CN113082115A - 一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物及制备方法。该中药组合物的各制备原料中，黄芪、红参益气健脾，生地、枸杞滋阴养血，当归和血以荣络，黄芪、红参、生地、枸杞、当归合用后具有益气养阴、通络的作用。丹参、赤芍、牛膝活血化瘀，以生新血；鸡血藤、络石藤、威灵仙、桂枝取藤茎类之意以通络止痛。川芎行气活血以防郁滞；黄连清热泻火、清久病化生之郁热。甘草调和诸药。黄芪桂枝取黄芪桂枝五物汤之意，以益气和血通络。该中药组合物能有效降低血糖，调节血脂，改善微血管循环，改善血液高黏稠及血小板高凝状态，改善神经缺氧缺血的状态；具有治疗效果好，疗程短，成本低廉，制备方法简单等优点。

Description

一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物及制备方法

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，尤其涉及一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物及制备方法。

背景技术

近年来，随着人们生活饮食习惯的改变和人口的老龄化，糖尿病的发病率有显著上升的趋势。若长期存在高血糖，会导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

糖尿病周围神经病变(DPN)为常见的糖尿病并发症之一，是以四肢末端对称性麻木、蚁行、温度觉减退、痛觉减退、针刺样疼痛等感觉和运动神经功能障碍为主要临床表现的周围神经病变，其发病率在糖尿病患者中高达50％～90％，并严重影响到了患者的生活质量。该病的发生发展与糖尿病病程、血糖、血脂、胰岛β细胞功能关系密切。

目前，对于糖尿病周围神经病变的治疗主要采用营养神经、改善微循环、醛糖还原酶抑制剂等方式，缺乏特异性治疗，且由于个人原因，存在效果差，疗程长等问题。

发明内容

本发明提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物及制备方法，以解决现有治疗糖尿病周围神经病变的中药制剂存在的治疗效果差，疗程长等问题。

本发明提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料包括黄芪、红参、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝，其中，各中药组成成分在中药组合物中具有以下特性：

黄芪：类别：补虚药。性味归经：甘，微温。归肺、脾、肝、肾经。功能主治：益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿。现代研究表明，黄芪多糖具有强心扩血管的作用，可使全身末梢血管扩张，皮肤循环畅盛，此外黄芪还具有降血糖的作用。

红参：类别：补虚药。性味归经：甘、微苦，平。归脾、肺、心经。功能主治：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。人参皂甙除能改善糖尿病患者全身症状外，还有轻微降血糖作用，并与胰岛素有协同作用。

丹参：类别：活血化瘀药。性味归经：苦，微寒。归心、肝经。功能主治：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。观察中药丹参的水溶性成分丹参素对其微血管及血浆乳酸含量的影响，结果表明丹参的水溶性成分丹参素改善局部组织微循环的血液灌流，血浆乳酸含量的变化与微循环障碍程度有关，也是反映细胞代谢障碍的指标之一。丹参及丹参素具有改善微循环障碍，从而改善细胞缺血缺氧所致的代谢障碍的作用。并且丹参酮ⅡA可降低血小板中PIP2水平，从而发挥抗血小板聚集的作用。

赤芍：类别：清热药。性味归经：苦，微寒。归肝经。功能主治：清热凉血，散瘀止痛。现代研究表明川赤芍提取物对β-羟基-β-甲基戊二酸辅酶A和钙离子通道阻滞剂受体有显着抑制作用。赤芍有降血脂的作用，可使血浆总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇显着降低。

牛膝：类别：活血化瘀药。性味归经：苦、酸，平；归肝、肾经。功能主治：补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。牛膝中的甾酮、多糖、皂苷类化合物具有调节血液粘稠度、改善微循环、降糖、增强免疫力等作用。并且怀牛膝水提取液有潜在降血脂的功效，川牛膝中脱皮甾酮、杯苋甾酮具有促进蛋白质合成、抗血小板聚集等活性。

鸡血藤：类别：活血化瘀药。性味归经：苦、甘，温；归肝、肾经。功能主治：补血，活血，通络。现代药理研究鸡血藤有补血作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高；并且可以调节脂质代谢。充分体现了补血活血之意。

络石藤：类别：祛风湿药。性味归经：苦，微寒；归心、肝、肾经。功能主治：祛风通络，凉血消肿。《要药分剂》言，“络石之功，专于舒筋活络。凡病人筋脉拘挛，不易伸屈者，服之无不获效，不可忽之也。”

威灵仙：类别：祛风湿药。性味归经：辛、咸，温；归膀胱经。功能主治：祛风除湿，通络止痛。现代研究表明威灵仙有良好的抗炎、镇痛作用，还具有广谱抗菌、抑菌以及抗氧化作用。并且威灵仙中含有丰富的铁、铜、锌、锶、锰等微量元素，对维持免疫系统功能正常及生命活动代谢方面不可或缺。此外，威灵仙浸剂还对正常大鼠有显著增强葡萄糖同化的作用。

生地：类别：补虚药。性味归经：甘，寒；归心、肝、肾经。功能主治：清热凉血，养阴，生津。生地黄具有促进机体淋巴母细胞的转化、增加T淋巴细胞数量的作用，并能增强网状内皮细胞的吞噬功能，特别对免疫功能低下者作用更明显。

当归：类别：补虚药。性味归经：甘、辛，温；归肝、心、脾经。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。现代研究表明，当归止痛效果显着，并且具有松弛肌肉，降低软组织的炎症性反应，及改善末梢神经和血管功能等作用。

枸杞子：类别：补虚药。性味归经：甘，平；归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。枸杞能增加胰岛β细胞数量并促进其分泌,从而改善胰岛功能。并且枸杞多糖可增加神经损伤的大鼠血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,减少氧化应激,减少神经元损伤,促进神经再生和功能恢复。此外，枸杞多糖还能降低炎症介质表达。

黄连：类别：清热药。性味归经：苦，寒；归心、脾、胃、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。黄连素可以促进AMPK磷酸化,从而激活AMPK/GLUT4信号通路,促进细胞对葡萄糖的摄取能力,可有改善糖尿病胰岛素抵抗的作用。

川芎：类别：活血化瘀药。性味归经：辛，温；归肝、胆、心包经。功能主治：川芎、川芎总生物碱和川芎嗪能使麻醉犬血管阻力下降，使脑、股动脉及下肢血流量增加。并且川芎嗪也能降低血小板中PIP2水平，又抑制20K蛋白质磷酸化，从而抑制血小板聚集，并抑制血小板释放反应。

甘草：类别：补虚药。性味归经：甘，平；归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

桂枝：类别：解表药。性味归经：辛、甘，温；归心、肺、膀胱经。功能主治：发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。《本经疏证》：凡药须究其体用，桂枝能利关节，温经通脉，此其体也。对于痹症患者疗效尚佳，常以黄芪桂枝五物汤加减配伍应用。

在本申请提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物中，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪45-55份、红参20-30份、丹参25-35份、赤芍25-35份、牛膝10-20份、鸡血藤25-35份、络石藤10-20份、威灵仙10-20份、生地15-25份、当归15-25份、枸杞子15-25份、黄连20-30份、川芎10-20份、甘草5-15份、桂枝5-15份。较为优选地，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪48-52份、红参22-28份、丹参28-32份、赤芍28-32份、牛膝10-20份、鸡血藤28-32份、络石藤12-18份、威灵仙12-18份、生地18-22份、当归18-22份、枸杞子18-22份、黄连20-30份、川芎10-20份、甘草8-12份、桂枝8-12份。最为优选的，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪50份、红参25份、丹参30份、赤芍30份、牛膝15份、鸡血藤30份、络石藤15份、威灵仙15份、生地20份、当归20份、枸杞子20份、黄连25份、川芎15份、甘草10份、桂枝10份。

在本申请提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物中，该中药组合物还可以按照目前常见的不同的中药制剂方法制备为任何常规制剂。例如，可以将这些原料药研磨成粉，混合均匀，制成散剂，冲水服用。但为了使药物更好发挥药效，优选如下提取方法，但这些不能用于限制本发明的保护范围。

本申请还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法包括：

S01：将黄芪、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝加入乙醇中，回流提取两次，每次2小时，回流液过滤后合并为滤液a。

将清洗、切段后的黄芪、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝加入质量浓度为60-80％的乙醇中，回流提取各中药中的有效成分。其中，乙醇的加入量为黄芪、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝总重量的8倍。回流提取两次，每次2小时，两次的回流液过滤后合并为滤液a。

S02：将红参加入乙醇中，回流提取两次，每次2小时，回流液过滤后合并为滤液b。

将清洗、切段后的红参加入质量浓度为60-80％的乙醇中，回流提取红参中的有效成分。其中，乙醇的加入量为红参重量的8倍。回流提取两次，每次2小时，两次的回流液过滤后合并为滤液b。

S03：所述滤液a、所述滤液b分别减压浓缩，形成稠膏a、稠膏b。

滤液a和滤液b分别在温度为50℃的条件下减压浓缩，回收乙醇，进而浓缩形成稠膏a、稠膏b。

S04：所述稠膏a和所述稠膏b分别喷雾干燥、合并、粉碎成细粉、加入辅料后，按照不同的中药制剂方法制备为任何常规制剂。

将稠膏a、稠膏b分别进行喷雾干燥处理，合并后，粉碎成细粉。通过加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料的中药制备方法，制成任何一种常用口服制剂。在本申请中，颗粒制剂辅料优选采用碳酸钙。

本发明的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：

本发明提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料包括黄芪、红参、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝。该中药组合物在“益气养阴荣络”基础上，佐以“活血通络止痛”之法，治疗糖尿病周围神经病变。各组成成分中，黄芪、红参能够益气健脾，生地、枸杞能够滋阴养血，当归和血以荣络，因而黄芪、红参、生地、枸杞、当归合用后具有益气养阴、通络的作用。丹参、赤芍、牛膝能够活血化瘀，以生新血；鸡血藤、络石藤、威灵仙、桂枝取藤茎类之意以通络止痛。川芎能够行气活血以防郁滞；黄连能够清热泻火、清久病化生之郁热。甘草能够调和诸药。黄芪桂枝取黄芪桂枝五物汤之意，以益气和血通络。本发明提供的中药组合物能有效降低血糖，调节血脂，改善微血管循环，改善血液高黏稠及血小板高凝状态，改善神经缺氧缺血的状态；具有治疗效果好，疗程短，成本低廉，制备方法简单等优点。

应当理解的是，以上的一般描述和后文的细节描述仅是示例性和解释性的，并不能限制本发明。

具体实施方式

临床实践中我们发现，糖尿病周围神经病变前期的患者以感觉神经受累较早，肢体麻木疼痛为突出特点，多有“虚”与“瘀”的病机特点，结合实际，本发明实施例中拟定“益气养阴荣络，活血通络止痛”法治疗糖尿病周围神经病变，针对患者以凉、麻、痛、痿四大主证为临床特点进行治疗，同时对“血糖、血脂”等靶点进行干预，以扩大临床应用范围。

各组成成分中，黄芪、红参能够益气健脾，生地、枸杞能够滋阴养血，当归和血以荣络，因而黄芪、红参、生地、枸杞、当归合用后具有益气养阴、通络的作用。丹参、赤芍、牛膝能够活血化瘀，以生新血；鸡血藤、络石藤、威灵仙、桂枝取藤茎类之意以通络止痛。川芎能够行气活血以防郁滞；黄连能够清热泻火、清久病化生之郁热。甘草能够调和诸药。黄芪桂枝取黄芪桂枝五物汤之意，以益气和血通络。

