CN113150184B - 一种制备乙酰化透明质酸钠的方法 - Google Patents
一种制备乙酰化透明质酸钠的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113150184B CN113150184B CN202110401484.0A CN202110401484A CN113150184B CN 113150184 B CN113150184 B CN 113150184B CN 202110401484 A CN202110401484 A CN 202110401484A CN 113150184 B CN113150184 B CN 113150184B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- container
- solution
- sodium hyaluronate
- salt
- hyaluronate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明公开了一种制备乙酰化透明质酸钠的方法，采用该方法的要点是将透明质酸钠溶解于甲酰胺溶剂，然后在碱性环境下加入乙酸酐进行乙酰化反应，反应结束后再加入5%碳酸氢钠溶液溶液，最后水洗乙酰化透明质酸钠至中性，再收集沉淀，烘干即可得到产品。使用本方法制备透明质酸钠在水洗环节避免了对有机试剂的使用，在保护环境的同时降低成本，特别适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及生物化工技术领域，具体为一种制备乙酰化透明质酸钠的方法。
背景技术
乙酰化透明质酸钠是透明质酸盐经过乙酰化反应后得到的一种保湿材料，由于大量乙酰基的引入使得乙酰化透明质酸钠在原有亲脂性的同时增加了其亲水性，可发挥双倍保湿效果。乙酰化透明质酸钠也具有极好的亲和性，经过冲洗后也可吸附在皮肤上发挥较持久保湿效果。不仅如此，目前还发现乙酰化透明质酸钠具有抑制肿瘤细胞扩敞和促进血管生成的作用，以及具有细胞的免疫活化作用、促进骨生成作用以及药物靶向作用。因此乙酰化透明质酸钠在医药、保健品方面具有良好的应用前景。然而目前乙酰化透明质酸钠的制备方法存在了一定的缺点，比如目前制备方法在乙酰化反应结束后,在沉淀时使用了大量的丙酮，然后又使用大量的无水乙醇对产品进行脱水，生产步骤复杂，生产周期长，且消耗了大量的有机溶剂对环境不友好，不利于工业化生产等。中国专利(CN 1110467691 A)“一种制备乙酰化透明质酸的方法”是将透明质酸钠溶解于甲酰胺中再添加乙酸酐搅拌进行乙酰化反应，最终制备得到乙酰化透明质酸；中国专利(CN 109206537 A)“一种乙酰化透明质酸钠制备方法”是将透明质酸或其盐在乙酸和乙酸酐混合溶剂中,浓硫酸催化下进行酰化反应,反应结束后将反应液流加入水中析出沉淀物,经过滤和大量水洗涤后得到乙酰化透明质酸,加入碱液调节溶液pH值近中性,过滤除杂后喷雾干燥得乙酰化透明质酸钠；中国专利(CN 109232770 A)“一种高取代度乙酰化透明质酸钠的制备方法”是采用活化分离、脱水反应和酰化反应制备而成。活化分离采用了三乙胺的丙酮溶液进行，脱水反应采用乙酸酐在低温下以钴60辐射辅助脱水进行，酰化反应以催化剂和酰化增强剂进行。截止目前，还未见到利用环己胺做催化剂、乙酸酐做乙酰化试剂以制备乙酰化透明质酸钠的相关工艺技术出现。
发明内容
为了克服目前制备乙酰化透明质酸生产步骤复杂、生产周期长、使用大量有机试剂污染环境等问题，本发明的目的是提供一种高效、环境友好制备乙酰化透明质酸钠的方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案是采用以下步骤：
1)准备材料：准备不同体积的透明质酸钠、甲酰胺溶剂、碱性溶液、乙酸酐、5％碳酸氢钠溶液；
2)溶解：将步骤1)准备的甲酰胺溶剂放置到一个容器中，再将步骤1)中准备的透明质酸分散放置到含有甲酰胺溶剂的容器当中,一定温度下搅拌溶解；
3)提供碱性环境：将步骤1)中的碱性溶液加入容器中室温搅拌一定时间；
4)乙酰化反应:将步骤1)中的乙酸酐添加在容器中室温搅拌一定时间；
5)中和:步骤4)的容器中加入步骤1)中的5％碳酸氢钠溶液将容器中过量的碱性溶液中和并继续搅拌；
6)水洗：用大量水冲洗溶液使溶液呈中性；
7)收集：网筛过滤收集沉淀并烘干。
所述碱性溶液是环己胺，中和试剂是5％碳酸氢钠溶液，所述的透明质酸盐为透明质酸的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐、铵盐中的一种，分子量为10-3000kDa。
所述透明质酸与甲酰胺、环己胺、乙酸酐质量体积比为1:15-25:5-10:10-20。
所述透明质酸于30-60℃下搅拌30-60min溶解于甲酰胺。
所述溶液中加碱性溶液后于20-40℃下搅拌30-90min。
所述引入乙酰化试剂于20-40℃下搅拌24h。
所述乙酰化透明质酸烘干温度为30-60℃。
与背景技术相比，本发明具有的有益效果是：
本发明在制备乙酰化透明质酸钠时不仅工艺简捷易操作，且收率高，引入乙酰基后的透明质酸钠保水保湿效果大幅提升。本方法制备流程在最终洗涤步骤时选用去离子水可降低成本，且与使用有机试剂来洗涤乙酰化透明质酸钠的方法相比较可最大程度的降低对环境的污染，符合国家绿色可持续发展政策。
附图说明
图1是所使用的透明质酸钠原材料和本发明实施例2制备的乙酰化透明质酸钠的红外测试对比图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1:
1)准备材料：准备1g分子量为10kDa的透明质酸钾、15ml甲酰胺溶剂、5ml碱性溶液、10ml乙酸酐、5％碳酸氢钠溶液；
2)溶解：将步骤1)准备的甲酰胺溶剂加入一个容器中，再将步骤1)中准备的透明质酸钠添加到含有甲酰胺溶剂的容器当中,30℃下搅拌30min溶解；
3)提供碱性环境：将步骤1)中的碱性溶液加入步骤2)容器中20℃下搅拌30min；
4)添加:将步骤1)中的乙酸酐添加在容器中20℃下搅拌24h；
5)中和:步骤4)的容器中加入步骤1)中的5％碳酸氢钠溶液，将容器中过量的酸性溶液中和，并继续搅拌30min；
6)水洗：用大量水冲洗溶液使溶液呈中性；
7)收集：网筛过滤收集沉淀并于30℃烘干，最终得到淡粉色乙酰化透明质酸钠粉末；
8)产品的乙酰基取代度为2.9。
实施例2:
1)准备材料：准备1g分子量为3000kDa的透明质酸钠、20ml甲酰胺溶剂、8ml碱性溶液、15ml乙酸酐、5％碳酸氢钠溶液；
2)溶解：将步骤1)准备的甲酰胺溶剂放置到一个容器中，再将步骤1)中准备的透明质酸钠添加到含有甲酰胺溶剂的容器当中,50℃下搅拌50min溶解；
3)提供碱性环境：将步骤1)中的碱性溶液加入容器中25℃搅拌60min；
4)添加:将步骤1)中的乙酸酐添加在容器中25℃搅拌24h；
5)中和:步骤4)的容器中加入步骤1)中的5％碳酸氢钠溶液，将容器中过量的酸性溶液中和，并继续搅拌30min；
6)水洗：用大量水冲洗溶液使溶液呈中性；
7)收集：网筛过滤收集沉淀并于40℃烘干，最终得到淡粉色乙酰化透明质酸钠粉末；
8)产品的乙酰基取代度为3.2。
实施例3:
1)准备材料：准备1g分子量为130kDa的透明质酸镁、25ml甲酰胺溶剂、10ml碱性溶液、20ml乙酸酐、5％碳酸氢钠溶液；
2)溶解：将步骤1)准备的甲酰胺溶剂放置到一个容器中，再将步骤1)中准备的透明质酸钠添加到到含有甲酰胺溶剂的容器当中,60℃下搅拌60min溶解；
3)提供碱性环境：将步骤1)中的碱性溶液加入容器中40℃搅拌90min；
4)添加:将步骤1)中的乙酸酐添加在容器中40℃搅拌24h；
5)中和:步骤4)的容器中加入步骤1)中的5％碳酸氢钠溶液，将容器中过量的酸性溶液中和并继续搅拌30min；
6)水洗：用大量水冲洗溶液使溶液呈中性；
7)收集：网筛过滤收集沉淀并于60℃烘干，最终得到淡粉色乙酰化透明质酸粉末；
8)产品的乙酰基取代度为2.8。
红外测定实施例1、实施例2、实施例3制备得到的三种乙酰化透明质酸，发现实施例2下的透明质酸钠乙酰基取代程度最高，附表1说明。
表1
Claims (1)
1.一种制备乙酰化透明质酸钠的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）准备材料：准备不同体积的透明质酸盐、甲酰胺溶剂、碱性溶液、乙酸酐、5%碳酸氢钠溶液，碱性溶液是环己胺，透明质酸盐是透明质酸的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐或铵盐，分子量是10-3000kDa，透明质酸盐的质量（g）与甲酰胺、环己胺、乙酸酐的体积（ml）比为1:15-25:5-10:10-20；
2）溶解：将步骤1）准备的甲酰胺溶剂放置到一个容器中，再将步骤1）准备的透明质酸盐添加到含有甲酰胺溶剂的容器当中，于30-60oC下搅拌30-60min溶解于甲酰胺；
3）提供碱性环境：将步骤1）准备的碱性溶液加入步骤2）容器中，于20-40℃下搅拌30-90min；
4）乙酰化反应：将步骤1）准备的乙酸酐添加在容器中，于20-40℃下搅拌24h；
5）中和：步骤4）的容器中加入步骤1）中的5%碳酸氢钠溶液将容器中过量的酸性溶液中和并继续搅拌，得到中和溶液；
6）水洗：用大量水冲洗步骤5）得到的中和溶液使溶液呈中性；
7）收集：网筛过滤收集沉淀并于30-60oC下烘干，得到乙酰化透明质酸。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110401484.0A CN113150184B (zh) | 2021-04-14 | 2021-04-14 | 一种制备乙酰化透明质酸钠的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110401484.0A CN113150184B (zh) | 2021-04-14 | 2021-04-14 | 一种制备乙酰化透明质酸钠的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113150184A CN113150184A (zh) | 2021-07-23 |
| CN113150184B true CN113150184B (zh) | 2022-12-06 |
Family
ID=76890423
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110401484.0A Active CN113150184B (zh) | 2021-04-14 | 2021-04-14 | 一种制备乙酰化透明质酸钠的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113150184B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115873144B (zh) * | 2022-12-28 | 2024-04-16 | 水羊化妆品制造有限公司 | 一种乙酰化小分子透明质酸钠及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3142415B2 (ja) * | 1992-04-21 | 2001-03-07 | 株式会社資生堂 | 高アセチル化率ヒアルロン酸及びその製造方法 |
| EP0725083B1 (en) * | 1994-08-11 | 2001-11-28 | Shiseido Company Limited | Low-molecular-weight acetylated hyaluronic acid, emollient, and processes for producing and purifying the acid |
| JP3556975B2 (ja) * | 1994-08-11 | 2004-08-25 | 株式会社資生堂 | アセチル化ヒアルロン酸の製造方法及び精製方法 |
| KR102371689B1 (ko) * | 2017-04-26 | 2022-03-07 | 주식회사 엘지생활건강 | 활성화 공정을 포함하는 아세틸화 히알루론산의 제조방법 |
| CN109232770A (zh) * | 2018-09-07 | 2019-01-18 | 山东焦点生物科技股份有限公司 | 一种高取代度乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
| CN110467691A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-19 | 山东银河生物科技有限公司 | 一种制备乙酰化透明质酸的方法 |
-
2021
- 2021-04-14 CN CN202110401484.0A patent/CN113150184B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113150184A (zh) | 2021-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101284884B (zh) | 一种温敏性壳聚糖衍生物-羟丁基壳聚糖的制备方法 | |
| CN102276663B (zh) | 一种氨基葡萄糖硫酸盐的制备方法 | |
| CN103626879B (zh) | 机械活化强化法制备醋酸丁酸纤维素或醋酸丙酸纤维素 | |
| CN103804528A (zh) | (甲基)丙烯酸环糊精酯制备的新方法 | |
| CN113150184B (zh) | 一种制备乙酰化透明质酸钠的方法 | |
| CN104072634B (zh) | 一种几丁寡糖制备方法 | |
| CN102558572B (zh) | 离子液体溶剂中木质素乙酰化的制备方法 | |
| CN112522339B (zh) | 一种利用几丁质降解n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备3-乙酰氨基-5-乙酰基呋喃的方法 | |
| CN105777943A (zh) | 一种利用微通道反应装置制备木聚糖硫酸酯的方法 | |
| CN113088542A (zh) | 一种生物质预处理工艺及其处理过程中所用溶剂回收方法 | |
| CN109232770A (zh) | 一种高取代度乙酰化透明质酸钠的制备方法 | |
| CN102146423A (zh) | 栀子苷元的制备方法 | |
| CN107759735B (zh) | 一种水不溶性半纤维素接枝聚丙烯酰胺及其制备与应用 | |
| CN102702389A (zh) | 一种温敏性壳聚糖衍生物―羟戊基壳聚糖及其制备方法 | |
| CN103610081B (zh) | 一种苹果膳食纤维的改性方法 | |
| CN105237644A (zh) | 一种具有较低聚合度的纤维素及其制备方法 | |
| CN109569579B (zh) | 一种凹凸棒石黏土固载氧化钨制备柠檬酸三丁酯的方法 | |
| CN102617752A (zh) | 一种低分子果胶的生产工艺 | |
| CN104480159A (zh) | 一种在离子液中酶法合成辛烯基琥珀酸淀粉酯的方法 | |
| CN108929348A (zh) | 异丙基-β-D硫代半乳糖苷的制备方法 | |
| CN108530546B (zh) | 拟壳聚糖及其衍生物的合成及应用 | |
| CN109762855B (zh) | 一种发酵脱脂米糠硫酸化的新方法 | |
| CN109134701B (zh) | 一种从虾蟹壳中快速提取高纯度低分子量甲壳素的方法 | |
| CN102585034B (zh) | 果胶磺化的方法 | |
| CN114560897B (zh) | 一种全苯甲酰化葡萄糖制备的后处理方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |