CN113144147B - 一种治疗胁痛的外用中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗胁痛的外用中药组合物及其制备方法。该治疗胁痛的外用中药组合物，以质量份数计，包括如下组分：柴胡5‑10份、白芍10‑15份、川楝子5‑10份、香附10‑15份、延胡索15‑30份、三棱5‑10份、莪术10‑15份、青皮10‑15份、甘草5‑10份、三七10‑15份和黄芪15‑30份。本发明提出的治疗胁痛的外用中药组合物能够有效改善患者的胁痛症状，降低NRS疼痛感积分，减轻患者痛苦，提高患者生活质量，并且不良反应少，具有疗效确切、不良反应小、安全性高、价格低廉、使用方便等优点。

Description

一种治疗胁痛的外用中药组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗胁痛的外用中药组合物及其制备方法。

背景技术：

胁痛是指一侧或两侧胁肋部疼痛为主要表现的病证。胁，指胁肋部，位于胸壁两侧由腋部以下至十二肋骨之间。胁痛可见于现代医学多种疾病，如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝寄生虫病、肝脓肿、肝癌，急性胆囊炎、慢性胆囊炎、胆石症、慢性胰腺炎、胆道蛔虫病、胁肋外伤以及肋间神经痛等。

胁痛是慢性肝胆疾病的常见临床症状，国家“十五”科技攻关项目对全国1003例慢性乙型肝炎中医证候的研究结果显示，胁痛发病率占75.67％，严重者甚至影响工作与生活。目前对于胁痛的治疗主要以治疗原发病为主，即通过解除原发病因达到治疗胁痛的目的。然而，这种治疗原发病的方法对于外伤、感染、胆石症等急性疾病引起的胁痛效果明显，但是对于慢性肝炎、肝硬化、肝癌的慢性疾病引起的胁痛却难以奏效。此外，现代医学对于慢性胁痛还可以采用消炎解热镇痛药物治疗，但是消炎解热镇痛药物的不良反应多，例如药物性肝损害、消化性溃疡甚至消化道出血等，因此，在慢性肝病如慢性肝炎、肝硬化、肝癌等疾病的应用中受到很大的局限性，同时大量胁痛患者无法耐受上述不良反应而难以得到有效的治疗。另一方面，目前市面上的止痛膏药大多针对跌打损伤及骨伤科疾病，这类疾病大多表现为有具体的器质性病变，因此，治疗上多以活血化瘀，散寒除湿止痛为主要特点。但是慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肋间神经痛等慢性内科疾病引起的胁痛，由于发病机理等与外伤、骨伤类疾病不同，大多表现为功能性病变而无确切病灶，因此，应用一般的活血止痛膏药外用也难以凑效。因此，临床上大量慢性内科疾病患者因胁痛而生活质量大大下降。

中医学认为，胁痛的基本病机是肝郁气滞肝络不畅，或肝血不足络脉失养，治疗原则为祛瘀通络、养血柔肝止痛。但是目前的治疗方法主要是口服中药汤剂，尚缺乏针对慢性内科疾病引起胁痛的疗效显著的中药外用制剂。

发明内容：

为了解决现有技术存在的治疗胁痛疗效欠佳、不良反应较多、容易反复、不方便操作等问题问题，本发明提出一种治疗胁痛的外用中药组合物及其制备方法，该外用中药组合物具有祛瘀通络、养血柔肝止痛等作用。

本发明的第一个目的是提供一种治疗胁痛的外用中药组合物，以质量份数计，包括如下组分：柴胡5-10份、白芍10-15份、川楝子5-10份、香附10-15份、延胡索15-30份、三棱5-10份、莪术10-15份、青皮10-15份、甘草5-10份、三七10-15份和黄芪15-30份。

所述的治疗胁痛的外用中药组合物，其配伍特点如下：柴胡、白芍相配，一散一收，具有疏肝解郁、养血柔肝的功效。两者合用，共凑疏肝解郁、养血柔肝止痛的功效。

延胡索、川楝子合用是金铃子散(出自《素问病机气宜保命集》)，具有疏肝泄热，行气止痛的功效，用于治疗肝气不舒、气郁化火导致的心腹胁肋诸痛症。

三棱、莪术，入肝脾二经，具有行气消积，破血止痛的功效，主治气滞血瘀所致的症瘕积聚、经闭、胁下胀痛。著名医籍《医学衷中参西录》记载：“破症瘕积聚，三棱、莪术之良能，非二药之性猛烈也。”香附是气中之血药，青皮疏肝破气、消积化滞，二者相合，具有疏肝理气，行气止痛的功效。三七、黄芪具有补气行血，通脉行瘀，消肿定痛的功效。甘草为使，调和诸药，诸药合用，共奏疏肝通络，养血舒筋，柔肝止痛之功效。

