CN112955167A - 疣的治疗 - Google Patents

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Abstract

本文公开了用于治疗疣的具有标准化效价的组合物。本发明还公开了治疗普通疣的方法，所述方法包括向需要其的患者施用一次或多次有标准化效价的组合物的病灶内注射。进一步公开了通过向需要其的患者施用一次或多次具有标准化效价的组合物的病灶内注射来治疗非普通疣的方法。

Description

疣的治疗
相关申请的交叉引用
本申请要求2018年8月6日提交的美国临时申请第62/714,942号和2019年7月31日提交的美国临时申请第62/880,742号的权益，其每一个的全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开涉及具有完全消退普通疣和预防普通疣的复发的标准化效价的治疗剂。
背景技术
普遍疣是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的皮肤感染。该病毒最初针对表皮基底细胞，并且诱导增生和角化过度，其在临床上表现为疣。虽然没有生命危险，但普通疣可以引起患者的身体不适和尴尬。
据估计，普通疣在美国具有2％至20％的总患病率。然而，目前对普通疣的治疗选项在其效果上各不相同，并且经常导致复发。治疗(包括局部水杨酸、局部咪喹莫特、博莱霉素注射、冷冻疗法、切除、电灼和激光汽化)具有不同的结果和副作用。
还已经研究了使用白色念珠菌抗原的免疫疗法。然而，报告了一系列响应水平。参见Aldahan AS et al.,"Efficacy of intralesional immunotherapy for thetreatment of warts:A review of the literature,"Dermatologic Therapy 2016；29:197-207,Table 1；和Alikhan A et al.,"Use of Candida antigen injections for thetreatment of verruca vulgaris:A two-year mayo clinic experience,"Journal ofDermatological Treatment 2016；27(4):355-58,355,Table 2。不一致的结果可能是由于在这些研究中使用了不同来源的念珠菌抗原，具有明显不同的浓度和效价。诸如，两项研究使用了从Hollister-Stier获得的念珠菌抗原(Alikan et al.at 355 and Perman M etal.,"The painful purple digit:an alarming complication of Candida albicansantigen treatment of recalcitrant warts,"Dermatitis:Contact,Atopic,Occupational,Drug 2005；16(1):38-40,cited in Aldahan et al.)，另一项研究使用了从Bayer获得的念珠菌抗原(Johnson et al.,"Intralesional injection of mumps orcandida skin test antigens:a novel immunotherapy for warts,"ArchDematol.2001；137:451-55,cited in Aldahan et al.and Alikhan et al.)，又一项研究使用了从Creative Drug Industries获得的念珠菌抗原(Majid I and Imran S,"Immunotherapy with Intralesional Candida Albicans Antigen in Resistant orRecurrent Warts:A Study,"Indian Journal of Dermatology 2013:58(5):360-65,cited in Aldahan et al.and Alikhan et al.)，而其他研究使用了由Allermed制造的
Figure BDA0002972279120000021
(Kim KH et al.,"Phase 1clinical trial of intralesional injection ofCandida antigen for the treatment of warts,"Arch Dematol 2010,146(10):1431-33；Pfenninger JL and Fowler GC,"Procedures for Primary Care,"Third Edition,Elsevier 2010,639-43；Signor RJ,"Candida albicans Intralesional InjectionImmunotherapy of Warts,"Cutis 2002；70:185-92,cited in Alikhan et al.；PhillipsRC et al.,"Treatment of Warts with Candida Antigen Injection,"ArchDematol2001,136(10):1274-5；Wong A and Crawford RI,"Intralesional Candidaantigen for common warts in people with HIV,"J Cutan Med Surg.2013；17(5):313-15,cited in Aldahan et al.)。一些研究也没有报道其念珠菌抗原的来源。参见SummersP et al.,"Treatment of recalcitrant verruca vulgaris with Candida antigen inpatient with human immunodeficiency virus,"J Drugs Dermatol 2009；8(3):268-69,cited in Aldahan et al.；"Warts Refractory to Conventional Therapy Yield toCandida Antigen,"American Academy of Family Practice 90Clinical Perspectives1990；Harada S,"Clinical Application of Fungus Extracts and its Culturefiltrate in the Treatment of Skin Diseases:(3)Candida Vaccine in theTreatment of Warts,"Japanese Journal of Dermatology 1979；89(6),397-402。
考虑到所研究的各种来源，因此按体积报告的剂量和按体积计的重量(v/w)稀释不能为医生提供足够的信息以实现一致的疣治愈率。Horn的美国专利第6,350,451号充其量提供了基于初始迟发型超敏反应(DTH)响应的抗原施用。参见示例中的‘451’专利。因此，需要具有治疗疣的标准化效价的念珠菌抗原组合物。
发明内容
本公开提供并包含用于治疗一个或多个普通疣或非普通疣的具有标准化效价的组合物。本公开还提供并包含用于治疗一个或多个普通疣或非普通疣的方法。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量有效地用于将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以1单位效价的累积剂量将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，该方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地延迟消退后的普通疣的复发的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的普通疣的复发的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量完全消退普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量部分消退普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将普通疣的直径减小至少50％。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量部分消退多个普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将多个普通疣的直径减小至少50％。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退非普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的普通疣的再现。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于降低需要其的受试者中IL-23的水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-23水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-23水平降低至少约15％。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-23水平相比时，本公开的方法在接受本公开的药物组合物的累积剂量时将所述受试者中的IL-23水平降低至少约35％。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于在需要其的受试者中完全消退普通疣的方法，所述方法包括在需要其的受试者中将IL-23的水平降低至少约15％。在一个方面中，本公开提供并包含一种用于在需要其的受试者中完全消退普通疣的方法，所述方法包括在需要其的受试者中将IL-23的水平降低至少约35％。在一个方面中，本公开的方法通过向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物来降低IL-23的水平，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于降低需要其的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以0.6单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-7水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-7水平降低至少约10％。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于降低需要其的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在所述受试者中测量的IL-7水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-7水平降低至少约20％。
在一个方面中，本公开提供并包含一种用于降低需要其的受试者中IP-10水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在所述受试者中测量的IP-10水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IP-10水平降低至少约5％。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IL-23的水平。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于通过将需要其的受试者中的IL-23水平降低至少约35％来完全消退需要其的受试者中的普通疣。在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于通过将需要其的受试者中的IL-23水平降低至少约15％来完全消退需要其的受试者中的普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IL-7水平。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。
在一个方面中，本公开提供并包含一种药物，该药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IP-10水平。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。
附图说明
参考附图公开了本公开，其中：
图1示出了根据本公开的以ATCC保藏号PTA-126019保藏的白色念珠菌的第一菌株的分离菌落的特征形态；
图2示出了根据本公开的以ATCC保藏号PTA-126020保藏的白色念珠菌的第二菌株的分离菌落的特征形态；
图3示出了根据本公开的白色念珠菌的出芽酵母细胞的典型外观；
图4示出了根据本公开的白色念珠菌的假菌丝的典型外观；
图5示出了根据本公开的豚鼠背部上的轨迹网格的示例；和
图6示出了病灶内注射的优选的位置。
图7A、7B和7C分别示出了根据本公开的治疗组和安慰剂组中IL-7、IP-10和IL-23的生物标志物水平的变化的比较。
具体实施方式
本公开提供并包含用于治疗一个或多个普通疣或非普通疣的具有标准化效价的药物组合物。在一个方面中，一个或多个普通疣或非普通疣的治疗是指这些疣的治疗性治疗。在一个方面中，一个或多个普通疣或非普通疣的治疗是指提供针对疣发展的预防或防止性措施。在一个方面中，本公开的药物组合物能够使用根据本公开以单位效价给出的累积剂量来完全消退一个或多个普通疣和非普通疣。在一个方面中，本公开的药物组合物能够使用根据本公开以单位效价给出的累积剂量来部分消退一个或多个普通疣。在一个方面中，本公开的药物组合物能够延迟一个或多个普通疣在根据本公开以单位效价给出的累积剂量消退后的再现。
本公开还提供并包含用于使用本文所述的药物组合物来治疗一个或多个普通疣或非普通疣的方法。在一个方面中，提供了用于完全消退一个或多个普通疣或非普通疣的方法。在一个方面中，提供了用于部分消退一个或多个普通疣的方法。在一个方面中，提供了用于治疗先前治疗的普通疣的方法。在一个方面中，提供了用于延迟普通疣的再现的方法。
除非本文中另有定义，否则术语应由相关领域的普通技术人员根据常规用法来理解。在以单数形式提供术语的情况下，发明人还考虑了由该术语的复数所描述的本公开的方面。在通过引用并入的参考文献中使用的术语和定义存在差异的情况下，本申请中使用的术语应具有本文中给出的定义。所使用的其他技术术语在它们所使用的领域中具有其通常的含义，诸如由各种领域专用词典所例证的，诸如，“The American
Figure BDA0002972279120000071
ScienceDictionary”(Editors of the American Heritage Dictionaries,2011,HoughtonMifflin Harcourt,Boston and New York)、“McGraw-Hill Dictionary of Scientificand Technical Terms”(6th edition,2002,McGraw-Hill,New York)或“OxfordDictionary of Biology”(6th edition,2008,Oxford University Press,Oxford andNew York)。
本公开中提及的所有出版物、专利和专利申请都以引用方式以相同的程度并入本文中，如同每个单独的出版物、专利或专利申请都被具体和单独地指示以引用方式并入那样。
当用于两个或更多个项目的列表中时，术语“和/或”表示所列的项目中的任何一个可以单独使用或与所列的项目中的任何一个或多个组合使用。例如，表述“A和/或B”是指A和B中的一种或两种，即单独的A、单独的B或A和B的组合。表述“A、B和/或C”是指单独的A、单独的B、单独的C、A和B的组合、A和C的组合、B和C的组合或A、B和C的组合。
除非内容另有明确规定，否则本文所用的单数和单数形式的术语“一(a、an)”和“所述”诸如包含复数指称。
在提供一系列值的情况下，意图是该范围的上限和下限之间的每个中间值以及该所述范围内的任何其他所述或中间值包含在本公开内。这些更小范围的上限和下限可独立地包含在所述更小的范围内，并且也包含在本公开中，受限于所述范围中具任何体排除的界限。在所述范围包含一个或两个限值的情况下，排除这两个所包含限值的范围也包含在本公开中。每当使用短语“包括”时，诸如“基本上由……组成”和“由……组成”的变型也被预期。
如本文所使用的术语“约”旨在限定其修改的数值，将该值表示为误差范围内的变量。当没有列举特定的误差范围，诸如平均值的标准偏差时，术语“约”应理解为意指将包含所列举的值的范围和通过向上或向下舍入到该数字所包含的范围，考虑重要数字。
如本文所使用的，本公开的“药物组合物”可以是本文所述的抗原或其溶剂化物。
如本文所使用的，“赋形剂”是指与药物的活性成分一起配制的物质。赋形剂可以用于长期稳定的目的或赋予最终剂型中的活性成分治疗增强作用，诸如促进活性成分吸收、降低粘度或提高溶解度。赋形剂也可以用于制造过程中，以帮助处理所涉及的活性物质，诸如通过促进粉末流动性或不粘特性，此外还有助于体外稳定性，诸如在预期的保存期内防止变性或聚集。
如本文所使用的，“药学上可接受的载体”包含任何和所有的溶剂、分散介质、抗细菌和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。这种介质和药剂用于药物活性物质的用途在本领域中是众所周知的。除非任何常规介质或药剂与药物组合物不相容，否则其在药物组合物中的用途也被考虑。如本文所使用的，短语“药学上可接受的、药理学上可接受的或生理学上可接受的”是指当向动物或人施用时不产生不利反应、过敏反应或其他不良反应的分子实体和组合物。药学上可接受的载体可以是液体(诸如盐水)、凝胶或固体形式的稀释剂、佐剂、赋形剂或耐酸的包封成分。合适的稀释剂和赋形剂包含药物级的生理盐水、葡萄糖、甘油、甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等，以及它们的组合。
如本文所使用的，术语“药学上可接受的溶剂化物”是指一种或多种溶剂分子与本公开的化合物的缔合。形成药学上可接受的溶剂化物的溶剂的示例包含但不限于水、异丙醇、乙醇、甲醇、DMSO、乙酸乙酯、乙酸和乙醇胺。
如本文所使用的，术语“治疗”是指(i)完全或部分抑制疾病、障碍或病症，例如阻止其发展；(ii)完全或部分缓解疾病、障碍或病症，例如引起疾病、障碍和/或病症的消退；或(iii)完全或部分预防在可能易患疾病、障碍和/或病症但尚未被诊断为患有所述疾病、障碍和/或病症的患者中发生所述疾病、障碍或病症。类似地，“治疗”是指治疗性治疗和预防性或防止性措施。例如，本文提供的方法或组合物可以用于延迟病症(例如疣)的进展。如本文所使用的，“延缓”病症的进展是指延缓、阻碍、减慢、延迟、稳定和/或推迟病症的发展。这种延迟可以具有不同的时间长度，取决于病症史和/或所治疗的个体。
如本文所使用的，术语“疣”是指由人乳头瘤病毒引起的皮肤上的生长。
如本文所使用的，术语“解剖区域”是指受试者身体的以下区域中的任何一个：左臂、右臂、左手、右手、左腿、右腿、左脚、右脚和躯干。如本文所使用的，臂区域包含肩部、上臂和下臂、腕部和腋窝的一半。如本文所使用的，手区域从远端开始到手腕，不包含任何甲周疣。如本文所使用的，脚从远端开始到脚踝，不包含脚底。如本文所使用的，腿部区域包含大腿、小腿和脚踝。如本文所使用的，躯干区域包含颈部、背部、胸部、腹部、髋部、臀部和骨盆区域。
如本文所使用的，术语“顽固性疣”指未通过先前治疗(不包含非处方治疗)成功治疗的疣。如本文所使用的，术语“非处方治疗”是指无需医疗服务专业人员开具处方而直接出售给消费者的药物。
如本文所使用的，术语“周边”是指疣的外周边缘。
如本文所使用的，术语“复发”是指疣在其中先前退化的疣存在的相同位置处生长。
如本文所使用的，术语“完全消退”是指疣的持续消退，其通过从施用第一次病灶内注射起至少20周后观察到的疣的没有复发来反映。
如本文所使用的，术语“部分消退”是指与第一次病灶内注射前观察到的直径相比，疣的直径的任何减小。
如本文所使用的，关于本公开的剂型的术语“施用(administer)”、“施用(administering)”或“施用(administration)”是指将剂型引入到需要治疗的受试者的系统中的行为。当本公开的剂型与一种或多种其他活性剂(以其各自的剂型)组合给与时，“施用”及其变体各自被理解为包含同时和/或顺序引入剂型和其他活性剂。任何所述剂型的施用包含同时(平行)施用、顺序(逐步)施用、共同施用或单独施用，其中疗法在大致相同的时间，例如在彼此约几秒钟至几小时内分别施用。
如本文所使用的，术语“药物”是指用于治疗疾病的物质。
如本文所使用的，术语“分子量”是指相关分子的平均质量至碳12质量的十二分之一。分子量以单位道尔顿(Da)给出。通过使用用分子量在1千道尔顿至512千道尔顿之间的葡聚糖标准品校准的叠加的12柱的方法来测量分子量。
如本文所使用的，术语“IL-23”是指白介素23，其是具有p19和p40亚单位的异二聚体细胞因子。
本文所使用的，术语“IL-7”是指白介素7，其是对B细胞和T细胞发育重要的细胞因子。
本文所使用的，术语“IP-10”是指干扰素γ诱导的蛋白，其也被称为CXCL10。
A.药物组合物的制造工艺
在一个方面中，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原的本公开的药物组合物可以通过一系列步骤制备，所述一系列步骤包括分别培养白色念珠菌的两种或更多种菌株，汇集白色念珠菌的两种或更多种菌株的培养物并透析所述混合物，加热所述混合物，冻干所加热的透析材料，生产干粉，提取所述干粉，过滤所述提取物，和生产主批次过滤溶液。在一个方面中，本公开的药物组合物可以通过如在示例1中概述的方案生产。
在一个方面中，本公开的药物组合物可以使用白色念珠菌的两种或更多种菌株来制备，诸如使用两种菌株、三种菌株、四种菌株、五种菌株、六种菌株、七种菌株、八种菌株、九种菌株或十种菌株来制备。在一个方面中，使用白色念珠菌的两种菌株来制备本公开的药物组合物。在一个方面中，本公开的药物组合物是使用在Hasenclever HF and MitchellWO,"Antigenic Studies of Candida,"Journal of Bacteriology 1961；82:578-581中提供的白色念珠菌的菌株制备的。在一个方面中，使用白色念珠菌的两种菌株来制备本公开的药物组合物，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，可以用稀释剂以约2:998的体积稀释主批次过滤溶液以形成药物组合物，这意味着用988ml的稀释剂稀释2ml的主批次过滤溶液。在一个方面中，可以用稀释剂以约2:998至约1:1体积的范围稀释主批次过滤溶液，诸如约2:998至约10:990、约10:990至约20:980、约20:980至约30:970、约30:970至约40:960、约40:960至约50:950、约50:950至约60:940、约60:940至约70:930、约70:930至约80:920、约80:920至约90:910、约90:910至约1:9、约1:9至约1:8、约1:8至约1:7、约1:7至约1:6、约1:6至约1:5、约1:5至约1:4、约1:4至约1:3、约1:3至约1:2、约1:2至约1:1。在一个方面中，在药物组合物中未稀释主批次过滤溶液。
在一个方面中，本发明提供了包括至少80％甘露糖，诸如80％甘露糖至85％甘露糖、85％甘露糖至90％甘露糖或80％甘露糖至90％甘露糖的所得药物组合物。在一个方面中，本公开提供了包括至少8％葡萄糖，诸如8％葡萄糖至10％葡萄糖、10％葡萄糖至12％葡萄糖或8％葡萄糖至12％葡萄糖的所得药物组合物。在一个方面中，本公开提供了包括至少1％半乳糖，诸如1％半乳糖至2.5％半乳糖、2.5％半乳糖至5％半乳糖或1％至5％半乳糖的所得药物组合物。
在一个方面中，本公开提供了包括分子量为约167千道尔顿，诸如157千道尔顿至177千道尔顿的抗原的所得药物组合物。在一个方面中，通过使用用分子量在1千道尔顿与512千道尔顿之间的葡聚糖标准品校准的叠加的12柱的方法来测量分子量。
B.用于相对效价的测试
根据本公开的单位效价通过与参考标准白色念珠菌提取物相比的相对效价(RP)来定义。与标准品相比，被确定为具有1的相对效价的化合物被指定为具有1单位/mL的效价。在雌性IAF无毛豚鼠(Crl:HA-HO)模型中测定了相对效价，并与标准白色念珠菌提取物进行了比较，该提取物能够在0.1mL注射48小时后在具有免疫能力的人中引发≥5mm的硬结响应。在一个方面中，在对白色念珠菌具有迟发型超敏反应的人体中，通过皮肤测试滴定来建立参考标准品。
