CN113081968A - 一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉及其制备方法，属于兽药技术领域。该口服凝胶粉包括如下组分：治疗畜禽疾病的药物、凝胶基质、增黏剂、镁盐、钾盐、钙盐、铵盐、淀粉。该口服凝胶粉能够弥补现有剂型在畜禽胃肠内滞留时间短、生物利用度不高和治疗效率低等缺陷，将其与水搅拌后，粘度适中，外观呈半固体果冻状，与饲料粉末或颗粒混合时可减少甚至杜绝粉尘的产生，且药物与饲料混合特别均匀，克服了现有兽药粉剂、散剂及预混剂在使用前的混合不均以及容易产生粉尘的弊端，为口服治疗畜禽疾病的有效、安全及环保提供了便利。其制备方法简单易操作，对设备要求不高，适合扩大化生产。

Description

一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉及其制备方法。
背景技术
随着我国畜牧业的快速发展，畜禽饲养规模也在迅速扩大。我国畜禽饲养品种繁多、规模较大，最为常见的有猪、羊、牛、鸡、鸭、鹅等。畜禽在饲养过程中，由于饲养环境、养殖措施、使用药物等不当因素，容易导致畜禽发生疾病，而畜禽疾病种类繁多，若不及时进行预防和控制，会给养殖户造成较大经济损失。
目前，常用的防控措施有优化养殖环境、定期免疫、合理用药等。在畜禽疾病治疗中，药物的针剂、片剂、粉剂、散剂及预混剂等常规剂型仍是目前临床常用类型。相对而言，口服给药较其他给药方式对畜禽的应激性较小以及更适合集约化养殖的群体给药。口服给药主要是将药物制剂直接投喂给畜禽或拌料、溶于水之后投喂给畜禽，经自由采食或饮水使药物在畜禽消化道内被吸收进入血液。由于大多数兽药在水中溶解性较差，其粉剂、散剂或预混剂仅能以拌料的方式给药，但存在药物混合不均、在畜禽胃肠内通过较快、生物利用度不高及治疗效率低等问题。同时，多数药物因半衰期较短而在畜禽体内维持时间较短，每日需多次给药以维持疗效，血药浓度容易出现“峰谷”现象，当血药浓度较低时不仅不产生治疗作用反而可能产生耐药性或耐受性，当血药浓度太高时可能达到中毒浓度甚至致死浓度而对畜禽有害。因此，急需一种能够弥补现有剂型在畜禽胃肠内滞留时间短、生物利用度不高和治疗效率低等缺陷的治疗畜禽疾病的药物新剂型。
发明内容
有鉴于此，针对现有兽药剂型较少，本发明的目的之一在于提供一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉；目的之二在于提供一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉的制备方法；目的之三在于提供以治疗畜禽疾病的口服凝胶粉制备口服凝胶的方法。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
1、一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，按质量百分比计，所述口服凝胶粉包括如下组分：治疗畜禽疾病的药物1-30％、凝胶基质0.2-2.5％、增黏剂0.1-1％、镁盐0.1-1.5％、钾盐0.3-2.5％、钙盐0.2-2.0％、铵盐0.2-3.0％、淀粉58-97％。
优选的，所述畜禽疾病为畜禽细菌性疾病或畜禽寄生虫病。
优选的，畜禽疾病为畜禽细菌性疾病时，所述治疗畜禽疾病的药物包括但不限于酰胺醇类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、半合成青霉素类、四环素类、多肽类抗生素、林可胺类、聚醚类离子载体抗生素、头孢菌素类、喹噁啉类或磺胺类中的一种。
优选的，所述酰胺醇类包括但不限于氟苯尼考或甲砜霉素中的一种；所述氟喹诺酮类包括但不限于恩诺沙星、环丙沙星、沙拉沙星、达氟沙星或二氟沙星中的一种；所述大环内酯类包括但不限于红霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、泰拉霉素、替米考星或吉他霉素中的一种；所述氨基糖苷类包括但不限于新霉素、安普霉素、大观霉素、庆大霉素或阿米卡星中的一种；所述半合成青霉素类包括但不限于阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林、苯唑西林或氯唑西林中的一种；所述四环素类包括但不限于土霉素、四环素、金霉素、多西环素、米诺环素或美他环素中的一种；所述多肽类抗生素包括但不限于粘菌素或多黏菌素B中的一种；所述林可胺类包括但不限于林可霉素；所述聚醚类离子载体抗生素包括但不限于盐霉素；所述头孢菌素类包括但不限于头孢噻呋、头孢喹肟、头孢唑林或头孢氨苄中的一种；所述喹噁啉类包括但不限于乙酰甲喹；所述磺胺类包括但不限于磺胺氯哒嗪钠、磺胺氯吡嗪钠或磺胺喹噁啉钠中的一种。
