может также необязательно содержать другие дополнительные и различные питательные вещества, например углеводы, пробиотики, липиды, другие витамины или минеральные вещества.

При необходимости композиция в соответствии с настоящим изобретением может содержать эмульгаторы и/или стабилизаторы, такие как лецитин, сложные эфиры моно- и диглицериды, моноглицериды, диглицериды лимонной кислоты и т.п. Это особенно верно, если композиция представлена в виде комбинации масел и водной жидкости, например в виде эмульсии.

Композиция также может необязательно содержать другие вещества, которые могут оказывать полезный эффект, такие как нуклеотиды, нуклеозиды и т.п., в количестве, обычно находящемся в питательных композициях, предназначенных для кормления младенцев.

Другие необязательные ингредиенты могут представлять собой ингредиенты, которые обычно известны в контексте использования в пищевых и питательных продуктах, в частности, в детских смесях или обогатителях для детских смесей, при условии, что такие необязательные материалы совместимы с существенными компонентами, описанными в настоящем документе, безопасны и эффективны при применении по назначению и без необходимости не ухудшают характеристики продукта иным способом.

Не имеющие ограничительного характера примеры таких необязательных ингредиентов включают консерванты, пробиотики, антиоксиданты, буферы, красители, ароматизаторы, загустители, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества или технологические добавки.

Применение обогатителя грудного молока

Качество и количество различных питательных веществ, получаемых младенцем, могут влиять на различные показатели состояния здоровья.

Все молочные белки, олигосахариды грудного молока, минеральные вещества и витамины считают необходимыми для оптимального роста и развития младенца. Таким образом, оптимизация их качества и содержания в питании младенцев (особенно для младенцев, родившимися недоношенными, с ОНВР и/или КНВР), как это предусмотрено в контексте настоящего изобретения, может предотвращать недостаточность роста и развития (включая профилактику и/или лечение замедленного роста, инфекции, заболевания легких, субоптимального алиментарного статуса, анемии, задержек (неврологического) развития, слепоты и метаболического заболевания костей) и может способствовать оптимальному росту и развитию.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока для применения в обогащении грудного молока матерей, родивших недоношенных младенцев, на момент выписки из стационара младенца, родившегося недоношенным, и в последующий период.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока для применения в обогащении грудного молока матерей, родивших младенцев с ОНВР или КНВР, на момент выписки из стационара младенца, родившегося с ОНВР или КНВР, и в последующий период.

Недоношенные младенцы действительно особенно подвержены риску замедления развития, инфекции, заболевания легких, субоптимального алиментарного статуса, анемии, задержек (неврологического) развития, слепоты и метаболического заболевания костей после выписки из стационара.

В дополнительном аспекте настоящего изобретения предложена композиция обогатителя грудного молока для применения в профилактике и/или лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из замедления роста, инфекции, заболевания легких, задержек в развитии, слепоты и/или метаболического заболевания костей.

В еще одном следующем варианте осуществления в настоящем изобретении предложена композиция обогатителя грудного молока для применения в профилактике и/или лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из недостаточности роста и/или развития, замедления роста, инфекции, заболевания легких, задержек в развитии, слепоты и/или метаболического заболевания костей; для введения на момент выписки (и после выписки) из стационара младенцу, родившегося недоношенным, с ОНВР или КНВР.

Получение

Композицию в соответствии с настоящим изобретением можно получить любым подходящим способом. Например, композицию можно получить путем смешивания ингредиентов в соответствующих пропорциях. В случае использования эмульгаторов их можно включать в смесь на данном этапе. На данном этапе можно добавлять витамины и минеральные вещества, но обычно их добавляют позднее для предотвращения термического разложения. Затем можно примешивать воду, предпочтительно воду, очищенную обратным осмосом, с образованием жидкой смеси.

Еще один дополнительный аспект изобретения относится к упаковке, содержащей композицию в соответствии с изобретением, которая представляет собой устройство для однократного дозирования или устройство для многократного дозирования.

В конкретном варианте осуществления изобретения упаковка представляет собой шприц, пакет, стик-пакет или флакон.

Следует отметить, что варианты осуществления и элементы, описанные в контексте одного из аспектов настоящего изобретения, также применимы к другим аспектам изобретения.

Все патентные и непатентные ссылки, цитируемые в настоящей заявке, настоящим полностью включены путем ссылки.

Настоящее изобретение будет дополнительно подробно описано в представленных ниже примерах, не имеющих ограничительного характера.

Экспериментальный раздел.

