CN113214124B - 一氟甲硒基化试剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一氟甲硒基化试剂及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了结构通式（I）所示的一氟甲硒基化试剂及其制备方法和应用，其是以常见的芳基亚磺酸钠为芳基磺酰化试剂，硒粉为硒源，一氟一氯甲烷为一氟甲基化试剂，第一步在室温下胺类溶剂中进行硒化反应，第二步在酰胺类溶剂中进行一氟甲基化反应得到芳基磺酸一氟甲硒酯化合物。本发明制备方法具有操作简单、步骤简短、条件温和，易后处理并且无金属参与等优点，制得的芳基磺酸一氟甲硒酯为一类全新的硒酯化合物，在光催化下，成功地实现了吲哚类化合物3号位的一氟甲硒基化反应。

Description

一氟甲硒基化试剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一氟甲硒基化试剂及其制备方法和应用，属于有机合成技术领域。
背景技术
硒（Se）是植物、微生物、动物和人类的必需微量元素。含硒化合物具有众多生物活性，例如抗氧化、抗疲劳、免疫以及防止肝和胃粘膜损伤等，此外，从材料学角度来看，有机硒化合物也可用作导电聚合物，有机半导体和液晶材料等。
由于氟原子的独特性质，药物分子中引入氟原子或含氟官能团不仅可以增强结合作用，还有助于调节分子的膜渗透性、pKa、代谢稳定性以及改善生物利用度。一氟甲基（CH2F）是氟烷基群中的一员，它的吸电子能力小于二氟甲基（CF2H）和三氟甲基（CF3），并且具有一定的亲酯性，可作为羟甲基（CH2OH）的生物模拟基团和甲基（CH3）的代谢稳定的生物电子等排体，因此含CH2F的化合物在医药和农药具有广泛的应用。研究表明，氟烷基与杂原子的结合可以更好的调节化合物的物理、化学性质。最近几年，化学家们致力于研究一氟甲基与氧族元素的结合，如一氟甲氧基（OCH2F）和一氟甲硫基（SCH2F），并在一氟甲氧基化和一氟甲硫基化反应方面取得了显著的成果。
目前，与氧、硫处于同族的硒化物相关的一氟甲硒基（SeCH2F）化反应报道甚少。根据文献报道，SeCH3基团的亲酯系数为0.74，可以推测SeCH2F的亲脂系数可能大与0.74。向分子中引入SeCH2F，可以为药物化学家提供微调药物分子电性和亲脂性的机会。一氟甲硒基无论在电性、稳定性还是脂溶性上都有其独特性，在一定程度上可以与三氟甲硒基和二氟甲硒基形成互补。目前向分子中引入一氟甲硒基的方法只有间接引入法，而且这些方法需要底物本身含有硒原子或者预先多步制得含硒化合物，以及需要强碱或者强还原剂，并且均利用昂贵的氟碘甲烷作为一氟甲基化试剂。如何向分子中直接引入一氟甲硒基的方法至今没有文献报道，因此发展一种直接、高效的一氟甲硒基化试剂是目前亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供了一种一氟甲硒基化试剂及其制备方法和应用，以克服现有技术中缺乏向分子中直接引入一氟甲硒基的方法不足。
本发明实现过程如下：
结构通式（I）所示的化合物，
Figure 323275DEST_PATH_IMAGE001
所述R选自H、C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基、卤素基、苯基及取代苯基、C2～C10的酯基、羟基或保护的羟基，所述取代苯基中的取代基是C1～C10的烷基、甲硫基、二甲氨基、卤素基、氰基、C2～C10的酯基、羟基或保护的羟基。
进一步，所述R优选自H、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、卤素基、苯基及取代苯基、C2～C6的酯基、羟基或保护的羟基，所述取代苯基中的取代基是C1～C5的烷基、甲硫基、二甲氨基、卤素基、氰基、C2～C6的酯基、羟基或保护的羟基。
结构通式（I）所示化合物的制备方法，包括以下步骤：
Figure 402089DEST_PATH_IMAGE002
（1）在胺类溶剂中，将化合物1与硒粉进行充分硒化反应；
（2）将步骤（1）制得的硒化产物在酰胺类溶剂中与一氟一氯甲烷反应得到结构通式（I）所示的化合物。
上述制备方法中，步骤（1）所述的胺类溶剂选自吡啶、三乙胺、二乙胺、异丙胺，优选为三乙胺、二乙胺、异丙胺。
上述制备方法中，步骤（2）所述的酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。
上述制备方法中，步骤（1）的反应温度为20℃～80℃，优选为20℃～40℃，更优选为25℃～30℃。
上述制备方法中，步骤（2）的反应温度为20℃～100℃，优选为60℃～100℃，更优选为60℃～80℃。
上述制备方法中，步骤（1）中化合物1与硒粉的摩尔比为2:1～1:2，优选为1.2:1～1:1，最优选为1:1。
结构通式（I）所示的化合物在制备结构通式（II）所示吲哚类衍生物中的应用，
Figure 618176DEST_PATH_IMAGE003
R1选自H、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、卤素基、C2～C6的酯基、羟基，R2选自H或Boc。
