CN113121411B - 细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法 - Google Patents
细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113121411B CN113121411B CN202110405906.1A CN202110405906A CN113121411B CN 113121411 B CN113121411 B CN 113121411B CN 202110405906 A CN202110405906 A CN 202110405906A CN 113121411 B CN113121411 B CN 113121411B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- cytochalasin
- synthesizing
- reaction
- concentration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/96—Spiro-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，整体步骤简单，采用的试剂安全、原料成本低。同时，本发明还分别公开了利用化合物aspochalasin Z合成细胞松弛素类衍生物化合物AA、化合物BB、化合物CC、化合物DD的方法、合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法以及合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，各方法步骤简单，采用的原料试剂安全、价格低廉，能够简单、高效的制备细胞松弛素类化合物。
Description
技术领域
本发明涉及细胞松弛素类化合物技术领域，更具体的说是涉及一种细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法。
背景技术
细胞松弛素(cytochalasan)是一类具有显著生物学功能的真菌多聚氨基酸杂合次级代谢产物，目前已经有400多种不同的细胞松弛素类化合物成功被分离鉴定。细胞松弛素类化合物具有广泛的生物学活性，具体的包括杀线虫活性、防污和抗炎活性、诱导白血病细胞凋亡活性、抑制血管生成活性以及抗多药耐药细菌活性，甚至某些细胞松弛素还具有抗HIV和植物毒性活性。此外，细胞松弛素类化合物还具有抗肿瘤特性，有希望用作制备抗癌药物。
但是，由于细胞松弛素主要作用靶点为微丝蛋白，特定的作用机制会干扰几种细胞过程，例如胞质分裂、细胞内运动以及胞吞和胞吞作用，所以表现出强大的细胞毒性和抗菌活性。而由于细胞松弛素具有严重、非选择性的细胞毒性，目前为止还没有该类化合物用作肌动蛋白靶向药物进入临床试验。
为此，人们希望通过对细胞松弛素进行修饰，以改进其生物活性和毒副作用。然而，目前已报道的细胞松弛素合成方法，普遍存在步骤多、产率低、试剂毒性大、价格昂贵等缺点，无法满足对其修饰改进的需要。
因此，如何提供一种细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法，能够简单、高效、经济的合成细胞松弛素类化合物，实现克级数量的制备是本领域技术人员亟需解决的技术问题。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种化合物aspochalasin Z及其制备方法和在合成细胞松弛素类化合物中的应用，能够简单、高效、经济的合成细胞松弛素，实现克级数量的制备。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，包括如下步骤：
(A)先将化合物A溶解于无水二氯甲烷中，然后加入1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]-5-癸烯进行搅拌反应，再加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；
(B)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并进行浓缩处理，最后经硅胶柱层析纯化后得到所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z。
上述优选技术方案的有益效果是：本发明制备得到的化合物aspochalasin Z可用于合成细胞松弛素类化合物，达到简化细胞松弛素类化合物合成步骤、降低合成成本、提高产率的效果，从而有利于研究修饰细胞松弛素类化合物。
优选的，步骤(A)中所述化合物A在所述二氯甲烷中的浓度为0.05～0.001mol/L；所述化合物A与所述1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]-5-癸烯的摩尔比为1:2～1:3；
所述搅拌反应温度为15～35℃，时间为14～20h，搅拌转速为100～1000rpm；
所述淬灭反应的温度为15～35℃，时间为10～15min。
优选的，步骤(B)中所述浓缩处理为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
一种由细胞松弛素类化合物aspochalasin Z制备得到的细胞松弛素类衍生物，包括化合物AA、化合物BB、化合物CC或化合物DD，所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z采用上述方法制备得到，
所述化合物AA的结构式为：
所述化合物BB的结构式为：
所述化合物CC的结构式为：
所述化合物DD的结构式为：
本发明还提供了一种如上述细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)将所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z溶解于乙腈、二氯甲烷和水的混合溶剂中，加入氢氟酸水溶液后搅拌反应，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；
(2)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并进行浓缩处理，最后经硅胶柱层析纯化后得到化合物AA和化合物BB。
优选的，步骤(1)中所述混合溶剂中乙腈、二氯甲烷和水的体积比为20∶10∶1～15：10：2；所述氢氟酸水溶液中氢氟酸的质量百分比为40％；所述化合物aspochalasin Z在所述混合溶剂中的浓度为0.05～0.1mol/L，所述氢氟酸水溶液与所述混合溶剂的体积比例为0.4：1～0.5：1；
所述搅拌反应的温度为15～35℃，时间为14～20h，转速为100～1000rpm；
所述淬灭反应的温度为15～35℃，时间为20～30min；
步骤(2)中所述浓缩处理为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
优选的，还包括：
(3)将所述化合物BB溶解于二氯甲烷后冷却；鼓泡通入臭氧，直至持续出现蓝色，然后鼓泡通入氩气；再加入过量二甲基硫醚后升温；接着进行搅拌反应后，进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物CC。
优选的，步骤(3)中所述化合物BB的二氯甲烷溶液冷却至-78～-60℃；
所述化合物BB在所述二氯甲烷溶液中的浓度为0.05～0.1mol/L；所述化合物BB与所述二甲基硫醚的摩尔比为1：80～1：100；
鼓泡通入氩气的时间为5～30min；
升温至15～35℃；
所述搅拌反应的温度为15～35℃，时间为2～4h，搅拌转速为100-1000rpm；
所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
优选的，还包括：
(4)先将所述化合物CC溶解于甲苯，然后依次加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐；再进行搅拌反应后，加饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；接着加入乙酸乙酯进行萃取后采用饱和氯化钠水溶液进行洗涤；再加入无水硫酸钠进行干燥后过滤，并进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物DD。
优选的，步骤(4)中所述化合物CC在所述甲苯中的浓度为0.05～0.2mol/L；
所述三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐在15～35℃下加入所述甲苯溶液中，所述化合物CC与所述三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐的摩尔比为1：4：0.1：3～1:5：0.1：4；
所述搅拌反应温度为50～70℃，时间为5～8h，搅拌转速为100-1000rpm；
所述淬灭反应的温度为15～35℃，所述淬灭反应时间为5～30min；
所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
此外，本发明还提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(a)如上述细胞松弛素类衍生物的合成方法，合成得到化合物AA；
(b)先将所述化合物AA加入氯苯中，加热溶解；然后加入戴斯-马丁试剂，继续在加热条件下进行搅拌反应；接着加入碳酸氢钠进行淬灭反应；
(c)取上述淬灭反应产物进行过滤，然后进行浓缩处理，再采用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A。
优选的，步骤(b)中所述加热溶解的温度为80～100℃；
所述化合物AA、所述戴斯-马丁试剂和所述碳酸氢钠的摩尔比为1：2：2；～1：2：3，所述化合物AA在氯苯中的浓度为0.03～0.04mol/L
所述搅拌反应的加热温度为80～100℃，时间为12～16h，搅拌转速为100～1000rpm；
所述淬灭反应的温度为15～35℃，时间为20～30min；
步骤(c)中所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
本发明还提供了另外一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(i)如上述细胞松弛素类衍生物的合成方法，合成得到化合物AA；
(ii)将化合物AA溶解于氯仿中，然后搅拌反应，再浓缩处理，最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A。
优选的，步骤(ii)中所述搅拌反应温度为15～35℃，时间为3～4周，搅拌转速为100～1000rpm；
所述化合物AA在氯仿中的浓度为0.1～0.2mol/L；
所述浓缩处理为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
此外，本发明还提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，包括如下步骤：
①如上述细胞松弛素类衍生物的合成方法，合成得到化合物DD；
②先将上述化合物DD与四苯基卟啉溶解于四氯化碳中；然后鼓泡通入氧气，同时将溶液暴露于高压钠灯下照射；再加入硫酸亚铁水溶液后进行搅拌反应；接着加入乙酸乙酯萃取后采用饱和氯化钠水溶液洗涤；之后加入无水硫酸钠干燥后过滤，并进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物trichodermone。
优选的，步骤②中所述所述化合物DD在所述四氯化碳中的浓度为0.05～0.2mol/L；所述化合物DD与四苯基卟啉的摩尔比为1：0.04～1：0.05；所述高压钠灯功率为150W，照射时间为10～15min；所述硫酸亚铁水溶液的摩尔浓度为1mol/L，所述化合物DD与所述硫酸亚铁的摩尔比为1：1～1：3；
所述搅拌反应温度为15～35℃，时间为1～2h，转速为100～1000rpm；
所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开了一种化合物aspochalasin Z及其制备方法和在合成细胞松弛素类化合物中的应用具有如下有益效果：
(1)本发明公开的化合物aspochalasin Z制备方法简单、高效，可以用于合成细胞松弛素类化合物，有利于研究细胞松弛素的修饰方式，以改进其生物活性和毒副作用；
(2)本发明公开了利用化合物aspochalasin Z合成细胞松弛素类衍生物(化合物AA、化合物BB、化合物CC和化合物DD)的方法，整体操作简单，得到的产物产率高；
(3)本发明进一步公开了两种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，两种方法均操作简单，得到trichoderone A的产率高，且采用的试剂安全、价廉，能够满足对细胞松弛素修饰改进研究的要求；
(4)本发明还进一步公开了合成细胞松弛素类化合物trichodermone，操作简单，得到化合物trichodermone的产率高，且采用的试剂安全、价廉，可用于对化合物trichodermone进行修饰改进研究。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1附图为本发明实施例1制备得到的细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的核磁共振氢谱图；
图2附图为本发明实施例1制备得到的细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的核磁共振碳谱图；
图3附图为本发明实施例4制备得到的化合物AA的核磁共振氢谱图；
图4附图为本发明实施例4制备得到的化合物AA的核磁共振碳谱图；
图5附图为本发明实施例4制备得到的化合物BB的核磁共振氢谱图；
图6附图为本发明实施例4制备得到的化合物BB的核磁共振碳谱图；
图7附图为本发明实施例7制备得到的化合物CC的核磁共振氢谱图；
图8附图为本发明实施例7制备得到的化合物CC的核磁共振碳谱图；
图9附图为本发明实施例10制备得到的化合物DD的核磁共振氢谱图；
图10附图为本发明实施例10制备得到的化合物DD的核磁共振碳谱图；
图11附图为本发明实施例13制备得到的细胞松弛素类化合物trichodermone的核磁共振氢谱图；
图12附图为本发明实施例13制备得到的细胞松弛素类化合物trichodermone的核磁共振碳谱图；
图13附图为本发明实施例16制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A的核磁共振氢谱图；
图14附图为本发明实施例16制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例1公开了一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，包括如下步骤：
(A)先将1.6mmol化合物A溶解于1.6L无水二氯甲烷中，然后加入3.23mmol 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]-5-癸烯室温下搅拌反应14h，再加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；
(B)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空下浓缩，最后经硅胶柱层析纯化后得到所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z(293mg，产率为49％，理论产量)。
计算细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的理论产量为593mg；对得到的产物测量，得实际产量为293mg；由公式(I)计算得产率为49％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物aspochalasin Z进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱检测和质谱检测，结果如说明书附图1～2所示。
其中，细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的检测结果如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.03(s,1H),7.25(d,J＝15.9Hz,1H),6.60(dt,J＝16.0,6.8Hz,1H),5.99(d,J＝10.8Hz,1H),5.33(s,1H),3.01(s,1H),2.90(dd,J＝5.8,3.0Hz,1H),2.74(d,J＝11.1Hz,1H),2.34(s,1H),2.17–1.83(m,4H),1.73–1.69(m,1H),1.72(s,3H),1.65–1.50(m,2H),1.42–1.34(m,2H),1.25(s,3H),1.17(d,J＝7.1Hz,3H),1.07(t,J＝6.9Hz,2H),0.83,(d,J＝6.6Hz,3H),0.82,(d,J＝6.6Hz,3H)ppm；
13C NMR(151MHz,DMSO-d6):δ＝196.74,173.25,141.61,139.97,136.59,130.58,125.54,125.40,67.82,50.13,48.65,48.07,42.55,40.69,34.42,31.18,27.89,27.06,23.97,23.62,21.47,19.68,16.71,13.29ppm；
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.32(d,J＝15.9Hz,1H),6.70(dt,J＝16.0,6.9Hz,1H),6.04(d,J＝10.9Hz,1H),5.42(s,1H),3.16–3.05(m,3H),2.81(d,J＝10.9Hz,1H),2.44(t,J＝7.1Hz,2H),2.20–1.88(m,4H),1.80–1.70(m,1H),1.76(s,3H),1.67–1.58(m,2H),1.43(tq,J＝8.3,4.8,3.8Hz,1H),1.32(s,3H),1.30–1.15(m,2H),1.22(d,J＝7.2Hz,3H),0.91(d,J＝6.6Hz,3H),0.87(d,J＝6.8Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝197.84,175.13,142.38,140.56,137.99,131.23,126.08,125.24,68.15,51.36,49.17,48.55,43.54,41.08,35.13,32.05,28.35,27.87,25.09,23.96,21.28,20.22,17.30,13.78ppm；
[α]26 D＝-85.90(c＝0.50 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3437,3190,3081,2960,2930,1687,1623,1453,1384,1354,1219,1166,1010,877cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO2 +370.2741,found 370.2739.
实施例2
本发明实施例2公开了一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，包括如下步骤：
(A)先将1.6mmol化合物A溶解于32mL无水二氯甲烷中，然后加入3.21mmol 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]-5-癸烯室温下搅拌反应14h，再加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；
(B)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空下浓缩，最后经硅胶柱层析纯化后得到所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z(223mg，产率为38％，理论产量593mg)。
计算细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的理论产量为593mg；对得到的产物测量，得实际产量为223mg；由公式(I)计算得产率为49％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物aspochalasin Z进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱检测和质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的检测结果如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.03(s,1H),7.25(d,J＝15.9Hz,1H),6.60(dt,J＝16.0,6.8Hz,1H),5.99(d,J＝10.8Hz,1H),5.33(s,1H),3.01(s,1H),2.90(dd,J＝5.8,3.0Hz,1H),2.74(d,J＝11.1Hz,1H),2.34(s,1H),2.17–1.83(m,4H),1.73–1.69(m,1H),1.72(s,3H),1.65–1.50(m,2H),1.42–1.34(m,2H),1.25(s,3H),1.17(d,J＝7.1Hz,3H),1.07(t,J＝6.9Hz,2H),0.83,(d,J＝6.6Hz,3H),0.82,(d,J＝6.6Hz,3H)ppm；
13C NMR(151MHz,DMSO-d6):δ＝196.74,173.25,141.61,139.97,136.59,130.58,125.54,125.40,67.82,50.13,48.65,48.07,42.55,40.69,34.42,31.18,27.89,27.06,23.97,23.62,21.47,19.68,16.71,13.29ppm；
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.32(d,J＝15.9Hz,1H),6.70(dt,J＝16.0,6.9Hz,1H),6.04(d,J＝10.9Hz,1H),5.42(s,1H),3.16–3.05(m,3H),2.81(d,J＝10.9Hz,1H),2.44(t,J＝7.1Hz,2H),2.20–1.88(m,4H),1.80–1.70(m,1H),1.76(s,3H),1.67–1.58(m,2H),1.43(tq,J＝8.3,4.8,3.8Hz,1H),1.32(s,3H),1.30–1.15(m,2H),1.22(d,J＝7.2Hz,3H),0.91(d,J＝6.6Hz,3H),0.87(d,J＝6.8Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝197.84,175.13,142.38,140.56,137.99,131.23,126.08,125.24,68.15,51.36,49.17,48.55,43.54,41.08,35.13,32.05,28.35,27.87,25.09,23.96,21.28,20.22,17.30,13.78ppm；
[α]26 D＝-85.90(c＝0.50 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3437,3190,3081,2960,2930,1687,1623,1453,1384,1354,1219,1166,1010,877cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO2 +370.2741,found 370.2739.
实施例3
本发明实施例3公开了一种细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的制备方法，包括如下步骤：
(A)先将1.6mmol化合物A溶解于1.6L无水二氯甲烷中，然后加入4.81mmol 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]-5-癸烯室温下搅拌反应14h，再加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；
(B)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空下浓缩，最后经硅胶柱层析纯化后得到所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z(285mg，产率为48％，理论产量593mg)。
计算细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的理论产量为593mg；对得到的产物测量，得实际产量为285mg；由公式(I)计算得产率为48％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物aspochalasin Z进行核磁共振氢谱和核磁共振碳谱检测和质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的检测结果如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.03(s,1H),7.25(d,J＝15.9Hz,1H),6.60(dt,J＝16.0,6.8Hz,1H),5.99(d,J＝10.8Hz,1H),5.33(s,1H),3.01(s,1H),2.90(dd,J＝5.8,3.0Hz,1H),2.74(d,J＝11.1Hz,1H),2.34(s,1H),2.17–1.83(m,4H),1.73–1.69(m,1H),1.72(s,3H),1.65–1.50(m,2H),1.42–1.34(m,2H),1.25(s,3H),1.17(d,J＝7.1Hz,3H),1.07(t,J＝6.9Hz,2H),0.83,(d,J＝6.6Hz,3H),0.82,(d,J＝6.6Hz,3H)ppm；
13C NMR(151MHz,DMSO-d6):δ＝196.74,173.25,141.61,139.97,136.59,130.58,125.54,125.40,67.82,50.13,48.65,48.07,42.55,40.69,34.42,31.18,27.89,27.06,23.97,23.62,21.47,19.68,16.71,13.29ppm；
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.32(d,J＝15.9Hz,1H),6.70(dt,J＝16.0,6.9Hz,1H),6.04(d,J＝10.9Hz,1H),5.42(s,1H),3.16–3.05(m,3H),2.81(d,J＝10.9Hz,1H),2.44(t,J＝7.1Hz,2H),2.20–1.88(m,4H),1.80–1.70(m,1H),1.76(s,3H),1.67–1.58(m,2H),1.43(tq,J＝8.3,4.8,3.8Hz,1H),1.32(s,3H),1.30–1.15(m,2H),1.22(d,J＝7.2Hz,3H),0.91(d,J＝6.6Hz,3H),0.87(d,J＝6.8Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝197.84,175.13,142.38,140.56,137.99,131.23,126.08,125.24,68.15,51.36,49.17,48.55,43.54,41.08,35.13,32.05,28.35,27.87,25.09,23.96,21.28,20.22,17.30,13.78ppm；
[α]26 D＝-85.90(c＝0.50 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3437,3190,3081,2960,2930,1687,1623,1453,1384,1354,1219,1166,1010,877cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO2 +370.2741,found 370.2739.
实施例4
本发明实施例4提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)将实施例1合成的化合物aspochalasin Z(1.08mmol)溶解于12mL乙腈、二氯甲烷和水的混合溶剂中；加入5mL质量百分比为40％的氢氟酸水溶液后，于室温下搅拌反应14～20h；然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；其中乙腈、二氯甲烷和水的体积比为20∶10∶1；
(2)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空下浓缩，最后经硅胶柱层析纯化后得到化合物AA(213mg，产率为53％，理论产量400mg)和化合物BB(146mg，产率为35％，理论产量419mg)。
计算化合物AA的理论产量为400mg；对实际制得化合物AA测量质量，得实际产量为213mg；由公式(I)计算得产率为53％。
计算化合物BB的理论产量为419mg；对实际制得化合物BB测量质量，得实际产量为146mg；由公式(I)计算得产率为35％。
对上述制备得到的化合物AA和化合物BB进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，化合物AA的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.14(s,1H),5.85(s,1H),3.59(brs,1H),3.23(brs,1H),3.13(dd,J＝8.9,5.2Hz,1H),2.60(dd,J＝5.5,3.3Hz,1H),2.48(dd,J＝17.3,5.3Hz,1H),2.32(brs,1H),2.30–2.17(m,2H),2.16–2.03(m,1H),1.86–1.71(m,2H),1.73(s,3H),1.68(s,3H),1.68–1.61(m,3H),1.60–1.51(m,2H),1.47–1.38(m,1H),1.27–1.18(m,1H),1.14(d,J＝7.3Hz,3H),0.90(s,3H),0.88(s,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝210.43,173.81,136.92,134.69,134.20,128.72,66.35,51.64,50.95,47.96,47.40,41.52,36.45,35.61,34.81,33.59,28.09,25.31,25.08,24.40,23.97,21.43,20.20,13.51ppm；
[α]26 D＝-6.32(c＝0.38 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3428,3094,2955,2929,2868,1692,1443,1381,1295,1224,1172,1058,982,854,cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO2 +370.2741,found 370.2737.
其中，化合物BB的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝6.49(s,1H),6.10(s,1H),3.37(dd,J＝13.2,6.0Hz,1H),3.31(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.13(d,J＝10.0Hz,1H),2.89(dd,J＝5.7,2.6Hz,1H),2.81(brs,1H),2.43–2.28(m,2H),2.15(dd,J＝13.2,4.3Hz,1H),2.10–1.96(m,2H),1.73(s,3H),1.70–1.63(m,2H),1.57(dt,J＝14.3,3.7Hz,1H),1.53–1.31(m,6H),1.25(s,3H),1.20(dd,J＝9.1,4.9Hz,1H),1.15(d,J＝7.2Hz,3H),0.86(d,J＝4.8Hz,3H),0.85(d,J＝5.2Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝207.09,174.21,138.08,127.44,76.29,66.92,51.23,47.40,47.16,47.09,46.50,43.00,42.24,39.25,34.19,30.98,28.63,27.37,24.95,24.83,23.65,21.59,20.17,13.22ppm；
[α]26 D＝-46.79(c＝0.58 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3271,3099,2957,2866,2728,1686,1461,1383,1294,1169,1118,1067,954,820cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H37NO3Na+410.2666,found 410.2659.
实施例5
本发明实施例5提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)将实施例1制备得到化合物aspochalasin Z(1.08mmol)溶解于11mL乙腈、二氯甲烷和水的混合溶剂中；加入4.4mL质量百分比为40％的氢氟酸水溶液后，于室温下搅拌反应14～20h；然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；其中乙腈、二氯甲烷和水的体积比为15：10：2；
(2)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空下浓缩，最后经硅胶柱层析纯化后得到化合物AA(193mg，产率为48％，理论产量400mg)和化合物BB(130mg，产率为31％，理论产量419mg)。
计算化合物AA的理论产量为400mg；对实际制得化合物AA测量质量，得实际产量为193mg；由公式(I)计算得产率为48％。
计算化合物BB的理论产量为419mg；对实际制得化合物BB测量质量，得实际产量为130mg；由公式(I)计算得产率为31％。
对上述制备得到的化合物AA和化合物BB进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，化合物AA的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.14(s,1H),5.85(s,1H),3.59(brs,1H),3.23(brs,1H),3.13(dd,J＝8.9,5.2Hz,1H),2.60(dd,J＝5.5,3.3Hz,1H),2.48(dd,J＝17.3,5.3Hz,1H),2.32(brs,1H),2.30–2.17(m,2H),2.16–2.03(m,1H),1.86–1.71(m,2H),1.73(s,3H),1.68(s,3H),1.68–1.61(m,3H),1.60–1.51(m,2H),1.47–1.38(m,1H),1.27–1.18(m,1H),1.14(d,J＝7.3Hz,3H),0.90(s,3H),0.88(s,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝210.43,173.81,136.92,134.69,134.20,128.72,66.35,51.64,50.95,47.96,47.40,41.52,36.45,35.61,34.81,33.59,28.09,25.31,25.08,24.40,23.97,21.43,20.20,13.51ppm；
[α]26 D＝-6.32(c＝0.38 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3428,3094,2955,2929,2868,1692,1443,1381,1295,1224,1172,1058,982,854,cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO2 +370.2741,found 370.2737.
其中，化合物BB的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝6.49(s,1H),6.10(s,1H),3.37(dd,J＝13.2,6.0Hz,1H),3.31(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.13(d,J＝10.0Hz,1H),2.89(dd,J＝5.7,2.6Hz,1H),2.81(brs,1H),2.43–2.28(m,2H),2.15(dd,J＝13.2,4.3Hz,1H),2.10–1.96(m,2H),1.73(s,3H),1.70–1.63(m,2H),1.57(dt,J＝14.3,3.7Hz,1H),1.53–1.31(m,6H),1.25(s,3H),1.20(dd,J＝9.1,4.9Hz,1H),1.15(d,J＝7.2Hz,3H),0.86(d,J＝4.8Hz,3H),0.85(d,J＝5.2Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝207.09,174.21,138.08,127.44,76.29,66.92,51.23,47.40,47.16,47.09,46.50,43.00,42.24,39.25,34.19,30.98,28.63,27.37,24.95,24.83,23.65,21.59,20.17,13.22ppm；
[α]26 D＝-46.79(c＝0.58 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3271,3099,2957,2866,2728,1686,1461,1383,1294,1169,1118,1067,954,820cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H37NO3Na+410.2666,found 410.2659.
实施例6
本发明实施例6提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)将实施例1制得的化合物aspochalasin Z(1.08mmol)溶解于22mL乙腈、二氯甲烷和水的混合溶剂中；加入11mL质量百分比为40％的氢氟酸水溶液后，于室温下搅拌反应14～20h；然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；其中乙腈、二氯甲烷和水的体积比为20∶10∶1；
(2)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空下浓缩，最后经硅胶柱层析纯化后得到化合物AA(210mg，产率为52％，理论产量400mg)和化合物BB(139mg，产率为33％，理论产量419mg)。
计算化合物AA的理论产量为400mg；对实际制得化合物AA测量质量，得实际产量为210mg；由公式(I)计算得产率为52％。
计算化合物BB的理论产量为419mg；对实际制得化合物BB测量质量，得实际产量为139mg；由公式(I)计算得产率为33％。
对上述制备得到的化合物AA和化合物BB进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，化合物AA的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.14(s,1H),5.85(s,1H),3.59(brs,1H),3.23(brs,1H),3.13(dd,J＝8.9,5.2Hz,1H),2.60(dd,J＝5.5,3.3Hz,1H),2.48(dd,J＝17.3,5.3Hz,1H),2.32(brs,1H),2.30–2.17(m,2H),2.16–2.03(m,1H),1.86–1.71(m,2H),1.73(s,3H),1.68(s,3H),1.68–1.61(m,3H),1.60–1.51(m,2H),1.47–1.38(m,1H),1.27–1.18(m,1H),1.14(d,J＝7.3Hz,3H),0.90(s,3H),0.88(s,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝210.43,173.81,136.92,134.69,134.20,128.72,66.35,51.64,50.95,47.96,47.40,41.52,36.45,35.61,34.81,33.59,28.09,25.31,25.08,24.40,23.97,21.43,20.20,13.51ppm；
[α]26 D＝-6.32(c＝0.38 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3428,3094,2955,2929,2868,1692,1443,1381,1295,1224,1172,1058,982,854,cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO2 +370.2741,found 370.2737.
其中，化合物BB的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝6.49(s,1H),6.10(s,1H),3.37(dd,J＝13.2,6.0Hz,1H),3.31(dd,J＝11.9,5.5Hz,1H),3.13(d,J＝10.0Hz,1H),2.89(dd,J＝5.7,2.6Hz,1H),2.81(brs,1H),2.43–2.28(m,2H),2.15(dd,J＝13.2,4.3Hz,1H),2.10–1.96(m,2H),1.73(s,3H),1.70–1.63(m,2H),1.57(dt,J＝14.3,3.7Hz,1H),1.53–1.31(m,6H),1.25(s,3H),1.20(dd,J＝9.1,4.9Hz,1H),1.15(d,J＝7.2Hz,3H),0.86(d,J＝4.8Hz,3H),0.85(d,J＝5.2Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝207.09,174.21,138.08,127.44,76.29,66.92,51.23,47.40,47.16,47.09,46.50,43.00,42.24,39.25,34.19,30.98,28.63,27.37,24.95,24.83,23.65,21.59,20.17,13.22ppm；
[α]26 D＝-46.79(c＝0.58 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3271,3099,2957,2866,2728,1686,1461,1383,1294,1169,1118,1067,954,820cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H37NO3Na+410.2666,found 410.2659.
实施例7
本发明实施例7提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(2)取0.22mmol所述化合物BB溶解于2mL二氯甲烷后冷却-78℃；鼓泡通入臭氧直至持续出现蓝色，然后鼓泡通入氩气5min以除去过量的臭氧；再加入18.2mmol过量的二甲基硫醚，并除去冷却浴；接着室温下搅拌反应2小h，在真空下蒸发溶剂；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物CC(71mg，产率为79％，理论产量92mg)；
计算化合物CC的理论产量为92mg；对实际制得化合物CC测量质量，得实际产量为71mg；由公式(I)计算得产率为79％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物CC进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.58(s,1H),5.36(d,J＝6.8Hz,1H),3.68(dd,J＝11.5,6.5Hz,1H),3.62–3.52(m,1H),3.10–2.95(m,3H),2.80–2.65(m,2H),2.50–2.29(m,3H),2.16(s,3H),2.05–1.90(m,J＝9.2,3.9Hz,2H),1.80–1.60(m,3H),1.54(s,3H),1.49–1.39(m,2H),1.34–1.21(m,2H),1.21–1.06(m,2H),1.01(d,J＝6.7Hz,1H),0.87(m,6H),0.90–0.83(d,J＝6.4Hz,3H)ppm；
13C NMR(151MHz,Chloroform-d):δ＝212.28,209.79,173.28,97.32,84.41,62.48,53.85,53.35,47.86,46.37,45.24,43.87,43.79,43.36,32.27,30.35,30.01,28.70,25.77,24.96,24.09,23.87,20.93,16.90ppm；
[α]26 D＝33.10(c＝0.40 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3304,3101,2958,2930,2869,1717,1680,1463,1387,1297,1188,1087,960,869cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H37NO5Na+442.2564,found 442.2558.
实施例8
本发明实施例8提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(2)将0.22mmol上述制备得到的化合物BB溶解于2.2mL二氯甲烷后冷却-78℃；鼓泡通入臭氧直至持续出现蓝色，然后鼓泡通入氩气5min以除去过量的臭氧；再加入17.6mmol过量的二甲基硫醚，并除去冷却浴；接着室温下搅拌反应2小h，在真空下蒸发溶剂；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物CC(68mg，产率为74％，理论产量92mg)；
计算化合物CC的理论产量为92mg；对实际制得化合物CC测量质量，得实际产量为68mg；由公式(I)计算得产率为74％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物CC进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.58(s,1H),5.36(d,J＝6.8Hz,1H),3.68(dd,J＝11.5,6.5Hz,1H),3.62–3.52(m,1H),3.10–2.95(m,3H),2.80–2.65(m,2H),2.50–2.29(m,3H),2.16(s,3H),2.05–1.90(m,J＝9.2,3.9Hz,2H),1.80–1.60(m,3H),1.54(s,3H),1.49–1.39(m,2H),1.34–1.21(m,2H),1.21–1.06(m,2H),1.01(d,J＝6.7Hz,1H),0.87(m,6H),0.90–0.83(d,J＝6.4Hz,3H)ppm；
13C NMR(151MHz,Chloroform-d):δ＝212.28,209.79,173.28,97.32,84.41,62.48,53.85,53.35,47.86,46.37,45.24,43.87,43.79,43.36,32.27,30.35,30.01,28.70,25.77,24.96,24.09,23.87,20.93,16.90ppm；
[α]26 D＝33.10(c＝0.40 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3304,3101,2958,2930,2869,1717,1680,1463,1387,1297,1188,1087,960,869cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H37NO5Na+442.2564,found 442.2558.
实施例9
本发明实施例9提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(2)将0.22mmol上述制备得到的化合物BB溶解于4.4mL二氯甲烷后冷却-78℃；鼓泡通入臭氧直至持续出现蓝色，然后鼓泡通入氩气5min以除去过量的臭氧；再加入22.0mmol过量的二甲基硫醚，并除去冷却浴；接着室温下搅拌反应2小h，在真空下蒸发溶剂；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物CC(63mg，产率为68％,，理论产量92mg)；
计算化合物CC的理论产量为92mg；对实际制得化合物CC测量质量，得实际产量为63mg；由公式(I)计算得产率为68％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物CC进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝7.58(s,1H),5.36(d,J＝6.8Hz,1H),3.68(dd,J＝11.5,6.5Hz,1H),3.62–3.52(m,1H),3.10–2.95(m,3H),2.80–2.65(m,2H),2.50–2.29(m,3H),2.16(s,3H),2.05–1.90(m,J＝9.2,3.9Hz,2H),1.80–1.60(m,3H),1.54(s,3H),1.49–1.39(m,2H),1.34–1.21(m,2H),1.21–1.06(m,2H),1.01(d,J＝6.7Hz,1H),0.87(m,6H),0.90–0.83(d,J＝6.4Hz,3H)ppm；
13C NMR(151MHz,Chloroform-d):δ＝212.28,209.79,173.28,97.32,84.41,62.48,53.85,53.35,47.86,46.37,45.24,43.87,43.79,43.36,32.27,30.35,30.01,28.70,25.77,24.96,24.09,23.87,20.93,16.90ppm；
[α]26 D＝33.10(c＝0.40 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3304,3101,2958,2930,2869,1717,1680,1463,1387,1297,1188,1087,960,869cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H37NO5Na+442.2564,found 442.2558.
实施例10
本发明实施例10提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)如实施例7公开的方法合成得到化合物CC；
(2)先将0.12mmol上述制得的化合物CC溶解于1.2mL甲苯，然后依次加入三乙胺(0.60mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.012mmol)和三氟乙酸酐(0.48mmol)；再在50℃下搅拌反应5h，加饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；接着加入乙酸乙酯进行萃取后采用饱和氯化钠水溶液进行洗涤；再加入无水硫酸钠进行干燥后过滤，并在真空下浓缩；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物DD(42mg，产率为88％,理论产量47.8mg)；
计算化合物DD的理论产量为47.8mg；对实际制得化合物CC测量质量，得实际产量为42mg；由公式(I)计算得产率为88％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物DD进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ＝6.55(s,1H),6.51(d,J＝2.9Hz,1H),3.51(td,J＝10.2,2.4Hz,1H),3.45–3.26(m,3H),2.92–2.76(m,2H),2.40(dd,J＝15.3,3.3Hz,1H),2.27(d,J＝15.0Hz,1H),2.18(s,3H),1.95–1.82(m,4H),1.58(dpd,J＝10.3,6.6,3.7Hz,1H),1.39(s,4H),1.34–1.18(m,3H),1.11(ddd,J＝13.4,10.5,2.4Hz,1H),0.97(d,J＝7.0Hz,3H),0.89(d,J＝6.5Hz,3H),0.85(d,J＝6.6Hz,3H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ＝210.99,208.79,172.59,139.68,112.32,93.01,61.91,55.10,50.76,50.24,47.26,45.76,43.32,41.39,32.4,28.37,27.91,26.01,25.96,25.8,24.11,20.99,20.12,16.45ppm.
[α]26 D＝3.59(c＝059 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3392,2978,2931,2863,1710,1691,1638,1465,1360,1287,1180,1095,981,853cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO4 +402.2566,found 402.2642.
实施例11
本发明实施例11提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)如实施例8公开的方法合成得到化合物CC；
(2)先将0.12mmol上述制得的化合物CC溶解于0.6mL甲苯，然后依次加入三乙胺(0.48mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.012mmol)和三氟乙酸酐(0.36mmol)；再在50℃下搅拌反应5h，加饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；接着加入乙酸乙酯进行萃取后采用饱和氯化钠水溶液进行洗涤；再加入无水硫酸钠进行干燥后过滤，并在真空下浓缩；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物DD(31mg，产率为65％,理论产量47.8mg)；
计算化合物DD的理论产量为47.8mg；对实际制得化合物CC测量质量，得实际产量为31mg；由公式(I)计算得产率为65％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物DD进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ＝6.55(s,1H),6.51(d,J＝2.9Hz,1H),3.51(td,J＝10.2,2.4Hz,1H),3.45–3.26(m,3H),2.92–2.76(m,2H),2.40(dd,J＝15.3,3.3Hz,1H),2.27(d,J＝15.0Hz,1H),2.18(s,3H),1.95–1.82(m,4H),1.58(dpd,J＝10.3,6.6,3.7Hz,1H),1.39(s,4H),1.34–1.18(m,3H),1.11(ddd,J＝13.4,10.5,2.4Hz,1H),0.97(d,J＝7.0Hz,3H),0.89(d,J＝6.5Hz,3H),0.85(d,J＝6.6Hz,3H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ＝210.99,208.79,172.59,139.68,112.32,93.01,61.91,55.10,50.76,50.24,47.26,45.76,43.32,41.39,32.4,28.37,27.91,26.01,25.96,25.8,24.11,20.99,20.12,16.45ppm.
[α]26 D＝3.59(c＝059 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3392,2978,2931,2863,1710,1691,1638,1465,1360,1287,1180,1095,981,853cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO4 +402.2566,found 402.2642.
实施例12
本发明实施例12提供了一种细胞松弛素类衍生物的合成方法，包括如下步骤：
(1)如实施例9公开的方法合成得到化合物CC；
(2)先将0.12mmol上述制得的化合物CC溶解于2.4mL甲苯，然后依次加入三乙胺(0.60mmol)、4-二甲氨基吡啶(0.012mmol)和三氟乙酸酐(0.48mmol)；再在50℃下搅拌反应5h，加饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；接着加入乙酸乙酯进行萃取后采用饱和氯化钠水溶液进行洗涤；再加入无水硫酸钠进行干燥后过滤，并在真空下浓缩；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物DD(39mg，产率为81％,理论产量47.8mg)；
计算化合物DD的理论产量为47.8mg；对实际制得化合物CC测量质量，得实际产量为39mg；由公式(I)计算得产率为81％。
对上述制备得到的细胞松弛素类衍生物DD进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ＝6.55(s,1H),6.51(d,J＝2.9Hz,1H),3.51(td,J＝10.2,2.4Hz,1H),3.45–3.26(m,3H),2.92–2.76(m,2H),2.40(dd,J＝15.3,3.3Hz,1H),2.27(d,J＝15.0Hz,1H),2.18(s,3H),1.95–1.82(m,4H),1.58(dpd,J＝10.3,6.6,3.7Hz,1H),1.39(s,4H),1.34–1.18(m,3H),1.11(ddd,J＝13.4,10.5,2.4Hz,1H),0.97(d,J＝7.0Hz,3H),0.89(d,J＝6.5Hz,3H),0.85(d,J＝6.6Hz,3H).
13C NMR(101MHz,Chloroform-d)δ＝210.99,208.79,172.59,139.68,112.32,93.01,61.91,55.10,50.76,50.24,47.26,45.76,43.32,41.39,32.4,28.37,27.91,26.01,25.96,25.8,24.11,20.99,20.12,16.45ppm.
[α]26 D＝3.59(c＝059 in CHCl3)；
IR(film):νmax＝3392,2978,2931,2863,1710,1691,1638,1465,1360,1287,1180,1095,981,853cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H36NO4 +402.2566,found 402.2642.
实施例13
本发明实施例13提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，包括如下步骤：
①如实施例10所述方法合成化合物DD；
②先将0.062mmol上述化合物DD与四苯基卟啉(TPP，1.9mg，0.003mmol)溶解于1.25mL四氯化碳中；然后鼓泡通入氧气，同时将溶液暴露于150W高压钠灯的光源下10min；再加入1mol/L的硫酸亚铁水溶液(0.12mL，0.12mmol)，搅拌反应1h；接着加入乙酸乙酯萃取后采用饱和氯化钠水溶液洗涤；之后加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空条件下浓缩；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物trichodermone(21mg，产率为81％，理论产量25.9mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichodermone的理论产量为25.9mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为21mg；由公式(I)计算得产率为81％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichodermone进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，细胞松弛素类化合物trichodermone的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝6.14(s,1H),4.21(td,J＝7.9,4.0Hz,1H),3.58–3.49(m,1H),3.31–3.15(m,2H),2.84(dd,J＝16.8,4.8Hz,1H),2.34(dd,J＝16.8,13.4Hz,1H),2.30–2.20(m,1H),2.19(s,3H),2.16–2.09(m,1H),2.02–1.91(m,1H),1.83(td,J＝13.4,2.8Hz,1H),1.77–1.63(m,3H),1.63(s,3H),1.58–1.49(m,1H),1.46–1.35(m,2H),1.25–1.16(m,1H),0.90–0.87(m,6H),0.78(d,J＝6.1Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝211.28,206.86,178.13,172.20,169.78,124.55,89.10,61.62,55.31,51.55,45.40,44.82,43.12,36.51,36.05,31.16,30.28,30.10,26.58,26.22,25.02,24.08,21.39,17.12ppm；
[α]26 D＝-129.29(c＝0.45 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3410,2955,2868,1728,1718,1636,1465,1383,1282,1188,1096,956,856cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO5 +416.2431,found 416.2431.
实施例14
本发明实施例14提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，包括如下步骤：
①如实施例11所述方法合成化合物DD；
②先将0.062mmol上述化合物DD与四苯基卟啉(TPP，1.53mg，0.0025mmol)溶解于0.62mL四氯化碳中；然后鼓泡通入氧气，同时将溶液暴露于150W高压钠灯的光源下10min；再加入1mol/L的硫酸亚铁水溶液(0.062mL，0.062mmol)，搅拌反应1h；接着加入乙酸乙酯萃取后采用饱和氯化钠水溶液洗涤；之后加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空条件下浓缩；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物trichodermone(18.3mg，产率为70％，理论产量25.9mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichodermone的理论产量为25.9mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为18.3mg；由公式(I)计算得产率为70％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichodermone进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，细胞松弛素类化合物trichodermone的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝6.14(s,1H),4.21(td,J＝7.9,4.0Hz,1H),3.58–3.49(m,1H),3.31–3.15(m,2H),2.84(dd,J＝16.8,4.8Hz,1H),2.34(dd,J＝16.8,13.4Hz,1H),2.30–2.20(m,1H),2.19(s,3H),2.16–2.09(m,1H),2.02–1.91(m,1H),1.83(td,J＝13.4,2.8Hz,1H),1.77–1.63(m,3H),1.63(s,3H),1.58–1.49(m,1H),1.46–1.35(m,2H),1.25–1.16(m,1H),0.90–0.87(m,6H),0.78(d,J＝6.1Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝211.28,206.86,178.13,172.20,169.78,124.55,89.10,61.62,55.31,51.55,45.40,44.82,43.12,36.51,36.05,31.16,30.28,30.10,26.58,26.22,25.02,24.08,21.39,17.12ppm；
[α]26 D＝-129.29(c＝0.45 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3410,2955,2868,1728,1718,1636,1465,1383,1282,1188,1096,956,856cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO5 +416.2431,found 416.2431.
实施例15
本发明实施例15提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，包括如下步骤：
①如实施例11所述方法合成化合物DD；
②先将0.062mmol上述化合物DD与四苯基卟啉(TPP，1.9mg，0.003mmol)溶解于1.25mL四氯化碳中；然后鼓泡通入氧气，同时将溶液暴露于150W高压钠灯的光源下10min；再加入1mol/L的硫酸亚铁水溶液(0.186mL，0.186mmol)，搅拌反应1h；接着加入乙酸乙酯萃取后采用饱和氯化钠水溶液洗涤；之后加入无水硫酸钠干燥后过滤，并在真空条件下浓缩；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物trichodermone(18.5mg，产率为72％，理论产量25.9mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichodermone的理论产量为25.9mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为18.5mg；由公式(I)计算得产率为72％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichodermone进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测，细胞松弛素类化合物trichodermone的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝6.14(s,1H),4.21(td,J＝7.9,4.0Hz,1H),3.58–3.49(m,1H),3.31–3.15(m,2H),2.84(dd,J＝16.8,4.8Hz,1H),2.34(dd,J＝16.8,13.4Hz,1H),2.30–2.20(m,1H),2.19(s,3H),2.16–2.09(m,1H),2.02–1.91(m,1H),1.83(td,J＝13.4,2.8Hz,1H),1.77–1.63(m,3H),1.63(s,3H),1.58–1.49(m,1H),1.46–1.35(m,2H),1.25–1.16(m,1H),0.90–0.87(m,6H),0.78(d,J＝6.1Hz,3H)ppm；
13C NMR(101MHz,Chloroform-d):δ＝211.28,206.86,178.13,172.20,169.78,124.55,89.10,61.62,55.31,51.55,45.40,44.82,43.12,36.51,36.05,31.16,30.28,30.10,26.58,26.22,25.02,24.08,21.39,17.12ppm；
[α]26 D＝-129.29(c＝0.45 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3410,2955,2868,1728,1718,1636,1465,1383,1282,1188,1096,956,856cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO5 +416.2431,found 416.2431.
实施例16
本发明实施例16提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(a)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(b)先将0.081mmol上述制备得到的化合物AA加入2.7mL氯苯中，然后加入戴斯-马丁试剂(0.162mmol)，加热至80℃搅拌反应12h；接着加入碳酸氢钠(0.162mmol)进行淬灭反应；
(c)取上述淬灭反应产物进行过滤，然后于真空条件下蒸发溶剂，再采用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A(13.4mg，产率为43％，理论产量31.1mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichoderone A的理论产量为31.1mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为13.4mg；由公式(I)计算得产率为43％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物trichoderone A的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝5.79(brs,1H),5.88(s,1H),3.09(s,1H),2.90–2.83(m,1H),2.51–2.40(m,2H),2.18–2.00(m,3H),1.98–1.89(m,2H),1.87(s,3H),1.98–1.89(m,1H),1.86–1.70(m,2H),1.60–1.50(m,2H),1.34(s,3H),1.23–1.17(m,2H),1.10(d,J＝7.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.5Hz,3H),0.97(d,J＝6.5Hz,3H)ppm；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d):δ＝209.49,173.51,140.44,138.39,137.40,132.73,96.53,83.32,66.11,56.96,49.61,48.22,42.49,37.44,36.18,34.48,31.73,25.81,25.18,24.07,24.04,23.34,21.46,14.21ppm；
[α]26 D＝236(c＝0.275 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3435,3100,2956,2926,2869,2852,1728,1702,1636,1439,1283,1129,1058,852cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO3 +384.2533,found 384.2525.
实施例17
本发明实施例17提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(a)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(b)先将0.081mmol上述制备得到的化合物AA加入2.0mL氯苯中，然后加入戴斯-马丁试剂(0.162mmol)，加热至80℃搅拌反应12h；接着加入碳酸氢钠(0.243mmol)进行淬灭反应；
(c)取上述淬灭反应产物进行过滤，然后于真空条件下蒸发溶剂，再采用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A(12.4mg，产率为40％，理论产量31.1mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichoderone A的理论产量为31.1mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为12.4mg；由公式(I)计算得产率为40％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物trichoderone A的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝5.79(brs,1H),5.88(s,1H),3.09(s,1H),2.90–2.83(m,1H),2.51–2.40(m,2H),2.18–2.00(m,3H),1.98–1.89(m,2H),1.87(s,3H),1.98–1.89(m,1H),1.86–1.70(m,2H),1.60–1.50(m,2H),1.34(s,3H),1.23–1.17(m,2H),1.10(d,J＝7.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.5Hz,3H),0.97(d,J＝6.5Hz,3H)ppm；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d):δ＝209.49,173.51,140.44,138.39,137.40,132.73,96.53,83.32,66.11,56.96,49.61,48.22,42.49,37.44,36.18,34.48,31.73,25.81,25.18,24.07,24.04,23.34,21.46,14.21ppm；
[α]26 D＝236(c＝0.275 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3435,3100,2956,2926,2869,2852,1728,1702,1636,1439,1283,1129,1058,852cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO3 +384.2533,found 384.2525.
实施例18
本发明实施例18提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(i)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(ii)将0.108mmol上述制备得到的化合物AA溶解于1mL氯仿中，然后搅拌反应3周，再于真空条件下蒸发溶剂，最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A(25.8mg，产率为62％，理论产量41.5mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichoderone A的理论产量为41.5mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为25.8mg；由公式(I)计算得产率为62％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物trichoderone A的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝5.79(brs,1H),5.88(s,1H),3.09(s,1H),2.90–2.83(m,1H),2.51–2.40(m,2H),2.18–2.00(m,3H),1.98–1.89(m,2H),1.87(s,3H),1.98–1.89(m,1H),1.86–1.70(m,2H),1.60–1.50(m,2H),1.34(s,3H),1.23–1.17(m,2H),1.10(d,J＝7.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.5Hz,3H),0.97(d,J＝6.5Hz,3H)ppm；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d):δ＝209.49,173.51,140.44,138.39,137.40,132.73,96.53,83.32,66.11,56.96,49.61,48.22,42.49,37.44,36.18,34.48,31.73,25.81,25.18,24.07,24.04,23.34,21.46,14.21ppm；
[α]26 D＝236(c＝0.275 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3435,3100,2956,2926,2869,2852,1728,1702,1636,1439,1283,1129,1058,852cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO3 +384.2533,found 384.2525.
实施例19
本发明实施例19提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(i)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(ii)将0.108mmol上述制备得到的化合物AA溶解于1.1mL氯仿中，然后搅拌反应3周，再于真空条件下蒸发溶剂，最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A(25.1mg，产率为60％，理论产量41.5mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichoderone A的理论产量为41.5mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为25.1mg；由公式(I)计算得产率为60％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物trichoderone A的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝5.79(brs,1H),5.88(s,1H),3.09(s,1H),2.90–2.83(m,1H),2.51–2.40(m,2H),2.18–2.00(m,3H),1.98–1.89(m,2H),1.87(s,3H),1.98–1.89(m,1H),1.86–1.70(m,2H),1.60–1.50(m,2H),1.34(s,3H),1.23–1.17(m,2H),1.10(d,J＝7.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.5Hz,3H),0.97(d,J＝6.5Hz,3H)ppm；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d):δ＝209.49,173.51,140.44,138.39,137.40,132.73,96.53,83.32,66.11,56.96,49.61,48.22,42.49,37.44,36.18,34.48,31.73,25.81,25.18,24.07,24.04,23.34,21.46,14.21ppm；
[α]26 D＝236(c＝0.275 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3435,3100,2956,2926,2869,2852,1728,1702,1636,1439,1283,1129,1058,852cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO3 +384.2533,found 384.2525.
实施例20
本发明实施例20提供了一种合成细胞松弛素类化合物trichoderone A的方法，包括如下步骤：
(i)如实施例4公开的方法合成得到化合物AA和化合物BB；
(ii)将0.108mmol上述制备得到的化合物AA溶解于0.54mL氯仿中，然后搅拌反应3周，再于真空条件下蒸发溶剂，最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物trichoderone A(25.5mg，产率为61％，理论产量41.5mg)。
计算细胞松弛素类化合物trichoderone A的理论产量为41.5mg；对实际制得细胞松弛素类化合物trichodermone测量质量，得实际产量为25.5mg；由公式(I)计算得产率为61％。
对上述制备得到的细胞松弛素类化合物trichoderone A进行核磁共振氢谱、核磁共振碳谱检测以及质谱检测。
其中，细胞松弛素类化合物trichoderoneA的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d):δ＝5.79(brs,1H),5.88(s,1H),3.09(s,1H),2.90–2.83(m,1H),2.51–2.40(m,2H),2.18–2.00(m,3H),1.98–1.89(m,2H),1.87(s,3H),1.98–1.89(m,1H),1.86–1.70(m,2H),1.60–1.50(m,2H),1.34(s,3H),1.23–1.17(m,2H),1.10(d,J＝7.3Hz,3H),0.98(d,J＝6.5Hz,3H),0.97(d,J＝6.5Hz,3H)ppm；
13C NMR(125MHz,Chloroform-d):δ＝209.49,173.51,140.44,138.39,137.40,132.73,96.53,83.32,66.11,56.96,49.61,48.22,42.49,37.44,36.18,34.48,31.73,25.81,25.18,24.07,24.04,23.34,21.46,14.21ppm；
[α]26 D＝236(c＝0.275 in MeOH)；
IR(film):νmax＝3435,3100,2956,2926,2869,2852,1728,1702,1636,1439,1283,1129,1058,852cm-1；
HRMS(m/z):[M+Na]+calcd for C24H34NO3 +384.2533,found 384.2525.
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (9)
1.一种由细胞松弛素类化合物aspochalasin Z制备得到的细胞松弛素类衍生物，为化合物AA、化合物BB、化合物CC或化合物DD，其特征在于，所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z的结构为：
所述化合物AA的结构式为：
所述化合物BB的结构式为：
所述化合物CC的结构式为：
所述化合物DD的结构式为：
2.一种如权利要求1所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将所述细胞松弛素类化合物aspochalasin Z溶解于乙腈、二氯甲烷和水的混合溶剂中，加入氢氟酸水溶液后搅拌反应，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；
(2)取上述淬灭反应产物加入乙酸乙酯进行萃取，然后采用饱和氯化钠水溶液洗涤，接着加入无水硫酸钠干燥后过滤，并进行浓缩处理，最后经硅胶柱层析纯化后得到化合物AA和化合物BB。
3.根据权利要求2所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述混合溶剂中乙腈、二氯甲烷和水的体积比为20∶10∶1～15：10：2；所述氢氟酸水溶液中氢氟酸的质量百分比为40％；所述化合物aspochalasin Z在所述混合溶剂中的浓度为0.05～0.1mol/L，所述氢氟酸水溶液与所述混合溶剂的体积比例为0.4：1～0.5：1；
所述搅拌反应的温度为15～35℃，时间为14～20h，转速为100～1000rpm；
所述淬灭反应的温度为15～35℃，时间为20～30min；
步骤(2)中所述浓缩处理为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
4.根据权利要求2或3所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，还包括：
(3)将所述化合物BB溶解于二氯甲烷后冷却；鼓泡通入臭氧，直至持续出现蓝色，然后鼓泡通入氩气；再加入过量二甲基硫醚后升温；接着进行搅拌反应后，进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物CC。
5.根据权利要求4所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述化合物BB的二氯甲烷溶液冷却至-78～-60℃；
所述化合物BB在所述二氯甲烷溶液中的浓度为0.05～0.1mol/L；所述化合物BB与所述二甲基硫醚的摩尔比为1：80～1：100；
鼓泡通入氩气的时间为5～30min；
升温至15～35℃；
所述搅拌反应的温度为15～35℃，时间为2～4h，搅拌转速为100-1000rpm；
所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
6.根据权利要求5所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，还包括：
(4)先将所述化合物CC溶解于甲苯，然后依次加入三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐；再进行搅拌反应后，加饱和碳酸氢钠水溶液进行淬灭反应；接着加入乙酸乙酯进行萃取后采用饱和氯化钠水溶液进行洗涤；再加入无水硫酸钠进行干燥后过滤，并进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到所述细胞松弛素类化合物DD。
7.根据权利要求6所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，其特征在于，步骤(4)中所述化合物CC在所述甲苯中的浓度为0.05～0.2mol/L；
所述三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐在15～35℃下加入所述甲苯溶液中，所述化合物CC与所述三乙胺、4-二甲氨基吡啶和三氟乙酸酐的摩尔比为1：4：0.1：3～1:5：0.1：4；
所述搅拌反应温度为50～70℃，时间为5～8h，搅拌转速为100-1000rpm；
所述淬灭反应的温度为15～35℃，所述淬灭反应时间为5～30min；
所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
8.一种合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，其特征在于，由权利要求1所述化合物DD制备得到，具体包括如下步骤：
①如权利要求6或7所述细胞松弛素类衍生物的合成方法，合成得到化合物DD
②先将所述化合物DD与四苯基卟啉溶解于四氯化碳中；然后鼓泡通入氧气，同时将溶液暴露于高压钠灯下照射；再加入硫酸亚铁水溶液后进行搅拌反应；接着加入乙酸乙酯萃取后采用饱和氯化钠水溶液洗涤；之后加入无水硫酸钠干燥后过滤，并进行浓缩处理；最后用硅胶柱层析纯化得到细胞松弛素类化合物trichodermone。
9.根据权利要求8所述的一种合成细胞松弛素类化合物trichodermone的方法，其特征在于，所述化合物DD在所述四氯化碳中的浓度为0.05～0.2mol/L；所述化合物DD与四苯基卟啉的摩尔比为1：0.04～1：0.05；所述高压钠灯功率为150W，照射时间为10～15min；所述硫酸亚铁水溶液的摩尔浓度为1mol/L，所述化合物DD与所述硫酸亚铁的摩尔比为1：1～1：3；
所述搅拌反应温度为15～35℃，时间为1～2h，转速为100～1000rpm；
所述浓缩过程为减压浓缩，真空度为50～600mbar。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110405906.1A CN113121411B (zh) | 2021-04-15 | 2021-04-15 | 细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110405906.1A CN113121411B (zh) | 2021-04-15 | 2021-04-15 | 细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113121411A CN113121411A (zh) | 2021-07-16 |
| CN113121411B true CN113121411B (zh) | 2022-11-25 |
Family
ID=76776695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110405906.1A Active CN113121411B (zh) | 2021-04-15 | 2021-04-15 | 细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113121411B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114874918B (zh) * | 2022-04-29 | 2024-04-26 | 中山大学 | 一种海洋真菌来源的含碘细胞松弛素衍生物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101591288B (zh) * | 2009-06-26 | 2013-01-30 | 中国科学院海洋研究所 | 细胞松弛素类化合物及其制备方法和用途 |
| CN110526858B (zh) * | 2019-08-13 | 2021-02-02 | 黄河科技学院 | 细胞松弛素类化合物、其制备方法及应用 |
-
2021
- 2021-04-15 CN CN202110405906.1A patent/CN113121411B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113121411A (zh) | 2021-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112574163B (zh) | 巴西苏木素类天然产物(+)-Brazilin的合成方法 | |
| CN113121411B (zh) | 细胞松弛素类化合物及细胞松弛素类衍生物的合成方法 | |
| CN108658831A (zh) | 2-氧代-1-吡咯烷衍生物或其盐的制备方法 | |
| CN115417802A (zh) | 乌帕替尼及其中间体的制备方法 | |
| CN113061077A (zh) | α,α-二氘代醇类化合物、氘代药物及其制备方法 | |
| EP2684866A1 (en) | Compound and method for producing same, as well as method for producing oseltamivir phosphate | |
| CN115806543A (zh) | 一种盐酸阿替卡因中间体及其制备方法和应用 | |
| CN112374976B (zh) | 一种新型合成姜黄素类似物的方法 | |
| CN114716359A (zh) | 一种氢化吲哚亚胺非对映异构体的制备方法 | |
| CN110845512B (zh) | 杂萜类天然产物(+)-Arisugacins F/G的全合成方法 | |
| CN111087402B (zh) | 一种不对称合成ETP类天然产物epicoccin G生物碱的方法 | |
| CN113773282A (zh) | 一种10-乙酰紫杉醇的制备方法 | |
| CN109438327B (zh) | 一种稠环化合物及其制备方法 | |
| CN108299466B (zh) | 一种改进的度鲁特韦合成方法 | |
| CN106046028A (zh) | 具有组蛋白去甲基化酶抑制活性天然产物的合成 | |
| CN113135931B (zh) | 一种细胞松弛素类化合物flavipesine A的合成方法 | |
| CN113480453B (zh) | NH2-PEG5-NHBoc的合成方法 | |
| CN113135932A (zh) | 一种细胞松弛素类化合物flavipesine B的合成方法 | |
| CN113845550B (zh) | 一种含有卤代苯环的柔性大位阻n-杂环卡宾钯配合物和制备方法及其应用 | |
| CN113336754B (zh) | 一种荧光探针及其制备方法 | |
| CN110790708B (zh) | 一种艾利西平中间体的制备方法 | |
| CN111138325B (zh) | 一种(Z)-β-磺酰基烯胺类化合物的制备方法 | |
| CN115872923B (zh) | 一种化合物及其制备方法 | |
| CN109400464B (zh) | 5-溴乙酰丙酸的制备方法 | |
| CN112939827A (zh) | 基于CaC2催化的β-酮亚砜制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |