CN113024499A - 一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法 - Google Patents

一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法 Download PDF

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CN113024499A CN202110287871.6A CN202110287871A CN113024499A CN 113024499 A CN113024499 A CN 113024499A CN 202110287871 A CN202110287871 A CN 202110287871A CN 113024499 A CN113024499 A CN 113024499A
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Abstract

本发明涉及一种香豆素‑3‑羧酸类化合物的绿色合成方法，香豆素‑3‑羧酸类化合物的合成过程为：
Figure DDA0002981222510000011
其中R1为H‑、Cl‑、Br、NO2‑、CH3‑、HO‑。以R1基取代的水杨醛、米氏酸为原料，水为反应介质，无催化剂一步合成一系列香豆素‑3‑羧酸类化合物，工艺步骤简单、具有通用性，反应液可重复加料进行反应，无废物、废液产生，目标产物收率大于54.3％，是一种环境友好的绿色合成方法。

Description

一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法。
背景技术
香豆素(又名苯并吡喃酮)，广泛存在于各种天然产物中，具有抗菌、抗氧化、抗癌以及抗HIV病毒等多种药理活性，同时香豆素也是合成医药和农药、染料和香料等的重要中间体。香豆素-3-羧酸类化合物是香豆素的一类重要衍生物，常用的制备方法是用水杨醛与丙二酸二乙酯通过发生Knoevenagel反应合成香豆素-3-羧酸乙酯，然后进行分步水解反应得到香豆素-3-羧酸，该方法的催化剂有六氢吡啶、二乙胺、乙醇钠、甲醇钠、KF-Al2O3等。这种分步合成的方法需要大量的催化剂，反应结束后，需要通过柱层层析或重结晶等手段才能将目标产物从反应体系中分离，整个工艺过程冗长复杂，且产生大量废液。绿色合成工艺是指能够设计出减少或者消除有害物质的化学工艺过程，绿色合成技术能够减少对环境的污染，降低工艺过程的成本和能耗，是一种新兴的、具有广阔发展前景的技术。设计有机化合物绿色合成工艺的关键在于方法合成方法的创新。因此，探寻一种更加适宜、简便的绿色方法来实现香豆素-3-酸类化合物的合成仍是一个亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，以解决现技术合成采用分步合成的方法需要大量的催化剂，反应结束后，需要通过柱层层析或重结晶等手段才能将目标产物从反应体系中分离，整个工艺过程冗长复杂，且产生大量废液的问题。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，香豆素-3-羧酸类化合物的结构式为：
Figure BDA0002981222490000021
其中R1为H-、Cl-、Br、NO2-、CH3-、HO-，
所述香豆素-3-羧酸类化合物的合成过程为：
Figure BDA0002981222490000022
优选的，所述
Figure BDA0002981222490000023
至少包括
Figure BDA0002981222490000024
Figure BDA0002981222490000025
Figure BDA0002981222490000026
中的一种或多种组合。
优选的，所述豆素-3-羧酸类化合物的制备方法包括以下步骤：
向反应瓶中加入R1基取代的水杨醛、米氏酸和水，加热回流反应2h，冷却过滤，经过多次水洗固体后干燥，得到目标化合物香豆素-3-羧酸类化合物。
优选的，R1基取代的水杨醛、米氏酸和水的摩尔比为1︰(1-1.2)︰(20-100)。
优选的，R1基取代的水杨醛、米氏酸和水的摩尔比为1︰1.1︰55。
本发明的有益效果是：
本发明使用水为反应介质，不外加催化剂，在加热的条件下使反应原料作用，生成目标产物，由于目标产物在水相中溶解度较小，直接以固体形式从反应体系中析出，析出的固体可以减小反应溶液中目标产物的浓度，促使反应持续进行，因此，本发明提供的方法不仅有不使用催化剂、不产生废液、便于分离等特点，并且具有反应彻底，目标产物产率高的优点。
附图说明
图1为香豆素-3-羧酸(1)的核磁共振氢谱图；
图2为香豆素-3-羧酸(1)的核磁共振碳谱图；
图3为5-氯香豆素-3-羧酸(2)的核磁共振氢谱图；
图4为5-氯香豆素-3-羧酸(2)的核磁共振碳谱图；
图5为6-氯香豆素-3-羧酸(3)的核磁共振氢谱图；
图6为6-氯香豆素-3-羧酸(3)的核磁共振碳谱图；
图7为7-氯香豆素-3-羧酸(4)的核磁共振氢谱图；
图8为7-氯香豆素-3-羧酸(4)的核磁共振碳谱图；
图9为8-氯香豆素-3-羧酸(5)的核磁共振氢谱图；
图10为8-氯香豆素-3-羧酸(5)的核磁共振碳谱图；
图11为5-溴香豆素-3-羧酸(6)的核磁共振氢谱图；
图12为5-溴香豆素-3-羧酸(6)的核磁共振碳谱图；
图13为6-溴香豆素-3-羧酸(7)的核磁共振氢谱图；
图14为6-溴香豆素-3-羧酸(7)的核磁共振碳谱图；
图15为7-溴香豆素-3-羧酸(8)的核磁共振氢谱图；
图16为7-溴香豆素-3-羧酸(8)的核磁共振碳谱图；
图17为8-溴香豆素-3-羧酸(9)的核磁共振氢谱图；
图18为8-溴香豆素-3-羧酸(9)的核磁共振碳谱图；
图19为6-硝基香豆素-3-羧酸(10)的核磁共振氢谱图；
图20为6-硝基香豆素-3-羧酸(10)的核磁共振碳谱图；
图21为7-甲基香豆素-3-羧酸(11)的核磁共振氢谱图；
图22为7-甲基香豆素-3-羧酸(11)的核磁共振碳谱图；
图23为6-甲氧基香豆素-3-羧酸(12)的核磁共振氢谱图；
图24为6-甲氧基香豆素-3-羧酸(12)的核磁共振碳谱图；
图25为7-甲氧基香豆素-3-羧酸(13)的核磁共振氢谱图；
图26为7-甲氧基香豆素-3-羧酸(13)的核磁共振碳谱图；
图27为8-甲氧基香豆素-3-羧酸(14)的核磁共振氢谱图；
图28为8-甲氧基香豆素-3-羧酸(14)的核磁共振碳谱图；
图29为5-羟基香豆素-3-羧酸(15)的核磁共振氢谱图；
图30为5-羟基香豆素-3-羧酸(15)的核磁共振碳谱图；
图31为6-羟基香豆素-3-羧酸(16)的核磁共振氢谱图；
图32为6-羟基香豆素-3-羧酸(16)的核磁共振碳谱图；
图33为7-羟基香豆素-3-羧酸(17)的核磁共振氢谱图；
图34为7-羟基香豆素-3-羧酸(17)的核磁共振碳谱图；
图35为8-羟基香豆素-3-羧酸(18)的核磁共振氢谱图；
图36为8-羟基香豆素-3-羧酸(18)的核磁共振碳谱图。
具体实施方式
以下通过实施例来详细说明本发明的技术方案，以下的实施例仅是示例性的，仅能用来解释和说明本发明的技术方案，而不能解释为是对本发明技术方案的限制。
在本申请中，除非特别说明，否则所使用的试剂、仪器等均能够通过商业购买获得。
实施例1
主要实验试剂和仪器：水杨醛、2-氯代水杨醛、3-氯代水杨醛、4-氯代水杨醛、5-氯代水杨醛、2-溴代水杨醛、3-溴代水杨醛、4-溴代水杨醛、5-溴代水杨醛、5-硝基水杨醛、4-甲基水杨醛、3-甲氧基水杨醛、4-甲氧基水杨醛、5-甲氧基水杨醛、2-羟基水杨醛、3-羟基水杨醛、4-羟基水杨醛、5-羟基水杨醛、水、米氏酸、二甲基亚砜-d6，电子天平、电磁加热套、Bruker Avance III 600MHz核磁共振波谱仪(美国Bruker公司)。
Figure BDA0002981222490000051
香豆素-3-羧酸类目标化合物的合成路线：在100mL的圆底烧瓶中，加入20mmol水杨醛和22mmol米氏酸(3.17g)和20ml水，在搅拌状态下加热回流反应4h，生成固体。反应结束后冷至室温，抽滤，多次水洗固体后干燥，得到香豆素-3-羧酸类目标化合物1-18，产率大于54.3％。滤液收集后，浓缩可用于下次反应。
香豆素-3-羧酸类目标产物1-18的结构式如下：
Figure BDA0002981222490000052
通过Bruker Avance III 600MHz核磁共振波谱仪(美国Bruker公司)对所得目标化合物1-18结构进行检测，核磁氢谱和碳谱如附图所示。
香豆素-3-羧酸类化合物(1-18)的结构表征数据：
香豆素-3-羧酸(1):白色固体,产率85.6％，熔点：178-179℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.26(s,1H),8.75(s,1H),7.91(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H),7.91(td,J＝1.8Hz,J＝8.4Hz,1H),7.44(d,J＝7.8Hz,1H),7.41(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.5,157.2,154.9,148.9,134.8,130.7,125.3,118.8,118.5,116.6.
5-氯香豆素-3-羧酸(2):白色固体,产率74.2％，熔点：204-206℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.52(s,1H),8.64(s,1H),7.72(t,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝7.2Hz,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.0,156.1,155.8,143.6,135.2,133.0,125.8,120.1,116.7,116.2.
6-氯香豆素-3-羧酸(3):浅灰色固体,产率72.5％，熔点：189-191℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.42(s,1H),8.70(s,1H),8.03(d,J＝2.4Hz,1H),7.76(dd,J＝2.4Hz,J＝9.0Hz,1H),7.48(d,J＝9.0Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.2,156.6,153.6,147.6,134.1,129.5,128.9,120.0,119.8,118.7.
7-氯香豆素-3-羧酸(4):白色固体,产率79.3％，熔点117-119℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.35(s,1H),8.76(s,1H),7.93(d,J＝8.4Hz,1H),7.64(d,J＝2.4Hz,1H),7.48(dd,J＝1.8Hz,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.3,156.5,155.4,148.2,139.0,132.0,125.6,118.8,117.5,116.8.
8-氯香豆素-3-羧酸(5):黄色固体,产率67.5％，熔点：184-187℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.52(s,1H),8.64(s,1H),7.72(t,J＝7.8Hz,1H),7.54(d,J＝7.2Hz,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.0,156.1,155.8,143.6,135.2,133.0,125.8,120.1,116.7,116.2.
5-溴香豆素-3-羧酸(6):黄色固体g,产率65.3％，熔点：182-183℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.55(s,1H),8.61(d,J＝0.6Hz,1H),7.71(dd,J＝0.6Hz,J＝8.4Hz,1H),7.65(t,J＝8.4Hz,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.0,156.2,155.8,146.2,135.5,129.2,123.5,120.2,118.1,116.8.
6-溴香豆素-3-羧酸(7):黄色固体,产率69.4％，熔点：296-298℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.54(s,1H),8.69(s,1H),8.17(d,J＝2.4Hz,1H),7.87(dd,J＝2.4Hz,J＝9.0Hz,1H),7.76(d,J＝9.0Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.3,156.5,155.3,148.3,132.0,128.4,127.8,119.6,119.0,117.8.
7-溴香豆素-3-羧酸(8):黄色固体,产率75.2％，熔点200-202℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.33(s,1H),8.74(s,1H),7.84(d,J＝8.4Hz,1H),7.76(d,J＝1.8Hz,1H),7.61(dd,J＝1.8Hz,J＝8.4Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.3,156.5,155.3,148.3,132.0,128.4,127.8,119.6,119.0,117.8.
8-溴香豆素-3-羧酸(9):白色固体,产率71.1％，熔点：167-169℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.41(s,1H),8.77(s,1H),8.02(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H),7.93(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H),7.35(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.2,156.2,151.5,148.7,137.5,130.3,126.3,120.1,119.5,109.1.
6-硝基香豆素-3-羧酸(10):土黄色固体,产率54.3％，熔点：169-172℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.55(s,1H),8.91(d,J＝3.0Hz,1H),8.90(s,1H),8.50(dd,J＝3.0Hz,J＝9.0Hz,1H),7.65(d,J＝9.0Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.0,158.5,155.9,147.7,144.1,128.8,126.4,120.8,118.8,118.2.
7-甲基香豆素-3-羧酸(11):白色固体,产率87.6％，熔点：193-196℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.15(s,1H),8.72(s,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,1H),7.27(s,1H),7.24(d,J＝7.8Hz,1H),2.44(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.5,157.4,155.1,149.0,146.3,130.4,126.5,117.4,116.6,116.1,22.0.
6-甲氧基香豆素-3-羧酸(12):黄色固体,产率90.2％，熔点：117-119℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.26(s,1H),8.69(s,1H),7.47(d,J＝3.0Hz,1H),7.39(d,J＝9.0Hz,1H),7.32(dd,J＝3.0Hz,J＝9.0Hz,1H),3.81(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.5,157.4,156.2,149.4,148.7,122.5,119.0,118.9,117.7,112.3,56.3.
7-甲氧基香豆素-3-羧酸(13):浅黄色固体,产率95.6％，熔点：191-193℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:12.99(s,1H),8.72(s,1H),7.83(d,J＝9.0Hz,1H),7.04(d,J＝3.0Hz,1H),7.01(dd,J＝2.4Hz,J＝8.4Hz,1H),3.89(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:165.1,164.6,157.7,157.4,149.6,132.0,114.3,113.8,112.1,100.7,56.7.
8-甲氧基香豆素-3-羧酸(14):黄色固体g,产率93.7％，熔点：166-168℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.29(s,1H),8.72(s,1H),7.44(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H),7.41(dd,J＝1.2Hz,J＝7.8Hz,1H),7.33(d,J＝7.8Hz,1H),3.92(s,3H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.5,156.9,149.1,146.7,144.3,125.2,121.6,119.0,118.9,116.7,56.6.
5-羟基香豆素-3-羧酸(15):黄色固体,产率82.4％，熔点：283-284℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.09(s,1H),11.23(s,1H),8.75(s,1H),7.53(t,J＝7.8Hz,1H),6.83(d,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.4,157.3,156.9,156.1,144.2,136.1,115.5,110.7,108.2,106.8.
6-羟基香豆素-3-羧酸(16):黄色固体,产率86.6％，熔点：281-282℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.21(s,1H),9.91(s,1H),8.67(s,1H),7.29(d,J＝9.0Hz,1H),7.21(d,J＝2.4Hz,1H),7.16(dd,J＝2.4Hz,J＝9.0Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.6,157.7,154.4,148.8,148.3,122.9,119.0,118.8,117.6,114.2.
7-羟基香豆素-3-羧酸(17):浅土黄色固,产率89.9％，熔点：253-260℃，1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:12.81(s,1H),11.10(s,1H),8.69(s,1H),7.53(d,J＝7.8Hz,1H),6.85(dd,J＝2.4Hz,J＝8.4Hz,1H),6.79(d,J＝1.8Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.7,164.4,158.0,157.5,149.9,132.5,114.5,113.0,111.1,102.3.
8-羟基香豆素-3-羧酸(18):黄色固体,产率78.8％，熔点：288-290℃,1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ:13.24(s,1H),10.38(s,1H),8.69(s,1H),7.32(t,J＝4.8Hz,1H),7.21(d,J＝4.8Hz,1H),6.79(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:164.6,157.2,149.4,144.9,143.6,125.3,120.8,120.5,119.4,118.6.
对比例1
依据文献(安徽农业学报,2010,38(29):16107-16108)，使用KF/Al2O3催化合成香豆素-3-羧酸：
在100ml干燥的三口烧瓶中，加入20ml无水乙醇和4.0g水杨醛、6.3g丙二酸二乙酯、0.5g KF/Al2O3、按装带有CaCl2干燥管的回流装置，加热回流反应100min,趁热过滤，除去催化剂，将液体重新放入三口烧瓶中，由恒压滴液漏斗滴加30％的NaOH溶液7ml，加热保持微沸20min，停止加热，溶液稍冷后转入盛有40ml 10％HCl的烧杯内，用玻璃杯搅拌，冷却至室温后，置于冰水浴中冷却，是晶体析出完全，最后减压过滤，晶体用少量冰水洗涤、干燥，得香豆素-3-羧酸，产率为85.1％。
Figure BDA0002981222490000091
对比例2
依据文献(化学研究与应用,2017,29(7):1012-1018)，使用L-脯氨酸催化合成香豆素-3-羧酸：
在50ml圆底烧瓶中，加入4.0g水杨醛、6.8g丙二酸二乙酯、4mL DMSO和0.046g L-脯氨酸，按装带有CaCl2干燥管的回流装置，100℃加热反应80min。冷却后，依次加入2mL水和1.344g KOH，100℃加热40min，冷却至室温后，将其倒入300mL冰水中，搅拌下逐滴加入浓盐酸，调节pH至1左右，有晶体析出，放置冰箱冷冻20-30min，减压过滤，晶体用少量冰水洗涤、干燥，得香豆素-3-羧酸，产率为68％。
Figure BDA0002981222490000092
对比例3
依据文献(乐山师范学院学报,2019,34(8):17-24)，使用氨基磺酸催化合成香豆素-3-羧酸：
在50ml圆底烧瓶中，加入0.224g水杨醛、0.518g米氏酸、4mL水和0.046g氨基磺酸，70℃加热至水杨醛反应完全。然后将其倒入冰水中，搅拌10min，减压过滤，晶体用大量冰水洗涤、干燥，得香豆素-3-羧酸，产率为87％。
Figure BDA0002981222490000101
本发明公开了一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，其产率、溶剂及催化剂与传统工艺中产率(即对比例1)对比见表1。
表1传统法与绿色合成法制备化合物1对比
Figure BDA0002981222490000102
由表1可知：传统工艺对比例1和对比例2采用乙醇或DMSO为溶剂，KF/Al2O3或L-脯氨酸为催化剂，后期均使用无机碱和无机酸(NaOH/KOH/HCl)中和反应体系；传统工艺对比例3虽然采用水做溶剂，但使用氨基磺酸作催化剂，三种方法均消耗催化剂，并产生废物废水，而绿色合成方法工艺步骤简单、具有通用性，反应液可重复加料进行反应，是一种环境友好的方法，且成本更低；传统工艺中其他目标产物(化合物3、化合物7、化合物12、化合物13、化合物14、化合物17)的产率为38％-87％，低于绿色合成的69.4％-95.6％，这说明绿色合成方法能够促进反应物进一步转化，有利于反应物的利用，同时利用该方法又合成了11种香豆素-3-羧酸类化合物，说明该方法具有普适性。
结论：通过实验发现，本发明提出的香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法具有环境友好、成本低廉、产率高的特点，是一种易于工业化的方法。
以上所述，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (5)

1.一种香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，其特征在于，香豆素-3-羧酸类化合物的结构式为：
Figure FDA0002981222480000011
其中R1为H-、Cl-、Br、NO2-、CH3-、HO-，
所述香豆素-3-羧酸类化合物的合成过程为：
Figure FDA0002981222480000012
2.根据权利要求1所述的香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述
Figure FDA0002981222480000013
至少包括
Figure FDA0002981222480000014
Figure FDA0002981222480000015
Figure FDA0002981222480000016
中的一种或多种组合。
3.根据权利要求1所述的香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，其特征在于，所述豆素-3-羧酸类化合物的制备方法包括以下步骤：
向反应瓶中加入R1基取代的水杨醛、米氏酸和水，加热回流反应2h，冷却过滤，经过多次水洗固体后干燥，得到目标化合物香豆素-3-羧酸类化合物。
4.根据权利要求3所述的香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，其特征在于，R1基取代的水杨醛、米氏酸和水的摩尔比为1︰(1-1.2)︰(20-100)。
5.根据权利要求4所述的香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成方法，其特征在于，R1基取代的水杨醛、米氏酸和水的摩尔比为1︰1.1︰55。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115433291A (zh) * 2022-07-27 2022-12-06 海南师范大学 海藻酸-g-香豆素衍生物的合成及其制备负载阿霉素的Pickering乳液的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110021522A1 (en) * 2008-01-11 2011-01-27 The Regents Of The University Of California Activators of executioner procaspases 3, 6 and 7
CN108069929A (zh) * 2016-11-18 2018-05-25 中国科学院大连化学物理研究所 3-取代香豆素类衍生物及应用和gpr35受体的激动剂
CN110078719A (zh) * 2019-05-24 2019-08-02 江南大学 一种香豆素-芝麻酚生物基光引发剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110021522A1 (en) * 2008-01-11 2011-01-27 The Regents Of The University Of California Activators of executioner procaspases 3, 6 and 7
CN108069929A (zh) * 2016-11-18 2018-05-25 中国科学院大连化学物理研究所 3-取代香豆素类衍生物及应用和gpr35受体的激动剂
CN110078719A (zh) * 2019-05-24 2019-08-02 江南大学 一种香豆素-芝麻酚生物基光引发剂及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALI HOSSEIN REZAYAN ET AL.: "Synthesis and Biological Evaluation of Coumarin Derivatives as Inhibitors of Mycobacterium bovis(BCG)", 《CHEM BIOL DRUG DES》 *
HAJAR G. GHALEHSHAHI ET AL.: "Peptides N-connected to hydroxycoumarin and cinnamic acid derivatives: synthesis and fluorescence spectroscopic, antioxidant and antimicrobial properties", 《NEW J. CHEM.》 *
金桂勇 等: "香豆素-3-羧酸类化合物的绿色合成及抗氧化性能测定", 《精 细 化 工》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115433291A (zh) * 2022-07-27 2022-12-06 海南师范大学 海藻酸-g-香豆素衍生物的合成及其制备负载阿霉素的Pickering乳液的方法

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