CN113018502A

CN113018502A - 一种医用多功能止血敷料及其制备方法

Info

Publication number: CN113018502A
Application number: CN202110308621.6A
Authority: CN
Inventors: 张正男; 段书霞; 邵蕊娜; 闫钧; 付迎坤; 常聪; 周静; 储旭; 韩颖; 柳小军; 田林奇; 林建香; 郭文远
Original assignee: Henan Yadu Industrial Co Ltd
Current assignee: Henan Yadu Industrial Co Ltd
Priority date: 2021-03-23
Filing date: 2021-03-23
Publication date: 2021-06-25
Anticipated expiration: 2041-03-23
Also published as: CN113018502B

Abstract

本发明涉及生物医用材料技术领域，公开了一种医用多功能止血敷料及其制备方法。所述医用多功能止血敷料从贴近皮肤侧依次为功能底层、亲水层以及保护层；所述功能底层为负载多孔缓释颗粒的无纺布；所述亲水层为负载氨基改性轻石的多孔海绵；所述保护层为热塑性聚氨酯薄膜。本发明所述敷料除具有较强的吸液和锁液能力，并能够在短时间内激活凝血系统进行快速止血外，所述敷料还为伤口愈合提供了微润环境并能促进伤口愈合，且敷料不与新生肉芽组织产生粘连，减少换药带来的二次痛苦。

Description

一种医用多功能止血敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种医用多功能止血敷料及其制备方法。

背景技术

皮肤作为人体的最大器官，具有维持人体环境平衡、稳定的作用。然而日常生活、手术等均会造成皮肤受损、血管破裂，进而对机体造成一系列的影响。因此，需要合适的材料对伤口进行止血以及修复。

传统的治疗方式主要是使用止血药、止血敷料，止血药虽然具有止血作用，但存在不易保存、用量大、易导致过敏、易形成血栓、透气性差、伤口易红肿以及发脓等缺陷。止血敷料则因使用、携带较为方便，容易保存且毒副作用小，止血效果好等优势而成为了当今研究的热点。然而传统的止血敷料研究热点主要集中在如何止血，对于提高其综合性能方面的研究则较少。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的不足，提供了一种医用多功能止血敷料及其制备方法。本发明所制备的止血敷料除具有较强的吸液和锁液能力，并能够在短时间内激活凝血系统进行快速止血外，所述敷料还为伤口愈合提供了微润环境并能促进伤口愈合，且敷料不与新生肉芽组织产生粘连，减少换药带来的二次痛苦。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种医用多功能止血敷料，所述医用多功能止血敷料从贴近皮肤侧依次为功能底层、亲水层以及保护层；所述功能底层为负载多孔缓释颗粒的无纺布；所述亲水层为负载氨基改性轻石的多孔海绵；所述保护层为热塑性聚氨酯薄膜。

优选地，所述负载多孔缓释颗粒的无纺布包括以下制备过程：

(1)取8～10份芦花剔除杂质后进行清洗，之后与3～5份碳酸钠、50～60份去离子水混合并于100～110℃水浴条件下反应0.5～1h，过滤、洗涤，晾干后再将芦花与柠檬酸以及次磷酸钠加水混匀，于120～130℃水热条件下反应3～4h，过滤、洗涤，再于50～60℃真空干燥箱中进行干燥，得改性芦花；

(2)将壳聚糖溶解在1～2％wt的乙酸溶液中得溶液A，将聚乙烯醇、尿囊素加入到去离子水当中并加热至二者完全溶解得溶液B，之后将溶液A与溶液B进行混合得混合纺丝液，通过静电纺丝技术得混合纺丝；

(3)将步骤(1)得到的改性芦花与步骤(2)得到的混合纺丝进行充分混合、梳理成网，之后再通过针刺法制备得到无纺布；

(4)取蟹壳清洗干净，干燥、粉碎后放入1～2mol L^-1的盐酸溶液中浸泡0.5～1h，过滤，得钙滤液；其中，粉碎后的蟹壳与盐酸的重量比为1：15～30；

(5)将海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物溶于去离子水当中混合均匀，得溶液C，将步骤(4)所得钙滤液加入到溶液C当中反应4～6h，之后再将步骤(3)得到的无纺布浸入并超声震荡1～2h，取出后用去离子水清洗，真空冷冻干燥后得负载多孔缓释颗粒的无纺布；所述真空冷冻干燥温度为-15～-30℃，时间为8～12h。

在本发明中，所述壳聚糖的脱乙酰度为80～95％，分子质量为10～30万Da。

在本发明中，所述静电纺丝技术的纺丝电压为10～20kv，纺丝速度为0.7～1.0mL/h，接收距离为13～17cm。

优选的，在步骤(1)中，所述芦花、柠檬酸、次磷酸钠与水的重量比为6～9：4～7：1～2：60～70。

优选的，，在步骤(2)中，所述溶液A的浓度为25～30％wt；所述溶液B的浓度为22～27％wt；所述壳聚糖、聚乙烯醇与尿囊素的质量比为3～9：8～10：1～2。

优选的，在步骤(3)中，所述改性芦花与混合纺丝的重量比为20～45：55～80。

优选的，在步骤(5)中，所述海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物与钙滤液的重量比为5～9：0.8～1：0.1～0.2：0.2～0.4：0.2～0.5：10～15；所述溶液C的浓度为13～15％wt。

优选的，所述负载氨基改性轻石的多孔海绵的制备过程为：

1)将粒径为0.2～0.4mm的轻石颗粒分别经4mol L^-1盐酸浸泡洗和水洗后，再在550～600℃高温条件下焙烧2～3h，之后将轻石颗粒分散到70％乙醇溶液当中，向其中加入乙烯基三乙氧基硅烷并于60～70℃条件下反应2～3h后，再加入聚乙烯亚胺继续反应1～2h，过滤、洗涤、干燥得氨基改性轻石；所述盐酸浸泡洗时间为2～3h，盐酸的重量为轻石颗粒重量的2～3倍；

2)将羧甲基纤维素钠、壳聚糖季铵盐溶于去离子水当中，之后再分别将聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石加入到上述混合液中混合均匀，静置消泡后转移到模具中，经-20～-40℃低温冷冻干燥12～24h得负载氨基改性轻石的多孔海绵。

优选的，在步骤1)中，轻石颗粒、乙烯基三乙氧基硅烷与聚乙烯亚胺的重量比为5～7：1～2：10～25。

优选的，在步骤2)中，所述羧甲基纤维素钠、壳聚糖季铵盐、聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石的重量比为8～10：5～6：3～5：1～2：1～3。在本发明中，所述壳聚糖季铵盐为2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖。

本发明另一方面提供了上述所述的医用多功能止血敷料的制备方法，通过压敏胶将所述功能底层、亲水层以及保护层进行粘合，经Co60均匀照射后即得医用多功能止血敷料；所述功能底层为贴肤层，依次往外则为亲水层和保护层。

在本发明中，所述混合纺丝中的壳聚糖含有的氨基能吸引带负电荷的血小板和红细胞，加速血小板黏附并刺激血管收缩，具有止血、抗菌的作用；所述聚乙烯醇可增加功能底层与伤口的贴合性；所述尿囊素具有较好的保湿性能，一方面可使伤口处于微润的环境中，利于其愈合，另一方面又可避免敷料与伤口长在一起，减少二次伤痛。

在本发明中，所述芦花为生长在芦苇顶端的穗状花序，现实生活中芦花的利用度则非常的低，一般会将其当成废物进行处理，这就造成了资源的极大浪费，且现有技术也没有公开将芦花用于止血敷料中的报道。本申请先通过在水浴条件下利用碱液对芦花进行处理，可去除芦花的油脂成分，再通过柠檬酸以及次磷酸钠对芦花进行改性处理，使得芦花纤维表面羧基化，羧基化可减弱氢键作用进而提高芦花的柔韧性，满足了敷料与伤口接触具有一定舒适性的要求，避免敷料对伤口的伤害；同时羧基化也极大提高了芦花的亲水性能，促进了血液浓缩，利于伤口愈合；改性后的芦花吸水后会发生溶胀现象，可对出血点进行压迫止血；此外，蟹壳含有大量的钙元素，通过酸处理将钙溶出，再与芦花上的羧基进行结合，当将其用于伤口处理时，钙离子与伤口部位携带的金属离子进行交换，可缩短凝血时间，促进伤口愈合。本申请又进一步通过混合、梳理、针刺等过程将改性后的芦花与具有一定止血性能的混合纺丝结合在一起，提高了功能底层的止血性能。将芦花作为止血敷料的原料，也实现了变废为宝，且芦花具有较好的生物相容性以及可降解性。

在本发明中，将多孔缓释颗粒负载在无纺布上，多孔缓释颗粒中的聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄、白芨和三七这四种物质与混合纺丝中的壳聚糖共同作用，赋予敷料长久的止血、消肿生肌、散瘀止痛、抗菌及促进伤口愈合的功效，多孔缓释颗粒吸水缓慢释放里面的中药以及抗菌剂的同时开始微膨化，可对血管破裂处进行封堵，从而促进止血。

在本发明中，所述轻石是一种多孔、轻质的玻璃质酸性火山喷出岩，具有一定的吸水性。本申请通过酸洗、高温焙烧可提高轻石的孔隙率和吸水率，而通过氨基改性可显著提高提高轻石的吸水性能；所述羧甲基纤维素钠与壳聚糖季铵盐在静电力以及聚乙二醇400、甘油的作用下制得的多孔海绵具有较好的吸液能力，抗拉伸强度大。通过将氨基改性的轻石与多孔海绵结合在一起，不仅可为多孔海绵提供强大的吸水拉动力，将功能底层吸收的液体迅速转移到亲水层，防止渗液在底层积聚，而且氨基改性轻石可提高多孔海绵的吸液和锁液能力并起到一定的支撑作用，维持敷料一定程度的刚性。壳聚糖季铵盐本身具有的抗菌性又为伤口提供了一层屏障，避免外界环境造成伤口感染。

在本发明中，所述热塑性聚氨酯薄膜具有较好的生物相容性、耐磨性以及韧性，优异的防水、透气性能，使其特别适合作为敷料的保护层，避免外界环境对敷料内层以及伤口的影响，避免伤口产生闷热感，利于伤口的愈合。

本申发明具有以下优点：

(1)本发明所述敷料包括功能底层、亲水层以及保护层三层结构，有别于传统贴近皮肤侧由疏水材料制成，渗液排出不及时从而减缓伤口愈合，本申请则通过对芦花进行羧基改性处理，当将其作用于伤口时能够快速吸收伤口渗液以及血液中的水分，为伤口愈合提供适宜的环境并促进血液快速凝聚，从而促进止血；而亲水层中氨基改性轻石又为多孔海绵提供了强大的吸水拉动力，使得渗液、水分又快速的转移到亲水层，防止渗液在功能底层积聚对伤口愈合产生影响；所述亲水层具有较强的吸液和锁液能力，能更大程度降低换药频率，而尿囊素则又为伤口愈合提供了微润环境，又可避免伤口肉芽组织长到敷料中，减少换药时带来的二次伤痛。

(2)本发明所述改性芦花吸水发生溶胀，可对伤口产生压迫，促进凝血，而改性芦花与蟹壳中得到的钙滤液结合并释放钙离子可进一步缩短凝血时间，促进伤口愈合。

(3)本发明所述多孔缓释颗粒与无纺布结合牢固，避免进入血液造成血栓。多孔缓释颗粒吸水后逐渐释放其中的中药以及抗菌成分，聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄、白芨和三七这四种物质与壳聚糖相辅相成共同提高功能底层的止血性能，促进伤口愈合，并具有散瘀止痛、消肿生肌、抗菌以及促进伤口愈合的功效。

具体实施方式

在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。

以下将通过实施例对本发明进行详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。

实施例1

一种医用多功能止血敷料，其特征在于，所述医用多功能止血敷料从贴近皮肤侧依次为功能底层、亲水层以及保护层；所述功能底层为负载多孔缓释颗粒的无纺布；所述亲水层为负载氨基改性轻石的多孔海绵；所述保护层为热塑性聚氨酯薄膜。

所述负载多孔缓释颗粒的无纺布包括以下制备过程：

(1)取9份芦花剔除杂质后进行清洗，之后与4份碳酸钠、55份去离子水混合并于105℃水浴条件下反应0.7h，过滤、洗涤，晾干后再将芦花与柠檬酸以及次磷酸钠加水混匀，于125℃水热条件下反应3.5h，过滤、洗涤，再于55℃真空干燥箱中进行干燥，得改性芦花，所述芦花、柠檬酸、次磷酸钠与水的重量比为8：5：1.5：65。

(2)将脱乙酰度为90％，分子质量为20万Da的壳聚糖溶解在1.5％wt的乙酸溶液中得浓度为27％wt的溶液A，将聚乙烯醇、尿囊素加入到去离子水当中并加热至二者完全溶解得浓度为25％wt的溶液B，之后将溶液A与溶液B进行混合得混合纺丝液，通过静电纺丝技术得混合纺丝。其中，所述壳聚糖、聚乙烯醇与尿囊素的重量比为6：9：1.4；所述静电纺丝电压为16kv，纺丝速度为0.8mL/h，接收距离为15cm。

(3)将步骤(1)得到的改性芦花与步骤(2)得到的混合纺丝按重量比为30：63进行充分混合、梳理成网，之后再通过针刺法制备得到无纺布。

(4)取蟹壳清洗干净，干燥、粉碎后放入1.5mol L^-1的盐酸溶液中浸泡0.8h，过滤，得钙滤液；其中，粉碎后的蟹壳与盐酸的重量比为1：23。

(5)将海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物溶于去离子水当中混合均匀，得浓度为14％wt的溶液C，将步骤(4)所得钙滤液加入到溶液C当中反应5h，之后再将步骤(3)得到的无纺布浸入并超声震荡1.5h，取出后用去离子水清洗，在-20℃真空冷冻干燥箱中干燥10h后得负载多孔缓释颗粒的无纺布。所述海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物与钙滤液的重量比为7：0.9：0.15：0.3：0.35：13。

所述负载氨基改性轻石的多孔海绵的制备过程为：

1)将粒径为0.2～0.4mm的轻石颗粒分别经4mol L^-1盐酸浸泡洗2.5h和水洗后，再在570℃高温条件下焙烧2.5h，之后将轻石颗粒分散到70％乙醇溶液当中，向其中加入乙烯基三乙氧基硅烷并于65℃条件下反应2.5h后，再加入聚乙烯亚胺继续反应1.5h，过滤、洗涤、干燥得氨基改性轻石。所述盐酸的重量为轻石颗粒重量的2.5倍；所述轻石颗粒、乙烯基三乙氧基硅烷与聚乙烯亚胺的重量比为6：1.5：18。

2)将羧甲基纤维素钠、2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖溶于100ml去离子水当中，之后再分别将聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石加入到上述混合液中混合均匀，静置消泡后转移到模具中，经-30℃低温冷冻干燥18h得负载氨基改性轻石的多孔海绵。所述羧甲基纤维素钠、2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石的重量比为9：5.6：4：1.5：2。

通过压敏胶将所述功能底层、亲水层以及保护层进行粘合，经Co60均匀照射后即得医用多功能止血敷料

实施例2

所述负载多孔缓释颗粒的无纺布包括以下制备过程：

(1)取8份芦花剔除杂质后进行清洗，之后与3份碳酸钠、50份去离子水混合并于100℃水浴条件下反应1h，过滤、洗涤，晾干后再将芦花与柠檬酸以及次磷酸钠加水混匀，于120℃水热条件下反应4h，过滤、洗涤，再于50℃真空干燥箱中进行干燥，得改性芦花，所述芦花、柠檬酸、次磷酸钠与水的重量比为6：4：1：60。

(2)将脱乙酰度为80％，分子质量为10万Da的壳聚糖溶解在1％wt的乙酸溶液中得浓度为25％wt的溶液A，将聚乙烯醇、尿囊素加入到去离子水当中并加热至二者完全溶解得浓度为22％wt的溶液B，之后将溶液A与溶液B进行混合得混合纺丝液，通过静电纺丝技术得混合纺丝。其中，所述壳聚糖、聚乙烯醇与尿囊素的重量比为3：8：1；所述静电纺丝电压为10kv，纺丝速度为0.7mL/h，接收距离为13cm。

(3)将步骤(1)得到的改性芦花与步骤(2)得到的混合纺丝按重量比为20：55进行充分混合、梳理成网，之后再通过针刺法制备得到无纺布。

(4)取蟹壳清洗干净，干燥、粉碎后放入1mol L^-1的盐酸溶液中浸泡1h，过滤，得钙滤液；其中，粉碎后的蟹壳与盐酸的重量比为1：15。

(5)将海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物溶于去离子水当中混合均匀，得浓度为13％wt的溶液C，将步骤(4)所得钙滤液加入到溶液C当中反应4h，之后再将步骤(3)得到的无纺布浸入并超声震荡1h，取出后用去离子水清洗，在-15℃真空冷冻干燥箱中干燥12h后得负载多孔缓释颗粒的无纺布。所述海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物与钙滤液的重量比为5：0.8：0.1：0.2：0.2：10。

所述负载氨基改性轻石的多孔海绵的制备过程为：

1)将粒径为0.2～0.4mm的轻石颗粒分别经4mol L^-1盐酸浸泡洗2h和水洗后，再在550℃高温条件下焙烧3h，之后将轻石颗粒分散到70％乙醇溶液当中，向其中加入乙烯基三乙氧基硅烷并于60℃条件下反应3h后，再加入聚乙烯亚胺继续反应1h，过滤、洗涤、干燥得氨基改性轻石。所述盐酸的重量为轻石颗粒重量的2倍；所述轻石颗粒、乙烯基三乙氧基硅烷与聚乙烯亚胺的重量比为5：1：10。

2)将羧甲基纤维素钠、2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖溶于100ml去离子水当中，之后再分别将聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石加入到上述混合液中混合均匀，静置消泡后转移到模具中，经-20℃低温冷冻干燥24h得负载氨基改性轻石的多孔海绵。所述羧甲基纤维素钠、2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖、聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石的重量比为8：5：3：1：1。

实施例3

所述负载多孔缓释颗粒的无纺布包括以下制备过程：

(1)取10份芦花剔除杂质后进行清洗，之后与5份碳酸钠、60份去离子水混合并于110℃水浴条件下反应0.5h，过滤、洗涤，晾干后再将芦花与柠檬酸以及次磷酸钠加水混匀，于130℃水热条件下反应3h，过滤、洗涤，再于60℃真空干燥箱中进行干燥，得改性芦花，所述芦花、柠檬酸、次磷酸钠与水的重量比为9：7：2：70。

(2)将脱乙酰度为95％，分子质量为30万Da的壳聚糖溶解在2％wt的乙酸溶液中得浓度为30％wt的溶液A，将聚乙烯醇、尿囊素加入到去离子水当中并加热至二者完全溶解得浓度为27％wt的溶液B，之后将溶液A与溶液B进行混合得混合纺丝液，通过静电纺丝技术得混合纺丝。其中，所述壳聚糖、聚乙烯醇与尿囊素的重量比为9：10：2；所述静电纺丝电压为20kv，纺丝速度为1.0mL/h，接收距离为17cm。

(3)将步骤(1)得到的改性芦花与步骤(2)得到的混合纺丝按重量比为45：80进行充分混合、梳理成网，之后再通过针刺法制备得到无纺布。

(4)取蟹壳清洗干净，干燥、粉碎后放入2mol L^-1的盐酸溶液中浸泡0.5h，过滤，得钙滤液；其中，粉碎后的蟹壳与盐酸的重量比为1：30。

(5)将海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物溶于去离子水当中混合均匀，得浓度为15％wt的溶液C，将步骤(4)所得钙滤液加入到溶液C当中反应6h，之后再将步骤(3)得到的无纺布浸入并超声震荡2h，取出后用去离子水清洗，在-30℃真空冷冻干燥箱中干燥8h后得负载多孔缓释颗粒的无纺布。所述海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物与钙滤液的重量比为9：1：0.2：0.4：0.5：15。

所述负载氨基改性轻石的多孔海绵的制备过程为：

1)将粒径为0.2～0.4mm的轻石颗粒分别经4mol L^-1盐酸浸泡洗3h和水洗后，再在600℃高温条件下焙烧2h，之后将轻石颗粒分散到70％乙醇溶液当中，向其中加入乙烯基三乙氧基硅烷并于70℃条件下反应2h后，再加入聚乙烯亚胺继续反应2h，过滤、洗涤、干燥得氨基改性轻石。所述盐酸的重量为轻石颗粒重量的3倍；所述轻石颗粒、乙烯基三乙氧基硅烷与聚乙烯亚胺的重量比为7：2：25。

2)将羧甲基纤维素钠、2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖溶于100ml去离子水当中，之后再分别将聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石加入到上述混合液中混合均匀，静置消泡后转移到模具中，经-40℃低温冷冻干燥12h得负载氨基改性轻石的多孔海绵。所述羧甲基纤维素钠、壳聚糖季铵盐、聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石的重量比为10：6：5：2：3。

对比例1

除了功能底层不含有芦花外，其余均同实施例1。

对比例2

除了步骤(2)中不添加柠檬酸以及次磷酸钠这两种成分外，其余均同实施例1。

对比例3

除了步骤1)中轻石颗粒不经氨基化处理外，其余均同实施例1。

对比例4

除了亲水层不含有氨基改性轻石外，其余均同实施例1。

对比例5

除了步骤(2)不加尿囊素外，其余均同实施例1。

试验例

1、最大液体吸收率测定

将实施例1～3以及对比例1～5所述敷料剪成2cm×2cm大小，增加市售医用明胶敷料作为对照组，分别称量净重记为W1分别放入0.9％的生理盐水中浸泡30min，再次称重记为W2，最大液体吸收率计算公式为：(W2-W1)/W1×100％，结果如表1所示(n＝3)。

2、出血量、出血时间测定

取健康SD大鼠27只，体重为190±10g，随机分为9组，每组3只，用水合氯醛(10％)对各组小鼠进行腹腔注射麻醉，并在其尾部制造1cm伤口使其流血，之后迅速将实施例1～3和对比例1～5所得敷料以及市售医用明胶敷料作为对照组分别对应各组小鼠尾部进行止血，记录止血时间，计算出血量。止血时间从制造完伤口开始计时，出血量计算方法：称量敷料净重为M1，止血后称量敷料重量为M2，出血量为：M2-M1，结果如表1所示。

表1(n＝3)

	最大吸液率(％)	止血时间(s)	出血量(g)
				实施例1	1612±5.18	124±6.00	0.193±0.06
实施例2	1592±6.31	132±4.67	0.198±0.02
				实施例3	1586±5.92	136±5.52	0.201±0.04
对比例1	1506±4.21	211±8.12	0.425±0.06
				对比例2	1537±7.42	200±4.30	0.418±0.05
对比例3	1478±8.10	221±5.45	0.476±0.03
				对比例4	1451±6.83	235±3.89	0.510±0.04
对比例5	1594±3.80	130±6.14	0.196±0.07
				对照组	1438±5.16	240±3.52	0.513±0.05

由表1结果可知，实施例1～3所制备的敷料较对比例、对照组具有较高的液体吸收率，且在140s内实现了对小鼠进行止血，远远小于对比例以及对照组所用时间，说明本发明制备的敷料具有较好的止血效果。

3、愈合试验：取健康SD大鼠24只，体重为190±10g，随机分为8组，每组3只，试验前一天脱去大鼠背部待处理部位的毛发，试验前用水合氯醛(10％)对各组小鼠进行腹腔注射麻醉，用剪刀在小鼠背部制造1.5cm×1.5cm伤口，分别贴敷实施例1～3以及对比例1～5所制得的敷料，并观察伤口愈合情况，新生肉芽组织是否与敷料发生粘连，液体是否发生侧漏，敷料愈合伤口过程中每5天更换一次，结果如表2所示。

表2(n＝3)

由表2实施例1～3以及对比例1～5的结果可知，本发明所制备的敷料在第14天对小鼠的伤口愈合率高达85％以上，17天时小鼠伤口基本上愈合，表明本发明所制备的敷料具有促进伤口愈合的功效，且敷料不与伤口发生粘连，液体不发生侧漏，敷料锁液能力强。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims

1.一种医用多功能止血敷料，其特征在于，所述医用多功能止血敷料从贴近皮肤侧依次为功能底层、亲水层以及保护层；所述功能底层为负载多孔缓释颗粒的无纺布；所述亲水层为负载氨基改性轻石的多孔海绵；所述保护层为热塑性聚氨酯薄膜。

2.根据权利要求1所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，所述负载多孔缓释颗粒的无纺布包括以下制备过程：

（1）取8~10份芦花剔除杂质后进行清洗，之后与3~5份碳酸钠、50~60份去离子水混合并于100~110℃水浴条件下反应0.5~1h，过滤、洗涤，晾干后再将芦花与柠檬酸以及次磷酸钠加水混匀，于120~130℃水热条件下反应3~4h，过滤、洗涤，再于50~60℃真空干燥箱中进行干燥，得改性芦花；

（2）将壳聚糖溶解在1~2%wt的乙酸溶液中得溶液A，将聚乙烯醇、尿囊素加入到去离子水当中并加热至二者完全溶解得溶液B，之后将溶液A与溶液B进行混合得混合纺丝液，通过静电纺丝技术得混合纺丝；

（3）将步骤（1）得到的改性芦花与步骤（2）得到的混合纺丝进行充分混合、梳理成网，之后再通过针刺法制备得到无纺布；

（4）取蟹壳清洗干净，干燥、粉碎后放入1~2mol L^-1的盐酸溶液中浸泡0.5~1h，过滤，得钙滤液；其中，粉碎后的蟹壳与盐酸的重量比为1：15~30；

（5）将海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物溶于去离子水当中混合均匀，得溶液C，将步骤（4）所得钙滤液加入到溶液C当中反应4~6h，之后再将步骤（3）得到的无纺布浸入并超声震荡1~2h，取出后用去离子水清洗，真空冷冻干燥后得负载多孔缓释颗粒的无纺布；所述真空冷冻干燥温度为-15~-30℃，时间为8~12h。

3.根据权利要求2所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，在步骤（1）中，所述芦花、柠檬酸、次磷酸钠与水的重量比为6~9：4~7：1~2：60~70。

4.根据权利要求2所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，在步骤（2）中，所述溶液A的浓度为25~30%wt；所述溶液B的浓度为22~27%wt；所述壳聚糖、聚乙烯醇与尿囊素的重量比为3~9：8~10：1~2。

5.根据权利要求2所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，在步骤（3）中，所述改性芦花与混合纺丝的重量比为20~45：55~80。

6.根据权利要求2所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，在步骤（5）中，所述海藻酸钠、聚六亚甲基胍盐酸盐、苦天茄提取物，白芨提取物、三七提取物与钙滤液的重量比为5~9：0.8~1：0.1~0.2：0.2~0.4：0.2~0.5：10~15；所述溶液C的浓度为13~15%wt。

7.根据权利要求1所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，所述负载氨基改性轻石的多孔海绵的制备过程为：

1）将粒径为0.2~0.4mm的轻石颗粒分别经4mol L^-1盐酸浸泡洗和水洗后，再在550~600℃高温条件下焙烧2~3h，之后将轻石颗粒分散到70%乙醇溶液当中，向其中加入乙烯基三乙氧基硅烷并于60~70℃条件下反应2~3h后，再加入聚乙烯亚胺继续反应1~2h，过滤、洗涤、干燥得氨基改性轻石；所述盐酸浸泡洗时间为2~3h，盐酸的重量为轻石颗粒重量的2~3倍；

2）将羧甲基纤维素钠、壳聚糖季铵盐溶于去离子水当中，之后再分别将聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石加入到上述混合液中混合均匀，静置消泡后转移到模具中，经-20~-40℃低温冷冻干燥12~24h得负载氨基改性轻石的多孔海绵。

8.根据权利要求7所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，在步骤1）中，轻石颗粒、乙烯基三乙氧基硅烷与聚乙烯亚胺的重量比为5~7：1~2：10~25。

9.根据权利要求7所述的医用多功能止血敷料，其特征在于，在步骤2）中，所述羧甲基纤维素钠、壳聚糖季铵盐、聚乙二醇400、甘油和氨基改性轻石的重量比为8~10：5~6：3~5：1~2：1~3。

10.权利要求1~9中任意一项所述的医用多功能止血敷料的制备方法，其特征在于，通过压敏胶将所述功能底层、亲水层以及保护层进行粘合，经Co60均匀照射后即得医用多功能止血敷料；所述功能底层为贴肤层，依次往外则为亲水层和保护层。