CN113181145A - 姜酮在制备治疗脱发的药物或制剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中药技术领域,公开了姜酮在制备治疗脱发的药物或制剂中的应用。以C57BL/6J小鼠为生发实验用鼠,拔毛造模,使毛发生长周期一致,通过随机分的3组小鼠分别设为模型对照组,阳性对照组(5%米诺地尔给药组),姜酮给药组。每天拍照观察小鼠肤色变化,判断毛发生长周期,并随机拔取各组毛发测量毛发长度,和在不同时间点取样进行病理学检测。结果表明相较于模型对照组和米诺地尔给药组,姜酮给药组能使毛发提前2天进入生长期,并且延缓进入退行期,具有促进毛发生长的作用。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,具体涉及姜酮在制备治疗脱发的药物或制剂中的应用。
背景技术
由于精神压力和饮食习惯的改变,脱发成为了大部分人的困扰,且有年轻化的趋势。据最新的中国脱发人群调查数据表明,中国约有七分之一的人口正在或者经历过脱发。脱发对患者的身体、心理和社会健康会有不同程度的影响,目前治疗脱发的手段主要是药物治疗和手术植发,但由于植发手术后毛囊存活率不高、毛囊供体不足以及手术价格昂贵等原因,脱发患者仍首先选择药物治疗。因此研发一种有疗效的生发产品具有极大的市场潜力和社会经济价值。
毛囊是一种动态的微型器官,在其整个生命周期中都会经历连续的循环和再生,它能通过产生毛发起到美观修饰、控制体温和物理保护作用,同时在创伤修复和皮肤微环境的重塑中发挥着重要的生物学功能。毛囊结构由多个成分组成,其中最关键的四个结构是毛乳头(papilla)、基质(matrix)、毛球(bulb)和凸起(bulge)。毛乳头位于毛囊底部,是调节毛囊周期的关键,毛乳头细胞能够与毛囊中的其他细胞相互作用,包括毛囊干细胞,基质细胞和黑素细胞,从而调节其功能。基质同样位于毛囊的下部,是毛发死亡和脱落时产生新毛发的地方。毛球是围绕毛乳头和基质区域的球状结构,主要由血管提供营养。毛球包含几种不同的干细胞,23~72小时分裂一次,比身体其他部位的干细胞都要快。凸起区域是毛囊干细胞的主要富集区域,当这些干细胞受损时,很容易引起毛发衰老及脱落。促进毛囊干细胞增殖分化参与毛囊再生可作为治疗脱发的重要策略。
毛发生长过程主要经历3个阶段:
①生长期:在这个阶段,毛囊深入生长至表皮下方。在真皮乳头释放的信号诱导下,与真皮乳头相邻的基质祖细胞和毛囊干细胞开始增殖产生后代,分化成为内根鞘、毛干的表皮、皮质和髓质,即毛发生长的开始。随后毛干和内根鞘层向表皮生长,直到毛干从皮肤表面突出并且内根鞘脱落。在生长期结束时,毛囊下部的大多数角质形成细胞凋亡或分化为毛发根部。
②退行期:毛囊细胞分裂活动的停止标志着退行期的开始,延长的大毛囊逐渐变小至休止期长度的小毛囊。同时,毛囊的基底膜增厚,保护真皮乳头免于周围凋亡细胞的破坏,真皮乳头逐渐上行直至到达和毛芽下方的位置,毛囊进入休止期。
③休止期:真皮乳头在休止期末期进入毛囊的底部,毛囊停止生长。
而毛发发育的激活机制主要分为两步激活机制。毛芽(hair germ)和凸起细胞在生化和功能上是不同的种群。在休止期晚期或生长期早期,毛芽细胞首先响应来自真皮乳头的信号,进入激活状态并开始增殖,从而使毛囊进入生长期开始生长,而毛囊生长期的凸起细胞继续增殖来延长外根鞘,使毛囊继续向下生长变长,而毛干向上增长。
针对不同类型脱发,中医主要从滋补肝肾、补益精血、活血祛瘀和养阴生津等方面选择药物进行治疗。姜酮主要存在于姜科植物中,尤其在姜和豆蔻中含量较高,豆蔻等中药主要功效是行气活血化瘀,与中医治疗脱发的理念相符,并且在中药生发古方中多有应用,因此提示姜酮可能具有生发作用。除此以外,有关报道还证明姜酮具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗血栓、降血压、降血脂、降血糖、止吐、镇痛等作用。但目前为止,没有关于姜酮生发的应用和相关研究的文献报道和专利发明。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供了姜酮在制备治疗脱发的药物中的应用,本发明提供的中药中具体的有效成分可以显著促进毛发生长,能有效解决现有生发产品有效成分不明确等问题。
本发明首先提供了姜酮在制备治疗脱发的药物或制剂中的应用。
优选地,所述的治疗脱发的药物或制剂的剂型为液体制剂、软膏剂型或微针。
优选地,所述的治疗脱发的药物或制剂为毛发生长促进剂。
本发明提供了姜酮在制备毛发生长期早期的毛发生长促进剂中的应用。
本发明还提供了一种治疗脱发的药物或制剂,其特征在于包括有效成分,所述的有效成分为姜酮。所述的治疗脱发的药物或制剂优选为毛发生长促进剂、洗发水或护发剂等产品。
进一步地,所述的药物或制剂还包括药剂学辅料,优选地,所述药剂学辅料为溶剂或润湿剂,进一步优选地,所述的溶剂或润湿剂为乙醇或乙醇水溶液或任何可包裹姜酮的佐剂,例如作为优选的方案,所述佐剂可以为脂质体。
优选地,所述姜酮的浓度范围是2-20mg/ml,更为优选的,姜酮的实际使用浓度是10mg/ml。
附图说明
图1为各组小鼠在休止期的停留时间(n=3);
图2为各组小鼠在生长期的停留时间(n=3);
图3为各组小鼠毛发在造模后第10天(D10)的毛发长度;
图4为各组小鼠毛发在造模后第14天(D14)的毛发长度;
图5为各组小鼠造模后第7天(D7)皮下毛囊的长度;
图6为各组小鼠造模后第7天(D7)皮肤组织HE染色结果;
图7为各组小鼠造模后第17天(D17)皮肤组织HE染色结果。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制,可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
以7周龄的C57BL/6J雄鼠为生发实验用鼠(皮肤呈粉红色),首先用剃毛刀将小鼠背部毛发剃短,在小鼠背部前肢连线下沿选取2块左右对称的1.5cm的拔毛区域,用蜜蜡纸将毛发拔除。拔毛后用润肤棉清除残余蜜蜡。将拔毛后的小鼠随机分为3组,每组6只。随机分的3组小鼠分别设为模型对照组、阳性对照组和姜酮组给药组。模型对照组小鼠在拔毛造模后不给予任何药物处理;阳性对照组小鼠给予市场上常用的5%米诺地尔生发液(万晟,国药准字:H20010714),在拔毛造模区域每天滴涂给药20μL;姜酮组小鼠每天滴涂20μL的10mg/mL的姜酮溶液(诗丹德;CAS号:22-48-5)。
对生发实验小鼠的造模区域每天进行拍照观察,首先根据小鼠肤色观察毛囊所处的生长周期,当毛囊处于休止期的时候,皮肤呈现粉红色;当毛囊处于生长期的时候,皮肤呈现灰黑色;当毛囊进入退行期的时候,皮肤呈现灰白色。在实验过程中观察到,给药后第5天(D5),模型对照组(MC)和阳性对照组(PC)小鼠肤色显示粉红色,表明毛囊仍处于休止期,而姜酮组(ZG)小鼠肤色均为灰黑色,表明毛囊进入生长期;给药后第7天(D7),模型对照组(MC)和阳性对照组(PC)将进入生长期,而姜酮组(ZG)小鼠已有明显毛发生长。由此统计各组小鼠在休止期和生长期的停留时间。休止期停留时间越短,而生长期停留时间越长,表明药物促进毛发向生长期转变的能力越强。因此,以上结果表明姜酮(ZG)可以减少毛囊在休止期的停留时间,具有调节毛囊生长周期使毛囊更快进入生长期的作用。具体结果见图1-2。
对小鼠给药后的第10天(D10)和第14天(D14),在拔毛给药区域各随机拔取5根毛发,测量毛发长度。第10天(D10)的毛发长度测量结果显示,模型对照组(MC)和阳性对照组(PC)之间没有显著性差异(p>0.05);而姜酮组(ZG)与模型对照组(MC)、阳性对照组(PC)相比,长度更长,且均有显著性差异(p<0.05)。第14天(D14)的毛发长度测量结果显示,阳性对照组(PC)比模型对照组(MC)更长,且有显著性差异(p<0.05),表明5%米诺地尔搽剂能促进毛发生长。但姜酮组(ZG)与模型对照组(MC)、阳性对照组(PC)相比,毛发长度都要更长,且均有显著性差异(p<0.05)。表明姜酮(ZG)能加快毛发生长的速度。具体结果见图3-4。
分别对小鼠给药后的第7天(D7)和第17天(D17)的给药区域皮肤取材,进行HE染色,观察毛囊形态,并统计皮下毛囊长度。第7天(D7)HE染色结果显示模型对照组和阳性对照组毛囊处于生长期早期,即将进入完全生长期,而姜酮组(ZG)毛囊已进入生长期中期。根据HE染色结果统计皮下毛囊长度,数据表明第7天(D7)姜酮组(ZG)毛囊长度与模型对照组(MC)、阳性对照组(PC)相比都要更长,且有显著性差异(p<0.05)。因此,这些结果表明姜酮可以加速毛囊早期生长。结果见图5-7。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的保护范围。因此,本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (9)
1.姜酮在制备治疗脱发的药物或制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,所述的治疗脱发的药物或制剂的剂型为液体制剂、软膏剂型或微针。
3.根据权利要求1或2所述的应用,所述的治疗脱发的药物或制剂为毛发生长促进剂。
4.姜酮在制备毛发生长期早期的毛发生长促进剂中的应用。
5.一种治疗脱发的药物或制剂,其特征在于包括有效成分,所述的有效成分为姜酮。
6.根据权利要求5所述的药物或制剂,其特征在于还包括药剂学辅料。
7.根据权利要求6所述的药物或制剂,其特征在于所述药剂学辅料为溶剂或润湿剂。
8.根据权利要求7所述的药物或制剂,其特征在于所述的溶剂或润湿剂为乙醇或乙醇水溶液或任何可包裹姜酮的佐剂。
9.根据权利要求6所述的药物或制剂,其特征在于,所述姜酮的浓度是2-20mg/ml。
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