Пример 1. Сравнение грудного молока преждевременно родивших матерей с молоком матерей, родивших в срок

В настоящем исследовании проводили сравнение состава грудного молока преждевременно родивших матерей с составом грудного молока родивших в срок матерей по нескольким питательным веществам. Сравнение проводили в течение периода от 38 до 48 недель постменструального возраста младенцев.

Методы, используемые для анализа грудного молока

Минеральные вещества:

Медь (Cu), селен (Se) и цинк (Zn) анализировали в соответствии со следующим методом: Аликвоту.0,7 мл грудного молока переносили во флаконы PFA и минерализовали с помощью микроволновой системы расщепления CEM с использованием азотной кислоты (HNO₃)/перекиси водорода (H₂O₂). Минерализованные образцы переносили в пробирки PE и разбавляли до 15 мл водой, очищенной на установке Millipore. Затем образцы повторно разбавляли после добавления германия (Ge) и теллура (Te) в качестве внутреннего стандарта и анализировали с использованием масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС, Nexion 300 D, Perkin Elmer). В анализ включали образец контроля качества (QC).

Витамины:

Витамины В анализировали методом, описанным в работе Redeuil et al (2017) A Novel Methodology for the Quantification of B-Vitamers in Breast Milk. J Anal Bioanal Tech 8: 352. doi: 10.4172:2155-9872.1000352.

Анализ витамина А (каротиноиды) и витамина Е (токоферолы) проводили в соответствии со следующим методом: витамин E (α-токоферол и γ-токоферол), провитамина A каротиноиды (β-каротин и β-криптоксантин), а также другие каротиноиды, например ликопин, лютеин и зеаксантин, в грудном молоке экстрагировали посредством осаждения белка в этаноле и экстракции из жидкости в жидкость смесью н-гексана и этилацетата, содержащей бутилированный гидрокситолуол (BHT). Затем экстракты выпаривали до сухого состояния в потоке азота. Высушенные экстракты повторно растворяли в смеси изооктана и этилацетата и проводили анализ методом сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии с обнаружением в УФ/видимом свете или флуориметрическим методом (СВЭЖХ-УФ-ФД, Waters Acquity UPLC; колонка Thermo Hypersil GOLD Silica, 1,9 мкм, 200 x 2,1 мм). Количественную оценку определяемых веществ проводили с использованием аутентичных стандартов рац-токола (Matreya LLC, 1797; CAS № 119-98-2) и транс-β-апо-8'-каротиналя (Sigma-Aldrich, 10810; CAS № 1107-26-2).

ОГМ (Austin et al. (2018) Quantitative determination of non-lactose milk oligosaccharides. Analytica Chimica Acta 1010: 86. doi: 10.1016/j.aca.2017.12.036):

Олигосахариды. Мальтотриозу приобретали у компании Sigma-Aldrich. Ламинаритриозу приобретали у компании Carbosynth Limited (г. Комптон, Великобритания). A-Тетрасахарид (A-Tetra), 2'-фукозиллактозу (2'-FL), 3-фукозиллактозу (3-FL), лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (LNnT или LnNT), лакто-N-неогексаозу (LNnH), 3'-сиалиллактозу (3-'SL), 6'-сиалиллактозу (6'-SL), лакто-N-фукозилпентаозу-I (LNFP-I), LNFP-V, лакто-N-неофукозилпентаозу-V (LNnFP-V) и лакто-N-неодифукозилгексаозу (LNnDFH) приобретали у компании Elicityl SA (г. Кролле, Франция). 3'-Галактозиллактозу (3'GL), 6'-галактозиллактозу (6'GL или GSLT6), 4'-галактозиллактозу (4'GL), лакто-N-дифукозилгексаозу-I (LNDFH-I), дифукозиллакто-N-гексаозу-a (DFLNHa или DFSLTNH), дисиалиллакто-N-тетраозу (DSLNT), монофукозиллакто-N-гексаозу-III (MFLNH-III или FSLTNH3), LNFP-II, LNFP-III, сиалиллакто-N-тетраозу-a (LSTa), LSTb, LSTc и лакто-N-гексаозу (LNH) приобретали у компании Dextra Laboratories Ltd (г. Ридинг, Великобритания)

Подготовка образцов. Образец молока или смешанный стандартный раствор (50 мкл) переносили в микропробирку (1,5 мл) и добавляли раствор ламинаритриозы (0,5 мМ, 50 мкл). После перемешивания аликвоту (20 мкл) переносили в другую микропробирку (1,5 мл) и добавляли реагент для мечения 2AB (2AB (0,35 M) и цианоборгидрид натрия (1 M) в смеси DMSO/уксусная кислота (7/3), 200 мкл). После перемешивания образец или стандарт нагревали при 65°C в течение 2 часов. Затем смесь охлаждали при 4°C в течение 10 мин, после чего добавляли смесь вода/ацетонитрил (25/75, 0,6 мл). Частицы удаляли центрифугированием (10000 × g, 5 мин), после чего вводили образцы или стандарты в систему ЖХ.

Жидкостная хроматография. Использовали систему сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии (СВЭЖХ) 3000-RS с флуориметром RF-2000 (ФД) и 2-ходовым 10-канальным переключающим клапаном высокого давления (все оборудование производства компании Thermo Fisher Scientific, г. Уолтем, США). Колонки представляли собой Acquity BEH Glycan (1,7 мкм, 2,1 x 150 мм) и VanGuard BEH amide (1,7 мкм, 2,1 x 50 мм), обе производства компании Waters Corporation (г. Милфорд, США). Предколонку устанавливали между инжектором и 10-канальным клапаном. После введения образец направлялся на предколонку, при этом поток отводился в отходы, чтобы удалить избыток реагентов для мечения (0-2,3 мин градиента в таблице ниже), затем поток направляли через аналитическую колонку, и олигосахариды элюировали с использованием градиента формиата аммония (см. таблицу ниже). Скорость потока составляла 0,5 мл/мин-1, и температуру колонки поддерживали постоянной при 55°C. Обнаружение осуществляли с помощью флуориметра с длиной волны возбуждения 330 нм и длиной волны испускания 420 нм.

Время (мин)	% ацетонитрила	% формиата аммония (50 мМ)	Положение клапана
0	95	5	Отходы
2,3	95	5	Отходы
2,5	90	10	Анализ
4,9	90	10	Анализ
32,1	82	18	Анализ
48,1	80,5	19,5	Анализ
61,5	78,0	22,0	Анализ
89,0	74,6	25,4	Анализ
89,5	30	70	Анализ
92,0	30	70	Анализ
93,0	90	10	Анализ
98,0	90	10	Анализ
99,0	95	5	Отходы
100	95	5	Отходы

Белки:

Отдельные белки грудного молока анализировали с использованием системы LabChip, как описано в работе Affolter M, et al. (2016) Temporal Changes of Protein Composition in Breast Milk of Chinese Urban Mothers and Impact of Caesarean Section Delivery. Nutrients 2016, 8, 504; doi:10.3390.

Аминокислоты:

Аминокислоты анализировали методом AccQ-Tag, предложенным компанией Waters (Waters Corporation, г. Милфорд, штат Массачусетс, США). Сначала белки гидролизовали 6 M HCl в течение 24 ч при 110°C. Чтобы избежать галогенирования тирозина, добавляли фенол (0,1%). После гидролиза и нейтрализации аминокислоты дериватизировали 6-аминохинолил-N-гидроксисукцинилкарбаматом (AQC), а затем разделяли с использованием обращенно-фазовой СВЭЖХ с обнаружением в УФ свете при 260 нм. В процессе кислотного гидролиза глутамин (Gln) и аспарагин (Asn) преобразуются в глутаминовую кислоту (Glu) и аспарагиновую кислоту (Asp), таким образом, значения для Glu представляют собой объединенные значения для Glu и Gln, а значения для Asp представляют собой объединенные значения для Asp и Asn.

Статистический анализ:

Все анализы проводили с использованием статистического программного обеспечения R версии 3.2.3.

В данном конкретном анализе объединены все наблюдения за все время исследования (максимум 12 наблюдений для недоношенных младенцев и максимум 8 для доношенных младенцев).

Для сравнения двух групп (PRETERM и TERM) использовали смешанную линейную модель, в которой группу и способ родов считали фиксированными эффектами. Внутрииндивидуальную вариабельность учитывали путем отнесения субъектов к случайным эффектам. Основное сопоставление проводится между PRETERM и TERM младенцами. Поправку на способ родов вводят, потому что он представляет собой эффект, затрудняющий интерпретацию статуса срочности с учетом того, что более высокая доля недоношенных младенцев рождается посредством кесарева сечения. Для концентрации ОГМ при моделировании применяли логарифмическое преобразование, поскольку распределение обычно асимметрично, и в соответствии с графиками Box-Cox и QQ логарифмическое преобразование представляется целесообразным. Преобразование не проводили только для 2'FL, поскольку распределение в этом случае можно было считать нормальным.

