CN113061116B - 一种氨基嘧啶化合物、其制备方法、组合物及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氨基嘧啶化合物、其制备方法、组合物及应用。本发明公开的一种物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用；所述的物质X为如式I所示的化合物、其互变异构体、立体异构体或其盐。本发明的氨基嘧啶化合物具有较佳的OfHex1的抑制活性且具有很好的选择性。

Description

一种氨基嘧啶化合物、其制备方法、组合物及应用
技术领域
本发明属于酶抑制剂技术领域，具体涉及一种氨基嘧啶化合物、其制备方法、组合物及应用。
背景技术
几丁质(Chitin)是以N-乙酰-β-D-葡萄糖胺(GlcNAc)为基本单元，通过β-1,4-糖苷键连接的天然线性直链多糖。作为重要的结构组成部分，几丁质大量存在于真菌和硅藻的细胞壁、软体动物的外壳、线虫的卵壳以及甲壳类生物和昆虫的外骨骼中，其合成和水解的动态平衡对于这些生物的生长发育具有极其重要的作用。来自糖基水解酶20家族的昆虫N-乙酰-D-己糖胺酶Hex1(N-acetyl-D-hexosaminidase)是昆虫蜕皮和变态发育中不可或缺的几丁质水解酶。下调或干扰Hex1基因表达水平将导致昆虫蜕皮不正常而死亡。Hex1在生理功能上是特异的表皮几丁质降解酶，功能区别于人类以及高等动植物的同源酶，因此，将20家族己糖胺酶作为农药设计的靶点，开发高效的糖基水解酶抑制剂对于农业害虫的防治具有非常重要的意义。近十年来，昆虫Hex1的研究在生物学和化学生物学等领域取得了突出进展。其中，来源于农业害虫亚洲玉米螟—Hex1(OfHex1，其与昆虫蜕皮相关)的晶体结构的解析取得重要进展，为针对OfHex1的农用小分子理性设计提供理论基础。HsHexB为OfHex1的人类同源酶，对HsHexB具有高选择性的OfHex1抑制剂作为农药使用可显著降低对人体的毒性，是当前新型绿色农药的研发途径之一。
然而，至今开发出的己糖胺酶抑制剂往往存在抑制活性不高或者选择性不好等问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有的OfHex1抑制剂结构单一的缺陷，而提供了一种氨基嘧啶化合物、其制备方法、组合物及应用。本发明的氨基嘧啶化合物具有较佳的OfHex1的抑制活性且对HsHexB具有很高的选择性。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供一种物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用；所述的物质X为如式I所示的化合物、其互变异构体、立体异构体或其盐；
其中，
R1、R2、R3和R4独立地为氢、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、-C(＝O)NR1-1 R1-2、C6-C10芳基、被一个或多个R1-3取代的C6-C10芳基、或者、被一个或多个R1-4取代的苄基；R1-1和R1-2独立地为C1-C6烷基；R1-3和R1-4独立地为C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、或、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基；
R5为氢、-NH2、C1-C6烷基、或、卤素取代的C1-C6烷基；
R6为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-1取代的C3-C6环烷基、3-8元杂环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-SR8、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；所述的3-8元杂环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基中所述的3-8元杂环烷基、5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R6-1、R6-2、R6-3和R6-4独立地为卤素、氨基、3-8元杂环烷基、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基，所述的3-8元杂环烷中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R7、R8、R9、R10、R11和R12独立地为氢、C1-C6烷基、被一个或多个R7-1取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基、3-8元杂环烷基、被一个或多个R7-3取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、或、被一个或多个R7-5取代的5-8元杂芳基；所述的3-8元杂环烷基、被一个或多个R7-3取代的3-8元杂环烷基中所述的3-8元杂环烷基、5-8元杂芳基和被一个或多个R7-5取代的5-8元杂芳基中所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R6-1-1、R7-1、R7-2、R7-3、R7-4和R7-5独立地为氨基、C2-C6烯基、C6-C14芳基、C1-C6烷氧基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基；R6-1-1-1为C1-C6烷基；所述的3-8元杂环烷基和被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基中所述的3-8元杂环烷基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R1优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R2优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R3优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R4优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R5优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R6优选为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、OR7、NR9R10、CH＝CHR11或C≡CR12。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R6-2优选为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R6-3优选为卤素、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R6-4优选为卤素或C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R7优选为C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R9和R10独立地优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R11优选为C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R12优选为C6-C14芳基、或、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R6-1-1优选为C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R7-2优选为氨基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，R7-4优选为C1-C6烷氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基、乙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，进一步优选为环丙基或环丁基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基优选为4-6元杂环烷基，进一步优选为6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、4-6元杂环烷基和6元杂环烷基中的杂原子优选为氮，杂原子个数优选为2。所述的R6-2独立地优选为C1-C6烷基，进一步优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。所述的被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟或氯。当所述的C6-C14芳基为苯基时，所述的卤素优选为位于苯基的邻位和/或对位。被一个或多个卤素取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基优选为C1-C4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为甲氧基。被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。被一个或多个C1-C6烷基取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素和C1-C6烷基时，所述的被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟；所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。所述的被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基优选为三氟甲基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基优选为C1-C4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为甲氧基或乙氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6-1-1为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为乙氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6-1-1为3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基优选为4-6元杂环烷基，进一步优选为6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、4-6元杂环烷基和6元杂环烷基中的杂原子独立地优选为氮和氧，杂原子个数优选为2；所述的6元杂环烷基优选为吗啉基，进一步优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基优选为C2-C4烯基，进一步优选为乙烯基、丙烯基或丁烯基，最优选为乙烯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6-1-1为被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基优选为4-6元杂环烷基，进一步优选为6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、4-6元杂环烷基和6元杂环烷基中的杂原子独立地优选为氮，杂原子个数优选为2；所述的6元杂环烷基优选为哌嗪基，进一步优选为所述的R6-1-1-1优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基；所述的被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，R6-3为R6-1-1取代的C1-C6烷氧基时，所述的R6优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基优选为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地优选为氮、氧或硫，杂原子个数优选为1或2；所述的5-6元杂芳基优选为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基。所述的嘧啶基优选为所述的吡啶基优选为所述的呋喃基优选为所述的噻吩基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基优选为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地优选为氮，杂原子个数优选为1或2；当R6-4优选为卤素时，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟；当R6-4优选为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。所述的5-6元杂芳基优选为吡啶基或吡唑基。所述的吡啶基优选为所述的吡唑基优选为所述的R6-4取代的5-8元杂芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-OR7，所述的R7为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，进一步优选为环丙基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为R7-2取代的C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，进一步优选为环己基；所述的R7-2优选为氨基。所述的R7-2取代的C3-C6环烷基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C6-C14芳基，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-CH＝CHR11，所述的R11为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基；所述的R7-4优选为C1-C6烷氧基，所述的C1-C6烷氧基优选为C1-C4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为甲氧基。所述的被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R6优选为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-2优选为C1-C6烷基；R6-3优选为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4优选为卤素或C1-C6烷基；R7优选为C6-C14芳基；R9和R10独立地优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基；R11优选为C6-C14芳基；R12优选为C6-C14芳基、或者、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1优选为C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基；R7-2优选为氨基；R7-4优选为C1-C6烷氧基；R6-1-1-1为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R6优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-2优选为C1-C6烷基；R6-3优选为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4优选为卤素或C1-C6烷基；R7优选为C6-C14芳基；R9和R10独立地优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基；R11优选为C6-C14芳基；R12优选为C6-C14芳基、或、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1优选为C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基；R7-2优选为氨基；R7-4优选为C1-C6烷氧基；R6-1-1-1为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、C6-C14芳基或5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基中的杂原子为S，杂原子个数为1、2或3；R6-3为氯或C1-C6烷氧基；当R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的R6-3为两个。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为异丙基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；
