CN112870173A - 一种冻干闪释片及其制备方法 - Google Patents

一种冻干闪释片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112870173A
CN112870173A CN202110158213.7A CN202110158213A CN112870173A CN 112870173 A CN112870173 A CN 112870173A CN 202110158213 A CN202110158213 A CN 202110158213A CN 112870173 A CN112870173 A CN 112870173A
Authority
CN
China
Prior art keywords
freeze
release tablet
parts
flash
dried
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110158213.7A
Other languages
English (en)
Inventor
徐林
金玉
杨菲霏
宁涛
马旭
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Tzong Blotechnology Co ltd
Original Assignee
Nanjing Tzong Blotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Tzong Blotechnology Co ltd filed Critical Nanjing Tzong Blotechnology Co ltd
Priority to CN202110158213.7A priority Critical patent/CN112870173A/zh
Publication of CN112870173A publication Critical patent/CN112870173A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种冻干闪释片及其制备方法，所述冻干闪释片包括：粘合剂、活性成分和骨架支撑剂；所述粘合剂包括聚乙烯己内酰胺‑聚醋酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物。所述冻干闪释片的制备方法包括将粘合剂溶于去离子水中，再加入骨架支撑剂和活性成分，得到注模液，而后进行冷冻干燥，脱模，得到所述冻干闪释片。本发明选用聚乙烯己内酰胺‑聚醋酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物作为粘合剂，配合骨架支撑剂的填充效果，制备得到的冻干闪释片硬度较高，脆度较低，稳定性较好；配合冻干技术，活性物质不易被破坏，储存时间更久，崩解分散的速度也更快；制备方法简单高效，节能环保，应用价值极高。

Description

一种冻干闪释片及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种冻干闪释片及其制备方法。
背景技术
目前，常见的口服型药物剂型主要包括片剂、胶囊剂、丸剂和冲剂。对于幼儿和老年人而言，吞咽能力不足，服用片剂、胶囊剂和丸剂的药物有困难，甚至具有一定的危险性，冲剂容易服用，利于吸收，但容易腐败变质，不适合长期保存，在服用时药物直接与消化道接触，刺激性较强，药物的口感也没有得到改善，服用感受较差。
闪释片的出现为上述问题提供了一种新的解决方案。闪释片又称为崩解片，这种剂型的药物在口腔中可以迅速分散或溶解，无需水和吞咽动作的辅助，生物利用率高、吸收快，配合矫味剂可以很好地调节药物的气味，同时对消化道等黏膜的刺激性也较小，副作用低，具有很多独特的优点。
粘合剂的种类对闪释片的分散和崩解能力的影响极大。CN104706603A公开了一种奥氮平冻干口腔崩解片及其制备方法，其中粘合剂为质量比为(3～4):1的明胶与水解明胶的组合物，可以使药物在口腔黏膜和食道黏膜中被更好地吸收。但明胶容易变质，不利于长期储存；明胶在水解后分子量较低，会影响崩解能力，还会产生很多的杂质成分，影响活性成分的功效。
闪释片硬度低、脆度高、分散能力差及功效成分容易失活是限制闪释片发展的主要障碍。如何提供一种崩解和分散能力都很强的闪释片，具有较高的硬度，功效成分也不易失活，生产效率较高，已成为亟待解决的问题。
发明内容
针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种冻干闪释片及其制备方法，通过选用聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物作为粘结剂，制备得到的闪释片硬度高，脆度小，运输过程中不易破碎；分散崩解速度快，容易吸收，配合冻干技术，活性成分可以得到更好的保护；制备方法简单易行，应用价值广泛。
为达此目的，本发明采用如下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种冻干闪释片，所述冻干闪释片包括：粘合剂、活性成分和骨架支撑剂；
所述粘合剂包括聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。
本发明中，聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)是一种两亲型非离子型共聚物载体材料，平均相对分子量为90000～14000g/mol，是一种水溶性的高分子聚合物。Soluplus的长链可以舒展形成三维网格结构，填充其中的骨架支持剂则进一步增加了闪释片的硬度，降低在生产、运输和储存过程中发生破碎的可能性。此外，Soluplus更有增溶、抑晶和空间稳定的作用，有效提高了活性成分的崩解、溶出速率，配合冻干技术，可以更好地保持活性成分的功效，吸收效果更好，提高了生物利用率。
优选地，所述骨架支撑剂包括糖、糖醇、无机盐或氨基酸中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是糖或糖醇和无机盐的组合。
优选地，所述糖包括蔗糖、果糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、右旋糖酐或环糊精中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是果糖或乳糖、麦芽糖和葡萄糖的组合。
优选地，所述糖醇包括甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇或赤藓糖醇中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是山梨醇或麦芽糖醇和木糖醇的组合。
优选地，所述无机盐包括磷酸钠和/或氯化钠。
优选地，所述氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是甘氨酸、丙氨酸或脯氨酸和羟脯氨酸的组合。
优选地，所述冻干闪释片还包括辅料。
优选地，所述辅料包括防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或pH调节剂中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是防腐剂或抗氧化剂和表面活性剂的组合。
优选地，所述着色剂包括氧化铁红、氧化铁黑或氧化铁黄中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是氧化铁红或氧化铁黑和氧化铁黄的组合。
优选地，所述pH调节剂包括柠檬酸、酒石酸、磷酸或马来酸中的任意一种或至少两种的组合，例如可以是柠檬酸或酒石酸和磷酸的组合。
优选地，所述粘合剂在所述冻干闪释片中的重量份数为1～50份，例如可以是1份、5份、10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份，优选为10～40份，进一步优选为15～30份。
本发明中，所述粘合剂的添加量在1～50份之间可以产生较好的效果，若粘合剂的添加量过多，则会因胶凝而析出，降低产品的稳定性，若粘合剂的添加量较少，则会影响闪释片的硬度。
优选地，所述活性成分在所述冻干闪释片中的重量份数为1～10份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份。
优选地，所述骨架支撑剂在所述冻干闪释片中的重量份数为1～50份，例如可以是1份、5份、10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份，优选为10～30份。
本发明中，所述骨架支撑剂的添加量为1～50份即可产生较好的效果，添加量在这一范围内时可以增加闪释片的硬度，又不会因硬度过高影响闪释片的崩解速度。
优选地，所述辅料在所述冻干闪释片中的重量份数为5～50份，例如可以是5份、10份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份或50份。
优选地，以重量份数计，所述冻干闪释片包括粘合剂1～50份、活性成分1～10份、骨架支撑剂1～50份和辅料5～50份。
优选地，以重量份数计，所述冻干闪释片包括粘合剂10～40份、活性成分1～10份、骨架支撑剂10～30份和辅料5～50份。
优选地，以重量份数计，所述冻干闪释片包括粘合剂15～30份、活性成分1～10份、骨架支撑剂10～30份和辅料5～50份。
第二方面，本发明提供了一种如第一方面所述的冻干闪释片的制备方法，所述冻干闪释片的制备方法包括将粘合剂溶于去离子水中，再加入骨架支撑剂和活性成分，得到注模液，而后进行冷冻干燥，脱模，得到所述冻干闪释片。
本发明中，所述注模液在低温下冻结，并在真空条件下升华干燥，可以除去冰晶，得到高孔隙率的固体制剂，提高了分散的速度，选用冷冻干燥技术，可有效保护温度敏感的活性成分不被高温破坏，且冻干闪释片内较低的含水量也易于储存，携带更为方便，具有很高的应用价值。
优选地，所述加入骨架支撑剂和活性成分后，还包括加入辅料的步骤。
优选地，所述粘合剂、骨架支撑剂、活性成分和辅料的总质量与去离子水的固液质量比为1:(2.5～3.5)，例如可以是1:2.5、1:2.8、1:3、1:3.2、1:3.4或1:3.5，优选为1:3。
优选地，所述冷冻干燥的具体步骤为：
将注模液注入模具中，预冻；再转移到冻干机中，进行冻干。
优选地，所述预冻的温度为-70～-80℃，例如可以是-70℃、-71℃、-72℃、-73℃、-74℃、-75℃、-76℃、-77℃、-78℃、-79℃或-80℃，优选为-80℃。
优选地，所述预冻的时间为8～14h，例如可以是8h、8.5h、9h、9.5h、10h、10.5h、11h、11.5h、12h、12.5h、13h、13.5h或14h，优选为12h。
优选地，所述冻干机的温度不高于-50℃，例如可以是-50℃、-51℃、-52℃、-53℃、-54℃或-55℃。
优选地，所述冻干时的气压不高于-30MPa，例如可以是-30MPa、-29MPa、-28MPa、-27MPa、-26MPa和-25MPa。
优选地，所述冻干的时间为20～28h，例如可以是20h、21h、22h、23h、24h、25h、26h、27h或28h，优选为24h。
优选地，所述冷冻干燥前还包括脱气的步骤。
优选地，所述脱气包括真空脱气、离心脱气或超声脱气中的任意一种。
优选地，所述脱模后还包括内包装的步骤。
作为优选技术方案，本发明所述冻干闪释片的制备方法，具体包括以下步骤：
(1)将粘合剂溶于去离子水中，再加入骨架支撑剂、活性成分和辅料，所述粘合剂、骨架支撑剂、活性成分和辅料的总质量与去离子水的固液质量比为1:(2.5～3.5)，得到注模液；
(2)将所述注模液注入模具中，脱气，在-70～-80℃预冻8～14h；再转移到温度不高于-50℃的冻干机中，在不高于-30MPa的气压下冻干20～28h；
(3)脱模后进行内包装，得到所述冻干闪释片。
相比于现有技术，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明选用Soluplus作为粘合剂，配合骨架支撑剂，增加了闪释片的硬度，降低闪释片在运输及储存过程中破碎的可能，克服了明胶作为粘合剂导致闪释片硬度低、脆度高、易破碎的问题，增加了产品稳定性，通过原料之间的合理配比，硬度不低于11.9N，脆度不高于0.91％；Soluplus还具有增溶的作用，可以提高闪释片的崩解、分散速度，崩解所需时间不高于26.6s；
(2)本发明通过冷冻干燥技术制备闪释片，制备得到的闪释片具有较高的孔隙率，进一步提高了崩解速度；冻干操作后制成的闪释片内含水量极低，不高于2.07％，储存方便，储存时间也得以延长；在低温下进行加工，可以保护活性成分不因高温而失活，效果更好，室温下放置一个月，活性成分剩余量不低于92.4％，原料利用率更高；制备方法简单易行，操作简单，应用价值十分广泛。
具体实施方式
为进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合实施例对本发明作进一步地说明。可以理解的是，此处所描述的具体实施方式仅仅用于解释本发明，而非对本发明的限定。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
原料：
Soluplus购自德国BASF公司；
维生素C购自帝斯曼公司；
甘露醇、柠檬酸、右旋糖酐和明胶购自国药集团；
海藻糖购自日本林源公司。
实施例1
本实施例提供一种冻干闪释片，所述冻干闪释片的组分及含量如表1所示。
表1
Figure BDA0002934645690000071
所述冻干片通过以下方法进行制备：
(1)将粘合剂溶于222份去离子水中，再加入骨架支撑剂、活性成分和辅料，得到注模液；
(2)将所述注模液注入模具中，脱气，在-80℃预冻12h；再转移到温度为-55℃的冻干机中，在-28MPa的气压下冻干24h；
(3)脱模后进行内包装，得到所述冻干闪释片300片。
实施例2
本实施例提供一种冻干闪释片，所述冻干闪释片的组分及含量如表2所示。
表2
Figure BDA0002934645690000081
所述冻干片通过以下方法进行制备：
(1)将粘合剂溶于400份去离子水中，再加入骨架支撑剂、活性成分和辅料，得到注模液；
(2)将所述注模液注入模具中，脱气，在-75℃预冻8h；再转移到温度为-50℃的冻干机中，在-30MPa的气压下冻干28h；
(3)脱模后进行内包装，得到所述冻干闪释片300片。
实施例3
本实施例提供一种冻干闪释片，所述冻干闪释片的组分及含量如表3所示。
表3
Figure BDA0002934645690000082
所述冻干片通过以下方法进行制备：
(1)将粘合剂溶于28份去离子水中，再加入骨架支撑剂、活性成分和辅料，得到注模液；
(2)将所述注模液注入模具中，脱气，在-70℃预冻14h；再转移到温度为-60℃的冻干机中，在-25MPa的气压下冻干20h；
(3)脱模后进行内包装，得到所述冻干闪释片300片。
实施例4
本实施例提供一种冻干闪释片，所述冻干闪释片的组分及含量如表4所示。
表4
Figure BDA0002934645690000091
所述冻干片通过以下方法进行制备：
(1)将粘合剂溶于120份去离子水中，再加入骨架支撑剂和活性成分，得到注模液；
(2)将所述注模液注入模具中，脱气，在-75℃预冻13h；再转移到温度为-50℃的冻干机中，在-30MPa的气压下冻干25h；
(3)脱模后进行内包装，得到所述冻干闪释片300片。
实施例5
与实施例1的区别仅在于，本实施例中Soluplus的添加量为55份，溶解所用的去离子水为297份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例6
与实施例1的区别仅在于，本实施例中维生素C的添加量为12份，溶解所用的去离子水为234份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例7
与实施例1的区别仅在于，本实施例中甘露醇的添加量为55份，溶解所用的去离子水为297份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例8
与实施例1的区别仅在于，本实施例中Soluplus的添加量为0.5份，溶解所用的去离子水为133.5份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例9
与实施例1的区别仅在于，本实施例中维生素C的添加量为0.5份，溶解所用的去离子水为109.5份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例10
与实施例1的区别仅在于，本实施例中甘露醇的添加量为0.5份，溶解所用的去离子水为133.5份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例11
与实施例1的区别仅在于，本实施例中预冻时间为8h，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例12
与实施例1的区别仅在于，本实施例中预冻的温度为-30℃，其余原料及制备方法与实施例1相同。
实施例13
与实施例1的区别仅在于，本实施例中冻干的时间为10h，其余原料及制备方法与实施例1相同。
对比例1
与实施例1的区别仅在于，本对比例中使用明胶替代Soluplus，其余原料及制备方法与实施例1相同。
对比例2
与实施例1的区别仅在于，本对比例中不添加维生素C，溶解所用的去离子水为198份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
对比例3
与实施例1的区别仅在于，本对比例中不添加Soluplus，溶解所用的去离子水为132份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
对比例4
与实施例1的区别仅在于，本对比例中不添加甘露醇，溶解所用的去离子水为132份，其余原料及制备方法与实施例1相同。
对比例5
与实施例1的区别仅在于，本对比例中不进行步骤(2)中的冻干操作，其余原料及制备方法与实施例1相同。
外观性状观察
取各实施例和对比例制备的闪释片，观察外表是否光滑，是否有破损。
硬度测试
采用质构仪(TA.XT.Plus texture)穿刺法来测定各实施例和对比例制备的闪释片硬度。硬度测定过程中参数设定为：探头的直径为5mm，探头在样品中的移动速度为6mm/min，穿透样品1mm后显示的最大剪切力为所测得的样品硬度，每组测试取3片冻干闪释片测量其硬度，取平均值。
脆度测试
取总重量为6.5g的各实施例和对比例制备的闪释片，吹去片剂脱落的粉末，精确称重。将闪释片置于片剂脆度仪的圆筒中转动100次，取出，除去粉末后精确称重，计算减少的质量。每组测试重复3次，取平均值。根据下述公式计算脆度。
脆度＝(减少的重量/测试前闪释片总质量)×100％。
崩解速度测试
取各实施例和对比例制备的闪释片1片，加入1.5mL纯水，轻轻振摇，统计闪释片崩解所需的最短时间。每组测试重复3次，取平均值。
含水量测试
取总重量为5g的各实施例和对比例制备的闪释片，使用奥豪斯OHAUS水份仪MB27测量冻干片水份含量。每组测试重复3次，取平均值。
实施例1～13和对比例1～5制备的闪释片的外观、硬度、脆度、崩解速度和含水量的测试结果如表5所示。
表5
Figure BDA0002934645690000121
Figure BDA0002934645690000131
由表5可知，实施例1～4、实施例6、实施例9和对比例2制备的闪释片的硬度、脆度、崩解速度和含水量的综合性能均较好，硬度均不低于11.9N，脆度均不高于0.91％，崩解所需时间均不高于26.6s，含水量均不高于2.07％；
与实施例1～4、实施例6、实施例9和对比例2进行比较，其余实施例和对比例则在某些方面的性能稍差；实施例5中Soluplus的添加量较高，崩解速度较慢；实施例8中Soluplus的添加量较少，影响了闪释片的硬度、脆度和含水量；对比例1中使用明胶替代Soluplus，制备得到的闪释片硬度低，脆度高，含水量也较高，容易在运输及储存的过程中碎裂，不适合长期储存；对比例3中未添加Soluplus，闪释片的硬度、脆度和含水量受到了十分严重的影响，以上结果说明Soluplus对于闪释片的硬度、脆度和含水量的影响极大，只有向原料中添加Soluplus，且添加量在1～50份时，制成的闪释片的硬度较高，脆度较低，含水量也较低，更易运输和储存，崩解速度也更快，综合性能更好；
实施例7中甘露醇的添加量过高，因此崩解速度较慢，含水量也较高；实施例10中甘露醇的添加量较少，对比例4中未添加甘露醇，闪释片的硬度较低，含水量较高，以上结果说明骨架支撑剂对闪释片的硬度、含水量和崩解速度均有影响，向原料中添加骨架支撑剂，且添加量在1～50份时，可以增加闪释片的硬度和崩解速度，降低含水量；
实施例11中预冻的时间较短；实施例12中预冻的温度较高；实施例13中冻干的时间较短，制备得到的闪释片的含水量均较高，产品容易腐败，不易保存；对比例5中未进行冻干操作，未能制备得到闪释片，这说明冷冻干燥对于闪释片的制备至关重要，采用合适的参数与条件，可以进一步提升产品的综合性能，应用范围更广。
稳定性测试
使用HPLC法检测待测闪释片中的维生素C的剩余量，作为衡量闪释片稳定性的标准。
测量各实施例和对比例制备的闪释片中的维生素C的含量，记为100％，随后将闪释片在45℃下恒温放置1个月，再测量维生素C的含量，并计算剩余量。
剩余量＝(放置后闪释片中的维生素C的含量/放置前闪释片中的维生素C的含量)×100％。
HPLC的测量条件如下：
色谱柱：C18*250；
流动相A：0.025mol/L磷酸二氢钾(磷酸调节pH为3.5)
流动相B：甲醇；
检测波长：254nm；
流速：1.0mL/min；
梯度如表6所示：
表6
时间(min) A(％) B(％)
0 100 0
1 100 0
8 90 10
9 90 10
10 80 20
13 80 20
15 100 0
稀释剂：水；
对照品溶液：0.4mg/mL维生素C对照品溶液，运行10min；
待测品溶液：1片闪释片样品溶成100mL溶液，运行20min；
取对照和待测品溶液各20μL注入液相色谱仪，记录峰面积，按外标法计算。
实施例1～13和对比例1～5制备的闪释片的稳定性测试结果如表7所示。
表7
组别 放置前峰面积 放置后峰面积 维生素C剩余量(％)
对照 1882650 1883121 100
实施例1 1251913 1235687 98.7
实施例2 1411956 1397867 99.0
实施例3 1411672 133856 94.8
实施例4 470633 459366 97.6
实施例5 1251876 1245702 99.5
实施例6 1881389 1854410 98.5
实施例7 1251123 1230678 98.3
实施例8 1251219 1175592 93.9
实施例9 75315 73799 98.0
实施例10 1250869 1225671 97.9
实施例11 1251618 1080443 86.3
实施例12 1250744 1047892 83.7
实施例13 1251208 1071679 85.6
对比例1 1249968 1193120 95.3
对比例2 0 0 0
对比例3 1250671 107845 81.3
对比例4 1251522 1156813 92.4
对比例5 1249802 538344 43
由表7可知，维生素C的剩余量仅与冻干的过程和是否添加Soluplus相关，实施例1～10、对比例1和对比例4中的维生素C的剩余量不低于92.4％，甚至高达99.5％，与其进行比较，实施例11中预冻的时间较短；实施例12中预冻的温度较高；实施例13中冻干的时间较短；对比例5中未进行冻干，维生素C的剩余量均不高于86.3％，甚至仅为43％，这说明冷冻干燥对于闪释片中活性成分保持活性具有重要的作用，当采用在-70～-80℃预冻8～14h；在不高于-50℃、-30MPa的环境下冻干20～28h的冻干程序时，可以进一步保护闪释片中的活性成分，稳定性更好；
对比例3中未添加Soluplus，维生素C的剩余量仅为81.3％，表明Soluplus作为粘合剂增加了活性物质的稳定性，保证人体可以对闪释片进行有效吸收，提高了生物利用率。
综上所述，本发明通过选用Soluplus作为粘合剂，配合填充在其内的骨架支撑剂，增加了闪释片的硬度，降低了脆度，在运输及储存过程中不易破碎，保持了外观的完整性和闪释片的稳定性；通过冻干技术制备闪释片，闪释片具有较高的孔隙率，配合Soluplus的增溶效果，崩解、分散的速度更快，使用更为方便；在较低的温度下进行冷冻干燥，可以保证活性成分不因高温而分解，利用率更高；闪释片水分含量较低，易于保存，放置方便；制备方法简单高效，具有批量生产的潜能。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims (10)

1.一种冻干闪释片，其特征在于，所述冻干闪释片包括：粘合剂、活性成分和骨架支撑剂；
所述粘合剂包括聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物。
2.根据权利要求1所述的冻干闪释片，其特征在于，所述骨架支撑剂包括糖、糖醇、无机盐或氨基酸中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述糖包括蔗糖、果糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、半乳糖、海藻糖、右旋糖酐或环糊精中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述糖醇包括甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、乳糖醇或赤藓糖醇中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述无机盐包括磷酸钠和/或氯化钠；
优选地，所述氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、异亮氨酸、亮氨酸或苯丙氨酸中的任意一种或至少两种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的冻干闪释片，其特征在于，所述冻干闪释片还包括辅料：
优选地，所述辅料包括防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、着色剂、矫味剂或pH调节剂中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述着色剂包括氧化铁红、氧化铁黑或氧化铁黄中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述pH调节剂包括柠檬酸、酒石酸、磷酸或马来酸中的任意一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1～3任一项所述的冻干闪释片，其特征在于，所述粘合剂在所述冻干闪释片中的重量份数为1～50份，优选为10～40份，进一步优选为15～30份；
优选地，所述活性成分在所述冻干闪释片中的重量份数为1～10份；
优选地，所述骨架支撑剂在所述冻干闪释片中的重量份数为1～50份，优选为10～30份；
优选地，所述辅料在所述冻干闪释片中的重量份数为5～50份。
5.根据权利要求1～4任一项所述的冻干闪释片，其特征在于，以重量份数计，所述冻干闪释片包括粘合剂1～50份、活性成分1～10份、骨架支撑剂1～50份和辅料5～50份；
优选地，以重量份数计，所述冻干闪释片包括粘合剂10～40份、活性成分1～10份、骨架支撑剂10～30份和辅料5～50份；
优选地，以重量份数计，所述冻干闪释片包括粘合剂15～30份、活性成分1～10份、骨架支撑剂10～30份和辅料5～50份。
6.一种如权利要求1～5任一项所述的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述冻干闪释片的制备方法包括将粘合剂溶于去离子水中，再加入骨架支撑剂和活性成分，得到注模液，而后进行冷冻干燥，脱模，得到所述冻干闪释片。
7.根据权利要求6所述的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述加入骨架支撑剂和活性成分后，还包括加入辅料的步骤；
优选地，所述粘合剂、骨架支撑剂、活性成分和辅料的总质量与去离子水的固液质量比为1:(2.5～3.5)，优选为1:3。
8.根据权利要求6或7所述的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的具体步骤为：
将注模液注入模具中，预冻；再转移到冻干机中，进行冻干；
优选地，所述预冻的温度为-70～-80℃，优选为-80℃；
优选地，所述预冻的时间为8～14h，优选为12h；
优选地，所述冻干机的温度不高于-50℃；
优选地，所述冻干时的气压不高于-30MPa；
优选地，所述冻干的时间为20～28h，优选为24h。
9.根据权利要求6～8任一项所述的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥前还包括脱气的步骤；
优选地，所述脱气包括真空脱气、离心脱气或超声脱气中的任意一种；
优选地，所述脱模后还包括内包装的步骤。
10.根据权利要求6～9任一项所述的冻干闪释片的制备方法，其特征在于，所述冻干闪释片的制备方法具体包括以下步骤：
(1)将粘合剂溶于去离子水中，再加入骨架支撑剂、活性成分和辅料，所述粘合剂、骨架支撑剂、活性成分和辅料的总质量与去离子水的固液质量比为1:(2.5～3.5)，得到注模液；
(2)将所述注模液注入模具中，脱气，在-70～-80℃预冻8～14h；再转移到温度不高于-50℃的冻干机中，在不高于-30MPa的气压下冻干20～28h；
(3)脱模后进行内包装，得到所述冻干闪释片。
