CN112957317B - 一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用 - Google Patents

一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明制备口腔凝胶材料的原料组分中的单体一基团上的羟基会彼此之间形成大量氢键从而使该凝胶具有良好的湿粘附能力，使其在湿环境中具有优异的粘附力；同时单体一还具有氨基基团，能够使其易与其他良好生物相容性的功能分子和药物结合，进而可制备除具有治疗作用的口腔的凝胶药物。实施例结果表明，本发明提供的口腔凝胶材料在存储条件下为溶胶态，喷涂后在pH＝7.4～10.0的条件下迅速自聚成水凝胶膜，起到保护作用。本发明通过将治疗口腔黏膜炎的药物负载在口腔凝胶材料上，得到的凝胶药物不仅具有治疗作用，又能够在口腔的湿环境下形成粘附性高的保护膜。

Description

一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用。
背景技术
口腔粘膜炎是指口腔的炎症性和溃疡反应，表现为口腔粘膜的红斑、疼痛和溃疡，甚至部分患者出现疼痛时难以忍受。口腔疼痛引起患者进食困难，食物摄入量不够，导致体重下降，免疫力低下，甚至出现营养不良。
目前用于治疗口腔粘膜炎的药物种类贫乏，作用单一，多为抗炎、止痛或粘膜保护，如细胞因子及生长因子类药物帕利夫明，非甾体类抗炎药物苄达明，黏膜保护剂氨磷汀，镇痛剂如利多卡因、吗啡、芬太尼等。而用于最初保护作用的口腔凝胶材料药物主要是进口的益普舒，价格昂贵，大大增加了患者的经济负担。目前，已有多种关于口腔凝胶材料药物的研究。比如，以现有的口腔黏膜药物益普舒为例，主要是以大豆卵磷脂和二油酸甘油酯为主要原料，油脂在唾液表面聚集并自发形成微球，小球之间相互连接并迅速排列成一个微薄的凝胶膜，形成物理屏障。这种保护膜生物相容性良好，但是与口腔湿环境的组织形成膜粘附性低，且对口腔黏膜损伤不具有治疗的功能。再如中国专利CN 105596727 A公开了一种含玉竹粘多糖组合物口腔凝胶材料制剂，药物的重量份数如下：玉竹1-50份、薄荷油1-10份、蜂胶10-20份。该发明得到的口腔凝胶材料虽然能够加速组织愈合，具有治疗作用，且制备方法简单，但是所得的产品的稳定性有待提高，不利于在口腔湿环境下形成粘附性高的膜层。因此，亟需一种能够在口腔这样的湿环境下形成粘附性高的保护膜的口腔凝胶材料。
发明内容
本发明提供了一种口腔凝胶材料及其制备方法和应用。本发明提供的口腔凝胶材料能够在湿环境中形成粘附性高的保护膜。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种口腔凝胶材料，由包括以下组分的原料制备得到：单体一、单体二和偶联剂；
所述单体一与单体二的质量比为100:1～1:100，所述偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的0.1～20％；
所述单体一包括3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺、3、4-二羟基苯丁胺、3、4-二羟基苯戊胺、3、4-二羟基苯乙酸、4-(2-氨基-1-羟丁基)-1,2-苯二酚和具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物中的一种或多种；
所述单体二包括透明质酸、明胶、壳聚糖和甲壳素中的一种或多种。
优选地，所述单体一与单体二的质量比为(100:1)～(100:60)。
优选地，所述偶联剂包括N'-(乙基羰基亚氨基)-N,N-二甲基丙烷-1,3-二氨基氯化物、N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、1-(3－二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺中的一种或多种。
本发明还提供了上述技术方案所述口腔凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：将单体一、单体二和偶联剂混合，进行偶联反应，得到口腔凝胶材料。
优选地，所述偶联反应在氮气保护下进行。
优选地，所述偶联反应时单体一、单体二和偶联剂的混合液的pH值为4～5。
优选地，所述偶联反应的温度为0～60℃。
优选地，所述偶联反应的时间为2～12h。
优选地，所述治疗口腔黏膜炎的药物包括生长因子、甲硝唑、庆大霉素、头孢菌素类、地塞米松、乙醇等抗炎药物，利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、双氯芬酸钠、曲马多、吗啡、二油酸甘油酯、卵磷脂等止痛药物，表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞巨噬细胞刺激因子、壳多糖、胰凝乳蛋白酶和维生素类中的一种或多种。
本发明还提供了上述技术方案所述口腔凝胶材料或上述技术方案所述制备方法制备得到的口腔凝胶材料的应用，包括将口腔凝胶材料与水混合，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂；
或者将口腔凝胶材料、溶剂和治疗口腔黏膜炎的药物混合，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂。
本发明提供了一种口腔凝胶材料，由包括以下组分的原料制备得到：单体一、单体二和偶联剂；所述单体一与单体二的质量比为100:1～1:100，所述偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的0.1～20％；所述单体一包括3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺、3、4-二羟基苯丁胺、3、4-二羟基苯戊胺、3、4-二羟基苯乙酸、4-(2-氨基-1-羟丁基)-1,2-苯二酚和具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物中的一种或多种；所述单体二包括透明质酸、明胶、壳聚糖和甲壳素中的一种或多种。本发明制备口腔凝胶材料的原料组分中的单体一基团上的羟基会彼此之间形成大量氢键从而使该凝胶具有良好的湿粘附能力，使其在湿环境中具有优异的粘附力；同时单体一还具有氨基基团，能够使其制备的口腔凝胶材料易与单体二结合，进而可制备除具有治疗作用的口腔的凝胶药物。实施例结果表明，本发明提供的口腔凝胶材料在存储条件下为粉末状，在应用时将其配制成口腔凝胶溶液，喷涂后在pH＝7.4～10.0的条件下迅速自聚成水凝胶膜，起到保护的作用；当单体一为具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物时，口腔凝胶溶液喷涂后形成的水凝胶膜不仅具有保护作用，还具有治疗作用。
附图说明
图1为本发明提供的口腔凝胶材料及其制备方法和应用的示意图；
图2为本发明实施例1制备的口腔凝胶材料的SEM图；
图3为本发明实施例4～6制备的口腔凝胶材料的流变曲线图。
具体实施方式
本发明提供了一种口腔凝胶材料，由包括以下组分的原料制备得到：单体一、单体二和偶联剂；
所述单体一与单体二的质量比为100:1～1:100，所述偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的0.1～20％；
所述单体一包括3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺、3、4-二羟基苯丁胺、3、4-二羟基苯戊胺、3、4-二羟基苯乙酸、4-(2-氨基-1-羟丁基)-1,2-苯二酚和具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物中的一种或多种；
所述单体二包括透明质酸、明胶、壳聚糖和甲壳素中的一种或多种。
在本发明中，所述单体一包括3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺、3、4-二羟基苯丁胺、3、4-二羟基苯戊胺、3、4-二羟基苯乙酸、4-(2-氨基-1-羟丁基)-1,2-苯二酚和具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物中的一种或多种，优选为3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺或3、4-二羟基苯丁胺。在本发明中，所述单体一上的羟基会彼此之间形成大量氢键从而使该凝胶具有良好的湿粘附能力；同时氨基基团又使得其易与单体二结合。本发明对所述单体一的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。
在本发明中，当单体一为3、4-二羟基苯乙胺、3、4-二羟基苯丙胺、3、4-二羟基苯丁胺、3、4-二羟基苯戊胺、3、4-二羟基苯乙酸和4-(2-氨基-1-羟丁基)-1,2-苯二酚中的一种或多种时，得到的口腔凝胶材料在应用时对伤口具有保护作用；当所述单体一为具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物时，得到的口腔凝胶材料在应用时不仅对伤口具有保护作用，还具有治疗作用。
在本发明中，所述单体二包括透明质酸、明胶、壳聚糖和甲壳素中的一种或多种，优选为透明质酸、明胶或壳聚糖。在本发明中，所述单体二作为功能分子。本发明对所述单体二的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。
在本发明中，所述偶联剂优选包括N'-(乙基羰基亚氨基)-N,N-二甲基丙烷-1,3-二氨基氯化物、N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、1-(3－二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺中的一种或多种，更优选为1-(3－二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和/或N-羟基丁二酰亚胺。在本发明中，所述偶联剂能够将单体一与单体二连在一起。
在本发明中，所述单体一与单体二的质量比为100:1～1:100，优选为(100:1)～(100:60)，更优选为(100:10)～(100:50)。在本发明中，所述偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的0.1～20％，优选为5～10％。在本发明中，当所述单体一、单体二和偶联剂的用量为上述范围时，能够得到具有良好的湿粘附能力的口腔凝胶材料。
本发明制备口腔凝胶材料的原料组分中的单体一基团上的羟基会彼此之间形成大量氢键从而使该凝胶具有良好的湿粘附能力，使其在湿环境中具有优异的粘附力；同时单体一还具有氨基基团，能够使其制备的口腔凝胶材料易与单体二结合，进而可制备除具有治疗作用的口腔的凝胶药物。
本发明还提供了上述技术方案所述口腔凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：将单体一、单体二和偶联剂混合，进行偶联反应，得到口腔凝胶材料。
本发明对所述单体一、单体二和偶联剂混合的操作方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的混合方式即可。在本发明中，所述单体一、单体二和偶联剂混合优选为机械搅拌。本发明对所述机械搅拌的速率和时间没有特殊限定，能够将所述单体一、单体二和偶联剂混合均匀即可。
在本发明中，所述机械搅拌优选在氮气保护下进行。在本发明中，所述氮气保护能够防止在机械搅拌的过程中发生副反应。
将单体一、单体二和偶联剂混合后，本发明中将所述混合得到的混合液进行偶联反应，得到口腔凝胶材料。
在本发明中，所述偶联反应的温度优选为0～60℃，更优选为20～30℃；所述搅拌的时间优选为2～12h，更优选为10～12h。在本发明中，所述偶联反应的温度和时间为上述范围时，能够促进偶联反应充分进行。
在本发明中，所述偶联反应优选在氮气保护下进行。在本发明中，所述氮气保护能够防止偶联反应时发生副反应。
在本发明中，所述偶联反应时单体一、单体二和偶联剂的混合液的pH值优选为4～5。在本发明中，所述偶联反应时单体一、单体二和偶联剂的混合液的pH值为上述范围时能够为偶联反应提供酸性环境，促进偶联反应的进行。本发明对调节所述混合液pH值的试剂没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的试剂，能够将所述混合液pH值调节至上述范围即可。在本发明中，调节所述混合液pH值的试剂优选包括盐酸、醋酸或磷酸。本发明对所述pH值的试剂的浓度没有特殊限定，能够将述混合液pH值调节至上述范围即可。在本发明中，所述pH值的试剂的浓度优选为0.1～2M，更优选为1～1.5M。
偶联反应完成后，本发明优选对所述偶联反应得到的体系依次进行透析、纯化和冻干，得到口腔凝胶材料。
本发明对所述透析的操作方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的透析操作即可。在本发明中，所述透析的透析袋的截留分子量优选为MWCO＝12000Da。
在本发明中，所述透析优选在酸性试剂下进行；所述透析的试剂优选为去离子水，所述去离子水的pH值优选为4～5。本发明对调节所述去离子水的pH值的试剂没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的调节pH值试剂，能够将所述去离子水的pH值为上述范围即可。在本发明中，调节所述去离子水pH值的试剂优选包括盐酸、醋酸或磷酸。本发明对所述pH值的试剂的浓度没有特殊限定，能够将述混合液pH值调节至上述范围即可。在本发明中，所述pH值的试剂的浓度优选为0.1～2M，更优选为1～1.5M。在本发明中，所述透析在酸性试剂中进行一方面能够去除杂质，另一方面能防止偶联反应不彻底，使在透析的过程中保证反应产物完全反应。
透析完成后，本发明优选对所述透析后的透析袋内的溶液进行纯化，得到纯化后的溶液。本发明对所述纯化的操作没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的纯化操作，能够去除透析液中的杂质即可。在本发明中，所述纯化优选为透析，所述透析的试剂优选为去离子。在本发明中，当所述透析的试剂为去离子水时，能够将所述透析液中的酸性杂质去除，进而实现纯化。本发明对所述透析的次数没有特殊限定，能够将所述透析液中的酸性杂质去除即可。在本发明中，所述透析的次数优选为4次。
得到纯化后的溶液后，本发明优选将所述纯化后的溶液冻干，得到口腔凝胶材料。本发明对所述冻干的操作方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的冻干操作即可。在本发明中，所述冻干的温度优选为-50～-80℃，更优选为-60～-70℃；所述冻干的时间优选为6～24h，更优选为12～24h。在本发明中，所述冻干能够防止破坏口腔凝胶材料。
得到口腔凝胶材料后，本发明优选将所述口腔凝胶材料储存于-30～0℃环境下待使用，更优选为-20℃。在本发明中，所述口腔凝胶材料在上述温度下存储，能够防止温度高导致其分解或氧化变质。
本发明还提供了上述技术方案所述口腔凝胶材料和上述技术方案所述制备方法制备得到的口腔凝胶材料的应用，包括：将口腔凝胶材料与水混合，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂；或者将口腔凝胶材料、溶剂和治疗口腔黏膜炎的药物混合，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂。
在本发明的一个技术方案中，本发明将口腔凝胶材料与水混合，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂。在本发明中，所述口腔凝胶材料为粉末状，将所述口腔凝胶材料配置成口腔凝胶材料水溶液，能够通过喷涂的方式，在如口腔的湿环境中成膜，对伤口具有保护作用。
本发明对所述口腔凝胶材料溶液成膜的条件没有特殊限定。在本发明中，所述口腔凝胶材料溶液喷涂到口腔或湿环境中，口腔凝胶材料能够自发发生交联，形成膜层。在本发明中，所述口腔凝胶材料水溶液成膜的条件优选为将口腔凝胶材料溶液喷涂后，用pH值为8～10的水溶液冲洗或浸泡3～5分钟成膜。在本发明中，调节所述水液pH值的试剂优选包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾或氢氧化钠；所述碳酸氢钠、碳酸氢钾、醋酸钠、醋酸钾或氢氧化钠的浓度优选为0.1～2M，更优选为1～1.5M。在本发明中，所述pH值为8～10的水溶液冲洗或浸泡能够促进口腔凝胶材料溶液在湿环境中成膜。
在本发明中，所述口腔凝胶材料水溶液的浓度优选为1～500mg/mL，更优选为40～400mg/mL，最优选为50～200mg/mL。在本发明中，所述口腔凝胶材料水溶液的浓度为上述范围时能够防止浓度过高导致粘度过高，浓度过低导致不利于成膜。
在本发明的另一个技术方案中，本发明将口腔凝胶材料、溶剂和治疗口腔黏膜炎的药物混合，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂。
在本发明中，所述治疗口腔黏膜炎的药物包括生长因、甲硝唑、庆大霉素、头孢菌素类、地塞米松、乙醇等抗炎药物，利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、双氯芬酸钠、曲马多、吗啡、二油酸甘油酯、卵磷脂等止痛药物，表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、粒细胞巨噬细胞刺激因子、壳多糖、胰凝乳蛋白酶和维生素类中的一种或多种。本发明对所述治疗口腔黏膜炎的药物没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品即可。
在本发明中，所述溶剂优选为3、4-二羟基苯乙胺溶液，所述3、4-二羟基苯乙胺溶液的浓度优选为1.0mg/mL～500mg/mL。
在本发明中，所述治疗口腔黏膜炎的药物与所述口腔凝胶材料的质量比优选为(1～10000)：(1～10)，更优选为(1～1000)：(1～10)。在本发明中，所述治疗口腔黏膜炎的药物与所述口腔凝胶材料的质量比为上述范围时能够使治疗口腔黏膜炎的凝胶药物既具有优异的治疗作用，还能够在湿环境中形成粘附性好的膜层，对伤口具有保护作用。
在本发明中，所述口腔黏膜炎的药物的质量、口腔凝胶材料的质量与溶剂的体积之比优选为(1.0×10-7～0.5)g：(0.001～0.5)g：(1～500)mL，更优选为(4×10-6～0.008)g：(0.04～0.08)g：(1～2)mL。在本发明中，所述口腔黏膜炎的药物的质量、口腔凝胶材料的质量与溶剂的体积之比为上述范围时能够防止浓度过高导致的粘度过高，浓度过低导致不利于成膜。
本发明对所述治疗口腔黏膜炎的药物、溶剂和口腔凝胶材料混合的操作方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的混合方式，能够将上述组分混合均匀即可。
本发明制备的治疗口腔黏膜炎的凝胶药物既具有治疗作用，还能够在湿环境中形成粘附性好的膜层，对伤口具有保护作用。
本发明提供的口腔凝胶材料及其制备方法和应用的示意图优选如图1所示。从图1可以看出，本发明优选将单体一(多巴胺)、单体二(透明质酸)与偶联剂进行偶联反应，得到口腔凝胶材料，然后再将所述口腔凝胶材料与、溶剂和治疗口腔黏膜炎的药物混合，进行药物负载，得到口腔凝胶溶液，然后进行喷涂。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
向200mL 5mg/mL的透明质酸溶液在氮气保护下加入95.9mg 1-(3－二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和97.5mgN-羟基丁二酰亚胺(NHS)，均匀搅拌20min后，向混合物中加入1000mg 3、4-二羟基苯乙胺，采用浓度为0.1～2M的盐酸调节混合溶液的pH，使溶液pH值维持在4和5之间，在25℃下反应12小时。反应后，溶液在酸性条件下通过透析(截留分子量MWCO＝12000Da)纯化4次并冻干，所得白色粉末(口腔凝胶材料)，储存于-20℃环境下待使用。其中，单体一3、4-二羟基苯乙胺与单体二透明质酸的质量比为1：1，偶联剂为EDC和NHS，偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的9.7％。
将制得的口腔凝胶材料透明质酸修饰的二羟基苯乙胺粉末制成50mg/mL溶液，喷涂在有水存在的湿环境基底上，成膜。其中，湿环境基底指的是在水下的基底。
采用扫描电镜对本实施例制备的口腔凝胶材料进行扫描测试，得到SEM图如图2所示。从图2可以看出，本发明提供的方法制备的透明质酸修饰的二羟基苯乙胺粉末结构疏松，具有丰富的三维网络孔结构，这种多孔结构有利于药物的递送，进而更有利于发挥药效。
实施例2
向200mL 5mg/mL的透明质酸和细胞因子(1μg/mL)混合溶液在氮气保护下加入95.9mg的EDC和97.5mg的NHS，均匀搅拌20min后，向混合物中加入1000mg 3、4-二羟基苯乙胺，采用浓度为0.1～2M的盐酸调节混合溶液的pH，使溶液pH值维持在4和5之间，在25℃下反应12小时。反应后，溶液在酸性条件下通过透析(截留分子量MWCO＝12000Da)纯化4次并冻干，所得白色粉末(口腔凝胶材料)，储存于-20℃环境下待使用。其中，单体一3、4-二羟基苯乙胺与单体二透明质酸是1:1；透明质酸与细胞因子的质量比为10000：1，偶联剂为EDC和NHS，偶联剂的质量为单体一与单体二总质量和的10％。
将制得的口腔凝胶材料透明质酸和生长因子修饰的二羟基苯乙胺粉末制成50mg/mL溶液，喷涂在有水存在的湿环境基底上，成膜。
实施例3
向200mL 5mg/mL的透明质酸和1μg/mL生长因子类药物帕利夫明混合溶液在氮气保护下加入959mg的EDC和575mg的NHS，均匀搅拌20min后，向混合物中加入2000mg的3、4-二羟基苯乙胺，采用浓度为0.1～2M的盐酸调节混合溶液的pH，使溶液pH值维持在4和5之间，在30℃下反应12小时。反应后，溶液在酸性条件下通过透析(截留分子量MWCO＝12000Da)纯化4次并冻干(口腔凝胶材料)，所得白色粉末，储存于-20℃环境下待使用。其中，单体一3、4-二羟基苯乙胺与单体二透明质酸是1:1；透明质酸与细胞因子的质量比为15000：1，偶联剂为EDC和NHS，偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的51％。
将制得的口腔凝胶材料透明质酸和帕利夫明修饰的二羟基苯乙胺粉末制成50mg/mL溶液，喷涂在有水存在的湿环境基底上，成膜。
从实施例1～3可以看出，本发明提供的口腔凝胶材料和治疗口腔黏膜炎的凝胶药物喷涂在有水存在的湿环境基底上，均能形成均一的膜层，且粘附力较强(表征方法：将凝胶溶液喷涂在仿口腔黏膜的水凝胶基底上，应用万能材料试验机开展撕裂试验来表征其结合强度)。这说明本发明制备供的口腔凝胶材料和治疗口腔黏膜炎的凝胶药物喷涂能够应用于口腔的湿环境中，在湿环境中可以形成粘附力优异的膜层，对伤口具有保护作用。
实施例4
向200mL 100mg/mL的明胶溶液在氮气保护下加入959mg EDC和575mgNHS，均匀搅拌20min后，向混合物中加入2000mg 3、4-二羟基苯乙胺，采用浓度为0.1～2M的盐酸调节混合溶液的pH，使溶液pH值维持在4和5之间，25℃下反应12小时。反应后，溶液在酸性条件下通过透析(截留分子量MWCO＝12000Da)纯化4次并冻干，所得白色粉末，储存于-20℃环境下待使用。其中，单体一3、4-二羟基苯乙胺(简称多巴胺)与单体二明胶的质量比为1：10，偶联剂为EDC和NHS，偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的7％。
将制得的口腔凝胶材料明胶修饰的二羟基苯乙胺粉末致成50mg/mL溶液，用1M的氢氧化钠溶液调节pH至9成凝胶态后，采用旋转流变仪测试溶液的流变性曲线如图3所示。在图3中，本实施例制备的明胶修饰的二羟基苯乙胺粉末以多巴胺和明胶：1:10。
实施例5
采用实施例4的制备方法，与实施例4不同之处在于单体一3、4-二羟基苯乙胺(简称多巴胺)与单体二明胶的质量比为1：15，偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的4.7％，其余的步骤与实施例4相同。
将制得的明胶修饰的二羟基苯乙胺粉末致成50mg/mL溶液，采用旋转流变仪测试溶液的流变性曲线如图3所示。在图3中，本实施例制备的明胶修饰的二羟基苯乙胺粉末以多巴胺和明胶：1:15。
实施例6
采用实施例4的制备方法，与实施例4不同之处在于单体一3、4-二羟基苯乙胺(简称多巴胺)与单体二明胶的质量比为1：20，偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的3.5％，其余的步骤与实施例4相同。
将制得的明胶修饰的二羟基苯乙胺粉末致成50mg/mL溶液，采用旋转流变仪测试溶液的流变性曲线如图3所示。在图3中，本实施例制备的明胶修饰的二羟基苯乙胺粉末以多巴胺和明胶：1:20。
从图3可以看出，随着多巴胺与明胶的质量比减小，弹性模型(G”)逐渐增大，这说明明胶的质量越大越有利于提高口腔凝胶的弹性模量。并且，三种口腔凝胶材料随着剪切时间的延长，G’和G”均变化不大，这说明本发明制备的口腔凝胶材料凝胶结构稳定，更有利于提高对伤口的保护作用。另外，三种浓度的水凝胶储能模量都在1000Pa以下，使水凝胶相对柔性，有利于其在口腔这样特殊的湿环境应用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种口腔凝胶材料，由包括以下组分的原料制备得到：单体一、单体二和偶联剂；
所述单体一与单体二的质量比为 (100:1)～(1:100)，所述偶联剂的质量为单体一与单体二质量总和的0 .1～20 .0％；
所述单体一为3、4-二羟基苯乙胺和具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物中的一种或多种；
所述单体二为透明质酸或明胶 ；
具有多肽结构的治疗口腔黏膜炎的药物为细胞因子或生长因子。
2.根据权利要求1所述的口腔凝胶材料，其特征在于，所述偶联剂包括N '-(乙基羰基亚 氨基)-N ,N-二甲基丙烷-1 ,3-二氨基氯化物、N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐、1-(3－二甲氨基 丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺中的一种或多种。
3.权利要求1～2任意一项所述口腔凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：将单体一、单体二和偶联剂混合，进行偶联反应，得到口腔凝胶材料。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应在氮气保护下进行。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应时单体一、单体二和偶联剂的混合液的pH值为4～5。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应的温度为0～60℃。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应的时间为2～12h。
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