优选的，畜禽疾病为畜禽寄生虫病时，所述治疗畜禽疾病的药物包括但不限于驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药、抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药或抗滴虫药中的一种。
优选的，所述驱线虫药包括但不限于阿维菌素类、苯并咪唑类、咪唑并噻唑类或四氢嘧啶类中的一种；所述驱绦虫药包括但不限于吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁奈脒或溴羟苯酰苯胺中的一种；所述驱吸虫药包括但不限于硝氯酚、氯氰碘柳胺、硝碘酚腈、海托林或三氯苯达唑中的一种；所述抗球虫药包括但不限于莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素、拉沙菌素、马杜霉素、山度霉素、二硝托胺、尼卡巴嗪、氨丙啉、氯羟吡啶、氯苯胍、常山酮、地克珠利、妥曲珠利、磺胺喹噁啉或乙酰胺苯甲酯中的一种；所述抗锥虫药包括但不限于苏拉明、喹嘧胺、三氮脒或锥灭定中的一种；所述抗焦虫药包括但不限于双咪苯脲、间眯苯脲或硫酸喹啉脲中的一种；所述抗滴虫药包括但不限于甲硝唑或地美硝唑中的一种。
优选的，所述阿维菌素类包括但不限于伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素或依立菌素中的一种；所述苯并咪唑类包括但不限于噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑或丙噻苯咪唑中的一种；所述咪唑并噻唑类包括但不限于左咪唑或四咪唑中的一种；所述四氢嘧啶类包括但不限于双羟萘酸噻嘧啶、甲噻嘧啶或羟嘧啶中的一种。
优选的，所述凝胶基质包括但不限于海藻酸钠、果胶、明胶、结冷胶或卡拉胶中的至少一种；所述增黏剂包括但不限于卡波姆、壳聚糖或纤维素类衍生物中的至少一种。
优选的，所述纤维素类衍生物包括但不限于甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲纤维素或羧甲基纤维素钠中的至少一种。
优选的，所述镁盐包括但不限于氯化镁、硫酸镁、碳酸镁或磷酸氢镁中的至少一种；所述钾盐包括但不限于氯化钾、碳酸钾、硫酸钾或柠檬酸钾中的至少一种。
优选的，所述钙盐包括但不限于硫酸钙、碳酸钙、磷酸钙、碳酸氢钙、磷酸氢钙或氯化钙中的至少一种；所述铵盐包括但不限于硫酸铵、柠檬酸铵或磷酸铵中的至少一种。
2、所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉的制备方法，所述方法如下：
按质量百分比分别称取干燥后的凝胶基质、增黏剂、镁盐、钾盐、钙盐、铵盐和淀粉，再称取治疗畜禽疾病的药物，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
优选的，所述凝胶基质和增黏剂干燥至含水量在8％以内；所述镁盐、钾盐、钙盐和铵盐干燥至含水量在6％以内；所述淀粉干燥至含水量在7％以内。
优选的，所述凝胶基质和增黏剂于55-60℃干燥至含水量在8％以内；所述镁盐、钾盐、钙盐和铵盐于70-80℃干燥至含水量在6％以内；所述淀粉于70-80℃干燥至含水量在7％以内。
3、以所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉制备口服凝胶的方法，所述方法如下：
按质量比1:8-12，将治疗畜禽疾病的口服凝胶粉加入温度为20-35℃的水中，搅拌3-5min后静置10-20min，即可。
本发明的有益效果在于：本发明提供了一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉及其制备方法，该口服凝胶粉能够弥补现有剂型在畜禽胃肠内滞留时间短、生物利用度不高和治疗效率低等缺陷，将其与水搅拌后，粘度适中，外观呈半固体果冻状，与饲料粉末或颗粒混合时可减少甚至杜绝粉尘的产生，且药物与饲料混合特别均匀，克服了现有兽药粉剂、散剂及预混剂在使用前的混合不均以及容易产生粉尘的弊端，为口服治疗畜禽疾病的有效、安全及环保提供了便利。且该口服凝胶粉可掩盖某些抗菌药物的苦味、异味，提高抗菌药物的适口性、顺应性。其制备方法简单易操作，对设备要求不高，适合扩大化生产。
该口服凝胶粉中，通过合理控制凝胶基质与镁盐、钾盐、钙盐和铵盐的用量配比，使凝胶基质与镁盐、钾盐、钙盐和铵盐经离子交换引起凝胶基质分子链的缠结及分子间出现离子、氢键、疏水相互作用，从而形成网络结构递药系统，具有该网络结构的凝胶可与畜禽胃肠黏膜表面产生紧密接触，其分子链段嵌入细胞间隙或与黏液中的粘性链段互相穿透，通过机械嵌合、共价键、静电吸引力、范德华力等综合作用与黏膜紧密结合在一起，从而产生生物粘附现象，并可维持较长时间，同时通过合理控制凝胶基质与增黏剂的用量配比，有助于改善凝胶基质分子的空间结构和流变力学等物理化学性质，提高口服凝胶粉中治疗畜禽疾病的药物与黏膜的粘附力，进一步延长药物在畜禽胃肠道内(尤其在发生胃炎、肠炎的黏膜病灶处)的滞留时间，最终有助于增强胃肠难吸收类抗菌药物(如硫酸新霉素)治疗细菌性肠炎痢疾的效果或提高胃肠难吸收类抗寄生虫药物(如芬苯达唑、双羟萘酸噻嘧啶)驱除胃肠道线虫等的疗效，又可提高胃肠易吸收类抗菌药物(如氟苯尼考等)或易吸收类抗寄生虫药物(如阿维菌素类、阿苯达唑)的生物利用度，还可掩盖某些药物的苦味、异味，提高药物的适口性、顺应性。且相较于使用单一的阳离子盐类，可强化多种盐类离子与凝胶基质分子的静电、氢键作用。
本发明的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本发明的实践中得到教导。本发明的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作优选的详细描述，其中：
图1为实施例1中氟苯尼考口服凝胶粉的形貌图；
图2为以实施例1中氟苯尼考口服凝胶粉制成的半固态氟苯尼考口服凝胶的形貌图；
图3为实施例8中两组血药浓度-时间曲线图。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
实施例1
氟苯尼考口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：氟苯尼考10％，海藻酸钠1.0％，壳聚糖0.2％，硫酸镁0.5％，氯化钾0.8％，硫酸钙0.5％，硫酸铵0.1％，淀粉86.9％。
制备方法如下：
(1)将海藻酸钠和壳聚糖于60℃干燥至含水量在8％以内，将硫酸镁、氯化钾、硫酸钙和硫酸铵于75℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于70℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的海藻酸钠、壳聚糖、硫酸镁、氯化钾、硫酸钙、硫酸铵和淀粉，再称取氟苯尼考，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可，其形貌如图1所示。
将实施例1中氟苯尼考口服凝胶粉按质量比1:9，加入温度为20℃的水中，搅拌5min后静置15min，获得半固态氟苯尼考口服凝胶，该口服凝胶形貌如图2所示，可知口服凝胶表面光滑，呈乳白色果冻状。
实施例2
甲砜霉素口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：甲砜霉素5％，明胶1.5％，卡波姆0.5％，氯化镁0.2％，硫酸钾0.4％，碳酸氢钙1.5％，硫酸铵0.1％，淀粉90.8％。
制备方法如下：
(1)将明胶和卡波姆于55℃干燥至含水量在8％以内，将氯化镁、硫酸钾、碳酸氢钙和硫酸铵于70℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于75℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的明胶、卡波姆、氯化镁、硫酸钾、碳酸氢钙、硫酸铵和淀粉，再称取甲砜霉素，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
实施例3
硫酸粘菌素口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：硫酸粘菌素10％，果胶2％，羟丙甲纤维素1％，氯化镁0.5％，氯化钾0.3％，碳酸钙0.6％，磷酸铵0.2％，淀粉85.4％。
制备方法如下：
(1)将果胶和羟丙甲纤维素于57℃干燥至含水量在8％以内，将氯化镁、氯化钾、碳酸钙和磷酸铵于80℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于75℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的果胶、羟丙甲纤维素、氯化镁、氯化钾、碳酸钙、磷酸铵和淀粉，再称取硫酸粘菌素，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
实施例4
阿莫西林口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：阿莫西林10％，结冷胶0.6％，羧甲基纤维素钠0.8％，磷酸氢镁0.5％，碳酸钾0.3％，磷酸氢钙0.8％，柠檬酸铵0.3％，淀粉86.7％。
制备方法如下：
(1)将结冷胶和羧甲基纤维素钠于60℃干燥至含水量在8％以内，将磷酸氢镁、碳酸钾、磷酸氢钙和柠檬酸铵于75℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于80℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的结冷胶、羧甲基纤维素钠、磷酸氢镁、碳酸钾、磷酸氢钙、柠檬酸铵和淀粉，再称取阿莫西林，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
实施例5
硫酸新霉素口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：硫酸新霉素5.0％，卡拉胶1.4％，乙基纤维素0.4％，碳酸镁0.2％，柠檬酸钾0.1％，磷酸钙0.7％，磷酸铵0.2％，淀粉92.0％。
制备方法如下：
(1)将卡拉胶和乙基纤维素于55℃干燥至含水量在8％以内，将碳酸镁、柠檬酸钾、磷酸钙和磷酸铵于70℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于70℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的卡拉胶、乙基纤维素、碳酸镁、柠檬酸钾、磷酸钙、磷酸铵和淀粉，再称取硫酸新霉素，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
实施例6
芬苯达唑口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：芬苯达唑5.0％，卡拉胶1.4％，乙基纤维素0.4％，碳酸镁0.2％，柠檬酸钾0.1％，磷酸钙0.7％，磷酸铵0.2％，淀粉92.0％。
制备方法如下：
(1)将卡拉胶和乙基纤维素于60℃干燥至含水量在8％以内，将碳酸镁、柠檬酸钾、磷酸钙和磷酸铵于75℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于70℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的卡拉胶、乙基纤维素、碳酸镁、柠檬酸钾、磷酸钙、磷酸铵和淀粉，再称取芬苯达唑，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
实施例7
阿苯达唑口服凝胶粉，按质量百分比计，该口服凝胶粉包括如下组分：阿苯达唑5％，明胶1.5％，卡波姆0.5％，氯化镁0.2％，硫酸钾0.4％，碳酸氢钙1.5％，硫酸铵0.1％，淀粉90.8％。
制备方法如下：
(1)将明胶和卡波姆于60℃干燥至含水量在8％以内，将氯化镁、硫酸钾、碳酸氢钙和硫酸铵75℃干燥至含水量在6％以内，将淀粉于70℃干燥至含水量在7％以内；
(2)按质量百分比分别称取干燥后的明胶、卡波姆、氯化镁、硫酸钾、碳酸氢钙、硫酸铵和淀粉，再称取阿苯达唑，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
对比例1
与实施例2的区别在于，不含有氯化镁，淀粉含量为91％。
对比例2
与实施例2的区别在于，不含氯化镁、硫酸钾和硫酸铵，淀粉含量为91.5％。
对比例3
与实施例5的区别在于，不含乙基纤维素，淀粉含量为92.4％。
实施例8
本发明中口服凝胶粉在鸡体内的药代动力学测试
取健康鸡12只，随机分为两组，分别标记为实验组和对照组。
实验组：将实施例1中氟苯尼考口服凝胶粉按照前述方法制成半固态氟苯尼考口服凝胶，以氟苯尼考计按30mg/kg剂量给鸡灌胃该口服凝胶，实施鸡的药代动力学试验。
对照组：以氟苯尼考计按30mg/kg剂量给鸡灌胃普通氟苯尼考粉(按照中国兽药典2015年版收载的“氟苯尼考粉”标准，由氟苯尼考与无水葡萄糖配制而成，含10％氟苯尼考，下同)，实施鸡的药代动力学试验。
实验组与对照组的血药浓度随时间变化情况见表1，药代动力学参数见表2，血药浓度-时间曲线如图3所示。
表1实验组与对照组的血药浓度随时间变化情况(μg·mL-1)
Figure BDA0003010378510000071
表2实验组与对照组的药代动力学参数
Figure BDA0003010378510000081
注：T1/2：半衰期；Tmax：达峰时间；Cmax：达峰浓度；AUC：药-时曲线下面积；CL/F：药物总清除率；Vz/F：表观分布容积；MRT：平均滞留时间；*表示差异显著(P<0.05)，**表示差异极显著(P<0.01)，未标表示差异不显著(P>0.05)。
由表1、表2和图3可知，实验组半固态氟苯尼考口服凝胶的Cmax和AUC分别显著(p<0.05)、极显著(p<0.01)高于对照组的普通氟苯尼考粉；氟苯尼考口服凝胶的相对生物利用度为162.8％；以氟苯尼考对鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、禽巴氏杆菌以及对耐氯霉素、甲砜霉素、多西环素的耐药菌株等禽类常见病原菌的MIC为0.2-1.6μg/mL计，氟苯尼考口服凝胶的活性成分在鸡体内的维持时间为12h，比普通氟苯尼考粉维持时间8h更长。以上结果表明，氟苯尼考口服凝胶在鸡的胃肠内发生一定程度的粘附、滞留和缓释作用，虽达峰时间有所延迟(p>0.05)，但达峰浓度更高、有效血药浓度维持时间更长，也因其粘附、滞留作用避免了口服凝胶快速通过较短的鸡小肠(鸡的固有生理特点)从而促进氟苯尼考在小肠内吸收更多、更彻底，表现出较高的生物利用度和可预测的较好临床疗效。
实施例9
以本发明中口服凝胶粉制成的半固态凝胶的力学性能测试
弹性模量是衡量物体抵抗弹性变形能力大小的尺度，反映了凝胶中原子、离子或分子之间的键合强度，利用流变法测定半固态凝胶的弹性模量，以反映凝胶的力学性能。
分别将实施例2、对比例1和对比例2中凝胶粉按质量比1:12，加入温度为35℃的水中，搅拌3min后静置10min，获得三种半固态甲砜霉素口服凝胶，分别将三种甲砜霉素口服凝胶置于流变仪上(平行板夹具，直径25mm)，空隙(Gap)值设为1mm，频率设为1Hz，进行应力-应变曲线测定，每种凝胶测定6次，取最大应力值为凝胶样品的弹性模量，并做好记录，结果见表3。
表3三种半固态甲砜霉素口服凝胶弹性模量测试结果
Figure BDA0003010378510000091
由表3可知，实施例2半固态甲砜霉素口服凝胶的弹性模量远高于对比例1和对比例2半固态甲砜霉素口服凝胶的弹性模量；对比例1半固态甲砜霉素口服凝胶的弹性模量也高于对比例2半固态甲砜霉素口服凝胶的弹性模量。该结果显示相较于单一的阳离子盐类，加入一定比例的多种盐类阳离子可改善凝胶的空间结构和弹性力学性质，使其具有良好的机械性能，能够加载某些药物制备成高分子凝胶递药系统。
实施例10
本发明中口服凝胶粉在小鼠肠道内的生物粘附性测试
取昆明小鼠18只，体重为20g左右，禁食不禁水24h后，随机分为三组，分别标记为实验组、对照组和空白组。
实验组：凝胶粉、炭末和水的配制质量比为1:1:10，将实施例5的硫酸新霉素口服凝胶粉1份和炭末1份，加入温度为25℃的水10份中，搅拌3min后静置20min，得半固态氟苯尼考口服凝胶，按小鼠体重每10g灌胃制得的凝胶0.1g，最后用水0.2mL冲洗胃导管及食道，20min后，脱颈椎处死小鼠，打开腹腔，分离肠系膜，剪取从幽门端至回盲部的肠管，置于白色搪瓷盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为小肠总长度、从幽门至炭末前沿的距离作为炭末在肠内推进距离，按照公式(1)计算肠推进率。
对照1组：按照实验组相同的灌胃方法，但把实施例5的硫酸新霉素口服凝胶粉替换为对比例3的硫酸新霉素口服凝胶粉。
对照2组：按质量比1:19，取硫酸新霉素1份加入淀粉19份混匀，得普通硫酸新霉素粉，按照实验组相同的灌胃方法，但把实施例5的硫酸新霉素口服凝胶粉替换为普通硫酸新霉素粉。
Figure BDA0003010378510000092
三组小鼠的小肠推进实验结果见表4。
表4三组小鼠的小肠推进实验结果
Figure BDA0003010378510000101
注：*表示差异显著(P<0.05)，**表示差异极显著(P<0.01)。
由表4可知，三组小鼠的肠推进率，实验组极显著低于对照2组(P<0.01)，对照1组显著低于对照2组(P<0.05)，实验组与对照1组之间差异显著(P<0.05)。以上结果表明，本发明所制备的硫酸新霉素口服凝胶粉在小鼠小肠内能产生良好的生物粘附作用，而添加增黏剂(实验组)可进一步延长硫酸新霉素在小鼠小肠内的滞留时间，提高了硫酸新霉素在小肠黏膜发生炎症、溃疡等病灶部位的药物浓度，可望对细菌性肠炎、痢疾产生良好的治疗效果。
实施例11
本发明口服凝胶粉中辅料用量筛选
在固定氟苯尼考用量为10％或硫酸新霉素用量为5％的情况下，对凝胶基质、增黏剂、镁盐、钾盐、钙盐和铵盐的用量(％)设计成低、中、高3个梯度，淀粉则添加至规定量(类似于定容)，10％氟苯尼考口服凝胶粉的处方设计分别为处方1-3，5％硫酸新霉素口服凝胶粉处方设计分别为处方4-6(见表5)，按照上述方法测定各组合的相对生物利用度、肠推进率和弹性模量共3个指标，开展治疗畜禽疾病的口服凝胶粉中辅料用量筛选，结果见表6。
表5治疗畜禽疾病的口服凝胶粉处方设计
Figure BDA0003010378510000102
Figure BDA0003010378510000111
表6治疗畜禽疾病的口服凝胶粉辅料用量筛选结果
Figure BDA0003010378510000112
从表6可见，在固定氟苯尼考或硫酸新霉素用量情况下，以相对生物利用度、肠推进率和弹性模量为综合考察指标，对处方1-6进行分析、评价，结果以处方2和处方5的综合评价最好，最后得到抗菌药物凝胶粉辅料的最佳比例为：凝胶基质0.2-2.5％、增黏剂0.1-1.0％、镁盐0.1-1.5％、钾盐0.3-2.5％、钙盐0.2-2.0％、铵盐0.2-3.0％、淀粉58-97％。需要说明的是，硫酸新霉素凝胶粉处方4-6，因口服后凝胶中的硫酸新霉素几乎不被胃肠吸收进入血液，故未测定相对生物利用度指标。
最后说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，按质量百分比计，所述口服凝胶粉包括如下组分：治疗畜禽疾病的药物1-30％、凝胶基质0.2-2.5％、增黏剂0.1-1％、镁盐0.1-1.5％、钾盐0.3-2.5％、钙盐0.2-2.0％、铵盐0.2-3.0％、淀粉58-97％。
2.如权利要求1所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，所述畜禽疾病为畜禽细菌性疾病或畜禽寄生虫病。
3.如权利要求2所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，畜禽疾病为畜禽细菌性疾病时，所述治疗畜禽疾病的药物包括但不限于酰胺醇类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、半合成青霉素类、四环素类、多肽类抗生素、林可胺类、聚醚类离子载体抗生素、头孢菌素类、喹噁啉类或磺胺类中的一种。
4.如权利要求2所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，畜禽疾病为畜禽寄生虫病时，所述治疗畜禽疾病的药物包括但不限于驱线虫药、驱绦虫药、驱吸虫药、抗球虫药、抗锥虫药、抗焦虫药或抗滴虫药中的一种。
5.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，所述凝胶基质包括但不限于海藻酸钠、果胶、明胶、结冷胶或卡拉胶中的至少一种；所述增黏剂包括但不限于卡波姆、壳聚糖或纤维素类衍生物中的至少一种。
6.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，所述镁盐包括但不限于氯化镁、硫酸镁、碳酸镁或磷酸氢镁中的至少一种；所述钾盐包括但不限于氯化钾、碳酸钾、硫酸钾或柠檬酸钾中的至少一种。
7.如权利要求1-4任一项所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉，其特征在于，所述钙盐包括但不限于硫酸钙、碳酸钙、磷酸钙、碳酸氢钙、磷酸氢钙或氯化钙中的至少一种；所述铵盐包括但不限于硫酸铵、柠檬酸铵或磷酸铵中的至少一种。
8.权利要求1-7任一项所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉的制备方法，其特征在于，所述方法如下：
按质量百分比分别称取干燥后的凝胶基质、增黏剂、镁盐、钾盐、钙盐、铵盐和淀粉，再称取治疗畜禽疾病的药物，粉碎、混匀、过筛、分装、密封，即可。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述凝胶基质和增黏剂干燥至含水量在8％以内；所述镁盐、钾盐、钙盐和铵盐干燥至含水量在6％以内；所述淀粉干燥至含水量在7％以内。
10.以权利要求1-7任一项所述的一种治疗畜禽疾病的口服凝胶粉制备口服凝胶的方法，其特征在于，所述方法如下：
按质量比1:8-12，将治疗畜禽疾病的口服凝胶粉加入温度为20-35℃的水中，搅拌3-5min后静置10-20min，即可。
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