Результаты

Было определено, что количества фуколизированных олигосахаридов грудного молока (2'-FL и LNFP-I) в грудном молоке преждевременно родивших матерей Льюис-положительного секреторного типа статистически значимо отличались по сравнению с молоком родивших в срок матерей при соответствующем постменструальном возрасте от 38 до 48 недель.

Кроме того, было определено, что количества нескольких белков, витаминов, минеральных веществ и нефуколизированных олигосахаридов грудного молока в грудном молоке преждевременно родивших матерей статистически значимо отличались по сравнению с молоком родивших в срок матерей при соответствующем постменструальном возрасте от 38 до 48 недель (эти данные уже были приведены ранее в неопубликованной международной заявке на патент PCT/EP18/083141).

Результаты, полученные для таких питательных веществ, представлены на фиг. 2.

Для каждого питательного вещества результаты, представленные на фиг. 2, представляют собой средние значения, зарегистрированные за период с 38 по 48 неделю постменструального возраста. Следует отметить, что в таблицу включали только те питательные вещества, для которых различие в средних значениях для доношенных и недоношенных младенцев были статистически значимыми (p <0,05).

Кроме того, на фиг. 3 представлены результаты такого же анализа, проведенного за период с 38 по 43 неделю. На основании данных, приведенных в такой таблице, понятно, что у недоношенных детей, вскармливаемых грудным молоком от своих матерей, потребности в определенных питательных веществах в этот период особенно высоки.

Для каждого питательного вещества результаты, представленные на фиг. 3, представляют собой средние значения, зарегистрированные за период с 38 по 43 неделю постменструального возраста. Следует отметить, что в таблицу включали только те питательные вещества, для которых различие в средних значениях для доношенных и недоношенных младенцев были статистически значимыми (p <0,05).

На фиг. 4 представлены данные, которые также были ранее включены в неопубликованную международную патентную заявку PCT/EP18/083141. Они касаются результатов анализа аминокислот, проведенного для образцов грудного молока, взятых в период с 38 по 42 неделю постменструального возраста (образцы для 74 матерей доношенных младенцев и 29 матерей недоношенных младенцев). Данный анализ проводили с целью определения альтернативных ингредиентов, которые могли бы компенсировать недостаток определенных белков (альфа-лактальбумина, казеинов, лактоферрина) в грудном молоке матерей недоношенных младенцев, как пояснено выше.

Результаты показывают, что в молоке матерей, родивших недоношенных младенцев, существует дефицит питательных веществ по следующим аминокислотам, который необходимо восполнить: Glu (глутаминовая кислота), Pro (пролин), His (гистидин), Ile (изолейцин), Leu (лейцин), Lys (лизин), Met (метионин), Trp (триптофан).

Аминокислоты, для которых различие между средним значением для доношенных и недоношенных младенцев было явно статистически значимым (p <0,05), представляют собой: Ile, Leu, Met, Pro.

Анализ аминокислот также выявил статистически значимое различие между средним значением для доношенных и недоношенных младенцев по сумме незаменимых аминокислот [His, Ile, Leu, Lys, Met, Phe (фенилаланин), Thr (треонин), Trp, Val (валин)].

Приведенные данные отражают сведения, известные авторами изобретения на момент подачи заявки.

Из-за значительно меньшего количества в молоке матерей недоношенных младенцев фуколизированных олигосахаридов (2'-FL и LNFP-I), указанных на фиг. 2 и фиг. 3, недоношенный младенец, который находится исключительно на грудном вскармливании, в результате на момент выписки из стационара (от 38 до 48 недель) получает значительно меньшее количество таких фуколизированных олигосахаридов по сравнению с доношенным младенцем соответствующего постменструального возраста, который находится исключительно на грудном вскармливании. Поскольку недоношенные младенцы уже в самом начале своей жизни столкнулись с определенными сложностями, сбалансированное питание имеет важнейшее значение, и результаты, полученные в настоящем исследовании, демонстрируют необходимость обогащения грудного молока матерей недоношенных младенцев, чтобы восполнить дефицит указанных фуколизированных олигосахаридов на момент выписки и стимулировать рост и развитие таких преждевременно родившихся младенцев.

С учетом данных, представленных на фиг. 2 и 3 относительно дополнительных питательных веществ, которые отсутствуют в грудном молоке матерей, родивших недоношенных младенцев, обогатитель грудного молока в соответствии с настоящим изобретением в дополнение к любому из 2'-FL или LNFP-I также легко может содержать любые из указанных выше дополнительных питательных веществ или их смесей.

Пример 2

Ниже в таблице 1 приведен пример композиции обогатителя грудного молока в соответствии с настоящим изобретением. Рекомендуемая разовая доза для описанного ниже обогатителя составляет 1 г обогатителя на 100 мл обогащаемого грудного молока.

Питательное вещество	Содержание в обогатителе
альфа-лактальбумин	92 мг
казеины	148 мг
лактоферрин	72 мг
медь	17 μг
Селен	0,33 μг
Цинк	229 μг
общий токоферол	334 μг
альфа-токоферол	330 μг
гамма-токоферол	4 μг
Вит. A/ретинол	35 μг
Никотиновая кислота	2,30 μг
DFSLTNH	12 мг
FSLTNH3	14 мг
GSLT6	3 мг
LNnT	7 мг
LNT	22 мг
6-SL	26 мг
SLTNTC	23 мг
2'-FL	12 мг
LNFP-I	11 мг
Другие ингредиенты	Доведение композиции до общей массы 1 г

Композицию в соответствии с настоящим изобретением можно давать младенцу на момент выписки из стационара в качестве обогатителя грудного молока.

Композиция особенно подходит для вскармливания преждевременно родившегося младенца в качестве добавки к грудному молоку на момент выписки или после выписки, например в постменструальном возрасте от 36 недель до 9 месяцев.

Композиция согласно настоящему изобретению может быть составлена с многочисленными изменениями, не выходя за рамки объема изобретения, как определено в формуле изобретения.

Все варианты, описанные в приведенном выше описании, следует интерпретировать как иллюстративные, а не в ограничивающем смысле.

Claims (149)

1. Композиция обогатителя человеческого грудного молока, содержащая по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из 2'-фукозиллактозы (2'-FL) и лакто-N-фукозилпентаозы-I (LNFP-I), или их смесь, дополнительно содержащая:

- 6'-галактозиллактозу (GSLT6);

- лакто-N-неотетраозу (LnNT);

- лакто-N-тетраозу (LNT);

- 6'-сиалиллактозу (6’SL) или натриевую соль 6'-сиалиллактозы; и

- сиалиллактозо-N-тетраозу-с (SLTNTC);

и/или

- альфа-лактальбумин;

- казеин; и

- лактоферрин;

и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH);

- монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3);

и их смеси.

2. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по п. 1 для растворения в грудном молоке, содержащая:

- 2'-FL в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг/100 мл, например от 80 до 200 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока; и/или

- LNFP-I в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг/100 мл, например от 80 до 180 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока,

которая дополнительно содержит:

- GSLT6 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мг/100 мл, например от 1 до 5 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- LnNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг/100 мл, например от 1 до 10 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- LNT в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг/100 мл, например от 5 до 30 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 355 мг/100 мл, например от 15 до 35 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока; и

- SLTNTC в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг/100 мл, например от 1 до 30 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

и/или

- альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг/100 мл, например от 30 до 150 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- казеин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/100 мл, например от 20 до 400 мг100 мл, обогащаемого грудного молока; и

- лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/100 мл, например от 20 до 400 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 мкг/100 мл, например от 8 до 28 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мкг/100 мл, например от 0,3 до 8 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 мкг/100 мл, например от 100 до 500 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 мкг/100 мл, например от 10 до 1700 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 50 мкг/100 мл, например от 0,2 до 40 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 мкг/100 мл, например от 1 до 15 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 мкг/100 мл, например от 5 до 200 мкг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- DFSLTNH в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25 мг/100 мл, например от 8 до 15 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

- FSLTNH3 в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35 мг/100 мл, например от 5 до 20 мг/100 мл, обогащаемого грудного молока;

и их смеси.

3. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по п. 1, содержащая по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- 2'-фукозиллактозы (2'-FL) в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 250 мг/г, или от 12,5 до 65 мг/г, или от 10 до 50 мг/г обогатителя; и

- лакто-N-фукозилпентаозы-I (LNFP-I) в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 200 мг/г, или от 12,5 до 50 мг/г, или от 10 до 40 мг/г обогатителя, дополнительно содержащая

- 6'-галактозиллактозу (GSLT6) в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мг/г, или от 0,025 до 2,5 мг/г, или от 0,02 до 2 мг/г обогатителя;

- лакто-N-неотетраозу (LnNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 25 мг/г, или от 0,025 до 6,25 мг/г, или от 0,02 до 5 мг/г обогатителя;

- лакто-N-тетраозу (LNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 55 мг/г, или от 0,125 до 13,75 мг/г, или от 0,1 до 11 мг/г обогатителя;

- 6'-сиалиллактозу (6'SL) в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 55 мг/г, или от 1,25 до 13,75 мг/г, или от 1 до 11 мг/г обогатителя или натриевой соли 6'-сиалиллактозу, обеспечивающей 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 55 мг/г, или от 1,25 до 13,75 мг/г, или от 1 до 11 мг/г обогатителя; и

- сиалиллактозо-N-тетраозу-c (SLTNTC) в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 60 мг/г, или от 0,25 до 15 мг/г, или от 0,2 до 12 мг/г обогатителя;

и/или

- альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 25 до 180 мг/г, или от 6,25 до 45 мг/г, или от 5 до 30 мг/г обогатителя;

- казеин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г, или от 2,5 до 125 мг/г, или от 2 до 100 мг/г обогатителя; и

- лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 500 мг/г, или от 2,5 до 125 мг/г, или от 2 до 100 мг/г обогатителя;

и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 30 мкг/г, или от 1,5 до 7,50 мкг/г, или от 1 до 6 мкг/г обогатителя, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 10 мкг/г, или от 0,0025 до 25 мкг/г, или от 0,002 до 0,2 мкг/г обогатителя, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 50 до 550 мкг/г, или от 12,5 до 137,5 мкг/г, или от 10 до 110 мкг/г обогатителя, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 1800 мкг/г, или от 1,25 до 450 мкг/г, или от 1 до 360 мкг/г обогатителя, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,1 до 50 мкг/г, или от 0,025 до 12,5 мкг/г, или от 0,02 до 10 мкг/г обогатителя;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 18 мкг/г, или от 0,25 до 4,25 мкг/г, или от 0,1 до 3,6 мкг/г обогатителя, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 250 мкг/г, или от 0,25 до 62,5 мкг/г, или от 0,2 до 50 мкг/г обогатителя, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH) в количестве, находящемся в диапазоне от 5 до 25 мг/г, или от 1,25 до 6,25 мг/г, или от 1 до 5 мг/г обогатителя;

- монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3) в количестве, находящемся в диапазоне от 0,5 до 35 мг/г, или от 0,125 до 8,75 мг/г, или от 0,1 до 7 мг/г обогатителя;

и их смеси.

4. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по п. 1, содержащая по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- 2'-фукозиллактозы (2'-FL) в количестве, находящемся в диапазоне от 440 до 1450 мг, или от 495 до 1340 мг, или от 600 до 1140 мг; и

- лакто-N-фукозилпентаозы-I (LNFP-I) в количестве, находящемся в диапазоне от 425 до 1350 мг, или от 460 до 1270 мг, или от 570 до 1080 мг, дополнительно содержащая:

- 6'-галактозиллактозу (GSLT6) в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг;

- лакто-N-неотетраозу (LnNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 47 до 151 мг, или от 52 до 142 мг, или от 64 до 120 мг;

- лакто-N-тетраозы (LNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 87 до 279 мг, или от 96 до 262 мг, или от 118 до 222 мг;

- 6'-сиалиллактозу (6’SL) в количестве, находящемся в диапазоне от 132 до 421 мг, или от 146 до 395 мг, или от 178 до 336 мг, или натриевую соль 6'-сиалиллактозы, обеспечивающую 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 132 до 421 мг, или от 146 до 395 мг, или от 178 до 336 мг; и

- сиалиллактозо-N-тетраозу-с (SLTNTC) в количестве, находящемся в диапазоне от 139 до 443 мг, или от 153 до 415 мг, или от 187 до 353 мг;

и/или

- альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,4 до 1,31 г, или от 0,45 до 1,23 г, или от 0,55 до 1,05 г;

- казеин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,82 до 2,60 г, или от 0,90 до 2,44 г, или от 1,10 до 2,07 г; и

- лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,50 до 1,58 г, или от 0,55 до 1,58 г, или от 0,67 до 1,26 г;

и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 79 до 253 мкг, или от 87 до 238 мкг, или от 107 до 202 мкг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 1 до 7 мкг, или от 2 до 6 мкг, или от 2 до 5 мкг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 1220 до 3880 мкг, или от 1340 до 3640 мкг, или от 1640 до 3090 мкг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 2,39 до 7,60 мг, или от 2,64 до 7,13 мг, или от 3,21 до 6,06 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,04 до 0,13 мг, или от 0,05 до 0,13 мг, или от 0,06 до 0,11 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 2,44 до 7,74 мкг, или от 2,68 до 7,26 мкг, или от 3,27 до 6,17 мкг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,24 до 0,75 мг, или от 0,26 до 0,70 мг, или от 0,32 до 0,60 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH) в количестве, находящемся в диапазоне от 40 до 128 мг, или от 44 до 120 мг, или от 54 до 102 мг;

- монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3) в количестве, находящемся в диапазоне от 45 до 145 мг, или от 50 до 135 мг, или от 61 до 115 мг;

и их смеси.

5. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по п. 1, содержащая по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- 2'-фукозиллактозы (2'-FL) в количестве, находящемся в диапазоне от 146 до 483 мг, или от 165 до 446 мг, или от 200 до 380 мг; и

- лакто-N-фукозилпентаозы-I (LNFP-I) в количестве, находящемся в диапазоне от 141 до 450 мг, или от 150 до 423 мг, или от 190 до 360 мг, дополнительно содержащая:

- 6'-галактозиллактозу (GSLT6) в количестве, находящемся в диапазоне от 21 до 68 мг, или от 23 до 64 мг, или от 28 до 54 мг;

- лакто-N-неотетраозу (LnNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 51 мг, или от 17 до 47 мг, или от 21 до 40 мг;

- лакто-N-тетраозу (LNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 29 до 93 мг, или от 32 до 87 мг, или от 39 до 74 мг;

- 6'-сиалиллактозу (6’SL) в количестве, находящемся в диапазоне от 44 до 140 мг, или от 48 до 132 мг, или от 59 до 112 мг, или натриевую соль 6'-сиалиллактозы, обеспечивающую 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 44 до 140 мг, или от 48 до 132 мг, или от 59 до 112 мг; и

- сиалиллактозо-N-тетраозу-с (SLTNTC) в количестве, находящемся в диапазоне от 46 до 148 мг, или от 51 до 138 мг, или от 62 до 118 мг;

и/или

- альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44 г, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г;

- казеин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,27 до 0,87 г, или от 0,30 до 0,81 г, или от 0,37 до 0,69 г; и

- лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,17 до 0,53 г, или от 0,18 до 0,53 г, или от 0,22 до 0,42 г;

и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 26 до 84 мкг, или от 29 до 79 мкг, или от 35 до 67 мкг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,33 до 2,33 мкг, или от 0,66 до 2 мкг, или от 0,66 до 1,66 мкг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 406 до 1293 мкг, или от 447 до 1213 мкг, или от 546 до 1030 мкг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,80 до 2,53 мг, или от 0,88 до 2,38 г, или от 1,07 до 2,02 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,013 до 0,04 мг, или от 0,016 до 0,04 мг, или от 0,02 до 0,037 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,81 до 2,58 мкг, или от 0,89 до 2,42 мкг, или от 1,09 до 2,06 мкг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,08 до 0,25 мг, или от 0,08 до 0,23 мг, или от 0,10 до 0,20 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH) в количестве, находящемся в диапазоне от 13 до 43 мг, или от 14 до 40 мг, или от 18 до 34 мг;

- монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3) в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 48 мг, или от 16 до 45 мг, или от 20 до 39 мг;

и их смеси.

6. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по п. 1, содержащая по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- 2'-фукозиллактозы (2'-FL) в количестве, находящемся в диапазоне от 73 до 240 мг, или от 82 до 223 мг, или от 100 до 190 мг; и

- лакто-N-фукозилпентаозы-I (LNFP-I) в количестве, находящемся в диапазоне от 70 до 150 мг, или от 75 до 210 мг, или от 95 до 180 мг, дополнительно содержащая:

- 6'-галактозиллактозу (GSLT6) в количестве, находящемся в диапазоне от 10 до 34 мг, или от 12 до 32 мг, или от 14 до 27 мг;

- лакто-N-неотетраозу (LnNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 7 до 26 мг, или от 8 до 24 мг, или от 10 до 20 мг;

- лакто-N-тетраозу (LNT) в количестве, находящемся в диапазоне от 15 до 47 мг, или от 16 до 44 мг, или от 18 до 37 мг/г;

- 6'-сиалиллактозу (6’SL) в количестве, находящемся в диапазоне от 22 до 70 мг, или от 24 до 61 мг, или от 28 до 56 мг, или натриевую соль 6'-сиалиллактозы, обеспечивающую 6'SL в количестве, находящемся в диапазоне от 22 до 70 мг, или от 24 до 61 мг, или от 28 до 56 мг; и

- сиалиллактозо-N-тетраозу-с (SLTNTC) в количестве, находящемся в диапазоне от 23 до 74 мг, или от 25 до 69 мг, или от 31 до 59 мг;

и/или

- альфа-лактальбумин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,06 до 0,22 г, или от 0,07 до 0,21 г, или от 0,09 до 0,17 г;

- казеин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,13 до 0,44 г, или от 0,15 до 0,41 г, или от 0,18 до 0,35 г; и

- лактоферрин в количестве, находящемся в диапазоне от 0,08 до 0,27 г, или от 0,09 до 0,27 г, или от 0,11 до 0,21 г;

и необязательно по меньшей мере один ингредиент, выбранный из группы, состоящей из:

- ингредиентов, обеспечивающих медь в количестве, находящемся в диапазоне от 13 до 42 мкг, или от 14 до 40 мкг, или от 17 до 34 мкг, например карбоната меди (II), цитрата меди (II), глюконата меди (II), сульфата меди (II), комплекса меди (II) с лизином или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих селен в количестве, находящемся в диапазоне от 0,165 до 1,165 мкг, или от 0,33 до 1 мкг, или от 0,33 до 0,84 мкг, например селенита натрия, селената натрия, гидроселенита натрия или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих цинк в количестве, находящемся в диапазоне от 203 до 647 мкг, или от 223 до 606 мкг, или от 273 до 515 мкг, например ацетата цинка, хлорида цинка, цитрата цинка, глюконата цинка, лактата цинка, оксида цинка, сульфата цинка, карбоната цинка или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих альфа-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,40 до 1,27 мг, или от 0,44 до 1,19 мг, или от 0,54 до 1,01 мг, например D-альфа-токоферола, DL-альфа-токоферола, D-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилацетата, DL-альфа-токоферилсукцината, конъюгата DL-альфа-токоферилсукцината с полиэтиленгликолем-1000 или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих гамма-токоферол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,006 до 0,02 мг, или от 0,008 до 0,02 мг, или от 0,01 до 0,018 мг;

- ингредиентов, обеспечивающих никотиновую кислоту в количестве, находящемся в диапазоне от 0,40 до 1,29 мкг, или от 0,44 до 1,21 мкг, или от 0,54 до 1,03 мкг, например никотиновой кислоты, никотинамида или их смесей;

- ингредиентов, обеспечивающих ретинол в количестве, находящемся в диапазоне от 0,04 до 0,13 мг, или от 0,04 до 0,12 мг, или от 0,05 до 0,10 мг, например ретинола, ретинилацетата, ретинилпальмитата или их смесей;

- дифукозиллакто-N-гексаозы-a (DFSLTNH) в количестве, находящемся в диапазоне от 6 до 22 мг, или от 7 до 20 мг, или от 9 до 17 мг;

- монофукозиллакто-N-гексаозы-III (FSLTNH3) в количестве, находящемся в диапазоне от 7 до 24 мг, или от 8 до 23 мг, или от 10 до 20 мг/г;

и их смеси.

7. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-6, которая представляет собой композицию с низкой энергетической ценностью, предпочтительно обеспечивающая калорийность на 100 мл обогащаемого грудного молока в количестве, находящемся в диапазоне от 0 до 4,57 ккал/г, более предпочтительно от 0 до 2,5 ккал/г.

8. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-6, которая находится в форме порошка.

9. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-6, которая находится в форме жидкости, например раствора или суспензии в воде.

10. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9 для применения для оптимизации роста и развития младенца, родившегося преждевременно, с крайне низким весом при рождении (КНВР) и/или очень низким весом при рождении (ОНВР).

11. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9 для применения для поддержания здорового роста младенцев, родившихся недоношенными, с ОНВР и/или КНВР, на момент выписки из стационара.

12. Композиция обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9 для применения для профилактики и/или лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из недостаточности роста и/или развития, замедления роста, инфекции, заболевания легких, задержек в развитии, слепоты и/или метаболического заболевания костей.

13. Упаковка, содержащая композицию обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9, которая представляет собой устройство для однократного дозирования или устройство для многократного дозирования.

14. Применение композиции обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9 для введения младенцам, родившимся недоношенными, с ОНВР и/или КНВР, на момент выписки из стационара.

15. Применение обогатителя человеческого грудного молока по п. 14, который вводят младенцам, родившимся недоношенными, с ОНВР и/или КНВР, в период постменструального возраста от 38 до 48 недель, например в период постменструального возраста от 38 до 43 недель или от 38 до 42 недель.

16. Применение композиции обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9 для обогащения грудного молока или грудного молока, обогащённого другими питательными веществами.

17. Применение композиции обогатителя человеческого грудного молока по любому из пп. 1-9 в качестве добавки для введения в виде отдельной композиции.

18. Применение композиции обогатителя человеческого грудного молока по п. 15 для обогащения грудного молока женщин, у которых экспрессируются FUT2 и FUT3.

Images