CN112851691B - 一种手性噁二嗪杂环类化合物及制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种手性噁二嗪杂环稠合1,4‑苯并二氮
‑2‑酮类化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。具体为以1,4‑苯并二氮
‑2‑酮的氮氧偶极化合物和α‑卤代羟肟酸化合物为反应物，并加入碱添加剂及有机溶剂，在室温下反应得到产物。此制备方法反应条件温和，反应速度快，后处理简单，适用底物范围广，并且合成的绝大多数目标物具有较高的化学产率、非对映体选择性高等特点。这是一种全新的通过环加成方式简洁高效的合成具有潜在药用价值的手性噁二嗪杂环稠合1,4‑苯并二氮
Description
技术领域
本发明具体涉及一种手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物及制备方法，属于化合物的制备技术领域。
背景技术
1,4-苯并二氮
-2-酮是一类重要的优势药物骨架结构，其各类衍生物具有镇静、催眠、抗抑郁、抗老年痴呆、抗肿瘤、抗HIV和抗疟疾等生物活性。1,4- 苯并二氮
-2-酮的空间结构和化学结构独特，具有独特的热力学稳定的构象手性。截止目前，文献报道的通过各类环加成反应在1,4-苯并二氮
-2-酮的七元二氮
杂环上构建结构复杂多样的稠杂环体系的研究还非常有限，仍然存在巨大的发展空间。更需要强调的是，通过选取1,3-偶极体作为合成砌块，利用其立体选择性的[3+3]环加成反应，构建手性1,4-苯并二氮
-2-酮稠杂环体系的研究完全没有文献报道。因此，设计和发展新型高效简洁和操作简单的立体选择性的1,3- 偶极体参与的环加成反应，用于构建骨架结构全新的1,4-苯并二氮
-2-酮稠杂环体系。一方面能够丰富和发展1,4-苯并二氮
-2-酮稠杂环体系的有机合成方法学的研究，另一方面对研制和开发新型手性1,4-苯并二氮
-2-酮稠杂环类候选药物具有十分重要的意义。
α-卤代羟肟酸是高反应活性的三原子合成子，在各类环加成反应中，用于构建结构复杂多样的各类含氮杂环体系。在碱的作用下，α-卤代羟肟酸通过脱掉一分子卤化氢，原位生成高反应活性的中间体-氮杂氧化烯丙位碳正离子。作为三原子合成子，其原位生成的氮杂氧化烯丙位碳正离子可与共轭二烯体、烯烃、炔烃等不饱和体系以及1,3-偶极体发生[3+1]、[3+2]、[3+3]等作用，发生基于不同反应机制的环加成反应，用于高效简洁地构建高度官能团化的各类含氮杂环骨架结构。本发明选取α-卤代羟肟酸和基于1,4-苯并二氮
-2-酮的-氮氧偶极体作为有机合成砌块，高效简洁地合成了结构复杂多样的手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物。该反应具有反应条件温和、操作简单、反应时间短、化学收率高和非对映体选择性高等特点。通过该发明获得的目标分子的化学骨架结构类药性结构显著，具有潜在的生物活性及药用价值。
发明内容
本发明目的在于提供一种手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物及制备方法。
为达到上述发明目的，本发明采取的技术方案是：
手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物的结构式为：
其中，R1为芳基、烷基、氟、氯、溴、甲氧基、硝基中的一种；R2为烷基、苄基、4-氟-苄基、4-氯-苄基、4-溴-苄基、4-硝基-苄基、4-甲基-苄基、4-甲氧基 -苄基、叔丁氧羰基、磺酰基等。R3为苯基、4-甲氧基-苯基、4-氟-苯基、4-氯- 苯基、4-溴-苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基等。R4为氢、烷基、叔丁基、苯基、芳基、环烷基、萘基、1-溴-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、卤素等；R5为氢、烷基、叔丁基、苯基、芳基、环烷基、萘基、1-溴-2-萘基、6- 甲氧基-2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、卤素等；R6为烷基、苯基、苄基、芳基等。
上述的芳基是指苯基或具有1～2个取代基的苯基。例如：一取代苯基、二取代苯基。上述苯基上的取代基选自：烷基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯、溴、硝基中的一种或两种。烷基选自甲基、乙基、丙基、丁基等。
上述手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物的制备方法，所述制备方法为：以α-卤代羟肟酸和1,4-苯并二氮
-2-酮的氮氧偶极为反应底物，并加入碱添加剂，在极性为2～6的有机溶剂中，室温下反应，得到手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物，立体选择性优秀。优选所述苯并二氮
氮氧偶极与α-卤代羟肟酸的摩尔比为1:2。
上述技术方案中，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、六氟异丙醇、三氟乙醇、四氟乙醇、乙腈、1,2-二氧六环、乙醚或三氯甲烷。
上述技术方案中，所述酸碱添加剂选自：碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠、三乙胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、二氮杂二环、 N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或几种。
上述技术方案中，所述反应时间为1小时～12小时。
上述技术方案中，所述酸碱添加剂的用量为α-卤代羟肟酸化合物摩尔量的100％。
上述技术方案中，反应过程包括向反应瓶中加入α-卤代羟肟酸化合物、苯并二氮
氮氧偶极化合物以及有机溶剂，加入碱添加剂并搅拌，使用TLC检测反应进程，反应结束后，粗产物通过简单的柱层析(洗脱剂选为体积比4:1～7:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物。
本发明中，苯并二氮
氮氧偶极化合物的制备方法属于现有技术，其结构式如下所示：
本发明中，α-卤代羟肟酸化合物的制备方法属于现有技术，其结构式如下所示：
本发明公开的反应过程如下所示：
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1.以α-卤代羟肟酸和1,4-苯并二氮
-2-酮的氮氧偶极化合物为反应底物，利用碱作为添加剂制备手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物的方法；该合成方法具有高效简洁、操作简单、反应条件温和、化学产率较高和非对映体选择性优秀等优点。
2.本发明所公开的制备方法中采用碱作为添加剂，分离纯化简单。
3.本发明所公开的方法底物普适性好，化学收率高，非对映体选择性高。
4.本发明所涉及的原料容易制备，成本低，无污染。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述，但本发明并不限于以下实施例。
实施例1：
称取1a(30.00mg，0.1mmol)、2a(25.70mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的六氟异丙醇，再加入碳酸钠(21.20mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌12小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比 4:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3aa(45.20mg)，得率为78％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.33-8.31(d, 1H),7.59-7.55(m,1H),7.52-7.47(m,3H),7.35-7.30(m,1H),7.28-7.22(m,3H), 7.17-7.15(d,1H),7.11-7.09(m,2H),6.94-6.92(d,1H),4.95-4.93(d,1H),4.00-3.97 (d,1H),3.22-3.19(d,1H),2.96-2.94(d,1H),2.64(s,3H),1.83(s,3H),1.46(s, 3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ168.4,165.0,139.5,136.5,134.2,132.4, 132.4,130.3,130.1,129.6,129.3,128.6,128.4,128.2,127.8,124.8,89.8,81.0,76.6, 58.5,35.0,24.1,23.6ppm；HRMS(ESI)m/z:C27H26ClN3O4[M+H]+理论计算值 492.1685,实测值492.1658。
实施例2：
称取1b(37.60mg，0.1mmol)、2b(55.50mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的三氟乙醇，再加入碳酸钾(27.6mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌1小时(用 TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3bb(43.10mg)，得率为71％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.46(d, J＝7.6Hz,1H),7.74(d,J＝2.4Hz,3H),7.65-7.61(m,1H),7.58-7.55(m,1H), 7.46-7.43(m,6H),7.39-7.31(m,4H),7.27-7.25(m,3H),7.16-7.03(m,6H),5.80(s, 1H),5.08(d,J＝8.4Hz1H),4.45(d,J＝16Hz 1H),4.27(d,J＝11.2Hz 1H),3.53(d, J＝16Hz 1H),3.46(d,J＝11.2Hz 1H),3.04(d,J＝8.4Hz 1H)ppm；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ165.1,164.5,140.1,137.2,136.1,133.5,132.8,130.6,130.5，130.3,129.8, 129.5,128.9,128.8,128.7,128.6,128.2,127.9,127.5,126.8,124.6,90.2,83.1,77.0, 58.9,53.0ppm；HRMS(ESI)m/z:C37H30ClN3O4[M+H]+理论计算值616.2003,实测值616.2013。
实施例3：
