CN113189239B - 一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸i含量的方法 - Google Patents
一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸i含量的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113189239B CN113189239B CN202110490930.XA CN202110490930A CN113189239B CN 113189239 B CN113189239 B CN 113189239B CN 202110490930 A CN202110490930 A CN 202110490930A CN 113189239 B CN113189239 B CN 113189239B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- dexlansoprazole
- pellet
- performance liquid
- sustained
- release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N dexlansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1C[S@@](=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-RUZDIDTESA-N 0.000 title claims abstract description 61
- 229960003568 dexlansoprazole Drugs 0.000 title claims abstract description 61
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 11
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000010829 isocratic elution Methods 0.000 claims description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 2
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 abstract 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 3
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 2
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 206010063655 Erosive oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N2030/042—Standards
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I含量的方法，用于右兰索拉唑缓释胶囊中间体的质量控制，用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以碱性水溶液和有机溶剂为流动相，检测波长为280～290nm，柱温为25～35℃，流速为0.8～1.2ml/min，进样量为10～40μl。本发明中的方法可以有效地将胶囊中的小丸I和小丸II分开检测，而且该方法具有灵敏度高、耐用性好，操作简单、结果稳定可靠等特点。
Description
技术领域
本发明涉及分析化学领域，具体涉及一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I含量的方法。
背景技术
右兰索拉唑缓释胶囊是日本武田公司研发的缓释制剂，可持续抑制胃酸分泌、改善胃食管反流病症状，因而能够用于治疗非糜烂性胃管反流病患者引起的胃灼热、糜烂性食管炎等。它也是首个设计可以提供双相控释模式的质子泵抑制剂，其原理是在同粒胶囊中填充两种不同pH敏感的肠溶微丸，小丸I在小肠近端(pH值约为5.5)释放药物，小丸II在小肠远端(pH值约为6.75)释放药物。相比传统血药浓度仅有一个单峰的质子泵抑制剂，右兰索拉唑双相控释制剂释药时间更长，可在不改变药物血药峰浓度的前提下获得更高的药-时曲线下面积，从而能够在保持药物疗效的同时减少患者的服药次数。
为了优化患者小肠中右兰索拉唑的药物浓度，需将小丸I和小丸II按一定的比例填装于胶囊中，但目前尚未有分别定量检测胶囊中两种小丸的报道。因此需建立一种稳定有效的含量测定方法对胶囊中小丸I进行质控，进而保证本品的安全、有效和质量可控，这对于提高临床用药安全性和有效性具有重要的现实意义。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种专属性强、灵敏度高、重现性好，可准确定量检测右兰索拉唑缓胶囊中的小丸I，从而实现对小丸I和小丸II比例的控制，以保证右兰索拉唑缓胶囊终产品的质量，提高临床用药的安全性和有效性。
为了实现上述技术目的，本发明技术方案如下：
一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I含量的方法，采用高效液相色谱法，包括以下步骤：
1)(1)取右兰索拉唑缓释胶囊内容物适量(约相当于小丸I中右兰索拉唑20mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使小丸I中的右兰索拉唑溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。
(2)取右兰索拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为对照品溶液。
本发明具有如下有益效果：
本发明采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，能够准确有效地定量检测右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I的含量。本发明解决了右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I和小丸II比例控制的问题，实现了右兰索拉唑缓释胶囊的质量可控，提高了临床用药的安全性和有效性。
附图说明
图1为实施例2中空白溶剂的图谱；
图2为实施例2中小丸II的供试品溶液的图谱；
图3为实施例2中对照品溶液的图谱；
图4为实施例2中供试品溶液的图谱；
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围，凡基于本发明所述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
仪器与条件
色谱仪：Agilent 1260高效液相色谱仪(配置DAD检测器)
色谱柱：Waters X-Bridge C18柱(4.6×250mm，5μm)
洗脱方式：等度洗脱
流动相：1％三乙胺水溶液(用磷酸调节pH至5.5)-乙腈(60：40)
检测波长：285nm
柱温：30℃
流速：1.0ml/min
进样量：20μl
2)实施步骤(1)取右兰索拉唑缓释胶囊内容物适量(约相当于小丸I中右兰索拉唑20mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使小丸I中的右兰索拉唑溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液。
(2)取右兰索拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为对照品溶液。
精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
实施例2
本发明对所述高效液相色谱法检测右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I方法的以下项目进行了验证：
1专属性
空白溶剂：精密量取流动相20μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
小丸II的供试品溶液：取小丸II适量(约相当于右兰索拉唑20mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声约5分钟，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。
供试品溶液：取右兰索拉唑缓释胶囊内容物适量(约相当于小丸I中右兰索拉唑20mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使小丸I中的右兰索拉唑溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。
对照品溶液：取右兰索拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。
精密量取空白溶剂、小丸II的供试品溶液、供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
结果表明，空白溶剂和小丸II的供试品溶液在右兰索拉唑出峰处无干扰峰，不影响小丸I中右兰索拉唑的检测，本方法的专属性良好。
2线性与范围
取右兰索拉唑对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为6#线性溶液。精密量取6#线性溶液0.5ml、2ml、4ml、5ml、6ml分别置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为1～5#线性溶液。精密量取上述溶液各20μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
以峰面积A为纵坐标，浓度C为横坐标，进行线性回归得回归方程为Y＝19.005X+3.0152、相关系数r为1.0000，结果见表1。
表1右兰索拉唑检测的线性关系试验结果
| 编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 浓度μg/ml | 20.13 | 80.52 | 161.04 | 201.3 | 241.56 | 402.59 |
| 峰面积 | 386.577 | 1522.995 | 3062.105 | 3841.909 | 4598.151 | 7647.910 |
由上述结果可知，右兰索拉唑在20.13-402.59μg/ml浓度范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系。
3定量限和检测限
用信噪比法确定定量限和检测限，以右兰索拉唑峰的信噪比(S/N)约为10：1，作为定量限溶液，右兰索拉唑的定量限为0.443μg/ml；以右兰索拉唑峰的信噪比(S/N)约为3：1，作为检测限溶液，右兰索拉唑的检测限为0.133μg/ml。
4精密度
4.1进样精密度
取对照品溶液连续进样6次，记录色谱图，考察6次进样的精密度。以右兰索拉唑的峰面积考察六次进样的精密度，结果见表2。
表2右兰索拉唑检测的进样精密度试验结果
由上述结果可知，本方法的进样精密度良好。
4.2重复性
配制6份供试品溶液，分别精密量取20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I的含量，考察六份含量的精密度，结果见表3。
表3右兰索拉唑检测的重复性试验结果
由上述结果可知，本方法的重复性良好。
4.2中间精密度
按“实施例1”项下的方法，取同一批样品制备12份供试品溶液，分别由两名试验人员用不同仪器各测定6份供试品溶液含量：1#-6#供试品溶液(人员1，仪器1)，7#-12#供试品溶液(人员2，仪器2)，按外标法以峰面积计算右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I的含量，结果见表4。
表4右兰索拉唑缓释胶囊含量测定的中间精密度试验结果
由上述结果可知，本方法的中间精密度符合要求。
上述试验结果表明，本方法具有良好的精密度。
5准确度
供试品溶液：取右兰索拉唑对照品约16mg、20mg及24mg各3份，精密称定，置100ml量瓶中，按本品处方比例加入辅料，加流动相适量，超声使右兰索拉唑溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。分别精密量取20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算右兰索拉唑的含量，并与理论加入量进行比较计算回收率，具体结果见表5。
表5右兰索拉唑检测的准确度试验结果
试验结果表明，本品的回收率均在97.68％以上，证实本法的准确度可靠。
6溶液稳定性
分别在0、1、2、3、4、5、6、8、10、12、18、24小时，精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，计算右兰索拉唑峰面积的RSD，考察对照品溶液和供试品溶液的稳定性，结果见表6。
表6右兰索拉唑检测的溶液稳定性试验结果
| 时间(小时) | 对照品溶液的峰面积 | 供试品溶液的峰面积 |
| 0 | 3838.719 | 3744.025 |
| 1 | 3846.221 | 3750.604 |
| 2 | 3819.739 | 3716.258 |
| 3 | 3798.925 | 3774.707 |
| 4 | 3857.710 | 3729.213 |
| 5 | 3866.254 | 3748.870 |
| 6 | 3821.997 | 3792.036 |
| 8 | 3855.211 | 3732.861 |
| 10 | 3841.092 | 3794.972 |
| 12 | 3888.803 | 3755.886 |
| 18 | 3834.775 | 3728.285 |
| 24 | 3822.999 | 3770.816 |
| 平均值 | 3841.037 | 3753.211 |
| RSD(％) | 0.63 | 0.68 |
由上述结果可知，右兰索拉唑对照品溶液和供试品溶液在24小时内稳定。
7耐用性
根据色谱条件，确认右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I含量测定的耐用性验证范围，见下表：
按上表确认的耐用性试验范围，精密量取空白溶剂、对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入高效液相色谱仪中，记录色谱图，结果见表7。
表7右兰索拉唑检测的耐用性试验结果
由上述结果可知，色谱条件的微小变动不影响右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I含量的检测，本方法具有可靠性。
8样品测定
按照上述试验确定的检测方法，对6批右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I的含量进行检测，结果见表8。
表8右兰索拉唑缓释胶囊中的小丸I检测结果
上述结果表明，6批右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I的含量均符合规定。
上述实施例仅为本发明优选的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，凡在本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化等，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸I含量的方法，其特征在于，右兰索拉唑缓释胶囊是在同粒胶囊中填充两种不同pH敏感的肠溶微丸，小丸I在小肠近端，pH值约为5.5释放药物，小丸II在小肠远端，pH值约为6.75释放药物，所用测定方法为等度洗脱的高效液相色谱法， 包括以下步骤：
1)取右兰索拉唑缓释胶囊内容物适量，约相当于小丸I中右兰索拉唑20mg，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使小丸I中的右兰索拉唑溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液；
取右兰索拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为对照品溶液；
2)高效液相色谱条件检测器为紫外-可见分光检测器，洗脱方式为等度洗脱，色谱柱为Waters X-Bridge C18柱，4.6×250mm，5μm，流动相为用磷酸调节pH至5.5的1％三乙胺水溶液-乙腈=60:40，检测波长为285nm，柱温为30℃，流速为1.0ml/min，进样量为20μl。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110490930.XA CN113189239B (zh) | 2021-05-06 | 2021-05-06 | 一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸i含量的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110490930.XA CN113189239B (zh) | 2021-05-06 | 2021-05-06 | 一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸i含量的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113189239A CN113189239A (zh) | 2021-07-30 |
| CN113189239B true CN113189239B (zh) | 2023-04-14 |
Family
ID=76983777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110490930.XA Active CN113189239B (zh) | 2021-05-06 | 2021-05-06 | 一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸i含量的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113189239B (zh) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20120164233A1 (en) * | 2010-07-30 | 2012-06-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pulsatile release pharmaceutical formulation of dexlansoprazole |
| CN104434812A (zh) * | 2014-11-12 | 2015-03-25 | 苏州大学 | 一种柞蚕丝素蛋白阿霉素缓释微球及其制备方法 |
| CN104940169B (zh) * | 2015-06-26 | 2017-10-10 | 山东省药学科学院 | 一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法 |
| AU2017308461A1 (en) * | 2016-08-12 | 2019-02-28 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation for oral administration with controlled dissolution rate, the preparation comprising tamsulosin hydrochloride-containing sustained-release pellets |
| CN107007572A (zh) * | 2016-09-29 | 2017-08-04 | 南京优科制药有限公司 | 一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法 |
| CN108440501A (zh) * | 2018-04-19 | 2018-08-24 | 湖北省医药工业研究院有限公司 | 质子泵抑制剂右兰索拉唑的制备方法 |
-
2021
- 2021-05-06 CN CN202110490930.XA patent/CN113189239B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113189239A (zh) | 2021-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN116953129B (zh) | 高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生中十二种杂质的方法 | |
| CN118010878A (zh) | 一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法与应用 | |
| CN106248853A (zh) | 测定复方氨基酸注射液的降解杂质蛋氨酸亚砜的含量的方法 | |
| García et al. | Flow injection spectrophotometric determination of ofloxacin in pharmaceuticals and urine | |
| CN116297908B (zh) | 吲哚布芬异构体杂质的分析方法 | |
| CN107870209B (zh) | 测定利格列汀原料药中杂质含量的方法 | |
| CN115060832B (zh) | 奥卡西平口服混悬液中奥卡西平及防腐剂含量检测方法 | |
| CN113189239B (zh) | 一种用高效液相色谱法测定右兰索拉唑缓释胶囊中小丸i含量的方法 | |
| CN107782832B (zh) | Hplc法分离测定苯磺酸贝他斯汀及其潜在基因毒性杂质的方法 | |
| CN110824067B (zh) | 一种非布司他中基因毒性杂质的检测方法 | |
| CN104678006A (zh) | 一种苹果酸舒尼替尼有关物质分析方法 | |
| CN107422055A (zh) | 一种利培酮原料或制剂中杂质的检测方法 | |
| CN104965031B (zh) | 复方酮洛芬奥美拉唑缓释胶囊的含量测定方法 | |
| CN113655150B (zh) | 盐酸倍他司汀中氮氧自由基哌啶醇的检测方法 | |
| CN115656364A (zh) | 一种利福平中有关物质的检测方法及其在mnp监测中的应用 | |
| CN108181419B (zh) | 一种萘二磺乙乳胆铵原料或其制剂有关物质的检测方法 | |
| CN108072709B (zh) | 测定琥珀酸曲格列汀原料药中对映异构体含量的方法 | |
| CN115598236B (zh) | 甲磺司特中警示结构杂质气质检测方法 | |
| CN104678017A (zh) | 一种检测达比加群酯中有机溶剂残留的方法 | |
| Maslarska et al. | Development and validation of analytical procedure for analysis of Amoxiciline, Metronidazole and Omeprazole, used as anti-Helicobacter pylori agents alone and in mixture | |
| CN112557558B (zh) | 一种检测依折麦布辛伐他汀片中sch59566杂质含量的方法 | |
| CN112834628A (zh) | 一种高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠及其杂质的方法 | |
| CN117907456A (zh) | 一种高效液相色谱法检测盐酸吡格列酮及其制剂中基因毒性杂质的方法 | |
| CN116297910A (zh) | 一种检测醋酸阿比特龙片溶出度的方法 | |
| CN119757550A (zh) | 富马酸伏诺拉生原料药中残留溶剂3-吡啶磺酸的高效液相色谱检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |