CN113181250B - 一种治疗冠心病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗冠心病的药物，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄连1‑3份、黄芩1‑3份、大黄1‑2份。本发明还提供该药物的制备方法，包括如下步骤：步骤a：取配方量的黄连、黄芩，用水煎煮，过滤，分别收集滤液和滤渣；步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，通过醇提，得到醇提液；步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，然后浓缩、干燥，即得。本发明的药物，具有良好的治疗效果，本发明的制备方法，能够提升提取效率，进一步提升药物的治疗效果。

Description

一种治疗冠心病的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗冠心病的药物及其制备方法。

背景技术

冠心病，是由于脂质代谢不正常，使得过多的脂质沉着在血管内膜上，造成血管狭窄，血流受阻，心脏缺血，产生心绞痛。随着经济发展和人们生活水平的不断提高，膳食结构中脂质、糖等高热量成份增多，我国血脂水平迅速升高，已达到1.6亿人群；有相关预测，2010年到2030年，中国心脑血管疾病患者将增加2130万，心脑血管疾病死亡人数将增加770万。因此有效的调脂对预防动脉硬化及其导致的心脑血管病变具有重要意义。

现代医学对其研究虽然取得很大进展，临床上常用的降脂药主要为他汀类，但该类药物长期服用所引起的肝肾功能、肌肉损害及停药后血脂反跳等，最严重的是横纹溶解症副作用仍是本病治疗的难题。现今通过大量的实验研究及临床观察证明，中医学在治疗血脂异常方面有其独特的优势，如作用缓和持久、毒副作用少、调脂作用明显、能明显改善患者的整体症状、与西药联合运用时可减少西药的用量等。

长期以来，中医在治疗疾病上发挥着重要的作用，但中药在使用上较为不便，如需要煎制成汤剂需要设备、时间，携带也不太方便，并且苦口的汤剂、大量的药汤对消费者服用也存在一定的难度；为了解决这些问题，人们开始通过提取、浓缩等工艺制成更便于携带和服用的片剂、胶囊剂等剂型，这些方法虽然在一定程度上解决了难以携带和服用的问题，但对于中药材的活性成分提取，却面临了一定的问题，如何提取更多的活性成分成分人们研究的问题，这一点在治疗冠心病心绞痛的中药组合物方面，也同样面临这一问题。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术中不足，提供一种能够有效治疗冠心病引发心绞痛的药物，同时本发明还提供一种能够有效提升药物中的活性成分含量、以及药效的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案实现：

一种治疗冠心病的药物，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄连1-3份、黄芩1-3份、大黄1-2份。

本发明中，进一步优选的方案为，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄2份、黄芩2份、大黄1份。

本发明中，进一步优选的方案为，所述药物为胶囊剂，所述胶囊剂包括肠溶胶囊壳以及填充在胶囊壳内药物粉末或者药物微丸。

本发明还提供上所述药物的制备方法，包括如下步骤：

步骤a：取配方量的黄连、黄芩，用水煎煮，过滤，分别收集滤液和滤渣；

步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，通过醇提，得到醇提液；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，然后浓缩、干燥，即得。

本发明中，进一步优选的方案为，所述步骤a具体为：取配方量的黄连、黄芩，用水煮沸30-60min，用水煎煮的次数为1-2次，过滤，分别收集滤液和滤渣。

本发明中，进一步优选的方案为，所述步骤b具体为：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，采用质量百分数为55％-65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为1-3次，每次提取时间为45-100min，得到醇提液。

本发明中，进一步优选的方案为，所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，所述配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝6-8:1。

本发明中，进一步优选的方案为，所述步骤c具体为：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，通过减压干燥回收乙醇，得到药物浸膏，然后继续干燥，即得。

本发明中，进一步优选的方案为，还包括步骤d：将步骤c得到的药物加入药学上可接受的辅料，制粒，即得。

本发明中，进一步优选的方案为，还包括步骤e：将步骤d得到的药物填充到肠溶性胶囊壳中，即得。

相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明的治疗冠心病的药物，能够有效治疗冠心病引发心绞痛的药物；同时，本发明的治疗冠心病的药物的制备方法，能够有效提升药物中活性成分的含量，降低生产成本，提升药物的治疗效果。