本发明提供的一氟甲硒基化试剂成功实现了吲哚类衍生物（II）3号位的一氟甲硒基化反应，为药物、农药、材料分子的设计和开发提供新的选择。根据文献报道，同系列的芳基磺酸三氟甲硒酯和芳基磺酸二氟甲硒酯，均需进行三步反应才能得到并且第一步产物具有令人非常难闻的气味，其中使用的三氟甲基化试剂为(三氟甲基)三甲基硅烷，二氟甲基化试剂为(二氟甲基)三甲基硅烷。目前应用芳基磺酸三氟甲硒酯和芳基磺酸二氟甲硒酯类似的合成方法无法制备芳基磺酸一氟甲硒酯，主要原因是(一氟甲基)三甲基硅烷非商业易得；另外，从机理方面来讲，(三氟甲基)三甲基硅烷和(二氟甲基)三甲基硅烷在三氟甲基化和二氟甲基化反应均作为亲核试剂，而在本发明中用一氟一氯甲烷作为一氟甲基化试剂，其在反应过程中为亲电试剂，因此本发明的一氟甲基化与文献报道的三氟甲基化和二氟甲基化，在机理方面完全不同。本发明合成中，溶剂的选择是非常重要的，在步骤（1）中，必须在胺类溶剂中，将化合物1与硒粉进行充分硒化反应；而在步骤（2）中，是将步骤（1）制得的硒化产物在酰胺类溶剂中与一氟一氯甲烷反应得到结构通式（I）所示的化合物。如果两步使用相同的胺类溶剂或酰胺类溶剂，难以得到最终产物。
本发明的优点：以常见的芳基亚磺酸钠为芳基磺酰化试剂，硒粉为硒源，一氟一氯甲烷为一氟甲基化试剂制备了一类全新的硒酯化合物，即芳基磺酸一氟甲硒酯化合物。制备方法操作简单、步骤简短、条件温和，易后处理以及无金属参与，制得的芳基磺酸一氟甲硒酯为一类全新的硒酯化合物，在光催化下，成功地实现了吲哚类化合物3号位的一氟甲硒基化反应。
具体实施方式
为了更清楚的理解本发明，以下通过发明人给出的依本发明技术方案所完成的具体实施例对本发明进一步的详细描述，本发明所用试剂均为市售商品。
实施例 1
操作步骤：（1）在圆底烧瓶中依次加入1.0 mmol 苯亚磺酸钠，1.0 mmol 硒粉，0.5mL 二乙胺，置于室温下搅拌12 h后停止反应。后处理：吸出上清液，残留固体进行抽滤，用3×10 mL乙醚洗涤固体，晾干，得到硒代苯磺酸钠。（2）单颈烧瓶中加入硒代苯磺酸钠，2.0mL N,N-二甲基甲酰胺，封好瓶塞，扎上空气球后抽掉烧瓶内的空气，随后充入一氟一氯甲烷气体。将反应瓶放入80℃油浴锅内搅拌反应5小时，停止反应，冷却至室温。后处理：乙酸乙酯和水萃取反应液5次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到苯磺酸一氟甲硒酯，收率76%。
Figure 389823DEST_PATH_IMAGE004
制备得到的化合物的英文名称为：Se-(fluoromethyl) benzenesulfonoselenoate(2a): 黄色固体; 熔点: 34-35 oC; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:20,Rf = 0.30). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 – 7.61(m, 1H), 7.57 – 7.53 (m, 2H), 6.43 (d, J = 50.1 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 147.7, 134.1, 129.5 (2C), 126.5 (2C), 86.4 (d, J = 235.9 Hz); 19F NMR(565 MHz, CDCl3) -190.28 (t, J = 50.2 Hz, 1F). IR (KBr): ν = 2920, 2850,1447, 1320, 1309, 1133, 1073, 1000, 712, 683, 577, 529 cm-1. HRMS (ESI) forC7H7FO2SSeNa (M+Na)+: Calcd: 276.9208, Found: 276.9209。
实施例 2
操作步骤：（1）在圆底烧瓶中依次加入1.0 mmol 对甲苯亚磺酸钠，1.0 mmol 硒粉，0.5 mL 三乙胺，置于室温下搅拌12 h后停止反应。后处理：吸出上清液，残留固体进行抽滤，用3×10 mL乙醚洗涤固体，晾干，得到硒代对甲苯磺酸钠。（2）单颈烧瓶中加入硒代对甲苯磺酸钠，2.0 mL N,N-二甲基甲酰胺,封好瓶塞，扎上空气球后抽掉烧瓶内的空气，随后充入一氟一氯甲烷气体，直至观察到气球内是常压。将反应瓶放入80℃油浴锅内搅拌反应5小时，停止反应，冷却至室温。后处理：乙酸乙酯和水萃取反应液5次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到对甲苯磺酸一氟甲硒酯，产率56%。
Figure 340461DEST_PATH_IMAGE005
制备得到的化合物的英文名称为：Se-(fluoromethyl) 4-methylbenzenesulfonoselenoate (2b): 黄色液体; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:20, Rf =0.30). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 7.9Hz, 2H), 6.42 (d, J = 50.2 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ145.4, 145.1, 130.1 (2C), 126.6 (2C), 86.4 (d, J = 235.8 Hz), 21.8; 19F NMR(565 MHz, CDCl3) δ -190.41 (t, J = 50.2 Hz, 1F). IR (KBr): ν = 2922, 2851,1593, 1318, 1304, 1290, 1129, 1074, 996, 812, 646, 569, 511 cm-1. HRMS (ESI)for C8H9FO2SSeNa (M+Na)+: Calcd: 290.9365, Found: 290.9358。
实施例 3
操作步骤：（1）在圆底烧瓶中依次加入1.0 mmol 对氟苯亚磺酸钠，1.0 mmol 硒粉，0.5 mL 二乙胺，置于室温下搅拌12 h后停止反应。后处理：吸出上清液，残留固体进行抽滤，用3×10 mL乙醚洗涤固体，晾干，得到硒代对氟苯磺酸钠。（2）单颈烧瓶中加入硒代对氟苯磺酸钠，2.0 mL N,N-二甲基乙酰胺,封好瓶塞，扎上空气球后抽掉烧瓶内的空气，随后充入一氟一氯甲烷气体，直至观察到气球内是常压。将反应瓶放入80℃油浴锅内搅拌反应5小时，停止反应，冷却至室温。后处理：乙酸乙酯和水萃取反应液5次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到对氟苯磺酸一氟甲硒酯，产率53%。
Figure 691808DEST_PATH_IMAGE006
制备得到的化合物的英文名称为：Se-(fluoromethyl) 4-fluorobenzenesulfonoselenoate (2c): 黄色液体; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:20, Rf =0.30). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 – 7.91 (m, 2H), 7.27 – 7.20 (m, 2H),6.45 (d, J = 50.0 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 165.8 (d, J = 257.4 Hz),143.9 (d, J = 3.2 Hz), 129.6 (d, J = 9.9 Hz, 2C), 116.8 (d, J = 23.0 Hz, 2C),86.5 (d, J = 236.0 Hz); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -102.14 – -102.21 (m, 1F),-190.29 (t, J = 50.2 Hz, 1F). IR (KBr): ν = 2921, 2849, 1588, 1490, 1322,1291, 1237, 1130, 1070, 997, 836, 651, 569, 509 cm-1. HRMS (ESI) forC7H6F2O2SSeNa (M+Na)+: Calcd: 294.9114, Found: 294.9106。
实施例 4
操作步骤：（1）在圆底烧瓶中依次加入1.0 mmol 对氯苯亚磺酸钠，1.0 mmol 硒粉，0.5 mL 异丙胺，置于室温下搅拌12 h后停止反应。后处理：吸出上清液，残留固体进行抽滤，用3×10 mL乙醚洗涤固体，晾干，得到硒代对氯苯磺酸钠。（2）单颈烧瓶中加入硒代对氯苯磺酸钠，2.0 mL N,N-二甲基甲酰胺,封好瓶塞，扎上空气球后抽掉烧瓶内的空气，随后充入氟氯甲烷气体，直至观察到气球内是常压。将反应瓶放入80℃油浴锅内搅拌反应5小时，停止反应，冷却至室温。后处理：乙酸乙酯和水萃取反应液5次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到对氯苯磺酸一氟甲硒酯，产率65%。
Figure 44292DEST_PATH_IMAGE007
制备得到的化合物的英文名称为：Se-(fluoromethyl) 4-chlorobenzenesulfonoselenoate (2d): 黄色液体; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:20, Rf =0.30). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.45 (d, J = 50.1 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 146.2, 140.8,129.8 (2C), 128.1 (2C), 86.6 (d, J = 236.3 Hz); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -190.14 (t, J = 50.2 Hz, 1F). IR (KBr): ν = 2922, 2851, 1573, 1474, 1394,1320, 1279, 1133, 1089, 1073, 998, 826, 750, 590, 554, 460 cm-1. HRMS (ESI)for C7H6ClFO2SSeNa (M+Na)+: Calcd: 310.8818, Found: 310.8823。