另外，通过现代研究表明，黄芪桂枝五物汤加减能够明显改善DPN临床症状，降低血清IL-6、TNF-α水平，提高神经传导速度及神经相关生长因子水平。人参皂苷，可以通过调节葡萄糖吸收、干预葡萄糖转运和/或葡萄糖处理、改变胰岛素分泌和结合等方式来改善机体高血糖现象。黄连素可以促进AMPK磷酸化，从而激活AMPK/GLUT4信号通路，促进细胞对葡萄糖的摄取能力，可有改善糖尿病胰岛素抵抗的作用，进而达到治疗糖尿病周围神经病变的目的。

本申请提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物及制备方法，下述以具体实施例的形式进行描述，但这并不限定本申请的保护范围。

实施例1

本申请实施例提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪50份、红参25份、丹参30份、赤芍30份、牛膝15份、鸡血藤30份、络石藤15份、威灵仙15份、生地20份、当归20份、枸杞子20份、黄连25份、川芎15份、甘草10份、桂枝10份。

基于上述本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，本申请实施例还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法包括：

S101：将黄芪、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝加入质量浓度为60-80％的乙醇中，回流提取两次，每次2小时，回流液过滤后合并为滤液a；其中，乙醇的加入量为黄芪、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝总重量的8倍。

S102：将红参加入质量浓度为60-80％的乙醇中，回流提取两次，每次2小时，回流液过滤后合并为滤液b；其中，乙醇的加入量为红参重量的8倍。

S103：滤液a、滤液b分别在温度为50℃的条件下减压浓缩，回收乙醇，浓缩形成稠膏a、稠膏b；

S104：稠膏a和稠膏b分别喷雾干燥、合并、粉碎为细粉、加入碳酸钙后，按照常规工艺制成各种剂型。

实施例2

本申请实施例提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪45份、红参20份、丹参25份、赤芍25份、牛膝10份、鸡血藤25份、络石藤10份、威灵仙10份、生地15份、当归15份、枸杞子15份、黄连20份、川芎10份、甘草5份、桂枝5份。

基于上述本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，本申请实施例还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法请参考实施例1。

实施例3

本申请实施例提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪55份、红参30份、丹参35份、赤芍35份、牛膝20份、鸡血藤35份、络石藤20份、威灵仙20份、生地25份、当归25份、枸杞子25份、黄连30份、川芎20份、甘草15份、桂枝15份。

基于上述本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，本申请实施例还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法请参考实施例1。

实施例4

本申请实施例提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪48份、红参22份、丹参28份、赤芍28份、牛膝10份、鸡血藤28份、络石藤12份、威灵仙12份、生地18份、当归18份、枸杞子18份、黄连20份、川芎10份、甘草8份、桂枝8份。

基于上述本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，本申请实施例还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法请参考实施例1。

实施例5

本申请实施例提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪52份、红参28份、丹参32份、赤芍32份、牛膝20份、鸡血藤32份、络石藤18份、威灵仙18份、生地22份、当归22份、枸杞子22份、黄连30份、川芎20份、甘草12份、桂枝12份。

基于上述本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，本申请实施例还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法请参考实施例1。

实施例6

本申请实施例提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，该中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪49份、红参26份、丹参28份、赤芍30份、牛膝18份、鸡血藤30份、络石藤17份、威灵仙16份、生地16份、当归20份、枸杞子20份、黄连24份、川芎14份、甘草9份、桂枝9份。

基于上述本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，本申请实施例还提供一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，该方法请参考实施例1。

为说明本申请实施例提供的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物能够用于治疗糖尿病周边神经病变，且具有良好的疗效，本申请实施例以实施例1所制备的中药组合物为例进行临床试验，具体试验过程及结果如下。

