RU2535068C1 - Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей - Google Patents

Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей Download PDF

Info

Publication number
RU2535068C1
RU2535068C1 RU2013138948/15A RU2013138948A RU2535068C1 RU 2535068 C1 RU2535068 C1 RU 2535068C1 RU 2013138948/15 A RU2013138948/15 A RU 2013138948/15A RU 2013138948 A RU2013138948 A RU 2013138948A RU 2535068 C1 RU2535068 C1 RU 2535068C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
children
suppositories
antifungal
treatment
drug
Prior art date
Application number
RU2013138948/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимофей Борисович Касохов
Лариса Георгиевна Хетагурова
Алана Михайловна Фидарова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН и правительства РСО-Алания (ИБМИ ВНЦ РАН и РСО-А)
Priority to RU2013138948/15A priority Critical patent/RU2535068C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2535068C1 publication Critical patent/RU2535068C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, химико-фармацевтической промышленности и представляет собой противогрибковый препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, в который дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон. Препарат обладает повышенной эффективностью лечения грибковых заболеваний у детей, что приводит к уменьшению сроков лечения и удлинению межрецидивных промежутков. 1 табл., 3 прим.

Description

Изобретение относится к рецептурам новых лекарственных препаратов для лечения грибковых заболеваний у детей и может быть использовано в фармацевтике и медицине.
В последние десятилетия отмечается неуклонный рост у детей грибковых инфекций, среди которых одно из ведущих мест занимает кандидоз. В нашей стране частота заболеваемости этой патологией у детей за последние 20 лет достигла 15% в общей структуре гнойно-воспалительных заболеваний.
Нарастающее распространение среди детей грибов рода Candida объясняют усилением воздействия на организм ребенка различных факторов, снижающих как специфический иммунный ответ, так и неспецифическую резистентность организма и связанных, в первую очередь, с неблагоприятными факторами окружающей среды. Кроме того, важную роль в развитии иммунносупрессии играют длительное применение антибактериальных препаратов, гормональных средств, цитостатиков (см. Капустина О.А., Карташова О.Л., Чайникова И.Н. и др. Факторы персистенции грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов. Проблемы медицинской микологии, 2010, т.12, №2, c.92).
В настоящее время для лечения грибковых инфекций с успехом используют различные противогрибковые препараты (см. Шевяков М.А. Кандидоз слизистых оболочек пищеварительного тракта. Клиническое значение и современные методы лечения. Фарматека, 2010, №2, с.83-87).
Однако сохраняющаяся тенденция роста заболеваемости и частое развитие рецидивов грибковых инфекций обусловливает поиск новых, удобных в педиатрической практике препаратов для лечения грибковой инфекции.
Известно лекарственное средство, обладающее противогрибковой активностью, содержащее в качестве активного вещества флуконазол (см. патент РФ №2397765, МПК9 A61K 31/4196, A61K 9/48, A61P 31/10, опубл. 27.08.2010 г.).
Недостатками данного аналога является то, что не учтена возможность дополнительного введения в препарат иммуномодулятора, т.к. флуконазол оказывает отрицательное влияние на иммунную систему, причем использование препарата в виде капсул не всегда удобно для детей.
Наиболее близким к заявляемому лекарственному препарату является лечебное средство, включающее рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол (см. патент РФ №2283133, МПК7 A61K 38/21, A61K 31/497, A61K 31/4196, опубл. 10.09.2006 г.).
Недостатком прототипа являются наличие в препарате альбумина сывороточного человеческого (донорская кровь), что приводит к риску возникновения инфекционных заболеваний (гепатит, ВИЧ и др.).
В состав препарата входит также бутилокситолуол, при использовании которого возможны аллергические реакции, а опыт применения в детской практике не описан. В качестве антисептического средства в прототип включена бензойная кислота, которая на сегодняшний день рассматривается как малоэффективный препарат, побочным эффектом которого также могут быть аллергические реакции.
Кроме того, предложенные в различных вариантах прототипа дозировки составляющих компонентов не соответствуют правилам дозирования для детей.
Задачей предлагаемого технического решения является создание комбинированного высокоэффективного препарата для лечения грибковых заболеваний у детей разных возрастных групп.
Технический результат заключается в создании эффективного противогрибкового лекарственного препарата в суппозиториях для детей с хорошей проникающей способностью, применение которого приводит к повышению эффективности лечения и уменьшению сроков лечения; удлинению межрецидивных промежутков.
Указанный технический результат достигается тем, что в противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, согласно изобретению дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон при следующем соотношении компонентов для различных возрастных групп, г на одну дозу:
Рекомбинантный человеческий
интерферон 2α 150000-1000000 ME
Флуконазол 0,05-0,1
Лизоцим 0,05-0,15
Ликопид 0,001-0,0015
Димефосфон 0,45-0,6
Жировая основа 1,0-2,0
Данный противогрибковый лекарственный препарат позволит повысить эффективность лечения и уменьшить сроки лечения грибковых заболеваний у детей.
Для усиления противогрибкового эффекта в препарат дополнительно вводится лизоцим, который активен не только в отношении бактерий и вирусов, но и обладает выраженным противогрибковым действием. Кроме того, он оказывает иммуномодулирующее, противовоспалительное, антитоксическое действие, стимулирует процессы регенерации.
Для усиления защиты организма от грибковых инфекций дополнительно вводится ликопид. Ликопид является активатором врожденного и приобретенного иммунитета, повышает функциональную активность фагоцитов, усиливает презентацию ими антигенов, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, повышает синтез специфических антител.
Димефосфон обладает антиоксидантными свойствами, ограничивает повреждающее действие перекисного окисления липидов, стабилизирует клеточные мембраны, повышая их резистентность к различным повреждающим агентам грибов. Также он усиливает действие интерферона.
В предлагаемом техническом решении впервые установлены новые свойства сочетания интерферона, флуконазола, лизоцима, ликопида и димефосфона, обусловливающие в организме превышение эффекта раздельного применения отдельных компонентов.
Сущность изобретения поясняется таблицей, в которой приводятся составы суппозиториев для различных возрастных групп.
Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей изготавливали следующим образом.
Для получения ректального суппозитория брали раствор флуконазола, добавляли последовательно растворы лизоцима и димефосфона, а затем - ликопид. Соединяли с расплавленной жировой основой (какао-масло) и добавляли альфа-рекомбинантный интерферон. Смесь выливали в формы для суппозиториев, остужали и упаковывали. Указанные компоненты брали в следующем соотношении на 1 дозу в зависимости от возраста детей (см. табл.1).
Полученный Противогрибковый лекарственный препарат имел вид мягкой формы.
В специально проведенных исследованиях было показано, что отклонение от заявленных для каждой возрастной группы значений компонентов противогрибкового лекарственного препарата в сторону снижения вызывало уменьшение специфической активности. Отклонение же в сторону увеличения не сопровождалось усилением специфической активности, однако увеличивался риск развития побочных реакций.
Эффективность противогрибкового лекарственного препарата в форме ректальных суппозиториев исследовалась клинически на базе Республиканской детской клинической больницы г. Владикавказа.
Под наблюдением находилось 60 больных детей от 3 до 18 лет с различными формами кандидоза (кандидоз кожи и слизистых, кандидоз кишечника). Пациенты были разделены на 2 группы с равномерным распределением по клиническим вариантам кандидоза. Дети 1 группы получали противогрибковый лекарственный препарат, дети 2 группы - комплексное лечение, включающее в себя противогрибковую и иммуномодулирующую терапию. Оптимальная доза препарата составила: детям до 7 лет - состав «1» (см. табл.1), после 7 лет - состав «2» и детям 14-18 лет - состав «3». Суппозитории вводились 1 раз в сутки. Курс лечения составлял 5-10 дней.
При поступлении в стационар и после окончания лечения проводился анализ анамнеза и клинических данных, были проведены микробиологические и иммунологические исследования.
Эффективность лечения оценивали по срокам клинического улучшения и исчезновения культуры грибков рода Candida из ротовой полости, из смывов из кожи, и из кала. Выводы об иммуномодулирующей активности заявленного лечебного средства делались на основании изучения иммунного статуса больных до и после лечения.
Пример 1. Ребенок Г., 3 года. Из анамнеза: ребенок болел острым бронхитом, получал курс антибиотиков. На 7-е сутки от начала лечения состояние ребенка ухудшилось, повысилась температура до 37,2°C, отмечалась потеря аппетита. В полости рта на гиперемированной слизистой оболочке щек, десен, твердого и мягкого неба, языка, внутренней поверхности губ определялись диффузно расположенные творожистые наложения белого цвета.
Также выявлено покраснение кожи в пахово-бедренных складках, с четкими контурами, с чешуйками по краям воспаленной бляшки. При лабораторном исследовании смывов со слизистых оболочек полости рта и кожи отмечался выраженный рост грибов рода Candida. Выставлен диагноз: Кандидоз кожи и слизистых оболочек (кандидозный стоматит, кандидозный дерматит). Назначены ректальные суппозитории, содержащие:
Рекомбинантный человеческий
интерферон 2α 150000 ME
Флуконазол 0,05
Лизоцим 0,05
Ликопид 0,001
Димефосфон 0.45
Жировая основа 1,0
Суппозитории вводились ректально 1 раз в сутки в течение 6 дней. На 2 сутки снизилась температура, улучшился аппетит, к 5 дню лечения практически полностью исчезли высыпания на коже и слизистых оболочках. Проведенное через 7 дней от начала применения противогрибкового лекарственного препарата культуральное исследование смывов со слизистых оболочек полости рта на наличие C.albicans дало отрицательный результат, с кожи - обнаружены лишь единичные колонии. Параллельно с этим у ребенка отмечалась нормализация показателей иммунной системы.
Пример 2. Больная Д., 10 лет. В анамнезе повторные курсы антибактериальной терапии по поводу частых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Пациентка предъявляла жалобы на снижение аппетита, периодические боли в животе, вздутие живота, урчание по ходу кишечника. Стул частый, кашеобразный, с примесью слизи. При микроскопическом исследовании каловых масс обнаружены дрожжеподобные грибы и мицелий, при посевах - интенсивный рост грибов рода Candida. Диагноз: кандидозный энтероколит. Назначены ректальные свечи следующего состава:
Рекомбинантный человеческий
интерферон 2α 500000 ME
Флуконазол 0,08
Лизоцим 0,1
Ликопид 0,0015
Димефосфон 0,5
Жировая основа 1,5
Суппозитории вводились ректально 1 раз в день в течение 7 дней. На вторые сутки улучшился аппетит, исчезли боли в животе. На 3 сутки - живот не вздут, стул более оформленный, без патологических примесей. При культуральном исследовании кала на седьмой день от начала лечения - отсутствие роста грибов рода Candida. Также отмечалась нормализация иммуннологических показателей.
Пример 3. Больной А, 15 лет. Диагноз: Кандидоз слизистых оболочек, кандидозный дисбиоз кишечника. Назначены ректальные суппозитории следующего состава:
Рекомбинантный человеческий
интерферон 2 1000000 ME
Флуконазол 0,1
Лизоцим 0,15
Ликопид 0,0015
Димефосфон 0,6
Жировая основа 2
Суппозитории вводились 1 раз в сутки 7 дней. Клиническая симптоматика исчезала постепенно уже со 2-х суток лечения. При лабораторном исследовании патологического материала на 7-е сутки лечения рост грибов рода Candida отсутствовал.
Представленные данные свидетельствуют о существенности количественного состава заявленного противогрибкового лекарственного препарата для различных возрастных групп детей.
У детей 2 группы, получающих комплексное лечение (противогрибковое и иммуномодулирующее), исчезновение клинической симптоматики и нормализация лабораторно-иммунологических показателей происходило в более поздние сроки.
Предложенный противогрибковый лекарственный препарат обладает более выраженными противогрибковым и иммуномодулирующим действием. Входящие в состав препарата лизоцим и ликопид усиливают антимикотический эффект флуконазола, а димефосфон - увеличивает резистентность клеток организма к различным повреждающим агентам грибов, усиливает действие интерферона.
Побочные действия при использовании предлагаемого противогрибкового лекарственного препарата в суппозиториях не отмечены.
Использование предлагаемого противогрибкового лекарственного препарата в суппозиториях для детей позволит по сравнению с прототипом повысить эффективность лечения и профилактики грибковых заболеваний у детей, сделать препарат физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным противогрибковым и иммунокорригирующим действием.
Таблица 1
Составы суппозиториев для разных возрастных групп
Состав «1» 3-7 лет Состав «2» 7-14 лет Состав «3» 14-18 лет
Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000 ME 500000 МЕ 1000000 МЕ
Флуконазол 0,05 0,08 0,1
Лизоцим 0,05 0,1 0,15
Ликопид 0,001 0,0015 0,0015
Димефосфон 0,45 0,5 0,6
Жировая основа: масло какао 1,0 1,5 2,0

Claims (1)

  1. Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей, включающий рекомбинантный человеческий интерферон 2α и флуконазол, отличающийся тем, что в него дополнительно введены лизоцим, ликопид и димефосфон при следующем соотношении компонентов для детей различных возрастных групп, г на одну дозу:
    Рекомбинантный человеческий интерферон 2α 150000-1000000 ME Флуконазол 0,05-0,1 Лизоцим 0,05-0,15 Ликопид 0,001-0,0015 Димефосфон 0,45-0,6 Жировая основа 1,0-2,0
RU2013138948/15A 2013-08-20 2013-08-20 Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей RU2535068C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013138948/15A RU2535068C1 (ru) 2013-08-20 2013-08-20 Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013138948/15A RU2535068C1 (ru) 2013-08-20 2013-08-20 Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2535068C1 true RU2535068C1 (ru) 2014-12-10

Family

ID=53285783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138948/15A RU2535068C1 (ru) 2013-08-20 2013-08-20 Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2535068C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2283133C1 (ru) * 2005-06-03 2006-09-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" Лечебное средство
RU2397765C2 (ru) * 2008-11-20 2010-08-27 Закрытое Акционерное Общество "БИОКОМ" Лекарственное средство, обладающее противогрибковой активностью

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2283133C1 (ru) * 2005-06-03 2006-09-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" Лечебное средство
RU2397765C2 (ru) * 2008-11-20 2010-08-27 Закрытое Акционерное Общество "БИОКОМ" Лекарственное средство, обладающее противогрибковой активностью

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ВАГИФЕРОН. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ. РЛС. N ЛП-001339, 2011-12-08 [Он-лайн]. [Найдено 10.06.2014]. Найдено в Интернет:. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3435405B2 (ja) 家畜の乳房炎治療剤及びこれを用いた乳房炎の治療方法
AP871A (en) New applicants of lysozyme dimer.
US20190008784A1 (en) Novel secnidazole soft gelatin capsule formulations and uses thereof
RU2538721C1 (ru) Способ лечения субклинического мастита у лактирующих коров
RU2367433C1 (ru) Препарат для лечения мастита у коров в период лактации
RU2535068C1 (ru) Противогрибковый лекарственный препарат в суппозиториях для детей
RU2309744C1 (ru) Способ лечения послеродового эндометрита
RU2598338C1 (ru) Способ лечения серозного мастита крупного рогатого скота
CA2085799A1 (en) Compositions for the treatment of mammalian diseases
RU2367454C1 (ru) Средство интимной гигиены "фемивит"
CA3000213A1 (en) Compositions and methods to treat urinary tract infections
RU2283133C1 (ru) Лечебное средство
RU2524623C1 (ru) Способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров
RU2005136271A (ru) Способ диагностики и лечения неврологических повреждений у детей раннего возраста
JP2016523975A (ja) 穿通性頭部外傷の処置におけるn−アセチルシステインアミドの使用
CN109045044A (zh) 一种复方药剂及其制备方法、用途
RU2740600C1 (ru) Способ лечения эндометрита у коров
Melnik et al. Pharmacological research of the dental gel with carbon dioxide Humulus lupulus extract
RU2744919C1 (ru) Средство для лечения эндометрита у коров
RU2519085C1 (ru) Противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных
JP2019521134A (ja) 性感染症用組成物
RU2506059C2 (ru) Способ профилактики и лечения крупного рогатого скота от хламидиоза
RU2258501C2 (ru) Способ применения этидия бромистого для лечения пироплазмоза лошадей
UA65702A (en) Composition for treating vaginosis of bacterial origin, method for its preparation, and method for treating vaginosis of bacterial origin
US20060057133A1 (en) Topical pathogenic-tissue-destroying liquid

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150821