具体实施方式

下面，结合具体实施方式对本发明做进一步描述，需要说明的是，在不相冲突的前提下，以下描述的各实施例之间或各技术特征之间可以任意组合形成新的实施例。除特殊说明的之外，本实施例中所采用到的材料及设备均可从市场购得。具体的实施例是示例性的，仅用于解释本申请，而不能理解对本申请保护范围的限制。

一种治疗冠心病的药物，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄连1-3份、黄芩1-3份、大黄1-2份。

本发明的组合物，由大黄、黄芩、黄连组成，其中黄连为君，泻心经实火。《本革新编》言：“黄连入心与包络。最泻火，亦能入肝，大约同引经之药俱能入之，而入心成专任也。”黄芩为臣能入心经以降心火，《本草经疏》言：“黄芩，其性清肃，所以除邪，味苦所以燥湿，阴寒所以胜热，故主诸热。”大黄性味苦寒，除心胃之热，与黄芩共为臣药，辅佐黄连以泻心膈之热。临床适应于西医诊断为冠心病心绞痛，中医辨证为火邪热结证。现代药理学亦证明，黄连能抗血小板聚集，黄芩能降低垂体后叶素致大鼠心肌缺血的阳性反映率，增加离体豚鼠心脏的冠脉流量，有抗脂质氧化作用可保护心肌，及抗炎、降脂作用，而大黄具有降低胆固醇、消炎等作用。

通过对符合冠心病心绞痛西医诊断标准(劳累性心绞痛属I-Ⅲ级，非劳累性心绞痛轻-中度)及中医证候诊断标准，辨证属火邪热结型，年龄为45～70岁的门诊或住院患者的临床观察，发现在缓解冠心病患者的临床症状、降低炎症指标等方面，疗效确切、安全、无毒副作用；其次，经前期动物实验研究发现，本药物具有以下作用机制：1、调节血脂和减轻体重，可降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平；2、纠正血液粘稠度增高，红细胞压积，变形能力及聚集指数异常等情况，对血液流变性有良好的改善作用；3、提高血清中的NO的水平，从而改善内皮功能；4、抗脂质过氧化，降低实验性高脂血症大鼠血清中MDA水平；5、对抗高脂血症环境下的细胞凋亡。

本发明的药物，可以根据需要制成相应的剂型，如液体制剂(口服液等)，固体制剂(如胶囊剂、片剂、颗粒剂)；为了能进一步提升药物的吸收效率，可以相应的制成缓释制剂，具体的可以制成缓释胶囊、缓释片、缓释微丸等；对于胶囊剂，可以对应的制成药物粉末和药物微丸，然后再填充入胶囊即可，胶囊可以选用肠溶胶囊壳。

本发明的药物，可以基于剂型的需要，添加相应的药学上可以接受的辅料，如液体制剂中的纯净水、乙醇等，如固体制剂中的包衣、缓释骨架材料、填充剂、润滑剂等。

为了能够提提升活性成分提取的效率，进而提升治疗效率，本发明提供上述药物的制备方法，包括如下步骤：

步骤a：取配方量的黄连、黄芩，用水煎煮，过滤，分别收集滤液和滤渣；

步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，通过醇提，得到醇提液；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，然后浓缩、干燥，即得。

黄连中的主要活性成分为小檗碱，黄芩中的活性成分主要是黄芩苷，大黄中的活性成分主要为大黄素；黄芩苷几乎不溶于水，而在碱性溶液中溶解度会提升，黄连的活性成分小檗碱在煮沸后能够溶解到水中，使得药汤呈现弱碱性，进而使得黄芩苷的溶解度大幅提升，提升活性成分的提取效率，同时，黄芩苷的弱酸性与小檗碱的弱碱性，二者能够发生一定的中和反应，在煮沸的药汤中能够进一步提升二者的溶出；然后再将滤渣与大黄一起通过醇提取，能够进一步将各组分中的醇溶性活性成分提取出来，包括大黄中的活性成分大黄素、以及黄连与黄芩的其他药物活性成分；这样通过后续浓缩、干燥得到的药物中，药物活性成分得到较大的提升，进而能够有效的提高治疗效果。

为了进一步提升提取效率，所述步骤a具体为：取配方量的黄连、黄芩，用水煮沸30-60min，用水煎煮的次数为1-2次，过滤，分别收集滤液和滤渣。

为了进一步提升提取效率，所述步骤b具体为：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，采用质量百分数为55％-65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为1-3次，每次提取时间为45-100min，得到醇提液。采用质量百分数为55％-65％的乙醇水溶液进行醇提进行醇提，既可以进一步得到各组分中的水溶性活性成分，也可以得到醇溶性成分，进一步提升提取的效率。

为了进一步提升提取效率，所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，所述配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝6-8:1。

为了回收乙醇，降低生产成本，所述步骤c具体为：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，通过减压干燥回收乙醇，得到药物浸膏，然后继续干燥，即得。

为了便于后续剂型的制备，还包括步骤d：将步骤c得到的药物加入药学上可接受的辅料，制粒，即得；如为了制备胶囊剂，还可以包括步骤e：将步骤d得到的药物填充到肠溶性胶囊壳中，即得。

实施例1

一种治疗冠心病的药物，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄连2份、黄芩2份、大黄1份；

步骤a：取配方量的黄连、黄芩，用水煮沸30min，用水煎煮的次数为2次，过滤，分别收集滤液和滤渣；

步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，采用质量百分数为65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为2次，每次提取时间为60min，得到醇提液；所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，所述配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝7:1；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，通过减压干燥回收乙醇，得到药物浸膏。

对比例1

一种治疗冠心病的药物，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄连2份、黄芩2份、大黄1份；

步骤a：取配方量的黄连、黄芩，分别用水煮沸30min，用水煎煮的次数为2次，过滤，分别得到黄连滤液、黄芩滤液、黄连滤渣和黄芩滤渣；

步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得的黄连滤渣和黄芩滤渣，采用质量百分数为65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为2次，每次提取时间为60min，得到醇提液；所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，所述配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝7:1；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，通过减压干燥回收乙醇，得到药物浸膏。

对比例2

一种治疗冠心病的药物，所述药物的制备原料包括按照重量份计的如下组分黄连2份、黄芩2份、大黄1份；

步骤a：取配方量的黄连、黄芩、大黄，用水煮沸30min，用水煎煮的次数为2次，过滤，分别收集滤液和滤渣；

步骤b：取通过步骤a获得滤渣，采用质量百分数为65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为2次，每次提取时间为60min，得到醇提液；所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝7:1；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，通过减压干燥回收乙醇，得到药物浸膏。

实验例1

分别取实施例1、对比例1、对比例2的药物浸膏各0.6g，然后分别取小檗碱、黄芩苷和大黄素的标准，配置标准溶液，采用药典(2020版)的HPLC方法分别测定实施例1、对比例1、对比例2的药物中小檗碱、黄芩苷和大黄素的含量(含量＝W_A/W_J*100％，其中，W_A为测得的活性成分含量，W_B为用于测试样品的药物浸膏的重量)，测得数据如下表1：

表1：活性成分测试含量数据表

从上表数据可以看出，实施例1方法提取得到的药物浸膏中，各组分含量均比较高，对比例1采用黄连、黄芩分别提取的，获得的含量较实施例1方法获得的含量低；对比例2的大黄素含量比较低，系在提取过程中大黄素受热并产生氧化所致，可见大黄素的提取不适合热水提取、同时大黄素本身的水溶性也较差，为了提升其提取效率，常采用乙醇提取，同时为避免其氧化的问题，故选用本实施例1的现将黄连、黄芩进行水提，然后再一起进行醇提，这样能够使得提取效率更高。

实验例2

将实施例1得到的药物，干燥得到干浸膏，然后按照如下比例(以0.5g总重计算)：干浸膏0.05g、淀粉0.35g、微晶纤维素0.05g、滑石粉0.02g、硬脂酸镁0.03g，充分混合，加入适量纯化水，搅拌均匀，制粒、干燥，得到颗粒剂，然后填入肠溶胶囊壳中，每胶囊中0.5g药物，即得本发明的药物胶囊剂。

1.1一般资料

观察病例均为湖南中医药大学第一附属医院心内科收治的病例，共60例，按照纳入时间的先后顺序进行编号，查随机数字表分为两组。治疗组30例，其中男16例，女l4例，年龄44～65岁，平均年龄(54.83±7.96)岁；病程1-15年，平均病程(8.20±4.56)年；合并高血压病l4例，2型糖尿病4例。对照组30例，其中男15例，女15例；年龄45～65岁，平均年龄(55.31±8.64)岁；病程1-16年，平均病程(8.56±5.23)年；合并高血压病15例。2型糖尿病4例。2组在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(p>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准：参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。心绞痛症状分级参照心律失常座谈会(1979年)制订《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》中相关标准拟定。

1.2.2中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》中胸痹(冠心病心绞痛)及《实用中医内科学》中胸痹心痛的标准等制定中医诊断标准及中医辨证分型标准。火邪热结证：心胸灼热疼痛，口干烦躁。气粗痰稠，大便不通，或发热，舌红苔黄或糙，脉数或滑数。本证以心胸灼热疼痛、舌红苔黄、脉数或滑数为主症，以口干、烦躁、气粗痰稠为次症，大便不通、发热为兼症。在证候诊断时具2项主症，1项及1项以上次症即可诊断。

1.3纳入病例标准

符合冠心病心绞痛西医诊断标准(劳累性心绞痛属I一Ⅲ级，非劳累性心绞痛轻～中度)及中医证候诊断标准，辨证属火邪热结型，年龄为45～70岁的门诊或住院患者均可纳入本观察。

1.4排除病例标准

①经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、肝胆疾病、甲亢、胃及食管反流、颈椎病所致胸痛者；②合并重度高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常、肝肾造血系统等严重原发性疾病、精神病患者；③合并急慢性感染、风湿性疾病及免疫系统疾病者；④半年内曾患脑血管意外、严重创伤或重大手术；⑤过敏体质及对多种药物过敏。

1.5治疗方法

治疗组：本发明的药物胶囊剂，4粒/次，2次/d。以1个月为1个疗程。

对照组：口服肠溶阿司匹林(徐州平光制药有限公司提供。批号20051107)，100mg/次，1次/d；鲁南欣康(山东鲁南贝特制药有限公司，批号：051001)，20mg/次，2次/d，以1个月为1个疗程。

1.6观测指标

①记录治疗期间心绞痛疼痛部位、性质、程度、发作持续时间、每天发作次数及诱发原因以评定心绞痛及心电图疗效，治疗前后各描记静息心电图1次；②证候评定采用半定量计分法：主症分无(0)、轻(+)、中(++)、重(+++)4级，分别计0、2、4、6分；次症分无(0)、轻(+)、中(++)、重(+++)4级，分别计0…123分；③治疗前后CRP、IL-6的变化比较。

1.7疗效标标准

1.7.1疾病疗效判定标准参照《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》①显效：心绞痛等主要症状消失或达到显效标准。心电图恢复至正常心电图或达到大致正常(即正常范围心电图)。②有效：心绞痛等主要症状减轻或达到有效标准。心电图改善达到有效标准。③无效：心绞痛等主要症状无改善，心电图基本与治疗前相同。在综合疗效判断时。若心绞痛等主要症状疗效与心电图疗效两者不一致时.应以疗效低的为综合疗效。