患者李某，女，年龄58岁，于2019年6月20日就诊。该患者有糖尿病病史12余年，平素服二甲双胍500mg日三次口服，阿卡波糖日三次餐食嚼服，血糖控制一直较平稳。4个月前因与人争执，致使情志不畅、心烦不安，空腹血糖升高至9-10mmol/L。随后出现双下肢麻木、刺痛、行走无力的症状。一周前因血糖控制不佳，于医院就诊。现证见：口渴、双下肢麻木、刺痛、下肢肌肉痿软无力、肌张力Ⅲ级、神疲乏力、少气懒言、心烦易怒、不思饮食、大便干燥、舌质暗、舌苔薄白、脉沉细数。采用实施例1的中药组合物进行治疗。服用14付药剂后，双下肢麻木、刺痛症状明显减轻，痿软无力症状有所缓解，空腹血糖控制在6-7mmol/L之间。中药组合物更改计量后，继续服用两月后症状基本消失，血糖控制良好。

由此说明，本申请实施例提供的中药组合物能够有效治疗糖尿病周边神经病变，且治疗效果好，疗程短，成本低廉，制备方法简单。

本领域技术人员在考虑说明书及实践这里发明的公开后，将容易想到本发明的其它实施方案。本申请旨在涵盖本发明的任何变型、用途或者适应性变化，这些变型、用途或者适应性变化遵循本发明的一般性原理并包括本发明未公开的本技术领域中的公知常识或惯用技术手段。说明书和实施例仅被视为示例性的，本发明的真正范围和精神由下面的权利要求指出。

应当理解的是，诸如“第一”和“第二”等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。本发明并不局限于上面已经描述的精确结构，并且可以在不脱离其范围进行各种修改和改变。本发明的范围仅由所附的权利要求来限制。

Claims (10)

1.一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备原料包括黄芪、红参、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝。

2.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪45-55份、红参20-30份、丹参25-35份、赤芍25-35份、牛膝10-20份、鸡血藤25-35份、络石藤10-20份、威灵仙10-20份、生地15-25份、当归15-25份、枸杞子15-25份、黄连20-30份、川芎10-20份、甘草5-15份、桂枝5-15份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪48-52份、红参22-28份、丹参28-32份、赤芍28-32份、牛膝10-20份、鸡血藤28-32份、络石藤12-18份、威灵仙12-18份、生地18-22份、当归18-22份、枸杞子18-22份、黄连20-30份、川芎10-20份、甘草8-12份、桂枝8-12份。

4.根据权利要求1所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备原料按照重量份数包括黄芪50份、红参25份、丹参30份、赤芍30份、牛膝15份、鸡血藤30份、络石藤15份、威灵仙15份、生地20份、当归20份、枸杞子20份、黄连25份、川芎15份、甘草10份、桂枝10份。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照不同的中药制剂方法制备为任何常规制剂。

6.一种用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括：

将黄芪、丹参、赤芍、牛膝、鸡血藤、络石藤、威灵仙、生地、当归、枸杞子、黄连、川芎、甘草、桂枝加入乙醇中，回流提取两次，每次2小时，回流液过滤后合并为滤液a；

将红参加入乙醇中，回流提取两次，每次2小时，回流液过滤后合并为滤液b；

所述滤液a、所述滤液b分别减压浓缩，形成稠膏a、稠膏b；

所述稠膏a和所述稠膏b分别喷雾干燥，合并、粉碎、加入辅料后，按照不同的中药制剂方法制备为任何常规制剂。

7.根据权利要求6所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇的质量浓度为60-80％。

8.根据权利要求6所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述滤液a制备过程中，所述乙醇的加入量为所述黄芪、所述丹参、所述赤芍、所述牛膝、所述鸡血藤、所述络石藤、所述威灵仙、所述生地、所述当归、所述枸杞子、所述黄连、所述川芎、所述甘草、所述桂枝总重量的8倍。

9.根据权利要求6所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述滤液b制备过程中，所述乙醇的加入量为所述红参重量的8倍。

10.根据权利要求6所述的用于治疗糖尿病周边神经病变的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述滤液a、所述滤液b分别在温度为50℃条件下浓缩，相对浓度均为1.25-1.35。