实施例 5
与实施例1类似，不同的是步骤（1）和步骤（2）均使用二乙胺为溶剂。操作步骤如下：在圆底烧瓶中依次加入1.0 mmol 苯亚磺酸钠，1.0 mmol 硒粉，2.0 mL 二乙胺，置于室温下搅拌12 h后停止反应，扎上空气球后抽掉反应瓶内的空气，随后充入一氟一氯甲烷气体。将反应瓶放入80℃油浴锅内搅拌反应5小时，停止反应，冷却至室温。后处理：乙酸乙酯和水萃取反应液5次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物用二氯甲烷稀释，经薄层色谱板监测无苯磺酸一氟甲硒酯2a生成。
实施例 6
与实施例2类似，不同的是步骤（1）和步骤（2）均使用N,N-二甲基甲酰胺为溶剂。操作步骤如下：在圆底烧瓶中依次加入1.0 mmol 对甲苯亚磺酸钠，1.0 mmol 硒粉，2.0 mLN,N-二甲基甲酰胺，置于室温下搅拌12 h后停止反应，扎上空气球后抽掉反应瓶内的空气，随后充入一氟一氯甲烷气体。将反应瓶放入80℃油浴锅内搅拌反应5小时，停止反应，冷却至室温。后处理：乙酸乙酯和水萃取反应液5次，饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物用二氯甲烷稀释，经薄层色谱板监测无对甲苯磺酸一氟甲硒酯2b生成。
应用实施例 1
操作步骤：在圆底烧瓶中加入0.3 mmol吲哚3a，0.15 mmol对甲苯磺酸一氟甲硒酯2b，置换成氩气氛围（另一个圆底烧瓶中0.03 mmol四丁基碘化铵溶于乙腈中，置换为氩气氛围），将制得的四丁基碘化铵乙腈溶液注入反应体系中，室温下蓝光照射。36 h后停止反应，乙酸乙酯稀释反应液，硅胶柱过滤，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的一氟甲硒基化产物4a，产率93%。
Figure 455682DEST_PATH_IMAGE008
制备得到的化合物的英文名称为：3-((fluoromethyl)selanyl)-1H-indole(4a): 黄色液体; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:10, Rf = 0.30). 1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (s, 1H), 7.73 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 – 7.33(m, 2H), 7.27 – 7.20 (m, 2H), 5.78 (d, J = 51.9 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz,CDCl3) δ 136.2, 130.4, 129.9, 123.0, 120.9, 120.2, 111.5, 98.0 (d, J = 1.5Hz), 84.8 (d, J = 227.1 Hz); 19F NMR (565 MHz, CDCl3) δ -189.85 (t, J = 51.8Hz, 1F). IR (KBr): ν = 3397, 3111, 3056, 2921, 2850, 1453, 1405, 1336, 1289,1237, 1092, 964, 743, 614, 505 cm-1. HRMS (ESI) for C9H9FNSe (M+H)+: Calcd:229.9879, Found: 229.9874。
应用实施例 2
操作步骤：在圆底烧瓶中加入0.3 mmol6-氯吲哚3b，0.15 mmol苯磺酸一氟甲硒酯2a，置换成氩气氛围（另一个圆底烧瓶中0.03 mmol四丁基碘化铵溶于乙腈中，置换为氩气氛围），将制得的四丁基碘化铵乙腈溶液注入反应体系中，室温下蓝光照射。36 h后停止反应，乙酸乙酯稀释反应液，硅胶柱过滤，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的一氟甲硒基化产物4b，产率84%。
Figure 893616DEST_PATH_IMAGE009
制备得到的化合物的英文名称为：6-chloro-3-((fluoromethyl)selanyl)-1H-indole (4b): 黄色液体; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:10, Rf =0.25). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.38 (s, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.39– 7.38 (m, 2H), 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.77 (d, J = 51.8 Hz, 2H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 136.5, 131.0, 129.1, 128.6, 121.7, 121.3, 111.4, 98.5,84.7 (d, J = 227.7 Hz); 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -189.94 (t, J = 51.7 Hz,1F). IR (KBr): ν = 3436, 2920, 2849, 1646, 1617, 1448, 1382, 1330, 1290,1226, 1096, 1061, 982, 905, 807 cm-1. HRMS (ESI) for C9H7ClFNSeNa (M+Na)+:Calcd: 285.9308, Found: 285.9304。
应用实施例 3
操作步骤：在圆底烧瓶中加入0.3 mmol6-氰基吲哚3c，0.15 mmol对氯苯磺酸一氟甲硒酯2d，置换成氩气氛围（另一个圆底烧瓶中0.03 mmol四丁基碘化铵溶于乙腈中，置换为氩气氛围），将制得的四丁基碘化铵乙腈溶液注入反应体系中，室温下蓝光照射。36 h后停止反应，乙酸乙酯稀释反应液，硅胶柱过滤，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的一氟甲硒基化产物4c，产率78%。
Figure 314234DEST_PATH_IMAGE010
制备得到的化合物的英文名称为：3-((fluoromethyl)selanyl)-1H-indole-6-carbonitrile (4c): 黄色固体; 熔点: 164-165 oC; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:4, Rf = 0.30). 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 12.11 (s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.46 – 7.43 (m, 1H), 5.91(d, J = 51.6 Hz, 2H); 13C NMR (101 MHz, DMSO) δ 135.7, 135.2, 133.0, 122.6,120.4, 120.3, 117.0, 103.5, 96.7 (d, J = 1.6 Hz), 85.5 (d, J = 224.1 Hz); 19FNMR (376 MHz, CDCl3) δ -189.95 (t, J = 51.8 Hz, 1F). IR (KBr): ν = 3358,2920, 2850, 2219, 1657, 1633, 1456, 1290, 974, 815, 619 cm-1. HRMS (ESI) forC10H7FN2SeNa (M+Na)+: Calcd: 276.9651, Found: 276.9644。
应用实施例 4
操作步骤：在圆底烧瓶中加入0.3 mmol7-甲基吲哚3d，0.15 mmol对氟苯磺酸一氟甲硒酯2c，置换成氩气氛围（另一个圆底烧瓶中0.03 mmol四丁基碘化铵溶于乙腈中，置换为氩气氛围），将制得的四丁基碘化铵乙腈溶液注入反应体系中，室温下蓝光照射。36 h后停止反应，乙酸乙酯稀释反应液，硅胶柱过滤，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的一氟甲硒基化产物4d，产率80%。
Figure 255645DEST_PATH_IMAGE011
制备得到的化合物的英文名称为：3-((fluoromethyl)selanyl)-7-methyl-1H-indole (4d): 黄色液体; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:10, Rf =0.30). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.19 (s, 1H), 7.58 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.31(d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 5.77(d, J = 51.9 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H); 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 135.7, 130.2,129.4, 123.5, 121.1, 120.7, 117.8, 98.4 (d, J = 1.8 Hz), 84.7 (d, J = 227.0Hz), 16.5; 19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -190.12 (t, J = 51.6 Hz, 1F). IR (KBr):ν = 3407, 2921, 2852, 1493, 1454, 1418, 1402, 1343, 1289, 1115, 973, 781, 749cm-1. HRMS (ESI) for C10H10FNSeNa (M+Na)+: Calcd: 265.9855, Found: 265.9847。
应用实施例 5
操作步骤：在圆底烧瓶中加入0.3 mmolN-Boc吲哚3e，0.15 mmol对甲苯磺酸一氟甲硒酯2b，置换成氩气氛围（另一个圆底烧瓶中0.03 mmol四丁基碘化铵溶于乙腈中，置换为氩气氛围），将制得的四丁基碘化铵乙腈溶液注入反应体系中，室温下蓝光照射。36 h后停止反应，乙酸乙酯稀释反应液，硅胶柱过滤，减压旋转蒸发除去溶剂，残留物经快速硅胶柱纯化，得到相应的一氟甲硒基化产物4e，产率91%。
Figure 369094DEST_PATH_IMAGE012
制备得到的化合物的英文名称为：tert-butyl 3-((fluoromethyl)selanyl)-1H-indole-1-carboxylate (4e): 黄色固体; 熔点: 43-44 oC; Eluant: ethyl acetate/petroleum ether (1:50, Rf = 0.30). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (d, J = 7.8Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 1H),7.31 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 5.83 (d, J = 51.6 Hz, 2H), 1.67 (s, 9H); 13C NMR(101 MHz, CDCl3) δ 149.2, 135.6, 131.9, 131.2, 125.2, 123.4, 120.6, 115.4,104.1 (d, J = 1.5 Hz), 84.5, 83.8 (d, J = 228.9 Hz), 28.3; 19F NMR (376 MHz,CDCl3) δ -189.65 (t, J = 51.6 Hz, 1F). IR (KBr): ν = 2924, 2852, 2361, 2343,1737, 1448, 1371, 1358, 1311, 1263, 1248, 1153, 1058, 982, 744, 704 cm-1. HRMS(ESI) for C14H16FNO2SeNa (M+Na)+: Calcd: 352.0222, Found: 352.0208。

Claims (8)

1.结构通式（I）所示化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
所述R选自H、C1～C10的烷基、C1～C10的烷氧基、卤素基、苯基及取代苯基、C2～C10的酯基、羟基或保护的羟基，所述取代苯基中的取代基是C1～C10的烷基、甲硫基、二甲氨基、卤素基、氰基、C2～C10的酯基、羟基或保护的羟基，
（1）在胺类溶剂中，将化合物1与硒粉进行充分硒化反应；
（2）将步骤（1）制得的硒化产物在酰胺类溶剂中与一氟一氯甲烷反应得到结构通式（I）所示的化合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述R选自H、C1～C5的烷基、C1～C5的烷氧基、卤素基、苯基及取代苯基、C2～C6的酯基、羟基或保护的羟基，所述取代苯基中的取代基是C1～C5的烷基、甲硫基、二甲氨基、卤素基、氰基、C2～C6的酯基、羟基或保护的羟基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的胺类溶剂选自吡啶、三乙胺、二乙胺、异丙胺。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述的酰胺类溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）的反应温度为20℃～80℃。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）的反应温度为20℃～100℃。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤（2）的反应温度为60℃～100℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）中化合物1与硒粉的摩尔比为2:1～1:2。
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