CN110759907A - 7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应 - Google Patents

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CN110759907A CN201911035383.5A CN201911035383A CN110759907A CN 110759907 A CN110759907 A CN 110759907A CN 201911035383 A CN201911035383 A CN 201911035383A CN 110759907 A CN110759907 A CN 110759907A
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刘珊珊
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张建华
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本发明涉及有机合成和医药化工领域，具体涉及一种碘催化的7‑氮杂吲哚‑氮氧化物区域选择性脱氧的硫代反应方法。以克服现有技术存在的高毒性、低效、适应性差的问题。本发明采用的技术方案为以7‑氮杂吲哚‑氮氧化物类作为底物和内部氧化剂，以二硫化物类作为硫醚化试剂，以摩尔比为1:(0.5～2)的条件下，加入分子碘做催化剂于溶剂中进行脱氧硫醚化反应，溶剂用量2～10mL，7‑氮杂吲哚‑氮氧化物的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L；将测量好的反应物依次加入装有磁子的耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，在0.1MPa、80～120℃下反应12～36h，冷却至室温，萃取数次，合并有机相，去除溶剂，纯化，得到7‑氮杂吲哚硫化物。

Description

7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应
技术领域
本发明涉及有机合成和医药化工领域，具体涉及一种碘催化的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧的硫代反应方法。
背景技术
7-氮杂吲哚类化合物作为吲哚类化合物的生物异构体，被广泛应用于医疗和化工领域。一些含有7-氮杂吲哚的药物，如vemurafenib(ZelborafTM)、Venetoclax和GSK1070916(C.K.E.F.Gosselin,et.al.Organic Process Research&Development,2017,21,664；P.G.K.A.P.Das,et.al.Chemical Communications,2017,53,9446)正处于临床开发的不同阶段，其相应的硫化物和硒化物分别被确定为5-HT6受体激动剂(X.Z.-L.Y.N.X.-Y.Y.-H.Y.-Z.L.-M.Y.-F.Li,et.al.Neuropharmacology,2018,138,1)、MKK4激酶抑制剂(W.S.R.P.B.Praefke,et.al.PCT Int.Appl.2018,WO2018134254A1,20180726)、5BRD4抑制剂(J.J.K.P.N.J.P.S.W.G.J.Wu,et.al.PCT Int.Appl.2014,WO 2014145051A1,20140918.)。因此，硫代7-氮杂吲哚及其衍生物是当今研究的热门话题。
吲哚环的直接硫化反应包括两种较为典型的合成途径：一种是过渡金属催化的C-H金属硫代酰化反应(T.K.A.I.Deb,et.al.Advanced Synthesis&Catalysis,2018,360,2291；K.S.Y.N.Sakai,et.al.European Journal Of Organic Chemistry,2019,7,1588；J.C.S.Y.W.H.Jiang,et.al.Journal of Organic Chemistry,2016,81,7771；Z.Y-C.W-Z.T.S-Z.X.L-H.Zou,et.al.Asian Journal of Organic Chemistry,2016,5,625；X.F.X.X.C.S.Zhou,et.al.New Journal Chemistry,2017,41,13175)；另一种是通过苯环的亲电反应在原位生成硫化物(F.-L.S.-K.Tian,et.al.Angewandte Chemie-International Edition,2013,52,4929；J.P.Y.Girard,et.al.Synthesis-Stuttgart,1988,480；V.S.Kumar,et.al.Green Chemistry,2019,21,2670；X.Y.Z.Q.F.Yang,et.al.Green Chemistry,2018,20,3727)。这些传统的合成方法有很大的局限性，比如反应装置特殊、需要加入外部氧化剂、使用到过量有毒的有机溶剂等。
综上所述，在以往的报道中，C(sp2)-H键裂解直接硫代反应包括铜催化法、碱促进亲电芳香族硫化反应、碘、双功能催化剂、光催化剂和电化学工艺。这些方法存在如下缺点：需要特殊的反应装置、外部氧化剂和超化学计量或有毒的有机溶剂。
发明内容
为克服现有技术的问题，本发明的目的在于提供一种7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧的硫代反应方法，以克服现有技术存在的高毒性、低效、适应性差的问题。
为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，以7-氮杂吲哚-氮氧化物类作为底物和内部氧化剂，以二硫化物类作为硫醚化试剂，以摩尔比为1:(0.5～2)的条件下，加入分子碘做催化剂于溶剂中进行脱氧硫醚化反应，溶剂用量2～10mL，7-氮杂吲哚-氮氧化物的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L；将测量好的反应物依次加入装有磁子的耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，在0.1MPa、80～120℃下反应12～36h，冷却至室温，萃取数次，合并有机相，去除溶剂，纯化，得到7-氮杂吲哚硫化物。
本发明的进一步改进在于：7-氮杂吲哚-氮氧化物类为4-硝基-7-氮杂吲哚-氮氧化物、5-苯-7-氮杂吲哚-氮氧化物、7-氮杂吲哚-氮氧化物、4-氯-7-氮杂吲哚-氮氧化物或N-甲基-4-甲氧基-7-氮杂吲哚-氮氧化物。
本发明的进一步改进在于：二硫化物为二苯基二硫醚、双(2-氨基苯基)二硫、4，4'-二氯二苯二硫醚、2-噻吩二硫醚、二苯基二硒醚、2，2'-二硫二吡啶或2，2'-二氟二苯二硫醚。
本发明的进一步改进在于：溶剂为甲苯、乙醇、甘油、PEG-200、PEG-800的一种。
本发明的进一步改进在于：7-氮杂吲哚-氮氧化物与二硫化物的物质的量比为1:(0.5～2)，7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:(0.5～2)。
本发明的进一步改进在于：添加剂为十二烷基二甲基苄基氯化铵(DDBAC)、十二烷基苯磺酸钠(SDBS)、四丁基溴化铵(TBAB)、十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)中的一种。
与现有技术相比，本发明具有的有益效果：本发明首次使用7-氮杂吲哚-氮氧化物作为底物和内部氧化剂；反应过程中催化剂与溶剂形成络合物，仅需添加一次，可重复使用；反应过程在空气氛围内即可进行，无需惰性气体保护，合成过程操作简单；催化剂和溶剂低毒、经济、高效；区域选择性随反应条件的变化而调节，增加了反应的普适性；开发的方法具有广阔的底物范围、绿色的反应条件和操作简单的特点，具有很大的潜在应用前景。
具体实施方式
为了加深对本发明的理解，下面将结合实例对本发明做进一步的说明，该实例仅用于解释本发明，并不构成对本发明的保护范围的限定。
本发明中以7-氮杂吲哚-氮氧化物作为底物和内部氧化剂，以二硫化物作为硫醚化试剂，加入催化计量的分子碘，在一定温度下制备相应的7-氮杂吲哚硫代物。
氮杂吲哚-氮氧化物与二硫化物的脱氧硫醚化反应方程式：
Figure BDA0002251354470000041
以7-氮杂吲哚-氮氧化物类作为底物和内部氧化剂，以二硫化物类作为硫醚化试剂，以摩尔比为1:(0.5～2)的条件下，加入分子碘做催化剂于溶剂中进行脱氧硫醚化反应，在80～120℃下反应12～36h，经过后续处理得到7-氮杂吲哚硫化物。
其中，7-氮杂吲哚-氮氧化物类为4-硝基-7-氮杂吲哚-氮氧化物、5-苯-7-氮杂吲哚-氮氧化物、7-氮杂吲哚-氮氧化物、4-氯-7-氮杂吲哚-氮氧化物或N-甲基-4-甲氧基-7-氮杂吲哚-氮氧化物。
二硫化物为二苯基二硫醚、双(2-氨基苯基)二硫、4，4'-二氯二苯二硫醚、2-噻吩二硫醚、二苯基二硒醚、2，2'-二硫二吡啶或2，2'-二氟二苯二硫醚。
碘催化剂为I2(30mol％)、I2(10mol％)
溶剂为甲苯、乙醇、甘油、PEG-200、PEG-800。
添加剂为十二烷基二甲基苄基氯化铵(DDBAC)、十二烷基苯磺酸钠(SDBS)、四丁基溴化铵(TBAB)、十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)。
7-氮杂吲哚-氮氧化物与二硫化物的物质的量比为1:(0.5～2)。
7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:(0.5～2)。
反应压力为0.1MPa
下面为具体的实施例。
实施例1
Figure BDA0002251354470000051
在室温条件下，依次准确称量7-氮杂吲哚-氮氧化物53.6mg(0.4mmol)、二苯基二硫醚52.3mg(0.24mmol)、分子碘(10mol％)和PEG-200(2.0mL)；7-氮杂吲哚-氮氧化物与二苯基二硫醚的物质的量比为1:0.6；7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:1；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至110℃，在0.1MPa下，20h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，利用旋转蒸发仪将多余的溶剂除去，残留物用柱层析色谱分离，以300～400目的硅胶作为固定相，以乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂作为洗脱剂对产品进行纯化分离。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
