CN112920053B - 一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种手性α‑甲基芳乙胺的制备方法，涉及有机合成药物技术领域。本发明使用Boc‑氨基酸甲酯作为起始原料，经还原得到Boc‑氨基醇，与氯化亚砜反应后，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物，再经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，酸性条件脱除保护基得到目标化合物。本方法原料廉价易得，使用手性原料得到单一的光学异构体产物，克服了柱色谱拆分问题，避免大量固废和异构体的产生，提高了原子经济性，产物纯度高，收率高，有效的降低了生产成本。而且本发明使用温和的还原体系来替代原来的高压氢化反应，工艺操作相对简单，更适合规模化工业生产。

Description

一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成药物技术领域，涉及一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法。
背景技术
手性α-甲基芳乙胺是很多药物的重要片段。如(R)-α-甲基-4-甲氧基苯乙胺是哮喘治疗药物福莫特罗(Formoterol)和卡莫特罗(Carmoterol)的重要中间体。再如(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚是治疗乳腺癌的AZD9496的关键片段(De Savi,C.等人报道的，“Optimizatio n of a Novel Binding Motif to(E)-3-(3,5Difluoro-4-((1R,3R)2-(2-fluoro-2-methylpropy 1)-3-meth yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4b]indol-1-yl)phenyl)acrylic Acid(AZD9496)，a Potent and Or ally Bioavailable SelectiveEstrogen Receptor Downregulator and Antagonist”，J.Med.Chem.，58，8128-8140(2015)；以及HUANG PETER QINHUA等人报道的其类似物，“Estrogen receptormodulators”，WO2017172957)。
Figure BDA0002926663190000011
对于其关键片段(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚的合成方法，文献报道较少。专利申请WO2017172957提供了一种(R)-3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚的合成路线，该手性胺化合物制备工艺复杂，需要使用钯催化的高压氢化反应，生产成本较高，不适于工业化生产。其制备路线如下：
Figure BDA0002926663190000012
文献Journal of Medicinal Chemistry,31(7),1406-12；1988和WO2017059139报道了通过拆分非对映异构体制备该化合物的方法。从吲哚出发，制得中间体吲哚丙酮，再与手性的α-甲基苄胺进行还原氨化反应得到一对非对映异构体，利用硅胶柱进行分离，进而脱苄可以得到手性的3-(2-氨基丙基)-1H-吲哚。该工艺使用柱色谱分离只能得到部分的目标构型产物，不需要的异构体则被丢弃，造成成本高昂且产生的硅胶固废量很大，对环境危害较大。其制备路线如下：
Figure BDA0002926663190000021
早期文献(Journal of Medicinal Chemistry,1973.Vol.16,480-483)报道的方法是通过手性α-甲基苄胺和4-甲氧基苯丙酮脱水缩合形成亚胺，然后该亚胺在Raney-Ni催化下选择性的氢化还原。通过重结晶除去不需要的非对映体，最后氢化还原脱去手性源，得到(R)-α-甲基-4-甲氧基苯乙胺。该手性诱导方法选择性不高，需要多次重结晶除去次要的非对映体。该方法需要使用钯催化的氢化反应，成本较高，生产安全隐患较大。其制备路线如下：
Figure BDA0002926663190000022
美国专利申请US4579854A公开了一种通过热力学拆分来合成手型胺的方法：先合成硝基烯化合物，再还原得到消旋的胺，最后消旋的胺使用手性酸拆分试剂进行化学拆分，得到目标手性胺。该方法合成消旋的胺成本较高，需要两步还原。化学拆分需要用到非天然的手性酸，导致成本进一步提高。其制备路线如下：
Figure BDA0002926663190000023
使用叔丁基亚磺酰胺作为手性辅基进行不对称诱导也有报道(Bioorganic andMedicinal Chemistry,2017,25(23),6242-6247)，该方法需要用到价格昂贵的手性辅基(R)-叔丁基亚磺酰胺，且还原后的选择性也较差，需要多次重结晶产品的手性纯度。其制备路线如下：
Figure BDA0002926663190000031
此外还有通过手性氨基酸产生手性(Synthetic communication,28(11),1935-1945)的方法，该方法路线中，中间体A和中间体B都不稳定，总产率很低，导致放大生产受到限制；另外脱掉保护基也需要用到钯催化的氢化反应，成本较高。其制备路线如下：
Figure BDA0002926663190000032
目前对于手性α-甲基芳乙胺的制备主要还存在以下问题：
(1)生产成本高，安全隐患大。需要用到钯催化高压氢化反应，成本高、有安全隐患；采用非天然手性原料，价格昂贵，导致成本进一步上升。
(2)产率低，原子利用率低。柱色谱分离的方法只能得到部分目标构型产物，不需要的异构体被丢弃造成污染和浪费；手性诱导方法所得产物选择性差，需要多次结晶提高产品的手性纯度。
(3)操作工艺复杂，不适于大规模工业化生产。
发明内容
本发明针对现有技术存在的问题，提供了一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法。该方法操作简单，原料廉价易得，产物纯度高、收率高，原子利用率高，对环境友好，大大降低了生产成本，有利于大规模工业化生产。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法，反应路线如下：
Figure BDA0002926663190000033
式中Boc为叔丁氧羰基，Ar选自Ph-R、Indol-3-yl，其中R选自-H、-OCnH2n-1、-X，其中n＝1-3，X为卤素基团。
进一步地，所述的制备方法，Ar选自Ph，4-MeOPh，3-MeOPh，2-MeOPh，4-ClPh，3-ClPh，2-ClPh，4-BrPh，3-BrPh，2-BrPh，Indol-3-yl。
进一步地，所述的制备方法步骤如下：
(1)将Boc-氨基酸甲酯在硼氢化钠作用下进行还原，得到Boc-氨基醇；
(2)将步骤(1)得到的Boc-氨基醇与氯化亚砜反应，在三水合三氯化钌的催化下，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物；
(3)将步骤(2)得到的磺酰胺化合物用经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，在酸性条件脱除保护基，即得。
进一步地，所述的制备方法中步骤(1)具体为：溶剂溶解Boc-氨基酸甲酯，控制温度在0-10℃，加入硼氢化钠，在25-40℃下保持8-16h；经后处理得Boc-氨基醇；优选地，所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种；Boc-氨基酸甲酯与硼氢化钠用量的摩尔比为1:2-5；所述后处理包括减压蒸除溶剂、萃取、干燥、减压浓缩和打浆。
进一步地，所述的制备方法中步骤(2)具体为：
①溶解：将步骤(1)得到的Boc-氨基醇溶解在溶剂中，加入有机碱；
②制备中间体：控制温度在0-5℃，向步骤①所得混合物中滴加氯化亚砜，保温反应3-5h，经后处理得到中间体；
③氧化反应：控制温度在0-5℃，溶剂溶解三水合三氯化钌和高碘酸钠，向其中滴加步骤②所得中间体；
④后处理：对步骤③所得混合溶液进行后处理得磺酰胺化合物；
优选地，所述步骤①中溶剂选自二氯甲烷、氯仿、氯苯、二氯苯中的至少一种，有机碱选自三乙胺、咪唑、吡啶、哌啶中的至少一种；
优选地，所述步骤②中后处理具体为：控温0-5℃滴加水溶解、搅拌，再经分液、洗涤、干燥、减压浓缩、乙腈溶解；
优选地，所述步骤③溶剂为水或乙腈；
优选地，所述步骤④后处理具体为：饱和碳酸氢钠溶液处理、过滤、洗涤、萃取、干燥、减压浓缩、重结晶；
优选地，所述Boc-氨基醇与有机碱摩尔比为1:2-6、Boc-氨基醇与氯化亚砜摩尔比为1:1.0-1.4、Boc-氨基醇与三水合三氯化钌摩尔比为1:0.01-0.05、Boc-氨基醇与高碘酸钠的摩尔比为1:1.2-2.0。
进一步地，所述的制备方法中步骤(3)具体为：将步骤(2)得到的磺酰胺化合物溶解于溶剂中，加入硼氢化钠和路易斯酸反应；保持0-5℃，加酸溶液脱除保护基，再经后处理得手性α-甲基芳乙胺；优选地，所述后处理包括减压脱溶、饱和碳酸钠溶液处理、萃取、干燥、减压浓缩和重结晶。
进一步地，所述的制备方法步骤(3)中：加入硼氢化钠和路易斯酸后，控制反应温度为50-120℃、反应时间为10-50h；磺酰胺化合物与硼氢化钠摩尔比为1:1.5-3，磺酰胺化合物与路易斯酸的摩尔比为1:1.5-3。
进一步地，所述的制备方法步骤(3)中：加入硼氢化钠和路易斯酸反应结束之后，加酸溶液之前，对混合溶液进行低温溶解、萃取、洗涤、减压浓缩等后处理。
更进一步地，所述的制备方法步骤(3)中路易斯酸选自无水氯化锌、无水氯化锂、无水氯化铝中的一种或几种。
更进一步地，所述的制备方法中步骤(3)中溶剂选自二乙二醇二甲醚、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃中的一种或几种；所述酸溶液选自盐酸或氯化氢-乙酸乙酯溶液。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
(1)使用手性原料得到单一的光学异构体产物，克服了柱色谱拆分问题，避免大量固废和异构体的产生，提高了原子经济性，减少了对环境的伤害。
(2)原料廉价易得，收率较高，产物纯度高，有效的降低了生产成本。
(3)工艺操作相对简单，使用温和的还原体系来替代原来的高压氢化反应，降低了生产安全隐患，更适合规模化工业生产。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，但下述实施例仅为本发明的优选实施例，并非全部。为了清楚，不描述实际实施例的全部特征。在下列描述中，不详细描述公知的功能和结构，因为它们会使本发明由于不必要的细节而混乱。应当认为在任何实际实施例的开发中，必须做出大量实施细节以实现开发者的特定目标。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中，Boc-L-色氨酸甲酯购自毕得医药，货号为BD118484-500g；Boc-L-酪氨酸甲酯购自毕得医药，货号为BD20826-500g；硫酸二甲酯购自九鼎试剂，货号为IW768-QS-500g；(S)-N-Boc-4-氯丙氨酸购自毕得医药，货号为BD15509-100g；(S)-N-Boc-4-溴丙氨酸购自毕得医药，货号为BD15506-100g；氯化氢-乙酸乙酯购自研峰科技，货号为SP8IJ54EZ。
实施例1
(1)于5L三口瓶中加入Boc-L-色氨酸甲酯(318.4g,1.0mol)，加入乙醇(2.5L)，控温0-10℃加入硼氢化钠(95.1g，2.5mol)，加完后30℃反应10h。控温0-5℃滴加饱和氯化铵溶液(1.5L)，减压蒸除乙醇。乙酸乙酯(2L)萃取2次。合并有机相后用硫酸钠干燥，减压浓缩，用正庚烷打浆得到产品Boc-L-色氨醇275.7g，收率95％，纯度99.1％。
(2)于5L三口瓶中加入步骤(1)得到的Boc-L-色氨醇(145.0g,0.5mol)，加入二氯甲烷(1.5L)、三乙胺(111.0g，1.1mol)、咪唑(102.0g，1.5mol)，控温0-5℃滴加氯化亚砜(65.5g，0.55mol)，加完后保温反应4h。控温0-5℃滴加水(0.5L)，搅拌0.5h。分液，用饱和氯化钠溶液(0.5L)洗有机相4次，用硫酸钠干燥，减压浓缩得到油状物，加入乙腈(0.7L)溶解得到中间体溶液。于5L三口瓶中加入乙腈(1L)、水(1L)，冷却至0-5℃加入三水合三氯化钌(1.3g，5mmol)，高碘酸钠(160.5g，0.75mol)，滴加上述的中间体溶液，控温低于5℃。0-5℃保温搅拌4h，滴加饱和碳酸氢钠溶液(0.5L)。硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯(1.5L)分批洗涤。滤液分层，用乙酸乙酯(1L)萃取，合并有机相，分别用水(1L)、饱和氯化钠溶液(1L)洗，用硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品。使用乙酸乙酯(0.3L)和正庚烷(0.8L)进行重结晶，得到产品磺酰胺化合物116.1g，66％收率，纯度98.9％。
(3)于2L三口瓶中加入步骤(2)中得到的磺酰胺化合物(70.5g,0.2mol)，加入二乙二醇二甲醚(1L)、硼氢化钠(15.2g，0.4mol)、无水氯化锂(17.0g，0.4mol)，80℃下反应24h。控温5-10℃将反应液加入到水中(2L)，搅拌0.5h。乙酸乙酯(0.8L)萃取2次，合并有机相，用饱和氯化钠溶液(1L)洗有机相2次，减压浓缩。控温0-5℃，向浓缩物加入4M的氯化氢-乙酸乙酯溶液(150mL)，30℃反应12h。减压脱溶后加入饱和碳酸氢钠溶液，乙酸乙酯(400mL)萃取2次，用硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品，乙酸乙酯(170mL)和正庚烷(330mL)重结晶得到产品30.3g，87％收率，纯度99.2％。
所得产物结构为：
Figure BDA0002926663190000061
其氢谱数据如下：
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ1.19(dJ＝6.0Hz,3H)，2.67(dd,J＝8.2，14.2Hz,1H)，2.90(dd,J＝14.2，5.4Hz,1H)，3.31(m,1H)，7.06(s,1H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H),7.18(t,J＝7.2Hz,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(s,1H)。
实施例2
与实施例1不同的是，步骤(3)中将无水氯化锂换成无水氯化锌，其余皆相同。
反应最终得到产品27.1g，78％收率，纯度99.2％。
实施例3
与实施例1不同的是，将步骤(3)改为于2L三口瓶中加入步骤(2)中得到的磺酰胺化合物(70.5g，0.2mol)，加入二乙二醇二甲醚(1L)、硼氢化钠(15.2g，0.4mol)、无水氯化锂(54.4g，0.4mol)，80℃反应24h。控温5-10℃将反应液加入到4M氯化氢-乙酸乙酯溶液(150mL)，30℃反应12h。减压脱溶后加入饱和碳酸氢钠溶液，乙酸乙酯(400mL)萃取2次，用硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品，乙用酸乙酯正庚烷重结晶。其余皆相同。
反应最终得到产品23.8g，收率68％，纯度98.9％。
实施例4
与实施例1不同的是，步骤(3)中将二乙二醇二甲醚换成乙二醇二甲醚，其余皆相同。
反应最终得到产品26.8g，收率77％，纯度99.2％。
实施例5
与实施例1不同的是，步骤(3)中将二乙二醇二甲醚换成1,4-二氧六环，其余皆相同。
反应最终得到产品19.9g，收率57％，纯度98.6％。
实施例6
与实施例1不同的是，步骤(3)中加入无水氯化锂后，反应温度改为100℃、反应时间改为18h，其余皆相同。
反应最终得到产品28.9g，收率83％，纯度99.0％。
实施例7
与实施例1不同的是，步骤(3)中加入无水氯化锂后，反应温度改为60℃、反应时间改为40h，其余皆相同。
反应最终得到产品28.8g，收率83％，纯度99.1％
实施例8
(1)于5L三口瓶中加入Boc-L-酪氨酸甲酯(310.8g，1.2mol)、二甲基甲酰胺(2.9L)、碳酸钾(248.4g，1.8mol)，控温0-10℃加入硫酸二甲酯(181.4g，1.4mol)，加完后30℃反应16h。加水(6L)，乙酸乙酯(1.8L)萃取2次，合并有机相，用饱和氯化钠溶液(1.2L)洗，硫酸钠干燥，减压浓缩得到Boc-L-(4-甲氧基苯基)丙氨酸甲酯356.5g，收率96％，纯度98.6％。
(2)于5L三口瓶中加入Boc-L-(4-甲氧基苯基)丙氨酸甲酯(309.4g，1.0mol)，加入乙醇(2.5L)，控温0-10℃分批加入硼氢化钠(95.1g，2.5mol)，加完后30℃反应10h。控温0-5℃滴加饱和氯化铵溶液(1.5L)，减压蒸除乙醇。乙酸乙酯(2L)萃取2次。合并后用硫酸钠干燥，减压浓缩，用乙酸乙酯(0.5L)和正庚烷(1.3L)重结晶得到产品Boc-L-苯丙氨醇256.0g，91％收率，纯度99.0％。
(3)于5L三口瓶中加入步骤(2)得到的Boc-氨基醇(140.7g,0.5mol)，加入二氯甲烷(1.5L)、三乙胺(111.0g，1.1mol)、咪唑(102.0g，1.5mol)，控温0-5℃滴加氯化亚砜(65.5g，0.55mol)，加完后保温反应4h。控温0-5℃滴加水(0.5L)，搅拌0.5h。分液，用饱和氯化钠溶液(0.5L)洗有机相4次，用硫酸钠干燥，减压浓缩得到油状物，加入乙腈(0.7L)溶解得到中间体溶液。于5L三口瓶中加入乙腈(1L)、水(1L)，冷却至0-5℃加入三水合三氯化钌(1.3g，5mmol)、高碘酸钠(160.5g，0.75mol)，滴加上述的中间体溶液，控温低于5℃。0-5℃保温搅拌4h，滴加饱和碳酸氢钠溶液(0.5L)。硅藻土过滤，滤饼用乙酸乙酯(1.5L)分批洗涤。滤液分层，用乙酸乙酯(1L)萃取，合并有机相，分别用水(1L)、饱和氯化钠溶液(1L)洗，硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗品。乙酸乙酯(0.4L)和正庚烷(0.6L)重结晶得到产品磺酰胺化合物111.7g，65％收率，纯度98.6％。
(4)于2L三口瓶中加入步骤(3)中得到的磺酰胺化合物(68.7g,0.2mol)，加入二乙二醇二甲醚(1L)、硼氢化钠(15.2g，0.4mol)、无水氯化锂(17.0g，0.4mol)，80℃反应24h。控温5-10℃将反应液加入到水中(2L)，搅拌0.5h。乙酸乙酯(0.8L)萃取2次，合并有机相，用饱和氯化钠溶液(1L)洗有机相2次，减压浓缩。控温0-5℃，向浓缩物加入4M的氯化氢-乙酸乙酯溶液(150mL)，30℃反应12h。减压脱溶至一半体积，加入甲基叔丁基醚(0.3L)，搅拌1h，过滤收集，甲基叔丁基醚洗涤，干燥得到(R)-α-甲基-4甲氧基苯乙胺的盐酸盐35.9g，89％收率，纯度98.8％。
所得产物结构式为
Figure BDA0002926663190000081
其氢谱数据如下：
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ1.24(d,J＝6.4Hz,3H),1.90(s,br,3H),2.60–2.67(m,2H),3.45(m,1H),3.92(s,3H),6.86(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H)。
实施例9
与实施例8不同之处在于将步骤(1)中的Boc-L-酪氨酸甲酯换成(S)-N-Boc-4-氯丙氨酸，其余操作及各物质摩尔质量皆相同。
反应最终得到产品35.8g，收率87％，纯度99.1％。
所得产物结构式为
Figure BDA0002926663190000091
其氢谱数据如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.23(d,J＝6.4Hz,3H),2.18(s,br，3H),2.58–2.66(m,2H),3.41(m,1H),7.06(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H)。
实施例10
与实施例8不同之处在于将步骤(1)中的Boc-L-酪氨酸甲酯换成Boc-L-(4-溴苯基)丙氨酸甲酯，其余操作及各物质摩尔质量皆相同。
反应最终得到产品44.0g，收率88％，纯度99.0％。
所得产物结构式为
Figure BDA0002926663190000092
其氢谱数据如下：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ1.22(d,J＝6.4Hz,3H),2.02(s,br，3H),2.58–2.66(m,2H),3.43(m,1H),7.09(d,J＝8.0Hz,2H),7.19(d,J＝8.0Hz,2H).
对比例1
与实施例1不同的是，将步骤(3)改为：于2L三口瓶中加入步骤(2)中得到的磺酰胺化合物(70.5g，0.2mol)，加入二乙二醇二甲醚(1L)、硼氢化钠(15.2g，0.4mol)后，直接进行回流反应24h。
反应最终转化率低于5％。
对比例2
与实施例1不同的是，步骤(3)中将二乙二醇二甲醚换成四氢呋喃。
反应转化率低于30％。
最后应当说明的是，以上内容仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，本领域的普通技术人员对本发明的技术方案进行的简单修改或者等同替换，均不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (13)

1.一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法，其特征在于，反应路线如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式中Boc为叔丁氧羰基，Ar选自Ph-R、吲哚-3-基，其中R选自-H、-OCnH2n-1、-X，其中n=1-3，X为卤素基团。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，Ar选自Ph，4-MeOPh，3-MeOPh，2-MeOPh，4-ClPh，3-ClPh，2-ClPh，4-BrPh，3-BrPh，2-BrPh，吲哚-3-基。
3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：
（1）将Boc-氨基酸甲酯在硼氢化钠作用下进行还原，得到Boc-氨基醇；
（2）将步骤（1）得到的Boc-氨基醇与氯化亚砜反应，在三水合三氯化钌的催化下，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物；
（3）将步骤（2）得到的磺酰胺化合物用经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，在酸性条件脱除保护基，即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）具体为：溶剂溶解Boc-氨基酸甲酯，控制温度在0-10℃，加入硼氢化钠，在25-40℃下保持8-16h；经后处理得Boc-氨基醇。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种；Boc-氨基酸甲酯与硼氢化钠用量的摩尔比为1:2-5；所述后处理包括减压蒸除溶剂、萃取、干燥、减压浓缩和打浆。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）具体为：
①溶解：将步骤（1）得到的Boc-氨基醇溶解在溶剂中，加入有机碱；
②制备中间体：控制温度在0-5℃，向步骤①所得混合物中滴加氯化亚砜，保温反应3-5h，经后处理得到中间体；
③氧化反应：控制温度在0-5℃，溶剂溶解三水合三氯化钌和高碘酸钠，向其中滴加步骤②所得中间体；
④后处理：对步骤③所得混合溶液进行后处理得磺酰胺化合物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤①中溶剂选自二氯甲烷、氯仿、氯苯、二氯苯中的至少一种，有机碱选自三乙胺、咪唑、吡啶、哌啶中的至少一种；所述步骤②中后处理具体为：控温0-5℃滴加水溶解、搅拌，再经分液、洗涤、干燥、减压浓缩、乙腈溶解；所述步骤③溶剂为水或乙腈；所述步骤④后处理具体为：饱和碳酸氢钠溶液处理、过滤、洗涤、萃取、干燥、减压浓缩、重结晶；所述Boc-氨基醇与有机碱摩尔比为1:2-6、Boc-氨基醇与氯化亚砜摩尔比为1:1.0-1.4、Boc-氨基醇与三水合三氯化钌摩尔比为1:0.01-0.05、Boc-氨基醇与高碘酸钠的摩尔比为1:1.2-2.0。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）具体为：将步骤（2）得到的磺酰胺化合物溶解于溶剂中，加入硼氢化钠和路易斯酸反应；保持0-5℃，加酸溶液脱除保护基，再经后处理得手性α-甲基芳乙胺。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述后处理包括减压脱溶、饱和碳酸钠溶液处理、萃取、干燥、减压浓缩和重结晶。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：加入硼氢化钠和路易斯酸后，控制反应温度为50-120℃、反应时间为10-50h；磺酰胺化合物与硼氢化钠摩尔比为1:1.5-3，磺酰胺化合物与路易斯酸的摩尔比为1:1.5-3。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：加入硼氢化钠和路易斯酸反应结束之后，加酸溶液之前，对混合溶液进行5-10℃溶解、萃取、洗涤、减压浓缩处理。
12.根据权利要求8-10任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中路易斯酸选自无水氯化锌、无水氯化锂、无水氯化铝中的一种或几种。
13.根据权利要求8-10任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中溶剂选自二乙二醇二甲醚、乙二醇二甲醚、1,4-二氧六环中的一种或几种；所述酸溶液选自盐酸或氯化氢-乙酸乙酯溶液。
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