CN112933971B - 一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统及其操作方法 - Google Patents

Abstract

本发明所述的一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统及其操作方法，包括无污染区和病毒风险区，所述无污染区内设有除菌配制罐、预留口以及两段延伸进病毒风险区内的第一管道，所述预留口及除菌配制罐分别设置于两段所述第一管道的端部；所述病毒风险区内设有循环连通的供液罐和纳米膜，所述纳米膜分别通过第一阀门及第二阀门连通于位于病毒风险区内的两段所述第一管道端部，所述第一阀门与第二阀门之间还连通有第三阀门，除菌配制罐与纳米膜之间设有排污口。纳米膜将过滤后的物料经第一管道存储到除菌配制罐内，并通过向预留口添加洁净的气源、水源或液体工艺介质将纳米膜内残留的物料经第一管道进行收集，避免物料出现交叉污染的问题。

Description

一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统及其操作方法

技术领域

本发明属于生物制品和血液制品生产的技术领域，具体地说是一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统及其操作方法。

背景技术

在生物制品和血液制品生产的技术领域中，制品的原料或在加工过程中存在引入病毒从而导致制品中存在或潜在病毒污染的风险，因此生产过程中须引入病毒灭活或去除的办法，其中纳米膜过滤去除病毒逐渐成为主流厂商使用的安全有效的去除病毒同时保存制品生物活性的方法，但根据现行GMP(药品生产质量管理规范)要求为采取措施防止病毒去除和/或灭活前、后制品的交叉污染，病毒去除和/或灭活后的制品应当使用隔离的专用生产区域与设备，并使用独立的空气净化系统。

发明内容

为解决病毒去除和/或灭活前、后制品的交叉污染问题，本发明提供一种符合GMP为病毒去除和/或灭活提供专用区域及设备的去除病毒的过滤系统及其操作方法。

本发明一方面是通过下述技术方案来实现的。

一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，包括无污染区和病毒风险区，所述无污染区内设有除菌配制罐、预留口以及两段延伸进病毒风险区内的第一管道，所述预留口及除菌配制罐分别设置于两段所述第一管道的端部；所述病毒风险区内设有循环连通的供液罐和纳米膜，所述纳米膜分别通过第一阀门及第二阀门连通于位于病毒风险区内的两段所述第一管道端部，所述第一阀门与第二阀门之间还连通有第三阀门，所述除菌配制罐与纳米膜之间的第一管道上处于无污染区的排污口。通过纳米膜将过滤后的物料经第一管道存储到无污染区的除菌配制罐内，并通过向预留口添加洁净的气源、水源或液体工艺介质将纳米膜内残留的物料经第一管道进行收集，避免物料出现交叉污染的问题。

本发明的进一步改进还有，上述预留口远离纳米膜一侧的第一管道上还设有清洗装置及灭菌装置，所述清洗装置及灭菌装置并联于所述第一管道上。通过清洗装置及灭菌装置对第一管道进行清洗灭菌操作，使第一管道内形成无菌环境。

本发明的进一步改进还有，上述第一阀门与设置有预留口的第一管道相接；所述第二阀门与设置有除菌配制罐的第一管道相接。通过对第一阀门、第二阀门及第三阀门的启闭配合，辅助纳米膜完成对物料的过滤收集。

本发明的进一步改进还有，上述预留口与纳米膜之间的第一管道上还设有处于无污染区的第四阀门。通过操作第四阀门防止清洗装置及灭菌装置对第一管道中经过滤后的物料造成干扰。

本发明的进一步改进还有，上述除菌配制罐与纳米膜之间的第一管道上还设有处于无污染区的第五阀门。通过操作第五阀门防止第一管道上的除菌配制罐受到污染。

本发明的进一步改进还有，上述第一阀门及第二阀门关闭，所述第三阀门开启，所述清洗装置及灭菌装置与排污口通过两段所述第一管道连通。以对第一管道进行清洗灭菌处理。

本发明的进一步改进还有，上述第一阀门及第二阀门开启，所述第三阀门关闭，所述预留口与除菌配制罐通过两段所述第一管道连通。通过预留口向第一管道内注入洁净的气源、水源或液体工艺介质以将第一管道内残余的物料向除菌配制罐内收集。

本发明的进一步改进还有，上述第一阀门及第三阀门关闭，所述第二阀门开启，所述纳米膜与除菌配制罐通过第一管道连通。经过纳米膜过滤的物料向除菌配制罐内进行收集。

本发明一方面是通过下述技术方案来实现的。

一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统操作方法，包括下述步骤：

S1、将处于病毒风险区的第二管道连通于两段所述第一管道上，开启第四阀门，关闭预留口及第五阀门，操作清洗装置对第一管道及第二管道清洗后经排污口排出；

S2、将处于无污染区的纳米膜进行预清洗并做气密性测试，并在测试通过后经第三软管及第四软管分别与第一阀门和第二阀门连通，且在开启第三阀门、关闭第一阀门及第二阀门后一并转入病毒风险区；

S3、拆除第二管道，并将纳米膜通过第一阀门及第二阀门接入第一管道，保持第一阀门及第二阀门处于关闭状态，开启第三阀门、第四阀门及排污口，关闭第五阀门，通过灭菌装置对两段所述第一管道进行灭菌处理，最后洁净的气源、水源或液体工艺介质经预留口4进入第一管道降温吹扫；

S4、关闭第一阀门、第三阀门、第四阀门、预留口及排污口，开启第二阀门及第五阀门，供液罐的物料经纳米膜过滤后进入到除菌配制罐；

S5、开启第一阀门、第二阀门、第四阀门、第五阀门及预留口，关闭第三阀门及排污口，洁净的气源、水源或液体工艺介质经预留口进入第一管道内，对纳米膜及第一管道内残留的过滤制品物料进行收集；

S6、纳米膜、第三软管、第四软管、第一阀门及第二阀门一并从第一管道上拆下，并对其进行清洗及灭菌操作后转移回至无污染区；检测拆除后纳米膜的完整性；同时将第二管道接入第一管道。

从以上技术方案可以看出，本发明的有益效果是：通过纳米膜将过滤后的物料经第一管道存储到无污染区的除菌配制罐内，并通过对预留口操作将纳米膜内残留的物料经第一管道进行处理，避免物料出现交叉污染的问题。

附图说明

为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将对描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明具体实施方式的结构示意图。

图2为本发明具体实施方式的第二管道接入第一管道的示意图。

附图中：1、无污染区，2、病毒风险区，21、供液罐，22、纳米膜，3、第一管道，31、第一阀门，32、第二阀门，33、第三阀门，34、第四阀门，35第五阀门，4、预留口，5、排污口，6、清洗装置，7、灭菌装置，8、除菌配制罐，9、第二管道。

具体实施方式

为使得本发明的目的、特征、优点能够更加的明显和易懂，下面将结合本具体实施例中的附图，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，下面所描述的实施例仅是本发明一部分实施例，而非全部的实施例。基于本专利中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利保护的范围。

如附图所示，一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，包括无污染区1和病毒风险区2，所述无污染区1内设有两段延伸进病毒风险区2内的第一管道3、除菌配制罐8及预留口4，所述预留口4及除菌配制罐8分别设置于两段所述第一管道3的端部；所述病毒风险区2内设有循环连通的供液罐21和纳米膜22，所述纳米膜22分别通过第一阀门31及第二阀门32连通于位于病毒风险区2内的两段所述第一管道3的端部，所述第一阀门31与第二阀门32之间还连通有第三阀门33，所述除菌配制罐8与纳米膜22之间的第一管道3上处于无污染区1的排污口5。通过纳米膜22将过滤后的物料经第一管道3存储到无污染区1的除菌配制罐8内，并通过向预留口添加洁净的气源、水源或液体工艺介质将纳米膜22内残留的物料经第一管道3进行收集，避免物料出现交叉污染的问题。

所述预留口4远离纳米膜22一侧的第一管道3上还设有清洗装置6及灭菌装置7，所述清洗装置6及灭菌装置7并联于所述第一管道3上。通过清洗装置6及灭菌装置7对第一管道3进行清洗灭菌操作，使第一管道3内形成无菌环境。

所述第一阀门31与设置有预留口4的第一管道3相接；所述第二阀门32与设置有除菌配制罐8的第一管道3相接。通过对第一阀门31、第二阀门32及第三阀门33的启闭配合，辅助纳米膜22完成对物料的过滤收集。

所述预留口4与纳米膜22之间的第一管道3上还设有处于无污染区1的第四阀门34。通过操作第四阀门34防止清洗装置6及灭菌装置7对第一管道3中经过滤后的物料造成干扰。

所述除菌配制罐8与纳米膜22之间的第一管道3上还设有处于无污染区1的第五阀门35。通过操作第五阀门35防止第一管道3上的除菌配制罐8受到污染。

所述第一阀门31及第二阀门32关闭，所述第三阀门33开启，所述清洗装置6及灭菌装置7与排污口5通过两段第一管道3连通。以对第一管道3内进行清洗灭菌处理。

所述第一阀门31及第二阀门32开启，所述第三阀门33关闭，所述预留口4与除菌配制罐8通过两段所述第一管道3连通。通过预留口4向第一管道3内注入洁净的气源、水源或液体工艺介质以将第一管道3内残余的物料向除菌配制罐8内收集。

所述第一阀门31及第三阀门33关闭，所述第二阀门32开启，所述纳米膜22与除菌配制罐8通过第一管道3连通。经过纳米膜22过滤的物料向除菌配制罐8内进行收集。

所述第一阀门31为T型阀门。具有可灭菌功能。

所述第二阀门32及第三阀门33为一体成型的二位三通阀。以实现在操作中第二阀门32及第三阀门33仅有一个处于通断状态。

所述第一阀门31的三个端口分别与第三软管、第一管道3及二位三通阀相接。

所述预留口4与无污染区1内的洁净气源、水源或液体工艺介质连通。通过向管道内通入洁净气源、水源或液体工艺介质以对管道进行降温或是辅助管道内残留的过滤后物料进行收集。

所述预留口4及排污口5上均设有可启闭的阀门，已保证管路的密封性。为避免管道内出现残留，所述排污口5和第五阀门35依次排列设置于与所述除菌配制罐8相连通的第一管路3末端。

本装置还包括第二管道9。所述第二管道9可用于代替纳米膜22接入第一管道3上。

所述纳米膜22的两端部分别设有A口和B口，所述A口及B口上分别通过第一软管及第二软管与供液罐21形成一个闭环通路；所述纳米膜22的侧壁上设有C口和D口，所述C口及D口上分别通过第三软管及第四软管连通在第一管道3上，所述第三软管通过第一阀门31接入第一管道3上，所述第四软管通过第二阀门32入第一管道3上。

本装置中使用的管路均符合制药过程中的药用要求。

一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统操作方法，包括下述步骤：

S1、将处于病毒风险区2的第二管道9接入两段所述第一管道3上形成连通，开启第四阀门34，关闭预留口4及第五阀门35，操作清洗装置6对第一管道3及第二管道9清洗后经排污口5排出。

S2、将处于无污染区1的纳米膜22进行预清洗并做气密性测试，并在测试通过后经第三软管及第四软管分别与第一阀门31和第二阀门32形成连通，且在开启第三阀门33、关闭第一阀门31及第二阀门32后一并转入病毒风险区2。

S3、拆下第二管道9，并将纳米膜22通过第一阀门31及第二阀门32接入第一管道3，保持第一阀门31及第二阀门32处于关闭状态，开启第三阀门33、第四阀门34及排污口5，关闭第五阀门35，通过灭菌装置7对两段所述第一管道3进行灭菌处理，最后通过预留口4通入洁净的气源、水源或液体工艺介质对第一管道3进行降温吹扫操作。

S4、关闭第一阀门31、第三阀门33、第四阀门34、预留口4及排污口5，开启第二阀门32及第五阀门35，供液罐21的物料经纳米膜22过滤后进入到除菌配制罐8内收集。

S5、开启第一阀门31、第二阀门32、第四阀门34、第五阀门35及预留口4，关闭第三阀门33及排污口5，通过预留口4将洁净的气源、水源或液体工艺介质通入第一管道3内，以将纳米膜22及第一管道3内残留的过滤制品物料进行收集。

S6、纳米膜22、第三软管、第四软管、第一阀门31及第二阀门32一并从第一管道3上拆下，并对其进行清洗及灭菌操作后转移回至无污染区1；拆除纳米膜22并对纳米膜22进行完整性检测；同时将第二管道9接入第一管道3。

本发明所述的一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，通过纳米膜将过滤后的物料经第一管道存储到无污染区的除菌配制罐内，并通过对预留口操作将纳米膜内残留的物料经第一管道进行处理，避免物料出现交叉污染的问题。

本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同、相似部分互相参见即可。

本发明的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“上”、“下”、“外侧”“内侧”等如果存在是用于区别位置上的相对关系，而不必给予定性。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (6)

1.一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，其特征在于，包括无污染区（1）和病毒风险区（2），所述无污染区（1）内设有除菌配制罐（8）、预留口（4）以及两段延伸进病毒风险区（2）内的第一管道（3），所述预留口（4）及除菌配制罐（8）分别设置于两段所述第一管道（3）的端部；所述病毒风险区（2）内设有循环连通的供液罐（21）和纳米膜（22），所述纳米膜（22）分别通过第一阀门（31）及第二阀门（32）连通于位于病毒风险区（2）内的两段所述第一管道（3）端部，所述第一阀门（31）与第二阀门（32）之间还连通有第三阀门（33），所述除菌配制罐（8）与纳米膜（22）之间的第一管道（3）上还连通有处于无污染区（1）的排污口（5）； 所述预留口（4）远离纳米膜（22）一侧的第一管道（3）上还设有清洗装置（6）及灭菌装置（7），所述清洗装置（6）及灭菌装置（7）并联于所述第一管道（3）上； 所述预留口（4）与纳米膜（22）之间的第一管道（3）上还设有处于无污染区（1）的第四阀门（34）； 所述除菌配制罐（8）与纳米膜（22）之间的第一管道（3）上还设有处于无污染区（1）的第五阀门（35）。

2.根据权利要求1所述的一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，其特征在于，所述第一阀门（31）与设置有预留口（4）的第一管道（3）相接；所述第二阀门（32）与设置有除菌配制罐（8）的第一管道（3）相接。

3.根据权利要求1或2所述的一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，其特征在于，所述第一阀门（31）及第二阀门（32）开启，所述第三阀门（33）关闭，所述预留口（4）与除菌配制罐（8）通过两段所述第一管道（3）连通。

4.根据权利要求1或2所述的一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，其特征在于，所述第一阀门（31）及第三阀门（33）关闭，所述第二阀门（32）开启，所述纳米膜（22）与除菌配制罐（8）通过第一管道（3）连通。

5.根据权利要求1所述的一种跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统，其特征在于，所述第一阀门（31）及第二阀门（32）关闭，所述第三阀门（33）开启，所述清洗装置（6）及灭菌装置（7）与排污口（5）通过两段所述第一管道（3）连通。

6.一种使用如权利要求1或2所述的跨洁净区的纳米膜去除病毒过滤系统操作方法，包括下述步骤：

S1、将处于病毒风险区（2）的第二管道（9）连通于两段所述第一管道（3）上，开启第四阀门（34），关闭预留口（4）及第五阀门（35），操作清洗装置（6）对第一管道（3）及第二管道（9）清洗后经排污口（5）排出；

S2、将处于无污染区（1）的纳米膜（22）进行预清洗并做气密性测试，并在测试通过后经第三软管及第四软管分别与第一阀门（31）和第二阀门（32）连通，且在开启第三阀门（33）、关闭第一阀门（31）及第二阀门（32）后一并转入病毒风险区（2）；

S3、拆除第二管道（9），并将纳米膜（22）通过第一阀门（31）及第二阀门（32）接入第一管道（3），保持第一阀门（31）及第二阀门（32）处于关闭状态，开启第三阀门（33）、第四阀门（34）及排污口（5），关闭第五阀门（35），通过灭菌装置（7）对两段所述第一管道（3）进行灭菌处理，最后洁净的气源、水源或液体工艺介质经预留口（4）进入第一管道（3）降温吹扫；

S4、关闭第一阀门（31）、第三阀门（33）、第四阀门（34）、预留口（4）及排污口（5），开启第二阀门（32）及第五阀门（35），供液罐（21）的物料经纳米膜（22）过滤后进入到除菌配制罐（8）；

S5、开启第一阀门（31）、第二阀门（32）、第四阀门（34）、第五阀门（35）及预留口（4），关闭第三阀门（33）及排污口（5），洁净的气源、水源或液体工艺介质经预留口（4）进入第一管道（3）内，对纳米膜（22）及第一管道（3）内残留的过滤制品物料进行收集；

S6、纳米膜（22）、第三软管、第四软管、第一阀门（31）及第二阀门（3）2一并从第一管道（3）上拆下，并对其进行清洗及灭菌操作后转移回至无污染区（1）；检测拆除后纳米膜（22）的完整性；同时将第二管道（9）接入第一管道（3）。

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