1.7.2心绞痛及心电图疗效标准参照《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》①显效：心电图恢复至“大致正常”(即“正常范围”)或达到“正常心电图”；②有效：S—T段的降低，以治疗后回升0.05mv以上，但未达正常水平，在主要导联倒置T波改变变浅(达25％以上者)；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者；③无效：心电图基本与治疗前相同。

1.7.3中医症候疗效判定标准①显效：疗效指数(积分值降低)≥70％；②有效：疗效指数(积分值降低)≥30％，<70％；③无效：疗效指数(积分值降低)<30％。加重：治疗后症状积分超过治疗前。

1.8统计学分析

采用SPSS 12.0统计软件进行处理：所有统计检验采用双侧检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ²检验；等级资料采用秩和检验；计量资料以

表示。

2结果

2.1 2组治疗后总疗效比较

结果表明两组总疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)，参见下表2：

表2 2组治疗后总疗效比较(例)

2.2 2组治疗后中医证候疗效比较

结果提示2组在改善中医证候方面疗效差异具有统计学意义(P＜0.05)，参见表3：

表3 2组治疗后中医证候疗效比较(例)

2.3 2组治疗后心绞痛与心电图疗效比较

结果提示2组在改善心绞痛与心电图方面疗效差异无统计学意义(p>0.05)，参见表4：

表4 2组治疗后心绞痛与心电图方面疗效比较(例)

2.4 2组治疗前后CRP、IL-6的比较

治疗后2组的炎症指标均有改善。且治疗前后差异具有统计学意义(P<0.01)，治疗后2组的降低幅度差异均具有统计学意义(P<0.01)。结果参见表5：

表5 2组治疗前后CRP、IL-6的比较

从上表数据可以看出，本发明的药物能够较好的抑制CPR和IL-6的表达水平，能够有效治疗心绞痛。

最后应说明的是：上述实施方式仅为本发明的优选实施例方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。

Claims (7)

1.一种治疗冠心病的药物，其特征在于，所述药物的制备原料为按照重量份计的如下组分黄连1-3份、黄芩1-3份、大黄1-2份；

所述药物包括如下制备步骤：

步骤a：取配方量的黄连、黄芩，用水煎煮，过滤，分别收集滤液和滤渣；

步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，通过醇提，得到醇提液；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，然后浓缩、干燥；

所述步骤a具体为：取配方量的黄连、黄芩，用水煮沸30-60min，用水煎煮的次数为1-2次，过滤，分别收集滤液和滤渣；

所述步骤b具体为：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，采用质量百分数为55％-65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为1-3次，每次提取时间为45-100min，得到醇提液；

所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，所述配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝6-8:1。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物的制备原料为按照重量份计的如下组分黄连2份、黄芩2份、大黄1份。

3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物为胶囊剂，所述胶囊剂包括肠溶胶囊壳以及填充在胶囊壳内药物粉末或者药物微丸。

4.一种根据权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤a：取配方量的黄连、黄芩，用水煎煮，过滤，分别收集滤液和滤渣；

步骤b：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，通过醇提，得到醇提液；

步骤c：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，然后浓缩、干燥，即得；

所述步骤a具体为：取配方量的黄连、黄芩，用水煮沸30-60min，用水煎煮的次数为1-2次，过滤，分别收集滤液和滤渣；

所述步骤b具体为：取配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣，采用质量百分数为55％-65％的乙醇水溶液进行醇提，醇提次数为1-3次，每次提取时间为45-100min，得到醇提液；

所述醇提用乙醇水溶液量的质量为W1，所述配方量的大黄、以及通过步骤a获得滤渣的总质量为W2，W1：W2＝6-8:1。

5.根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于，所述步骤c具体为：将步骤a得到的滤液与步骤b得到的醇提液合并，通过减压干燥回收乙醇，得到药物浸膏，然后继续干燥，即得。

6.根据权利要求4所述药物的制备方法，其特征在于还包括步骤d：将步骤c得到的药物加入药学上可接受的辅料，制粒，即得。

7.根据权利要求6所述药物的制备方法，其特征在于还包括步骤e：将步骤d得到的药物填充到肠溶性胶囊壳中，即得。