CN113087017A - 一种偏钒酸钠纳米球及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种偏钒酸钠纳米球及其制备方法和应用，该偏钒酸钠纳米球由聚合物囊泡和被聚合物囊泡包覆的偏钒酸钠组成；所述聚合物囊泡由水油双亲聚合物形成。本发明的偏钒酸钠纳米球能将偏钒酸钠递送到肿瘤部位，无需外部刺激，可按需释放偏钒酸钠，释放的偏钒酸钠能与肿瘤微环境中过表达的过氧化氢发生化学动力学反应，产生单线态氧和羟基自由基两类活性氧物种，从而实现高效的化学动力学治疗。

Description

一种偏钒酸钠纳米球及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医用新材料技术领域。更具体地，涉及一种偏钒酸钠纳米球及其制备方法和应用。
背景技术
癌症一直是威胁人类健康的恶性疾病之一。传统的治疗方案包括化疗，放疗和手术治疗。化疗所服用的药物如紫杉醇、盐酸阿霉素等通过全身性用药，靶向效果差，对全身正常细胞损伤大；放疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法，放射线在杀死癌细胞的同时，对正常细胞也会造成极大的伤害。
在生物医学领域，恶性肿瘤的发生发展造就了其独特的微环境，如弱酸性、H2O2过表达、过氧化氢酶的低活性和乏氧等，这类特殊的微环境不仅为肿瘤提供了适宜的生长条件，同时也加剧了肿瘤的侵袭性和转移性，但也正是肿瘤组织不同于正常组织的特异性微环境，为肿瘤高效选择性治疗提供了可能。近年来出现的化学动力学疗法(chemodynamicther-apy，CDT)，定义为以肿瘤病灶区微环境的弱酸性为反应条件，过表达的H2O2等为反应原料，过渡金属纳米材料为催化剂，原位引发肿瘤细胞内化学动力学反应(芬顿/类芬顿反应)，催化H2O2产生·OH等强氧化性的活性物种，诱导肿瘤细胞凋亡。而在正常组织的弱碱条件及少量H2O2的环境下，该反应无法进行，从而保证了其对正常组织的安全性。相比于化疗、放疗、光热疗法和光动力疗法，CDT更具肿瘤特异性和选择性，全身毒副作用低；治疗过程无需外场激发，对设备要求低，治疗费用低。
虽然化学动力学疗法得到快速发展,但治疗效果仍有待提高。目前，提升化学动力学治疗效果的研究多是基于对芬顿化学反应的提升。大致可以分为以下四种类型：1.选择性能更优的纳米材料，使其具备更高效的芬顿反应或类芬顿反应能力；2.调节反应环境；3.添加外部能量场刺激；4.联合其他治疗方式。可见，目前对新的化学动力学反应的探究仍为空白，因此，发展新的、高效的化学动力学反应对提升化学动力学治疗效果具有重要意义，为此，本发明提供一种偏钒酸钠纳米球及其制备方法和应用。
发明内容
本发明的第一个目的在于提供一种偏钒酸钠纳米球。本发明的偏钒酸钠纳米球能通过高渗透长滞留(EPR)效应富集在肿瘤部位，在肿瘤生理条件的刺激下释放出偏钒酸钠，偏钒酸钠能与肿瘤部位过表达的过氧化氢发生一种新的化学动力学反应，生成羟基自由基和单线态氧两种强氧化性活性物种，更加贴合肿瘤微环境的高效化学动力学治疗。
本发明的第二个目的在于提供一种偏钒酸钠纳米球的制备方法。
本发明的第三个目的在于提供一种偏钒酸钠纳米球的应用。
为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：
第一方面，本发明提供一种偏钒酸钠纳米球，所述偏钒酸钠纳米球由聚合物囊泡和被聚合物囊泡包覆的偏钒酸钠组成；所述聚合物囊泡由水油双亲聚合物形成。
进一步，所述偏钒酸钠纳米球的平均粒径为100nm-250nm。
进一步，所述水油双亲聚合物为双亲性嵌段聚合物或者包括磷脂和亲水性聚合物链段的双亲性聚合物；所述双亲性嵌段聚合物由亲水性聚合物链段和疏水性聚合物链段组成。
进一步，当水油双亲聚合物为双亲性嵌段聚合物时，所述亲水性聚合物链段的分子量为2000-5000，所述疏水性聚合物链段的分子量为2000-5000；当水油双亲聚合物为包括磷脂和亲水性聚合物链段的双亲性聚合物时，所述亲水性聚合物链段的分子量为2000-5000。
其中，本发明发现水油双亲聚合物的分子量会影响偏钒酸钠纳米球的最终粒径；而本发明的粒径范围才能更好的实现被动靶向肿瘤，反之若钒酸钠纳米球的粒径不在本发明范围内将会影响其在肿瘤部位的聚集。
优选的，所述包括磷脂和亲水性聚合物链段的双亲性聚合物选自二硬脂酰磷脂酰乙酰胺-聚乙二醇(DSPE-mPEG)和/或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-mPEG-FA)；所述双亲性嵌段聚合物选自聚乙丙交酯-聚乙二醇(PLGA-mPEG)。
第二方面，本发明提供一种偏钒酸钠纳米球的制备方法，包括以下步骤：
1)将水油双亲聚合物溶于有机溶剂中，获得混合液A；
2)将偏钒酸钠溶于聚乙烯醇水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液A和混合液B混合，进行一次乳化，获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入聚乙烯醇(PVA)水溶液进行二次乳化，获得二次乳化液；
5)将二次乳化液进行均一化处理，然后除去有机溶剂，浓缩，即得。
其中，本发明对上述步骤1)和步骤2)的操作顺序不做具体限制，可以先进行步骤1)再进行步骤2)，也可以先进行步骤2)再进行步骤1)。
进一步，在上述方法中，所述水油双亲聚合物和偏钒酸钠的质量比为7-9:2。
步骤3)中，所述混合液B和混合液A的体积比为1:4-5。
步骤1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
步骤2)中，所述聚乙烯醇水溶液的溶度为1mg/ml-10mg/ml。
步骤4)中，所述聚乙烯醇水溶液的溶度为2mg/ml-20mg/ml。
所述一次乳化和二次乳化是在超声波破碎仪中进行；优选的，所述超声波破碎仪的参数为：变幅杆大小为6-10mm；功率为200-400W；超声时间为1-3s，间隙时间为1-2s。
本发明发现乳化过程会影响偏钒酸钠纳米球的最终结构，若一次乳化和二次乳化不在本发明特定参数范围的超声波破碎仪中进行，将无法得到本发明的偏钒酸钠纳米球。
第三方面，本发明提供一种偏钒酸钠纳米球在制备化学动力学治疗的药物或试剂中的应用。
优选的，所述偏钒酸钠纳米球在制备化学动力学治疗肿瘤的药物或试剂中的应用。
另需注意的是，如果没有特别说明，本发明所记载的任何范围包括端值以及端值之间的任何数值以及以端值或者端值之间的任意数值所构成的任意子范围。本发明中制备方法如无特殊说明则均为常规方法，所用的原料如无特别说明均可从公开的商业途径获得或根据现有技术制得，所述百分比如无特殊说明均为质量百分比，所述溶液若无特殊说明均为水溶液。
本发明的有益效果
1、本发明提供的偏钒酸钠纳米球能通过高渗透长滞留(EPR)效应富集在肿瘤部位，在肿瘤生理条件的刺激下可以释放出偏钒酸钠，偏钒酸钠能与肿瘤部位过表达的过氧化氢发生一种新的化学动力学反应，不仅可以生成羟基自由基，还可以生成单线态氧类活性氧物种，具有很好的临床应用价值。
2、本发明提供的偏钒酸钠纳米球的制备方法简单、快速，不需要特殊设备，生产效率高，可控性强。
附图说明
图1示出实施例1制得的偏钒酸钠纳米球的透射电镜图。
图2示出对比例1制得的偏钒酸钠纳米球的透射电镜图。
图3示出实施例1制得的偏钒酸钠纳米球在不同环境下利用顺磁共振波谱仪检测单线态氧的信号示意图。
图4示出实施例1制得的偏钒酸钠纳米球在不同环境下利用顺磁共振波谱仪检测羟基自由基的信号示意图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据以上发明的内容做出一些非本质的改进和调整。在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。以下实施例中使用的原料和试剂除非另有说明，均为市售商品或者可以通过已知方法制备。
实施例1
一种偏钒酸钠纳米球，其制备方法包括以下步骤：
1)DSPE-mPEG(mPEG分子量为2000)溶于三氯甲烷中，获得混合液A(浓度为5mg/ml)；
2)称取10mg偏钒酸钠溶解于2ml PVA(10mg/ml)水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液B加入到8ml的混合液A中，并置于超声波破碎仪中进行一次乳化，超声波破碎仪参数为：变幅杆大小为6mm；功率为300W，超声时间为3s，间隙时间为2s，如此持续3min；获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入12ml PVA水溶液(20mg/ml)，然后置于超声破碎仪中进行二次乳化，二次乳化的条件、时间与一次乳化相同。待二次乳化结束后，得二次乳化液；
5)在二次乳化液中加入40ml去离子水，然后置于均质分散机中，在6000rpm下均质分散0.5h，分散后的溶液经减压旋转蒸发除去有机溶剂，再经超滤浓缩纯化，即得。
图1中包含本实施例制得的偏钒酸钠纳米球的整体形貌图和单个偏钒酸钠纳米球的放大图，从中可知本实施例制得的偏钒酸钠纳米球是均匀分散的球形颗粒，平均粒径约为150-200nm。
实施例2
一种偏钒酸钠纳米球，其制备方法包括以下步骤：
1)DSPE-mPEG(mPEG分子量为3000)溶于三氯甲烷中，获得混合液A(浓度为5mg/ml)；
2)称取10mg偏钒酸钠溶解于2ml PVA(10mg/ml)水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液B加入到8ml的混合液A中，并置于超声波破碎仪中进行一次乳化，超声波破碎仪参数为：变幅杆大小为6mm；功率为300W，超声时间为3s，间隙时间为2s，如此持续3min；获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入12ml PVA水溶液(20mg/ml)，然后置于超声破碎仪中进行二次乳化，二次乳化的条件、时间与一次乳化相同。待二次乳化结束后，得二次乳化液；
5)在二次乳化液中加入40ml去离子水，然后置于均质分散机中，在6000rpm下均质分散0.5h，分散后的溶液经减压旋转蒸发除去有机溶剂，再经超滤浓缩纯化，即得。
本实施例制得的偏钒酸钠纳米球的形貌基本与实施例1一致，是均匀分散的球形颗粒，尺寸约为150-200nm。
实施例3
一种偏钒酸钠纳米球，其制备方法包括以下步骤：
1)称取10mg偏钒酸钠溶解于2ml PVA(10mg/ml)水溶液中，获得混合液B；
2)DSPE-mPEG(mPEG分子量为5000)溶于三氯甲烷中，获得混合液A(浓度为5mg/ml)；
3)将混合液B加入到8ml的混合液A中，并置于超声波破碎仪中进行一次乳化，超声波破碎仪参数为：变幅杆大小为6mm；功率为300W，超声时间为3s，间隙时间为2s，如此持续3min；获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入12ml PVA水溶液(20mg/ml)，然后置于超声破碎仪中进行二次乳化，二次乳化的条件、时间与一次乳化相同。待二次乳化结束后，得二次乳化液；
5)在二次乳化液中加入40ml去离子水，然后置于均质分散机中，在6000rpm下均质分散0.5h，分散后的溶液经减压旋转蒸发除去有机溶剂，再经超滤浓缩纯化，即得。
本实施例制得的偏钒酸钠纳米球的形貌基本与实施例1一致，是均匀分散的球形颗粒，尺寸约为150-200nm。
实施例4
一种偏钒酸钠纳米球，其制备方法包括以下步骤：
1)FA-DSPE-mPEG(mPEG分子量为2000)溶于三氯甲烷中，获得混合液A(浓度为5mg/ml)；
2)称取10mg偏钒酸钠溶解于2ml PVA(10mg/ml)水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液B加入到8ml的混合液A中，并置于超声波破碎仪中进行一次乳化，超声波破碎仪参数为：变幅杆大小为6mm；功率为300W，超声时间为3s，间隙时间为2s，如此持续3min；获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入12ml PVA水溶液(20mg/ml)，然后置于超声破碎仪中进行二次乳化，二次乳化的条件、时间与一次乳化相同。待二次乳化结束后，得二次乳化液；
5)在二次乳化液中加入40ml去离子水，然后置于均质分散机中，在6000rpm下均质分散0.5h，分散后的溶液经减压旋转蒸发除去有机溶剂，再经超滤浓缩纯化，即得。
本实施例制得的偏钒酸钠纳米球的形貌基本与实施例1一致，是均匀分散的球形颗粒，尺寸约为150-200nm。
实施例6
一种偏钒酸钠纳米球，其制备方法包括以下步骤：
1)mPEG-PLGA(mPEG分子量为5000，P LGA分子量为5000)溶于三氯甲烷中，获得混合液A(浓度为5mg/ml)；
2)称取10mg偏钒酸钠溶解于2ml PVA(10mg/ml)水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液B加入到8ml的混合液A中，并置于超声波破碎仪中进行一次乳化，超声波破碎仪参数为：变幅杆大小为6mm；功率为300W，超声时间为3s，间隙时间为2s，如此持续3min；获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入12ml PVA水溶液(20mg/ml)，然后置于超声破碎仪中进行二次乳化，二次乳化的条件、时间与一次乳化相同。待二次乳化结束后，得二次乳化液；
5)在二次乳化液中加入40ml去离子水，然后置于均质分散机中，在6000rpm下均质分散0.5h，分散后的溶液经减压旋转蒸发除去有机溶剂，再经超滤浓缩纯化，即得。
本实施例制得的偏钒酸钠纳米球的形貌基本与实施例1一致，是均匀分散的球形颗粒，尺寸约为150-200nm。
对比例1
一种偏钒酸钠纳米球，其制备方法包括如下步骤：
1)mPEG-PLGA(mPEG分子量为5000，P LGA分子量为5000)溶于三氯甲烷中，获得混合液A(浓度为10mg/ml)；
2)称取10mg偏钒酸钠溶解于2ml PVA(10mg/ml)水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液B加入到10ml的混合液A中，并置于超声波破碎仪中进行一次乳化，超声波破碎仪参数为：变幅杆大小为6mm；功率为300W，超声时间为3s，间隙时间为2s，如此持续3min；获得一次乳化液；
4)在一次乳化液中加入12ml PVA水溶液(20mg/ml)，然后置于超声破碎仪中进行二次乳化，二次乳化的条件、时间与一次乳化相同。待二次乳化结束后，得二次乳化液；
5)在二次乳化液中加入40ml去离子水，然后置于均质分散机中，在6000rpm下均质分散0.5h，分散后的溶液经减压旋转蒸发除去有机溶剂，再经超滤浓缩纯化，即得。
从图2可知，本对比例未制得预期的偏钒酸钠纳米球，制得的是均匀分散的纳米点，平均粒径小于10nm。因此若水油双亲聚合物和偏钒酸钠的质量比不在本发明范围内根本无法制得本发明的由聚合物囊泡和被聚合物囊泡包覆的偏钒酸钠组成的偏钒酸钠纳米球。
性能测试
测试方法如下：
试验组：本发明实施例制备的偏钒酸钠纳米球的水溶液(10mg/ml)取100ul，然后平均分成两组，一组加入10ul的单线态氧捕获剂TEMP液体(纯度≧98％)和等体积的过氧化氢溶液(200μM)，利用顺磁共振波谱仪测试单线态氧的信号；另一组加入10ul的自由基捕获剂DMPO溶液(0.2M)和等体积的过氧化氢溶液(200μM)，利用顺磁共振波谱仪测试羟基自由基的信号。
对照组：取与试验组相同的偏钒酸钠纳米球的水溶液100ul，然后平均分成两组，一组加入10ul的单线态氧捕获剂TEMP液体(纯度≧98％)和等体积的去离子水，利用顺磁共振波谱仪测试单线态氧的信号；另一组加入10ul的自由基捕获剂DMPO(0.2M)和等体积的去离子水，利用顺磁共振波谱仪测试羟基自由基的信号。
测试结果：从图3可知，实施例1制备的偏钒酸钠纳米球在富过氧化氢环境下检测到比在去离子水中更强烈的单线态氧的信号，因此该偏钒酸钠纳米球可用于化学动力学治疗。
从图4可知，实施例1制备的偏钒酸钠纳米球在去离子水中几乎没有检测到羟基自由基的信号而在富过氧化氢环境下检测到强烈的羟基自由基的信号，因此该偏钒酸钠纳米球可用于化学动力学治。
以同样方法测试实施例2-6制备的偏钒酸钠纳米球，结果与实施例1的偏钒酸钠纳米球一致，均能与过氧化氢反应产生单线态氧和羟基自由基，可以用于化学动力学治疗。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所做的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定，对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无法对所有的实施方式予以穷举，凡是属于本发明的技术方案所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之列。

Claims (10)

1.一种偏钒酸钠纳米球，其特征在于，所述偏钒酸钠纳米球由聚合物囊泡和被聚合物囊泡包覆的偏钒酸钠组成；所述聚合物囊泡由水油双亲聚合物形成。
2.根据权利要求1所述的偏钒酸钠纳米球，其特征在于，所述偏钒酸钠纳米球的平均粒径为100nm-250nm。
3.根据权利要求1所述的偏钒酸钠纳米球，其特征在于，所述水油双亲聚合物为双亲性嵌段聚合物或者包括磷脂和亲水性聚合物链段的双亲性聚合物；所述双亲性嵌段聚合物由亲水性聚合物链段和疏水性聚合物链段组成。
4.根据权利要求3所述的偏钒酸钠纳米球，其特征在于，当水油双亲聚合物为双亲性嵌段聚合物时，所述亲水性聚合物链段的分子量为2000-5000，所述疏水性聚合物链段的分子量为2000-5000；
当水油双亲聚合物为包括磷脂和亲水性聚合物链段的双亲性聚合物时，所述亲水性聚合物链段的分子量为2000-5000；
优选的，所述包括磷脂和亲水性聚合物链段的双亲性聚合物选自二硬脂酰磷脂酰乙酰胺-聚乙二醇(DSPE-mPEG)和/或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-mPEG-FA)；所述双亲性嵌段聚合物选自聚乙丙交酯-聚乙二醇(PLGA-mPEG)。
5.一种如权利要求1-4任一所述的偏钒酸钠纳米球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将水油双亲聚合物溶于有机溶剂中，获得混合液A；
2)将偏钒酸钠溶于聚乙烯醇水溶液中，获得混合液B；
3)将混合液A和混合液B混合，进行一次乳化，获得一次乳化液；
4)在聚乙烯醇水溶液中加入一次乳化液进行二次乳化，获得二次乳化液；
5)将二次乳化液进行均一化处理，然后除去有机溶剂，浓缩，即得。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述水油双亲聚合物和偏钒酸钠的质量比为7-9:2；
优选的，步骤3)中，所述混合液B和混合液A的体积比为1:4-5。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述聚乙烯醇水溶液的溶度为1mg/ml-10mg/ml；
优选的，步骤4)中，所述聚乙烯醇水溶液的溶度为2mg/ml-20mg/ml。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述一次乳化和二次乳化是在超声波破碎仪中进行；
优选的，所述超声波破碎仪的参数为：变幅杆大小为6-10mm；功率为200-400W；超声时间为1～3s，间隙时间为1～2s。
10.一种如权利要求1-4任一所述的偏钒酸钠纳米球或如权利要求5-9任一所述的制备方法制得的偏钒酸钠纳米球在制备化学动力学治疗药物或试剂中的应用；
优选的，所述偏钒酸钠纳米球在制备化学动力学治疗肿瘤药物或试剂中的应用。
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1140997A (zh) * 1994-01-18 1997-01-22 西奈山医院公司 用于治疗增殖性疾病、转移瘤和药物抗性肿瘤的钒酸盐化合物
US5871779A (en) * 1994-01-18 1999-02-16 Mount Sinai Hospital Corporation Treatment of arthropathies with vanadate compounds or analogues thereof
US20030235619A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-25 Christine Allen Polymer-lipid delivery vehicles
CN102083878A (zh) * 2008-05-13 2011-06-01 华盛顿大学 用于向细胞内递送的二嵌段共聚物和其多核苷酸复合物
CN103422111A (zh) * 2012-05-15 2013-12-04 攀钢集团攀枝花钢钒有限公司 一种偏钒酸钠的制备方法
CN104724756A (zh) * 2013-12-23 2015-06-24 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种一步法制备尺寸可控、特定结构钒氧化物的方法
CN107847505A (zh) * 2014-09-11 2018-03-27 威登卓制药公司 多层脂质囊泡组合物及使用方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1140997A (zh) * 1994-01-18 1997-01-22 西奈山医院公司 用于治疗增殖性疾病、转移瘤和药物抗性肿瘤的钒酸盐化合物
US5871779A (en) * 1994-01-18 1999-02-16 Mount Sinai Hospital Corporation Treatment of arthropathies with vanadate compounds or analogues thereof
US20030235619A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-25 Christine Allen Polymer-lipid delivery vehicles
CN102083878A (zh) * 2008-05-13 2011-06-01 华盛顿大学 用于向细胞内递送的二嵌段共聚物和其多核苷酸复合物
CN103422111A (zh) * 2012-05-15 2013-12-04 攀钢集团攀枝花钢钒有限公司 一种偏钒酸钠的制备方法
CN104724756A (zh) * 2013-12-23 2015-06-24 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种一步法制备尺寸可控、特定结构钒氧化物的方法
CN107847505A (zh) * 2014-09-11 2018-03-27 威登卓制药公司 多层脂质囊泡组合物及使用方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟丹 等: "聚合物脂质纳米球的制备优化", 《现代生物医学进展》 *

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