R6-3为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为乙基、异丙基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-C≡CR12，所述的5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中的5-8元杂芳基中的中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；
R6-3为卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基；当被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为苯基，R6-3位于所述的苯基的对位且R6-3的个数为1时，所述的R6-3不为氟；
R9和R10独立地为氢或C6-C14芳基；R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-2优选为C1-C6烷基；R6-3优选为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4优选为卤素或C1-C6烷基；R9和R10独立地优选为氢、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基；R11优选为C6-C14芳基；R12优选为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1优选为C1-C6烷氧基或者C2-C6烯基；R7-2优选为氨基；R7-4优选为C1-C6烷氧基；R6-1-1-1为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的如式I所示的化合物优选为如下所示的任一化合物：
在本发明一优选实施方案中，所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用中，所述的如式I所示的化合物的盐优选为
本发明提供一种物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用；所述的物质Y为如式I所示的化合物、其互变异构体、立体异构体或农业上可接受的盐；
其中，
R1、R2、R3和R4独立地为氢、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、-C(＝O)NR1-1 R1-2、C6-C10芳基、被一个或多个R1-3取代的C6-C10芳基、或者、被一个或多个R1-4取代的苄基；R1-1和R1-2独立地为C1-C6烷基；R1-3和R1-4独立地为C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、或、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基；
R5为氢、NH2、或、卤素取代的C1-C6烷基；
R6为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-1取代的C3-C6环烷基、3-8元杂环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-SR8、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；所述的3-8元杂环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基中所述的3-8元杂环烷基、5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R6-1、R6-2、R6-3和R6-4独立地为卤素、氨基、3-8元杂环烷基、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基，所述的3-8元杂环烷中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R7、R8、R9、R10、R11和R12独立地为氢、C1-C6烷基、被一个或多个R7-1取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基、3-8元杂环烷基、被一个或多个R7-3取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、或、被一个或多个R7-5取代的5-8元杂芳基；所述的3-8元杂环烷基、被一个或多个R7-3取代的3-8元杂环烷基中所述的3-8元杂环烷基、5-8元杂芳基和被一个或多个R7-5取代的5-8元杂芳基中所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R6-1-1、R7-1、R7-2、R7-3、R7-4和R7-5独立地为氨基、C2-C6烯基、C6-C14芳基、C1-C6烷氧基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基；R6-1-1-1为C1-C6烷基；所述的3-8元杂环烷基和被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基中所述的3-8元杂环烷基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R1优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R2优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R3优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R4优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R5优选为氢。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R6优选为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R6-2优选为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R6-3优选为卤素、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R6-4优选为卤素或C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R7优选为C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R9和R10独立地优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R11优选为C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R12优选为C6-C14芳基、或、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R6-1-1优选为C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R7-2优选为氨基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，R7-4优选为C1-C6烷氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为C2-C3烷基时，所述的C2-C3烷基优选为乙基、正丙基或异丙基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，进一步优选为环丙基或环丁基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基优选为4-6元杂环烷基，进一步优选为6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、4-6元杂环烷基和6元杂环烷基中的杂原子优选为氮，杂原子个数优选为2。所述的R6-2独立地优选为C1-C6烷基，进一步优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。所述的被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟或氯。当所述的C6-C14芳基为苯基时，所述的卤素优选为位于苯基的邻位和/或对位。被一个或多个卤素取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基优选为C1-C4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为甲氧基。被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。被一个或多个C1-C6烷基取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素和C1-C6烷基时，所述的被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟；所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。所述的被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基优选为三氟甲基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基优选为C1-C4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为甲氧基或乙氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6-1-1为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为乙氧基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6-1-1优选为3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基优选为4-6元杂环烷基，进一步优选为6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、4-6元杂环烷基和6元杂环烷基中的杂原子独立地优选为氮和氧，杂原子个数优选为2；所述的6元杂环烷基优选为吗啉基，进一步优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基优选为C2-C4烯基，进一步优选为乙烯基、丙烯基或丁烯基，最优选为乙烯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6-1-1为被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基时，所述的3-8元杂环烷基优选为4-6元杂环烷基，进一步优选为6元杂环烷基；所述的3-8元杂环烷基、4-6元杂环烷基和6元杂环烷基中的杂原子独立地优选为氮，杂原子个数优选为2；所述的6元杂环烷基优选为哌嗪基，进一步优选为所述的R6-1-1-1优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基；所述的被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，R6-3为R6-1-1取代的C1-C6烷氧基时，所述的R6优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基优选为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地优选为氮、氧或硫，杂原子个数优选为1或2；所述的5-6元杂芳基优选为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基。所述的嘧啶基优选为所述的吡啶基优选为所述的呋喃基优选为所述的噻吩基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基优选为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地优选为氮，杂原子个数优选为1或2；当R6-4优选为卤素时，所述的卤素优选为氟、氯、溴或碘，进一步优选为氟；当R6-4优选为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。所述的5-6元杂芳基优选为吡啶基或吡唑基。所述的吡啶基优选为所述的吡唑基优选为所述的R6-4取代的5-8元杂芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-OR7，所述的R7为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基优选为C1-C4烷基，更进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，最优选为甲基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，进一步优选为环丙基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为R7-2取代的C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，进一步优选为环己基；所述的R7-2优选为氨基。所述的R7-2取代的C3-C6环烷基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C6-C14芳基，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-CH＝CHR11，所述的R11为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基优选为苯基、萘基或蒽基，进一步优选为苯基；所述的R7-4优选为C1-C6烷氧基，所述的C1-C6烷氧基优选为C1-C4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基，最优选为甲氧基。