CN113200952B - 一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯代色满酮或2-氨基-3,3-二溴代色满酮的方法 - Google Patents
一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯代色满酮或2-氨基-3,3-二溴代色满酮的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113200952B CN113200952B CN202110393665.3A CN202110393665A CN113200952B CN 113200952 B CN113200952 B CN 113200952B CN 202110393665 A CN202110393665 A CN 202110393665A CN 113200952 B CN113200952 B CN 113200952B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amino
- chromanone
- compound
- ethyl acetate
- enaminone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 title abstract description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 12
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 12
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical class O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 17
- MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 4-Chromanone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCOC2=C1 MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- DXXPOCYCKBRKJJ-UHFFFAOYSA-N 3,3-dibromo-4h-chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C(Br)(Br)CC2=C1 DXXPOCYCKBRKJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- -1 o-hydroxyphenyl Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 abstract 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 16
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 10
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 10
- MTKUVYJXKLAZKQ-UHFFFAOYSA-N ClC1(C(OC2=CC=CC=C2C1)=O)Cl Chemical class ClC1(C(OC2=CC=CC=C2C1)=O)Cl MTKUVYJXKLAZKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000460 chlorine Chemical class 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(1r,3as,7ar)-7a-methyl-1-[(2r)-4-(phenylsulfonimidoyl)butan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)[C@@H]1[C@]2(CCCC(/[C@@H]2CC1)=C\C=C\1C([C@@H](O)C[C@H](O)C/1)=C)C)CS(=N)(=O)C1=CC=CC=C1 FANCTJAFZSYTIS-IQUVVAJASA-N 0.000 description 2
- QMGHHBHPDDAGGO-IIWOMYBWSA-N (2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[3-[4-[3-[4-[[5-bromo-4-[3-[cyclobutanecarbonyl(methyl)amino]propylamino]pyrimidin-2-yl]amino]phenoxy]propoxy]butoxy]propoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound CN(CCCNC1=NC(NC2=CC=C(OCCCOCCCCOCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)NCC3=CC=C(C=C3)C3=C(C)N=CS3)C(C)(C)C)C=C2)=NC=C1Br)C(=O)C1CCC1 QMGHHBHPDDAGGO-IIWOMYBWSA-N 0.000 description 2
- MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N (6r,7r)-1-[(4s,5r)-4-acetyloxy-5-methyl-3-methylidene-6-phenylhexyl]-4,7-dihydroxy-6-(11-phenoxyundecanoyloxy)-2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-3,4,5-tricarboxylic acid Chemical compound C([C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)C(=C)CCC12[C@@H]([C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCOC=3C=CC=CC=3)C(O1)(C(O)=O)C(O)(C(O2)C(O)=O)C(O)=O)O)C1=CC=CC=C1 MNIPVWXWSPXERA-IDNZQHFXSA-N 0.000 description 2
- PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-5,6-dimethyl-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound N1=C(C)C2=CC(OC)=CC=C2N=C1NC1=NC(=O)C(C)=C(C)N1 PSWDQTMAUUQILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical class [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940126650 Compound 3f Drugs 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical class BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N butyl 2-[(6aR,9R,10aR)-1-hydroxy-9-(hydroxymethyl)-6,6-dimethyl-6a,7,8,9,10,10a-hexahydrobenzo[c]chromen-3-yl]-2-methylpropanoate Chemical compound C(CCC)OC(C(C)(C)C1=CC(=C2[C@H]3[C@H](C(OC2=C1)(C)C)CC[C@H](C3)CO)O)=O OSVHLUXLWQLPIY-KBAYOESNSA-N 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125796 compound 3d Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- MUTCAPXLKRYEPR-ITWZMISCSA-N methyl (e,3r,5s)-7-[4-bromo-2,3-bis(4-fluorophenyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound COC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\N1C(C(C)C)=C(Br)C(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=C(F)C=C1 MUTCAPXLKRYEPR-ITWZMISCSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical group O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical class [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical class FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229940121359 adenosine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008375 benzopyrones Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000000296 purinergic P1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
一种串联环化反应合成2‑氨基‑3,3‑二氯或二溴代色满酮的方法。产物特征是色满酮的2号位含氨基取代以及3号位被两个相同的卤素氯或溴取代(图1)。本发明的优点是：1、反应仅在微波下60oC进行，仅需要8分钟就可以完成反应，无需任何催化剂，经济适用。2、适用范围好，含有不同次级取代结构的邻羟基苯基烯胺酮、N‑氯代丁二酰亚胺与N‑溴代丁二酰亚胺参与反应均能得到目标产物。3、操作简单、总产率良好，适合放大。
Description
技术领域
本发明涉及化合物合成方法领域，具体涉及一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯或二溴代色满酮的方法。
背景技术
色满酮，也称为苯并吡喃酮，是一类具有明显不同生物活性的化合物，因此被认为是药物化学中的一种基本骨架(Eur.J.Med.Chem.2012,54,914.)。化学上，色满酮表示的是一类含色满酮衍生物的酮，它构成各种天然和合成化合物的基本骨架。其中的色满酮类衍生物可用于治疗血脂异常或2型糖尿病(Bioorgan&medical chem.2019,24,115162.)，是设计和鉴定腺苷受体拮抗剂以治疗各种疾病的合适先导(Bioorgan Chem.,2018,77,136–143.)。因此，建立合成具有丰富多样性次级结构的色满酮类化合物，尤其是当前尚未被报道过的色满酮类化合物的方法对于发展和发现色满酮的新应用具有重要意义。本发明报道一种合成2-氨基-3,3-二卤代色满酮类化合物的方法，这一方法所合成的色满酮产物均为新产物，在已有的文献中未见报道，因而对于色满酮在不同领域的应用研究均具有重要指导意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料经济、操作简便的串联反应3,3-二卤代色满酮类化合物的方法。
本发明是这样来实现的：
将烯胺酮0.2mmol，N-卤代丁二酰亚胺0.5mmol，0.5mL DMF置于装有搅拌磁子的10mL微波反应管中，然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。反应结束后冷却至室温，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。萃取所得有机相用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50∶1)洗脱得到纯产物。产物结构经过核磁共振、高分辨质谱以及代表性产物的单晶衍射测试等确证无误。
其中，烯胺酮的结构式为
3,3-二卤代色满酮产物的结构特征是吡喃酮的同一个位置被两个卤素原子取代，其化合物结构式为
式中R为C4～C5取代氢、氟、氯、溴、碘、硝基或烷基、烷氧基，X为氯或溴。
本发明的技术效果是：本发明所用的原料均简单易得、常态下较稳定，无需任何催化以及无水无氧等保护操作。过程简便，兼容于不同性质的烯胺酮包括二级烯胺酮和三级烯胺酮等进行反应合成不同类型的色满酮产物。可以通过化合物结构上的活性碳-卤键的转化设计多种不同的新有机合成反应。
附图说明
图1为本发明化合物3a的核磁共振氢谱图。
图2为本发明化合物3a的核磁共振碳谱图。
图3为本发明化合物3b的核磁共振氢谱图。
图4为本发明化合物3b的核磁共振碳谱图。
图5为本发明化合物3c的核磁共振氢谱图。
图6为本发明化合物3c的核磁共振碳谱图。
图7为本发明化合物3d的核磁共振氢谱图。
图8为本发明化合物3d的核磁共振碳谱图。
图9为本发明化合物3e的核磁共振氢谱图。
图10为本发明化合物3e的核磁共振碳谱图。
图11为本发明化合物3f的核磁共振氢谱图。
图12为本发明化合物3f的核磁共振碳谱图。
图13为本发明化合物3g的核磁共振氢谱图。
图14为本发明化合物3g的核磁共振碳谱图。
图15为本发明化合物3h的核磁共振氢谱图。
图16为本发明化合物3h的核磁共振碳谱图。
图17为本发明化合物3i的核磁共振氢谱图。
图18为本发明化合物3i的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
本发明是这样实现的：将烯胺酮1(0.2mmol)，N-卤代丁二酰亚胺2a(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
反应通式如下：
3,3-二卤代色满酮类化合物的结构式为：
实施例1
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3a所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为74％。式3a所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99-7.97(m,1H),7.61–7.56(m,1H),7.14-7.7(m,2H),4.96(s,1H),2.71(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ180.7,159.6,137.1,129.3,122.5,117.9,116.7,97.7,84.5,41.2.ESI-HRMS Calcd for C11H12Cl2NO2 +[M+H]+260.0240,found 260.0246.
实施例2
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3b所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为73％。式3b所示的化合物结构表征如下：黄色液体；Yellow liquid；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.9Hz,1H),6.69-6.66(m,1H),6.51(d,J＝1.9Hz,1H),4.97(s,1H),3.88(s,3H),2.71(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.6,167.1,161.8,130.9,111.6,110.0,100.5,98.1,84.5,55.8,41.2.ESI-HRMS Calcd for C12H14Cl2NO3 +[M+H]+290.0345,found 290.0353.
实施例3
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3c所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为75％。式3c所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(s,1H),7.34–7.30(m,1H),6.90(d,J＝8.5Hz,1H),4.84(s,1H),2.63(s,5H),2.26(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ180.9,157.7,138.3,132.1,128.6,117.7,116.2,97.6,84.7,41.2,20.4.ESI-HRMS Calcd for C12H14Cl2NO2 +[M+H]+274.0396,found 274.0404.
实施例4
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3d所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为77％。式3d所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(s,1H),7.19(d,J＝9.0Hz,1H),7.02(d,J＝9.0Hz,1H),4.89(s,1H),3.82(s,3H),2.72(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ180.9,154.849,154.4,126.8,119.3,116.4,109.0,97.6,84.6,55.9,41.3；ESI-HRMS Calcd for C12H14Cl2NO3 +[M+H]+290.0345,found 290.0356.
实施例5
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3e所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为85％。式3e所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35(s,1H),7.19(d,J＝9.0Hz,1H),7.02(d,J＝9.0Hz,1H),4.89(s,1H),3.82(s,3H),2.72(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ180.9,154.849,154.4,126.8,119.3,116.4,109.0,97.6,84.6,55.9,41.3；ESI-HRMS Calcd for C13H14Cl2NO2 +[M+H]+286.0396,found 286.0403.
实施例6
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3f所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为87％。式3f所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.01–7.96(m,1H),7.60–7.55(m,1H),7.11(t,J＝7.9Hz,1H),7.06(d,J＝8.4Hz,1H),5.19(s,1H),3.28–3.19(m,4H),1.90–1.85(m,4H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ181.2,159.8,137.0,129.3,122.4,118.1,116.6,94.9,84.9,48.7,24.9.ESI-HRMS Calcd for C17H24Cl2NO2 +[M+H]+344.1179,found 344.1187.
实施例7
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3g所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为71％。式3g所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96–7.84(m,1H),7.53–7.46(m,1H),7.06–6.95(m,2H),4.90(s,1H),3.14–3.04(m,2H),3.00–2.90(m,2H),1.08(t,J＝7.1Hz,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ181.5,160.0,136.9,129.4,122.3,118.1,116.5,96.9,85.5,44.60,14.02.ESI-HRMS Calcd for C13H16Cl2NO2 +[M+H]+288.0553,found 288.0559.
实施例8
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3h所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-溴代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为57％。式3h所示的化合物结构表征如下：黄色液体；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05–8.00(m,1H),6.87–6.82(m,1H),6.80–6.75(m,1H),4.87(s,1H),2.67(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.8,168.1(d,1JC-F＝257Hz),161.3(d,3JC-F＝13Hz),131.9(d,3JC-F＝12Hz),112.9,111.1(d,2JC-F＝23Hz),104.6(d,2JC-F＝24Hz),99.3,65.4,41.0.ESI-HRMSCalcd for C11H11Br2FNO2 +[M+H]+365.9135,found 365.9122.
实施例9
本实施例中提供了3,3-二氯代色满酮类化合物的制备方法，制备如式3i所示的化合物的方法。
其制备步骤如下：将烯胺酮(0.2mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(0.5mmol)和DMF(0.5mL)装入装有搅拌磁子的10mL微波反应管中。然后将管密封并用于NOVA-2S微波反应器。将混合物在微波辐射下于60℃在微波辐射下搅拌8分钟。冷却至室温后，将所得混合物用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。收集有机相，并用少量水洗涤三遍。用无水Na2SO4干燥后，过滤固体，并在减压下除去溶剂。将得到的残余物进行快速硅胶柱色谱处理，通过用混合的石油醚和乙酸乙酯(v/v＝50:1)洗脱，来得到纯产物。
产率为50％。式3i所示的化合物结构表征如下：白色固体；m.p.97–98℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.87(d,J＝2.7Hz,1H),8.46–8.40(m,1H),7.23(d,J＝9.2Hz,1H),5.18(s,1H),2.71(s,6H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.9,163.6,142.7,131.3,125.7,119.3,116.5,99.4,83.1,41.0.ESI-HRMS Calcd for C11H11Cl2NO4 +[M+H]+305.0090,found305.0090.
式3i单晶结构图：
Claims (1)
1.一种烯胺酮和N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺串联反应合成2-氨基-3,3-二溴代色满酮类化合物或2-氨基-3,3-二氯代色满酮类化合物的方法，其特征在于：采用邻位含羟基结构的烯胺酮和N-卤代丁二酰亚胺1:2.5摩尔当量投料，在微波辐射下，以DMF为溶剂，60℃加热8分钟；通过乙酸乙酯萃取，蒸干溶剂后，残余物以体积比为50:1的石油醚和乙酸乙脂混合溶剂作为流动相通过硅胶柱色谱进行提纯得到目标产物；所述产物为
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110393665.3A CN113200952B (zh) | 2021-04-13 | 2021-04-13 | 一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯代色满酮或2-氨基-3,3-二溴代色满酮的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110393665.3A CN113200952B (zh) | 2021-04-13 | 2021-04-13 | 一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯代色满酮或2-氨基-3,3-二溴代色满酮的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113200952A CN113200952A (zh) | 2021-08-03 |
| CN113200952B true CN113200952B (zh) | 2023-03-10 |
Family
ID=77026716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110393665.3A Active CN113200952B (zh) | 2021-04-13 | 2021-04-13 | 一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯代色满酮或2-氨基-3,3-二溴代色满酮的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113200952B (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101300246A (zh) * | 2005-11-03 | 2008-11-05 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为5－ht6抑制剂的芳基磺酰基色满类化合物作为蛋白激酶抑制剂的吲哚基马来酰亚胺衍生物 |
| CN103922947A (zh) * | 2014-04-21 | 2014-07-16 | 江西师范大学 | 一种合成n,n-双取代烯胺酮类化合物的新方法 |
| CN112079805A (zh) * | 2019-06-12 | 2020-12-15 | 浙江瑞博制药有限公司 | 一种三氟甲基色酮类化合物的制备方法 |
| CN113135840A (zh) * | 2021-04-28 | 2021-07-20 | 江西师范大学 | 一种共轭烯基脒类化合物的合成方法 |
-
2021
- 2021-04-13 CN CN202110393665.3A patent/CN113200952B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101300246A (zh) * | 2005-11-03 | 2008-11-05 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为5－ht6抑制剂的芳基磺酰基色满类化合物作为蛋白激酶抑制剂的吲哚基马来酰亚胺衍生物 |
| CN103922947A (zh) * | 2014-04-21 | 2014-07-16 | 江西师范大学 | 一种合成n,n-双取代烯胺酮类化合物的新方法 |
| CN112079805A (zh) * | 2019-06-12 | 2020-12-15 | 浙江瑞博制药有限公司 | 一种三氟甲基色酮类化合物的制备方法 |
| CN113135840A (zh) * | 2021-04-28 | 2021-07-20 | 江西师范大学 | 一种共轭烯基脒类化合物的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Synthesis of 3,3-Dihalogenated 2‑Aminochromanones via Tandem Dihalogenation and Cyclization of o‑Hydroxyarylenaminones with NXS (X = Cl or Br);Tian Luo，等;《J. Org. Chem.》;20211014;第15785-15791页 * |
| β-烷氧乙烯基三氟甲基酮类化合物在有机合成中的应用;陈阳等;《有机化学》;20081215(第12期);第2023-2038页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113200952A (zh) | 2021-08-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107880079B (zh) | 环状氮杂环双卡宾钯配合物及其制备方法与用途 | |
| CN103342649A (zh) | 3-氨基-2,4,6-三硝基二苯乙烯类化合物及其制备方法 | |
| CN113200952B (zh) | 一种串联环化反应合成2-氨基-3,3-二氯代色满酮或2-氨基-3,3-二溴代色满酮的方法 | |
| CN111943854B (zh) | 一种3,4-二氯-2-硝基苯甲酸的合成方法 | |
| CN110698352B (zh) | 一种3-溴-5-氨基邻苯二酚二甲醚的合成方法 | |
| CN110483469B (zh) | 一种无金属催化合成碘代苯并氧杂庚酮七元环内酯的方法 | |
| CN106046094A (zh) | 一种奥贝胆酸二聚体杂质及其制备方法 | |
| CN112939891B (zh) | 一种制备联苯苯并噻唑化合物的方法 | |
| CN113402476B (zh) | 一种亚胺噁嗪衍生物及其制备方法 | |
| CN113173908B (zh) | 一种噻吩类化合物的制备方法 | |
| CN108191735A (zh) | 单质碘促进的烯胺酮环化合成多取代吲哚的方法 | |
| CN110092751B (zh) | 一种2-烃基喹啉的合成方法 | |
| CN111302971B (zh) | 一种连续制备5-氰二醇的方法 | |
| CN107434758B (zh) | 一种合成单溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
| CN112174832A (zh) | 一种一步合成5-氯-2-甲基-4-（三氟甲基）苯胺的方法 | |
| CN108264449B (zh) | 一种2,6-二乙基-4-甲基苯酚的制备方法 | |
| CN107417489B (zh) | 一种合成溴代稠环芳烃类化合物的方法 | |
| CN117050011B (zh) | 一种以醋酸乙烯酯为原料合成2-甲基喹啉的方法 | |
| Reis et al. | Synthesis, spectroscopic characterization and X-ray structure of novel 7-methoxy-4-oxo-N-phenyl-4H-chromene-2-carboxamides | |
| CN106916103B (zh) | 一种2-苯基喹啉类化合物的制备方法 | |
| CN110078699B (zh) | 一种可见光促进的c-3位硫氰酸根取代4-胺基香豆素类衍生物的合成方法 | |
| CN110117251B (zh) | 4,5-二氯-2-羟基吡啶的制备方法 | |
| CN114634442B (zh) | 一种四氢咔唑酮化合物的制备方法 | |
| CN116813525B (zh) | 一种多乙酰基取代的氧化吲哚类化合物的合成方法 | |
| CN113087669B (zh) | 一种4-氰基-5-溴嘧啶的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |