CN113121372A - 一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法 - Google Patents

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滕飞
王兆龙
顾健波
李淑芬
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Jinghua Pharmaceutical Group Nantong Co ltd
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Jinghua Pharmaceutical Group Nantong Co ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups

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Abstract

本发明公开了一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法：以溴代乙醛缩二乙醇和二乙胺为原料，发生缩合反应，经过萃取、干燥、浓缩、精馏等步骤得到缩合物，缩合物再经过水解、萃取、浓缩得2‑二乙基胺基乙醛。反应路线如下所示：

Description

一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法
技术领域
本发明属于医药侧链的合成制备领域，具体涉及一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法。
背景技术
喹唑啉类药物最初用于抗疟原虫领域、抗菌领域,其多种衍生物能够从植物中提取。近十多年来由于蛋白激酶成为抗肿瘤领域药物研发的重要靶标,喹唑啉骨架作为良好的激酶抑制剂模板被广泛地应用于肿瘤药物开发领域。喹唑啉能对表皮生长因子(epidermal growth factor receptor)产生抑制作用，EGFR本身具有酪氨酸激酶活性，一旦与表皮生长因子EGFR组合可启动细胞核内的有关基因，从而促进细胞分裂增殖。因此EGFR成为了肿瘤治疗的一个新靶点。
2-二乙基胺基乙醛是一种新型喹唑啉类药物的重要侧链，，但是国内关于2-二乙基胺基乙醛的合成信息较少，类似的专利CN104557561《一种N1,N1-二异丙基乙二胺或其盐的制备》由2-溴乙醛缩二醇和二异丙基胺为原料，合成得到N1,N1-二异丙基乙二胺的盐，这种方法反应后没有经过萃取精馏等去杂纯化步骤，得到的产品中有很多副产物，会直接带到原料药中，从而影响到药物的质量。现需研究一种操作简单，原料易得，产品质量好，利于工业化生产的2-二乙基胺基乙醛制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：以溴代乙醛缩二乙醇和二乙胺为原料，发生缩合反应，经过萃取、干燥、浓缩、精馏等步骤得到缩合液，缩合液再经过水解、萃取、浓缩得2-二乙基胺基乙醛。反应路线如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
。
上述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：溴代乙醛缩二乙醇和二乙胺的摩尔比为(1:1.1-2.0)。
上述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述缩合反应温度为70-80℃，反应时间为2-4h。
上述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述萃取溶剂为乙酸乙酯。
上述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法, 其特征是：所述精馏条件为1~5mmHg柱真空，顶温100~110℃。
上述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述水解温度70-80℃，水解时间为2-4h。
本发明的有益效果如下：本发明以溴代乙醛缩二乙醇和二乙胺为原料，发生缩合反应，经过萃取、干燥、浓缩、精馏等步骤得到缩合液，缩合液再经过水解、萃取、浓缩得2-二乙基胺基乙醛，原材料便宜易得，反应条件温和，操作安全简单，产品质量好，有利于工业化生产。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
实施例1
一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，它包含如下工艺步骤：在反应瓶中加入二乙胺(500g,6.5mol),降温至5℃，滴加入溴代乙醛缩二乙醇(847g,4.3mol),加完后升温至75℃，反应3小时，降温至30℃，加入水600g，乙酸乙酯300ml,搅拌，萃取分层，有机层用无水硫酸钠100g干燥，过滤，浓缩，精馏收集100-110℃馏分得750g。将上述馏分加入反应瓶中，加入水350g，加入盐酸1500g,升温至76℃，反应3小时，降温至30℃，加入乙酸乙酯1500ml,搅拌，萃取分层，水层再用乙酸乙酯1000ml，萃取分层，取水层浓缩得侧链产品。纯度：98.5%。
实例2
一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，它包含如下工艺步骤：在反应瓶中加入二乙胺(500g,6.5mol),降温至5℃，滴加入溴代乙醛缩二乙醇(1000g,5.1mol),加完后升温至80℃，反应3小时，降温至30℃，加入水600g，乙酸乙酯300ml,搅拌，萃取分层，有机层用无水硫酸钠100g干燥，过滤，浓缩，精馏收集100-110℃馏分得890g。将上述馏分加入反应瓶中，加入水420g，加入盐酸1780g,升温至80℃，反应3小时，降温至30℃，加入乙酸乙酯1500ml,搅拌，萃取分层，水层再用乙酸乙酯1000ml，萃取分层，取水层浓缩得侧链产品纯度：98.5%。
实例3
一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，它包含如下工艺步骤：在反应瓶中加入二乙胺(500g,6.5mol),降温至5℃，滴加入溴代乙醛缩二乙醇(900g,4.6mol),加完后升温至78℃，反应2.5小时，降温至30℃，加入水600g，乙酸乙酯300ml,搅拌，萃取分层，有机层用无水硫酸钠100g干燥，过滤，浓缩，精馏收集100-110℃馏分得790g。将上述缩合液加入反应瓶中，加入水395g，加入盐酸1590g,升温至80℃，反应3小时，降温至30℃，加入乙酸乙酯1500ml,搅拌，萃取分层，水层再用乙酸乙酯1000ml，萃取分层，取水层浓缩得侧链产品。纯度：98.6%。
上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利的权利保护范围。

Claims (6)

1.一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，以溴代乙醛缩二乙醇和二乙胺为原料，发生缩合反应，经过萃取、干燥、浓缩、精馏等步骤得到缩合物，缩合物再经过水解、萃取、浓缩得2-二乙基胺基乙醛，
反应路线如下所示：
Figure 261070DEST_PATH_IMAGE001
。
2.根据权利要求1所述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述溴代乙醛缩二乙醇和二乙胺的摩尔比为(1:1.1-2.0)。
3.根据权利要求1所述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述缩合反应温度为70-80℃，反应时间为2-4h。
4.根据权利要求1所述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述萃取溶剂为乙酸乙酯。
5.根据权利要求1所述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法, 其特征是：所述精馏条件为1~5mmHg柱真空，顶温100~110℃。
6.根据权利要求1所述的一种新型喹唑啉类药物侧链的制备方法，其特征是：所述水解温度70-80℃，水解时间为2-4h。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4533677A (en) * 1983-05-16 1985-08-06 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypoglycemic N-(2-substituted-3-Dialkylamino-2-propenylidene)-N-alkylalkanaminium salts
JPS63290851A (ja) * 1987-05-25 1988-11-28 Daicel Chem Ind Ltd アルキルアミノアセタ−ル類の製造法
US4788335A (en) * 1984-10-02 1988-11-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypoglycemic N-(2-substituted-3-dialkylamino-2-propenylidene)-N-alkylalkanaminium salts
JPS6442458A (en) * 1987-08-11 1989-02-14 Daicel Chem Production of alkylaminoacetals
JP2007269709A (ja) * 2006-03-31 2007-10-18 Koei Chem Co Ltd アミノケトン類の製造方法
CN104350049A (zh) * 2012-05-07 2015-02-11 苏州韬略生物科技有限公司 作为激酶抑制剂的取代氨基喹唑啉
CN110591294A (zh) * 2019-09-30 2019-12-20 华南理工大学 一种改性磷酸锆-环氧纳米复合材料及其制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4533677A (en) * 1983-05-16 1985-08-06 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypoglycemic N-(2-substituted-3-Dialkylamino-2-propenylidene)-N-alkylalkanaminium salts
US4788335A (en) * 1984-10-02 1988-11-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Hypoglycemic N-(2-substituted-3-dialkylamino-2-propenylidene)-N-alkylalkanaminium salts
JPS63290851A (ja) * 1987-05-25 1988-11-28 Daicel Chem Ind Ltd アルキルアミノアセタ−ル類の製造法
JPS6442458A (en) * 1987-08-11 1989-02-14 Daicel Chem Production of alkylaminoacetals
JP2007269709A (ja) * 2006-03-31 2007-10-18 Koei Chem Co Ltd アミノケトン類の製造方法
CN104350049A (zh) * 2012-05-07 2015-02-11 苏州韬略生物科技有限公司 作为激酶抑制剂的取代氨基喹唑啉
CN110591294A (zh) * 2019-09-30 2019-12-20 华南理工大学 一种改性磷酸锆-环氧纳米复合材料及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OUYANG, YIQIANG ETAL: "Design, synthesis, antiproliferative activity and docking studies of quinazoline derivatives bearing 2,3-dihydro-indole or 1,2,3,4-tetrahydroquinoline as potential EGFR inhibitors", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *

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