称取1c(26.60mg，0.1mmol)、2b(55.50mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的三氟乙醇，再加入碳酸钾(27.6mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌1小时(用 TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3cb(33.40mg)，得率为66％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.44(d, J＝8Hz 1H),7.73(dd,J1＝8Hz,J2＝1.6Hz 1H),7.62-7.55(m,2H),7.53-7.44(m,2H), 7.40(s,5H),7.38-7.34(m,1H),7.27-7.20(m,4H),7.12-7.09(m,2H),6.99(d, J＝7.6Hz 1H),5.77(s,1H)5.02(d,J＝8.4Hz 1H),4.13(d,J＝11.2Hz 1H),3.35(d, J＝11.2Hz 1H),3.00(d,J＝8.4Hz 1H),2.71(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3): δ165.1,164.7,141.1,136.8,134.3,133.7,130.7,130.5,130.4,130.2,129.8,129.5, 129.4,129.2,129.0,128.7,129.65,128.62,128.58,128.55,128.1,127.7,126.5,123.6, 90.3,82.7,76.7,58.7,35.1ppm；HRMS(ESI)m/z:C31H27N3O4[M+H]+理论计算值506.2080,实测值506.2081。
实施例4：
称取1e(28.40mg，0.1mmol)、2a(46.60mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的六氟异丙醇，再加入碳酸钠(21.20mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌12小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比 6:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ea(41.50mg)，得率为85％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.55-8.51(m, 1H),7.51(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.6Hz 1H),7.45-7.39(m,2H),7.36-7.29(m,6H), 7.19-7.06(m,7H),7.02-6.98(m,1H),6.10(s,1H),5.05(d,J＝8.4Hz,1H),4.58(d, J＝15.6Hz 1H),4.22(d,J＝10.8Hz 1H),3.65(d,J＝16Hz 1H),3.46(d,J＝10.8Hz 1H), 3.13(d,J＝8.4Hz 1H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.2,164.5,162.7, 158.6,141.5,137.1,133.5,131.55,131.52,131.4,131.3,130.9,130.4,130.0,129.6, 129.0,128.9,128.3,128.1,127.5,127.0,126.7,123.4,116.8,116.6,115.1,114.9,88.9, 77.2,58.5,53.2ppm；HRMS(ESI)m/z:C25H21ClFN3O4[M+H]+理论计算值 482.1283,实测值482.1287。
实施例5：
称取1a(30.00mg，0.1mmol)、2b(57.80mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的三氟乙醇，再加入碳酸钾(27.6mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌1小时(用 TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比6:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ab(35.6mg)，得率为71％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.72(d, J＝2.4Hz,1H),7.63-7.59(m,1H),7.55-7.51(m,2H),7.42-7.35(m,6H),7.26-7.18(m, 4H),7.11-7.09(m,2H),6.99(d,J＝8Hz 1H),5.77(s,1H),5.05(d,J＝8.4Hz 1H),4.15(d, J＝11.2Hz1H),3.33(d,J＝11.2Hz 1H),3.00(d,J＝8.4Hz 1H),2.67(s,3H)ppm；13C NMR(400MHz,CDCl3):δ164.8,164.4,139.5,136.1,134.0,133.5,132.7,132.4, 130.5,130.4,130.3,129.7,129.5,129.3,128.79,128.74,128.71,128.5,128.4,128.1, 127.8,125.0,90.0,82.9,76.9,58.6,35.0ppm；HRMS(ESI)m/z:C31H26ClN3O4[M +H]+理论计算值506.1841,实测值506.1855。
实施例6：
称取1e(28.40mg，0.1mmol)、2b(57.80mg，0.20mmol)溶于1mL干燥的三氟乙醇，再加入碳酸钾(27.6mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌1小时(用 TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3eb(43.70mg)，得率为85％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.45-8.41(m, 1H),7.73(dd,J1＝7.2Hz,J2＝1.2 1H),7.58(td,J1＝7.6Hz,J2＝1.6 1H),7.47(td, J1＝7.6Hz,J2＝1.2 1H),7.40(s,5H),7.38-7.29(m,1H),7.27-7.22(m,1H),7.13-7.11(m, 2H),7.05-6.95(m,2H),5.76(s,1H),5.07(d,J＝8.4Hz 1H),4.11(d,J＝11.2Hz 1H), 3.33(d,J＝11.2Hz 1H),3.13(d,J＝8.4Hz 1H),2.75(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz, CDCl3):δ165.0,164.7,162.3,141.1,134.2,133.6,132.9,132.8,130.7,130.6,130.5, 130.44,130.41,130.35,129.6,129.4,128.70,128.65,128.2,126.5,123.6,116.3, 116.1,114.9,114.6,89.9,82.8,76.9,58.7,35.0ppm；HRMS(ESI)m/z:C31H26FN3O4 [M+H]+理论计算值524.1986,实测值524.1987。
实施例7：
称取1f(36.00mg，0.1mmol)、2a(46.60mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的六氟异丙醇，再加入碳酸钠(21.20mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌12小时(用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比 6:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3fa(46.50mg)，得率为83％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.925-8.45(m, 1H),7.57(td,J1＝8Hz,J2＝1.2Hz 1H),7.49(dd,J1＝8Hz,J2＝1.2Hz 1H),7.41-7.37(m, 1H),7.33-7.31(m,2H),7.27-7.24(m,2H),7.11-7.08(m,2H),7.02(td, J1＝8.8Hz,J2＝2.8Hz1H),6.94-6.90(m,1H),6.07(s,1H),5.02(d,J＝8.4Hz 1H),4.11(d, J＝11.2Hz 1H),3.30(d,J＝10.8Hz 1H),3.10(d,J＝8.8Hz 1H),2.76(s,3H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.0,164.2,162.5,158.6,133.5,131.62,131.59,131.1, 131.0,130.9,130.2,129.9,129.6,128.9,128.5,128.3,126.8,123.8,116.7,116.5, 115.0,114.8,88.8,86.0,77.1,58.2,35.2ppm；HRMS(ESI)m/z:C31H25ClFN3O4 [M+H]+理论计算值558.1596,实测值558.1602。
实施例8：
称取1f(36.00mg，0.1mmol)、2b(46.60mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的三氟乙醇，再加入碳酸钾(27.6mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌1小时(用 TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比5:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3fb(43.50mg)，得率为72％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.51-8.46(m, 1H),7.76-7.74(m,1H),7.49-7.43(m,2H),7.40(s,5H),7.36-7.30(m,3H),7.27-7.23 (m,3H),7.19-7.02(m,8H),5.79(s,1H),5.09(d,J＝8.4Hz 1H),4.55(d,J＝15.6Hz 1H),4.23(d,J＝11.2Hz 1H),3.64(d,J＝15.6Hz 1H),3.49(d,J＝11.2Hz 1H),3.16(d, J＝8.4Hz 1H)ppm；13C NMR(100MHz,CDCl3):δ165.3,164.7,141.6,137.4,134.1, 133.6,132.8,130.9,130.6,130.5,129.9,129.6,129.4,128.84,128.77,128.70,128.66, 128.3,127.4,126.9,126.7,123.3,116.4,116.2,115.0,114.8,90.1,82.8,77.0,58.9, 53.1ppm；HRMS(ESI)m/z:C37H30FN3O4[M+H]+理论计算值600.2299,实测值 600.2299。
实施例9：
称取1c(26.60mg，0.1mmol)、2a(46.20mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的六氟异丙醇，再加入碳酸钠(21.20mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌20小时 (用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比 4:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3ca(34.20mg)，得率为74％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.48(d, J＝8Hz,1H),7.64-7.60(m,1H),7.59-7.48(m,3H),7.41-7.33(m,2H),7.28-7.23(m, 4H)7.09-7.07(m,2H),6.93(d,J＝8Hz,1H),4.97(d,J＝8Hz,1H),4.13(d,J＝10.8Hz 1H),3.32(d,J＝10.8Hz1H),2.99(d,J＝8.4Hz,1H),2.72(s,3H)ppm；13C NMR(400 MHz,CDCl3):δ164.3,158.6,141.0,135.6,133.7,130.7,130.6,129.9,129.8,129.5, 128.93,128.87,128.83,128.4,128.2,127.8,126.7,123.8,89.2,86.1,77.0,58.3,35.2 ppm；HRMS(ESI)m/z:C25H22ClN3O4[M+H]+理论计算值540.1685,实测值 540.1677。
实施例10：
称取1d(34.20mg，0.1mmol)、2a(46.20mg，0.2mmol)溶于1mL干燥的六氟异丙醇，再加入碳酸钠(21.20mg，0.2mmol)，混合液在室温下搅拌20小时 (用TLC检测反应)，待反应完全后，粗产物经过柱层析(洗脱剂选为体积比4:1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液)即可得到目标产物3da(38.80mg)，得率为88％。
目标物的表征及分析：白色固体,1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.54(d, J＝8Hz 1H),7.66-7.63(m,1H),7.57(t,J＝7.2Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.45-7.38 (m,4H),7.36-7.30(m,3H),7.27(s,3H),7.19-7.09(m,6H),7.03(d,J＝7.6Hz 1H), 6.10(s,3H),5.00(d,J＝8.4Hz 1H),4.49(d,J＝16Hz 1H),4.25(d,J＝11.2Hz 1H),3.63 (d,J＝16Hz 1H),3.47(d,J＝10.8Hz 1H),3.04(d,J＝8Hz,1H)ppm；13C NMR(100 MHz,CDCl3):δ164.6,158.6,141.6,137.4,135.6,133.7,130.8,130.7,129.9,129.8, 129.7,129.2,128.8,128.5,127.8,127.4,126.9,126.7,123.4,89.3,86.1,77.0,58.6, 53.3ppm；HRMS(ESI)m/z:C31H26ClN3O4[M+H]+理论计算值498.2387,实测值 498.2418。
以上结果可以看出，本发明公开的制备方法反应条件温和，后处理简单，非对映体选择性优秀，并且合成的绝大多数目标物具有优秀的化学产率。
Claims (3)
1.一种手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物的制备方法，所述手性噁二嗪杂环稠合1,4-苯并二氮
-2-酮类化合物的结构式为：
其中，R1为苯基、具有1～2个取代基的苯基、烷基、氟、氯、溴、甲氧基、硝基中的一种；R2为烷基、苄基、4-氟-苄基、4-氯-苄基、4-溴-苄基、4-硝基-苄基、4-甲基-苄基、4-甲氧基-苄基、叔丁氧羰基；R3为苯基、4-甲氧基-苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基；R4为氢、烷基、苯基、具有1～2个取代基的苯基、环烷基、萘基、1-溴-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、卤素；R5为氢、烷基、苯基、具有1～2个取代基的苯基、环烷基、萘基、1-溴-2-萘基、6-甲氧基-2-萘基、2-吡啶基、4-吡啶基、卤素；R6为烷基、苯基、苄基、具有1～2个取代基的苯基；
上述苯基上的取代基选自：烷基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基中的一种或两种；
烷基选自甲基、乙基、丙基、丁基，叔丁基；
其特征在于：反应过程包括以1,4-苯并二氮
-2-酮的氮氧偶极和α-卤代羟肟酸为反应底物，并加入碱添加剂，在有机溶剂中，室温下反应用TLC检测反应进程，反应结束后，粗产物通过简单的柱层析即可得到目标产物；洗脱剂选为体积比4：1～7：1的石油醚/乙酸乙酯混合溶液；
1,4-苯并二氮
-2-酮的1,3-氮氧偶极化合物结构式如下所示：
α-卤代羟肟酸化合物结构式如下所示：
所述碱添加剂选自：碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或几种。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，所述1,4-苯并二氮
-2-酮的氮氧偶极化合物和α-卤代羟肟酸化合物的摩尔比为1:2。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、甲苯、三氟甲苯、六氟异丙醇、三氟乙醇、四氟乙醇、乙腈、1,2-二氧六环、乙醚或三氯甲烷。
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