白色固体：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.30(s,1H),8.31(dd,J＝4.7Hz,J＝1.6Hz,1H),7.94(d,J＝2.3Hz,1H),7.79(dd,J＝7.8Hz,J＝1.6Hz,1H),7.21(dd,J＝8.3Hz,J＝7.1Hz,2H),7.15–7.01(m,4H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝148.9,143.7,138.6,133.2,128.9,126.7,125.5,125.0,120.9,116.6,98.5ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C13H11N2S):calcd m/z 227.0737,found:227.0635。
实施例2
Figure BDA0002251354470000061
在室温条件下，依次准确称量7-氮杂吲哚-氮氧化物53.6mg(0.4mmol)、双(2-氨基苯基)二硫99.2mg(0.24mmol)、分子碘(10mol％)和PEG-800 3mL；7-氮杂吲哚-氮氧化物与双(2-氨基苯基)二硫的物质的量比为1:1；7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:0.5；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，加入十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至80℃,在0.1MPa下，22h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
棕色固体：m.p.＝212-213℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.38(s,1H),8.33(dd,J＝4.6Hz,J＝1.6Hz,1H),7.98–7.90(m,2H),7.74(dd,J＝7.9Hz,J＝1.5Hz,1H),7.27(dd,J＝8.0Hz,J＝1.6Hz,1H),7.21–7.09(m,2H),6.70(d,J＝8.1Hz,1H),4.37(q,J＝7.1Hz,2H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝166.1,149.6,144.3,143.6,134.2,133.1,131.3,127.2,126.4,124.6,121.4,117.2,99.2ppm；
HRMS(ESI-TOF):[M+H]+(C13H12N3S):calcd m/z 242.0746,found:242.0744。
实施例3
Figure BDA0002251354470000071
在室温条件下，依次准确称量7-氮杂吲哚-氮氧化物53.6mg(0.4mmol)、4，4'-二氯二苯二硫醚137.76mg(0.48mmol)、分子碘(10mol％)和甲苯5mL；7-氮杂吲哚-氮氧化物与4，4'-二氯二苯二硫醚的物质的量比为1:1.2；7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:0.8；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，加入四丁基溴化铵(TBAB)，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至100℃，在0.1MPa下，15h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同
实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
白色固体：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.33(s,1H),8.32(dd,J＝4.7Hz,J＝1.6Hz,1H),7.96(d,J＝2.3Hz,1H),7.79(dd,J＝7.9Hz,J＝1.6Hz,1H),7.32–7.23(m,2H),7.15(dd,J＝7.9Hz,J＝4.7Hz,1H),7.09–7.00(m,2H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝149.6,136.9,132.0,130.5,130.4,129.8,129.4,128.0,127.7,117.9,39.9ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C13H10ClN2S):calcd m/z 261.0248,found:261.0246。
实施例4
Figure BDA0002251354470000072
