CN113005060A - 青春双歧杆菌ccfm1173在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了青春双歧杆菌CCFM1173在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用,属于功能性微生物技术领域。该菌株能够减缓高脂饮食造成的体重增加,缓解肥胖,改善高脂饮食造成的血糖升高,提高血清中瘦素水平;降低肝脏中脂质合成基因的表达水平;显著提高棕色脂肪中产热基因和脂质分解相关基因的表达,激活棕色脂肪中非颤栗性产热,增加脂质消耗;降低内脏白色脂肪和脾脏的重量,提高组织内抑炎因子基因表达和蛋白水平,发挥抑炎作用;并能够显著降低脑部炎症因子水平,提高抑炎因子水平,有效缓解高脂饮食造成的脑部炎症;以及增加肠道有益细菌的丰度,有效改善盲肠和结肠内肠道菌群紊乱,发挥缓解肥胖、抑制组织炎症的功能。
Description
技术领域
本发明公开了青春双歧杆菌CCFM1173在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用,属于功能性微生物技术领域。
背景技术
肠道是一个高度复杂的生态系统,细菌种类繁多且相互作用,肠道菌群的组成影响宿主对外源化合物和病原体的敏感性,而宿主的生理状态影响肠道微生物菌群的组成。随着经济的快速发展,人民生活水平显著改善,然而伴随而来的营养过剩导致了肥胖症的发病率大幅上升,并引发了一系列心脑血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病的发生。大量的研究表明,肠道菌群与肥胖症密切相关。肠道菌群与肠道菌群失调能够促使肠道屏障破坏从而促进肠道通透性增加。随着肠道通透性的增加,肠道中的细菌所产的内毒素以及肠道损伤的产物更容易随血液进入肝脏、脾脏、脑等器官,并造成不同脏器的炎症发生。
益生菌被认为是一种无毒、无害,对人体健康具有一定促进作用的微生物。大量研究结果表明,多种益生菌对动物疾病具有显著的改善作用,补充益生菌可以作为调节肠道菌群结构的一种手段,用于改善肠道菌群失调状况。
发明内容
本发明提供了一株青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM1173,于2021年3月10日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼,广东省微生物研究所,保藏编号为GDMCC No:61555。
本发明还提供含有所述青春双歧杆菌的组合物。
在一种实施方式中,所述组合物为微生物制剂,所述微生物制剂中含有细胞数≥1×106CFU/g或者1×106CFU/mL的青春双歧杆菌CCFM1173。
在一种实施方式中,所述微生物制剂中含有细胞数≥1×109CFU/g或者1×109CFU/mL的青春双歧杆菌CCFM1173。
在一种实施方式中,所述组合物为含青春双歧杆菌CCFM1173的药物。
在一种实施方式中,所述药物可摄入哺乳动物胃肠道中。
在一种实施方式中,所述药物还含有药学上可接受的载体。
在一种实施方式中,所述药学上可接受的载体包括但不限于:填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂中的一种或多种。
本发明还提供所述青春双歧杆菌CCFM1173在制备预防和/或减少肥胖的功能性菌剂、食品或药物中的应用。
在一种实施方式中,所述预防和/或减少肥胖包括如下至少一种功能:
(1)改善肥胖造成的血糖紊乱;
(2)缓解肥胖造成的白色脂肪组织炎症;
(3)缓解肥胖造成的脑部炎症;
(4)提高血液瘦素水平;
(5)改善肠道菌群紊乱,提高有益细菌比例;
(6)促进棕色脂肪产热、促进脂质分解;
(7)减缓高脂哺乳动物的体重增加。
在一种实施方式中,所述有益细菌包括但不限于Parabacteroides属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Faecalibaculum、Akkermansia属的微生物。
在一种实施方式中,所述哺乳动物包括但不限于人类。
本发明的有益效果:本发明提供的青春双歧杆菌CCFM1173能够减缓高脂饮食造成的体重增加,降低空腹血糖,提高血清中瘦素水平;降低肝脏中脂质合成相关基因的表达;显著提高棕色脂肪中产热基因和脂质分解相关基因的表达,激活棕色脂肪中非颤栗性产热,增加脂质消耗;降低了内脏白色脂肪和脾脏的重量,提高了组织内抑炎因子基因表达和蛋白水平,发挥抑炎作用;能够显著降低脑部炎症因子水平,提高抑炎因子水平,有效缓解高脂饮食造成的脑部炎症;此外青春双歧杆菌CCFM1173增加高脂饮食宿主盲肠和结肠中Parabacteroides属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Faecalibaculum属和Akkermansia属等有益细菌的丰度,能够有效地改善盲肠和结肠内肠道菌群紊乱状况,发挥缓解肥胖、抑制组织炎症的功能。因此,该菌株应用于预防和减少肥胖等代谢类疾病发生的药物组合物以及发酵食品,具有非常广泛的应用前景。
生物材料保藏
青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM1173,分类命名为:Bifidobacterium adolescentis,于2021年3月10日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼,广东省微生物研究所,保藏编号为GDMCC No:61555。
附图说明
图1是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠体重的影响;
图2是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠体重增加量的影响;
图3是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠空腹血糖的影响;
图4是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠血清中瘦素水平的影响;
图5是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠肝脏Ppar-γ基因表达的影响;
图6是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠肝脏Fasn基因表达的影响;
图7是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠棕色脂肪Ucp-1基因表达的影响;
图8是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠棕色脂肪Pgc1-α基因表达的影响;
图9是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠棕色脂肪Ppar-γ基因表达的影响;
图10是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠棕色脂肪Hsl基因表达的影响;
图11是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠内脏白色脂肪重量的影响;
图12是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠内脏白色脂肪细胞因子IL-10的影响;
图13是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠脾脏重量的影响;
图14是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠脾脏Il-4基因表达的影响;
图15是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠下丘脑中Foxp3基因表达的影响;
图16是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠下丘脑中Il-10基因表达的影响;
图17是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠下丘脑中Il-6基因表达的影响;
图18是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠下丘脑中Tlr-4基因表达的影响;
图19是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠脑部细胞因子IL-6水平的影响;
图20是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠脑部细胞因子IL-17A水平的影响;
图21是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠盲肠菌群Parabacteroides、Bifidobacterium的影响;
图22是青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠结肠菌群Bifidobacterium、Parabacteroides、Faecalibaculum、Akkermansia的影响;
注:*表示代表的组别间存在显著性差异(*:p<0.05;**:p<0.01;***:p<0.001;****:p<0.0001)。
具体实施方式
实施例1青春双歧杆菌CCFM1173的筛选、鉴定及菌剂的制备
以来源于中国长寿老人的粪便样品,经梯度稀释后涂布于MRS培养基平板,37℃厌氧培养。挑选单菌落进行纯化培养,并提取基因组,扩增16S rDNA片段,结果显示,该菌株为青春双歧杆菌。
青春双歧杆菌CCFM1173的特性:
(1)菌体特征:呈革兰氏染色阳性,不形成孢子,不运动的细菌;
(2)菌落特征:厌氧培养36小时形成明显的菌落,直径在0.4-1.2mm之间,正面形态圆形,侧面形态呈突起状,边缘整齐,乳白色,半透明,表面湿润光滑,不产生色素。
将该青春双歧杆菌CCFM1173接种于mMRS液体培养基(MRS培养基+0.05%半胱氨酸盐酸盐)中,在温度37℃厌氧培养18~20h,获得生长周期处于稳定期的菌悬液。
该菌悬液可通过离心、洗涤等处理,与冻干保护剂混合后,在冷冻干燥处理条件下制备冻干菌粉。
所述菌悬液或冻干的菌粉可用于制备含青春双歧杆菌食品或药物。
实施例2:青春双歧杆菌CCFM1173对C57BL/6J小鼠无毒副作用
将青春双歧杆菌CCFM1173菌体重悬于PBS溶液中,制成浓度为2.0×109CFU/mL的菌悬液。取体重18-22g左右的健康雄性C57BL/6J小鼠8只,适应环境一周后,每日给予该浓度菌悬液灌胃一次,每次0.2mL,观察一周,记录死亡和体重情况。
这些试验结果列于表1中。这些结果表明,喂食浓度2.0×109CFU/mL的青春双歧杆菌CCFM1173未对小鼠造成明显影响,体重无显著变化,无死亡现象产生。小鼠外观无明显病理症状。
表1小鼠体重的变化及死亡情况
注:-:小鼠无死亡
实施例3:青春双歧杆菌CCFM1173减缓高脂饮食小鼠的体重增加
取体重18-22g,4-5周龄的健康雄性C57BL/6J小鼠16只,适应环境1周,随机分为3组:高脂对照组(HFD)、青春双歧杆菌CCFM1173干预组(CCFM1173)、青春双歧杆菌M1。每组含小鼠8只,灌胃菌悬液的剂量为2.0×109CFU/mL,重悬于PBS溶液中。其中,青春双歧杆菌M1是采用与青春双歧杆菌CCFM1173相同筛选方法筛选自同一样品的另一株青春双歧杆菌。实验动物分组及处理方法见表2:
表2实验动物分组
第2-14周:2组小鼠喂食高脂饲料(60%脂肪热量)。每周记录2次小鼠体重。
试验结束时,小鼠禁食不禁水12h,根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。血液样本1000×g、4℃条件下离心15min,取上清,-80℃冻存用于测定相关血清指标。肝脏、白色脂肪、脾脏称重,连同肠道、脑、棕色脂肪一起收集后迅速置于液氮中速冻并转移至-80℃冻存。
体重实验结果如图1、2所示,与高脂对照组小鼠相比,青春双歧杆菌CCFM1173使小鼠体重降低了9.3%,小鼠体重增加量降低了33.1%,而青春双歧杆菌M1使小鼠体重增加了11.9%,体重增加量提高了23.1%。这表明本发明的青春双歧杆菌CCFM1173具有延缓高脂饮食体重增加的功能。
实施例4:青春双歧杆菌CCFM1173降低高脂饮食小鼠(空腹)血糖水平
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例3。
实验结果如图3所示。高脂对照组小鼠空腹血糖显著升高,而灌胃青春双歧杆菌CCFM1173的小鼠空腹血糖水平降低了30.7%,青春双歧杆菌M1未表现出改善空腹血糖的作用,表明CCFM1173能够改善高脂饮食小鼠的空腹血糖水平。
实施例5:青春双歧杆菌CCFM1173提高高脂饮食小鼠血清中瘦素(Leptin)的水平。
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例3。根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。血液样本1000×g、4℃条件下离心15min,取上清,按照瘦素ELISA试剂盒的检测方法测定血液中瘦素的含量。
实验结果如附图4所示。由图4可以看出,与高脂对照组相比,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173后血清中的瘦素水平提高了2.6倍,青春双歧杆菌M1未提高血清中的瘦素水平。
实施例6:青春双歧杆菌CCFM1173降低肝脏中脂质合成相关基因的表达水平
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例3。根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。取腹部白色脂肪称重,将白色脂肪和肝脏投入液氮速冻,之后-80℃冻存,测定时称取0.1g左右肝脏提取总RNA,使用超微量分光光度计测定RNA浓度,使用RNA反转录试剂盒立刻进行反转录合成cDNA。采用实时定量PCR(qPCR)检测小鼠肝脏中脂质合成相关基因Ppar-γ,Fasn的表达量,内参基因为Gapdh(引物序列:(1)Ppar-γ:上游引物:TCGCTGATGCACTGCCTATG,下游引物:GAGAGGTCCACAGAGCTGATT;(2)Fasn:上游引物:GGAGGTGGTGATAGCCGGTAT,下游引物:TGGGTAATCCATAGAGCCCAG;(3)Gapdh:上游引物:AGGTCGGTGTGAACGGATTTG,下游引物:TGTAGACCATGTAGTTGAGGTCA)。PCR扩增程序如下:(1)预变性:95℃,2min;(2)变性:95℃,15sec;(3)退火:60℃,30sec;(4)延伸:72℃,15sec;(5)步骤2-4循环40次,并于每次延伸结束后读板;(6)循环结束后获取溶解曲线。
如图5、6所示,与高脂对照组相比,青春双歧杆菌CCFM1173显著降低了肝脏中脂质合成相关基因的表达量,其中基因Ppar-γ表达量下调了72.3%,基因Fasn的表达量下调了21.2%;青春双歧杆菌M1组的基因Ppar-γ和Fasn表达量与高脂对照组无显著差异。表明青春双歧杆菌CCFM1173具有降低脂质合成的能力;如图11所示,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173使内脏白色脂肪重量降低了25.3%,表明青春双歧杆菌CCFM1173能够降低肝脏中脂质合成,从而减少白色脂肪中脂质的积累。
实施例7:青春双歧杆菌CCFM1173提高高脂饮食小鼠棕色脂肪中产热及脂质分解相关基因的表达水平。
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例6。根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。取肩胛骨棕色脂肪-80℃冻存,测定时称取0.1g左右棕色脂肪提取总RNA,使用超微量分光光度计implen测定RNA浓度,使用RNA反转录试剂盒立刻进行反转录合成cDNA。采用实时定量PCR(qPCR)检测小鼠棕色脂肪中产热相关基因Ucp-1、Pgc1α,棕色脂肪中的脂质代谢相关基因Ppar-γ、Hsl,内参基因为Gapdh(引物序列:Ucp-1:上游引物:AGGCTTCCAGTACCATTAGGT,下游引物:CTGAGTGAGGCAAAGCTGATTT;Pgc1α:上游引物:TATGGAGTGACATAGAGTGTGCT,下游引物:CCACTTCAATCCACCCAGAAAG;Ppar-γ:上游引物:TCGCTGATGCACTGCCTATG,下游引物:GAGAGGTCCACAGAGCTGATT;Hsl:上游引物:CCAGCCTGAGGGCTTACTG,下游引物:CTCCATTGACTGTGACATCTCG)。PCR扩增程序如下:(1)预变性:95℃,2min;(2)变性:95℃,15sec;(3)退火:60℃,30sec;(4)延伸:72℃,15sec;(5)步骤2-4循环40次,并于每次延伸结束后读板;(6)循环结束后获取溶解曲线。
实验结果如附图7-10所示。由实验结果可以看出,与高脂对照组相比,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173使Ppar-γ基因的表达量上调了2.4倍,Ppar-γ有效地激活了Pgc1α基因,Pgc1α基因表达量提高了1.98倍,从而激活了棕色脂肪中非颤栗性产热关键基因Ucp-1的表达(灌胃青春双歧杆菌CCFM1173后,基因Ucp-1上调了77.1%的表达量);而青春双歧杆菌M1并未上调基因Ppar-γ、Pgc1α、Ucp-1的表达量,表明灌胃青春双歧杆菌CCFM1173能够激活棕色脂肪的非颤栗性产热,增加能量消耗;此外,青春双歧杆菌CCFM1173显著提高了脂质分解基因Hsl的表达量,而青春双歧杆菌M1组基因Hsl的表达量与高脂对照组无差异,表明青春双歧杆菌CCFM1173可促进棕色脂肪中的脂质分解,为非颤栗性产热提供游离脂肪酸用于能量消耗。
实施例8:青春双歧杆菌CCFM1173提高高脂饮食小鼠白色脂肪中细胞因子IL-10的水平。
取体重18-22g,4-5周龄的健康雄性C57BL/6J小鼠16只,适应环境1周,随机分为2组:高脂对照组(HFD)、青春双歧杆菌CCFM1173干预组(CCFM1173),每组含小鼠8只,灌胃菌悬液的剂量为2.0×109CFU/mL,重悬于PBS溶液中。实验动物分组及处理方法见表3:试验结束时,根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。取内脏白色脂肪称重,随即投入液氮中速冻,之后转移至-80℃保存。测定时称取一定量白色脂肪组织,按1:9比例加入PBS进行组织研磨,3000r离心10min,取上清,按照试剂盒的检测方法测定细胞因子IL-10和总蛋白的含量。
表3实验动物分组
实验结果如附图11、12所示。由实验结果可以看出,与高脂对照组(HFD)相比,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173降低了内脏白色脂肪的重量,白色脂肪组织中细胞因子IL-10的水平提高了76.3%,发挥抑制炎症的作用。
实施例9:青春双歧杆菌CCFM1173提高高脂饮食小鼠脾脏中Il-4基因的表达量
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例8。试验结束时,根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。取内脏白色脂肪称重,随即投入液氮中速冻,之后转移至-80℃保存。测定时称取0.1g左右脾脏提取总RNA,使用超微量分光光度计implen测定RNA浓度,使用RNA反转录试剂盒立刻进行反转录合成cDNA。采用实时定量PCR(qPCR)检测高脂饮食小鼠脾脏中Il-4基因的表达水平。
实验结果如附图13、14所示。由实验结果可以看出,与高脂对照组相比,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173降低了高脂饮食小鼠脾脏重量,缓解了脾脏肿大状况。图14结果表明,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173后,小鼠脾脏中Il-4基因的表达水平是对照组(HFD)的2.1倍,表明可以通过IL-4发挥抑制炎症的作用。
实施例10:青春双歧杆菌CCFM1173缓解高脂饮食小鼠的脑部炎症
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例8。试验结束时,根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。取全脑随即投入液氮中速冻,之后转移至-80℃保存。称取0.05g左右下丘脑提取总RNA,使用超微量分光光度计implen测定RNA浓度,使用RNA反转录试剂盒立刻进行反转录合成cDNA。采用实时定量PCR(qPCR)检测小鼠下丘脑中炎症相关基因Foxp3、Il-10、Il-6、Tlr-4,内参基因为Gapdh(引物序列:Foxp3:上游引物:CCCATCCCCAGGAGTCTTG,下游引物:ACCATGACTAGGGGCACTGTA;Il-10:上游引物:GCTCTTACTGACTGGCATGAG,下游引物:CGCAGCTCTAGGAGCATGTG;Il-6:上游引物:TAGTCCTTCCTACCCCAATTTCC,下游引物:TTGGTCCTTAGCCACTCCTTC;Tlr-4:上游引物:ATGGCATGGCTTACACCACC,下游引物:GAGGCCAATTTTGTCTCCACA)。PCR扩增程序如下:(1)预变性:95℃,2min;(2)变性:95℃,15sec;(3)退火:60℃,30sec;(4)延伸:72℃,15sec;(5)步骤2-4循环40次,并于每次延伸结束后读板;(6)循环结束后获取溶解曲线。测定时称取一定量脑组织,按1:9比例加入PBS进行组织研磨,3000r离心10min,取上清,按照试剂盒的检测方法测定细胞因子IL-6、IL-17A和总蛋白的含量。
实验结果如附图15-18所示。由实验结果可以看出,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173显著提高了高脂饮食小鼠下丘脑中Foxp3、Il-10基因的表达量,其中Foxp3基因上调2.3倍,Il-10基因表达量上调了64.4%;灌胃青春双歧杆菌CCFM1173显著降低了Il-6、Tlr-4的基因表达量,其中Il-6基因下调了78.3%,Tlr-4基因下调了52.4%,表明灌胃青春双歧杆菌CCFM1173可以通过提高抑炎因子、降低促炎因子的基因表达水平而实现抑制下丘脑部位的炎症;此外,如附图19、20所示,青春双歧杆菌CCFM1173显著降低了脑部组织中的促炎细胞因子IL-6和IL-17A蛋白水平,其中细胞因子IL-6降低了56.7%,IL-17A降低了51.8%。表明灌胃青春双歧杆菌CCFM1173可以有效地缓解脑部组织炎症。
实施例11:青春双歧杆菌CCFM1173对高脂饮食小鼠肠道菌群的调节作用
C57BL/6J小鼠分组、造模及处理方法同实施例8。试验结束时,根据40mg/kg的剂量腹腔注射1%戊巴比妥钠溶液麻醉后,心脏采血,辅以颈椎脱臼法处死。取小鼠盲肠和结肠内容物迅速投入液氮,之后转移至-80℃超低温冰箱保存。提取盲肠和结肠中的细菌总DNA,并利用二代测序仪对肠道菌群结构进行分析。
盲肠菌群分析实验结果如附图21所示,高脂对照组小鼠盲肠中未检测到Parabacteroides属,灌胃青春双歧杆菌CCFM1173组小鼠盲肠中Parabacteroides属的相对分度增加至1.8%;灌胃青春双歧杆菌CCFM1173组小鼠双歧杆菌属(Bifidobacterium)的丰度增长了84.7倍,上述菌属与肥胖、非酒精性脂肪性肝病、二型糖尿病等代谢类疾病呈负相关。
结肠菌群分析结果如附图22所示,青春双歧杆菌CCFM1173显著提高了高脂饮食小鼠肠道中Parabacteroides属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Faecalibaculum和Akkermansia属的丰度,相比HFD组分别增长至140.8倍,193.7倍,2.5倍,2.6倍。大量研究发现,上述菌属与肥胖等代谢类疾病成负相关,同时能够发挥抑制炎症的作用。
综合盲肠和结肠菌群的分析结果,青春双歧杆菌CCFM1173显著提高了肠道内有益细菌的丰度,能够在高脂饮食中改善肠道菌群紊乱状况,发挥缓解肥胖、抑制炎症的功能。
虽然本发明已以较佳实施例公开如上,但其并非用以限定本发明,任何熟悉此技术的人,在不脱离本发明的精神和范围内,都可做各种的改动与修饰,因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。
SEQUENCE LISTING
<110> 江南大学
<120> 青春双歧杆菌CCFM1173在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用
<130> BAA210283A
<160> 20
<170> PatentIn version 3.3
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tatggagtga catagagtgt gct 23
<210> 10
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ccacttcaat ccacccagaa ag 22
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<212> DNA
<213> 人工序列
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ctccattgac tgtgacatct cg 22
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cccatcccca ggagtcttg 19
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accatgacta ggggcactgt a 21
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tagtccttcc taccccaatt tcc 23
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<400> 20
gaggccaatt ttgtctccac a 21
Claims (10)
1.一株青春双歧杆菌(Bifidobacterium adolescentis)CCFM1173,于2021年3月10日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,地址为广州市先烈中路100号大院59号楼5楼,广东省微生物研究所,保藏编号为GDMCC No:61555。
2.含有权利要求1所述青春双歧杆菌CCFM1173的组合物。
3.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述组合物为微生物制剂,所述微生物制剂中含有细胞数≥1×106CFU/g或者1×106CFU/mL的青春双歧杆菌CCFM1173。
4.根据权利要求2所述的组合物,其特征在于,所述组合物为含青春双歧杆菌CCFM1173的药物。
5.根据权利要求4所述的组合物,其特征在于,所述药物可摄入哺乳动物胃肠道中。
6.根据权利要求5所述的组合物,其特征在于,所述哺乳动物包括但不限于人类。
7.根据权利要求4~6任一所述的组合物,其特征在于,所述药物还含有药学上可接受的载体。
8.权利要求1所述的青春双歧杆菌CCFM1173在制备预防和/或减少肥胖的功能性菌剂、食品或药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述预防和/或减少肥胖包括如下至少一种功能:
(1)改善肥胖造成的血糖紊乱;
(2)缓解肥胖造成的白色脂肪组织炎症;
(3)缓解肥胖造成的脑部炎症;
(4)提高血液瘦素水平;
(5)改善肠道菌群紊乱,提高有益细菌比例;
(6)促进棕色脂肪产热、促进脂质分解;
(7)减缓高脂哺乳动物的体重增加。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述有益细菌包括但不限于Parabacteroides属、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、Faecalibaculum、Akkermansia属的微生物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116870037A (zh) * | 2023-02-03 | 2023-10-13 | 浙江大学 | 青春双歧杆菌atcc15703或者其可溶性多糖成分在制备靶向肠道的抗衰老药物食品或者制剂中的应用 |
CN116875516A (zh) * | 2023-09-06 | 2023-10-13 | 上海上药信谊药厂有限公司 | 青春双歧杆菌ba-3及其在抗衰老、抗氧化和抗炎中的应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015007941A1 (es) * | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Biopolis, S.L. | Nueva cepa de bifidobacterium animalis subsp. lactis cect 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas |
CN109223833A (zh) * | 2017-07-10 | 2019-01-18 | 上海立龙生物科技有限公司 | 一种预防和改善肥胖的益生菌组合物 |
US20190112674A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-18 | Infinitus (China) Company Ltd. | Bifidobacterium adolescentis and use thereof |
CN110354148A (zh) * | 2019-08-19 | 2019-10-22 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1061在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用 |
CN110368406A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-10-25 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1062在制备功能性菌剂、食品和/或药物中的应用 |
CN110432332A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-11-12 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1062、其发酵食品及菌剂制备方法 |
-
2021
- 2021-03-15 CN CN202110277097.0A patent/CN113005060B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015007941A1 (es) * | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Biopolis, S.L. | Nueva cepa de bifidobacterium animalis subsp. lactis cect 8145 y su uso para el tratamiento y/o prevención de sobrepeso y obesidad y enfermedades asociadas |
CN105849248A (zh) * | 2013-07-18 | 2016-08-10 | 比奥波利斯有限公司 | 双歧杆菌乳酸亚种(Bifidobacterium animalis subsp. lactis)CECT8145的新菌株及其用于治疗和/或预防超重和肥胖症以及相关疾病/紊乱的用途 |
CN109223833A (zh) * | 2017-07-10 | 2019-01-18 | 上海立龙生物科技有限公司 | 一种预防和改善肥胖的益生菌组合物 |
US20190112674A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-18 | Infinitus (China) Company Ltd. | Bifidobacterium adolescentis and use thereof |
CN110354148A (zh) * | 2019-08-19 | 2019-10-22 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1061在制备功能性菌剂、食品和或药物中的应用 |
CN110368406A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-10-25 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1062在制备功能性菌剂、食品和/或药物中的应用 |
CN110432332A (zh) * | 2019-08-20 | 2019-11-12 | 江南大学 | 青春双歧杆菌ccfm1062、其发酵食品及菌剂制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LIM,SUMIN等: "Bifidobacterium adolescentis IM38 ameliorates high-fat diet-induced colitis in mice by inhibiting NF-kappa B activation and lipopolysaccharide production by gut microbiota", 《NUTRITION RESEARCH》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116870037A (zh) * | 2023-02-03 | 2023-10-13 | 浙江大学 | 青春双歧杆菌atcc15703或者其可溶性多糖成分在制备靶向肠道的抗衰老药物食品或者制剂中的应用 |
CN116875516A (zh) * | 2023-09-06 | 2023-10-13 | 上海上药信谊药厂有限公司 | 青春双歧杆菌ba-3及其在抗衰老、抗氧化和抗炎中的应用 |
CN116875516B (zh) * | 2023-09-06 | 2023-12-08 | 上海上药信谊药厂有限公司 | 青春双歧杆菌ba-3及其在抗衰老、抗氧化和抗炎中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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