选择雌性IAF无毛豚鼠，使其年龄和体重尽可能一致。在一个方面中，在研究中可以使用二十只或更少的雌性IAF无毛豚鼠。它们通常为4-6个月大，并且它们在治疗开始时的体重将在约0.6-0.8千克的范围内。在使用的第一天至少14天之前，所有研究动物都要适应其指定的住所。
在第0周，所有研究动物均用1:1的完全弗氏佐剂(CFA)与抗原溶液混合的混合物致敏。在一个方面中，抗原溶液是使用无防腐剂的盐水的标准白色念珠菌提取物的10倍稀释液。在另一个方面，抗原溶液可以是使用无防腐剂的盐水的标准白色念珠菌提取物的100倍稀释液。在一个方面中，在本测定中可以使用Adjulite CFA(Pacific Immunology)或任何其他市售CFA。使用针对动物进行注射，最多进行4次皮下注射，每次0.1ml，或总计0.4ml所制备的混合物。在一个方面中，针可以是21g针、22g针或23g针。这些注射可以在颈部区域(颈背或肩部)、臀肌(每个位置最多注射两次，每侧一次)和/或腹股沟区域(在每个腹股沟区域中最多注射0.1ml)中提供。任何一种含CFA的注射方案均可以应用于研究中的每只豚鼠。
在第4±1周，使用酚化的生理盐水独立地制备每个测试样品和标准品的四个系列稀释液。例如，可以按1:1、1:4、1:16和1:64制备一组系列稀释液。镇静动物以用于皮内注射，以确保正确的布置。使用27g皮内斜面针在致敏的豚鼠背部以0.1mL的体积提供注射。在豚鼠背部上的网格上，注射位置相隔至少3cm。例如，可以在豚鼠的背部上勾勒出四条“轨迹”，以用于标准品(轨迹1)和三份测试样品(轨迹2-4)的注射。每个“轨迹”都可以布置成使得稀释度从最后稀释(位于颅侧)增加到最稀释(位于尾侧)，其中所有“轨迹”都平行于脊柱。参见用于描述豚鼠的背部上的轨迹网格的示例的图5。
在注射24小时±4小时后，用手限制动物，并且使用改良的Mantoux程序标记和测量硬结：用尺子记录硬结区域的尽可能最长的直径(以mm计)及其中点正交直径(以mm计)。每个测试位点的反应(响应)通过对最长和正交轴测量值取平均值来确定。可替代地，可以使用经过校准的卡尺。任选地，上述测量可以在48小时±4小时重复进行。
在一个方面中，对于每只豚鼠，针对其相应的稀释度绘制了轨迹2、3和4相对于轨迹1的响应，并使用平行线法进行分析：首先，将轨迹2和轨迹1响应数据相对于log(稀释度)绘制在同一图表上，并测试了每条轨迹数据中响应的线性度，然后测试两条线的平行度。如果两条线平行，则使用以下方程计算RP2
Log(RP2)＝(α2-α1)/β，其中ɑ2是轨迹2的Y截距，ɑ1是轨迹1的Y截距，并且β是绘制线的公共斜率。使用将ɑ2替换为ɑ3或ɑ4的上述相同的方程，对轨迹3和4相对于轨迹1重复相同的计算，以分别获得RP3和RP4。
在一个方面中，对于每只豚鼠，针对其相应的稀释度绘制了轨迹2、3和4相对于轨迹1的响应，并且使用斜率比方法进行了分析：首先，将轨迹2和轨迹1的响应数据相对于稀释度绘制在同一图表上，使用回归模型E(Y)＝α+βD测试了每条轨迹数据中响应的线性度，其中α表示两个图共有的公共截距Y截距，βt表示测试线(诸如轨迹2)的斜率，并且βr表示参考线(诸如轨迹1)的斜率。使用分析的斜率比方法之前必须满足两个有效性标准：(1)在0.05的α水平下，两条轨迹的斜率与零有显著差异；以及(2)测试线的截距和参考线的截距在统计上相等，这意味着截距差的90％置信区间包含0。如果满足上述标准，则相对效价的估计值RP2被计算为RP2＝(βt)的估计值/(βr)估计值。使用将ɑ2替换为ɑ3或ɑ4的上述相同的方程，对轨迹3和4相对于轨迹1重复相同的计算，以分别获得RP3和RP4。
在获得RP2、RP3和RP4之后，将它们针对轨迹1的RP进行绘图。进行回归分析以获得由R2表示的确定系数。R2目标为≥0.85。RP2、RP3和RP4中的每一个都是该轨迹中相应样品的相对效价。
1的相对效价表示测试样品具有与参考标准品相同的效价。
C.制剂
本公开的药物组合物的一种或多种组分可以与常规赋形剂、载体、缓冲剂等混合配制。在一个方面中，赋形剂是与药物的活性成分一起配制的物质。典型的载体包含但不限于：水；盐溶液；醇类；阿拉伯树胶；植物油；苯甲醇；聚乙二醇；明胶；碳水化合物，诸如乳糖、直链淀粉或淀粉；硬脂酸镁；滑石；硅酸；石蜡；香料油；脂肪酸酯；羟甲基纤维素；聚乙烯吡咯烷酮等。在一个方面中，载体包含任何和所有溶剂、分散介质、抗细菌剂和抗真菌剂、等渗剂和吸收延迟剂等。
本公开的药物组合物的一种或多种组分可以被灭菌，并且如果需要，与助剂混合，所述助剂诸如：润滑剂；防腐剂；崩解剂；稳定剂诸如环葡聚糖；润湿剂；乳化剂；盐；缓冲剂；天然或人工着色剂；天然或人工调味剂；或芳香物质。
本公开的药物组合物的一种或多种组分还可以包含一种或多种以下药剂：乙酰化单甘油酯、天冬甜素、β-胡萝卜素、硬脂酸钙、巴西棕榈蜡、乙酸邻苯二甲酸纤维素、柠檬酸、无水柠檬酸、胶体二氧化硅、糖果剂的糖、交聚维酮、多库酯钠、乙醇、氧化铁、果糖、明胶、甘油、单硬脂酸甘油酯(例如单硬脂酸甘油酯40-50)、三乙酸甘油酯、HPMC(羟丙基甲基纤维素)、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、氧化铁、异丙醇、乳糖一水合物、低取代羟丙基纤维素、碳酸镁、硬脂酸镁、麦芽醇、甘露醇、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸共聚物(例如甲基丙烯酸共聚物C型)、甲基纤维素、微晶纤维素、甘草酸单铵、正丁醇、石蜡、果胶丙二醇藻酸盐、聚丙烯酸酯、聚乙二醇(诸如聚乙二醇6000)、聚山梨酯80、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、丙二醇、虫胶、二氧化硅、碳酸钠、柠檬酸钠、氢氧化钠、十二烷基硫酸钠、硬脂富马酸钠、山梨醇、淀粉、蔗糖、糖球、滑石、二氧化钛、柠檬酸三乙酯和黄原胶。
在一个方面中，本文所述的药物组合物包括活性化合物，所述活性化合物被制备成用于以游离碱或药理学上可接受的盐在水中的溶液形式给药，所述溶液适当地与表面活性剂诸如羟丙基纤维素混合。药学上可接受的碱加成盐可以用金属或胺形成，诸如碱金属和碱土金属或有机胺。化合物的药学上可接受的盐也可以用药学上可接受的阳离子制备。合适的药学上可接受的阳离子是本领域技术人员熟知的，并且包含碱性、碱土、铵和季铵阳离子。碳酸盐或碳酸氢盐也是可能的。用作阳离子的金属的示例是钠、钾、镁、铵、钙或铁等。合适的胺的示例包含异丙胺、三甲胺、组氨酸、N,N'二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、二环己胺、乙二胺、N甲基葡糖胺和普鲁卡因。
药学上可接受的酸加成盐包含无机或有机酸式盐。合适的酸式盐的示例包含盐酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、硝酸盐、磷酸盐。其他合适的药学上可接受的盐是本领域技术人员熟知的，并且包含例如乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸或扁桃酸、盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸；与有机羧酸、磺酸、磺酸或膦酸或N取代氨基磺酸，例如乙酸、丙酸、乙醇酸、琥珀酸、马来酸、羟基马来酸、甲基马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、乳酸、草酸、葡糖酸、葡糖二酸、葡萄糖醛酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、水杨酸、4-氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸、扑酸、烟酸或异烟酸；以及与氨基酸，诸如自然界中参与蛋白质的合成的20种α氨基酸，例如谷氨酸或天冬氨酸，并且还与苯乙酸、甲磺酸、乙磺酸、2羟基乙磺酸、乙烷1,2二磺酸、苯磺酸、4-甲苯磺酸、萘2磺酸、萘1,5二磺酸、2或3磷酸甘油酸、葡萄糖6磷酸、N-环己基氨基磺酸(形成环己基氨基磺酸)，或与其他酸性有机化合物，诸如抗坏血酸。
在一个方面中，本公开的药物组合物包括NaCl、NaHCO3、人白蛋白、聚山梨酯80和苯酚。在一个方面中，本公开的药物组合物包括0.5％NaCl、0.25％NaHCO3、0.03％人白蛋白、8ppm聚山梨酯80和0.4％苯酚。
在一个方面中，如本文所述的本公开的药物组合物可以通过任何途径施用给需要其的受试者，所述途径包含但不限于舌下、尾侧、牙、颈内、肠内、硬膜外、体外、静脉内、植入、浸润、羊膜内、动脉内、关节内、颊内、心内、尾内、腔内、真皮内、椎间盘内、病灶内、淋巴内、眼内、腹膜内、胸膜内、椎管内、滑膜内、鞘内、气管内、瘤内、鼓室内、子宫内、血管内、玻璃体内、离子电渗、冲洗、鼻内、胃肠外、经皮、关节周围、硬膜外、牙周、光刺激、球后、蛛网膜下、结膜下、粘膜下、透皮、输尿管和尿道。在一个方面中，将本公开的药物组合物在病灶内施用给需要其的受试者。在一个方面中，通过将剂型引入到需要治疗的受试者的系统中的行为进行施用。
在一个方面中，如本文所述的本公开的药物组合物可以通过选自由口服、含服、舌下、局部、可注射、输注、可吸入、直肠、静脉内、肌内和皮下形式组成的组的形式施用。例如，使用本领域已知的方法，如本文所述的本公开的药物组合物可以作为透皮贴剂、在微针中、作为薄雾、作为栓剂、作为凝胶、作为霜剂、作为丸剂或作为喷雾剂施用。在一个方面中，如本文所述的本公开的药物组合物通过可注射形式施用。
本文提供的药物组合物可以制备成适合于可注射使用的药物形式。在一个方面中，这样的组合物包含无菌水溶液或分散体和用于临时制备无菌注射溶液或分散体的无菌粉末。在所有情况下，该形式都是无菌的，并且必须以易于注射的程度流动。它在制造和储存的条件下保持稳定，并能抵抗诸如细菌和真菌等微生物的污染作用。载体可以是溶剂或分散体介质，其含有(例如)水、乙醇、多元醇(诸如甘油、丙二醇、液体聚乙二醇等)、其合适的混合物，以及植物油。在一个方面中，溶剂是药学上可接受的溶剂化物。可例如通过使用诸如蛋黄素这样的包衣、通过维持需要的颗粒大小(在分散体的情况下)以及通过使用表面活性剂保持合适的流动性。可通过各种抗菌剂和抗真菌剂预防微生物作用，例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、噻汞撒等。在许多情况下，优选包含等渗剂，例如糖或氯化钠。通过在组合物中使用延迟吸收的药剂，例如单硬脂酸铝和明胶，可以实现可注射组合物的延长吸收。
在一个方面中，无菌可注射溶液是通过将所需量的活性化合物在适当的溶剂中根据需要与上述各种其他成分混合，然后过滤灭菌来制备的。通常，通过将各种灭菌的活性成分掺入无菌介质中来制备分散体，所述无菌介质含有基础分散介质和来自上面列举的那些的所需其他成分。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末的情况下，优选的制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，其从其先前无菌过滤的溶液产生活性成分加上任何额外所需成分的粉末。
在一个方面中，本文公开的药物组合物包括人血清白蛋白。在一个方面中，本文公开的药物组合物包括聚山梨酯80。
在一个方面中，本文公开的药物组合物可以被配制成白色念珠菌的无菌稳定的过滤提取物。在一个方面中，药物组合物可以被配制在单剂量小瓶中。在一个方面中，药物组合物可以被配制在单个不含防腐剂小瓶中。在一个方面中，药物组合物可以被配制在多剂量小瓶中。在一个方面中，药物组合物可以被配制在多剂量含防腐剂小瓶中。在一个方面中，药物组合物可以被配制成具有或不具有连接的针的预填充的注射器或装置。在一个方面中，药物组合物可以被配制在选自由针、小瓶和安瓿组成的组的容器中。在一个方面中，容器可以是玻璃容器或塑料容器。在一个方面中，容器具有约0.25ml、约0.5ml、约0.75ml、约1.0ml、约1.5ml、约2.0ml、约2.5ml、约3.0ml、约3.5ml、约4.0ml、约4.5ml、约5ml、约6ml、约7ml、约8ml、约9ml或约10ml的体积。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，用于以由本公开提供的累积剂量治疗根据本公开的疣。在一个方面中，疣的治疗选自由完全消退普通疣、部分消退普通疣、减小普通疣的直径、部分消退多个普通疣、将多个普通疣的直径减小至少50％、完全消退非普通疣、完全消退先前治疗的普通疣以及在消退后延迟普通疣的再现组成的组。在一个方面中，一种药物以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量提供疣的治疗。在一个方面中，药物被配制成用于通过注射施用给受试者。在一个方面中，提供作为病灶内注射的注射。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量完全消退普通疣。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量完全消退普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制用于以5单位效价的累积剂量部分消退普通疣。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量部分消退普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将普通疣的直径减小至少50％。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量将普通疣的直径减小至少50％。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量部分消退多个普通疣。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量部分消退多个普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将多个普通疣的直径减小至少50％。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量将多个普通疣的直径减小至少50％。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退非普通疣。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量完全消退非普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣。在一个方面中，本公开内容提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于在以2.5单位效价的累积剂量延迟普通疣消退后的再现。在一个方面中，本公开提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制用于在以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量延迟普通疣消退后的再现。
在一个方面中，提供了一种药物，其包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，用于降低诊断为患有普通疣的受试者中细胞因子生物标志物的水平。在一个方面中，细胞因子生物标志物是炎性细胞因子。在一个方面中，细胞因子生物标志物选自由IL-23、IL-7和IP-10组成的组。在一个方面中，当以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量施用包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原的药物时，受试者中细胞因子生物标志物的水平降低。在一个方面中，当以至少约0.5单位效价、至少约1单位效价、至少约2单位效价、至少约3单位效价、至少约4单位效价、至少约5单位效价、至少约6单位效价、至少约7单位效价、至少约8单位效价、至少约9单位效价或至少约10单位效价的累积剂量施用包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原的药物时，受试者中细胞因子生物标志物的水平降低。在一个方面中，当以约0.5单位效价至约10单位效价，诸如约0.5单位效价至约9.5单位效价、约1单位效价至约9.5单位效价、约1.5单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6单位效价或约5单位效价至约6单位效价的累积剂量施用包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原的药物时，受试者中细胞因子生物标志物的水平降低。在一个方面中，当施用累积剂量的药物时，受试者中细胞因子生物标志物水平的水平降低高达99.9％，诸如高达99.5％、高达99％、高达98％、高达95％、高达90％、高达85％、高达80％、高达75％、高达70％、高达65％、高达60％、高达55％、高达50％、高达45％、高达40％、高达35％、高达30％、高达25％、高达20％、高达15％、高达10％或高达5％。在一个方面中，当施用累积剂量的药物时，受试者中细胞因子生物标志物水平的水平从约5％降低至约99.9％，诸如从约5％降低至约99.8％、从约5％降低至约99.5％、从约5％降低至约99％、从约5％降低至约98％、从约5％降低至约95％、从约10％降低至约95％、从约10％降低至约90％、从约15％降低至约90％、从约15％降低至约85％、从约20％降低至约85％、从约20％降低至约80％、从约25％降低至约80％、从约25％降低至约75％、从约30％降低至约75％、从约30％降低至约70％、从约35％降低至约70％、从约35％降低至约65％、从约40％降低至约65％、从约40％降低至约60％、从约45％降低至约60％、从约45％降低至约55％或约50％降低至约55％。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IL-23的水平。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于通过将需要其的受试者中IL-23的水平降低至少约35％来完全消退需要其的受试者中的普通疣。在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于通过将需要其的受试者中的IL-23水平降低至少约15％来完全消退需要其的受试者中的普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IL-7的水平。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IP-10的水平。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。
在一个方面中，提供了一种用于完全消退普通疣的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于部分消退普通疣的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于将普通疣的直径减小至少50％的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于部分消退多个普通疣的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于将多个普通疣的直径减小至少50％的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于完全消退非普通疣的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于完全消退先前治疗的普通疣的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种用于延迟普通疣的再现的药物，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IL-23的水平，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于通过将需要其的受试者中IL-23的水平降低至少约35％来完全消退需要其的受试者中的普通疣，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二个菌株的代表性样品已以ATCC保藏号PTA-126020在保藏ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中IL-7的水平，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，提供了一种药物，所述药物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其用于降低需要其的受试者中的IP-10的水平，其中所述药物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，将包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原的药物配制成具有至少约1单位/ml的效价，诸如至少约2单位/ml、至少约3单位/ml、至少约4单位/ml、至少约5单位/ml、至少约6单位/ml、至少约7单位/ml、至少约8单位/ml、至少约9个单位/ml、至少约10个单位/ml、至少约15个单位/ml、至少约20个单位/ml、至少约25个单位/ml、至少约30个单位/ml、至少约40个单位/ml、至少约50个单位/ml、至少约30个单位/ml、至少约40个单位/ml、至少约50个单位/ml、至少约60单位/ml、至少约70单位/ml、至少约80单位/ml、至少约90单位/ml或至少约100单位/ml。
D.治疗的方法
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的疣的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用一个或多个剂量的本公开的药物组合物。在一个方面中，由人乳头瘤病毒引起皮肤上的生长。在一个方面中，药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，本公开的方法完全或部分地阻止疣的发展。在一个方面中，本公开的方法完全或部分缓解疣。在一个方面中，本公开的方法导致疣的消退。在一个方面中，本公开的方法完全或部分地防止疣在可能倾向于疣发展的患者中发展。在一个方面中，疣的治疗选自由完全消退普通疣、部分消退普通疣、减小普通疣的直径、部分消退多个普通疣、将多个普通疣的直径减小至少50％、完全消退非普通疣、完全消退先前治疗的普通疣以及在消退后延迟普通疣的再现组成的组。在一个方面中，一种用于治疗疣的方法以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量实现其治疗目标。在一个方面中，每个剂量通过注射施用给受试者。在一个方面中，提供作为病灶内注射的注射。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，普通疣的完全消退通过在施用第一次病灶内注射至少20周后(诸如在施用第一次病灶内注射后约20周、约25周、约30周、约35周、约40周、约45周、约50周、约55周、约60周、约70周、约80周、约90周或约100周)观察到的相同部位处没有普通疣的复发来鉴定。在一个方面中，普通疣的复发通过疣在其中先前消退的疣存在的相同位置处的生长来定义。
在一个方面中，疣的完全消退伴随着在普通疣的位置处没有瘢痕。在一个方面中，疣的完全消退伴随着在普通疣的位置处的低水平色素沉着，诸如小于所有消退的普通疣的3％。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退普通疣的药物组合物也以1单位效价的累积剂量有效地用于将普通疣的直径减小至少50％。在一个方面中，疣的部分消退通过疣的直径与在第一次病灶内注射前观察到的直径相比的任何减小来鉴定。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退普通疣的药物组合物也能够以1单位效价的累积剂量将普通疣的直径减小至少50％。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量有效地将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以1单位效价的累积剂量将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，多个普通疣包括2至20个普通疣，诸如2至20个普通疣、2至19个普通疣、3至19个普通疣、3至18个普通疣、4至18个普通疣、4至17个普通疣、5至17个普通疣、5至16个普通疣、6至16个普通疣、6至15个普通疣、7至15个普通疣、7至14个普通疣、8至14个普通疣、8至13个普通疣、9至13个普通疣、9至12个普通疣、10至12个普通疣、10至11个普通疣或11至12个普通疣。在一个方面中，多个普通疣位于受试者中的相同解剖位置内。在一个方面中，多个普通疣位于受试者中的不同解剖位置。在一个方面中，解剖位置选自受试者身体的以下区域之一：左臂、右臂、左手、右手、左腿、右腿、左脚、右脚和躯干。在一个方面中，臂部区域包含肩部、上臂和下臂、腕部以及腋窝的一半。在一个方面中，手区域从远端开始到手腕，不包含任何甲周疣。在一个方面中，脚从远端开始到脚踝，不包含脚底。在一个方面中，腿部区域包含大腿、小腿和脚踝。在一个方面中，躯干区域包含颈部、背部、胸部、腹部、髋部、臀部和骨盆区域。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，并且所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，提供了一种用于在需要其的受试者中治疗非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，并且所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，非普通疣是足底疣。在一个方面中，非普通疣是生殖器疣。在一个方面中，非普通疣是面部疣。在一个方面中，非普通疣是扁平疣。在一个方面中，非普通疣是甲周疣。在一个方面中，非普通疣位于与一个或多个普通疣相同的解剖区域内。
在一个方面中，非普通疣的完全消退通过在从施用第一次病灶内注射起至少20周后观察到的(诸如施用第一次病灶内注射约20周、约25周、约30周、约35周、约40周、约45周、约50周、约55周、约60周、约70周、约80周、约90周或约100周后观察到的)相同部位处没有非普通疣的复发来鉴定。在一个方面中，普通疣的复发通过疣在其中先前消退的疣存在的相同位置处的生长来定义。
在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，提供了一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，先前治疗的普通疣是先前用冷冻疗法治疗的普通疣。在一个方面中，先前治疗的普通疣对冷冻疗法没有响应。在一个方面中，冷冻疗法没有完全消退先前治疗的普通疣。
在一个方面中，先前治疗的普通疣是先前用水杨酸或相关酸治疗的普通疣。在一个方面中，相关的酸是三氯乙酸或二氯乙酸。在一个方面中，先前治疗的普通疣对水杨酸或相关酸没有响应。在一个方面中，水杨酸或相关酸没有完全消退先前治疗的普通疣。
在一个方面中，先前治疗的普通疣是先前用选自由液氮、二氧化碳、斑蝥素、单纯闭塞、疣凝胶、苹果醋、手术、激光、茶树油、冷冻疣喷雾、刮疣、电干燥法、薰衣草和牛至的精油和咪喹莫特组成的组的治疗治疗的普通疣。在一个方面中，先前治疗的普通疣对以前的治疗没有响应。在一个方面中，以前的治疗没有完全消退先前治疗的普通疣。
在一个方面中，先前治疗的普通疣的完全消退通过在从施用第一次病灶内注射起至少20周后观察到的(诸如在施用第一次病灶内注射约20周、约25周、约30周、约35周、约40周、约45周、约50周、约55周、约60周、约70周、约80周、约90周或约100周后观察到的)相同部位处先前治疗的普通疣没有复发来鉴定。在一个方面中，普通疣的复发通过疣在其中先前消退的疣存在的相同位置处的生长来定义。
在一个方面中，先前治疗的普通疣的完全消退伴随着在普通疣的位置处没有瘢痕。在一个方面中，先前治疗的普通疣的完全消退伴随有在普通疣的位置处的低水平色素沉着，诸如小于所有消退的普通疣的3％。
在一个方面中，提供了一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地用于在消退后延迟普通疣的再现的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，提供了一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的普通疣的再现的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，延迟普通疣的复发意味着延迟、阻碍、减慢、延缓、稳定和/或推迟在其中先前退化的疣存在的相同位置处的病症的发展。在一个方面中，延迟可以是变化的时间长度，这取决于病症的历史和/或被治疗的个体。在一个方面中，受试者在治疗方案的最后一次注射之后的至少16周(诸如在治疗方案的最后一次注射之后的至少18周、至少20周、至少25周、至少30周、至少35周、至少40周、至少45周、至少50周、至少55周、至少60周、至少65周、至少70周、至少80周、至少90周或至少100周)内没有形成任何新的普通疣。在一个方面中，受试者在消退的普通疣的相同解剖区域内没有形成任何新的普通疣。在一个方面中，受试者在与消退的普通疣相同的部位没有形成任何新的普通疣。
在一个方面中，一种用于降低需要其的受试者中细胞因子生物标志物的水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以约0.5单位效价至约10单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，细胞因子生物标志物是炎性细胞因子。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，细胞因子生物标志物选自由IL-23、IL-7和IP-10组成的组。在一个方面中，当以小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量施用本公开的药物组合物之后，受试者中细胞因子生物标志物的水平被降低。在一个方面中，当以至少约0.5单位效价、至少约1单位效价、至少约2单位效价、至少约3单位效价、至少约4单位效价、至少约5单位效价、至少约6单位效价、至少约7单位效价、至少约8单位效价、至少约9单位效价或至少约10单位效价的累积剂量施用本公开的药物组合物之后，受试者中细胞因子生物标志物的水平被降低。在一个方面中，当以约0.5单位效价至约10单位效价，诸如约0.5单位效价至约9.5单位效价、约1单位效价至约9.5单位效价、约1.5单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6单位效价或约5单位效价至约6单位效价的累积剂量施用本公开的药物组合物之后，受试者中细胞因子生物标志物的水平被降低。在一个方面中，当施用累积剂量的本公开的药物组合物时，受试者中细胞因子生物标志物水平的水平降低至高达99.9％，诸如高达99.5％、高达99％、高达98％、高达95％、高达90％、高达85％、高达80％、高达75％、高达70％、高达65％、高达60％、高达55％、高达50％、高达45％、高达40％、高达35％、高达30％、高达25％、高达20％、高达15％、高达10％或高达5％。在一个方面中，当施用累积剂量的本公开的药物组合物时，受试者中细胞因子生物标志物水平的水平从约5％降低至约99.9％，诸如从约5％降低至约99.8％、从约5％降低至约99.5％、从约5％降低至约99％、从约5％降低至约98％、从约5％降低至约95％、从约10％降低至约95％、从约10％降低至约90％、从约15％降低至约90％、从约15％降低至约85％、从约20％降低至约85％、从约20％降低至约80％、从约25％降低至约80％、从约25％降低至约75％、从约30％降低至约75％、从约30％降低至约70％、从约35％降低至约70％、从约35％降低至约65％、从约40％降低至约65％、从约40％降低至约60％、从约45％降低至约60％、从约45％降低至约55％或从约50％降低至约55％。
在一个方面中，提供了一种用于降低需要其的受试者中IL-23水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-23水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-23水平降低至少约15％。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-23水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-23水平降低至少约35％。
在一个方面中，提供了一种用于在需要其的受试者中完全消退普通疣的方法，所述方法包括在需要其的受试者中将IL-23的水平降低至少约35％。在一个方面中，提供了一种用于在需要其的受试者中完全消退普通疣的方法，所述方法包括在需要其的受试者中将IL-23的水平降低至少约15％。在一个方面中，本公开的方法通过向受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物来降低IL 23的水平，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
在一个方面中，提供了一种用于降低需要其的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以0.6单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-7水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量的本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-7水平降低至少约10％。
在一个方面中，提供了一种用于降低需要其的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IL-7水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量本公开的药物组合物时将所述受试者中的IL-7水平降低至少约20％。
在一个方面中，提供了一种用于降低需要其的受试者中IP-10水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。在一个方面中，受试者被诊断为具有至少一个普通疣。在一个方面中，当与施用步骤之前在受试者中测量的IP-10水平相比时，本公开的方法在接受累积剂量本公开的药物组合物时将所述受试者中的IP-10水平降低至少约5％。
在一个方面中，本公开的方法在小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量下有效地实现治疗目标。在一个方面中，本公开的方法能够在小于约0.5单位效价、小于约1单位效价、小于约2单位效价、小于约3单位效价、小于约4单位效价、小于约5单位效价、小于约6单位效价、小于约7单位效价、小于约8单位效价、小于约9单位效价或小于约10单位效价的累积剂量下实现治疗目标。
在一个方面中，本公开的方法在至少约0.5单位效价、至少约1单位效价、至少约2单位效价、至少约3单位效价、至少约4单位效价、至少约5单位效价、至少约6单位效价、至少约7单位效价、至少约8单位效价、至少约9单位效价或至少约10单位效价的累积剂量下有效实现治疗目标。在一个方面中，本公开的方法能够在至少约0.5单位效价、至少约1单位效价、至少约2单位效价、至少约3单位效价、至少约4单位效价、至少约5单位效价、至少约6单位效价、至少约7单位效价、至少约8单位效价、至少约9单位效价或至少约10单位效价的累积剂量下实现治疗目标。
在一个方面中，本公开的方法在约0.5单位效价至约10单位效价(诸如约0.5单位效价至约9.5单位效价、约1单位效价至约9.5单位效价、约1.5单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6单位效价或约5单位效价至约6单位效价)的累积剂量下有效实现治疗目标。在一个方面中，本公开的方法能够在约0.5单位效价至约10单位效价(诸如约0.5单位效价至约9.5单位效价、约1单位效价至约9.5单位效价、约1.5单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约9单位效价、约2单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8.5单位效价、约2.5单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约8单位效价、约3单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7.5单位效价、约3.5单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约7单位效价、约4单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6.5单位效价、约4.5单位效价至约6单位效价或约5单位效价至约6单位效价)的累积剂量下实现治疗目标。
在一个方面中，在本公开的方法中施用的每个剂量可以通过选自由口服、含服、舌下、局部、可注射、输注、可吸入、直肠、静脉内、肌内和皮下形式组成的组的形式施用。在一个方面中，在一段时间内向需要其的受试者提供两次或更多次病灶内注射。在一个方面中，每个剂量具有至少0.3单位效价的效价。在一个方面中，每个剂量具有至少0.5单位效价的效价。在一个方面中，每个剂量以至少约0.1单位效价至约1单位效价(诸如约0.1单位效价至约0.9单位效价，诸如约0.2单位效价至约1单位效价，诸如约0.2单位效价至约0.8单位效价，诸如约0.2单位效价至约0.5单位效价，诸如约0.2单位效价至约0.4单位效价，诸如约0.3单位效价至约0.7单位效价，或诸如约0.4单位效价至约0.6单位效价)的剂量施用。在一个方面中，每个剂量以约5μL至约500μL(诸如约5μL至约450μL、约5μL至约400μL、约5μL至约350μL、约5μL至约300μL、约5μL至约250μL、约5μL至约200μL、约5μL至约150μL、约5μL至约100μL、约5μL至约50μL、约5μL至约40μL、约5μL至约30μL、约5μL至约20μL、约5μL至约10μL、约50μL至约500μL、约50μL至约450μL、约50μL至约400μL、约50μL至约350μL、约50μL至约300μL、约50μL至约250μL、约50μL至约200μL、约50μL至约150μL、约50μL至约100μL、约100μL至约500μL、约150μL至约450μL、约200μL至约400μL或约250μL至约350μL)的体积提供。在一个方面中，间隔约两周向需要其的受试者提供一对剂量，诸如间隔10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天或18天。在一个方面中，间隔约三周向需要其的受试者提供一对剂量，诸如间隔17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天或25天。在一个方面中，在约2周至约27周(诸如约2周至约26周，诸如约2周至约25周，诸如约2周至约24周，诸如约2周至约23周，诸如约2周至约22周，诸如约2周至约21周，诸如约2周至约20周，诸如约2周至约19周，诸如约2周至约18周，诸如约2周至约17周，诸如约2周至约16周，诸如约2周至约15周，诸如约2周至约14周，诸如约2周至约13周，诸如约2周至约12周，诸如约2周至约11周，诸如约2周至约10周，诸如约2周至约9周，诸如约2周至约8周，诸如约2周至约7周，诸如约2周至约6周，诸如约2周至约5周，诸如约2周至约4周，或诸如约2周至约3周)的期间内，向需要其的受试者提供在所述方法中施用的剂量。在一个方面中，在约3周至约27周(诸如约4周至约27周、约5周至约27周、约6周至约27周、约7周至约27周、约8周至约27周、约9周至约27周、约10周至约27周、约11周至约27周、约12周至约27周、约13周至约27周、约14周至约27周、约15周至约27周、约16周至约27周、约17周至约27周、约18周至约27周、约19周至约27周、约20周至约27周、约21周至约27周、约22周至约27周、约23周至约27周、约24周至约27周、约25周至约27周或约26周至约27周)的期间内，向需要其的受试者提供在所述方法中施用的剂量。在一个方面中，在约2周、约3周、约4周、约5周、约6周、约7周、约8周、约9周、约10周、约11周、约12周、约13周、约14周、约15周、约16周、约17周、约18周、约19周、约20周、约21周、约22周、约23周、约24周、约25周、约26周或约27周的期间内，向需要其的受试者提供在所述方法中施用的剂量。
在一个方面中，向需要其的受试者提供病灶内注射。在一个方面中，在被治疗的普通疣的周边提供病灶内注射。在一个方面中，在被治疗的普通疣的周边附近提供病灶内注射。在一个方面中，病灶内注射提供在距被治疗的普通疣的外周边缘约5mm或更小(诸如距普通疣的外周边缘约4mm或更小、约3mm或更小、约2mm或更小或约1mm或更小)的位置提供。在一个方面中，周边由疣的外周边缘限定。在一个方面中，向被治疗的普通疣提供病灶内注射。在一个方面中，在同一解剖区域中存在多个普通疣的情况下，向解剖区域内的最大普通疣提供病灶内注射。在一个方面中，在相同解剖区域中存在多个普通疣和且存在非普通疣的情况下，向解剖区域内的最大普通疣提供病灶内注射。在一个方面中，通过在解剖区域内选择具有最大直径的普通疣来确定最大普通疣。
在一个方面中，受试者具有在本公开的治疗开始之前尺寸在约3mm至约20mm之间的普通疣，诸如在约3mm至约19mm之间、在约4mm至约20mm之间、在约4mm至约19mm之间、在约5mm至约19mm之间、在约5mm至约18mm之间、在约6mm至约18mm之间，在约6mm至约17mm之间、在约7mm至约16mm、之间在约7mm至约15mm之间、在约8mm至约15mm之间、在约8mm至约14mm之间、在约9mm至约14mm之间、在约9mm至约13mm之间、在约10mm至约13mm之间、在约10mm至约12mm之间，或者在约11mm至约12mm之间。在一个方面中，受试者具有尺寸在约20mm至约1cm之间(诸如在约20mm至约95mm之间，诸如在约25mm至约1cm之间，诸如在约20mm至约90mm之间，诸如在约25mm至约95mm之间，诸如在约25mm至约90mm，诸如在约30mm至约90mm之间，诸如在约30cm至约85mm之间，诸如在约35mm至约85mm之间，诸如在约35mm至约80mm之间，诸如在约40mm至约80mm之间，诸如在约40mm至约75mm之间，诸如在约45mm至约75mm之间，诸如在约45mm至约60mm之间，诸如在约50mm至约70mm之间，诸如在约50mm至约65mm之间，诸如在约55mm至约65mm之间，或诸如在约55mm至约60mm之间)的普通疣。在一个方面中，受试者具有尺寸在约1cm至约100cm之间(诸如在约1cm至约95cm之间、在约5cm至约100cm之间、在约5cm至约95cm之间、在约10cm至约95cm之间、在约10cm至约90cm之间、在约15cm至约90cm之间、在约15cm至约85cm之间、在约20cm至约85cm之间、在约20cm至约80cm之间、在约25cm至约80cm之间、在约25cm至约75cm之间、在约30cm至约75cm之间、在约30cm至约70cm之间、在约35cm至约70cm之间、在约35cm至约65cm之间、在约40cm至约65cm之间、在约40cm至约60cm之间、在约45cm至约60cm之间、在约45cm至约55cm或在约50cm至约55cm之间)的普通疣。
在一个方面中，在一段时间内向需要其的受试者提供两次或更多次病灶内注射。在一个方面中，以至少0.5单位效价的剂量提供所述两次或更多次病灶内注射中的每一次。在一个方面中，两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少约0.1单位效价至约1单位效价(诸如约0.1单位效价至约0.9单位效价，诸如约0.2单位效价至约1单位效价，诸如约0.2单位效价至约0.8单位效价，诸如约0.3单位效价至约0.7单位效价，或诸如约0.4单位效价至约0.6单位效价)的剂量提供。在一个方面中，两次或更多次病灶内注射中的每一次以约5μL至约500μL(诸如约5μL至约450μL、约5μL至约400μL、约5μL至约350μL、约5μL至约300μL、约5μL至约250μL、约5μL至约200μL、约5μL至约150μL、约5μL至约100μL、约5μL至约50μL、约5μL至约40μL、约5μL至约30μL、约5μL至约20μL、约5μL至约10μL、约50μL至约500μL、约50μL至约450μL、约50μL至约400μL、约50μL至约350μL、约50μL至约300μL、约50μL至约250μL、约50μL至约200μL、约50μL至约150μL、约50μL至约100μL、约100μL至约500μL、约150μL至约450μL、约200μL至约400μL或约250μL至约350μL)的体积提供。
在一个方面中，在两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给需要其的受试者，诸如间隔10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天或18天。在一个方面中，两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给需要其的受试者，诸如间隔17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天或25天。
在一个方面中，在约2周至约27周(诸如约2周至约26周，诸如约2周至约25周，诸如约2周至约24周，诸如约2周至约23周，诸如约2周至约22周，诸如约2周至约21周，诸如约2周至约20周，诸如约2周至约19周，诸如约2周至约18周，诸如约2周至约17周，诸如约2周至约16周，诸如约2周至约15周，诸如约2周至约14周，诸如约2周至约13周，诸如约2周至约12周，诸如约2周至约11周，诸如约2周至约10周，诸如约2周至约9周，诸如约2周至约8周，诸如约2周至约7周，诸如约2周至约6周，诸如约2周至约5周，诸如约2周至约4周，或如约2周至约3周)的时间内向需要其的受试者提供两次或更多次病灶内注射。在一个方面中，在约3周至约27周(诸如约4周至约27周、约5周至约27周、约6周至约27周、约7周至约27周、约8周至约27周、约9周至约27周、约10周至约27周、约11周至约27周、约12周至约27周、约13周至约27周、约14周至约27周、约15周至约27周、约16周至约27周、约17周至约27周、约18周至约27周、约19周至约27周、约20周至约27周、约21周至约27周、约22周至约27周、约23周至约27周、约24周至约27周、约25周至约27周或约26周至约27周)的时间内向需要其的受试者提供两次或更多次病灶内注射。在一个方面中，在约2周、约3周、约4周、约5周、约6周、约7周、约8周、约9周、约10周、约11周、约12周、约13周、约14周、约15周、约16周、约17周、约18周、约19周、约20周、约21周、约22周、约23周、约24周、约25周、约26周或约27周的时间内向需要其的受试者提供两次或更多次病灶内注射。
在一个方面中，在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组的形式向需要其的受试者提供两次或更多次病灶内注射。在一个方面中，以至少0.5单位效价的剂量提供两个或更多个亚组内的每个亚组。在一个方面中，以至少约0.1单位效价至约1单位效价(诸如约0.1单位效价至约0.9单位效价，诸如约0.2单位效价至约1单位效价，诸如约0.2单位效价至约0.8单位效价，诸如约0.3单位效价至约0.7单位效价，或诸如约0.4单位效价至约0.6单位效价)的剂量提供两个或更多个亚组内的每个亚组。在一个方面中，两个或更多个亚组内的每个亚组以约5μL至约500μL(诸如约5μL至约450μL、约5μL至约400μL、约5μL至约350μL、约5μL至约300μL、约5μL至约250μL、约5μL至约200μL、约5μL至约150μL、约5μL至约100μL、约5μL至约50μL、约5μL至约40μL、约5μL至约30μL、约5μL至约20μL、约5μL至约10μL、约50μL至约500μL、约50μL至约450μL、约50μL至约400μL、约50μL至约350μL、约50μL至约300μL、约50μL至约250μL、约50μL至约200μL、约50μL至约150μL、约50μL至约100μL、约100μL至约500μL、约150μL至约450μL、约200μL至约400μL或约250μL至约350μL)的体积提供。
在一个方面中，将病灶内注射的两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给需要其的受试者，诸如间隔10天、11天、12天、13天、14天、15天、16天、17天或18天。在一个方面中，将病灶内注射的两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给需要其的受试者，诸如间隔17天、18天、19天、20天、21天、22天、23天、24天或25天。
在一个方面中，病灶内注射的亚组包括至少两次病灶内注射，诸如两次病灶内注射、三次病灶内注射、四次病灶内注射、五次病灶内注射、六次病灶内注射、七次病灶内注射、八次病灶内注射、九次病灶内注射或十次病灶内注射。
在一个方面中，病灶内注射的亚组内的病灶内注射大致同时施用，诸如在约1分钟内、在约2分钟内、在约3分钟内、在约4分钟内、在约5分钟内。在一个方面中，病灶内注射的亚组内的病灶内注射在24小时内(诸如在约18小时内、在约12小时内、在约6小时内、在约5小时内、在约4小时内、在约3小时内、在约2小时内或在约1小时内)施用。
在一个方面中，在病灶内注射的亚组内的病灶内注射在被治疗的普通疣周围提供。在一个方面中，病灶内注射的亚组内的病灶内注射在被治疗的普通疣的周边附近均匀地间隔开。在一个方面中，病灶内注射的亚组内的每一次病灶内注射被提供在距被治疗的普通疣的外周边缘约5mm或更小(诸如距普通疣的外周边缘约4mm或更小、约3mm或更小、约2mm或更小或约1mm或更小)的位置处。在一个方面中，病灶内注射的亚组内的病灶内注射在被治疗的普通疣的周边均匀地间隔开。在一个方面中，周边由疣的外周边缘限定。
在一个方面中，通过本公开的方法施用的药物组合物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原，其中第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC，并且第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。在一个方面中，第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在18至65岁之间，诸如在20至60岁之间、在18至30岁之间、在25至50岁之间、在30至40岁之间、在40至50岁之间或在50至65岁之间。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者是小儿患者。在一个方面中，小儿患者是早产新生儿。在一个方面中，小儿患者是足月新生儿。在一个方面中，小儿患者是新生儿。在一个方面中，小儿患者是婴儿。在一个方面中，小儿患者是幼儿。在一个方面中，小儿患者是幼童。在一个方面中，小儿患者是儿童。在一个方面中，小儿患者是青少年。在一个方面中，小儿患者是小于约18、15、12、10、8、6、4、3、2或1岁的儿童患者。在一个方面中，在接受一次或多次病灶内注射至少12周之前(诸如12周至100周、15周至90周、20周至80周、25周至75周、30周至70周、35周至65周、40周至60周、45周至55周或50周至55周)，用本公开的方法治疗的受试者被诊断为具有第一普通疣。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为具有顽固性疣。在一个方面中，顽固性疣是通过以前的治疗(不包含非处方治疗)未成功治疗的疣。在一个方面中，顽固性疣是未通过一种或多种类型的先前治疗(诸如两种或更多种、三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种、六种或更多种、七种或更多种、八种或更多种、九种或更多种或十种或更多种类型的先前治疗)成功治疗的疣。在一个方面中，非处方治疗是在没有由医疗服务专业人员开处方的情况下直接出售给消费者的药物。
在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者的迟发型超敏反应(DTH)测试的基线结果在5mm至25mm之间。在一个方面中，通过在前臂的掌侧表面或上臂的外侧面上单次皮内注射
Figure BDA0002972279120000341
(0.1mL；Allermed/Nielsen Biosciences)来进行DTH测试，所述外侧面距离任何主要可注射疣至少2cm。在进行皮肤测试之前，用70％酒精清洗皮肤。皮内注射尽可能浅地提供，引起明显、界限清楚的水泡。在DTH激发注射后48±4小时，通过目视检查测试部位并触摸硬结区域读取测试结果。测量在两个直径上进行。硬结区域的最长和中点正交直径的平均值被报告为DTH响应。
在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为患有损害免疫功能的系统性疾病。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为患有损害免疫功能的局部疾病。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为患有损害免疫功能的系统性病症。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为患有损害免疫功能的局部病症。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为患有银屑病。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者没有接受导致免疫功能受损的治疗。
在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者未被诊断为患有糖尿病。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者没有瘢痕疙瘩形成的历史。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在与被治疗的疣相同的解剖区域中不具有现有的皮肤病症。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者不具有潜在的炎性病症。在一个方面中，潜在的炎性疾病是关节炎关节。
在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在施用步骤之前的4周内没有接受选自由液氮、二氧化碳、电干燥法、激光、手术、单纯闭塞(例如，导管带)、水杨酸或包含三氯乙酸和二氯乙酸的相关酸、非处方治疗和斑蝥素组成的组的一种或多种治疗。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在施用步骤之前的12周内没有接受选自由二苯基环丙烯酮(DPCP)、二硝基氯苯(DNCB)、咪喹莫特、5-氟脲嘧啶、博莱霉素和鬼臼脂素组成的组的一种或多种免疫疗法。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在施用步骤之前的12周内没有接受选自由西咪替丁、每日高于20mg元素锌的剂量的锌补充剂、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普和类固醇组成的组的一种或多种系统治疗。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在施用步骤之前的30天内没有接受任何研究药剂。在一个方面中，用本公开的方法治疗的受试者在施用步骤之前在所述研究药剂的5个半衰期内没有接受任何研究药剂。
示例
示例1-包括白色念珠菌的无菌滤液和分泌的抗原的组合物的生产
首先，通过无菌地除去白色念珠菌的两种菌株(ATCC保藏号PTA-126019和PTA-126020)的每一种的一个环量的贮备培养物，并将其置于动物游离胰酶解酪蛋白的大豆肉汤(ATSB；TechNova,Dartmouth,Nova Scotia)中由油覆盖的贮备培养物来制备预生产培养物。这种预生产培养物在20-25℃下孵育，直到在管的底部观察到生长的沉淀，通常在7至14天内。在观察到真菌生长的迹象(例如，在管的底部出现乳白色酵母样生长)后，将一部分生长转移至动物游离胰酶解酪蛋白大豆琼脂的平板(ATSA；TechNova,Dartmouth,NovaScotia)，并在20-25℃下孵育3至7天。将来自ATSA平板的生长传代培养到新鲜的ATSA平板上，并将该平板划线以产生分离的菌落。将ATSA平板在20-25℃下孵育3至7天。
从ATSA平板中，将若干个具有特征性形态的分离的菌落(分别参见图1和图2示出第一菌株和第二菌株的分离的菌落的特征性形态)转移至含有化学定义的念珠菌培养基的锥形瓶(CDCM；TechNova,Dartmouth,Nova Scotia)。CDCM由3.6g/L的KH2PO4、1.2g/L的Na2HPO4、8.0g/L的(NH4)2SO4、0.2g/L的MgSO4·7H2O、0.01g/L的ZnSO4·7H2O、8.0g/L的蔗糖和0.01g/L的生物素组成。锥形瓶在设定为约60rpm的振荡器上在20-25℃的温度下孵育3-7天。参考图1，以ATCC保藏号PTA-126019保藏的第一菌株的分离的菌落表现为糊状奶油色，其整个边缘光滑。参见图2，以ATCC保藏号PTA-126020保藏的第二菌株的分离的菌落表现为白色奶油色，具有有点粗糙的表面和不规则的边缘。
当接种物显示出出芽酵母假菌丝(参见图3白色念珠菌的出芽酵母细胞的图和图4白色念珠菌的假菌丝)且如果其不含细菌时，将每种原料转移到含有CDCM的不同生产烧瓶中，稀释度约为1:100。例如，将约1.0mL的每种原料转移到含有100mL CDCM的不同生产烧瓶中；或者将约10mL的每种原料转移到含有1000mL CDCM的不同生产烧瓶中。生产烧瓶在20-25℃下在振荡器上孵育7天，设定为每分钟60转或振荡。
在孵育完成后，向每个生产烧瓶中加入1.0mL的1％苯酚。将烧瓶在20-25℃下储存7天，以用于杀灭真菌。然后将含有可接受的生长且无污染的所有生产烧瓶中的内容物汇合到无菌玻璃瓶中。通过向三个40mL的胰酶解酪蛋白大豆肉汤(TSB；TechNova,Dartmouth,Nova Scotia)的管中各加入1.0mL来培养汇合的材料。将每种TSB培养物在TSB中进一步稀释10倍，并在20-25℃下孵育7天，以确保无活力。在培养期间，将汇合的生产材料在20-25℃的储存瓶中储存7天。
在USP级注射用水(WFI；TechNova,Dartmouth,Nova Scotia)中在1-8℃下使用Spectrapor 6,000-8,000MWCO透析管(尺寸40mm)透析汇合的培养物。使用20倍体积的WFI透析，并每隔24小时重复该程序两次。然后将透析的材料在90-95℃下在水浴中均匀加热60分钟。
将200mL的经热处理的透析的材料加入到600mL的冻干烧瓶中，并在Labconco冻干机中冷冻干燥。重复该程序，直到整个批次已经被冻干。然后将冻干的材料在20-25℃下用石油醚覆盖6至8小时，并通过过滤弃去上清液。所得的材料在通风柜中风干。这是表示为用于进一步处理的源材料的干粉。
以所需的重量体积提取比率，用pH在6至8.5范围内的Coca甘油溶液(0.25％NaCl、0.125％NaHCO3、53％甘油；47％WFI)稀释源材料。在一个方面中，体积提取比率为1:20w/v，其中每克源材料中加入20mL的Coca甘油溶液。将该提取物在1-8℃下的磁力搅拌器上间歇混合约71小时，直到源材料在整个混合物中呈均质。
然后将提取物以约4000RPM离心20分钟。然后，用Buchner漏斗和Whatman 3号滤纸通过真空过滤来过滤提取物。将过滤提取物调节至具有0.4％苯酚的最终浓度，并将其返回至1-8℃。使用无菌Sartorius 0.2μm过滤胶囊(#5231307H)并在100级层流罩下和100,000级房间内对产品进行过滤。
在无菌过滤室中，使用0.45/0.2μm的无菌Sartorius“Sartobran”[5235307H7OOA(0.05m2)或5231307H5OOB(0.03m2)]对本产品进行灭菌。将过滤的溶液收集到适当大小的无菌去热原容器中，并将过滤的溶液储存在1-8℃下。最后，用998.3mL的稀释剂稀释1.7mL的该主批次过滤的溶液，所述稀释剂由5.0g/L NaCl、2.5g/L NaHCO3、4.5mL/L苯酚、1.2mL/L20％人血清白蛋白溶液、0.8mL/L的聚山梨酯80组成。
示例2-对疣的病灶内注射
将本公开的药物组合物病灶内注射到疣上是在疣的交叉指型基部的区域的普通疣下面提供的。图6示出了病灶内注射的优选的位置。优选地，在注射时观察治疗的疣的转白。不受理论的限制，缓慢地进行注射以帮助注射的药物组合物沿着真皮表皮接合部铺展。大多数注射是在斜面向下的情况下进行的。然而，对于特别厚的疣，可以在针的斜面朝上的情况下进行注射。对于特别薄的疣，可以在针的斜面指向侧面的情况下进行注射。在注射后，对注射的疣施加适度的压力。
在一些情况下，一定剂量的药物组合物可以通过多次注射在疣的交叉指型基部处注射。
示例3-通过注射治疗单个疣
为了治疗诊断为具有普通疣的患者，每隔一周(14±2天)向最大的普通疣提供0.5单位效价剂量的本公开的药物组合物的病灶内注射，最多10次注射。如果原发性普通疣表现出完全响应，则对所有解剖区域中第二大的可注射普通疣以0.5单位效价的相同剂量注射相同的药物组合物。如果注射的疣在表现出完全响应后复发，则重新注射该疣，而不是上次访视时注射的非原发性注射的疣。重复该注射策略最多10次，或直到所有可注射的普通疣均表现出完全响应(如果发生在使用所有10次注射之前)。
与注射有安慰剂的52％相比，上述治疗在任何注射次数下均可有效完全消退85％的所有原发性注射的疣。此外，与注射有安慰剂的34％相比，注射有本公开的药物组合物的受试者中在基线绘制的所有疣的75％被完全消退。与安慰剂的10次注射相比，完全消退原发性注射的疣所需的中位注射次数为5次注射。此外，最后一次注射4个月后，与注射有安慰剂的31％相比，50％的原发性注射的疣保持完全消退。
与接受安慰剂的21％受试者相比，在53％的接受治疗的52名受试者中，上述治疗对消退所有普通疣也有效。与接受安慰剂的57％相比，在还诊断为具有非普通疣的患者中，75％显示出非普通疣的消退。
此外，与安慰剂的21％相比，上述治疗能够以47％的比率消退先前用冷冻疗法治疗的原发性注射的疣。
与接受安慰剂的6％受试者相比，10％接受治疗的受试者在疣消退部位处表现出瘢痕形成。与接受安慰剂的0％的受试者相比，接受治疗的3％的受试者在疣消退部位表现出色素沉着不足。
示例4-通过注射治疗多个疣
为了治疗在至少2个不同解剖区域中被诊断为具有普通疣的患者，将本公开的药物组合物注射到每个解剖区域的最大疣(原发性)中，每隔一周(14±2天)每次访视注射0.3单位效价的最少两次和最多四次注射，最多10次访视注射。在任何给定的访视中，每个解剖区域注射不超过一个疣。如果任何原发性注射的疣表现出完全响应，则对次大的可注射普通疣以每次注射0.3单位效价的相同剂量(每次访视最多4次注射)注射相同的药物组合物，前提是新的可注射疣不在与其他当前注射的疣相同的解剖区域内。如果注射的疣在表现出完全响应后复发，则重新注射该疣，而不是上次访视时注射的非原发性注射的疣。重复这种注射策略，每个受试者最多总共接受10次注射访视，或直到所有可注射的普通疣均表现出完全响应(如果发生在10次注射访视结束之前)。
与使用安慰剂注射的52％相比，上述治疗在任何注射次数下对完全消退82％的最大原发性注射的疣有效。与安慰剂的10次注射相比，完全消退最大原发性注射的疣所需的中位注射次数为4次注射。此外，与注射有安慰剂的31％相比，最后一次注射4个月后，43％最大的原发注射的疣保持完全消退。
与接受安慰剂的6％受试者相比，7％接受治疗的受试者在疣消退部位表现出瘢痕。与接受安慰剂的0％的受试者相比，接受治疗的3％的受试者在疣消退部位表现出色素沉着不足。
示例5-疣患者中细胞因子生物标志物的变化
为了评估疣患者中生物标志物的变化，共向58名受试者提供病灶内注射。每两周向43名受试者中的每一名受试者的最大(原发性)疣中病灶内提供本公开的药物组合物，每次注射0.3效价的剂量，最多10次注射。另一方面，每两周向15名受试者中的每一名受试者的原发性疣中病灶内提供安慰剂，最多注射10次。
如果原发性疣表现出完全响应，则使用相同的剂量治疗次大疣。重复该策略，直到所有疣均消退，或注射10次，以先达到者为准。如果注射的疣在表现出完全响应后复发，则对其重新治疗，而不是上次访视中注射的疣。
在开始治疗前的筛选时(V1)；在治疗注射之后并且紧接在第三次注射之前(V5)；和研究完成，即在所有疣消退或10次注射(V13)后采集血液样品。将从血液中分离出的血浆储存在-80℃下，直到通过BioAgilytix(Durham,NC)测定多种蛋白质生物标志物(45-重细胞因子/趋化因子/生长因子组)。
检查单独的样品结果是否落在有效标准品的范围内。不包含超出有效范围的结果。
表1呈现了在监测IL-23、IL-7和IP-10水平的研究中治疗组和安慰剂组的汇总统计数据。在表中仅包含小于0.05的p值。
表1：细胞因子生物标志物变化的汇总统计数据
Figure BDA0002972279120000391
在本研究中，当比较治疗组和安慰剂组时，在所有访视(包含访视1，在任何注射前采集血液样品时)中，安慰剂组的生物标志物浓度倾向于高于治疗组。如果认为差异显著(p<0.05)，则报告每次访视时用于比较平均浓度的p值。在每种情况下，安慰剂组的平均浓度高于治疗组。
此外，在本研究中，比较了治疗组之间生物标志物水平相对于基线水平(V13-V1)的变化。一般而言，与安慰剂组相比，在积极治疗的组中观察到生物标志物水平的相对降低。当与安慰剂组相比时，三种生物标志物(IL7、IP-10和IL-23)在治疗后显示出统计学意义的下降。图7A、7B和7C分别示出了使用ANOVA单向分析来比较IL-7、IP-10和IL-23的生物标志物水平的变化。A表示治疗组，P表示安慰剂组；生物标志物水平的变化以pg/mL报告。
积极治疗的组被再细分为显示出所有治疗的疣完全消退的组和显示出低于50％完全消退的组。比较这两个亚组之间在治疗后的平均变化揭示了细胞因子IL-23的显著差异。在高响应亚组中观察到的变化对应于自基线值35％下降，而低响应亚组表现出5％下降。相比之下，安慰剂组的IL-23浓度平均增加35％。
示例6-通过注射治疗单个疣
为了治疗具有3至20个普通疣的12至65岁的患者，每隔一周(14±2天)向最大的普通疣提供0.3单位效价剂量的本公开的药物组合物的病灶内注射，最多6次注射。如果原发性普通疣表现出完全响应，则对所有解剖区域中第二大的可注射普通疣以0.3单位效价的相同剂量注射相同的药物组合物。如果注射的疣在表现出完全响应后复发，则重新注射该疣，而不是上次访视时注射的非原发性注射的疣。重复该注射策略最多6次注射，或直到所有可注射的普通疣均表现出完全响应(如果发生在使用所有6次注射之前)。原发性注射的疣的完全消退在最后一次注射一个月后确定。
与使用安慰剂注射的37％相比，上述治疗在任何注射次数下对完全消退66％的所有原发性注射疣有效。与安慰剂的10次注射相比，完全消退原发性注射的疣所需的中位注射次数为5次注射。此外，与注射安慰剂的37％相比，最后一次注射4个月后，46％的原发性注射的疣保持完全消退。
与接受安慰剂的受试者的21％相比，在32％的接受治疗的61名受试者中，上述治疗对消退所有普通疣也有效。
根据前述内容，可以理解，本发明可以以各种方式实施，其包含但不限于以下：
实施例1.一种治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例2.根据实施例1所述的方法，其中所述药物组合物在1单位效价的累积剂量下进一步有效地将所述普通疣的直径减小至少50％。
实施例3.一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例4.根据实施例3所述的方法，其中所述药物组合物进一步能够在1单位效价的累积剂量下将所述普通疣的直径减小至少50％。
实施例5.根据实施例1或3所述的方法，其中所述完全消退通过在自施用所述第一病灶内注射至少20周后观察到的相同部位处所述普通疣没有复发来鉴定。
实施例6.根据实施例1或3所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述普通疣的位置处没有疤痕。
实施例7.根据实施例1或3所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述普通疣的位置处的低水平的色素沉着不足。
实施例8.根据实施例1-4中任一项所述的方法，其中所述普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例9.根据实施例1-4中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例10.根据实施例9所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例11.根据实施例9所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例12.根据实施例9所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
实施例13.根据实施例1-4中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例14.根据实施例13所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例15.根据实施例1-4中任一项所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例16.根据实施例15所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例17.根据实施例15所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例18.根据实施例15所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例19.根据实施例13所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例20.根据实施例19所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
实施例21.根据实施例19或20所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例22.根据实施例19或20所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例23.根据实施例19或20所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例24.根据实施例19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
实施例25.根据实施例19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
实施例26.根据实施例19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
实施例27.根据实施例19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
实施例28.根据实施例19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
实施例29.根据实施例24-28中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例30.根据实施例24-28中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例31.根据实施例24-28中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例32.一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例33.根据实施例32所述的方法，其中所述药物组合物在1单位效价的累积剂量下进一步有效地将所述普通疣的直径减小至少50％。
实施例34.一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例35.根据实施例34所述的方法，其中所述药物组合物进一步能够在1单位效价的累积剂量下将所述普通疣的直径减小至少50％。
实施例36.根据实施例32或34所述的方法，其中所述部分消退通过疣直径的减小来鉴定。
实施例37.根据实施例32-35中任一项所述的方法，其中所述普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例38.根据实施例32-35中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例39.根据实施例38所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例40.根据实施例38所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例41.根据实施例38所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
实施例42.根据实施例32-35中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例43.根据实施例42所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例44.根据实施例32-35中任一项所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例45.根据实施例44所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例46.根据实施例44所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例47.根据实施例44所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例48.根据实施例42所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例49.根据实施例48所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
实施例50.根据实施例48或49所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周向所述受试者提供。
实施例51.根据实施例48或49所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周向所述受试者提供。
实施例52.根据实施例48或49所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例53.根据实施例48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
实施例54.根据实施例48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
实施例55.实施例48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
实施例56.根据实施例48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
实施例57.根据实施例48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
实施例58.根据实施例52-57中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例59.根据实施例52-57中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例60.根据实施例52-57中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例61.一种用于治疗在需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例62.一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例63.根据实施例61或62所述的方法，其中所述部分消退通过疣直径的减小来鉴定。
实施例64.根据实施例61或62所述的方法，其中所述多个普通疣包括3至20个普通疣。
实施例65.根据实施例61或62所述的方法，其中所述多个普通疣位于所述受试者中的相同解剖位置内。
实施例66.根据实施例61或62所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例67.根据实施例61或62所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例68.根据实施例67所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例69.根据实施例68所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例70.根据实施例68所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例71.根据实施例68所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例72.根据实施例67所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例73.根据实施例61或62所述的方法，进一步包括鉴定所述多个普通疣中最大的普通疣。
实施例74.根据实施例73所述的方法，其中所述最大的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例75.根据实施例73所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例76.根据实施例73所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例77.根据实施例73所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣中提供病灶内注射。
实施例78.根据实施例73所述的方法，其中所述施用是向所述最大的普通疣提供两次或更多次病灶内注射。
实施例79.根据实施例78所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例80.根据实施例78或79所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例81.根据实施例80所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例82.根据实施例80所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例83.根据实施例80所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例84.根据实施例78所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例85.根据实施例84所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多亚组中的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
实施例86.根据实施例84或85所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例87.根据实施例84或85所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例88.根据实施例84或85所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例89.根据实施例84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的两次病灶内注射。
实施例90.根据实施例84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的三次病灶内注射。
实施例91.根据实施例84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的四次病灶内注射。
实施例92.根据实施例84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的五次注射。
实施例93.根据实施例84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的六次病灶内注射。
实施例94.根据实施例89-93中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例95.根据实施例89-93中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例96.根据实施例89-93中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例97.一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量有效地将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例98.一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以1单位效价的累积剂量将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例99.根据实施例97或98所述的方法，其中所述多个普通疣包括3至20个普通疣。
实施例100.根据实施例97或98所述的方法，其中所述多个普通疣位于所述受试者中的相同解剖位置内。
实施例101.根据实施例97或98所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例102.根据实施例97或98所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例103.根据实施例102所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例104.根据实施例103所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例105.根据实施例103所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例106.根据实施例102所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例107.根据实施例97或98所述的方法，进一步包括鉴定所述多个普通疣中最大的普通疣。
实施例108.根据实施例107所述的方法，其中所述最大的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例109.根据实施例107所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例110.根据实施例107所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例111.根据实施例107所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣中提供病灶内注射。
实施例112.根据实施例107所述的方法，其中所述施用是向所述最大的普通疣提供两次或更多次病灶内注射。
实施例113.根据实施例112所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例114.根据实施例112或113所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例115.根据实施例114所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例116.根据实施例114所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例117.根据实施例112所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例118.根据实施例117所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的每一个以至少0.5单位效价的总剂量提供。
实施例119.根据实施例117或118所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例120.根据实施例117或118所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例121.根据实施例117或118所述的方法，其中在至少约两周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例122.根据实施例117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的两次病灶内注射。
实施例123.根据实施例117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的三次病灶内注射。
实施例124.根据实施例117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的四次病灶内注射。
实施例125.根据实施例117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的五次注射。
实施例126.根据实施例117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的六次病灶内注射。
实施例127.根据实施例122-126中任一实施例所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例128.根据实施例122-126中任一实施例所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例129.根据实施例122-126中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例130.一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例131.一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例132.根据实施例130或131所述的方法，其中所述非普通疣是足底疣。
实施例133.根据实施例130或131所述的方法，其中所述非普通疣是生殖器疣。
实施例134.根据实施例130或131所述的方法，其中所述非普通疣是面部疣。
实施例135.根据实施例130或131所述的方法，其中所述非普通疣是扁平疣。
实施例136.根据实施例130或131所述的方法，其中所述非普通疣是甲周疣。
实施例137.根据实施例130或131所述的方法，其中所述非普通疣位于与所述一个或多个普通疣相同的解剖区域内。
实施例138.根据实施例130或131所述的方法，其中所述完全消退通过从施用所述第一病灶内注射起至少20周后观察到的相同部位处所述非普通疣没有复发来鉴定。
实施例139.根据实施例130或131所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例140.根据实施例130或131所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例141.根据实施例140所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例142.根据实施例141所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔两周提供给所述受试者。
实施例143.根据实施例141所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔三周提供给所述受试者。
实施例144.根据实施例141所述的方法，其中在27周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例145.根据实施例140所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例146.根据实施例130或131所述的方法，其中所述一个或多个普通疣包括3至20个普通疣。
实施例147.根据实施例130或131所述的方法，进一步包括鉴定所述一个或多个普通疣中最大的普通疣。
实施例148.根据实施例147所述的方法，其中所述最大的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例149.根据实施例147所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例150.根据实施例147所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例151.根据实施例147所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣中提供病灶内注射。
实施例152.根据实施例147所述的方法，其中所述施用是向所述最大的普通疣提供两次或更多次病灶内注射。
实施例153.根据实施例152所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例154.根据实施例152或153所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例155.根据实施例154所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例156.根据实施例154所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例157.根据实施例154所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例158.根据实施例152所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例159.根据实施例158所述的方法，其中以至少0.5单位效价的总剂量提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组。
实施例160.根据实施例158或159所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例161.根据实施例158或159所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例162.根据实施例158或159所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例163.根据实施例158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的两次病灶内注射。
实施例164.根据实施例158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的三次病灶内注射。
实施例165.根据实施例158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的四次病灶内注射。
实施例166.根据实施例158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的五次注射。
实施例167.根据实施例158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的六次病灶内注射。
实施例168.根据实施例163-167中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例169.根据实施例163-167中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例170.根据实施例163-167中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例171.一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例172.一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退所述先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例173.根据实施例171或172所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣是先前用冷冻疗法治疗的普通疣。
实施例174.根据实施例173所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣对所述冷冻疗法没有响应。
实施例175.根据实施例173所述的方法，其中所述冷冻疗法未完全消退所述先前治疗的普通疣。
实施例176.根据实施例171或172所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣是先前用水杨酸或相关酸治疗的普通疣。
实施例177.根据实施例176所述的方法，其中所述相关酸是三氯乙酸或二氯乙酸。
实施例178.根据实施例176所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣对所述水杨酸或相关酸无响应。
实施例179.根据实施例176所述的方法，其中所述水杨酸或相关酸未完全消退所述先前治疗的普通疣。
实施例180.根据实施例171或172所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣是先前用选自由液氮、二氧化碳、斑蝥素、单纯闭塞、疣凝胶、苹果醋、手术、激光、茶树油、冷冻疣喷雾、刮疣、电干燥法、薰衣草和牛至的精油和咪喹莫特组成的组的治疗方法治疗的普通疣。
实施例181.根据实施例180所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣对所述治疗无响应。
实施例182.根据实施例180所述的方法，其中所述治疗未完全消退所述先前治疗的普通疣。
实施例183.根据实施例171-182中任一项所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例184.根据实施例171-182中任一项所述的方法，其中所述完全消退通过在自施用所述第一病灶内注射起至少20周后观察到的相同部位处没有复发所述先前治疗的普通疣来鉴定。
实施例185.根据实施例171-182中任一项所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述先前治疗的普通疣的位置处没有瘢痕形成。
实施例186.根据实施例171-182中任一项所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述先前治疗的普通疣的位置处的低水平的色素沉着不足。
实施例187.根据实施例171-182中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例188.根据实施例187所述的方法，其中所述施用是在所述先前治疗的普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例189.根据实施例187所述的方法，其中所述施用是在所述先前治疗的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例190.根据实施例187所述的方法，其中所述施用是在所述先前治疗的普通疣中提供病灶内注射。
实施例191.根据实施例171-182中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例192.根据实施例191所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例193.根据实施例191或192所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例194.根据实施例193所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例195.根据实施例193所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例196.根据实施例193所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例197.根据实施例191所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例198.根据实施例197所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
实施例199.根据实施例197或198所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例200.根据实施例197或198所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例201.根据实施例197或198所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例202.根据实施例197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的两次病灶内注射。
实施例203.根据实施例197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的三次病灶内注射。
实施例204.根据实施例197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的四次病灶内注射。
实施例205.根据实施例197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的五次注射。
实施例206.根据实施例197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的六次病灶内注射。
实施例207.根据实施例202-206中任一实施例所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述先前治疗的普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例208.根据实施例202-206中任一实施例所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述先前治疗的普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例209.根据实施例202-206中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例210.一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地延迟所述普通疣在消退后的再现的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例211.一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的所述普通疣的再现的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例212.根据实施例210或211所述的方法，其中所述受试者在所述一次或多次病灶内注射的最后一次注射之后至少16周内不产生任何新的普通疣。
实施例213.根据实施例210或211所述的方法，其中所述受试者在所述普通疣的相同解剖区域内不产生任何新的普通疣。
实施例214.根据实施例210或211所述的方法，其中所述受试者在所述普通疣的相同部位内不产生任何新的普通疣。
实施例215.根据实施例210或211所述的方法，其中所述普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
实施例216.根据实施例210或211所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例217.根据实施例216所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例218.根据实施例216所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例219.根据实施例216所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
实施例220.根据实施例210或211所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例221.根据实施例220所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例222.根据实施例220或221所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例223.根据实施例222所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例224.根据实施例222所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例225.根据实施例222所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例226.根据实施例220所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
实施例227.根据实施例226所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
实施例228.根据实施例226或227所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例229.根据实施例226或227所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例230.根据实施例226或227所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例231.根据实施例226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
实施例232.根据实施例226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
实施例233.根据实施例226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
实施例234.根据实施例226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
实施例235.根据实施例226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
实施例236.根据实施例231-235中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例237.根据实施例231-235中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例238.根据实施例231-235中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例239.根据实施例1-238中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少80％的甘露糖。
实施例240.根据实施例1-239中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少8％的葡萄糖。
实施例241.根据实施例1-240中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少1％的半乳糖。
实施例242.根据实施例1-240中任一项所述的方法，其中所述抗原具有约167千道尔顿的分子量。
实施例243.根据实施例1-241中任一项所述的方法，其中所述受试者在18至65岁之间。
实施例244.根据实施例1-243中任一项所述的方法，其中所述受试者在接受所述一次或多次病灶内注射至少12周之前被诊断为具有第一普通疣。
实施例245.根据实施例1-244中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为具有顽固性疣。
实施例246.根据实施例1-245中任一项所述的方法，其中所述受试者具有在5mm至25mm之间的迟发型超敏反应测试的基线结果。
实施例247.根据实施例1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的系统性疾病。
实施例248.根据实施例1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的局部疾病。
实施例249.根据实施例1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的系统性病症。
实施例250.根据实施例1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的局部病症。
实施例251.根据实施例1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有银屑病。
实施例252.根据实施例1-251中任一项所述的方法，其中所述受试者未接受导致免疫功能低下的治疗。
实施例253.根据实施例1-252中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有糖尿病。
实施例254.根据实施例1-253中任一项所述的方法，其中所述受试者没有瘢痕疙瘩形成史。
实施例255.根据实施例1-254中任一项所述的方法，其中所述受试者在与被治疗的疣相同的解剖区域中不具有现有的皮肤病症。
实施例256.根据实施例1-255中任一项所述的方法，其中所述受试者不具有潜在的炎性病症。
实施例257.根据实施例256所述的方法，其中所述潜在的炎性病症是关节炎关节。
实施例258.根据实施例1-257中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的4周内未接受选自由液氮、二氧化碳、电干燥法、激光、手术、单纯闭塞、水杨酸、三氯乙酸、二氯乙酸、非处方治疗和斑蝥素组成的组的一种或多种治疗。
实施例259.根据实施例1-258中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的12周内未接受选自由二苯基环丙烯酮(DPCP)、二硝基氯苯(DNCB)、咪喹莫特、5-氟尿嘧啶、博莱霉素和鬼臼脂素组成的组的一种或多种免疫疗法。
实施例260.根据实施例1-259中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的12周内未接受选自由西咪替丁、每日高于20mg元素锌的剂量的锌补充剂、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普和类固醇组成的组的一种或多种系统治疗。
实施例261.根据实施例1-260中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的30天内未接受任何研究药剂。
实施例262.根据实施例1-260中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前在研究药剂的5个半衰期内未接受任何所述研究药剂。
实施例263.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量完全消退普通疣。
实施例264.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量部分消退普通疣。
实施例265.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将普通疣的直径减小至少50％。
实施例266.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制用于以5单位效价的累积剂量部分消退多个普通疣。
实施例267.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将多个普通疣的直径减小至少50％。
实施例268.包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退非普通疣。
实施例269.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣。
实施例270.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的所述普通疣的再现。
实施例271.根据实施例263-270中任一项的药物，其中所述药物包括至少80％的甘露糖。
实施例272.根据实施例263-270中任一项的药物，其中所述药物包括至少8％的葡萄糖。
实施例273.根据实施例263-270中任一项的药物，其中所述药物包括至少1％的半乳糖。
实施例274.根据实施例263-270中任一项的药物，其中所述抗原具有约167千道尔顿的分子量。
实施例275.根据实施例263-274中任一项的药物，其中所述药物在小瓶中配制。
实施例276.根据实施例275的药物，其中所述小瓶是多剂量含防腐剂小瓶。
实施例277.根据实施例275的药物，其中所述小瓶是单剂量不含防腐剂小瓶。
实施例278.根据实施例275的药物，其中小瓶是玻璃小瓶。
实施例279.根据实施例278的药物，所述玻璃小瓶是2mL小瓶。
实施例280.根据实施例263-273中任一项的药物，其中所述药物在预填充的注射器中配制。
实施例281.根据实施例280的药物，其中所述预填充的注射器具有0.5mL的体积。
实施例282.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IL-23水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例283.根据实施例282所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IL-23水平相比时，所述受试者中的所述IL-23水平在接受所述累积剂量后降低至少约15％。
实施例284.一种用于完全消退需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括在需要其的受试者中将IL-23的水平降低至少约35％。
实施例285.根据实施例284所述的方法，其中所述降低是通过向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物来实现的，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例286.根据实施例284所述的方法，其中所述完全消退通过从所述降低起至少20周后观察到的相同部位处所述普通疣没有复发来鉴定。
实施例287.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以0.6单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例288.根据实施例287所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IL-7水平相比时，所述受试者中的所述IL-7水平在接受所述累积剂量后降低至少约10％。
实施例289.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例290.根据实施例289所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IL-7水平相比时，所述受试者中的所述IL-7水平在接受所述累积剂量后降低至少约20％。
实施例291.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IP-10水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例292.根据实施例291所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IP-10水平相比时，所述受试者中的所述IP-10水平在接受所述累积剂量后降低至少约5％。
实施例293.根据实施例282、283和285-292中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
实施例294.根据实施例293所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
实施例295.根据实施例293所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
实施例296.根据实施例293所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
实施例297.根据实施例282、283和285-292中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
实施例298.根据实施例297所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
实施例299.根据实施例282、283和285-292中任一项所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例300.根据实施例299所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
实施例301.根据实施例299所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
实施例302.根据实施例299所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例303.根据实施例297所述的方法，其中在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供所述两次或更多次病灶内注射。
实施例304.根据实施例303所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
实施例305.根据实施例303或304所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
实施例306.根据实施例303或304所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
实施例307.根据实施例303或304所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
实施例308.根据实施例303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
实施例309.根据实施例303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
实施例310.根据实施例303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
实施例311.根据实施例303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
实施例312.根据实施例303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
实施例313.根据实施例308-312中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
实施例314.根据实施例308-312中任一实施例所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
实施例315.根据实施例308-312中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
实施例316.根据实施例1-262和282-315中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原。
实施例317.根据实施例316所述的方法，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC。
实施例318.根据实施例316所述的方法，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
实施例319.根据实施例316-318中任一项所述的方法，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。
实施例320.根据实施例263-281中任一项的药物，其中所述白色念珠菌的过滤提取物包括白色念珠菌的两种菌株。
实施例321.根据实施例320的药物，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC。
实施例322.根据实施例320的药物，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
实施例323.根据实施例320-322中任一项的药物，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。
虽然已经参考特定的实施例描述了本公开，但是本领域技术人员将理解，在不脱离本公开的范围的情况下，可以进行各种改变并且可以用等同物代替其要素以适应特定的情况。因此，本公开并不旨在限于作为预期用于实施本公开的最佳模式而公开的特定实施例，而是本公开将包含落入所附权利要求的范围和精神内的所有实施例。

Claims (323)

1.一种治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述药物组合物在1单位效价的累积剂量下进一步有效地将所述普通疣的直径减小至少50％。
3.一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量完全消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述药物组合物进一步能够在1单位效价的累积剂量下将所述普通疣的直径减小至少50％。
5.根据权利要求1或3所述的方法，其中所述完全消退通过在施用所述第一病灶内注射至少20周后观察到的相同部位处所述普通疣没有复发来鉴定。
6.根据权利要求1或3所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述普通疣的位置处没有疤痕。
7.根据权利要求1或3所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述普通疣的位置处的低水平的色素沉着不足。
8.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
9.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
12.根据权利要求9所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
13.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
15.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
18.根据权利要求15所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
19.根据权利要求13所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
20.根据权利要求19所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
21.根据权利要求19或20所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
22.根据权利要求19或20所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
23.根据权利要求19或20所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
24.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
25.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
26.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
27.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
28.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
29.根据权利要求24-28中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
30.根据权利要求24-28中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
31.根据权利要求24-28中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
32.一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述药物组合物在1单位效价的累积剂量下进一步有效地将所述普通疣的直径减小至少50％。
34.一种用于治疗需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述药物组合物进一步能够在1单位效价的累积剂量下将所述普通疣的直径减小至少50％。
36.根据权利要求32或34所述的方法，其中所述部分消退通过疣直径的减小来鉴定。
37.根据权利要求32-35中任一项所述的方法，其中所述普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
38.根据权利要求32-35中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
40.根据权利要求38所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
41.根据权利要求38所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
42.根据权利要求32-35中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
44.根据权利要求32-35中任一项所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
45.根据权利要求44所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
46.根据权利要求44所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
47.根据权利要求44所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
48.根据权利要求42所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
49.根据权利要求48所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
50.根据权利要求48或49所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周向所述受试者提供。
51.根据权利要求48或49所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周向所述受试者提供。
52.根据权利要求48或49所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
53.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
54.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
55.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
56.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
57.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
58.根据权利要求52-57中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
59.根据权利要求52-57中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
60.根据权利要求52-57中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
61.一种用于治疗在需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
62.一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量部分消退所述多个普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
63.根据权利要求61或62所述的方法，其中所述部分消退通过疣直径的减小来鉴定。
64.根据权利要求61或62所述的方法，其中所述多个普通疣包括3至20个普通疣。
65.根据权利要求61或62所述的方法，其中所述多个普通疣位于所述受试者中的相同解剖位置内。
66.根据权利要求61或62所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
67.根据权利要求61或62所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
68.根据权利要求67所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
69.根据权利要求68所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
70.根据权利要求68所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
71.根据权利要求68所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
72.根据权利要求67所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
73.根据权利要求61或62所述的方法，进一步包括鉴定所述多个普通疣中最大的普通疣。
74.根据权利要求73所述的方法，其中所述最大的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
75.根据权利要求73所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边提供病灶内注射。
76.根据权利要求73所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
77.根据权利要求73所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣中提供病灶内注射。
78.根据权利要求73所述的方法，其中所述施用是向所述最大的普通疣提供两次或更多次病灶内注射。
79.根据权利要求78所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
80.根据权利要求78或79所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
81.根据权利要求80所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
82.根据权利要求80所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
83.根据权利要求80所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
84.根据权利要求78所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
85.根据权利要求84所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多亚组中的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
86.根据权利要求84或85所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
87.根据权利要求84或85所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
88.根据权利要求84或85所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
89.根据权利要求84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的两次病灶内注射。
90.根据权利要求84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的三次病灶内注射。
91.根据权利要求84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的四次病灶内注射。
92.根据权利要求84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的五次注射。
93.根据权利要求84或85所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的六次病灶内注射。
94.根据权利要求89-93中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
95.根据权利要求89-93中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大普通疣的周边大致均匀地间隔开。
96.根据权利要求89-93中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
97.一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量有效地将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
98.一种用于治疗需要其的受试者中的多个普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以1单位效价的累积剂量将所述多个普通疣中的每一个的直径减小至少50％的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
99.根据权利要求97或98所述的方法，其中所述多个普通疣包括3至20个普通疣。
100.根据权利要求97或98所述的方法，其中所述多个普通疣位于所述受试者中的相同解剖位置内。
101.根据权利要求97或98所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
102.根据权利要求97或98所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
103.根据权利要求102所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
104.根据权利要求103所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
105.根据权利要求103所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
106.根据权利要求102所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
107.根据权利要求97或98所述的方法，进一步包括鉴定所述多个普通疣中最大的普通疣。
108.根据权利要求107所述的方法，其中所述最大的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
109.根据权利要求107所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边提供病灶内注射。
110.根据权利要求107所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
111.根据权利要求107所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣中提供病灶内注射。
112.根据权利要求107所述的方法，其中所述施用是向所述最大的普通疣提供两次或更多次病灶内注射。
113.根据权利要求112所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
114.根据权利要求112或113所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
115.根据权利要求114所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
116.根据权利要求114所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
117.根据权利要求112所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
118.根据权利要求117所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的每一个以至少0.5单位效价的总剂量提供。
119.根据权利要求117或118所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
120.根据权利要求117或118所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
121.根据权利要求117或118所述的方法，其中在至少约两周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
122.根据权利要求117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的两次病灶内注射。
123.根据权利要求117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的三次病灶内注射。
124.根据权利要求117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的四次病灶内注射。
125.根据权利要求117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的五次注射。
126.根据权利要求117或118所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的六次病灶内注射。
127.根据权利要求122-126中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
128.根据权利要求122-126中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边大致均匀地间隔开。
129.根据权利要求122-126中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
130.一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
131.一种用于治疗需要其的受试者中的非普通疣的方法，其中所述受试者具有一个或多个普通疣，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退所述非普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
132.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述非普通疣是足底疣。
133.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述非普通疣是生殖器疣。
134.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述非普通疣是面部疣。
135.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述非普通疣是扁平疣。
136.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述非普通疣是甲周疣。
137.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述非普通疣位于与所述一个或多个普通疣相同的解剖区域内。
138.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述完全消退通过从施用所述第一病灶内注射起至少20周后观察到的相同部位处所述非普通疣没有复发来鉴定。
139.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
140.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
141.根据权利要求140所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
142.根据权利要求141所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔两周提供给所述受试者。
143.根据权利要求141所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔三周提供给所述受试者。
144.根据权利要求141所述的方法，其中在27周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
145.根据权利要求140所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
146.根据权利要求130或131所述的方法，其中所述一个或多个普通疣包括3至20个普通疣。
147.根据权利要求130或131所述的方法，进一步包括鉴定所述一个或多个普通疣中最大的普通疣。
148.根据权利要求147所述的方法，其中所述最大的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
149.根据权利要求147所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边提供病灶内注射。
150.根据权利要求147所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
151.根据权利要求147所述的方法，其中所述施用是在所述最大的普通疣中提供病灶内注射。
152.根据权利要求147所述的方法，其中所述施用是向所述最大的普通疣提供两次或更多次病灶内注射。
153.根据权利要求152所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
154.根据权利要求152或153所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
155.根据权利要求154所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
156.根据权利要求154所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
157.根据权利要求154所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
158.根据权利要求152所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
159.根据权利要求158所述的方法，其中以至少0.5单位效价的总剂量提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组。
160.根据权利要求158或159所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
161.根据权利要求158或159所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
162.根据权利要求158或159所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
163.根据权利要求158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的两次病灶内注射。
164.根据权利要求158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的三次病灶内注射。
165.根据权利要求158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的四次病灶内注射。
166.根据权利要求158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的五次注射。
167.根据权利要求158或159所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述最大的普通疣的六次病灶内注射。
168.根据权利要求163-167中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边大致均匀地间隔开。
169.根据权利要求163-167中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述最大的普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
170.根据权利要求163-167中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
171.一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以5单位效价的累积剂量有效地用于完全消退所述先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
172.一种用于治疗需要其的受试者中先前治疗的普通疣的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以5单位效价的累积剂量完全消退所述先前治疗的普通疣的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
173.根据权利要求171或172所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣是先前用冷冻疗法治疗的普通疣。
174.根据权利要求173所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣对所述冷冻疗法没有响应。
175.根据权利要求173所述的方法，其中所述冷冻疗法未完全消退所述先前治疗的普通疣。
176.根据权利要求171或172所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣是先前用水杨酸或相关酸治疗的普通疣。
177.根据权利要求176所述的方法，其中所述相关酸是三氯乙酸或二氯乙酸。
178.根据权利要求176所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣对所述水杨酸或相关酸无响应。
179.根据权利要求176所述的方法，其中所述水杨酸或相关酸未完全消退所述先前治疗的普通疣。
180.根据权利要求171或172所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣是先前用选自由液氮、二氧化碳、斑蝥素、单纯闭塞、疣凝胶、苹果醋、手术、激光、茶树油、冷冻疣喷雾、刮疣、电干燥法、薰衣草和牛至的精油和咪喹莫特组成的组的治疗方法治疗的普通疣。
181.根据权利要求180所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣对所述治疗无响应。
182.根据权利要求180所述的方法，其中所述治疗未完全消退所述先前治疗的普通疣。
183.根据权利要求171-182中任一项所述的方法，其中所述先前治疗的普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
184.根据权利要求171-182中任一项所述的方法，其中所述完全消退通过在自施用所述第一病灶内注射起至少20周后观察到的相同部位处没有复发所述先前治疗的普通疣来鉴定。
185.根据权利要求171-182中任一项所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述先前治疗的普通疣的位置处没有瘢痕形成。
186.根据权利要求171-182中任一项所述的方法，其中所述完全消退伴随有在所述先前治疗的普通疣的位置处的低水平的色素沉着不足。
187.根据权利要求171-182中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
188.根据权利要求187所述的方法，其中所述施用是在所述先前治疗的普通疣的周边提供病灶内注射。
189.根据权利要求187所述的方法，其中所述施用是在所述先前治疗的普通疣的周边附近提供病灶内注射。
190.根据权利要求187所述的方法，其中所述施用是在所述先前治疗的普通疣中提供病灶内注射。
191.根据权利要求171-182中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
192.根据权利要求191所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
193.根据权利要求191或192所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
194.根据权利要求193所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
195.根据权利要求193所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
196.根据权利要求193所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
197.根据权利要求191所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
198.根据权利要求197所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
199.根据权利要求197或198所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
200.根据权利要求197或198所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
201.根据权利要求197或198所述的方法，其中在至少约18周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
202.根据权利要求197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的两次病灶内注射。
203.根据权利要求197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的三次病灶内注射。
204.根据权利要求197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的四次病灶内注射。
205.根据权利要求197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的五次注射。
206.根据权利要求197或198所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述先前治疗的普通疣的六次病灶内注射。
207.根据权利要求202-206中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述先前治疗的普通疣的周边大致均匀地间隔开。
208.根据权利要求202-206中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述先前治疗的普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
209.根据权利要求202-206中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
210.一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以2.5单位效价的累积剂量有效地延迟所述普通疣在消退后的再现的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
211.一种用于延迟需要其的受试者中的普通疣的复发的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射能够以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的所述普通疣的再现的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
212.根据权利要求210或211所述的方法，其中所述受试者在所述一次或多次病灶内注射的最后一次注射之后至少16周内不产生任何新的普通疣。
213.根据权利要求210或211所述的方法，其中所述受试者在所述普通疣的相同解剖区域内不产生任何新的普通疣。
214.根据权利要求210或211所述的方法，其中所述受试者在所述普通疣的相同部位内不产生任何新的普通疣。
215.根据权利要求210或211所述的方法，其中所述普通疣在所述施用之前尺寸在约3mm至约20mm之间。
216.根据权利要求210或211所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
217.根据权利要求216所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
218.根据权利要求216所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
219.根据权利要求216所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
220.根据权利要求210或211所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
221.根据权利要求220所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
222.根据权利要求220或221所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
223.根据权利要求222所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
224.根据权利要求222所述的方法，其中在所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
225.根据权利要求222所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
226.根据权利要求220所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供。
227.根据权利要求226所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
228.根据权利要求226或227所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
229.根据权利要求226或227所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
230.根据权利要求226或227所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
231.根据权利要求226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
232.根据权利要求226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
233.根据权利要求226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
234.根据权利要求226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
235.根据权利要求226或227所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
236.根据权利要求231-235中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
237.根据权利要求231-235中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
238.根据权利要求231-235中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
239.根据权利要求1-238中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少80％的甘露糖。
240.根据权利要求1-239中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少8％的葡萄糖。
241.根据权利要求1-240中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括至少1％的半乳糖。
242.根据权利要求1-240中任一项所述的方法，其中所述抗原具有约167千道尔顿的分子量。
243.根据权利要求1-241中任一项所述的方法，其中所述受试者在18至65岁之间。
244.根据权利要求1-243中任一项所述的方法，其中所述受试者在接受所述一次或多次病灶内注射至少12周之前被诊断为具有第一普通疣。
245.根据权利要求1-244中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为具有顽固性疣。
246.根据权利要求1-245中任一项所述的方法，其中所述受试者具有在5mm至25mm之间的迟发型超敏反应测试的基线结果。
247.根据权利要求1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的系统性疾病。
248.根据权利要求1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的局部疾病。
249.根据权利要求1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的系统性病症。
250.根据权利要求1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有损害免疫功能的局部病症。
251.根据权利要求1-246中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有银屑病。
252.根据权利要求1-251中任一项所述的方法，其中所述受试者未接受导致免疫功能低下的治疗。
253.根据权利要求1-252中任一项所述的方法，其中所述受试者未被诊断为患有糖尿病。
254.根据权利要求1-253中任一项所述的方法，其中所述受试者没有瘢痕疙瘩形成史。
255.根据权利要求1-254中任一项所述的方法，其中所述受试者在与被治疗的疣相同的解剖区域中不具有现有的皮肤病症。
256.根据权利要求1-255中任一项所述的方法，其中所述受试者不具有潜在的炎性病症。
257.根据权利要求256所述的方法，其中所述潜在的炎性病症是关节炎关节。
258.根据权利要求1-257中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的4周内未接受选自由液氮、二氧化碳、电干燥法、激光、手术、单纯闭塞、水杨酸、三氯乙酸、二氯乙酸、非处方治疗和斑蝥素组成的组的一种或多种治疗。
259.根据权利要求1-258中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的12周内未接受选自由二苯基环丙烯酮(DPCP)、二硝基氯苯(DNCB)、咪喹莫特、5-氟尿嘧啶、博莱霉素和鬼臼脂素组成的组的一种或多种免疫疗法。
260.根据权利要求1-259中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的12周内未接受选自由西咪替丁、每日高于20mg元素锌的剂量的锌补充剂、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普和类固醇组成的组的一种或多种系统治疗。
261.根据权利要求1-260中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前的30天内未接受任何研究药剂。
262.根据权利要求1-260中任一项所述的方法，其中所述受试者在所述施用之前在研究药剂的5个半衰期内未接受任何所述研究药剂。
263.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量完全消退普通疣。
264.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量部分消退普通疣。
265.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将普通疣的直径减小至少50％。
266.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制用于以5单位效价的累积剂量部分消退多个普通疣。
267.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以1单位效价的累积剂量将多个普通疣的直径减小至少50％。
268.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退非普通疣。
269.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以5单位效价的累积剂量完全消退先前治疗的普通疣。
270.一种药物，包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原，其被配制成用于以2.5单位效价的累积剂量延迟消退后的所述普通疣的再现。
271.根据权利要求263-270中任一项所述的药物，其中所述药物包括至少80％的甘露糖。
272.根据权利要求263-270中任一项所述的药物，其中所述药物包括至少8％的葡萄糖。
273.根据权利要求263-270中任一项所述的药物，其中所述药物包括至少1％的半乳糖。
274.根据权利要求263-270中任一项所述的药物，其中所述抗原具有约167千道尔顿的分子量。
275.根据权利要求263-274中任一项所述的药物，其中所述药物在小瓶中配制。
276.根据权利要求275所述的药物，其中所述小瓶是多剂量含防腐剂小瓶。
277.根据权利要求275所述的药物，其中所述小瓶是单剂量不含防腐剂小瓶。
278.根据权利要求275所述的药物，其中所述小瓶是玻璃小瓶。
279.根据权利要求278所述的药物，其中所述玻璃小瓶是2mL小瓶。
280.根据权利要求263-273中任一项所述的药物，其中所述药物在预填充的注射器中配制。
281.根据权利要求280所述的药物，其中所述预填充的注射器具有0.5mL的体积。
282.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IL-23水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以1单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
283.根据权利要求282所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IL-23水平相比时，所述受试者中的所述IL-23水平在接受所述累积剂量后降低至少约15％。
284.一种用于完全消退需要其的受试者中的普通疣的方法，所述方法包括在需要其的受试者中将IL-23的水平降低至少约35％。
285.根据权利要求284所述的方法，其中所述降低是通过向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物来实现的，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
286.根据权利要求284所述的方法，其中所述完全消退通过从所述降低起至少20周后观察到的相同部位处所述普通疣没有复发来鉴定。
287.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以0.6单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
288.根据权利要求287所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IL-7水平相比时，所述受试者中的所述IL-7水平在接受所述累积剂量后降低至少约10％。
289.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IL-7水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
290.根据权利要求289所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IL-7水平相比时，所述受试者中的所述IL-7水平在接受所述累积剂量后降低至少约20％。
291.一种用于降低诊断为具有普通疣的受试者中IP-10水平的方法，所述方法包括向所述受试者施用一次或多次病灶内注射以3单位效价的累积剂量的量的药物组合物，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的过滤提取物和分泌的抗原。
292.根据权利要求291所述的方法，其中当与所述施用之前在所述受试者中测量的IP-10水平相比时，所述受试者中的所述IP-10水平在接受所述累积剂量后降低至少约5％。
293.根据权利要求282、283和285-292中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供病灶内注射。
294.根据权利要求293所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边附近提供病灶内注射。
295.根据权利要求293所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣的周边提供病灶内注射。
296.根据权利要求293所述的方法，其中所述施用是在所述普通疣中提供病灶内注射。
297.根据权利要求282、283和285-292中任一项所述的方法，其中所述施用是向所述受试者提供两次或更多次病灶内注射。
298.根据权利要求297所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的每一次以至少0.5单位效价的剂量提供。
299.根据权利要求282、283和285-292中任一项所述的方法，其中在一段时间内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
300.根据权利要求299所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约两周提供给所述受试者。
301.根据权利要求299所述的方法，其中所述两次或更多次病灶内注射中的一对病灶内注射间隔约三周提供给所述受试者。
302.根据权利要求299所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供所述两次或更多次病灶内注射。
303.根据权利要求297所述的方法，其中在一段时间内以病灶内注射的两个或更多个亚组提供所述两次或更多次病灶内注射。
304.根据权利要求303所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的亚组提供至少0.5单位效价的总剂量。
305.根据权利要求303或304所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约两周提供给所述受试者。
306.根据权利要求303或304所述的方法，其中病灶内注射的所述两个或更多个亚组内的一对亚组间隔约三周提供给所述受试者。
307.根据权利要求303或304所述的方法，其中在至少约8周内向所述受试者提供病灶内注射的所述两个或更多个亚组。
308.根据权利要求303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的两次病灶内注射。
309.根据权利要求303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的三次病灶内注射。
310.根据权利要求303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的四次病灶内注射。
311.根据权利要求303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的五次注射。
312.根据权利要求303或304所述的方法，其中所述两个或更多个亚组内的亚组包括围绕所述普通疣的六次病灶内注射。
313.根据权利要求308-312中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边附近大致均匀地间隔开。
314.根据权利要求308-312中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射在所述普通疣的周边大致均匀地间隔开。
315.根据权利要求308-312中任一项所述的方法，其中所述亚组内的所述病灶内注射大致同时施用。
316.根据权利要求1-262和282-315中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包括白色念珠菌的两种菌株的过滤提取物和分泌的抗原。
317.根据权利要求316所述的方法，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC。
318.根据权利要求316所述的方法，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
319.根据权利要求316-318中任一项所述的方法，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。
320.根据权利要求263-281中任一项所述的药物，其中所述白色念珠菌的过滤提取物包括白色念珠菌的两种菌株。
321.根据权利要求320所述的药物，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126019保藏在ATCC。
322.根据权利要求320所述的药物，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第一菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号ATCC-10231保藏在ATCC。
323.根据权利要求320-322中任一项所述的药物，其中所述白色念珠菌的两种菌株的第二菌株的代表性样品已经以ATCC保藏号PTA-126020保藏在ATCC。
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