在室温条件下，依次准确称量7-氮杂吲哚-氮氧化物26.8mg(0.2mmol)、2，2'-二硫二吡啶88mg(0.4mmol)、分子碘(10mol％)和乙醇2mL；7-氮杂吲哚-氮氧化物与2，2'-二硫二吡啶的物质的量比为1:2；7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:1；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，加入十二烷基二甲基苄基氯化铵(DDBAC)，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至90℃，在0.1MPa下，20h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
白色固体：m.p.＝183-185℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.39(s,1H),8.35(dd,J＝10.6,J＝4.5Hz,2H),7.98(d,J＝1.8Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.51(dd,J＝7.6,J＝1.9Hz,1H),7.12–7.09(m,2H),6.68(d,J＝8.1Hz,1H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝162.0,149.7,149.5,144.2,137.6,134.1,127.2,121.4,120.2,119.6,117.2,97.7ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C12H10N3S):calcd m/z 228.0590,found:228.0587。
实施例5
在室温条件下，依次准确称量7-氮杂吲哚-氮氧化物53.6mg(0.4mmol)、2-噻吩二硫醚92mg(0.4mmol)、分子碘(10mol％)和PEG-800 10mL；7-氮杂吲哚-氮氧化物与2-噻吩二硫醚的物质的量比为1:1；7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:1.2；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，加入十二烷基苯磺酸钠(SDBS)，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至115℃，在0.1MPa下，18h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
浅色固体：m.p.＝196-198℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.20(s,1H),8.29(dd,J＝4.7Hz,J＝1.5Hz,1H),8.01(dd,J＝7.9Hz,J＝1.5Hz,1H),7.91(d,J＝1.9Hz,1H),7.44(dd,J＝5.2Hz,J＝1.1Hz,1H),7.25–7.13(m,2H),6.95(dd,J＝5.3Hz,J＝3.6Hz,1H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝148.9,144.1,137.3,132.1,130.8,129.0,128.2,127.2,120.9,117.0,103.1ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C11H9N2S2):calcd m/z 233.0202,found:233.0199.
实施例6
Figure BDA0002251354470000091
在室温条件下，依次准确称量4-硝基-7-氮杂吲哚-氮氧化物71.6mg(0.4mmol)、二苯基二硫醚87.2mg(0.4mmol)、分子碘(10mol％)和甲苯(2.0mL)；4-硝基-7-氮杂吲哚-氮氧化物与二苯基二硫醚的物质的量比为1:1；4-硝基-7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:1；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至100℃，在0.1MPa下，20h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
棕色固体：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.32(s,1H),8.32(d,J＝4.3Hz,1H),7.95(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),7.21(t,J＝7.4Hz,2H),7.16–7.07(m,2H),7.03(s,1H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝149.4,144.2,139.1,133.7,129.4,127.2,126.0,125.6,121.5,117.1,99.1ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C13H10N3O2S):calcd m/z 272.0494,found:272.0496.
实施例7
在室温条件下，依次准确称量5-苯-7-氮杂吲哚-氮氧化物84.1mg(0.4mmol)、二苯基二硫醚52.3mg(0.24mmol)、分子碘(10mol％)和乙醇(10mL)；5-苯-7-氮杂吲哚-氮氧化物与二苯基二硫醚的物质的量比为1:0.6；5-苯-7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:1；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至90℃，在0.1MPa下，23h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
白色固体：m.p.＝190-191℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.46–12.41(m,1H),8.63(t,J＝1.6Hz,1H),8.01(dd,J＝2.8Hz,J＝1.2Hz,1H),7.95(t,J＝1.6Hz,1H),7.65(dt,J＝8.1Hz,J＝1.3Hz,2H),7.46–7.42(m,2H),7.35(dd,J＝7.3Hz,J＝1.4Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),7.10–7.05(m,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝149.0.,143.2,139.0,138.9,134.7,129.8,129.5,129.5,127.6,127.5,126.0,125.6,124.8,121.5,99.4ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C19H15N2S):calcd m/z 303.0950,found:303.0947
实施例8：
在室温条件下，依次准确称量N-甲基-4-甲氧基-7-氮杂吲哚-氮氧化物71.3mg(0.4mmol)、二苯基二硫醚52.3mg(0.24mmol)、分子碘(10mol％)和PEG-200(2.0mL)；N-甲基-4-甲氧基-7-氮杂吲哚-氮氧化物与二苯基二硫醚的物质的量比为1:0.6；N-甲基-4-甲氧基-7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:2；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至100℃，在0.1MPa下，12h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
黄色固体：m.p.＝201-203℃；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.26(d,J＝5.6Hz,1H),7.26(s,1H),7.19–7.16(m,4H),7.09(d,J＝7.0Hz,1H),6.54(d,J＝5.6Hz,1H),3.89(s,3H),3.79(s,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ＝161.0,150.2,145.7,140.3,133.1,128.5,126.4,124.9,111.4,99.26,98.72,55.5,31.7ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C15H15N2OS):calcd m/z 271.0900,found:271.0897
实施例9
Figure BDA0002251354470000121
在室温条件下，依次准确称量4-氯-7-氮杂吲哚-氮氧化物67.4mg(0.4mmol)、二苯基二硒醚74.9mg(0.24mmol)、分子碘(10mol％)和PEG-800(2.0mL)；4-氯-7-氮杂吲哚-氮氧化物与二苯基二硒醚的物质的量比为1:0.6；4-氯-7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:2；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至110℃，在0.1MPa下，20h后停止反应，冷却至室温，将混合物用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
淡黄色固体：1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.67(s,1H),8.24(d,J＝5.1Hz,1H),8.02(s,1H),7.21(q,J＝6.2Hz,J＝4.8Hz,3H),7.05(dd,J＝25.5Hz,J＝7.6Hz,3H).ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝150.4,144.7,140.5,135.9,135.4,129.4,125.8,125.4,118.1,118.0,98.8ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C13H10ClN2Se):calcd m/z 308.9692,found:308.9692
实施例10
在室温条件下，依次准确称量7-氮杂吲哚-氮氧化物33.5mg(0.25mmol)、2，2'-二氟二苯二硫醚127mg(0.50mmol)、分子碘(30mol％)和甘油(2.0mL)，7-氮杂吲哚-氮氧化物与2，2'-二氟二苯二硫醚的物质的量之比为1:2，7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量之比为1:1；将测量好的反应物依次加入装有磁子的25mL耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，然后缓慢加热至120℃，在0.1MPa下，36h后停止反应，冷却至室温，将混合物用水和乙酸乙酯稀释，用二乙醚(10mL×3)萃取，合并有机相，纯化(同实施例1)。
所得化合物的物理性质及表征数据如下：
白色固体：m.p.＝197-199℃；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝13.03(s,1H),8.38(d,J＝4.7Hz,1H),7.82(d,J＝7.9Hz,1H),7.32–7.12(m,5H),7.06(dt,J＝19.7Hz,J＝7.8Hz,2H),6.94(t,J＝6.9Hz,1H),6.65(t,J＝7.9Hz,1H)ppm；
13C NMR(101MHz,DMSO-d6):δ＝159.6(J＝243Hz),158.9(J＝241Hz),149.7,145.8,133.7,131.1,129.7(J＝7.1Hz),128.4,127.9(J＝7.5Hz),,127.6,125.9(J＝3.3Hz),125.5(J＝3.2Hz),124.6(J＝16.7Hz),122.2,121.6(J＝16.8Hz),117.9,116.4(J＝2.1Hz),115.9(J＝2.1Hz),104.8ppm；
19F NMR(377MHz,DMSO-d6):δ＝-111.49,-113.63ppm；
HRMS(APCI):[M+H]+(C19H13F2N2S2):calcd m/z 371.0483,found:371.0480。
本发明通过将7-氮杂吲哚-氮氧化物类物质和二硫化物加入到碘做催化剂的溶剂中，在80～120℃下反应12～36h，经过后处理得到7-氮杂吲哚硫化产物。本发明首次使用7-氮杂吲哚氮氧化物作为底物和内部氧化剂使用，该合成过程无需惰性气体保护，操作简单，是一种新型的高效合成方法。
以上所述，仅为本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来讲，在不脱离本发明的核心技术的前提下，还可以做出改进和润饰，这些改进何润饰也应当属于本发明的专利保护范围。与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权利要求书范围之内的。

Claims (6)

1.7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，以7-氮杂吲哚-氮氧化物类作为底物和内部氧化剂，以二硫化物类作为硫醚化试剂，以摩尔比为1:(0.5～2)的条件下，加入分子碘做催化剂于溶剂中进行脱氧硫醚化反应，溶剂用量2～10mL，7-氮杂吲哚-氮氧化物的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L；将测量好的反应物依次加入装有磁子的耐压管中，封闭耐压管，室温条件下在磁力搅拌器上搅拌，在0.1MPa、80～120℃下反应12～36h，冷却至室温，萃取数次，合并有机相，去除溶剂，纯化，得到7-氮杂吲哚硫化物。
2.根据权利要求1所述的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，7-氮杂吲哚-氮氧化物类为4-硝基-7-氮杂吲哚-氮氧化物、5-苯-7-氮杂吲哚-氮氧化物、7-氮杂吲哚-氮氧化物、4-氯-7-氮杂吲哚-氮氧化物或N-甲基-4-甲氧基-7-氮杂吲哚-氮氧化物。
3.根据权利要求1或2所述的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，二硫化物为二苯基二硫醚、双(2-氨基苯基)二硫、4，4'-二氯二苯二硫醚、2-噻吩二硫醚、二苯基二硒醚、2，2'-二硫二吡啶或2，2'-二氟二苯二硫醚。
4.根据权利要求3所述的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，溶剂为甲苯、乙醇、甘油、PEG-200、PEG-800的一种。
5.根据权利要求4所述的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，7-氮杂吲哚-氮氧化物与二硫化物的物质的量比为1:(0.5～2)，7-氮杂吲哚-氮氧化物与碘催化剂的物质的量比为1:(0.5～2)。
6.根据权利要求6所述的7-氮杂吲哚-氮氧化物区域选择性脱氧硫代反应，其特征在于，添加剂为十二烷基二甲基苄基氯化铵(DDBAC)、十二烷基苯磺酸钠(SDBS)、四丁基溴化铵(TBAB)、十二烷基三甲基氯化铵(DTAC)中的一种。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111303117A (zh) * 2020-03-13 2020-06-19 常州工程职业技术学院 一种含氮杂环取代的吲哚硫醚类化合物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369645A (zh) * 2018-10-31 2019-02-22 西北大学 一种碱催化的3-芳基硫代-7-氮杂吲哚化合物的绿色合成方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109369645A (zh) * 2018-10-31 2019-02-22 西北大学 一种碱催化的3-芳基硫代-7-氮杂吲哚化合物的绿色合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨恒: "7-氮杂吲哚-氮氧化物的脱氧硫醚化反应", 《中国优秀博硕士学位论文全文数据库（硕士）工程科技I辑》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111303117A (zh) * 2020-03-13 2020-06-19 常州工程职业技术学院 一种含氮杂环取代的吲哚硫醚类化合物的制备方法

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