CN113075306B - 一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法 - Google Patents

一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113075306B
CN113075306B CN202110231240.2A CN202110231240A CN113075306B CN 113075306 B CN113075306 B CN 113075306B CN 202110231240 A CN202110231240 A CN 202110231240A CN 113075306 B CN113075306 B CN 113075306B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pantoprazole sodium
mobile phase
solution
edetate disodium
disodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110231240.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113075306A (zh
Inventor
唐咏群
黄锡伟
黄秀梅
胡铮
田欣欣
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Kingfriend Biochemical Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Nanjing Kingfriend Biochemical Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Kingfriend Biochemical Pharmaceutical Co ltd filed Critical Nanjing Kingfriend Biochemical Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202110231240.2A priority Critical patent/CN113075306B/zh
Publication of CN113075306A publication Critical patent/CN113075306A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113075306B publication Critical patent/CN113075306B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/64—Electrical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法，它包括如下步骤：将依地酸二钠对照品和泮托拉唑钠待测品用蒸馏水溶解和/或稀释，分别制成依地酸二钠对照品溶液和泮托拉唑钠供试品溶液，采用高效液相色谱和电化学检测器进行分析，然后以外标法计算泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量。本发明提供的检测方法，解决了现有技术中样品前处理复杂、系统稳定性差、基线噪音大的缺点；具有操作简单、重复性好、专属性强等优点，有利于实验室大量样品的快速、准确地分析。

Description

一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法
技术领域
本发明属于制药技术领域，具体涉及一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法。
背景技术
泮托拉唑钠，化学名：5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑钠盐倍半水合物，分子式：C16H14F2N3NaO4S·1.5H2O，分子量：432.37，其结构式为：
Figure BDA0002958296610000011
注射用泮托拉唑钠，英文名Pantoprazole Sodium for Injection，又名泰美尼克或潘妥洛克，通常为一水化合物或倍半水化合物。1994年，由德国百克顿(BydGulden)公司首先研制成功并在南非上市，至今己在美国、英国、德国等二十多个国家获准上市。近些年来，质子泵抑制剂(PPI)已成为胃溃疡系统疾病治疗的主流药物，泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后上市的第三代质子泵抑制剂。泮托拉唑钠为苯并咪唑类衍生物，其靶位专一性良好，能够特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制质子泵抑制剂即H+-K+-ATP酶的活性，从而有效抑制胃酸的分泌。临床上适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性溃疡等引起的急性上消化道出血。常见不良反应为偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。大剂量使用时可出现心律不齐、转氨酶升高、肾功能改变、粒细胞降低等。
由于泮托拉唑钠容易与金属离子相互作用发生水解反应，影响了产品制备过程中以及在使用过程中的稳定性，因此需要在配方中加入金属离子螯合剂依地酸二钠以提高产品的稳定性。由于依地酸二钠无紫外吸收基团，目前大多采用三氯化铁或硫酸铜等络合剂显色后，采用紫外检测器进行含量测定，该方法需要对对照品溶液和供试品溶液进行一系列络合前处理，前处理过程干扰因素较多，易引入较大的测定误差；也有采用蒸发光散射检测器(ELSD)直接测定依地酸二钠含量，但依地酸二钠在ELSD上检测灵敏度较低，且易受外界条件干扰，产生较大基线，引入较大的测定误差。
由于上述方法存在这些缺点，研究一种专属性强、重复性好、简单快速的检测泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的方法显得尤为重要。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法，不需要对对照品和供试品进行复杂的前处理，待测溶液配制简单，具有专属性强，重复性好等优点。
本发明的技术方案如下：
一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法，它包括如下步骤：将依地酸二钠对照品和泮托拉唑钠待测品用蒸馏水溶解和/或稀释，分别制成依地酸二钠对照品溶液和泮托拉唑钠供试品溶液，采用高效液相色谱和电化学检测器进行分析，然后以外标法计算泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量；其中，高效液相色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶作为色谱柱；以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为醋酸铵水溶液，流动相B为有机相，检测器为电化学检测器；所述梯度洗脱的过程如下：(1)在0-5分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10不变；(2)在5-5.01分钟内，流动相A和流动相B的体积比由90:10匀速渐变至10:90；(3)在5.01-15分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持10:90不变；(4)在15-15.01分钟内，流动相A和流动相B的体积比由10:90匀速渐变至90:10；(5)在15.01-25分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10不变。具体的梯度洗脱程序如表1所示。
表1梯度洗脱程序
Figure BDA0002958296610000021
在色谱分析时，选择色谱柱和流动相后，需要确定洗脱过程是等度洗脱或是梯度洗脱，并在洗脱过程中，流动相A和流动相B的比例，都会影响分析物在色谱柱上的响应，以及主峰后杂质峰会不会干扰主峰的分析。采用本发明的检测方法，在梯度洗脱时，对流动相A和流动相B中的比例需要严格控制。
对于本发明而言，待测样品泮托拉唑钠，可以但不局限于注射用泮托拉唑钠或泮托拉唑钠注射液。在采用高效液相色谱检测泮托拉唑钠中依地酸二钠含量时，通过选择特定的流动相、对照品和供试品溶液的配制方式以及检测器，并优化梯度洗脱过程，不需要对对照品和供试品进行复杂的前处理，待测溶液配制简单，检测器稳定性好，专属性强，重复性好，可以简单快速的检测泮托拉唑钠中依地酸二钠的含量。
在一种优选方案中，电化学检测器(ECD)的检测电位为0.2～0.6V，可以但不局限于0.2V、0.3V、0.4V、0.5V或0.6V，为了取得更好的效果，电化学检测器(ECD)的检测电位为0.4V。
对于本发明而言，流动相A为醋酸铵水溶液，在一种优选方案中，流动相A中醋酸铵的浓度为0.05％～0.5％w/v，可以但不局限于0.05％w/v、0.08％w/v、0.1％w/v、0.12％w/v、0.15％w/v、0.18％w/v、0.2％w/v、0.25％w/v、0.3％w/v、0.4％w/v或0.5％w/v。为了实现更好的效果，进一步优选为0.1％～0.2％w/v。
流动相B为有机相，可以但不局限于甲醇或乙腈，为了实现更好的效果，流动相B为乙腈。
本发明以十八烷基键合硅胶作为色谱柱，在一种优选方案中，色谱柱为AlltimaC18，进一步优选地，色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。即，Alltima C18(4.6×250mm，5μm)。
采用本发明的检测方法，其高效液相色谱条件还包括：
柱温为35～45℃，优选为40℃。
流速为0.8～1.2mL/min；优选为1.0mL/min。
进样量为10～50μL；例如，10μL、20μL或30μL，优选为20μL。
在一种优选方案中，依地酸二钠对照品溶液中依地酸二钠的浓度为0.06～0.10mg/mL，优选为0.08mg/mL。
在一种优选方案中，泮托拉唑钠供试品溶液(注射用泮托拉唑钠供试品溶液或泮托拉唑钠注射液供试品溶液)中依地酸二钠的浓度为0.06～0.10mg/mL，优选为0.08mg/mL。
采用本发明的方法检测泮托拉唑钠中依地酸二钠含量时，泮托拉唑钠可以为注射用泮托拉唑钠和/或泮托拉唑钠注射液，包括配制如下溶液：
依地酸二钠对照品溶液按照如下方法配制：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液按照如下方法配制：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
采用本发明的技术方案，优势如下：
本发明提供的泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法，解决了现有技术中对注射用泮托拉唑钠和/或泮托拉唑钠注射液中依地酸二钠的含量进行检测时，待测样品前处理复杂、系统稳定性差、基线噪音大的缺点。
与三氯化铁或硫酸铜等络合剂显色后，采用紫外检测器进行检测的方法相比，ECD检测器为通用型检测器，不需要对对照品和供试品进行复杂的前处理，样品配制方式简单；与蒸发光散射检测器(ELSD)相比，检测器稳定性好，专属性强，重复性好。
附图说明
图1是实施例4中依地酸二钠对照品溶液的色谱图；其中，1对应的出峰时间为3.818，2对应的出峰时间为4.267，3对应的出峰时间为5.133；
图2是实施例4中注射用泮托拉唑钠供试品溶液的色谱图；其中，1对应的出峰时间为3.818，2对应的出峰时间为4.24 5，3对应的出峰时间为5.143；
图3是实施例4中泮托拉唑钠注射液供试品溶液的色谱图；其中，1对应的出峰时间为3.798，2对应的出峰时间为5.257。
具体实施方式
在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。
在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。
对比例1
色谱条件：
检测器：紫外检测器(UV)；色谱柱：Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(15:85，v/v，用磷酸调节pH至2.5±0.1)；流速：1.0mL/min；检测波长：255nm；柱温：35℃；进样量：50μL；洗脱方式：等度洗脱。
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各20μL。具体结果如下表2：
表2实验数据
名称 峰面积 依地酸二钠含量
对照品溶液 1360523 —
注射用泮托拉唑钠供试品溶液 1063929 78％
泮托拉唑钠注射液供试品溶液 1080255 79％
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表2可知，对照品溶液中的依地酸二钠色谱峰面积较两个供试品溶液中依地酸二钠峰面积均大21％，注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为78％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为79％，离目标含量100％差异较大，本对比例无法准确测定两个供试品中依地酸二钠含量。
对比例2
色谱条件：
检测器：蒸发光散射检测器(ELSD)；色谱柱：Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流动相：乙腈-醋酸铵缓冲液(10:90，v/v)；流速：0.6mL/min，柱温：35℃；进样量：50μL；洗脱方式：等度洗脱；漂移管温度：100℃；载气流速：2.0mL/min。
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各50μL。具体结果如下表3：
表3实验数据
名称 峰面积 峰面积RSD 依地酸二钠含量
对照品溶液 236 10％ —
注射用泮托拉唑钠供试品溶液 210 — 89％
泮托拉唑钠注射液供试品溶液 269 — 114％
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表3可知，对照品溶液连续进样5针，峰面积RSD为10％；注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为89％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为114％。本对比例中色谱图的基线噪音较大，重复性较差，无法准确测定两个供试品中依地酸二钠含量。
对比例3
色谱条件：
检测器：电化学检测器(ECD)，检测电位为0.4V；Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流动相：乙腈-醋酸铵缓冲液(10：90，v/v)；流速：1.0mL/min；柱温：40℃；进样量20μL；洗脱方式：等度洗脱。
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各20μL。具体结果如下表4：
表4实验数据
名称 峰面积 峰面积RSD 依地酸二钠含量
对照品溶液 156 5％ —
注射用泮托拉唑钠供试品溶液 165 — 106％
泮托拉唑钠注射液供试品溶液 145 — 93％
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表4可知，对照品溶液中依地酸二钠在3min左右出峰，对照品溶液连续进样5针，峰面积RSD为5％，注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为106％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为93％。且两个供试品溶液中泮托拉唑钠色谱峰出峰较晚，样品运行时间过长(超过50min，若泮托拉唑峰不洗脱出来，则会富集在色谱柱中，影响色谱柱使用寿命)。本对比例的检验效率较低，含量结果准确性也不好。
实施例1
色谱条件：
检测器：电化学检测器(ECD)，检测电位为0.4V；色谱柱：Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流速：1.0mL/min；柱温：45℃；进样量20μL。
流动相A：0.10％(w/v)醋酸铵水溶液，流动相B：乙腈。梯度洗脱程序如下：
Figure BDA0002958296610000071
Figure BDA0002958296610000081
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各20μL。具体结果如下表5：
表5实验数据
名称 峰面积 峰面积RSD 依地酸二钠含量
对照品溶液 146 3％ —
注射用泮托拉唑钠供试品溶液 142 — 97％
泮托拉唑钠注射液供试品溶液 149 — 102％
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表5可知，对照品溶液中依地酸二钠在3min左右出峰，对照品溶液中依地酸二钠理论塔板数为3000，对照品溶液连续进样5针，峰面积RSD为3％，注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为97％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为102％。本实施例可用于供试品溶液中依地酸二钠准确测定。
实施例2
色谱条件：
检测器：电化学检测器(ECD)，检测电位为0.4V；色谱柱：Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流速：1.0mL/min；柱温：40℃；进样量20μL。
流动相A：0.20％(w/v)醋酸铵水溶液，流动相B：乙腈。梯度洗脱程序如下：
Figure BDA0002958296610000091
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各20μL。具体结果如下表6：
表6实验数据
名称 峰面积 峰面积RSD 依地酸二钠含量
对照品溶液 153 3％ —
注射用泮托拉唑钠供试品溶液 150 — 98％
泮托拉唑钠注射液供试品溶液 159 — 104％
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表6可知，对照品溶液中依地酸二钠在3.5min左右出峰，对照品溶液中依地酸二钠计算理论塔板数为3000，对照品溶液连续进样5针，峰面积RSD为3％，注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为98％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为104％。本实施例可用于供试品溶液中依地酸二钠准确测定。
实施例3
色谱条件：
检测器：电化学检测器(ECD)，检测电位为0.4V；色谱柱：Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流速：1.0mL/min；柱温：35℃；进样量20μL。
流动相A：0.15％(w/v)醋酸铵水溶液，流动相B：乙腈。梯度洗脱程序如下：
Figure BDA0002958296610000101
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各20μL。具体结果如下表7：
表7实验数据
名称 峰面积 峰面积RSD 依地酸二钠含量
对照品溶液 163 2％ —
注射用泮托拉唑钠供试品溶液 166 — 102％
泮托拉唑钠注射液供试品溶液 161 — 99％
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表7可知，对照品溶液中依地酸二钠在4min左右出峰，对照品溶液中依地酸二钠计算理论塔板数为3000，对照品溶液连续进样5针，峰面积RSD为2％，注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为102％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为99％。本实施例可用于供试品溶液中依地酸二钠准确测定。
实施例4
色谱条件：
检测器：电化学检测器(ECD)，检测电位为0.4V；色谱柱：Alltima C18，4.6×250mm，5μm；流速：1.0mL/min；柱温：40℃；进样量20μL。
流动相A：0.15％(w/v)醋酸铵水溶液，流动相B：乙腈。梯度洗脱程序如下：
Figure BDA0002958296610000111
实验步骤：
依地酸二钠对照品溶液：准确称取依地酸二钠对照品约50mg，置100mL容量瓶中，加入蒸馏水溶解并定容，得到依地酸二钠对照品储备液；精密移取依地酸二钠对照品储备液8.0mL置50mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，混匀即得。
注射用泮托拉唑钠供试品溶液：将注射用泮托拉唑钠粉末(按标示量计，使依地酸二钠的含量为2mg)，转移至25mL容量瓶中，加入5mL蒸馏水溶解粉末，再加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，继续加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
泮托拉唑钠注射液供试品溶液：取泮托拉唑钠注射液适量(根据配方计算，使依地酸二钠的含量为2mg)，置25mL容量瓶中，加入5％硫酸铜溶液1.0mL，轻轻振摇，再加入蒸馏水稀释至刻度，摇匀即得。
依地酸二钠含量的检测：分别向高效液相色谱仪中注入依地酸二钠对照品溶液、注射用泮托拉唑钠供试品溶液、泮托拉唑钠注射液供试品溶液各20μL。具体结果如下表8：
表8实验数据
Figure BDA0002958296610000112
Figure BDA0002958296610000121
备注：对照品溶液的峰面积为平均峰面积。
由表8可知，对照品溶液中依地酸二钠在3.8min左右出峰，对照品溶液中依地酸二钠计算理论塔板数为5000，对照品溶液连续进样，峰面积RSD为1％，注射用泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量为99％，泮托拉唑钠注射液供试品溶液中依地酸二钠含量为100％。本实施例可用于供试品溶液中依地酸二钠准确测定，专属性、重复性良好。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (17)

1.一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法，其特征在于，它包括如下步骤：将依地酸二钠对照品和泮托拉唑钠待测品用蒸馏水溶解和/或稀释，分别制成依地酸二钠对照品溶液和泮托拉唑钠供试品溶液，采用高效液相色谱和电化学检测器进行分析，然后以外标法计算泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠含量；其中，高效液相色谱条件包括：以十八烷基键合硅胶作为色谱柱；以流动相A和流动相B为混合流动相进行梯度洗脱，所述流动相A为醋酸铵水溶液，流动相B为乙腈，检测器为电化学检测器；所述梯度洗脱的过程如下：（1）在0-5分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10不变；（2）在5-5.01分钟内，流动相A和流动相B的体积比由90:10匀速渐变至10:90；（3）在5.01-15分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持10:90不变；（4）在15-15.01分钟内，流动相A和流动相B的体积比由10:90匀速渐变至90:10；（5）在15.01-25分钟内，流动相A和流动相B的体积比保持90:10不变。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述电化学检测器的检测电位为0.2~0.6 V。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述电化学检测器的检测电位为0.4V。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中醋酸铵的浓度为0.05%~0.5% w/v。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述流动相A中醋酸铵的浓度为0.1%~0.2% w/v。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为Alltima C18。
7.根据权利要求6所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的长度为250 mm ，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述依地酸二钠对照品溶液中依地酸二钠的浓度为0.06~0.10mg/mL。
9.根据权利要求8所述的检测方法，其特征在于，所述依地酸二钠对照品溶液中依地酸二钠的浓度为0.08mg/mL。
10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠的浓度为0.06~0.10mg/mL。
11.根据权利要求10所述的检测方法，其特征在于，所述泮托拉唑钠供试品溶液中依地酸二钠的浓度为0.08mg/mL。
12.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：柱温为35~45℃。
13.根据权利要求12所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：柱温为40℃。
14.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：流速为0.8~1.2mL/min。
15.根据权利要求14所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：流速为1.0mL/min。
16.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：进样量10~50μL。
17.根据权利要求16所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱条件包括：进样量20μL。
CN202110231240.2A 2021-03-02 2021-03-02 一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法 Active CN113075306B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110231240.2A CN113075306B (zh) 2021-03-02 2021-03-02 一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110231240.2A CN113075306B (zh) 2021-03-02 2021-03-02 一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113075306A CN113075306A (zh) 2021-07-06
CN113075306B true CN113075306B (zh) 2022-08-02

Family

ID=76609918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110231240.2A Active CN113075306B (zh) 2021-03-02 2021-03-02 一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113075306B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102798678A (zh) * 2012-08-31 2012-11-28 成都百裕科技制药有限公司 注射用泮托拉唑钠中依地酸钙钠的检测及含量测定方法
CN110763778A (zh) * 2019-11-06 2020-02-07 无锡凯夫制药有限公司 注射用泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的分析方法
CN110794045A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 上海聚可医药科技有限公司 一种乙酰半胱氨酸液体制剂中依地酸二钠的含量测定方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102798678A (zh) * 2012-08-31 2012-11-28 成都百裕科技制药有限公司 注射用泮托拉唑钠中依地酸钙钠的检测及含量测定方法
CN110794045A (zh) * 2018-08-03 2020-02-14 上海聚可医药科技有限公司 一种乙酰半胱氨酸液体制剂中依地酸二钠的含量测定方法
CN110763778A (zh) * 2019-11-06 2020-02-07 无锡凯夫制药有限公司 注射用泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的分析方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
samplesJolien Van Schoors等.An improved microbore UHPLC method with electrochemicaldetection for the simultaneous determination of low monoaminelevels in in vivo brain microdialysis samples.《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》.2016,第127卷 *
赵莉莉.HPLC梯度洗脱法测定泮托拉唑钠肠溶胶囊中的有关物质含量.《中国现代药物应用》.2016,(第05期), *
陈达等.HPLC法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量.《药学研究》.2018,(第01期), *
黄敏文等.高效液相色谱-脉冲安培电化学检测器法替代微生物检定法测定硫酸新霉素效价的研究.《中国药学杂志》.2020,第55卷(第2期), *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113075306A (zh) 2021-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111983072A (zh) 一种乙酰半胱氨酸雾化吸入溶液所含乙二胺四醋酸二钠的检测方法
CN102798678B (zh) 注射用泮托拉唑钠中依地酸钙钠的检测及含量测定方法
CN113588837B (zh) 一种盐酸莫西沙星有关物质的检测方法
CN111398475A (zh) 一种用高效液相色谱法分析硫酸羟氯喹制剂组成的方法
Davidson Simultaneous assay for urinary 4-hydroxy-3-methoxymandelic acid, 5-hydroxyindoleacetic acid and homovanillic acid by isocratic HPLC with electrochemical detection
CN107271592B (zh) 一种盐酸替吡拉西与其相关杂质完全分离的液相色谱纯度检测方法
CN109932455A (zh) 检测24h尿液中儿茶酚胺代谢物含量的液质分析方法
CN113075306B (zh) 一种泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的检测方法
CN113514589B (zh) 注射用亚锡葡庚糖酸钠有关物质的高效液相色谱分析方法
CN112034066B (zh) 一种分离测定瑞博西尼及杂质的方法
CN110824059B (zh) 一种非布司他中甲酰基杂质的检测方法
CN111351886B (zh) 一种测定酚磺乙胺药物中含有的杂质及其主药含量的方法
CN112321562A (zh) 一种奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂中杂质的制备方法及其检测方法
CN104237394B (zh) 一种盐酸戊乙奎醚注射液中杂质的检测方法
CN110763778A (zh) 注射用泮托拉唑钠中依地酸二钠含量的分析方法
CN111323516A (zh) 高效液相色谱法检测舒更葡糖钠中二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺的方法
James Fluorometric determination of epinephrine in low dosage injections and in lidocaine hydrochloride—epinephrine combinations
CN115015441B (zh) 一种测定镥[177Lu]氧奥曲肽注射液中稳定剂含量的方法
CN117890496B (zh) 一种复方制剂愈酚溴新口服溶液的有关物质检测方法
CN114740124B (zh) 一种测定中药复方制剂中对氨基酚的方法及应用
CN113984933B (zh) 一种kpt-330中间体的检测方法
CN118330084A (zh) 一种地塞米松磷酸钠注射液中edta的检测方法
CN113390999A (zh) 硝普钠降解杂质的控制和检测方法
CN113655155A (zh) 一种测定sph3127有关物质的方法
CN112394109A (zh) 替格瑞洛中杂质的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant