CN112979939A - 一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法 - Google Patents

一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法，提供的多臂聚乙二醇基多酚化合物采用溶液一锅法合成，通过简单分离即可得到产物，制备工艺简单，易操作，产率高。采用多臂聚乙二醇胺与酚醛发生席夫碱反应，在多臂聚乙二醇末端引入多酚的结构，可以螯合金属离子形成环状的螯合物。本发明还提供了一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层的制备方法，将目标改性材料浸泡于多臂聚乙二醇基多酚化合物与可溶性金属盐组成的混合溶液中在其表面构建一种金属网络框架涂层，与聚乙二醇(PEG)协同改善材料的生物相容性，在心血管等植入物材料表面改性中具有潜在应用前景。

Description

一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法
技术领域
本发明涉及聚乙二醇衍生物制备领域，尤其涉及一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法。
背景技术
聚乙二醇(PEG)是一种以-CH2-CH2-O-为重复单元的水溶性的聚醚，具有很低的免疫原性、抗原性和毒性，已被美国食品与药品管理局批准，目前被广泛应用于食品、卫生美容和医药领域。在水和有机溶剂中，PEG都表现出了极佳的溶解性，且该聚合物具有优异的生物相容性，在体内能够溶于组织液中，能被机体迅速排除体外而不产生任何毒副作用。
聚乙二醇(PEG)已被广泛应用于生物医用材料领域，但普通的PEG由于缺少足够的可反应官能团，其应用范围和功效受到很大的限制。聚乙二醇活性衍生物在很多文献中已有报道，但聚乙二醇金属配合物的研究较少，2015年，Jiang等人将亚氨基乙二酸共价接枝在聚乙二醇上，利用亚氨基乙二酸(IDA)作为金属螯合剂与二价铜离子配位，提高木瓜蛋白酶的纯化技术，其未报道将邻苯多酚结构通过席夫碱反应接枝到多臂聚乙二醇上，利用邻苯多酚与金属离子形成环状的螯合物，作为涂层材料应用到材料表面改性并具有pH响应性。
茶多酚是茶叶中酚类以及衍生物的总称，研究报道较多的儿茶素类物质，包括表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素(EGC)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)等，其分子内有多个邻位酚羟基，可作为多基配体与中心离子配位形成螯合物。专利发明名称为一种具有一氧化氮(NO)催化活性的涂层的制备方法，采用的技术方案为，依赖于邻酚结构的化合物与有机硒或有机硫化物和铜离子的化学偶联、配位反应和自组装聚合形成一种复合材料，然而该涂层的制备没有引入具有优异生物相容性的聚合物，同时制备的涂层不能形成金属网络框架结构，限制了其后续的功能化和应用。
针对以上问题，本发明的目的在于提供一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层的制备及应用方法，该多臂聚乙二醇多酚具有高度对称性，可以与金属离子螯合形成具有合适空腔的网络框架结构，负载不同的药物分子。不仅可以发挥金属离子的功能性，而且引入聚乙二醇结构进一步改善了植入物材料的生物相容性。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层的制备、应用方法，该多臂聚乙二醇多酚具有高度对称性，可以与金属离子螯合形成具有合适空腔的网络框架结构，负载不同的药物分子。不仅可以发挥金属离子的功能性，而且引入聚乙二醇结构进一步改善了植入物材料的生物相容性。
采用的技术方案如下：
一种多臂聚乙二醇基多酚化合物，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物的结构式为：
一种多臂聚乙二醇基多酚化合物，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物的结构式为：
Figure BDA0002949036810000021
其中：Rt为多臂聚乙二醇基多酚化合物的核结构，其选自
Figure BDA0002949036810000031
Figure BDA0002949036810000032
中的一种；
m为多臂聚乙二醇基多酚化合物的臂数，
当Rt为
Figure BDA0002949036810000033
时，m为3，
当Rt为
Figure BDA0002949036810000034
时，m为4，
当Rt为
Figure BDA0002949036810000035
时，m为6，
当Rt为
Figure BDA0002949036810000036
时，m为8；
n为多臂聚乙二醇基多酚化合物每臂中-CH2-CH2-O-结构重复单元数，2≤n≤6；
X选自
Figure BDA0002949036810000037
中的一种。
一种多臂聚乙二醇基多酚化合物的制备方法，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物制备方法包括以下步骤：
S1：称取一定量的多酚苯甲醛，加入无水甲醇中，在惰性气体氛围下加热搅拌溶解；
S2：称取一定量的多臂聚乙二醇胺，加入溶剂溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续搅拌；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到多臂聚乙二醇基多酚化合物。
进一步的，步骤S2中溶剂为无水甲醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或者两种。
进一步的，步骤S1中多酚苯甲醛包括多羟基苯甲醛、儿茶酚甲醛，选自；
Figure BDA0002949036810000041
进一步的，步骤S2中多臂聚乙二醇胺选自：
Figure BDA0002949036810000042
Figure BDA0002949036810000051
进一步的，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将待改性的基底材料进行抛光、清洗、干燥；
步骤2：将待改性的基底材料放置于甲醇溶液中，向体系中加入多臂聚乙二醇基多酚化合物，随后分别加入不同浓度的可溶性二价金属盐，加入氨水调节pH值，反应一定时间；
步骤3：将步骤2所得样品用去离子水清洗，然后N2干燥；
步骤4：重复步骤2、步骤3多次，即得目标改性涂层。
进一步的，所述步骤2中可溶性二价金属盐选自氯化铜、溴化铜、碘化铜、氯化亚铁、碘化亚铁、氯化镁、溴化镁、氯化锌、溴化锌、氯化镍、溴化镍、碘化镍、硫酸镍、氯化钴、溴化钴、碘化钴、碳酸钴、硝酸钴、硫酸钴中的一种或者多种。
进一步的，所述步骤2中调节pH值为8，反应时间为30min；所述步骤3中去离子水清洗次数为3次；所述步骤4中重复步骤2、步骤3次数≥1次。
进一步的，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层与金属离子螯合形成具有合适空腔的网络框架结构，负载不同的药物分子。
进一步的，所述所述多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层还可以用于心血管支架表面改性。
本发明公开了一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法，提供的多臂聚乙二醇基多酚化合物采用溶液一锅法制备，通过简单分离即可得到产物，制备工艺简单，易操作，产率高。采用多臂聚乙二醇胺与酚醛发生席夫碱反应，在多臂聚乙二醇末端引入多酚的结构，可以螯合金属离子形成环状的螯合物。本发明还提供了一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层的制备方法，将目标改性材料浸泡于多臂聚乙二醇基多酚化合物与可溶性金属盐组成的混合溶液中在其表面构建一种金属网络框架涂层，与聚乙二醇(PEG)协同改善材料的生物相容性，在心血管等植入物材料表面改性中具有潜在应用前景。
有益效果
1、本发明的新型多臂聚乙二醇基多酚通过溶液一锅法，可以通过简单分离得到目标产物，制备工艺简单，易操作，产率高；
2、本发明提供的是一种新型多臂聚乙二醇基多酚化合物，将邻苯多酚结构接枝到多臂聚乙二醇上，形成具有高度对称性的多足骨架结构，与金属离子配位可以形成具有合适空腔的金属网络框架结构，可以负载不同的药物分子。
3、该方法制备的新型多臂聚乙二醇基多酚金属有机框架涂层，适用范围非常广。由于邻酚结构的化合物所具备的黏附特性，几乎适用于所有种类材料表面改性；
4、该方法制备的新型多臂聚乙二醇基多酚金属有机框架涂层中所含的席夫碱键同时还具有pH响应功能，在病理环境中可实现pH响应释放，降解的产物聚乙二醇对人体无毒无害，在体内能够溶于组织液中，能被机体迅速排除体外而不产生任何毒副作用；
5、本发明所制备的新型多臂聚乙二醇基多酚金属配合物，作为涂层用于材料表面改性，不仅可以发挥金属离子的功能性，而且引入聚乙二醇结构进一步改善了植入物材料的生物相容性。
附图说明
图1为本申请中多臂聚乙二醇基多酚化合物与金属形成网络空腔结构负载药物机理示意图；
图2为本申请实施例14中不同含铜量涂层改性后样品与裸材316L不锈钢的水接触角对比图；
图3为本申请实施例14中不同涂层样品与内皮细胞共同培养1天、3天的内皮细胞增殖活性结果对比图；
图4为本申请实施例14中4arm-PEG-Cu1涂层催化释放一氧化氮的速率图；
图5为本申请实施例14中4arm-PEG-Cu2涂层催化释放一氧化氮的速率图；
图6为本申请实施例14中4arm-PEG-Cu3涂层催化释放一氧化氮的速率图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：三臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000081
S1：称取0.42g的3,4-二羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的三臂聚乙二醇胺(分子量为500)，加入20ml无水甲醇溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌3小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到三臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例2：三臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000082
S1：称取0.46g的3,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的三臂聚乙二醇胺(分子量为500)，加入20ml无水甲醇溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌3小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到三臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例3：三臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000091
S1：称取0.46g的2,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的三臂聚乙二醇胺(分子量为500)，加入20ml无水甲醇溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌3小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到三臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例4：四臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000101
S1：称取0.47g的3,4-二羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的四臂聚乙二醇胺(分子量为600)，加入30ml无水甲醇溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌4小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到四臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例5：四臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000102
S1：称取0.53g的3,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的四臂聚乙二醇胺(分子量为600)，加入30ml无水甲醇溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌4小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到四臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例6：四臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000111
S1：称取0.53g的2,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的四臂聚乙二醇胺(分子量为600)，加入30ml无水甲醇溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌4小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到四臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例7：六臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000112
S1：称取0.43g的3,4-二羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的六臂聚乙二醇胺(分子量为1000)，加入20ml无水甲醇和10ml N,N-二甲基甲酰胺溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌6小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到六臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例8：六臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000121
S1：称取0.47g的3,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的六臂聚乙二醇胺(分子量为1000)，加入20ml无水甲醇和10ml N,N-二甲基甲酰胺溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌6小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到六臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例9：六臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000131
S1：称取0.47g的2,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的六臂聚乙二醇胺(分子量为1000)，加入20ml无水甲醇和10ml N,N-二甲基甲酰胺溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌6小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到六臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例10：八臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000132
S1：称取0.38g的3,4-二羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的八臂聚乙二醇胺(分子量为1500)，加入20ml无水甲醇和20ml N,N-二甲基甲酰胺溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌10小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到八臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例11：八臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000141
S1：称取0.42g的3,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的八臂聚乙二醇胺(分子量为1500)，加入20ml无水甲醇和20ml N,N-二甲基甲酰胺溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌10小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到八臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例12：八臂聚乙二醇基多酚化合物制备
Figure BDA0002949036810000151
S1：称取0.42g的2,4,5-三羟基苯甲醛，加入20ml无水甲醇中，在氩气氛围下70℃加热搅拌溶解；
S2：称取0.51g的八臂聚乙二醇胺(分子量为1500)，加入20ml无水甲醇和20ml N,N-二甲基甲酰胺溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续持续搅拌10小时；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到八臂聚乙二醇基多酚化合物。
实施例13：多臂聚乙二醇基多酚金属框架涂层的制备
多臂聚乙二醇基多酚金属框架涂层的制备方法包括以下步骤：
S1：将待改性的基底材料进行抛光、清洗、干燥；
S2：将待改性的基底材料放置于甲醇溶液中，向体系中加入0.4mg/ml多臂聚乙二醇基多酚化合物，随后分别加入0.25mg/mL、0.05mg/ml、0.075mg/ml的可溶性二价铜盐，加入氨水调节pH值为8，反应30min；
S3：将步骤S2所得样品用去离子水清洗3次，然后N2干燥；
S4：重复S2、S3步骤2次，即得目标改性涂层，根据铜含量分别标记为Cu1、Cu2、Cu3。
实施例14：多臂聚乙二醇基多酚金属框架涂层的性能评价
1、多臂聚乙二醇基多酚化合物与金属形成网络空腔结构负载药物机理
如图1所示，多臂聚乙二醇基多酚中邻位苯酚的存在，首先可以与材料基底通过氢键、π-π堆叠、配位和表面胺共价键合的化学相互作用，粘附到基底表面上，再通过邻位酚羟基与金属离子形成强配位的原理，加入金属盐溶液和多臂聚乙二醇基多酚化合物使其继续在涂层表面发生配位聚合，由于多臂聚乙二醇的长链结构可以形成金属网络空腔结构，有望负载不同分子的药物。
2、涂层表面主要元素含量分析(XPS)
表1不同含铜量涂层的元素分析
Figure BDA0002949036810000161
如表1所示，为了研究涂层中表面的元素百分比，通过XPS分析了表面元素百分比含量，可以看到，所有样品表面均引入了C、N、O、Cu元素，证明涂层构建的成功，同时随着铜离子含量的增加，涂层中铜元素含量随之有所提高。
3、涂层亲疏水性表征
涂层亲疏水性受涂层表面官能团种类、官能团密度和粗糙度相关。从图2中可以看到，涂层改性后样品的水接触角均小于裸材316L不锈钢，这是因为涂层中引入了氨基、酚羟基等亲水性基团，所以涂层改性后的样品表现出一定的亲水性。
4、涂层内皮细胞相容性评价
基于快速内皮化，提高生物相容性为出发点，评价材料对内皮细胞粘附与增殖活性的影响尤为关键。图3为不同样品与内皮细胞共同培养1天、3天的内皮细胞增殖活性结果，可以看出涂覆改性后的样品培养1天和3天均呈现细胞增殖活性，且3天时4arm-PEG-Cu样品表面内皮细胞增殖活性明显高于裸材316L不锈钢，证明涂层具有良好的内皮细胞相容性。
5、载铜涂层催化释放一氧化氮的速率表征
通过化学发光NO分析仪用于记录NO释放量，从图4-6中可以得到不同样品表面催化NO释放的速率，4arm-PEG-Cu1的NO释放速率为(11.5±1.2)×10-10mol cm-2min-1，4arm-PEG-Cu2的NO释放速率为(14.8±1.1)×10-10mol cm-2min-1，4arm-PEG-Cu3的NO释放速率为(13.8±0.9)×10-10mol cm-2min-1，结果表明所制备的多臂聚乙二醇基多酚金属框架涂层具有催化释放NO的能力。
综上所述，本发明公开了一种多臂聚乙二醇基多酚化合物及其涂层制备、应用方法，提供的多臂聚乙二醇基多酚化合物通过溶液一锅法制备，通过简单分离即可得到产物，制备工艺简单，易操作，产率高。采用多臂氨基化的聚乙二醇与酚醛发生席夫碱反应，在多臂聚乙二醇末端引入多酚的结构，可以螯合金属离子形成环状的螯合物。本发明还提供了一种多臂聚乙二醇基多酚金属框架涂层的制备方法，将目标改性材料浸泡于多臂聚乙二醇基多酚化合物与可溶性铜盐组成的混合溶液中在其表面构建一种金属网络框架涂层，与聚乙二醇(PEG)协同提高血液接触材料的生物相容性，在心血管支架表面改性中具有潜在应用前景。
以上所述，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已通过上述实施例揭示，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些变动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种多臂聚乙二醇基多酚化合物，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物的结构式为：
Figure FDA0002949036800000011
其中：Rt为多臂聚乙二醇基多酚化合物的核结构，其选自
Figure FDA0002949036800000012
Figure FDA0002949036800000013
中的一种；
m为多臂聚乙二醇基多酚化合物的臂数，
当Rt为
Figure FDA0002949036800000014
时，m为3，
当Rt为
Figure FDA0002949036800000015
时，m为4，
当Rt为
Figure FDA0002949036800000016
时，m为6，
当Rt为
Figure FDA0002949036800000017
时，m为8；
n为多臂聚乙二醇基多酚化合物每臂中-CH2-CH2-O-结构重复单元数，2≤n≤6；
X选自
Figure FDA0002949036800000021
中的一种。
2.如权利要求1所述的多臂聚乙二醇基多酚化合物的制备方法，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物制备方法包括以下步骤：
S1：称取一定量的多酚苯甲醛，加入无水甲醇中，在惰性气体氛围下加热搅拌溶解；
S2：称取一定量的多臂聚乙二醇胺，加入溶剂溶解，滴加至步骤S1的溶液中，继续搅拌；
S3：静置后析出沉淀，抽滤，以无水乙醇洗涤多次，真空干燥，得到多臂聚乙二醇基多酚化合物。
3.如权利要求2所述的多臂聚乙二醇基多酚化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中溶剂为无水甲醇、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或者两种。
4.如权利要求2所述的多臂聚乙二醇基多酚化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中多酚苯甲醛包括多羟基苯甲醛、儿茶酚甲醛，选自；
Figure FDA0002949036800000022
5.如权利要求2所述的多臂聚乙二醇基多酚化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中多臂聚乙二醇胺选自：
Figure FDA0002949036800000031
6.如权利要求2所述的一种多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的制备方法，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将待改性的基底材料进行抛光、清洗、干燥；
步骤2：将待改性的基底材料放置于甲醇溶液中，向体系中加入多臂聚乙二醇基多酚化合物，随后分别加入不同浓度的可溶性二价金属盐，加入氨水调节pH值，反应一定时间；
步骤3：将步骤2所得样品用去离子水清洗，然后N2干燥；
步骤4：重复步骤2、步骤3多次，即得目标改性涂层。
7.如权利要求6所述的多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的制备方法，其特征在于，所述步骤2中可溶性二价金属盐选自氯化铜、溴化铜、碘化铜、氯化亚铁、碘化亚铁、氯化镁、溴化镁、氯化锌、溴化锌、氯化镍、溴化镍、碘化镍、硫酸镍、氯化钴、溴化钴、碘化钴、碳酸钴、硝酸钴、硫酸钴中的一种或者多种。
8.如权利要求6所述的多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的制备方法，其特征在于，所述步骤2中调节pH值为8，反应时间为30min；所述步骤3中去离子水清洗次数为3次；所述步骤4中重复步骤2、步骤3次数≥1次。
9.一种多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的应用方法，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层与金属离子螯合形成具有合适空腔的网络框架结构，负载不同的药物分子。
10.一种多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层的应用方法，其特征在于，所述多臂聚乙二醇基多酚化合物涂层还可以用于心血管支架表面改性。
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