优选地，所述的治疗胁痛的外用中药组合物，以质量份数计，包括如下组分：柴胡7份、白芍12份、川楝子8份、香附12份、延胡索22份、三棱7份、莪术12份、青皮13份、甘草7份、三七12份和黄芪23份。

本发明第二个目的是保护一种治疗胁痛的外用中药制剂，包括所述的治疗胁痛的外用中药组合物和辅料。

优选地，所述的外用中药组合物，以质量份数计，包括如下组分：柴胡5-10份、白芍10-15份、川楝子5-10份、香附10-15份、延胡索15-30份、三棱5-10份、莪术10-15份、青皮10-15份、甘草5-10份、三七10-15份、黄芪15-30份和辅料677-1690份。本发明优选水为蒸馏水。

进一步优选，以质量份数计，所述的辅料包括甘油300-700份、氢氧化铝2-5份、羧甲基纤维素钠10-60份、无水乙醇90-180份、交联聚维酮20-40份、聚丙烯酸钠40-175份、水200-500份、三乙醇胺3-6份、乙二胺四乙酸二钠2-4份和冰片10-20份。

优选地，所述的外用中药制剂包括外用中药组合物和辅料，所述的外用中药组合物包括如下组分：柴胡7份、白芍12份、川楝子8份、香附12份、延胡索22份、三棱7份、莪术12份、青皮13份、甘草7份、三七12份和黄芪23份；辅料包括如下组分：甘油500份、氢氧化铝3份、羧甲基纤维素钠35份、无水乙醇135份、交联聚维酮30份、聚丙烯酸钠105份、蒸馏水350份、三乙醇胺4份、乙二胺四乙酸二钠3份和冰片15份。

优选地，所述的外用中药制剂的剂型为膏剂、贴剂(膏药)或巴布剂。

本发明还保护上述治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将柴胡、白芍、川楝子、香附、延胡索、三棱、莪术、青皮、甘草、三七和黄芪分别进行烘干和粉碎，混合得到中药超微粉体；

(2)将甘油总质量的4/5、氢氧化铝、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠混合均匀，得到混合物A；将水、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠混合均匀，得到混合物B；将混合物A和混合物B混合搅拌至形成均匀的胶体，得到混合物C；

(3)将冰片用无水乙醇溶解，然后加入交联聚维酮研磨成粉末，过150目筛(粒径约106μm)，并将该粉末加入剩余的甘油中混合均匀，得到混合物D；

(4)将步骤(1)得到的中药超微粉体加入混合物C中搅拌，并加入混合物D，继续搅拌直至形成膏体，同步排出胶体搅拌过程出现的气体，得到所述的外用中药制剂。在本发明中，优选步骤(1)烘干温度为70℃-80℃，所述的中药超微粉体粒径小于15μm。

本发明提出的外用中药制剂的制备方法将冰片进行上述工艺处理，可减少冰片的升华，最终保证冰片的有效含量。将中药材粉碎成中药超微粉体，然后制成膏状使用，所使用的制备方法载药量大，对低离子强度和水溶性组分承载能力强。

优选地，所述的外用中药制剂的剂型为膏剂、贴剂或巴布剂，所述的外用中药制剂为贴剂时，将得到的膏体加温至50℃，软化涂布于背衬材料上得到膏层，采用层压的方法将膏层与防黏层复合完成后，即得所述的外用中药制剂。

背衬材料为织物或非织物，选自聚氨酯膜、聚酯类复合膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或无纺布，防黏层的材料为表面经硅油防黏处理的聚酯膜。

本发明还保护上述的外用中药制剂在制备治疗胁痛的外用药物中的应用。本发明提出的治疗胁痛的外用中药组合物能够有效改善患者的胁痛症状，降低NRS疼痛感积分，减轻患者痛苦，提高患者生活质量，并且不良反应少，具有疗效确切、不良反应小、安全性高、价格低廉、使用方便等优点。

本发明跟现有技术相比具有如下优点：

(1)本发明在制备过程中不添加任何防腐剂或添加剂，刺激性小，无毒副作用，适用于各类胁痛病人；

(2)本发明将中药材粉碎成中药超微粉体，然后制成膏状使用，所使用的制备方法载药量大，对低离子强度和水溶性组分承载能力强；

(3)本发明将冰片进行特殊工艺处理，可减少冰片的升华，最终保证冰片的有效含量；

(4)本发明与皮肤生物相容性好，透气，耐汗，致敏及刺激性发生率低，剥离时无疼痛感和残留；

(5)本发明药物释放性能好，能提高皮肤的水化作用，有利于药物透皮吸收；

(6)本发明所选择的中药材安全有效，制备方法省却了传统制膏的诸多繁琐环节，既保证了疗效，又缩短了制膏时间；

(7)本发明使用方便，不污染衣物，反复贴敷，仍能保持原有黏性，生产制备不使用有机溶剂，利于环境保护。

(8)本发明可有效改善患者的胁痛症状，减轻患者痛苦，提高患者生活质量。

具体实施方式：

下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。除特别说明，本发明使用的设备和试剂为本技术领域常规市购产品。

本发明提出了一种治疗胁痛的外用中药制剂，包括治疗胁痛的外用中药组合物和辅料。所述的外用中药组合物以质量份数计，包括如下组分：柴胡5-10份、白芍10-15份、川楝子5-10份、香附10-15份、延胡索15-30份、三棱5-10份、莪术10-15份、青皮10-15份、甘草5-10份、三七10-15份、黄芪15-30份和辅料677-1690份。

本发明对柴胡、白芍、川楝子、香附、延胡索、三棱、莪术、青皮、甘草、三七和黄芪的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。

以质量份数计，辅料包括甘油300-700份、氢氧化铝2-5份、羧甲基纤维素钠10-60份、无水乙醇90-180份、交联聚维酮20-40份、聚丙烯酸钠40-175份、水200-500份、三乙醇胺3-6份、乙二胺四乙酸二钠2-4份和冰片10-20份。本发明对甘油、氢氧化铝、羧甲基纤维素钠、无水乙醇、交联聚维酮、聚丙烯酸钠、水、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠和冰片的来源没有特殊限制，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。本发明优选水为蒸馏水。

下述实施例中，优选治疗胁痛的外用中药制剂，包括治疗胁痛的外用中药组合物和辅料，外用中药组合物包括如下组分：柴胡7份、白芍12份、川楝子8份、香附12份、延胡索22份、三棱7份、莪术12份、青皮13份、甘草7份、三七12份和黄芪23份；辅料包括甘油500份、氢氧化铝3份、羧甲基纤维素钠35份、无水乙醇135份、交联聚维酮30份、聚丙烯酸钠105份、蒸馏水350份、三乙醇胺4份、乙二胺四乙酸二钠3份和冰片15份。

上述治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将柴胡、白芍、川楝子、香附、延胡索、三棱、莪术、青皮、甘草、三七和黄芪分别进行烘干和粉碎，混合得到中药超微粉体；

(2)将甘油总质量的4/5、氢氧化铝、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠混合均匀，得到混合物A；将水、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠混合均匀，得到混合物B；将混合物A和混合物B混合搅拌至形成均匀的胶体，得到混合物C；

(3)将冰片用无水乙醇溶解，然后加入交联聚维酮研磨成粉末，过150目筛(粒径约106μm)，并将该粉末加入剩余的甘油中混合均匀，得到混合物D；

(4)将步骤(1)得到的中药超微粉体加入混合物C中搅拌，并加入混合物D，继续搅拌直至形成膏体，同步排出胶体搅拌过程出现的气体，得到所述的外用中药制剂，可直接作为膏剂使用。

将以上中药材进行筛选，避免使用发霉、过期的或次品中药材，并剔除杂质或非药用部位。对中药材采用人工干燥法进行烘干，温度控制在70℃-80℃，并采用现代超微粉碎技术，对中药材进行粉碎，得到中药超微粉体，控制中药超微粉体粒径小于15μm，即过9号筛(约200目)的粉末不少于95％，以备用。

外用中药制剂的剂型为膏剂、贴剂或巴布剂，所述的外用中药制剂为贴剂时，将得到的膏体加温至50℃，软化涂布于背衬材料上得到膏层，采用层压的方法将膏层与防黏层复合完成后，即得所述的外用中药制剂。

背衬材料为织物或非织物，选自聚氨酯膜、聚酯类复合膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或无纺布，防黏层的材料为表面经硅油防黏处理的聚酯膜。

实施例1

一种治疗胁痛的外用中药制剂，包括治疗胁痛的外用中药组合物和辅料，外用中药组合物包括如下组分：柴胡7g、白芍12g、川楝子8g、香附12g、延胡索22g、三棱7g、莪术12g、青皮13g、甘草7g、三七12g和黄芪23g；辅料包括甘油500g、氢氧化铝3g、羧甲基纤维素钠35g、无水乙醇135g、交联聚维酮30g、聚丙烯酸钠105g、蒸馏水350g、三乙醇胺4g、乙二胺四乙酸二钠3g和冰片15g。

上述治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将柴胡、白芍、川楝子、香附、延胡索、三棱、莪术、青皮、甘草、三七和黄芪分别进行筛选，避免使用发霉、过期的或次品中药材，并剔除杂质或非药用部位，对中药材采用人工干燥法进行烘干，烘干温度控制在70℃-80℃，并采用现代超微粉碎技术，对中药材进行粉碎，得到中药超微粉体，控制中药超微粉体粒径小于15μm，即过9号筛(约200目)的粉末不少于95％，混合得到中药超微粉体；

(2)将甘油总质量的4/5、氢氧化铝、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠混合均匀，得到混合物A；将蒸馏水、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠混合均匀，得到混合物B；将混合物A和混合物B混合搅拌至形成均匀的胶体，得到混合物C；

(3)将冰片用无水乙醇溶解，然后加入交联聚维酮研磨成粉末，过150目筛(粒径约106μm)，并将该粉末加入剩余的甘油中混合均匀，得到混合物D；

(4)将步骤(1)得到的中药超微粉体加入混合物C中搅拌，并加入混合物D，继续搅拌直至形成膏体，同步排出胶体搅拌过程出现的气体，将得到的膏体加温至50℃，软化涂布于背衬材料上得到膏层，采用层压的方法将膏层与防黏层复合完成后，即得外用中药制剂。

对比例1

治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法参考实施例1，不同之处在于：一种治疗胁痛的外用中药制剂，包括治疗胁痛的外用中药组合物和辅料，外用中药组合物包括如下组分：柴胡7g、白芍12g、川楝子8g、香附12g、延胡索22g、三棱7g、莪术12g、青皮13g、甘草7g、三七35g；辅料包括甘油500g、氢氧化铝3g、羧甲基纤维素钠35g、无水乙醇135g、交联聚维酮30g、聚丙烯酸钠105g、蒸馏水350g、三乙醇胺4g、乙二胺四乙酸二钠3g和冰片15g。

对比例2

治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法参考实施例1，一种治疗胁痛的外用中药制剂，包括治疗胁痛的外用中药组合物和辅料，外用中药组合物包括如下组分：柴胡7g、白芍12g、川楝子8g、香附12g、延胡索22g、三棱7g、莪术12g、青皮13g、甘草7g、黄芪35g；辅料包括甘油500g、氢氧化铝3g、羧甲基纤维素钠35g、无水乙醇135g、交联聚维酮30g、聚丙烯酸钠105g、蒸馏水350g、三乙醇胺4g、乙二胺四乙酸二钠3g和冰片15g。

实施例2

治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法参考实施例1，不同之处在于：外用中药组合物包括如下组分：柴胡5g、白芍10g、川楝子5g、香附10g、延胡索15g、三棱5g、莪术10g、青皮10g、甘草5g、三七10g和黄芪15g；辅料包括甘油300g、氢氧化铝2g、羧甲基纤维素钠10g、无水乙醇90g、交联聚维酮20g、聚丙烯酸钠40g、蒸馏水200g、三乙醇胺3g、乙二胺四乙酸二钠2g和冰片10g。

实施例3

治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法参考实施例1，不同之处在于：外用中药组合物包括如下组分：柴胡10g、白芍15g、川楝子10g、香附15g、延胡索30g、三棱10g、莪术15g、青皮15g、甘草10g、三七15g和黄芪30g；辅料包括甘油700g、氢氧化铝5g、羧甲基纤维素钠60g、无水乙醇180g、交联聚维酮40g、聚丙烯酸钠175g、蒸馏水500g、三乙醇胺6g、乙二胺四乙酸二钠4g和冰片20g。

实验例1

中药外用组合药物治疗胁痛的临床随机对照研究

1.资料与方法

1.1纳入标准：(1)参照国家卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》(第一辑)中关于胁痛的诊断标准，确定胁痛的主要症状表现：①典型的单侧或双侧胁肋部疼痛症状；②反复发作史；(2)年龄18-65岁，性别不限；(3)自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.2排除标准：(1)肿瘤、急腹症；(2)年龄在18岁以下或65岁以上，孕妇及哺乳期妇女，过敏体质者；(3)合并心血管、肾和造血系统等严重原发性疾病者；(4)精神病患者；(5)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；

1.3病例纳入情况：纳入在广东省中医院就诊的符合纳入标准的胁痛患者共160例，采用随机数字表法，按照1:1比例随机分为对照组和治疗组，每组患者均为80例。两组患者均没有脱落，均顺利完成了观察及随访。其中对照组男性45例，女性35例，平均年龄为(42.10±12.54)岁，平均病程(28.40±10.37)月；治疗组男性48例，女性32例，平均年龄为(40.85±11.10)岁，平均病程(30.12±11.75)月；经统计，对照组与治疗组患者在性别、年龄、病程等基线资料方面具有可比性(P>0.05)。

1.4治疗方法：对照组给予内科常规治疗(复方甘草酸苷注射液40mL+5％葡萄糖注射液250mL，静脉滴注，每天1次；复方氨基酸注射液250mL，静脉滴注，每天1次)，连续治疗10日，观察期间禁止使用镇静药或镇痛药。治疗组在对照组的基础上加用实施例1的外用中药制剂(膏药)外敷胁肋部疼痛部位，每日贴敷1次，每次1帖，贴敷约4-6小时，若贴敷部位出现瘙痒、潮红或皮疹等不适时可适当缩短贴敷时间，疗程为10日，观察期间禁止使用镇静药或镇痛药，治疗结束后继续随访4周。

1.5观察项目：(1)两组整体疗效；(2)采用数字评定量表(NRS)评估患者的胁痛程度，将一条直线平均分成10份，在每个点用数字0-10分表示疼痛依次加重的程度，0分为无痛，10分剧痛，让患者自己圈出最能代表自己自身疼痛程度的数字，划分疼痛范围如下：0分为无痛；1-3分为轻度疼痛；4-6分为中度疼痛；7-10分为重度疼痛。(3)两组治疗期间不良反应。

1.6疗效评价：(1)临床治愈：主症与次症全部消失，舌象、脉象基本恢复正常，与胁痛相关的疾病其相应的理化指标基本恢复正常；(2)显效：主症和次症均有明显改善，或个别主症轻度改善，其它主症全部消失，相关的理化检查明显好转；(3)有效：胁痛程度减轻，主要症状有所改善，相关的理化检查有所好转；(4)无效：主要症状无变化，相关的理化检查无变化；

1.7统计分析：所有统计分析均采用SPSS22.0统计软件进行。计量资料以均数士标准差表示，组间比较采用两独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以率(％)表示，率的比较采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2.研究结果

2.1两组患者整体疗效比较

如表1所示，治疗组总有效率达92.5％，临床治愈率为18.75％，对照组总有效率仅63.75％，临床治愈率为5％，在临床治愈率及总有效率方面，治疗组均明显优于对照组，差异具有显著的统计学意义(P<0.01)。

表1两组患者整体疗效比较[例(％)]

2.2两组治疗前后NRS疼痛积分比较

如表2所示，治疗组与对照组治疗前NRS疼痛积分相比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后NRS积分均较治疗前下降，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后NRS疼痛积分低于对照组，两组比较具有统计学意义(P<0.05)。

表2两组治疗前后NRS疼痛积分比较(x±s)

2.3两组不良反应比较

在治疗期间，治疗组出现局部皮肤瘙痒3例，适当缩短贴敷时间后可坚持完成治疗。

3.典型案例

患者罗某，男，45岁，2018年6月12日因反复右胁(肝区)隐痛7年余在广东省中医院肝病门诊就诊。患者发现HbsAg阳性20余年，2010年1月因肝功能异常、乏力、黄疸，在汕头当地医院就诊，考虑慢性乙型肝炎急性发作，服用恩替卡韦治疗，2010年9月复查肝功能正常，HBVDNA阴性，但患者仍时常感乏力，劳累后加重，间断在汕头当地找民间医生服用中药治疗(具体不详)，但乏力改善不明显。2011年4月，患者与妻子争吵后即感胁肋部隐痛不适，劳累、生气或情绪低落时加重，在当地民间医生服用中药及外用镇痛膏效果均不明显，胁痛反复发作，严重时需要在家休息。2018年6月至广东省中医院肝病门诊治疗。

症见：面色晦暗，乏力，右侧胁肋隐痛不适，夜间疼痛明显，食欲尚可，大便烂，小便正常，舌暗红，边尖齿痕、瘀点，苔薄白，脉弦滑。查体：皮肤巩膜未见黄染，未见肝掌及蜘蛛痣，腹平软，腹壁未见静脉曲张，肝脾肋下未触及。使用简化McGill疼痛问卷评估患者的疼痛程度，用0、1、2、3分分别表示无疼痛、轻度疼痛、中度疼痛及重度疼痛，患者疼痛评分3分。

治疗上，给予实施例1制成的膏药外用，外敷右侧胁部，每次贴4-6小时，连用7天。1周后患者回院复诊，右侧胁肋部隐痛不适明显减轻，简化McGill疼痛问卷评分为1分。继续再应用实施例1制成的膏药1周，疼痛消失。

随访情况：患者2018年9月、2019年3月、2019年12月均有出现右胁隐痛，但是疼痛程度轻，简化McGill疼痛问卷评分为1分，再次使用实施例1制成的膏药3-5天后胁痛消失。2017年9月至2019年3月每半年回院复诊、完善乙型肝炎相关检查，反馈未再出现胁痛症状。

综上所述，本发明提出的中药外用组合物能够有效改善患者的胁痛症状，降低NRS疼痛感积分，减轻患者痛苦，提高患者生活质量，并且不良反应少，具有疗效确切、不良反应小、安全性高、价格低廉、使用方便等优点。

实验例2：

中药外用组合药物治疗肝病胁痛的临床观察

1.一般资料

选取2020年10月8日-2020年12月1日在广东省中医院肝病科病房及门诊就诊的患者共60例，根据随机数字方法，按照1:1的比例分为对照组及治疗组，治疗组采用实施例1制成的膏药，对照组使用狗皮膏(改进型)(锦州紫金药业有限公司生产，国药准字Z20040070，专利号ZL201020157278.7，成分是生川乌、羌活、高良姜、官桂、当归、防己、麻黄、红花、洋金花、白屈菜、花椒、蟾酥、白花菜籽、透骨草、乳香、没药、薄荷脑、冰片、樟脑、水杨酸甲酯、八角茴香油、盐酸苯海拉明)，均为外敷右胁部疼痛处。使用前，先将患处皮肤用温水洗净擦干，取出膏药，贴于疼痛处，然后用手压上几分钟，使药膜与皮肤充分接触不产空气。每日1次，每次贴敷时间为4-6小时，视贴敷的局部皮肤反应而适当调整时间，10日为1个疗程，所有患者在观察期期间及前后2周均避免使用镇静药或镇痛药，在观察期结束后再继续随访4周。

2.纳排标准

所有入选病例均符合以下纳排标准，纳入标准：①符合中华中医药学会2008年发布的《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》中有关胁痛的诊断标准：一侧或两侧胁肋疼痛为主要临床表现，疼痛性质可表现为刺痛、胀痛、隐痛、闷痛、灼痛或窜痛，常因情绪改变、进食油腻、劳累受凉等原因而诱发，并反复发作；②年龄18-65岁；③患者自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：①合并严重的心脑血管、泌尿系及造血系统等严重原发病者；②过敏体质者，或对外敷药物过敏者；③孕妇，哺乳期妇女；④合并肝恶性肿瘤或肝功能衰竭、肝脏严重并发症，如上消化道出血、细菌性自发性腹膜炎、肝性脑病及肝肾综合征等。⑤伴有精神疾病患者，或不能配合治疗者。

3.观察项目

(1)采用麦吉尔(McGill)疼痛问卷中的现时疼痛强度(present1pain1intensity，PPI)，即用6分数字评定量表(NRS)评定两组患者当时全身总的疼痛强度：①无痛(0分)；②轻微的疼痛(1分)；③引起不适感的疼痛(2分)；④具有窘迫感的疼痛(3分)；⑤严重的疼痛(4分)；⑥不可忍受的疼痛(5分)。治疗前后各记录1次；(2)评估两组整体治疗效果；(3)两组治疗期间的不良反应。

4.疗效标准

采用尼莫地平法，参照国家卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》拟定，标准如下：①无效：治疗结束后，疼痛积分减少<30％。②有效：治疗结束后，30％≤疼痛积分减少<70％；③显效：治疗结束后，70％≤疼痛积分减少<95％；④临床治愈：治疗结束后，NRS评分为0分，或疼痛积分减少≥95％。

5统计分析

所有统计分析均采用IBM SPSS Statistics 20.0统计软件进行。符合正态分布的计量资料以均数士标准差表示，非正态分布的计量资料以M(P25,P75)表示，组间比较采用两独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，非正态分布资料的比较采用秩和检验；计数资料以率(％)表示，率的比较采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

6.结果

6.1总体情况

共纳入60例患者，其中对照组及治疗组分别为30例，两组患者均顺利完成了观察及随访，均没有脱落。其中对照组男性21例，女性9例，平均年龄为(54.33±11.51)岁，其中慢性乙型肝炎14例，肝硬化代偿期10例，肝硬化失代偿期6例；治疗组男性20例，女性10例，平均年龄为(49.30±15.88)岁，其中慢性乙型肝炎12例，肝硬化代偿期11例，肝硬化失代偿期7例；对照组与治疗组患者在性别、年龄、病种等基线资料相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

6.2两组临床疗效比较

观察结束后，治疗组的临床治愈率为43.33％，总有效率为96.67％；对照组的临床治愈率26.67％，总有效率为83.33％，经比较，治疗组的临床控制率及总有效率均高于对照组，差异均有显著的统计学意义(P<0.01)，具体见表3。

表3两组临床疗效比较[例(％)]

6.3两组患者治疗前后的疼痛积分比较

治疗前，两组患者疼痛积分比较，差异无统计学意义，P＝0.101(P>0.05)；治疗后，两组患者疼痛积分均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P<0.01)；治疗组疼痛积分低于对照组，差异有统计学意义，P＝0.015(P<0.05)。具体见表4。

表4两组治疗前后疼痛积分比较[x±s，M(P25，P75)分]

6.4两组安全性比较

两组患者在治疗期间，均未出现严重不良事件，对照组出现2例局部皮肤红疹，伴有瘙痒，适当缩短用药时间后可坚持完成治疗，且不需要使用抗过敏药物，治疗组患者未见过敏或瘙痒等症状。

实验例3

将实施例1、对比例1、对比例2、实施例2和实施例3得到的膏药进行治疗肝病胁痛的临床研究。

1.纳排标准

所有入选病例均符合以下纳排标准，纳入标准：①符合中华中医药学会2008年发布的《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》中有关胁痛的诊断标准：一侧或两侧胁肋疼痛为主要临床表现，疼痛性质可表现为刺痛、胀痛、隐痛、闷痛、灼痛或窜痛，常因情绪改变、进食油腻、劳累受凉等原因而诱发，并反复发作；②年龄18-65岁；③患者自愿参与，并签署知情同意书。排除标准：①合并严重的心脑血管、泌尿系及造血系统等严重原发病者；②过敏体质者，或对外敷药物过敏者；③孕妇，哺乳期妇女；④合并肝恶性肿瘤或肝功能衰竭、肝脏严重并发症，如上消化道出血、细菌性自发性腹膜炎、肝性脑病及肝肾综合征等。⑤伴有精神疾病患者，或不能配合治疗者。

2.病例纳入情况

纳入在广东省中医院就诊的符合纳入标准的胁痛患者共150例，采用随机数字表法，随机分为5组，即实施例1组、对比例1组、对比例2组、实施例2组、实施例3组，每组患者均为30例。5组患者均没有脱落，均顺利完成了观察及随访。经统计，5组患者在性别、年龄、病程等基线资料方面具有可比性(P>0.05)。

3.治疗方法

实施例1组采用实施例1制成的膏药，对比例1组采用对比例1制成的膏药，对比例2组采用对比例2组制成的膏药，实施例2组采用实施例2组制成的膏药，实施例3组采用实施例3组制成的膏药，均为外敷右胁部疼痛处。使用前，先将患处皮肤用温水洗净擦干，取出膏药，贴于疼痛处，然后用手压上几分钟，使药膜与皮肤充分接触不产空气。每日贴敷1次，每次贴敷时间为4-6小时，视贴敷的局部皮肤反应而适当调整时间，疗程为10日，治疗期间及前后2周均避免使用镇静药或镇痛药，治疗结束后再继续随访4周。

4.观察项目

(1)各组治疗的整体疗效；(2)采用数字评定量表(NRS)评估患者的胁痛程度，将一条直线平均分成10份，在每个点用数字0-10分表示疼痛依次加重的程度，0分为无痛，10分剧痛，让患者自己圈出最能代表自己自身疼痛程度的数字，划分疼痛范围如下：0分为无痛；1-3分为轻度疼痛；4-6分为中度疼痛；7-10分为重度疼痛。(3)各组治疗期间不良反应。

5.疗效评价

采用尼莫地平法，参照国家卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》拟定，标准如下：①无效：治疗结束后，疼痛积分减少<30％。②有效：治疗结束后，30％≤疼痛积分减少<70％；③显效：治疗结束后，70％≤疼痛积分减少<95％；④临床治愈：治疗结束后，NRS评分为0分，或疼痛积分减少≥95％。

6.研究结果

6.1临床疗效比较

治疗结束后，实施例1组的临床治愈率及总有效率均高于其他4组，综合临床治愈率及总有效率两个指标考虑，整体临床疗效比较结果如下：实施例1组>实施例2组>实施例3组>对比例1组>对比例2组，具体见表5。

表5 5组临床疗效比较[例(％)]

在实施例1、对比例1和对比例2中，实施例1中三七12g+黄芪23g，对比例1是三七35g，对比例2是黄芪35g，三七活血化瘀，黄芪健脾补气，中医认为，气血关系非常的密切,单纯使用三七活血化瘀，或者单纯使用黄芪健脾补气，都不能达到三七和黄芪同时使用的效果：补气行血、通脉行瘀、消肿定痛，由表5得出，实施例1的治愈率远高于对比例1和对比例2。

6.2安全性比较

5组患者在治疗期间，均未出现严重不良事件，均未出现局部皮肤红疹或瘙痒等不适，均可坚持完成治疗，安全性能良好。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的技术方案及其核心思想，应当指出，对于本技术领域的技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种治疗胁痛的外用中药组合物，其特征在于，以质量份数计，由如下组分组成：柴胡5-10份、白芍10-15份、川楝子5-10份、香附10-15份、延胡索15-30份、三棱5-10份、莪术10-15份、青皮10-15份、甘草5-10份、三七10-15份和黄芪15-30份。

2.根据权利要求1所述的治疗胁痛的外用中药组合物，其特征在于，以质量份数计，由如下组分组成：柴胡7份、白芍12份、川楝子8份、香附12份、延胡索22份、三棱7份、莪术12份、青皮13份、甘草7份、三七12份和黄芪23份。

3.一种治疗胁痛的外用中药制剂，其特征在于，由权利要求1或2所述的治疗胁痛的外用中药组合物和辅料组成。

4.根据权利要求3所述的治疗胁痛的外用中药制剂，其特征在于，所述的外用中药制剂，以质量份数计，具体由如下组分组成：柴胡5-10份、白芍10-15份、川楝子5-10份、香附10-15份、延胡索15-30份、三棱5-10份、莪术10-15份、青皮10-15份、甘草5-10份、三七10-15份、黄芪15-30份和辅料677-1690份。

5.根据权利要求4所述的治疗胁痛的外用中药制剂，其特征在于，以质量份数计，所述的辅料由如下组分组成：甘油300-700份、氢氧化铝2-5份、羧甲基纤维素钠10-60份、无水乙醇90-180份、交联聚维酮20-40份、聚丙烯酸钠40-175份、水200-500份、三乙醇胺3-6份、乙二胺四乙酸二钠2-4份和冰片10-20份。

6.根据权利要求5所述的治疗胁痛的外用中药制剂，其特征在于，所述的外用中药制剂由外用中药组合物和辅料组成，以质量份数计，所述的外用中药组合物由如下组分组成：柴胡7份、白芍12份、川楝子8份、香附12份、延胡索22份、三棱7份、莪术12份、青皮13份、甘草7份、三七12份和黄芪23份；辅料由如下组分组成：甘油500份、氢氧化铝3份、羧甲基纤维素钠35份、无水乙醇135份、交联聚维酮30份、聚丙烯酸钠105份、蒸馏水350份、三乙醇胺4份、乙二胺四乙酸二钠3份和冰片15份。

7.根据权利要求3所述的治疗胁痛的外用中药制剂，其特征在于，所述的外用中药制剂的剂型为膏剂或贴剂。

8.一种权利要求4所述的治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）将柴胡、白芍、川楝子、香附、延胡索、三棱、莪术、青皮、甘草、三七和黄芪分别进行烘干和粉碎，混合得到中药超微粉体；

（2）将甘油总质量的4/5、氢氧化铝、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠混合均匀，得到混合物A；将水、三乙醇胺、乙二胺四乙酸二钠混合均匀，得到混合物B；将混合物A和混合物B混合搅拌至形成均匀的胶体，得到混合物C；

（3）将冰片用无水乙醇溶解，然后加入交联聚维酮研磨成粉末，并将该粉末加入剩余的甘油中混合均匀，得到混合物D；

（4）将步骤（1）得到的中药超微粉体加入混合物C中搅拌，并加入混合物D，继续搅拌直至形成膏体，同步排出胶体搅拌过程出现的气体，得到所述的外用中药制剂。

9.根据权利要求8所述的治疗胁痛的外用中药制剂的制备方法，其特征在于，所述的外用中药制剂的剂型为膏剂或贴剂，所述的外用中药制剂为贴剂时，将得到的膏体加温软化涂布于背衬材料上得到膏层，采用层压的方法将膏层与防黏层复合完成后，即得所述的外用中药制剂。

10.权利要求3所述的外用中药制剂在制备治疗胁痛的外用药物中的应用。