所述的被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R6优选为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-2优选为C1-C6烷基；R6-3优选为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或者、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4优选为卤素或C1-C6烷基；R7优选为C6-C14芳基；R9和R10独立地优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基；R11优选为C6-C14芳基；R12优选为C6-C14芳基、或、被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1优选为C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基；R7-2优选为氨基；R7-4优选为C1-C6烷氧基；R6-1-1-1为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R6优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-OR7、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-2优选为C1-C6烷基；R6-3优选为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4优选为卤素或C1-C6烷基；R7优选为C6-C14芳基；R9和R10独立地优选为氢、C1-C6烷基、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基；R11优选为C6-C14芳基；R12优选为C6-C14芳基、或R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1优选为C1-C6烷氧基、C2-C6烯基、3-8元杂环烷基、或、被一个或多个R6-1-1-1取代的3-8元杂环烷基；R7-2优选为氨基；R7-4优选为C1-C6烷氧基；R6-1-1-1为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、C6-C14芳基或5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基中的杂原子为S，杂原子个数为1、2或3；R6-3为氯或C1-C6烷氧基；当R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的R6-3为两个。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为异丙基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；
R6-3为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为乙基、异丙基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-C≡CR12，所述的5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中的5-8元杂芳基中的中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；
R6-3为卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基；当被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为苯基，R6-3位于所述的苯基的对位且R6-3的个数为1时，所述的R6-3不为氟；
R9和R10独立地为氢或C6-C14芳基；R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的R1优选为氢；所述的R2优选为氢；所述的R3优选为氢；所述的R4优选为氢；所述的R5优选为氢；所述的R6优选为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-2取代的3-8元杂环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-2优选为C1-C6烷基；R6-3优选为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4优选为卤素或C1-C6烷基；R9和R10独立地优选为氢、C6-C14芳基、C3-C6环烷基、或、被一个或多个R7-2取代的C3-C6环烷基；R11优选为C6-C14芳基；R12优选为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1优选为C1-C6烷氧基或者C2-C6烯基；R7-2优选为氨基；R7-4优选为C1-C6烷氧基；R6-1-1-1为C1-C6烷基。
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的如式I所示的化合物优选为如下所示的任一化合物：
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的如式I所示的化合物的盐优选为
在本发明一优选实施方案中，所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用中，所述的农业害虫优选为有己糖胺酶OfHex1的农业害虫。所述的有己糖胺酶OfHex1的农业害虫优选为鳞翅目昆虫、半翅目昆虫或缨翅目昆虫，进一步优选为麦蛾、棉红铃虫、马铃薯块茎蛾、甘薯麦蛾、棉褐带卷蛾、大豆食心虫、梨大食心虫、亚洲玉米螟、大造桥虫、菜粉蝶、棉铃虫、舞毒蛾、玉带风蝶、金凤蝶、舟形毛虫、黄腹灯蛾、红腹灯蛾、美国白蛾、葡萄天蛾、稻苞虫、蝉、沫蝉、叶蝉、角蝉、蜡蝉、飞虱、木虱、粉虱、棉蚜、蚧壳虫、小菜蛾或西花蓟马，进一步优选为棉铃虫、小菜蛾、棉蚜或西花蓟马。
在本发明一优选实施方案中，所述的农业害虫优选为鳞翅目昆虫、半翅目昆虫或缨翅目昆虫，进一步优选为麦蛾、棉红铃虫、马铃薯块茎蛾、甘薯麦蛾、棉褐带卷蛾、大豆食心虫、梨大食心虫、亚洲玉米螟、大造桥虫、菜粉蝶、棉铃虫、舞毒蛾、玉带风蝶、金凤蝶、舟形毛虫、黄腹灯蛾、红腹灯蛾、美国白蛾、葡萄天蛾、稻苞虫、蝉、沫蝉、叶蝉、角蝉、蜡蝉、飞虱、木虱、粉虱、棉蚜、蚧壳虫、小菜蛾或西花蓟马，进一步优选为棉铃虫、小菜蛾、棉蚜或西花蓟马。
本发明提供一种如式I所示的嘧啶类化合物、其互变异构体、立体异构体或农业上可接受的盐，
其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6同前所述，且如式I所示的化合物不为以下化合物：
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的嘧啶类化合物优选为如下所示的任一化合物：
在本发明一优选实施方案中，所述的如式I所示的嘧啶类化合物农业上可接受的盐优选为
本发明还提供了一种杀虫剂，其包含上述物质Y，以及农业学上可接受的载体。
在本发明一优选实施方案中，所述杀虫剂可为乳油、微乳、水乳、悬浮剂(包括：干悬、水悬和油悬)、粉剂(包括：可湿性粉剂、可溶性粉剂)、拌种剂、可溶性液剂、粒剂、水分散粒剂或者悬乳剂等任意剂型。
在本发明一优选实施方案中，所述的杀虫剂中，物质Y的质量浓度优选为100-500mg/L，进一步优选为100-200mg/L，例如100mg/L，200mg/L。
所述的杀虫剂在实际使用时，根据剂型的不同，可直接使用，或用水等稀释剂稀释成规定浓度后使用。含有本发明化合物的各种制剂或其稀释物的施用，通常可以采用一般采用的施用方法，即，撒布(例如喷雾、飞雾、雾化、撒粉、颗粒散布、水面施用、用于套箱施用等)、土壤施用(例如混入、灌注等)、表面施用(例如涂布、粉末包衣、覆盖等)、浸溃、毒饵、烟雾施用等来进行。
本发明还提供了一种抑制己糖胺酶OfHex1的方法，其包括以下步骤：给己糖胺酶OfHex1施用上述的物质X。
本发明还提供了一种防治农业害虫的方法，其包括以下步骤：给已经遭受上述农业害虫虫害或可能遭受上述农业害虫虫害的植物或土壤施用所述的物质Y或上述杀虫剂。
在本发明一优选实施方案中，所述的防治农业害虫的方法中，所述的物质Y的施用浓度优选为不超过10mM，进一步优选为不超过5mM，更进一步优选为不超过3mM。
在本发明一优选实施方案中，所述的防治农业害虫的方法中，所述的物质Y的施用浓度优选为不低于10μM。
在本发明一优选实施方案中，所述的防治农业害虫的方法中，所述的物质Y的施用浓度优选为不低于1μM。
在本发明一优选实施方案中，所述的防治农业害虫的方法中，所述的物质Y的施用浓度优选为不低于13nM。
本发明还提供了如下所示的化合物，
本发明还提供了一种如式I所示的嘧啶类化合物的制备方法，其为下述任一方案：
方案一：其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱和催化剂的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的偶联反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
方案二：其包括以下步骤：溶剂中，在存在酸的条件下或不存在酸的条件下，将如式II所示的化合物和如式IV所示的化合物进行如下所示的取代反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
方案三：其包括以下步骤：溶剂中，在碱的作用下，将如式II所示的化合物和如式V所示的化合物进行如下所示的取代反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
方案四：其包括以下步骤：溶剂中，将如式VI所示的化合物和氨进行如下所示的取代反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
方案五：其包括以下步骤：溶剂中，在碱和催化剂的作用下，将如式VII所示的化合物和如式VIII所示的化合物进行如下所示的偶联反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、R10和R12同前所述。
本发明中，“互变异构体”是指因分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体。例如烯醇式和酮式的互变异构体。
本发明中，“立体异构体”是指具有相同原子连接顺序，但原子在空间排列不相同的同分异构体。其包括对映异构和非对映异构。其中所述非对映异构体包括内消旋化合物、构象异构体等。
本发明中，“农业上可接受的盐”是指表现出除农业害虫的，或在植物、水或土壤中转化为或可转化为所提及除农业害虫的化合物的盐。示例性盐包括有机酸盐或无机酸盐。所述有机酸盐包括甲酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐等。所述无机酸盐包括盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等。
本发明中，“农业学上可接受的载体”是指农药制剂中通常使用的添加成分。添加成分包括固体载体或液体载体等载体、表面活性剂、粘合剂或增粘剂、增稠剂、着色剂、铺展剂、展着剂、防冻剂、抗凝固剂、崩解剂、抗分解剂等。
作为固体载体，例如可举出：叶蜡石粘土、高岭土粘土、硅石粘土、滑石粉、硅藻土、沸石、膨润土、酸性白土、活性白土、凹凸棒石黏土、蛭石、珍珠岩、浮石、白碳黑(合成硅酸、合成硅酸盐等)、二氧化钛等矿物系载体；木粉、玉米杆、核桃壳、果实核、稻壳、锯屑、麦麸、豆粉、粉末纤维素、淀粉、糊精、糖类等植物性载体；碳酸钙、硫酸铵、硫酸钠、氧化钾等无机盐类载体；聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙酸乙烯醋、乙烯-乙酸乙烯醋共聚物、脲醛树脂等高分子载体等。
作为液体载体，例如可举出：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、环己醇等一元醇类；乙二醇、二甘醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油等多元醇类；丙烯类二醇醚等多元醇衍生物类；丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、二异丁基酮、环己酮、异佛尔酮等酮类；乙醚、二恶烷、溶纤剂、二丙醚、四氢呋喃等醚类；正构烷烃、环烷烃、异构烷烃、煤油、矿物油等脂肪族烃类；甲苯、C9-C10烷基苯、二甲苯、溶剂石脑油、烷基萘、高沸点芳族烃等芳族烃类；二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷类；乙酸乙酯、邻苯二甲酸二异丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、己二酸二甲酯等酯类；γ-丁内酯等内酯类；二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-烷基吡咯烷酮等酰胺类；乙腈等腈类；二甲亚砜等硫化合物类；大豆油、菜籽油、棉籽油、椰子油、蓖麻油等植物油；水等。
作为表面活性剂，没有特别限制，优选为在水中进行凝胶化或显示出溶胀性的物质，例如可举出：山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、黑糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯树脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸二酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚甲醛缩合物、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物、烷基聚氧乙烯聚丙烯嵌段聚合物醚、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯脂肪酰胺、聚氧乙烯脂肪酸双苯基醚、聚亚烷基苄基苯基醚、聚氧亚烷基苯乙烯基苯基醚、乙炔二醇、聚氧亚烷基加成的乙炔二醇、聚氧乙烯醚型有机硅、酯型有机硅、氟系表面活性剂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油等非离子表面活性剂；烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸盐、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、木质素磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、萘磺酸盐、烷基萘磺酸盐、萘磺酸的甲醛缩合物的盐、烷基萘磺酸的甲醛缩合物的盐、脂肪酸盐、聚羧酸盐、N-甲基脂肪酸肌氨酸盐、树脂酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸盐等阴离子型表面活性剂；月桂胺盐酸盐、硬脂胺盐酸盐、油胺盐酸盐、硬脂胺乙酸盐、硬脂基氨基丙胺乙酸盐、烷基三甲基氯化铵、烷基二甲基苯扎氯铵等烷基胺盐等阳离子表面活性剂；二烷基二氨基乙基甜菜碱、烷基二甲基苄基甜菜碱等甜菜碱型、二烷基氨基乙基甘氨酸、烷基二甲基苄基甘氨酸等氨基酸型等的两性表面活性剂等。
作为粘合剂和增粘剂，例如可举出：羧甲基纤维素或其盐、糊精、水溶性淀粉、黄原胶、瓜尔胶、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚丙烯酸钠、平均分子量6000～20000的聚乙二醇、平均分子量10万～500万的聚环氧乙烷、天然磷脂(例如脑磷脂酸、卵磷脂等)等。
作为增稠剂，例如可举出：黄原胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基聚合物、丙烯酸系聚合物、淀粉衍生物、多糖类等水洛性高分子；高纯度膨润土、白碳黑等无机微粉等。
作为着色剂，例如可举出：氧化铁、氧化钛、普鲁士蓝之类的无机颜料；茜素染料、偶氮染料、金属酞菁染料之类的有机染料等。
作为铺展剂，例如可举出：有机硅系表面活性剂、纤维素粉末、糊精、加工淀粉、聚氨基羧酸螯合物、交联聚乙烯基吡咯烷酮、马来酸和苯乙烯类、甲基丙烯酸的共聚物、多元醇的聚合物和二羧酸酐形成的半酯、聚苯乙烯磺酸的水溶性盐等。
作为展着剂，例如可举出：二烷基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯等各种表面活性剂；石蜡、萜烯、聚酰胺树脂、聚丙烯酸盐、聚氧乙烯、蜡、聚乙烯基烷基醚、烷基苯酚甲醛缩合物、合成树脂乳剂等。
作为防冻剂，例如可举出：乙二醇、二甘醇、丙二醇、甘油等多元醇类等。
作为抗凝固剂，例如可举出：淀粉、海藻酸、甘露糖、半乳糖等多糖类；聚乙烯基吡咯烷酮、白碳黑、酯胶、石油树脂等。
作为崩解剂，例如可举出：三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、硬脂酸金属盐、纤维素粉末、糊精、甲基丙烯酸酯的共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚氨基羧酸螯合物、磺化苯乙烯-异丁烯-马来酸酐共聚物、淀粉-聚丙烯腈接枝共聚物等。
作为抗分解剂，例如可举出：沸石、生石灰、氧化镁等干燥剂；苯酚系、胺系、硫系、磷酸类等抗氧化剂；水杨酸系、二苯甲酮类等紫外线吸收剂等。
本发明中，“本发明的活性成分”是指本发明化合物、其互变异构体、立体异构体或农业上可接受的盐，其具有氨基嘧啶结构，具有显著的杀虫活性，以及稳定性强。
本发明中，“C1-C6烷基”表示具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链的一价烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。
本发明中，“C1-C6烷氧基”表示“烷氧基”是指通过氧桥连接到分子其他部分的具有1-6个碳原子的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。
本发明中，“C2-C6烯基”表示具有2-6个碳原子和至少一个碳碳双键的直链或支链的一价烃基，其中一个碳碳双键和分子的其他部分相连。C2-C6烯基例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基等。
本发明中，“C3-C6环烷基”表示具有3-6个环碳原子的饱和的一价环烃基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。
本发明中，“3-8元杂环烷基”表示C3-C8环烷基(如本发明中所定义)内的至少一个环碳原子被选自N、O和S的杂原子代替形成的饱和的一价环烃基，且环的原子数为3-8个；3-8元杂环烷基可以通过碳原子或杂原子和分子的其他部分相连。3-8元杂环烷基例如哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、四氢呋喃、四氢吡喃等。
本发明中，“5-8元杂芳基”表示具有5-8个原子且其中含有至少一个选自O、N和S的杂原子的芳香环；5-8元杂芳基可以通过碳原子或杂原子和分子的其他部分相连。5-8元杂芳基例如吡啶、吡唑、咪唑、呋喃、噻吩等。
本发明中，所述的R1-3、R1-4、R6-1、R6-2、R6-3、R6-4、R6-1-1、R7-1、R7-2、R7-3、R7-4、R7-5和R6 -1-1-1为一个或多个，当为多个时，所述的R1-3、R1-4、R6-1、R6-2、R6-3、R6-4、R6-1-1、R7-1、R7-2、R7-3、R7-4、R7-5或R6-1-1-1相同或不同。
本发明中，“被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基”中的卤素为氟、氯、溴或碘；当C1-C6烷基上的取代为多个时，所述的取代相同或不同。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的氨基嘧啶化合物具有较佳的OfHex1的抑制活性且具有很好的选择性。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
通用路线一：
将6-氯-2,4-二氨基嘧啶(1eq)和四(三苯基膦)钯(0.3eq)溶于DME(10V)，搅拌状态下加入碳酸氢钠水溶液(2M，10V)，立即加入相应的苯硼酸或苯硼酸酯(化合物2)，氮气保护回流反应8-16h。TLC跟踪至原料反应完全，降至室温，真空浓缩除去溶剂后加入THF(50V)，室温搅拌半小时后抽滤，滤饼用少量THF洗涤数次，滤液合并真空浓缩，浓缩物用乙酸乙酯和石油醚柱层析得到相应的产物，若产品纯度不理想，可采用乙醇或乙酸乙酯/石油醚重结晶得到纯品。其中DME和THF的体积是相对于6-氯-2,4-二氨基嘧啶的质量，当6-氯-2,4-二氨基嘧啶为1g时，10V表示10mL，50V表示50mL。
实施例1 6-苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda01)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为苯硼酸，产率:77.6％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.00-7.84(m,2H),7.50-7.35(m,3H),6.49(s,2H),6.26(s,1H),6.11(s,1H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.3,163.8,162.4,138.3,129.5,128.5,126.3,90.8ppm；ES-API(m/z):计算值C10H10N4[M+H]+,187.1；理论值187.1。
实施例2 6-(4-三氟甲基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda02)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为4-三氟甲基苯硼酸，产率:85.2％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.80(d,J＝8.0Hz,2H),6.47(s,2H),6.28(s,1H),6.07(s,1H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.3,163.7,160.6,142.3,129.4(q,J＝31.5Hz),126.9,125.3(q,J＝3.8Hz),124.2(q,J＝270Hz),91.3ppm；ES-API(m/z):计算值C11H9N4F3[M+H]+,255.0；理论值255.0。
实施例3 6-(2,5-二甲氧基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda03)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为2,5-二甲氧基苯硼酸，产率:79.2％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.33(d,J＝3.6Hz,1H),7.00(d,J＝8.8Hz,1H),6.91(dd,J＝8.8,3.6Hz,1H),6.30(s,1H),6.28(s,2H),5.85(s,2H),3.75(s,2H),3.72(s,2H)ppm；13CNMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝164.6,163.3,160.5,153.0,151.5,128.6,115.2,114.9,113.3,95.7,56.2,55.4ppm；ES-API(m/z):计算值C12H14N4O2[M+H]+,247.1；理论值247.1。
实施例4 6-(4-氟-3-甲基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda04)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为4-氟-3-甲基苯硼酸，产率:52.9％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.82(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H),7.75-7.66(m,1H),7.18(t,J＝9.2Hz,1H),6.33(s,2H),6.16(s,1H),5.95(s,2H),2.28ppm(d,J＝1.6Hz,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.2,163.6,161.4(d,J＝244Hz),161.3,134.4(d,J＝0.3Hz),129.6(d,J＝5.4Hz),125.6(d,J＝8.4Hz),124.0(d,J＝17.3Hz),114.9(d,J＝22.3Hz),90.3ppm；ES-API(m/z):计算值C11H11FN4[M+H]+,219.1；理论值219.1。
实施例5 6-(4-氟苯基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda05)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为4-氟苯硼酸，产率:50.2％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.98-7.88(m,2H),7.32-7.24(m,2H),6.35(s,2H),6.17(s,1H),5.96ppm(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.2,163.6,162.9(d,J＝245Hz),161.1,134.7(d,J＝2.9Hz),128.3(d,J＝8.6Hz),115.2(d,J＝21.2Hz),90.3ppm；ES-API(m/z):计算值C10H9FN4[M+H]+,205.1；理论值205.1。
实施例6 6-(4-甲氧基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda06)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为4-甲氧基苯硼酸，产率:70.2％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.85(d,J＝8.8Hz,2H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),6.27(s,2H),6.15(s,1H),5.90(s,2H),3.79(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.2,163.6,162.0,160.4,130.6,127.7,113.7,89.7,55.2ppm；ES-API(m/z):计算值C11H12N4O[M+H]+,217.1；理论值217.1。
实施例7 6-(3-氯-4-氟)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda07)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为3-氯-4-氟苯硼酸，产率:36.4％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.09(dd,J＝4.0,0.8Hz,1H),7.90-7.82(m,1H),7.48(t,J＝8.8Hz,1H),6.41(s,2H),6.22(s,1H),6.05ppm(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.3,163.6,159.6,157.8(d,J＝247Hz),136.0(d,J＝3.5Hz),128.3,126.7(d,J＝7.7Hz),119.7(d,J＝17.7Hz),116.9(d,J＝21.0Hz),90.6ppm；ES-API(m/z):计算值C10H8N4FCl[M+H]+,239.0；理论值239.0。
实施例8 6-(3-甲氧基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda08)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为3-甲氧基苯硼酸，产率:70.2％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.50-7.40(m,2H),7.34(t,J＝8.0Hz,1H),6.98(ddd,J＝8.0,2.4,0.8Hz,1H),6.34(s,2H),6.20(s,1H),5.96(s,2H)；3.76(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.1,163.5,162.0,159.3,139.8,129.4,118.4,115.0,111.4,90.7,55.0ppm；ES-API(m/z):计算值C11H12N4O[M+H]+,217.1；理论值217.1。
实施例9 6-(3-甲基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda09)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为间甲基苯硼酸，产率:72.2％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.73(s,1H),7.65(d,J＝7.6Hz,1H),7.31(t,J＝7.6Hz,1H),7.22(d,J＝7.6Hz,1H),6.32(s,2H),6.19(s,1H),5.94(s,2H),2.35(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.1,163.5,162.3,138.2,137.3,129.9,128.2,126.7,123.2,90.5,20.6ppm；ES-API(m/z):计算值C11H12N4[M+H]+,201.1；理论值201.1。
实施例10 6-(2-甲基苯基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda10)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为邻甲基苯硼酸，产率:72.2％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.30-7.15(m,4H),6.31(s,2H),5.91(s,2H),5.75(s,1H),2.31(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.7,164.5,163.1,139.9,134.8,130.2,128.3,127.9,125.4,94.5,19.9ppm；ES-API(m/z):计算值C11H12N4[M+H]+,201.1；理论值201.1。
实施例11 6-(3-氟苯基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda11)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为3-氟苯硼酸，产率:66.9％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.80-7.64(m,2H),7.54-7.42(m,1H),7.24(td,J＝8.8,2.4Hz),6.43(s,2H),6.23(s,1H),6.05(s,2H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.2,163.6,162.3(d,J＝241Hz)160.6(d,J＝2.5Hz),140.9(d,J＝7.4Hz),130.3(d,J＝8.2Hz),122.0(d,J＝2.5Hz),116.0(d,J＝21.0Hz),112.7(d,J＝22.5Hz),90.8ppm；ES-API(m/z):计算值C10H9N4F[M+H]+,205.1；理论值205.1。
实施例12 6-(3-吡啶基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda13)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为3-吡啶硼酸，产率:57.9％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.06(d,J＝1.6Hz,1H),8.65(dd,J＝5.2,1.6Hz,1H),8.20(dt,J＝8.0,1.6Hz,1H),7.46(ddd,J＝8.0,4.8,0.8Hz,1H),6.48(s,2H),6.26(s,1H),6.11ppm(s,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.1,163.7,160.0,150.1,147.4,133.6,123.5,91.0ppm；ES-API(m/z):计算值C9H9N5[M+H]+,188.1；理论值188.1。
实施例13 6-(2-呋喃基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda15)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为2-呋喃硼酸，产率:36.9％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.76(dd,J＝2.0,0.8Hz,1H),6.89(dd,J＝3.2,0.4Hz,1H),6.58(dd,J＝3.2,1.6Hz,1H),6.41(s,2H),6.10(s,1H),5.99(s,2H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝164.8,163.5,154.1,152.9,143.9,111.8,109.2,88.7ppm；ES-API(m/z):计算值C8H8N4O[M+H]+,177.1；理论值177.0。
实施例14 6-(3-噻唑基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda16)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为3-噻唑硼酸，产率:48.9％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.95(dd,J＝3.2,1.2Hz,1H),7.56(dd,J＝5.2,3.2Hz,1H),7.50(dd,J＝5.2,1.2Hz,1H),6.32(s,2H),6.10(s,1H),5.94(s,2H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.1,163.6,158.5,141.5,126.6,126.0,124.5,90.7ppm；ES-API(m/z):计算值C8H8N4S[M+H]+,193.0；理论值193.0。
实施例15 6-(4-氟-3-吡啶基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda18)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为4-氟-3-吡啶硼酸，产率:66.9％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.71(d,J＝2.4Hz,1H),8.39(dt,J＝8.4,2.4Hz,1H),7.25(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H),6.46(s,2H),6.22(s,1H),6.08(s,2H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.2,163.7,163.6(d,J＝200Hz),158.9,145.7(d,J＝15.5Hz),139.9(d,J＝8.4Hz),132.4(d,J＝4.4Hz),109.4(d,J＝37.2Hz),90.9ppm；ES-API(m/z):计算值C9H8N5F[M+H]+,206.1；理论值206.0。
实施例16 6-(1-甲基-4-吡唑基)-2,4-二氨基嘧啶(Ppda20)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为1-甲基-4-吡唑硼酸，产率:72.2％；1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.03(s,1H),7.76(d,J＝0.4Hz,1H),6.18(s,2H),5.90(s,1H),5.80(s,2H),3.85(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝164.8,163.6,157.4,137.1,129.6,122.2,89.4,38.7ppm；ES-API(m/z):计算值C8H10N6[M+H]+,191.1；理论值191.1。
实施例17 4-(5-嘧啶基)-2,6-二氨基嘧啶(Ppda21)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为5-嘧啶硼酸，产率：30.4％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝9.22(s,1H),9.20(s,2H),6.53(s,2H),6.29(s,1H),6.14(s,2H)ppm；13C NMR(100MHz,DMSO-d6):δ＝165.1,163.8,158.8,157.4,154.6,131.4,91.3ppm；ES-API(m/z):计算值C8H8N6[M+H]+,189.1；理论值189.1。
实施例18 6-(2-甲氧基)苯基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda46)的合成
按通用路线一的合成方法制备，化合物2为2-甲氧基苯硼酸，产率:68.2％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.72(dd,J＝7.6Hz,1H),7.38-7.33(m,1H),7.08(d,J＝8.0Hz,1H),7.01-6.97(m,1H),6.26(s,2H),6.25(s,1H),5.82(s,2H),3.81(s,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C11H12N4O[M+H]+,217.1；理论值217.1。
实施例19(E)-6-苯基乙烯基-2,4-二氨基嘧啶(H196)的合成
将2,4-二氨基-6-氯嘧啶(475mg,3.3mmol)，苯乙烯基硼酸(500mg,3.3mmol)，Pd(dppf)Cl2(0.2g,3.33mmol)，碳酸铯(2.2g,66.7mmol)，溶于乙腈/水(10mL/1mL)中，氮气保护下80℃搅拌8h，反应结束后，加入水(50mL)，乙酸乙酯萃取(3*50mL)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:2)得浅黄色固体。EI-MS(m/z)＝213(M+H)+,1HNMR(400Hz，DMSO)δ＝7.68(d,1H,J＝15.92Hz),7.57(s,1H)，7.55(s,1H),7.40-7.30(m,3H),6.83(d,1H,J＝15.92Hz),5.94(s,1H),4.84(s,2H),4.72(s,2H)。
实施例20 4-(N-甲基哌嗪基)-2,6-二氨基嘧啶(Ppda48)的合成
将6-氯-2,4-二氨基嘧啶(200mg,1.38mmol)和N-甲基哌嗪(139mg,1.38mmol)溶解于2.5mL水中,用微波反应器加热至120℃,反应2小时。冷却至室温，用高效液相色谱法分离纯化得到4-(N-甲基哌嗪基)-2,6-二氨基嘧啶360mg,黄色固体。产率:62.4％；1H NMR(400MHz,D2O):δ＝8.48(s,1H),3.75(br,4H),3.22(br,4H),2.86(s,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C9H16N6[M+H]+,209.1；理论值209.1。
实施例21 4-(N,N-二甲氨基)-2,6-二氨基嘧啶甲酸盐(H-182)的合成
将6-氯-2,4-二氨基嘧啶(200mg,1.38mmol)溶解于二甲胺的甲醇溶液(1.7mL,2M,3.46mmol)用微波反应器加热至90℃,反应5小时。冷却至室温，用高效液相色谱法(高效液相色谱法洗脱液中包含甲酸)分离纯化得到6-(N,N-二甲氨基)-2,4-二氨基嘧啶甲酸盐105mg,黄色固体。产率:50％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.22(s,1H),6.04(s,2H),5.93(s,2H),4.96(s,1H),2.90(s,6H)ppm；ES-API(m/z):计算值C6H11N5[M+H]+,154.1；理论值154.1。
实施例22N-4-((1R，4R)-4-氨基环己基)嘧啶-2,4,6-三胺盐酸盐(Ppda49)的合成
将6-氯-2,4-二氨基嘧啶(500mg,3.46mmol)溶解于4mL二甲亚砜中，加入(1R，4R)-环己烷-1,4-二胺(790mg,6.92mmol)和碳酸铯(2.26g,6.92mmol)。用微波反应器加热至120℃。冷却至室温，将反应液倒入4mL水中，加入Boc2O(1.51g,6.92mmol)室温反应过夜，用乙酸乙酯(10mL x 2)萃取。合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，剩余物溶解于盐酸甲醇(10mL,4M)中，搅拌反应30分钟，过滤收集滤饼，烘干得到N-4-((1R,4R)-4-氨基环己基)嘧啶-2,4,6-三胺盐酸盐280mg,白色固体。产率:36％；1H NMR(400MHz,D2O):δ＝4.87(s,1H),3.66(t,J＝1.2Hz,1H),3.36-3.30(m,1H),2.21(d,J＝0.8Hz,4H),1.71-1.62(m,2H),1.57-1.47(m,2H)ppm；ES-API(m/z):计算值C10H18N6[M+H]+,223.1；理论值223.1。
实施例23 6-苯氧基-2,4-二氨基嘧啶(H193)的合成
将2,4-二氨基-6-氯嘧啶(1.4g，0.01mol)，苯酚(0.94g，0.01mol)，氢氧化钠(1.2g，0.03mol)溶于水(20mL)中，130℃搅拌回流16h，反应结束后，加入水(30mL)，乙酸乙酯萃取(3*30mL)，有机相干燥，浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得白色固体。EI-MS(m/z)＝203(M+H)+,1HNMR(400Hz，CDCl3)δ＝7.41(t,2H,J＝7.76Hz),7.24(t,2H,J＝9.76Hz)，7.14(d,1H,J＝7.64Hz),5.17(s,1H),4.85(s,2H),4.64(s,2H)。
实施例24 6-苯胺基-2,4-二氨基嘧啶(H194)的合成
将2,4-二氨基-6-氯嘧啶(1.4g，0.01mmol)，苯胺(0.9g，0.01mmol)溶于乙醇/水(30mL/20mL)中，加入浓盐酸(1mL)，反应液搅拌回流8h，反应结束后，加入碳酸氢钠水溶液(50mL)，乙酸乙酯萃取(3*50mL)，有机相干燥浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得浅黄色固体。EI-MS(m/z)＝202(M+H)+,1HNMR(400Hz,CDCl3)δ＝7.36(t,2H,J＝8.24Hz),7.28-7.25(m,2H),7.14(t,1H,J＝7.36Hz),6.53(bs,1H),6.54(s,1H),4.68(s,2H),4.49(s，2H)。
实施例25 6-环丙胺基-2,4-二氨基嘧啶(H192)的合成
将2,4-二氨基-6-氯嘧啶(1.4g，0.01mmol)，环丙胺(0.5mL)溶于乙醇/水(30mL/20mL)中，加入浓盐酸(1mL)，反应液搅拌回流8h，反应结束后，加入碳酸氢钠水溶液(50mL)，乙酸乙酯萃取(3*50mL)，有机相干燥浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:1)得浅类白色固体9.95g，TLC显示与市售产品一致。EI-MS(m/z)＝166.3[M+H]+
实施例26 6-(4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(Ppda53)与6-(4-乙烯基氧基)嘧啶-2,4-二胺(Ppda52)的合成。
步骤1：4-(2,6-二氨基嘧啶-4-基)苯酚
将6-氯-2,4-二氨基嘧啶(5.0g,34.6mmol)溶解于水/1,4-二氧六环(30mL/30mL)中,加入对羟基苯硼酸(5.7g,41.5mmol),四三苯基磷钯(1.0g,0.85mmol)和碳酸钾(14.3g,103.8mmol)。氮气保护下，加热至回流，反应7小时。减压浓缩，用乙酸乙酯萃取，将有机相浓缩，剩余物用40mL乙醇重结晶，得到4-(2,6-二氨基嘧啶-4-基)苯酚4.0g,灰色固体。产率:57％。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝7.74(d,J＝8.0Hz,2H),6.80(d,J＝8.0Hz,2H),6.20(brs,2H),6.10(brs,1H),5.2(brs,2H)ppm；ES-API(m/z):计算值C10H10N4O[M+H]+,203.1；理论值203.1。
步骤2：6-(4-(2-溴乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺
将4-(2,6-二氨基嘧啶-4-基)苯酚(3.0g,14.8mmol)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中，加入碳酸钾(10.3g,74.2mmol)和1,2-二溴乙烷(12.8mL,148mmol)。加热至100℃反应4小时。将反应液冷却至室温，倒入120mL水中，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得3.0g粗品6-(4-(2-溴乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺，直接用于下一步反应。ES-API(m/z):计算值C12H13BrN4O[M+H]+,309.0,311.0；理论值309.0,311.0。
步骤3：6-(4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(Ppda53)与6-(4-乙烯基氧基)嘧啶-2,4-二胺(Ppda52)
将6-(4-(2-溴乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(189mg,0.613mmol)溶解于乙醇中，加入碳酸铯(398mg，1.22mmol)反应液加热回流反应10小时。将反应液减压浓缩，剩余物用乙腈溶解，滤掉残渣，用制备高效液相色谱法(碱性)分离纯化得到6-(4-(2-乙氧基乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺60mg,白色固体。产率：36％；1H NMR(400MHz,CD3OD):δ＝7.78(d,J＝0.8Hz,2H),7.00(d,J＝0.8Hz,2H),6.23(s,1H),4.17-4.14(m,2H),3.80(d,J＝0.4Hz,2H),3.60(d,J＝0.8Hz,2H),1.22(t,J＝0.8Hz,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C14H18N4O2[M+H]+,275.1；理论值275.1；
6-(4-(乙烯基氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(75mg),白色固体。产率：45％；1H NMR(400MHz,CD3OD):δ＝7.86(d,J＝1.2Hz,2H),7.10(d,J＝0.8Hz,2H),6.83(dd,J＝1.2Hz,1H),6.27(s,1H),4.86-4.78(m,1H),4.53-4.51(m,1H)ppm；ES-API(m/z):计算值C12H12N4O[M+H]+,229.1；理论值229.1。
实施例27 6-(4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(Ppda50)的合成
将6-(4-(2-溴乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(300mg,0.97mmol)加入到N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入N-甲基哌嗪(291mg,2.91mmol)，碳酸钾(670mg,4.85mmol)和碘化钾(32mg,0.194mmol)。加热至100℃反应3小时。冷却至室温，加入DCM(10mL),过滤，滤液(N,N-二甲基甲酰胺溶液)用制备高效液相色谱法(碱性)分离纯化，得到6-(4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺50mg,白色固体。产率：16％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.75(d,J＝8.8Hz,2H),6.85(d,J＝8.8Hz,2H),6.10(s,1H),5.18(s,2H),5.12(s,2H),4.05(t,J＝6.0Hz,2H),2.75(t,J＝5.6Hz,2H),2.57(s,4H),2.43(s,4H),2.24(2,1H)ppm；ES-API(m/z):计算值C17H24N6O[M+H]+,329.2；理论值329.2。
实施例28 6-(4-(2-(4-吗啉-1-基)乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(Ppda51)的合成
将6-(4-(2-溴乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺(300mg,0.97mmol)加入到N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入吗啉(254mg,2.91mmol)，碳酸钾(670mg,4.85mmol)和碘化钾(32mg,0.194mmol)。加热至100℃反应3小时。冷却至室温，加入DCM(10mL),过滤，滤液(N,N-二甲基甲酰胺溶液)用制备高效液相色谱法(碱性)分离纯化，得到6-(4-(2-(4-吗啉-1-基)乙氧基)苯基)嘧啶-2,4-二胺30mg,白色固体。产率：10％；1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.85(d,J＝8.8Hz,2H),6.94(d,J＝8.8Hz,2H),6.20(s,1H),4.85(s,2H),4.71(s,2H),4.15(t,J＝5.6Hz,2H),3.75(t,J＝4.8Hz,4H),2.81(t,J＝5.6Hz,2H),2.58(t,J＝4.8Hz,4H)ppm；ES-API(m/z):计算值C16H21N5O2[M+H]+,316.2；理论值316.2。
实施例29 6-甲基-2,4-二氨基嘧啶(H-187)的合成
步骤1：6-甲基-2-氨基-4-羟基嘧啶
将乙酰乙酸乙酯(1.0g,7.68mmol)溶解于10mL乙醇中，加入硝酸胍(1.88g,15.4mmol)和叔丁醇钾(1.72g,15.4mmol)。加热至回流反应10小时。将反应液降温至室温，过滤，滤液减压浓缩得到1.7g粗品直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C5H7N3O[M+H],126.0；理论值126.0。
步骤2：6-甲基-2-氨基-4-氯嘧啶
将上一步得到的6-甲基-2-氨基-4-羟基嘧啶(1.7g,粗品)溶解于10mL三氯氧磷中，加热回流反应3小时。反应液冷却至室温，加压浓缩，将剩余物倒入10mL饱和碳酸氢钠中，用乙酸乙酯(10mL x 2)萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到0.5g粗产品，直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C5H6ClN3[M+H]+,144.0；理论值,144.0。
步骤3：6-甲基-2，4-二氨基嘧啶(H-187)
将上一步得到的6-甲基-2-氨基-4-氯嘧啶(0.5g,粗品)溶解于2M氨的乙醇溶液(12mL)中,在20mL闷罐中加热至150℃反应8小时。冷却至室温，减压浓缩，剩余物用高效液相色谱法(甲酸)分离纯化得到180mg 6-甲基-2，4-氨基-嘧啶甲酸盐(白色固体，三步总收率：19％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝12.49(s,1H),7.99(br,2H),7.46(br,2H),5.85(s,1H),2.19(s,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C5H8N4[M+H]+,125.1；理论值125.1。
实施例30 6-乙基-2,4-二氨基嘧啶(H-185)的合成
步骤1：6-乙基-2-氨基-4-羟基嘧啶
将丙酰乙酸乙酯(0.5g,3.47mmol)溶解于10mL乙醇中，加入硝酸胍(846mg,6.94mmol)和叔丁醇钾(1.56g,13.9mmol)。加热至回流反应10小时。将反应液降温至室温，过滤，滤液减压浓缩，剩余物用3mL水重结晶，得到170mg 6-乙基-2-氨基-4-羟基嘧啶，白色固体。收率：35％；ES-API(m/z):计算值C6H9N3O[M+H]+,140.1；理论值140.1。
步骤2：6-乙基-2-氨基-4-氯嘧啶
将上一步得到的6-乙基-2-氨基-4-羟基嘧啶(150mg,1.08mmol)溶解于3mL三氯氧磷中，加热回流反应2小时。反应液冷却至室温，加压浓缩，剩余物直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C6H8ClN3[M+H]+,158.0；理论值158.0。
步骤3：6-乙基-2,4-二氨基嘧啶(H-185)
将上一步得到的6-乙基-2-氨基-4-氯嘧啶溶解于2M氨的乙醇溶液(12mL)中,在20mL闷罐中加热至150℃反应8小时。冷却至室温，减压浓缩，剩余物用高效液相色谱法(甲酸)分离纯化得到30mg 6-乙基-2,4-氨基-嘧啶甲酸盐(白色固体，两步总收率：20％)。1HNMR(400MHz,CD3OD):δ＝8.52(s,1H),5.91(s,1H),2.57-2.51(m,2H),1.25(t,J＝6.4Hz,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C6H10N4[M+H]+,139.1；理论值139.1。
实施例31 6-异丙基-2,4-二氨基嘧啶(H-186)的合成
步骤1：6-异丙基-2-氨基-4-羟基嘧啶
将异丁酰乙酸乙酯(0.5g,3.16mmol)溶解于10mL乙醇中，加入硝酸胍(771mg,6.32mmol)和叔丁醇钾(1.42g,12.6mmol)。加热至回流反应10小时。将反应液降温至室温，过滤，滤液减压浓缩，剩余物用3mL水重结晶，得到130mg 6-异丙基-2-氨基-4-羟基嘧啶白色固体。产率：27％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝10.59(s,1H),6.43(s,2H),5.73(s,1H),2.50-2.44(m,1H),1.08(d,J＝6.0Hz,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C7H11N3O[M+H]+,154.1；理论值154.1。
步骤2：6-异丙基-2-氨基-4-氯嘧啶
将上一步得到的6-异丙基-2-氨基-4-羟基嘧啶(100mg,0.653mmol)溶解于3mL三氯氧磷中，加热回流反应2小时。反应液冷却至室温，加压浓缩，剩余物直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C7H10ClN3[M+H]+,172.1；理论值172.1。
步骤3：6-异丙基-2,4-二氨基嘧啶(H-186)
将上一步得到的6-异丙基-2-氨基-4-氯嘧啶溶解于2M氨的乙醇溶液(12mL)中,在20mL闷罐中加热至150℃反应8小时。冷却至室温，减压浓缩，剩余物用高效液相色谱法(甲酸)分离纯化得到25mg 6-异丙基-2，4-氨基-嘧啶甲酸盐(白色固体，两步总收率：25％)。1HNMR(400MHz,CD3OD):δ＝8.54(s,1H),5.94(s,1H),2.79-2.74(m,1H),1.27(d,J＝6.8Hz,3H)ppm；ES-API(m/z):计算值C7H12N4[M+H]+,153.1；理论值153.1。
实施例32 6-环丙基-2，4-二氨基嘧啶(Ppda47)的合成
步骤1：6-环丙基-2-氨基-4-羟基嘧啶
将环丙甲酰乙酸乙酯(2.0g,12.8mmol)溶解于20mL乙醇中，加入硝酸胍(3.13mg,25.6mmol)和叔丁醇钾(4.31g,38.4mmol)。加热至回流反应10小时。将反应液降温至室温，过滤，滤液减压浓缩，剩余物直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C7H9N3O[M+H]+,152.1；理论值152.1。
步骤2：6-环丙基-2-氨基-4-氯嘧啶
将上一步得到的6-环丙基-2-氨基-4-羟基嘧啶溶解于10mL三氯氧磷中，加热回流反应2小时。反应液冷却至室温，加压浓缩，剩余物直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C7H8ClN3[M+H]+,170.0；理论值170.0。
步骤3：6-环丙基-2,4-二氨基嘧啶(Ppda47)
将上一步得到的6-环丙基-2-氨基-4-氯嘧啶溶解于2M氨的乙醇溶液(12mL)中,在20mL闷罐中加热至100℃反应72小时。冷却至室温，减压浓缩，剩余物用高效液相色谱法(甲酸)分离纯化得到140mg 6-环丙基-2，4-氨基-嘧啶甲酸盐(白色固体，三步总收率：7.2％)。1HNMR(400MHz,CD3OD):δ＝5.76(s,1H),1.88-1.84(m,1H),1.22-1.17(m,2H),0.98-0.96(m,2H)ppm；ES-API(m/z):计算值C7H10N4[M+H]+,151.1；理论值151.1。
实施例33 6-环丁基-2，4-二氨基嘧啶(H-188)的合成
步骤1：3-环丁基-3-氧代丙酸乙酯
将环丁基甲酸(2.0g,20mmol)溶解于二氯甲烷(20mL)中，加入米氏酸(3.17g,22mmol)，4-二甲氨基吡啶(3.66g,30mmol)和EDCI(4.6g,24mmol)。室温反应16小时，将反应液倒入50mL水中，用二氯甲烷(20mL x 2)萃取，合并有机相，减压浓缩，剩余物加入20mL甲苯中，加入乙醇10mL。加热回流反应4小时，减压浓缩，剩余物用硅胶柱色谱法纯化得到3-环丁基-3-氧代丙酸乙酯(0.75g，无色油状物，收率：22％)。ES-API(m/z):计算值C9H14O3[M+H]+,171.1；理论值171.1。
步骤2：6-环丁基-2-氨基-4-羟基嘧啶
将3-环丁基-3-氧代丙酸乙酯(0.75g,4.41mmol)溶解于10mL乙醇中，加入硝酸胍(1.08g,8.82mmol)和叔丁醇钾(1.48g,13.2mmol)。加热至回流反应2小时。将反应液降温至室温，过滤，滤液减压浓缩，剩余物用5mL水重结晶，得到384mg 6-环丁基-2-氨基-4-羟基嘧啶白色固体。产率：52％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝10.58(s,1H),6.47(s,2H),5.36(s,1H),3.20-3.11(m,1H),2.24-2.00(m,4H),1.93-1.86(m,1H),1.74-1.72(m,1H)ppm；ES-API(m/z):计算值C8H11N3O[M+H]+,166.1；理论值166.1。
步骤3：6-环丁基-2-氨基-4-氯嘧啶
将上一步得到的6-环丁基-2-氨基-4-羟基嘧啶(100mg,0.605mmol)溶解于3mL三氯氧磷中，加热回流反应2小时。反应液冷却至室温，加压浓缩，剩余物直接用于下一步。ES-API(m/z):计算值C8H10ClN3[M+H]+,184.1；理论值184.1。
步骤4：6-环丁基-2,4-二氨基嘧啶(H-188)
将上一步得到的6-环丁基-2-氨基-4-氯嘧啶溶解于2M氨的乙醇溶液(12mL)中,在20mL闷罐中加热至80℃反应72小时。冷却至室温，减压浓缩，剩余物用高效液相色谱法(甲酸)分离纯化得到5mg 6-环丁基-2,4-氨基-嘧啶甲酸盐(黄色固体，两步总收率：5％)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6):δ＝8.55(s,1H),5.89(s,1H),3.40-3.35(m,1H),2.35-2.31(m,2H),2.22-2.17(m,3H),1.25-1.23(m,1H)ppm；ES-API(m/z):计算值C8H12N4[M+H]+,165.1；理论值165.1。
实施例34 6-苯乙炔基-2,4-二氨基嘧啶(H195)的合成
步骤1：2,4-二氨基-6-碘嘧啶
将2,4-二氨基-6-氯嘧啶(14.4g，0.1mol)，碘化钾(82.5g，0.5mol)溶于氢碘酸(100mL)中，50℃搅拌16h，反应结束后，冷却，过滤，固体用碳酸氢钠溶液洗涤，干燥得目标产物6.5g。
步骤2：6-苯乙炔基-2,4-二氨基嘧啶
将2,4-二氨基-6-碘嘧啶(480mg，2mmol)，苯基乙炔(400mg，4mmol)，Pd(PPh3)2(100mg，0.02mmol)，CuI(50mg，0.02mg)，碳酸铯(1.3g，0.04mmol)，溶于THF(20mL)，40℃搅拌8h，反应结束后，过滤浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:2)得浅黄色固体。EI-MS(m/z)＝210(M+H)+,1HNMR(400Hz,DMSO-d6)δ＝7.59-7.57(m,2H),7.41-7.35(m,3H),6.11(s,1H),5.01(s,2H),4.91(s,2H),4.72(s,2H)。
实施例35 6-(4-甲氧基-苯乙炔基)-2,4-二氨基嘧啶(H197)的合成
将2,4-二氨基-6-碘嘧啶(480mg，2mmol)，4-甲氧基苯基乙炔(520mg,4mmol)，Pd(PPh3)2(100mg，0.02mmol)，CuI(50mg，0.02mg)，碳酸铯(1.3g，0.04mmol)，溶于THF(20mL),40℃搅拌8h，反应结束后，过滤浓缩，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝1:2)得浅黄色固体。EI-MS(m/z)＝240(M+H)+,1HNMR(400Hz,DMSO-d6)δ＝7.52(d,1H,J＝8.88Hz),6.89(d,1H,J＝8.92Hz),6.15(s,1H),4.96(s,2H),4.80(s,2H),3.85(s,3H)。
效果实施例1
(1)将己糖胺酶OfHex1、HsHexB作为靶标，对上述实施例中的化合物进行单浓度抑制率测定：
本发明实施例中所用的酶OfHex1如下述参考文献给出：Yang,Q.；Liu,T.；Liu,F.；Qu,M.；Qian,X.,A novelβ-N-acetyl-D-hexosaminidase from the insect Ostriniafurnacalis(Guenée).Febs J 2008，275，5690-5702.
本发明实施例中所用的酶HsHexB如下述参考文献给出：Maier,T.；Strater,N.；Schuette,C.G.；Klingenstein,R.；Sandhoff,K.；Saenger,W.,The X-ray crystalstructure of humanβ-hexosaminidase B provides new insights into Sandhoffdisease.J Mol Biol 2003,328,(3),669-681.
具体步骤如下：
正对照：设置2组平行正对照。在30℃反应温度，100μL反应体系的条件下，2nmol/L糖基水解酶和50μmol/L底物(MU-GlcNAc)在20mmol/L的pH 6.5的磷酸盐缓冲液中孵育30min，之后加入100μL 0.5mol/L碳酸钠溶液终止反应，反应液用360nm波长的激发光进行激发后测定450nm波长下的吸光度值。
实验组：设置3组平行实验组。在30℃反应温度，100μL反应体系的条件下，2nmol/L糖基水解酶和50μmol/L底物(MU-GlcNAc)以及10μM待测试化合物在20mmol/L的pH 6.5的磷酸盐缓冲液中孵育30min，之后加入100μL 0.5mol/L碳酸钠溶液终止反应，反应液用360nm波长的激发光进行激发后测定450nm波长下的吸光度值。
根据以下公式计算抑制活性：
抑制百分数＝(正对照-实验组)/正对照*100
测试结果如表1所示。结果表明化合物(浓度10μM)对己糖胺酶OfHex1均表现出一定的抑制活性，特别是Ppda01和Ppda47对OfHex1的抑制率均为99％，对HsHexB无活性。说明本发明的化合物对昆虫己糖胺酶具有选择性抑制活性。
(2)抑制常数Ki测定
OfHex1：MU-GlcNAc作为底物，反应设置三组底物浓度梯度，终浓度分别为12.5μM、25μM和50μM。在每组底物浓度下取多组适宜的化合物浓度梯度进行抑制活性测定。
反应体系为100μL，缓冲环境为20mM磷酸盐缓冲液，pH 6.5，酶终浓度为2nM，反应温度30℃，反应时间30min，之后加入100μL浓度为0.5M的碳酸钠溶液终止反应，释放的MU经由360nm激发光激发后于450nm波长下测定其吸光度值。
结果如表1所示，其中Ppda01、Ppda47、Ppda03、Ppda09、Ppda16和Ppda52对OfHex1的抑制常数Ki分别为17nM、13nM、0.17μM、0.55μM、0.26μM和0.65μM。
表1化合物对OfHex1&HsHexB酶的抑制活性
效果实施例2杀虫活性测定
光周期中L表示光照，D表示黑暗，例如14L∶10D表示14小时光照，10小时黑暗。
一、棉铃虫
采用杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)推荐的叶片药膜法，将用打孔器打成直径2cm的油菜叶碟在药液中浸渍10s，取出晾干放入10孔盒(2cm×1.5cm)中，接入大小一致的棉铃虫3龄初幼虫。每次处理10头，3次重复。在25±2℃下，光周期14L∶10D的光照培养箱中饲养。每隔24h检查结果，以解剖针轻触虫体，不能正常反应视为死亡，统计死亡率。
二、小菜蛾
采用杀虫剂抗性行动委员会(IRAC)推荐的叶片药膜法，将用打孔器打成直径2cm的油菜叶碟在药液中浸渍10s，取出晾干放入直径9cm、底部垫有吸水滤纸的培养皿中，接入大小一致的棉铃虫3龄初幼虫。每次处理10头，3次重复。在25±2℃下，光周期14L∶10D的光照培养箱中饲养。每隔24h检查结果，以解剖针轻触虫体，不能正常反应视为死亡，统计死亡率。
三、棉蚜：
将带有30～50头大小均一无翅成蚜的棉花或木槿叶片，浸入不同浓度的药液中3～5s。以0.05％Triton X-100水溶液作为空白对照。待叶片晾干之后，放入垫有保湿滤纸的培养皿(直径90mm)中，用保鲜膜封口，用针打孔透气。置于温度25±2℃、光周期16L∶8D的光照培养箱中饲养。每隔24h检查结果，用毛笔轻触虫体，以触角和足均不动者视为死亡，统计死亡率。
四、西花蓟马：
将供试药液分别注满1.5mL离心管，放置4h，然后倒掉药液，将离心管置于实验台上晾干，待用。将细针针尖经酒精灯加热，在晾干的离心管管底烫直径约2～3mm的小孔。每管为一个重复，实验组4个重复。以清水浸管为对照。用打孔器将新鲜甘蓝叶片打成直径为1.5cm的圆形叶片，在药液中浸10s，以清水浸叶为对照。处理后的叶片置于吸水纸上晾干，用小镊子夹入相应药液的离心管中，每管1片，放置平整。将真空泵的接口用纱布封好，套在处理好的离心管管口，打开真空泵，调节气流大小，把离心管管底的烫孔对准试虫，使试虫顺气流吸入离心管。先对照后处理，每个重复吸15头成虫，然后盖好管盖，用封口膜封好烫孔。在温度为25℃，光照16L∶8D的环境下放置。每隔24h检查死亡率，以毛笔尖轻触虫体不能爬动者视为死亡。
部分化合物对害虫的毒力测定结果如下表。
表2化合物对小菜蛾的毒力测定结果
表3化合物对棉铃虫的毒力测定结果
表4化合物对棉蚜的毒力测定结果
表5化合物对西花蓟马的毒力测定结果
测定结果表明：化合物Ppda01对小菜蛾、棉蚜具有显著杀虫效果。化合物Ppda03对小菜蛾、棉铃虫具有显著杀虫效果。Ppda47对棉铃虫和西花蓟马具有显著杀虫效果。化合物H-188对小菜蛾、棉蚜、棉铃虫和西花蓟马均具有显著杀虫效果。可见，本发明的化合物具有很好的杀虫效果。

Claims (24)

1.一种物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用；所述的物质X为如式I所示的化合物或其盐；
其中，
R1、R2、R3、R4、R5独立地为氢；
R6独立地为C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；所述的5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；R6-3独立地为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；
R6-4独立地为卤素或C1-C6烷基；
R9和R10独立地为氢、C6-C14芳基；
R11独立地为C6-C14芳基；
R12独立地为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；
R6-1-1独立地为C2-C6烯基；
R7-4独立地为C1-C6烷氧基；
当所述的R6为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
当所述的R6为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C6-C14芳基，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为-CH＝CHR11，所述的R11为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；所述的R7-4为C1-C6烷氧基，所述的C1-C6烷氧基为C1-C4烷氧基。
2.如权利要求1所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用，其特征在于，
当所述的R6为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为C1-C4烷氧基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素和C1-C6烷基时，所述的被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基为
当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
和/或，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基为C2-C4烯基；
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地为氮、氧或硫，杂原子个数为1或2；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地为氮，杂原子个数为1或2；
和/或，当所述的R6-4为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R6-4为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基。
3.如权利要求2所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用，其特征在于，
和/或，当所述的R6为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基为环丙基或环丁基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的卤素为氟或氯；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，其中，所述的R6-3为卤素，所述的C6-C14芳基为苯基时，所述的卤素为位于苯基的邻位和/或对位；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的卤素为氟；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基为乙烯基、丙烯基或丁烯基；
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为吡啶基或吡唑基；
和/或，当所述的R6-4为卤素时，所述的卤素为氟；当R6-4为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；当所述的R7-4为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
4.如权利要求3所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用，其特征在于，
当所述的R6为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基或异丙基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的被一个或多个卤素取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基；
和/或，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基为乙烯基；
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的嘧啶基为
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的吡啶基为
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的呋喃基为
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的噻吩基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基为吡啶基或吡唑基时，所述的吡啶基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基为吡啶基或吡唑基时，所述的吡唑基为
和/或，当R6-4为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基；
和/或，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基，所述的R7-4为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基。
5.如权利要求4所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用，其特征在于，
当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的被一个或多个C1-C6烷基取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基为三氟甲基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的R6-4取代的5-8元杂芳基为
和/或，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基为
6.如权利要求5所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用，其特征在于，
当R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，R6-3为R6-1-1取代的C1-C6烷氧基时，所述的R6为
7.如权利要求1所述的物质X作为己糖胺酶OfHex1抑制剂的应用，其特征在于，其为以下任一方案：
方案一：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、C6-C14芳基或5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基中的杂原子为S，杂原子个数为1、2或3；R6-3为氯或C1-C6烷氧基；当R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的R6-3为两个；
方案二：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为异丙基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基；所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；R6-3为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基；
方案三：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为乙基、异丙基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-C≡CR12；所述的5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；R6-3为卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基；当被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为苯基时，R6-3位于所述的苯基的对位且R6-3的个数为1时，所述的R6-3不为氟；R9和R10独立地为氢或C6-C14芳基；R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；
方案四：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-3为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4为卤素或C1-C6烷基；R9和R10独立地为氢、C6-C14芳基；R11为C6-C14芳基；R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1为C2-C6烯基；R7-4为C1-C6烷氧基；
方案五：所述的如式I所示的化合物为如下所示的任一化合物：
8.一种物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用；所述的物质Y为如式I所示的化合物或农业上可接受的盐；
其中，
R1、R2、R3、R4、R5独立地为氢；
R6独立地为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；所述的5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N、S和O中的一种或多种，杂原子个数为1、2或3；
R6-3独立地为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；
R6-4独立地为卤素或C1-C6烷基；
R9和R10独立地为氢、C6-C14芳基、；
R11独立地为C6-C14芳基；
R12独立地为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；
R6-1-1独立地为C2-C6烯基；
R7-4独立地为C1-C6烷氧基；
当所述的R6为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为-NR9R10，所述的R9和R10独立地为C6-C14芳基，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为-CH＝CHR11，所述的R11为C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；
当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；所述的R7-4为C1-C6烷氧基，所述的C1-C6烷氧基为C1-C4烷氧基；
农业害虫独立地为有己糖胺酶OfHex1的农业害虫；所述的有己糖胺酶OfHex1的农业害虫为鳞翅目昆虫、半翅目昆虫或缨翅目昆虫。
9.如权利要求8所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当所述的农业害虫为有己糖胺酶OfHex1的农业害虫；所述的有己糖胺酶OfHex1的农业害虫为麦蛾、棉红铃虫、马铃薯块茎蛾、甘薯麦蛾、棉褐带卷蛾、大豆食心虫、梨大食心虫、亚洲玉米螟、大造桥虫、菜粉蝶、棉铃虫、舞毒蛾、玉带风蝶、金凤蝶、舟形毛虫、黄腹灯蛾、红腹灯蛾、美国白蛾、葡萄天蛾、稻苞虫、蝉、沫蝉、叶蝉、角蝉、蜡蝉、飞虱、木虱、粉虱、棉蚜、蚧壳虫、小菜蛾或西花蓟马。
10.如权利要求9所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当所述的农业害虫为有己糖胺酶OfHex1的农业害虫；所述的有己糖胺酶OfHex1的农业害虫为棉铃虫、小菜蛾、棉蚜或西花蓟马。
11.如权利要求8所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当所述的R6为C2-C3烷基时，所述的C2-C3烷基为乙基、正丙基或异丙基；
和/或，当所述的R6为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为C1-C4烷氧基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素和C1-C6烷基时，所述的被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基；
和/或，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基为C2-C4烯基；
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地为氮、氧或硫，杂原子个数为1或2；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为5-6元杂芳基，所述的5-8元杂芳基和5-6元杂芳基中的杂原子独立地为氮，杂原子个数为1或2；
和/或，当R6-4为卤素时，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；
和/或，当R6-4为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为C1-C4烷基。
12.如权利要求11所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当所述的R6为C3-C6环烷基时，所述的C3-C6环烷基为环丙基或环丁基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的卤素为氟或氯；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，其中，所述的R6-3为卤素，所述的C6-C14芳基为苯基时，所述的卤素为位于苯基的邻位和/或对位；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的卤素为氟；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基为乙烯基、丙烯基或丁烯基；
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的5-8元杂芳基为吡啶基或吡唑基；
和/或，当所述的R6-4为卤素时，所述的卤素为氟；当R6-4为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基；
和/或，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的C6-C14芳基为苯基；当所述的R7-4为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基。
13.如权利要求12所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为卤素时，所述的被一个或多个卤素取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基；
和/或，当所述的R6-1-1为C2-C6烯基时，所述的C2-C6烯基为乙烯基；
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的嘧啶基为
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的吡啶基为
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的呋喃基为
和/或，当所述的R6为5-8元杂芳基为嘧啶基、呋喃基、吡啶基或噻吩基时，所述的噻吩基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基为吡啶基或吡唑基时，所述的吡啶基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基为吡啶基或吡唑基时，所述的吡唑基为
和/或，当R6-4为C1-C6烷基时，所述的C1-C6烷基为甲基；
和/或，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基，所述的R7-4为C1-C6烷氧基时，所述的C1-C6烷氧基为甲氧基。
14.如权利要求13所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为C1-C6烷基时，所述的被一个或多个C1-C6烷基取代的C6-C14芳基为
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，所述的R6-3为被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基时，所述的被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基为三氟甲基；
和/或，当所述的R6为被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基时，所述的R6-4取代的5-8元杂芳基为
和/或，当所述的R6为-C≡CR12，所述的R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基时，所述的被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基为
15.如权利要求14所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，
当R6为被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基，R6-3为R6-1-1取代的C1-C6烷氧基时，所述的R6为
16.如权利要求8所述的物质Y作为用于防治农业害虫的农药的应用，其特征在于，其为以下任一方案：
方案一：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、C6-C14芳基或5-8元杂芳基，所述的5-8元杂芳基中的杂原子为S，杂原子个数为1、2或3；R6-3为氯或C1-C6烷氧基；当R6-3为C1-C6烷氧基时，所述的R6-3为两个；
方案二：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为异丙基、C3-C6环烷基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、所述的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；R6-3为卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基；
方案三：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为乙基、异丙基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-C≡CR12，所述的5-8元杂芳基和被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基中的5-8元杂芳基中的杂原子独立地选自N和S，杂原子个数为1；R6-3为卤素、C1-C6烷基、卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-1-1为C2-C6烯基；当被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基中的C6-C14芳基为苯基时，R6-3位于所述的苯基的对位且R6-3的个数为1时，所述的R6-3不为氟；R9和R10独立地为氢或C6-C14芳基；R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；
方案四：所述的R1为氢；所述的R2为氢；所述的R3为氢；所述的R4为氢；所述的R5为氢；所述的R6为C2-C3烷基、C3-C6环烷基、C6-C14芳基、被一个或多个R6-3取代的C6-C14芳基、5-8元杂芳基、被一个或多个R6-4取代的5-8元杂芳基、-NR9R10、-CH＝CHR11或-C≡CR12；R6-3为卤素、C1-C6烷基、被一个或多个卤素取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或、被一个或多个R6-1-1取代的C1-C6烷氧基；R6-4为卤素或C1-C6烷基；R9和R10独立地为氢、C6-C14芳基、；R11为C6-C14芳基；R12为被一个或多个R7-4取代的C6-C14芳基；R6-1-1为C2-C6烯基；R7-4为C1-C6烷氧基；
方案五：所述的如式I所示的化合物为如下所示的任一化合物：
17.一种嘧啶类化合物或农业上可接受的盐，其特征在于，
所述的嘧啶类化合物为：
18.一种杀虫剂，其特征在于，其包含如权利要求8～16任一项所述的物质Y，以及农业学上可接受的载体。
19.如权利要求18所述的杀虫剂，其特征在于，所述的杀虫剂为乳油、微乳、水乳、悬浮剂、粉剂、拌种剂、可溶性液剂、粒剂、水分散粒剂或者悬乳剂；
和/或，所述的物质Y的质量浓度为100-500mg/L。
20.如权利要求19所述的杀虫剂，其特征在于，所述的物质Y的质量浓度为100-200mg/L。
21.一种抑制己糖胺酶OfHex1的方法，其特征在于，其包括以下步骤：给己糖胺酶OfHex1施用如权利要求1～7任一项所述的物质X。
22.一种防治农业害虫的方法，其特征在于，其包括以下步骤：给已经遭受如权利要求8～10所述的农业害虫虫害或可能遭受如权利要求8～10所述的农业害虫虫害的植物或土壤施用如权利要求8～16任一项所述的物质Y或如权利要求18所述的杀虫剂。
23.一种如下所示的化合物，
24.一种如权利要求17所述的嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于，其为下述任一方案：
方案一：其包括以下步骤：保护气体下，溶剂中，在碱和催化剂的作用下，将如式II所示的化合物和如式III所示的化合物进行如下所示的偶联反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
方案二：其包括以下步骤：溶剂中，将如式VI所示的化合物和氨进行如下所示的取代反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
方案三：其包括以下步骤：溶剂中，在碱和催化剂的作用下，将如式VII所示的化合物和如式VIII所示的化合物进行如下所示的偶联反应，得到如式I所示的嘧啶类化合物即可，
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R12同如权利要求17所述。
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