CN113004387A - 一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 - Google Patents
一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113004387A CN113004387A CN201911318708.0A CN201911318708A CN113004387A CN 113004387 A CN113004387 A CN 113004387A CN 201911318708 A CN201911318708 A CN 201911318708A CN 113004387 A CN113004387 A CN 113004387A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sheep
- keratin
- content
- extracting
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241001494479 Pecora Species 0.000 title claims abstract description 169
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 title claims abstract description 144
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 title claims abstract description 144
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 14
- -1 analgesic Substances 0.000 claims abstract description 13
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 31
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 19
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 8
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 7
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 3
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 2
- 238000011033 desalting Methods 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 32
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 32
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 27
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 22
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 14
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 14
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 11
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 11
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 10
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 9
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 9
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 8
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 7
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N ezogabine Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960003312 retigabine Drugs 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000594310 Randia aculeata Species 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 5
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 5
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 4
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005714 Keratin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010070520 Keratin-2 Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 2
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 229940085430 aspirin 300 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 2
- 229940084965 dextromethorphan 15 mg Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 208000028329 epileptic seizure Diseases 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-amino-3,5-dibromophenyl)methylamino]cyclohexan-1-ol;hydron;chloride Chemical compound Cl.NC1=C(Br)C=C(Br)C=C1CNC1CCC(O)CC1 QNVKOSLOVOTXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001523681 Dendrobium Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 241000475481 Nebula Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000283898 Ovis Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006633 Tonic-Clonic Epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000985 ambroxol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 238000000546 chi-square test Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 230000000210 effect on cough Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 201000002933 epilepsy with generalized tonic-clonic seizures Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 210000001097 facial muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4741—Keratin; Cytokeratin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/12—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by hydrolysis, i.e. solvolysis in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
Abstract
本发明公开了一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途。具体公开了一种绵羊角角蛋白，其制备方法是通过将绵羊角去塞、干燥、粉碎、提取和纯化，提取出角蛋白。含有该角蛋白和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。其药理实验表明本发明的绵羊角角蛋白在体内具有较好的解热、镇痛、抗惊厥、镇咳、祛痰、降血压、抗炎、抗病毒活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种绵羊角角蛋白，其制备方法，含有该角蛋白的药物组合物，以及该角蛋白和所述药物组合物在制备解热、镇痛、抗惊厥、镇咳、祛痰、降血压、抗炎、抗病毒药物中的应用。
背景技术
绵羊角为牛科(Bovidae)动物绵羊属(Ovis)绵羊(OvisariesLinnaeus) 的角。功能主治在《全国中草药汇编》中描述为滋补强壮，清热明目。通过文献史料比较发现，绵羊角的功能主治与濒危动物药羚羊角存在一定的区别，与有明确记载及中药复方制剂中能够替代羚羊角的山羊角也存在一定的差别。在《中国药典》中明确记载，羚羊角的功能主治为平肝息风，清肝明目，散血解毒。用于肝风内动，惊痫抽搐，妊娠子痫，高热痉厥，癫痫发狂，头痛眩晕，目赤翳障，温毒发斑，痈肿疮毒。而山羊角功能主治在《本草新编》中描述为专活死血，磨山羊角一分，入酒中送下；在《医林纂要》中描述为功用近羚羊角；且在《中国药典》中药成方制剂中已将石斛夜光丸、金振口服液等品种中的羚羊角替代为山羊角，表明了山羊角与羚羊角功能主治的相似性。但是，通过现代研究，发现绵羊角同样具有羚羊角所体现的部分药理作用，以此为绵羊角替代羚羊角，丰富替代角类品种奠定了基础。因此对于绵羊角的研究，尤其是对于起主要作用的角蛋白类成分的研究值得深入探索和开发，以保证绵羊角在临床应用中的安全性、方便性、资源可持续性及功能多用性。在此基础上，我们对绵羊角角蛋白进行提取纯化，制备出绵羊角角蛋白，为后续的开发利用奠定基础。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供一类绵羊角角蛋白、其制备方法，药物组合物和应用。
为解决本发明的技术问题，本发明提供了如下的技术方案:
本发明技术方案的第一方面是提供了一种绵羊角角蛋白的制备方法，包括:
方法一：
称量粉碎或切块后的绵羊角用溶剂提取，得到提取液，提取液经干燥后得到绵羊角角蛋白，其中所述的溶剂选自纯水。优选的绵羊角原药材是去塞、洗净后粉碎或切块的绵羊角。最优选的绵羊角经去塞、洗净、干燥后并粉碎过100目筛，以增大与溶剂的接触面积，提高提取效率。
进一步的，称量粉碎或切块后的绵羊角，以每千克绵羊角用3～10 升的纯水，优选为5～8升，更优选为5～6升；提取2～5次，优选为3次；每次2～8h，优选为3～5h；合并提取液，干燥后得到绵羊角角蛋白；提取可以在静态或动态下进行，优选在动态条件下，例如搅拌或超声。
方法二：
称量粉碎或切块后的绵羊角用纯水提取后，取药渣再用溶剂提取，得到提取液；提取液经纯化、干燥后得绵羊角角蛋白；其中溶剂选自无机盐的水溶液；优选的无机盐的水溶液中的无机盐包括尿素、亚硫酸氢钠、十二烷基硫酸钠其中的一种或任选的两种或三种试剂的混合物或其中加入一定量的蛋白酶抑制剂。
进一步的，称量粉碎或切块后的绵羊角用纯水提取后，取药渣再用无机盐的水溶液提取，按每千克药渣使用的无机盐水溶液为5～100 升纯水，优选为30～70升，更优选为40～50升；尿素10～25千克，优选为8～20千克，更优选为12～15千克；亚硫酸氢钠1～5千克，优选为2～4千克，更优选为2～3千克；十二烷基硫酸钠0.25～2千克，优选为0.5～1.5千克，更优选为0.75～1千克；蛋白酶抑制剂0～0.5升，优选为0～0.1升计算，25～85℃下，优选为50～80℃，更优选为65～75℃；还原提取3～24h，提取液经离心过滤后，得到的提取液经纯化、干燥后即得绵羊角角蛋白；提取可以在静态或动态下进行，优选在动态条件下，例如搅拌或者超声提取。
进一步的，上述步骤得到的提取液需经过透析、膜超滤或盐析的纯化方法，其中透析方法中，将提取液置于透析袋中，透析袋的截留分子量为3500-14000Da，优选为3500-5000Da；将装有提取液的透析袋放置于装有纯水的容器中，提取液的体积与纯水的体积比是1:20～60，优选为1:40～50；换水间隔时间为6～12h，优选为8～10h；换水5～10次，优选为6～8次，透析完成后回收透析袋中的截留液，干燥，即得绵羊角角蛋白。
进一步的，对上述步骤得到的绵羊角角蛋白，测定其蛋白质的种类及含量，其中蛋白质Q0VD04的含量为5.00～15.00％；Q14818的含量为2.00～25.00％；A5PJJ1的含量为1.00～15.00％；F1MXG6的含量为 10.00～30.00％；F1MC11的含量为1.00～10.00％；G3X7V4的含量为 0.10～5.00％；M0QVY0的含量为1.00～10.00％；Q08D91的含量为 1.00～10.00％；A0A140T867的含量为0.00～5.00％；F1N362的含量为 1.00～10.00％；E1B898的含量为1.00～15.00％；F1M198的含量为 1.00～10.00％；Q5XQN5的含量为1.00～15.00％。
本发明技术方案的第二方面是提供了第一方面所述包括方法一、方法二的两种绵羊角角蛋白制备方法制备得到的绵羊角角蛋白，以及两种制备方法制备得到的绵羊角角蛋白的混合物。所述的两种制备方法制备得到的绵羊角角蛋白的混合物也为本发明所述的绵羊角角蛋白，本发明中统一均称之为绵羊角角蛋白。
本发明技术方案的第三方面是提供了一种药物组合物，所述的组合物包含作为有效成分的第二方面所述的绵羊角角蛋白及药学上可接受的载体或赋形剂。
本发明所述的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将本发明绵羊角角蛋白与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人药或兽药使用的适当的施用形式或剂量形式。
本发明绵羊角角蛋白或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、眼、肺、皮肤、阴道、腹膜、直肠等，优选口服给药。
给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括水包油型、油包水型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)、滴眼剂、滴鼻剂、洗剂和搽剂等。固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。
本发明绵羊角角蛋白可以制成普通制剂、也可以是缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。
为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；湿润剂可以是水、乙醇、异丙醇等；粘合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二丙醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与构椽酸、碳酸钙、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。
还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如稀释剂与吸收剂，如葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、月桂酸聚乙二醇甘油酯、高岭土、滑石粉等；粘合剂，如阿拉伯胶、黄菩胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。
为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。
为了将给药单元制成胶囊，将绵羊角角蛋白或含有绵羊角角蛋白的药物组合物与上述的各种载体混合，并将由此得到的混合物置于硬的明胶胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明绵羊角角蛋白制成微囊剂，混悬于水性介质中形成混悬剂，亦可装入硬胶囊中应用。
例如，将本发明绵羊角角蛋白制成溶液剂、混悬剂溶液剂、乳剂、冻干粉针剂，这种制剂可以是含水或非水的，可含一种和/或多种药效学上可接受的载体、稀释剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。如稀释剂可选自水、乙醇、聚乙二醇、l,3-丙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧化的异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯等。另外，为了制备等渗注射液，可以向注射用制剂中添加适量的氯化钠、葡萄糖或甘油，此外，还可以添加常规的助溶剂、缓冲剂、pH调节剂等。这些辅料是本领域常用的。
此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。
为达到用药目的，增强治疗效果，本发明的绵羊角角蛋白或药物组合物可用任何公知的给药方法给药。
本发明绵羊角角蛋白药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重、性格及个体反应，给药途径、给药次数、治疗目的，因此本发明的治疗剂量可以有大范围的变化。一般来讲，本发明中药学成分的使用剂量是本领域技术人员公知的。可以根据本发明绵羊角角蛋白组合物中最后的制剂中所含有的实际药物数量，加以适当的调整，以达到其治疗有效量的要求，完成本发明的预防或治疗目的。本发明绵羊角角蛋白的每天的合适剂量范围:本发明的绵羊角角蛋白的用量为 0.01～500mg/Kg体重，优选为0.5～100mg/Kg体重，更优选为1～50 mg/Kg体重，最优选为2～30mg/Kg体重。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药，这取决于给药医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。每一种治疗所需总剂量可分成多次或按一次剂量给药。本发明的绵羊角角蛋白或药物组合物可单独服用，或与其他治疗药物或对症药物合并使用并调整剂量。
本发明技术方案的第四方面是提供了第二方面所述绵羊角角蛋白或第三方面所述药物组合物在制备解热、镇痛、抗惊厥、镇咳、祛痰、降血压、抗炎、抗病毒药物中的应用。
本发明具有的技术优势为:
1、为纯天然成分。
2、动物体内模型研究表明其具有明显的解热、镇痛、抗惊厥、镇咳、祛痰、降血压、抗炎、抗病毒活性。
3、药材易得，提取工艺简单，适合大规模工业化生产。
附图说明
图1：绵羊角角蛋白的制备流程图。
具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明，但这并不意味着对本发明的任何限制。
实施例1：绵羊角角蛋白的制备方法
称量去塞、清洗、晾干后的绵羊角，粉碎，过100目筛，用6倍量纯水室温搅拌提取3次，提取时间分别为5h，4h和3h，离心，合并提取液，干燥后得到绵羊角角蛋白1-1。纯水提取后的药渣2g中加入纯水30ml，尿素9g，亚硫酸氢钠2g，十二烷基硫酸钠0.45g，75℃下超声提取3h，离心，即得绵羊角角蛋白提取液，提取液置于截留分子量为3500Da的透析袋中，透析过程中提取液与水的比为1:50，每隔10h 换水一次，换水8次后，回收透析袋中的绵羊角角蛋白截留液，冷冻干燥，即得绵羊角角蛋白1-2；对所得的绵羊角角蛋白测定蛋白质的种类及含量，其中蛋白质Q0VD04的含量为11.93％；Q14818的含量为 19.36％；A5PJJ1的含量为2.64％；F1MXG6的含量为22.75％％；F1MC11 的含量为2.02％；G3X7V4的含量为0.42％；M0QVY0的含量为4.55％； Q08D91的含量为2.22％；F1N362的含量为1.82％；E1B898的含量为5.60％；F1M198的含量为2.50％；Q5XQN5的含量为5.01％。提取纯化的流程图见附图1。
实施例2：绵羊角角蛋白的制备方法
称量去塞、清洗、晾干后的绵羊角，粉碎，过100目筛，用6倍量纯水室温搅拌提取3次，提取时间分别为5h，4h和3h，离心，合并提取液，干燥后得到绵羊角角蛋白2-1。纯水提取后的药渣2g中加入纯水30ml，尿素9g，亚硫酸氢钠2g，十二烷基硫酸钠0.45g，蛋白酶抑制剂0.3ml，75℃下超声提取3h，离心，即得绵羊角角蛋白提取液，提取液置于截留分子量为3500Da的透析袋中，透析过程中提取液与水的比为1:50，每隔10h换水一次，换水8次后，回收透析袋中的绵羊角角蛋白截留液，冷冻干燥，即得绵羊角角蛋白2-2；对所得的绵羊角角蛋白测定蛋白质的种类及含量，其中蛋白质Q0VD04的含量为 11.80％；Q14818的含量为4.53％；A5PJJ1的含量为7.57％；F1MXG6 的含量为23.16％；F1MC11的含量为3.71％；G3X7V4的含量为0.44％； M0QVY0的含量为3.41％；Q08D91的含量为3.74％；A0A140T867的含量为0.23％；F1N362的含量为1.86％；E1B898的含量为9.45％； F1M198的含量为4.16％；Q5XQN5的含量为7.55％。提取纯化的流程图见附图1。
药理实验
实施例1：绵羊角角蛋白对LPS诱导SD大鼠发热模型的药效研究
动物：雄性SD大鼠
药品与试剂：脂多糖、阿司匹林、不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2；S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：实验动物在实验环境(温度22℃±2℃，相对湿度50％±2％)中适应1天后，分别于早8:00及15:00预适应测量肛温操作，实验前12h禁食不禁水，测定肛温前让动物排空粪便。每次测温前电子体温计探头涂抹凡士林，插入大鼠直肠2cm(可在2cm处标记，确保每次插入深度一致)，待读数稳定以后记录体温值；腹腔注射脂多糖复制大鼠发热模型：造模前测大鼠体温，筛选出体温在36.2℃-37.3℃的合格大鼠，随机分组，每组8只。口服给予阿司匹林及不同剂量绵羊角角蛋白样品后立即腹腔注射脂多糖(20ug/kg、2ml/kg)，正常对照组腹腔注射等体积生理盐水，2h后开始监测大鼠体温，共监测8h。
实验分组：正常对照组；脂多糖发热模型组；阿司匹林：300mg/kg 组；绵羊角角蛋白样品：10mg/kg组、50mg/kg组。
数据统计：根据实验当天测量的各时间点体温值，计算各组大鼠体温均值、标准差及标准误，应用TTEST将各组数据进行组间比较， P<0.05认为有显著性差异。
实验结果(详见表1-1、1-2)：
1、腹腔注射20ug/kg脂多糖可成功诱导大鼠体温升高，模型组大鼠在造模2h、4h、6h、8h体温明显升高，与正常组比较，P<0.05，有统计学差异，模型稳定。
2、阳性工具药阿司匹林组在造模2h、4h、6h、8h均可以有效抑制模型大鼠体温升高，与模型组比较，P<0.05，有统计学差异，阳性工具药表现较稳定。
3、绵羊角角蛋白样品S-1 10mg/kg，S-1 50mg/kg在造模后2h均可以有效降低模型大鼠体温，S-2 50mg/kg组在造模后2h及4h可明显降低模型大鼠体温，持续降温作用时间较长，与模型组比较，P<0.05，有统计学差异。
表1-1不同剂量绵羊角角蛋白样品对LPS诱导大鼠发热模型的影响
与模型组比较：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与正常对照组比较:***P<0.001
表1-2不同剂量绵羊角角蛋白样品对LPS诱导大鼠发热模型的影响
与模型组比较：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与正常对照组比较:***P<0.001
实验例2：绵羊角角蛋白样品对对酵母诱导SD大鼠发热模型的药效研究
动物：雄性SD大鼠
药品及试剂：酵母菌，阿司匹林，不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2；S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：实验动物的准备：实验动物在实验环境(温度22℃±2℃，相对湿度50％±2％)中适应1天后，分别于早8:00及15:00进行预适应测量肛温操作，实验前12h禁食不禁水，测定肛温前让动物排空粪便。每次测温前电子体温计探头涂抹凡士林，插入大鼠直肠2cm(可在2cm处标记，确保每次插入深度一致)，待读数稳定以后记录体温值。皮下注射干酵母复制大鼠发热模型：造模前测大鼠体温，筛选出体温在36.2℃-37.3℃的合格大鼠，随机分组，每组8只。口服给予阿司匹林、不同剂量绵羊角角蛋白样品后立即皮下注射20％酵母菌混悬液(10ml/kg)，正常对照组皮下注射等体积生理盐水，2h后开始监测大鼠体温，此后每间隔2h监测体温1 次，共监测8h。
实验分组：正常对照组；酵母菌发热模型组；阿司匹林：300mg/kg 组；绵羊角角蛋白样品：10mg/kg组、50mg/kg组。
数据统计：根据实验当天测量的各时间点体温值，计算各组大鼠体温均值、标准差及标准误，应用TTEST将各组数据进行组间比较， P<0.05认为有显著性差异。
实验结果(详见表2-1、2-2)：
1、模型组大鼠在造模2h、4h、6h、8h体温明显升高，与正常组比较， P<0.05，有统计学差异，模型建立成功且稳定可靠。
2、阳性工具药阿司匹林组在造模4h、6h、8h均可以有效抑制模型大鼠体温升高，与模型组比较，P<0.05，有统计学意义，阳性工具药阿司匹林表现稳定。
3、绵羊角角蛋白样品在造模后均可不同程度抑制模型大鼠体温升高, 其中S-150mg/kg组在造模后6h及8h均可有效抑制模型大鼠体温升高， S-2 10mg/kg组，S-2 50mg/kg组，在造模后4h均可有效抑制模型大鼠体温升高，且与模型组比较，P<0.05，具有统计学意义。
表2-1不同剂量绵羊角角蛋白样品对酵母菌诱导大鼠发热模型的影响
与模型组比较：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与正常对照组比较:***P<0.001
表2-2不同剂量绵羊角角蛋白样品对酵母菌诱导大鼠发热模型的影响
与模型组比较：#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001；与正常对照组比较:***P<0.001
实验例3：绵羊角角蛋白对对ICR小鼠醋酸扭体的药效研究
动物：ICR小鼠雌性
药品与试剂：阿司匹林、生理盐水、冰醋酸、不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2；S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：实验动物适应环境1天后，提前1h分别口服给予阿司匹林300mg/kg、绵羊角角蛋白样品50mg/kg、200mg/kg，给药体积为10ml/kg；而后腹腔注射0.6％醋酸溶液，观察15分钟内动物出现扭体潜伏期(秒)及次数。
实验分组：模型组；阿司匹林：300mg/kg组；绵羊角角蛋白样品： 50mg/kg组、200mg/kg组。
数据统计：所有组别数据计算均值及标准误，应用TTEST，与模型组比较，P<0.05认为有统计学差异。
实验结果(详见表3-1、3-2)：
1、阿司匹林300mg/kg组可明显后延扭体潜伏期和减少扭体次数，具有一定的镇痛作用，与模型组比较，P<0.05，有统计学意义。
2、绵羊角角蛋白样品中S-2 50mg/kg组，S-2 200mg/kg组表现出一定的减少小鼠扭体次数作用，且与模型组比较，P<0.05，有统计学意义。
表3-1不同剂量绵羊角角蛋白样品对ICR小鼠醋酸扭体实验的影响
| 组别 | N | 体重(克) | 扭体潜伏期(秒) | 扭体次数(次) |
| 模型组 | 14 | 24.0±0.2 | 232.5±19.3 | 21.6±3.1 |
| 阿司匹林300mg/kg | 14 | 23.7±0.2 | 361.1±36.1** | 8.0±1.4*** |
| S-1 50mg/kg | 12 | 23.8±0.2 | 236.3±18.0 | 13.7±2.5 |
| S-1 200mg/kg | 12 | 23.7±0.2 | 210.5±17.7 | 19.7±2.9 |
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表3-2不同剂量绵羊角角蛋白样品对ICR小鼠醋酸扭体实验的影响
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
实验例4：绵羊角角蛋白样品对对热板实验中ICR小鼠疼痛阈值的药效研究
动物：ICR小鼠雌性
药品与试剂：加巴喷丁、不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2；S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：动物适应实验环境1天后，将ICR小鼠进行痛阈值筛选(热板温度设定55℃±0.2℃)，选择痛阈值在10S-30S之间的作为合格小鼠，随机分组，每组10只，称重并做苦味酸标记。15:00口服给予阳性工具药加巴喷丁(300mg/kg，10ml/kg)、绵羊角角蛋白样品(50mg/kg、200mg/kg，10ml/kg)。第二天9:00称重后再次口服给予加巴喷丁及绵羊角角蛋白样品(剂量同第一天)，1h后开始进行痛阈值测量，共监测给药后1h、2h、3h三个时间点。
实验分组：模型组；加巴喷丁：300mg/kg组；绵羊角角蛋白样品： 50mg/kg组、200mg/kg组。
数据统计：将所得每组数据计算各组小鼠痛阈值均值、标准差及标准误，应用TTEST将各组痛阈值与正常组痛阈值进行组间比较，P<0.05 认为有显著性差异。
实验结果(详见表4-1、4-2)：
1、加巴喷丁300mg/kg组给药后1h、2h及3h均能不同程度增高ICR 小鼠痛阈值，与模型组比较，P<0.05，有统计学意义。
2、绵羊角角蛋白样品中S-1 50mg/kg组在给药后3h均可明显增高ICR 小鼠痛阈值，且与模型组比较，P<0.05，有统计学意义。
表4-1不同剂量绵羊角角蛋白样品对ICR小鼠疼痛阈值的影响
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表4-2不同剂量绵羊角角蛋白样品对对ICR小鼠疼痛阈值的影响
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
实验例5：绵羊角角蛋白样品对对戊四唑(PTZ)致小鼠癫痫的药效研究
动物：ICR小鼠雄性
药品与试剂：瑞替加滨、不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2；S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：模型制备及给药，造模前1天下午给药一次，造模当天灌胃受试药后1h腹腔注射PLO-225mg/kg(造模剂)，阳性药在造模前20min给药一次即可。注射PLO后持续观察30min；观察指标：①癫痫发作情况：Ⅱ级～IV级发作时间；②死亡时间；发作级别：参照Racine分级标准：0级：没有任何反应；I级：表现为面部肌肉或是嘴角的抽动；Ⅱ级：可以点头；Ⅲ级：一侧肢体抽搐；IV级：强直或全身肢体抽搐；V级：癫痫全面大发作(全身强直性惊厥发作)。
实验分组：模型组；瑞替加滨：70mg/kg组；瑞替加滨：60mg/kg 组；绵羊角角蛋白样品:50mg/kg组、200mg/kg组。
数据统计：统计实验中各组小鼠IV级发作及死亡例数；Ⅱ级、Ⅲ级及IV级潜伏期，未发作至IV级的小鼠潜伏期记作最大值1800s。例数统计用卡方检验统计。潜伏期计算均值及标准误，应用TTEST，将模型组与其他各组进行组间比，P<0.05认为有显著性差异。
实验结果(详见表5-1、5-2；表6-1、6-2)：
1、在绵羊角角蛋白S-1样品对PTZ致小鼠癫痫实验中，模型组Ⅳ级发作率为90％。80只小鼠有2只死亡。阳性药可以显著延长小鼠Ⅲ级癫痫发作潜伏期，并且90％抑制癫痫Ⅳ级发作。在绵羊角角蛋白S-2样品对PTZ致小鼠癫痫实验中，模型组IV级发作率为100％。110只小鼠有5只死亡。阳性药可以抑制癫痫IV级发作率，并显著延长小鼠Ⅲ级， IV级癫痫发作潜伏期。说明造模成功。
2、在癫痫Ⅲ级潜伏期比较中，S-1 200mg/kg组，S-2 50mg/kg组，S-2 200mg/kg组能有效抑制癫痫Ⅲ级发作率，且与模型组比较P<0.05，具有统计学差异。在癫痫IV级发作潜伏期比较中，S-2 200mg/kg组能有效抑制癫痫IV级发作率，且与模型组比较P<0.05，具有统计学差异。
表5-1绵羊角角蛋白样品对PTZ致小鼠癫痫实验-例数统计
| 组别 | N | IV级例数 | IV级发作率 | 死亡例数 | 死亡率 |
| 模型组 | 10 | 9 | 90％ | 0 | 0 |
| 瑞替加滨70mg/kg | 10 | 1** | 10％** | 0 | 0 |
| S-1-50mg/kg | 10 | 7 | 70％ | 0 | 0 |
| S-1-200mg/kg | 10 | 9 | 90％ | 0 | 0 |
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
表5-2绵羊角角蛋白样品对PTZ致小鼠癫痫实验-例数统计
| 组别 | N | IV级例数 | IV级发作率 | 死亡例数 | 死亡率 |
| 模型组 | 10 | 10 | 100％ | 0 | 0 |
| 瑞替加滨60mg/kg | 10 | 6 | 60％ | 0 | 0 |
| S-2 50mg/kg | 10 | 10 | 100％ | 1 | 10％ |
| S-2 200mg/kg | 10 | 7 | 70％ | 0 | 0 |
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
表6-1绵羊角角蛋白样品对PTZ致小鼠癫痫实验-Ⅲ级及IV级癫痫发作潜伏期(mean±SEM)
| 组别 | Ⅲ级发作潜伏期(s) | IV级发作潜伏期(s) |
| 模型组 | 67±4 | 180±86 |
| 瑞替加滨70mg/kg | 93±6** | 825±79** |
| S-1 50mg/kg | 72±7 | 341±129 |
| S-1 200mg/kg | 78±3* | 195±84 |
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
表6-2绵羊角角蛋白样品对PTZ致小鼠癫痫实验-Ⅲ级及IV级癫痫发作潜伏期(mean±SEM)
| 组别 | Ⅲ级发作潜伏期(s) | Ⅳ级发作潜伏期(s) |
| 模型组 | 58±2 | 137±27 |
| 瑞替加滨60mg/kg | 80±8* | 446±127* |
| S-2-50mg/kg | 75±7* | 127±31 |
| S-2-200mg/kg | 81±7** | 416±120* |
与模型组比较：*P<0.05，**P<0.01
实验例6：绵羊角角蛋白样品对小鼠酚红排泄法祛痰的药效研究
动物：ICR小鼠，雄性
药品与试剂：沐舒坦(盐酸氨溴索片)、苯酚红、碳酸氢钠、不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2；S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：动物于实验前16h禁食不禁水。按分组口服给予沐舒坦及不同剂量绵羊角角蛋白药物(给药体积10ml/kg)，溶剂对照组给予等量体积蒸馏水，1h后腹腔注射2.5％酚红溶液，30min后脱颈处死小鼠，取自甲状软骨下至气管分支前一段气管，将气管放入3ml5％NaHCO3溶液静置3h，取上清1ml，3000rpm离心5min后，546nm 处测量并记录吸光度。根据酚红的标准曲线计算出酚红的排泄量。
实验分组：溶剂对照组；沐舒坦：30mg/kg组；绵羊角角蛋白样品： 20mg/kg组、50mg/kg组。
数据统计：分别记录口服给药时间点，2.5％酚红溶液腹腔注射时间点，取气管时间点；酶标仪546nm处测量得到各组样本吸光度，根据酚红的标准曲线计算出酚红的排泄量。各组数据计算均值及标准误，应用TTEST，将溶剂对照组与其他各组进行组间比，P<0.05认为有显著性差异。
实验结果(详见表7-1、7-2)：
1、沐舒坦30mg/kg组与溶剂对照组比较，酚红排泄量明显升高，P<0.05，具有统计学意义。
2、绵羊角角蛋白样品S-1 50mg/kg组，S-2 50mg/kg组与溶剂对照组比较，酚红排泄量明显升高，P<0.05，具有统计学意义。
表7-1口服绵羊角角蛋白样品对小鼠酚红排泄法祛痰药效实验(X±SEM)
与溶剂对照组比较：*P<0.05，与溶剂对照组比较：**P<0.01
表7-2口服绵羊角角蛋白样品对小鼠酚红排泄法祛痰药效实验(X±SEM)
| 组别 | N | 酚红排泄量(g/ml) | P |
| 溶剂对照组 | 10 | 0.497±0.030 | --- |
| 沐舒坦30mg/kg | 10 | 0.792±0.089** | 0.006 |
| S-2 20mg/kg | 10 | 0.649±0.101 | 0.168 |
| S-2 50mg/kg | 10 | 0.741±0.074** | 0.007 |
与溶剂对照组比较：*P<0.05，与溶剂对照组比较：**P<0.01
实验例7：绵羊角角蛋白样品对小鼠氨水引咳法镇咳的药效研究
动物：ICR小鼠雄性
药品与试剂：氢溴酸右美沙芬、氨水、0.2％CMC-Na、不同批次绵羊角角蛋白(S-1：绵羊角角蛋白的制备方法实施例一绵羊角角蛋白1-2； S-2：绵羊角角蛋白的制备方法实施例二绵羊角角蛋白2-2；)
实验方法：按分组口服给予右美沙芬及不同剂量绵羊角角蛋白药物(给药体积10ml/kg)，溶剂对照组给予等量体积蒸馏水，1h后放入密封盒内，通雾化10％浓度氨水10秒钟，然后观察和记录小鼠的咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数。
实验分组：溶剂对照组；右美沙芬：15mg/kg组；绵羊角角蛋白样品：20mg/kg组、50mg/kg组。
数据统计：分别记录口服给药时间点，雾化实验时间点，小鼠的咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数。咳嗽潜伏期是指雾化氨水开始时间至发生咳嗽所需的秒数。小鼠咳嗽表现以其腹肌收缩(缩胸)，同时张大嘴为准。各组数据计算均值及标准误，应用TTEST，将模型组与其他各组进行组间比，P<0.05认为有显著性差异。
实验结果(详见表8-1、8-2)：
1、右美沙芬组与溶剂对照组在潜伏期和咳嗽次数上比较，有明显的改善作用，P<0.05，具有统计学意义。
2、绵羊角角蛋白样品S-1 20mg/kg组，S-1 50mg/kg组，S-2 50mg/kg 组，在潜伏期上与溶剂对照组比较，有明显的改善作用，P<0.05，具有统计学意义；S-1 20mg/kg组，S-150mg/kg组，S-2 20mg/kg组，S-2 50mg/kg组，在咳嗽次数上与溶剂对照组比较，有明显改善作用，P<0.05，具有统计学意义。
表8-1口服绵羊角角蛋白对小鼠氨水引咳法的镇咳药效实验(X±SEM)
| 组别 | N | 体重 | 潜伏期 | P | 咳嗽次数 | P |
| 溶剂对照组 | 10 | 24.4±0.2 | 22.2±2.4 | --- | 73.2±4.5 | --- |
| 右美沙芬15mg/kg | 10 | 24.2±0.2 | 33.2±3.0 | 0.007** | 40.3±4.7 | 0.001** |
| S-1 20mg/kg | 10 | 23.8±0.2 | 34.0±3.5 | 0.009** | 47.6±6.8 | 0.004** |
| S-1 50mg/kg | 10 | 24.0±0.2 | 35.2±3.4 | 0.004** | 48.7±5.7 | 0.002** |
与溶剂对照组比较：*P<0.05，与溶剂对照组比较：**P<0.01
表8-2口服绵羊角角蛋白对小鼠氨水引咳法的镇咳药效实验(X±SEM)
| 组别 | N | 潜伏期 | P | 咳嗽次数 | P |
| 溶剂对照组 | 9 | 24.0±3.2 | --- | 67.4±3.1 | --- |
| 右美沙芬15mg/kg | 9 | 35.1±2.9* | 0.020 | 34.6±4.1** | 0.001 |
| S-2 20mg/kg | 9 | 26.7±2.7 | 0.535 | 50.6±3.7** | 0.003 |
| S-2 50mg/kg | 9 | 34.6±3.3* | 0.037 | 51.1±6.1* | 0.029 |
与溶剂对照组比较：*P<0.05，与溶剂对照组比较：**P<0.01 。
Claims (12)
1.一种绵羊角角蛋白的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称量粉碎或切块后的绵羊角用溶剂提取，得到提取液，提取液经干燥后得到绵羊角角蛋白，其中所述的溶剂选自纯水。
2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：称量粉碎或切块后的绵羊角，以每千克绵羊角用3～10升的纯水提取2～5次，每次2～8h，合并提取液，干燥后得到绵羊角角蛋白。
3.一种绵羊角角蛋白的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：称量粉碎或切块后的绵羊角用纯水提取后，取药渣再用溶剂提取，得到提取液；提取液经纯化、干燥后得绵羊角角蛋白；其中所述的溶剂选自无机盐的水溶液。
4.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述无机盐的水溶液中的无机盐包括尿素、亚硫酸氢钠、十二烷基硫酸钠其中的一种或任选的两种或三种试剂的混合物。
5.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述的无机盐的水溶液中可以加入一定量的蛋白酶抑制剂。
6.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述的方法包括如下步骤：称量粉碎或切块后的绵羊角用纯水提取后，取药渣再用无机盐的水溶液提取，按每千克药渣使用的无机盐水溶液为5～100升纯水、尿素10～25千克、亚硫酸氢钠1～5千克、十二烷基硫酸钠0.25～2千克、蛋白酶抑制剂0～0.5升计算，25～85℃下还原提取3～24h，提取液经离心过滤后，得到的提取液经纯化、干燥后即得绵羊角角蛋白。
7.根据权利要求3的制备方法，其特征在于，所述制备方法中纯化的方法包括透析、膜超滤、盐析。
8.根据权利要求7的制备方法，其特征在于，所述的透析方法包括如下步骤：绵羊角角蛋白提取液置于透析袋中，并放置于装有纯水的容器中进行透析纯化除盐，绵羊角角蛋白提取液的体积与纯水的体积比是1:20～60，换水间隔时间为6～12h，换水5～10次后，回收透析袋中的截留液，干燥，即得绵羊角角蛋白。
9.根据权利要求3-8任一项的制备方法，其特征在于，对得到的绵羊角角蛋白，测定其蛋白质的种类及含量，其中蛋白质Q0VD04的含量为0.00～30.00％；Q14818的含量为0.00～30.00％；A5PJJ1的含量为0.00～30.00％；F1MXG6的含量为0.00～50.00％；F1MC11的含量为0.00～20.00％；G3X7V4的含量为0.00～20.00％；M0QVY0的含量为0.00～20.00％；Q08D91的含量为0.00～20.00％；A0A140T867的含量为0.00～20.00％；F1N362的含量为0.00～20.00％；E1B898的含量为0.00～20.00％；F1M198的含量为0.00～20.00％；Q5XQN5的含量为0.00～20.00％。
10.根据权利要求1～2任一项所述制备方法或权利要求3～9任一项所述制备方法得到的绵羊角角蛋白，以及权利要求1～2任一项所述制备方法或权利要求3～9任一项所述制备方法制备得到的绵羊角角蛋白的混合物。
11.一种药物组合物，其特征在于，包含作为有效成分的权利要求10所述的绵羊角角蛋白及药学上可接受的载体或赋形剂。
12.权利要求10所述的绵羊角角蛋白或权利要求11所述的药物组合物在制备解热、镇痛、抗惊厥、镇咳、祛痰、降血压、抗炎、抗病毒药物中的应用。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911318708.0A CN113004387A (zh) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | 一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 |
| PCT/CN2020/129730 WO2021120966A1 (zh) | 2019-12-19 | 2020-11-18 | 一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911318708.0A CN113004387A (zh) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | 一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113004387A true CN113004387A (zh) | 2021-06-22 |
Family
ID=76382220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911318708.0A Pending CN113004387A (zh) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | 一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113004387A (zh) |
| WO (1) | WO2021120966A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114599670A (zh) * | 2019-10-28 | 2022-06-07 | 中国医学科学院药物研究所 | 一种角蛋白bd-13、制法和其药物组合物与用途 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1435432A (zh) * | 2002-12-11 | 2003-08-13 | 内蒙古鄂尔多斯羊绒集团有限责任公司 | 一种角蛋白溶液和固体制备技术 |
| US20070207111A1 (en) * | 2004-03-31 | 2007-09-06 | Tokyo Univ Of Agriculture And Tech Tlo Co., Ltd. | Process For Producing Solubilized Keratin |
| CN103088095A (zh) * | 2011-11-02 | 2013-05-08 | 江南大学 | 一种羊角蛋白肽的制备方法 |
| CN104474040A (zh) * | 2014-11-25 | 2015-04-01 | 石任兵 | 一种防治偏头痛疾病的药物组合及其制备方法与应用 |
| CN104531813A (zh) * | 2014-11-23 | 2015-04-22 | 内蒙古天奇生物科技有限公司 | 一种山羊角活性多肽的制备方法 |
| CN105646706A (zh) * | 2016-02-04 | 2016-06-08 | 浙江理工大学 | 一种绵羊角蛋白抗体的制备方法 |
| CN108727485A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-11-02 | 河南双汇投资发展股份有限公司 | 一种食品级水解角蛋白的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101647814A (zh) * | 2008-08-13 | 2010-02-17 | 北京凯瑞创新医药科技有限公司 | 一种动物角的仿生酶解产物及其用途 |
-
2019
- 2019-12-19 CN CN201911318708.0A patent/CN113004387A/zh active Pending
-
2020
- 2020-11-18 WO PCT/CN2020/129730 patent/WO2021120966A1/zh active Application Filing
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1435432A (zh) * | 2002-12-11 | 2003-08-13 | 内蒙古鄂尔多斯羊绒集团有限责任公司 | 一种角蛋白溶液和固体制备技术 |
| US20070207111A1 (en) * | 2004-03-31 | 2007-09-06 | Tokyo Univ Of Agriculture And Tech Tlo Co., Ltd. | Process For Producing Solubilized Keratin |
| CN103088095A (zh) * | 2011-11-02 | 2013-05-08 | 江南大学 | 一种羊角蛋白肽的制备方法 |
| CN104531813A (zh) * | 2014-11-23 | 2015-04-22 | 内蒙古天奇生物科技有限公司 | 一种山羊角活性多肽的制备方法 |
| CN104474040A (zh) * | 2014-11-25 | 2015-04-01 | 石任兵 | 一种防治偏头痛疾病的药物组合及其制备方法与应用 |
| CN105646706A (zh) * | 2016-02-04 | 2016-06-08 | 浙江理工大学 | 一种绵羊角蛋白抗体的制备方法 |
| CN108727485A (zh) * | 2018-06-07 | 2018-11-02 | 河南双汇投资发展股份有限公司 | 一种食品级水解角蛋白的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MARSHALL R C等: "The keratin proteins of wool, horn and hoof from sheep", 《AUSTRALIAN JOURNAL OF BIOLOGICAL SCIENCES》 * |
| 南京市药材公司药检室等: "羚羊角、山羊角、绵羊角药理作用的初步研究", 《江苏医药》 * |
| 孟彬等: "角蛋白的提取方法及应用", 《农产品加工(创新版)》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114599670A (zh) * | 2019-10-28 | 2022-06-07 | 中国医学科学院药物研究所 | 一种角蛋白bd-13、制法和其药物组合物与用途 |
| CN114599670B (zh) * | 2019-10-28 | 2024-04-09 | 中国医学科学院药物研究所 | 一种角蛋白bd-13、制法和其药物组合物与用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2021120966A1 (zh) | 2021-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113004387A (zh) | 一种绵羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 | |
| WO2021063391A1 (zh) | 一种山羊角角蛋白、其制备方法、其药物组合物及用途 | |
| KR20120039688A (ko) | 기관지 천식 치료용 의약 조성물 및 그 제조 방법 | |
| CN103906525B (zh) | 楹树提取物在制备治疗胃溃疡药物中的应用 | |
| CN102228547A (zh) | 一种中药组合物在制备治疗胰腺炎和/或胆囊炎药物中的应用 | |
| CN103239618B (zh) | 一种治疗慢性肝炎、肝硬化的中药组合物及其制备方法 | |
| CN109303785B (zh) | 一种党参炔苷类似化合物在制备治疗心率失常药物中的应用 | |
| CN101804083B (zh) | 松花粉及其提取物在治疗炎症性肠病中的用途及该提取物的制备方法 | |
| CN101396435B (zh) | 一种治疗胃病的中药及其制备方法和应用 | |
| CN102475746B (zh) | 大叶蒟有效组分的制备方法 | |
| CN107875350B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物 | |
| CN102600197B (zh) | 异长春花苷内酰胺的用途 | |
| CN112279811A (zh) | C20二萜生物碱、其制备及治疗疼痛相关疾病的用途 | |
| KR20030049063A (ko) | 발기부전증 예방 및 치료용 조성물 | |
| CN103961654B (zh) | 一种白葡萄球菌片及其制备方法 | |
| CN104250247B (zh) | 新型槐定碱类衍生物槐定酸、槐定醇、槐定酯、槐定醚及其制备方法和用途 | |
| CN101972393B (zh) | 一种治疗哮喘的花贝中药组合物及其制备方法 | |
| CN114272354B (zh) | 用于预防和改善老年痴呆的中药组合物、其制备方法及其应用 | |
| CN107625796A (zh) | 一种含白芷的药物组合物及其用途 | |
| CN111714521B (zh) | 一种美洲大蠊肠道菌群代谢产物提取物及其制备方法和在制备抗炎或抗溃疡产品中的应用 | |
| CN107811907A (zh) | 一种促进皮下脂肪分解的身体乳 | |
| CN102008588B (zh) | 一种治疗肝性脑病和乙肝的药物组合物 | |
| CN104434920B (zh) | 一种治疗心力衰竭的药物组合物及其应用 | |
| CN117731705A (zh) | 天山雪莲提取物在制备抗炎保肝药物中的应用 | |
| CN104922127B (zh) | 式2化合物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20210622 |