CN112941549A - 一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法,利用电化学合成代替使用强化学氧化剂的策略,从稳定且易于获得的底物出发,先按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2‑氨基苄胺或2‑氨基苄醇、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系A或反应体系B,或者将2‑氨基苯硫酚、苯甲醛或烷基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系C,再采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对不同的反应体系电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,可得到苯并噻唑衍生物、苯并噁嗪衍生物或苯并噻唑衍生物。
Description
技术领域
本发明属于精细化工合成技术领域,具体为一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法。
背景技术
有机杂环结构是化学药物和农业化学品中的重要结构单元,市售的化学药物中50%以上均含有杂环结构。其中,喹唑啉、苯并噁嗪和苯并噻唑骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物和合成分子中,这些化合物表现出一定的抗微生物、抗惊厥、抗炎、降压、抗结核、抗疟疾、抗病毒和抗癌性质。鉴于该类骨架在合成药物中的重要性,它们的化学构建方法一直受到较多的关注。
当前,合成喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的方法大多数以两个合适的偶联试剂为原料,通过氧化缩合/氧化偶联步骤完成。典型的方法为:以2-氨基苯基醛或者2-氨基苯基酮为原料,与醛,酰氯和乙酸铵或苄胺进行氧化缩合得到喹唑啉衍生物;以邻氨基苄醇、邻氨基苯硫酚为原料,通过氧化缩合可以分别得到苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物。
然而,迄今为止,上述三种杂环骨架的合成仍然受到以下限制:(1)涉及多步反应序列,反应选择性调控难度大,副产物较多;(2)需要预官能化的起始原料,增加了反应步骤,造成了合成步骤整体的原子经济性下降;(3)在氧化过程中,多需要化学计量或过量的强氧化剂完成氧化过程,导致反应官能团兼容性较差,无法有效利用还原性原料,且反应过程会产生额外的废弃物。
发明内容
针对现有技术中存在的问题,本发明提供一种喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物的合成方法,利用电化学合成代替使用强化学氧化剂的策略,从稳定且易于获得的底物出发,获得喹唑啉衍生物、苯并噁嗪衍生物和苯并噻唑衍生物。
本发明是通过以下技术方案来实现:
一种喹唑啉衍生物的合成方法,包括如下步骤:
步骤1,按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2-氨基苄胺、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系A;
步骤2,采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对反应体系A电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,得到喹唑啉衍生物。
一种苯并噁嗪衍生物的合成方法,包括如下步骤:
步骤1,按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2-氨基苄醇、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系B;
步骤2,采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对反应体系B电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,得到苯并噁嗪衍生物。
一种苯并噻唑衍生物的合成方法,包括如下步骤:
步骤1,按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2-氨基苯硫酚、苯甲醛或烷基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系C;
步骤2,采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对反应体系C电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,得到苯并噻唑衍生物。
优选的,步骤1中2-氨基苄胺、2-氨基苄醇或2-氨基苯硫酚和氯化铵的摩尔比为1:(1.5~2.5)。
优选的,步骤1中芳基甲醛的结构式如下:
当合成的产物为喹唑啉衍生物时,R为烷基、甲氧基、氟基、氯基、溴基、氰基、三氟甲基、甲砜基或酯基,Ar为苯基、4-苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基或萘基;
当合成的产物为苯并噁嗪衍生物时,R为甲基、氟、氯、溴、氰基或甲砜基,Ar为苯基或吡啶基。
优选的,步骤1所述烷基甲醛中的烷基为3~6个碳的直链烷基或环烷基。
优选的,步骤1中所述的溶剂为二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种。
优选的,当步骤1中氯化铵和溶剂的比例为0.6mmol:2.0mL时,步骤2中恒流电源的电流为4~6mA。
优选的,步骤2将得到的反应液先用乙酸乙酯稀释,之后用去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,再将上层清液去除乙酸乙酯获得的粗产物用硅胶柱色谱法进行纯化,最后洗脱、干燥得到所述的衍生物。
进一步,硅胶柱色谱中硅胶的规格为200~300目,硅胶与粗产物的质量比为200:1,洗脱所用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液。
与现有技术相比,本发明具有以下有益的技术效果:
本发明一种喹唑啉衍生物的合成方法,选用了稳定的廉价易得的2-氨基苄胺作为喹唑啉衍生物的中两个氮原子的氮源,种类多样的芳基甲醛作为羰基来源,在无分隔电解池中,以廉价的氯化铵作为电解质,在恒流电流的作用下,反应底物首先发生连续的脱水-分子内环化反应,得到相对饱和的四氢喹唑啉,随后,在阳极实现一个单电子转移过程从而发生氧化反应,得到脱氢环化的目标产物。与现有方法相比,原料稳定性好简单易得,反应过程操作简单;反应收率高,反应条件官能团兼容性高,底物适用性广泛,避免了强氧化剂的使用以及相应的化学废弃物的产生,相对比较绿色安全,在一锅反应中完成了连续的脱水-关环-氧化脱氢过程,具有良好的原子经济性和步骤经济性,符合绿色化学的原理。
本发明一种苯并噁嗪衍生物的合成方法,选用2-氨基苄醇作为苯并噁嗪衍生物的氮原子的氮源,种类多样的芳基甲醛作为羰基来源,在无分隔电解池中,以廉价的氯化铵作为电解质,在恒流电流的作用下,反应底物首先发生连续的脱水-分子内环化反应,随后在阳极实现一个单电子转移过程从而发生氧化反应,得到脱氢环化的目标产物。与现有方法相比,原料稳定性好简单易得,反应过程操作简单,反应收率高,反应条件官能团兼容性高,底物适用性广泛,避免了强氧化剂的使用以及相应的化学废弃物的产生,相对比较绿色安全,在一锅反应中完成了连续的脱水-关环-氧化脱氢过程,具有良好的原子经济性和步骤经济性,符合绿色化学的原理。
本发明一种苯并噻唑衍生物的合成方法,选用了2-氨基苯硫酚作为苯并噻唑衍生物的氮原子和硫原子的来源,苯甲醛或烷基甲醛作为碳基来源,在无分隔电解池中,以廉价的氯化铵作为电解质,在恒流电流的作用下,反应底物首先发生连续的脱水-分子内环化反应,随后在阳极实现一个单电子转移过程从而发生氧化反应,得到脱氢环化的目标产物。与现有方法相比,原料稳定性好简单易得,反应过程操作简单,反应收率高,反应条件官能团兼容性高,底物适用性广泛,避免了强氧化剂的使用以及相应的化学废弃物的产生,相对比较绿色安全,在一锅反应中完成了连续的脱水-关环-氧化脱氢过程,具有良好的原子经济性和步骤经济性,符合绿色化学的原理。
附图说明
图1为本发明实施例1利用电化学合成获得的2-苯基喹唑啉的核磁共振氢谱图。
图2为本发明实施例1利用电化学合成获得的2-苯基喹唑啉的核磁共振碳谱图
具体实施方式
下面结合具体的实例对本发明做进一步的详细说明,所述是对本发明的解释而不是限定。
本发明一种喹唑啉衍生物(Ⅲ)的电化学合成方法,将2-氨基苄胺(I)、芳基甲醛(Ⅱ)、作为电解质的氯化铵加入15mL干燥的反应瓶中,2-氨基苄胺(I)、芳基甲醛(Ⅱ)和氯化铵的摩尔比为1:(1~3):(1~3),2-氨基苄胺(I)和氯化铵的摩尔比优选为1:(1.5~2.5),在此参数条件下产物的收率显著提高,加入溶剂搅拌均匀,溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种,然后把两只带有铂片的电极插入反应液液面以下,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为4~6mA,将反应混合物在空气条件下于室温边电解边搅拌18~22小时,反应结束后,分离纯化,得到喹唑啉衍生物(Ⅲ)。
喹唑啉衍生物(Ⅲ)的反应式为:
本方法的适用范围广泛,也可用于苯并噁嗪衍生物(Ⅴ)和苯并噻唑衍生物(Ⅷ)的合成。
喹唑啉衍生物(Ⅲ)、苯并噁嗪衍生物(Ⅴ)和苯并噻唑衍生物(Ⅷ)的结构式为:
喹唑啉衍生物(Ⅲ)中的R为烷基、甲氧基、氟基、氯基、溴基、氰基、三氟甲基、甲砜基或酯基;Ar为苯基、4-苯基、噻吩、呋喃、吡啶或萘基。
本发明一种苯并噁嗪衍生物(Ⅴ)的电化学合成方法,将2-氨基苄醇(Ⅳ)、芳基甲醛(Ⅱ)、作为电解质的氯化铵加入15mL干燥的反应瓶中,2-氨基苄醇(Ⅳ)、芳基甲醛和氯化铵的摩尔比为1:(1~3):(1~3),2-氨基苄醇(Ⅳ)和氯化铵的摩尔比优选为1:(1.5~2.5),加入溶剂搅拌均匀,溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种,然后把两只带有铂片的电极插入反应液液面以下,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为4~6mA,将反应混合物在空气条件下于室温边电解边搅拌18~22小时,反应结束后,分离纯化,得到苯并噁嗪衍生物(Ⅴ)。
本发明一种苯并噻唑衍生物(Ⅷ)的电化学合成方法,将2-氨基苯硫酚(Ⅵ)、苯甲醛或烷基甲醛(Ⅶ)、作为电解质的氯化铵加入15mL干燥的反应瓶中,2-氨基苯硫酚(Ⅵ)、苯甲醛或烷基甲醛(Ⅶ)和氯化铵的摩尔比为1:(1~3):(1~3),2-氨基苯硫酚(Ⅵ)和氯化铵的摩尔比优选为1:(1.5~2.5),加入溶剂搅拌均匀,溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种,然后把两只带有铂片的电极插入反应液液面以下,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为4~6mA,将反应混合物在空气条件下于室温边电解边搅拌18~22小时,反应结束后,分离纯化,得到苯并噻唑衍生物(Ⅷ)。
苯并噁嗪衍生物(Ⅴ)和苯并噻唑衍生物(Ⅷ)的合成反应式为:
苯并噁嗪衍生物(Ⅴ)中的R1为甲基、苯基;R2选自甲基、氟、氯、溴、氰基或甲砜基;Ar为苯基或吡啶基。
苯并噻唑衍生物(Ⅷ)的R3为苯基、3~6个碳的直链或环烷基;
实例1
2-苯基喹唑啉的制备
本实例为毫克级别制备2-苯基喹唑啉。
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),苯甲醛(46μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温边电解边搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂获得粗产物并通过安装有200~300目硅胶的柱色谱法纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,最后使用33mL石油醚/乙酸乙酯(体积比为10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为98%(60.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.47(s,1H),8.68–8.59(m,2H),8.09(d,J=8.8Hz,1H),7.96–7.87(m,2H),7.61(dd,J=8.0,6.8Hz,1H),7.58–7.50(m,3H).具体如图1所示。
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.1,160.5,150.8,138.1,134.1,130.6,128.7,128.6,127.3,127.1,123.6.具体如图2所示。
从这些数据可以说明,得到的产物为2-苯基喹唑啉。
参照上述方法,可以将苯甲醛改变成不同的芳基甲醛,制备出不同基团修饰的喹唑啉衍生物。具体实例如下:
实例2
2-(邻甲苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),邻甲基苯甲醛(53μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率61%(40.6mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.50(d,J=0.4Hz,1H),8.10(dd,J=8.4,0.8Hz,1H),7.98–7.88(m,3H),7.70–7.60(m,1H),7.39–7.31(m,3H),2.61(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.1,160.1,150.4,138.6,137.4,134.2,131.3,130.7,129.3,128.6,127.57,127.1,126.0,122.9,21.1.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(邻甲苯基)喹唑啉。
实例3
2-(间甲苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),间甲基苯甲醛(53μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率83%(54.9mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.44(d,J=0.8Hz,1H),8.46–8.37(m,2H),8.13–8.01(m,1H),7.93–7.83(m,2H),7.63–7.53(m,1H),7.43(t,J=7.6Hz,1H),7.33–7.31(m,1H),2.48(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.2,160.5,150.8,138.3,138.0,134.1,131.5,129.1,128.6,128.6,127.2,127.2,125.8,123.6,21.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(间甲苯基)喹唑啉。
实例4
2-(对甲苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),对甲基苯甲醛(53μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率84%(55.4mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.42(d,J=0.8Hz,1H),8.55–8.46(m,2H),8.10–8.01(m,1H),7.92–7.82(m,2H),7.56(td,J=7.2,1.2Hz,1H),7.34(d,J=8.0Hz,2H),2.44(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.2,160.5,150.8,140.9,135.3,134.1,129.5,128.6,128.6,127.2,127.1,123.5,21.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(对甲苯基)喹唑啉。
实例5
2-(2-甲氧基苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),2-甲氧基苯甲醛(62.5mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率59%(41.6mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.50(d,J=0.8Hz,1H),8.12(dd,J=8.4,0.8Hz,1H),7.98–7.88(m,2H),7.79(dd,J=7.6,1.6Hz,1H),7.64(ddd,J=8.0,7.0,1.0Hz,1H),7.46–7.44(m,1H),7.11(td,J=7.5,1.0Hz,1H),7.07(d,J=8.0Hz,1H),3.88(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.5,160.1,157.7,150.6,134.1,131.8,130.9,129.0,128.6,127.6,127.1,123.1,120.8,111.9,56.0.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(2-甲氧基苯基)喹唑啉。
实例6
2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-甲氧基苯甲醛(56μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率90%(63.4mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.38(d,J=0.8Hz,1H),8.62–8.53(m,2H),8.01(d,J=8.8Hz,1H),7.87–7.81(m,2H),7.52(ddd,J=8.0,6.8,1.0Hz,1H),7.06–7.00(m,2H),3.87(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.8,160.8,160.4,150.8,134.0,130.7,130.2,128.4,127.1,126.8,123.3,114.0,55.4.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉。
实例7
2-(4-(叔丁基)苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-叔丁基苯甲醛(50μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率37%(30.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(s,1H),8.54(d,J=8.8Hz,2H),8.10–8.00(m,1H),7.88–7.84(m,2H),7.61–7.51(m,3H),1.38(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.1,160.5,154.0,150.8,135.4,134.0,128.6,128.4,127.1,127.1,125.7,123.5,34.9,31.3.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-(叔丁基)苯基)喹唑啉。
实例8
2-(3-氯苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),3-氯苯甲醛(51μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率72%(52.1mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(d,J=0.8Hz,1H),8.66–8.58(m,1H),8.53–8.46(m,1H),8.06(d,J=8.8Hz,1H),7.94–7.85(m,2H),7.65–7.57(m,1H),7.49–7.40(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,159.7,150.6,139.9,134.8,134.3,130.6,129.9,128.7,128.7,127.7,127.2,126.7,123.8.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3-氯苯基)喹唑啉。
实例9
2-(4-氯苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-氯苯甲醛(63.3mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率92%(66.1mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.41(d,J=0.4Hz,1H),8.57–8.51(m,2H),8.04(d,J=8.8Hz,1H),7.92–7.85(m,2H),7.59(ddd,J=8.0,7.0,1.0Hz,1H),7.51–7.44(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.5,160.0,150.7,136.8,136.5,134.3,129.9,128.8,128.6,127.5,127.2,123.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-氯苯基)喹唑啉。
实例10
2-(2-氟苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),2-氟苯甲醛(48μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率67%(45.2mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.51(s,1H),8.16(td,J=7.8,1.8Hz,1H),8.12(dd,J=8.4,0.8Hz,1H),7.97–7.89(m,2H),7.68–7.62(m,1H),7.50–7.43(m,1H),7.30(td,J=7.6,1.2Hz,1H),7.26–7.21(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.54,160.43,160.01,159.8(d,J=4.3Hz),150.60,134.32,132.2(d,J=2.0Hz),131.65(d,J=8.7Hz),128.68,127.88,127.1(t,J=5.0Hz),124.2(d,J=3.8Hz),123.25,116.9(d,22.4Hz).
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(2-氟苯基)喹唑啉。
实例11
2-(4-氟苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-氟苯甲醛(48μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率84%(56.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.41(d,J=0.4Hz,1H),8.66–8.57(m,2H),8.04(d,J=9.2Hz,1H),7.93–7.83(m,2H),7.58(ddd,J=8.0,6.8,1.2Hz,1H),7.23–7.15(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.9,163.4,160.5,160.1,150.7,134.2(d,J=3.0Hz),130.7(d,J=8.1Hz),128.5,127.2(d,J=13.6Hz),123.5,115.7,115.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-氟苯基)喹唑啉。
实例12
2-(4-溴苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-溴苯甲醛(84.1mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率89%(75.8mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(d,J=0.4Hz,1H),8.53–8.46(m,2H),8.10–8.02(m,1H),7.94–7.87(m,2H),7.67–7.59(m,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,160.1,150.7,134.0,134.3,131.8,130.2,128.6,127.5,127.2,125.4,123.7.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-溴苯基)喹唑啉。
实例13
2-(4-(三氟甲基)苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-(三氟甲基)苯甲醛(61μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率67%(54.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.45(d,J=0.4Hz,1H),8.72(d,J=8.0Hz,2H),8.12–8.06(m,1H),7.96–7.89(m,2H),7.77(d,J=8.4Hz,2H),7.64(ddd,J=8.2,7.2,1.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,159.6,150.6,141.3,134.4,132.3(q,J=32.2Hz),,128.8,128.7,127.9,127.2,125.5(q,J=3.8Hz),123.8.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.61.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-(三氟甲基)苯基)喹唑啉。
实例14
4-(喹唑啉-2-基)苄腈的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-氰基苯甲醛(59.1mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率81%(56.1mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.49(s,1H),
8.74(d,J=8.4Hz,2H),8.15–8.07(m,1H),8.01–7.93(m,2H),7.85–7.78(m,2H),7.72–
7.64(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.7,159.1,150.6,142.1,134.6,132.4,131.0,
129.0,128.8,128.2,127.3,123.9,119.0,113.8.
从这些数据可以说明,得到的产物为4-(喹唑啉-2-基)苄腈。
实例15
2-(4-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-甲基磺酰基苯甲醛(87.3mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率79%(66.9mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.50(d,J=0.4Hz,1H),8.90–8.76(m,2H),8.14–8.08(m,3H),8.00–7.93(m,2H),7.72–7.65(m,1H),3.13(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.7,159.0,150.6,143.10,141.8,134.6,129.4,128.8,128.2,127.6,127.3,123.9,44.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-(甲基磺酰基)苯基)喹唑啉。
实例16
4-(喹唑啉-2-基)苯甲酸甲酯的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-甲酸甲酯基苯甲醛(75.4mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率35%(27.6mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.48(d,J=0.4Hz,1H),8.73–8.65(m,2H),8.23–8.15(m,2H),8.14–8.07(m,1H),7.97–7.89(m,2H),7.64(td,J=7.4,1.0Hz,1H),3.96(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.0,160.6,160.0,150.7,142.1,134.4,131.7,129.9,128.8,128.5,127.8,127.2,123.8,52.3.
从这些数据可以说明,得到的产物为4-(喹唑啉-2-基)苯甲酸甲酯。
实例17
2-(3,5-二甲基苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),3,5-二甲基苯甲醛(61μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率83%(58.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(d,J=0.8Hz,1H),8.23(s,2H),8.12–8.02(m,1H),7.92–7.83(m,2H),7.56(ddd,J=8.2,7.2,1.2Hz,1H),7.14(s,1H),2.44(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.4,160.4,150.8,138.2,137.9,134.1,132.4,128.6,127.2,127.1,126.4,123.6,21.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3,5-二甲基苯基)喹唑啉。
实例18
2-(3,5-二氟苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),3,5-二氟苯甲醛(49μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率90%(65.9mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.45(d,J=0.8Hz,1H),8.21–8.12(m,2H),8.12–8.04(m,1H),7.99–7.88(m,2H),7.65(ddd,J=8.0,7.0,1.2Hz,1H),6.93(tt,J=8.6,2.4Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.5(d,J=12.4Hz),162.1(d,J=12.4Hz),160.6,158.7(t,J=3.5Hz),150.5,141.6(t,J=9.6Hz),134.5,128.8,127.6(d,J=80.1Hz),123.91,111.3(m),105.8(t,J=27.6Hz).
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3,5-二氟苯基)喹唑啉。
实例19
2-(4-氟-3-甲基苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),3-甲基-4-氟苯甲醛(56μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率82%(58.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.41(d,J=0.8Hz,1H),8.49–8.37(m,2H),8.08–8.01(m,1H),7.94–7.85(m,2H),7.58(ddd,J=8.0,7.0,1.0Hz,1H),7.14(t,J=9.0Hz,1H),2.39(d,J=2.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.5,162.1,160.5,160.3,150.7,134.2,133.8(d,J=3.2Hz),131.9(d,J=5.8Hz),128.5,128.0(d,J=8.7Hz),127.2(d,J=5.0Hz),125.0(d,J=17.6Hz),123.4,115.2(d,J=22.7Hz),14.7(d,J=3.4Hz).
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-氟-3-甲基苯基)喹唑啉。
实例20
2-(3,4-二甲基苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),3,4-二甲基苯甲醛(55μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率72%(50.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.42(d,J=0.8Hz,1H),8.38(s,1H),8.34(dd,J=7.8,1.8Hz,1H),8.09–8.02(m,1H),7.90–7.83(m,2H),7.55(ddd,J=8.2,7.2,1.2Hz,1H),7.29(d,J=8.0Hz,1H),2.39(s,3H),2.34(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.3,160.4,150.8,139.6,136.9,135.7,134.0,130.1,129.6,128.5,127.1,127.0,126.2,123.5,20.0,19.9.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3,4-二甲基苯基)喹唑啉。
实例21
2-(3,4-二甲氧基苯基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),3,4-二甲氧基苯甲醛(75.5mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率72%(57.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.41(s,1H),8.26(dd,J=8.4,2.0Hz,1H),8.20(d,J=2.0Hz,1H),8.08–8.01(m,1H),7.92–7.84(m,2H),7.56(td,J=7.4,1.0Hz,1H),7.01(d,J=8.4Hz,1H),4.07(s,3H),3.97(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.7,160.4,151.4,150.8,149.0,134.1,130.9,128.4,127.2,126.9,123.4,122.0,111.1,110.8,56.0,56.0.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3,4-二甲氧基苯基)喹唑啉。
实例22
2-(噻吩-2-基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),2-噻吩甲醛(42μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率77%(48.9mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.34(d,J=0.8Hz,1H),8.15(dd,J=3.6,1.2Hz,1H),8.00(d,J=8.8Hz,1H),7.91–7.81(m,2H),7.57–7.53(m,1H),7.51(dd,J=5.0,1.4Hz,1H),7.22–7.15(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.6,157.9,150.6,143.9,134.4,130.0,129.3,128.4,128.2,127.3,127.0,123.4.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(噻吩-2-基)喹唑啉。
实例23
2-([1,1'-联苯]-4-基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),4-苯基苯甲醛(81.9mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率75%(63.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.43(d,J=0.8Hz,1H),8.72–8.65(m,2H),8.07(d,J=8.8Hz,1H),7.91–7.83(m,2H),7.80–7.74(m,2H),7.72–7.66(m,2H),7.60–7.53(m,1H),7.50–7.43(m,2H),7.39–7.34(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.8,160.5,150.8,143.3,140.6,137.0,134.2,129.1,128.9,128.7,127.7,127.4,127.3,127.2,127.2,123.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-([1,1'-联苯]-4-基)喹唑啉。
实例24
2-(呋喃-2-基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),2-呋喃甲醛(37μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率50%(29.4mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.38(s,1H),8.10(d,J=8.8Hz,1H),7.93–7.86(m,2H),7.72–7.68(m,1H),7.59(td,J=7.2,1.2Hz,1H),7.46(dd,J=3.6,0.8Hz,1H),6.62(dd,J=3.6,1.6Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ160.7,154.1,152.5,150.4,145.4,134.5,128.4,127.3,123.4,114.1,112.3.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(呋喃-2-基)喹唑啉。
实例25
2-(萘-2-基)喹唑啉的制备
将2-氨基苄胺(36.6mg,0.3mmol,1.0当量),2-萘甲醛(70.3mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,0.6mmol,2.0当量)加入干燥的15mL反应瓶中;然后,将两个带有铂片的电极浸入溶液中,分别作为阳极和阴极,电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在空气条件下于室温搅拌20小时。
反应结束后,将其用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率85%(65.1mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.46(s,1H),9.14(s,1H),8.72(dd,J=8.6,1.8Hz,1H),8.10(d,J=8.8Hz,1H),8.06–8.00(m,1H),7.98(d,J=8.4Hz,1H),7.91–7.84(m,3H),7.60–7.54(m,1H),7.54–7.49(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.0,160.5,150.8,135.4,134.7,134.2,133.5,129.3,129.0,128.7,128.3,127.8,127.3,127.2,127.1,126.3,125.5,123.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(呋喃-2-基)喹唑啉。
实例26
2-苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),苯甲醛(46μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为96%(60.4mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18–8.09(m,2H),7.51–7.45(m,1H),7.45–7.39(m,2H),7.33–7.26(m,2H),7.19–7.13(m,1H),6.99(d,J=7.6Hz,1H),5.36(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.7,139.7,132.4,131.5,129.0,128.3,128.0,126.5,124.7,123.8,122.4,66.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例27
2-(对甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),4-甲基苯甲醛(53μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为57%(38.2mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07–7.98(m,2H),7.33–7.26(m,2H),7.24(d,J=8.0Hz,2H),7.16(td,J=7.2,1.6Hz,1H),7.00(dd,J=7.4,0.7Hz,1H),5.37(s,2H),2.41(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.9,141.9,139.9,129.6,129.0,129.0,128.0,126.2,124.5,123.7,122.37,66.4,21.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(对甲苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备。
实例28
2-(4-氯苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),4-氯苯甲醛(63.3mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为77%(56.4mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09–8.02(m,2H),7.41–7.36(m,2H),7.33–7.22(m,2H),7.17(td,J=7.2,1.6Hz,1H),6.98(d,J=8.0Hz,1H),5.36(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.7,139.5,137.6,130.9,129.3,129.1,128.5,126.7,124.7,123.8,122.2,66.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-氯苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪。
实例29
2-(3-氯苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),3-氯苯甲醛(63.3mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为72%(52.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(t,J=2.0Hz,1H),8.00(dt,J=8.0,1.4Hz,1H),7.49–7.40(m,1H),7.38–7.25(m,3H),7.18(td,J=7.2,1.6Hz,1H),6.99(dd,J=7.6,0.8Hz,1H),5.37(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.3,139.3,134.4,134.3,131.4,129.5,129.1,128.1,126.9,126.1,124.9,123.8,122.2,66.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3-氯苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪。
实例30
2-(4-溴苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),4-溴苯甲醛(84.1mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为79%(68.2mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J=8.8Hz,2H),7.55(d,J=8.8Hz,2H),7.34–7.23(m,2H),7.17(td,J=7.2,1.4Hz,1H),6.98(d,J=7.2Hz,1H),5.36(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.8,139.4,131.5,131.4,129.5,129.1,126.7,126.2,124.7,123.8,122.2,66.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-溴苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪。
实例31
2-(2-溴苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),2-溴苯甲醛(53μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为81%(69.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(dd,J=7.6,1.8Hz,1H),7.63(dd,J=8.0,1.1Hz,1H),7.36(td,J=7.5,1.2Hz,1H),7.32–7.26(m,3H),7.21(td,J=7.2,1.7Hz,1H),7.01(dd,J=7.4,0.8Hz,1H),5.43(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ158.8,139.2,135.0,133.5,131.6,131.3,129.1,127.4,127.2,124.8,123.9,122.2,122.0,66.6.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(2-溴苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪。
实例32
2-(4-氟苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),4-氟苯甲醛(48μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为73%(49.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16–8.10(m,2H),7.33–7.23(m,2H),7.17(td,J=7.4,1.6Hz,1H),7.13–7.06(m,2H),6.99(d,J=8.0Hz,1H),5.36(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.19,163.69,156.76,139.60,130.32,130.23,129.06,128.58,128.55,126.51,124.62,123.75,122.16,115.43,115.21,66.50.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-氟苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪恶嗪。
实例33
4-(4H-苯并[d][1,3]恶嗪-2-基)苄腈的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),4-氰基苯甲醛(51.9mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为98%(68.8mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J=8.4Hz,2H),7.70(d,J=8.8Hz,2H),7.35–7.25(m,2H),7.21(td,J=7.6,1.6Hz,1H),7.01(d,J=8.0Hz,1H),5.41(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.6,139.0,136.6,132.0,129.2,128.4,127.4,125.1,123.9,122.0,118.5,114.5,66.7.
从这些数据可以说明,得到的产物为4-(4H-苯并[d][1,3]恶嗪-2-基)苄腈。
实例34
2-(3,5-二氟苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),3,5-二氟苯甲醛(49μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为99%(92.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68–7.58(m,2H),7.34–7.23(m,2H),7.19(td,J=7.4,1.5Hz,1H),6.98(d,J=8.0Hz,1H),6.90(tt,J=8.6,2.4Hz,1H),5.37(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.10,163.98,161.63,161.51,155.31,155.27,155.23,138.98,135.97,135.87,135.77,129.15,127.17,125.01,123.78,122.07,111.00,110.92,110.81,110.73,106.84,106.59,106.33,66.66.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(3,5-二氟苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例35
2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),4-(甲基磺酰基)苯甲醛(87.3mg,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为81%(70.1mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.35–8.29(m,2H),8.03–7.96(m,2H),7.36–7.26(m,2H),7.22(td,J=7.2,1.6Hz,1H),7.02(d,J=7.6Hz,1H),5.43(s,2H),3.08(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.6,142.5,139.0,137.5,129.2,128.8,127.4,127.3,125.1,123.9,122.1,66.7,44.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(4-(甲基磺酰基)苯基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例36
2-(吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将2-氨基苄醇(37mg,0.3mmol,1.0当量),2-吡啶甲醛(43μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为50%(31.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68–8.60(m,1H),8.29(dt,J=7.8,1.0Hz,1H),8.22(dd,J=8.1,0.8Hz,1H),7.89(td,J=7.7,1.7Hz,1H),7.52–7.43(m,1H),7.39(td,J=7.9,1.6Hz,1H),7.30(dd,J=7.5,1.4Hz,1H),7.14(td,J=7.5,1.2Hz,1H),4.78(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.0,150.0,148.4,137.6,136.9,130.9,129.3,129.2,126.5,124.7,122.6,122.9,63.9.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-(吡啶-2-基)-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例37
4-甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将1-(2-氨基苯基)乙-1-醇(41.1mg,0.3mmol,1.0当量),苯甲醛(45μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为90%(60.2mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.20–8.09(m,2H),7.50–7.40(m,3H),7.32–7.26(m,2H),7.21–7.14(m,1H),7.06–6.98(m,1H),5.54(q,J=6.6Hz,1H),1.65(d,J=6.4Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.0,139.2,132.9,131.4,128.8,128.3,128.0,127.3,126.5,124.9,123.3,72.9,21.7.
从这些数据可以说明,得到的产物为4-甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例38
4,4-二甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将2-(2-氨基苯基)丙-2-醇(45.4mg,0.3mmol,1.0当量),苯甲醛(45μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为73%(51.9mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.19–8.13(m,2H),7.50–7.39(m,3H),7.34–7.25(m,2H),7.20–7.15(m,1H),7.15–7.10(m,1H),1.70(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.9,138.8,133.2,131.4,131.3,128.5,128.3,128.0,126.6,125.1,122.3,78.4,28.4.
从这些数据可以说明,得到的产物为4,4-二甲基-2-苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例39
2,4-二苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪的制备
将(2-氨基苯基)(苯基)甲醇(59.8mg,0.3mmol,1.0当量),苯甲醛(45μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为87%(74.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.14–8.09(m,2H),7.47–7.41(m,1H),7.41–7.31(m,9H),7.12(td,J=7.4,1.4Hz,1H),6.82(d,J=7.6Hz,1H),6.41(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.9,139.9,139.5,132.6,131.5,129.2,128.9,128.8,128.3,128.2,127.8,126.6,125.3,125.2,125.0,78.5.
从这些数据可以说明,得到的产物为2,4-二苯基-4H-苯并[d][1,3]恶嗪。
实例40
2-苯基苯并[d]噻唑的制备
将2-氨基苯硫醇(32μL,0.3mmol,1.0当量),苯甲醛(45μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为89%(56.2mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12–8.04(m,3H),7.90–7.84(m,1H),7.51–7.43(m,4H),7.36(ddd,J=8.2,7.2,1.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.1,154.2,135.1,133.7,131.0,129.1,127.6,126.4,125.2,123.3,121.7.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-苯基苯并[d]噻唑。
实例41
2-环己基苯并[d]噻唑的制备
将2-氨基苯硫醇(32μL,0.3mmol,1.0当量),环己烷甲醛(56μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为60%(38.7mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.00–7.93(m,1H),7.87–7.81(m,1H),7.43(ddd,J=8.4,7.2,1.2Hz,1H),7.32(ddd,J=8.4,7.2,1.2Hz,1H),3.10(tt,J=11.8,3.6Hz,1H),2.28–2.13(m,2H),1.93–1.84(m,2H),1.81–1.72(m,1H),1.71–1.57(m,2H),1.52–1.38(m,2H),1.38–1.28(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ177.6,153.1,134.6,125.8,124.5,122.6,121.6,43.5,33.5,26.1,25.8.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-环己基苯并[d]噻唑。
实例42
2-丙基苯并[d]噻唑的制备
将2-氨基苯硫醇(32μL,0.3mmol,1.0当量),丁醛(42μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为47%(25.2mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J=8.1Hz,1H),7.86–7.80(m,1H),7.44(ddd,J=8.2,7.2,1.2Hz,1H),7.37–7.30(m,1H),3.09(t,J=7.6Hz,2H),1.97–1.86(m,2H),1.06(t,J=7.4Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ172.2,153.3,135.2,125.9,124.6,122.5,121.5,36.3,23.1,13.7.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-丙基苯并[d]噻唑。
实例43
2-环丙基苯并[d]噻唑的制备
将2-氨基苯硫醇(32μL,0.3mmol,1.0当量),环丙烷甲醛(34μL,0.45mmol,1.5当量),溶剂(DMSO,2.0mL)和电解质(NH4Cl,32mg,0.6mmol,2.0当量)添加到干燥的15mL反应小瓶中。然后,将两个带有铂片的电极分别浸入溶液中,分别作为阳极和阴极。电极连接到恒流电源,电流设置为5mA,将反应混合物在室温在空气条件下搅拌10小时。
反应结束后,将反应液用30mL乙酸乙酯稀释,并将混合液用50mL去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,放掉下层液体以除去高沸点的二甲基亚砜,将上层清液经旋转蒸发仪减压蒸馏去除溶剂后获得粗产物并通过柱色谱法(200~300目硅胶)纯化,硅胶与待纯化物的质量比为200:1,使用33mL石油醚/乙酸乙酯(10:1)混合液作为洗脱剂进行洗脱,干燥后获得目标产物,产率为60%(31.5mg)。
对目标产物进行核磁共振表征,鉴定数据为:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92–7.86(m,1H),7.80–7.75(m,1H),7.41(ddd,J=8.4,7.2,1.2Hz,1H),7.30(ddd,J=8.4,7.2,1.2Hz,1H),2.46–2.31(m,1H),1.25–1.22(m,2H),1.21(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ174.5,153.4,134.2,125.9,124.3,122.1,121.4,15.3,11.7.
从这些数据可以说明,得到的产物为2-环丙基苯并[d]噻唑。
Claims (10)
1.一种喹唑啉衍生物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1,按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2-氨基苄胺、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系A;
步骤2,采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对反应体系A电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,得到喹唑啉衍生物。
2.一种苯并噁嗪衍生物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1,按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2-氨基苄醇、芳基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系B;
步骤2,采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对反应体系B电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,得到苯并噁嗪衍生物。
3.一种苯并噻唑衍生物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1,按1:(1~3):(1~3)的摩尔比,将2-氨基苯硫酚、苯甲醛或烷基甲醛、氯化铵在溶剂中混合均匀,得到反应体系C;
步骤2,采用电化学的方式,通过恒流电源在室温对反应体系C电解18~22小时,反应结束后将得到的反应液分离纯化,得到苯并噻唑衍生物。
4.根据权利要求1、2或3所述衍生物的合成方法,其特征在于,步骤1中2-氨基苄胺、2-氨基苄醇或2-氨基苯硫酚和氯化铵的摩尔比为1:(1.5~2.5)。
6.根据权利要求3所述苯并噻唑衍生物的合成方法,其特征在于,步骤1所述烷基甲醛中的烷基为3~6个碳的直链烷基或环烷基。
7.根据权利要求1、2或3所述衍生物的合成方法,其特征在于,步骤1中所述的溶剂为二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种。
8.根据权利要求1、2或3所述衍生物的合成方法,其特征在于,当步骤1中氯化铵和溶剂的比例为0.6mmol:2.0mL时,步骤2中恒流电源的电流为4~6mA。
9.根据权利要求1、2或3所述衍生物的合成方法,其特征在于,步骤2将得到的反应液先用乙酸乙酯稀释,之后用去离子水萃取,形成含水的下层液体和上层清液,再将上层清液去除乙酸乙酯获得的粗产物用硅胶柱色谱法进行纯化,最后洗脱、干燥得到所述的衍生物。
10.根据权利要求9所述衍生物的合成方法,其特征在于,硅胶柱色谱中硅胶的规格为200~300目,硅胶与粗产物的质量比为200:1,洗脱所用的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1的混合液。
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