CN202110158213.7A 2021-02-04 2021-02-04 一种冻干闪释片及其制备方法 Pending CN112870173A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110158213.7A CN112870173A (zh) 2021-02-04 2021-02-04 一种冻干闪释片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110158213.7A CN112870173A (zh) 2021-02-04 2021-02-04 一种冻干闪释片及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112870173A true CN112870173A (zh) 2021-06-01

Family

ID=76057341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110158213.7A Pending CN112870173A (zh) 2021-02-04 2021-02-04 一种冻干闪释片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112870173A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115429764A (zh) * 2022-09-14 2022-12-06 合肥中科健康生物产业技术研究院有限公司 一种冻干闪释片及其制备方法
CN116076641A (zh) * 2023-01-18 2023-05-09 云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司 一种酸浆闪释粉及其制备方法和应用
CN117530432A (zh) * 2023-12-21 2024-02-09 东北农业大学 一种黑木耳冻干闪释片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102451179A (zh) * 2010-10-27 2012-05-16 香港双健现代药物技术有限公司 一种含番茄红素,白藜芦醇或褪黑素的肠溶固体制剂及其制备方法
CN105769821A (zh) * 2016-04-19 2016-07-20 浙江工业大学 他克莫司自组装聚合物纳米粒给药系统及其制备方法
CN109260159A (zh) * 2018-11-29 2019-01-25 沈阳药科大学 一种含有艾地苯醌的药物组合物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102451179A (zh) * 2010-10-27 2012-05-16 香港双健现代药物技术有限公司 一种含番茄红素,白藜芦醇或褪黑素的肠溶固体制剂及其制备方法
CN105769821A (zh) * 2016-04-19 2016-07-20 浙江工业大学 他克莫司自组装聚合物纳米粒给药系统及其制备方法
CN109260159A (zh) * 2018-11-29 2019-01-25 沈阳药科大学 一种含有艾地苯醌的药物组合物及其制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115429764A (zh) * 2022-09-14 2022-12-06 合肥中科健康生物产业技术研究院有限公司 一种冻干闪释片及其制备方法
CN116076641A (zh) * 2023-01-18 2023-05-09 云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司 一种酸浆闪释粉及其制备方法和应用
CN117530432A (zh) * 2023-12-21 2024-02-09 东北农业大学 一种黑木耳冻干闪释片及其制备方法
CN117530432B (zh) * 2023-12-21 2024-06-14 东北农业大学 一种黑木耳冻干闪释片及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112870173A (zh) 一种冻干闪释片及其制备方法
CN100366294C (zh) 一种口腔速溶制剂及其生产方法
Corveleyn et al. Formulation and production of rapidly disintegrating tablets by lyophilisation using hydrochlorothiazide as a model drug
KR100286505B1 (ko) 속용정
KR910001924B1 (ko) 서방출 정제의 제조방법
US20120245156A1 (en) Oral lyophilized compositions
KR20120089815A (ko) 나노 입자를 함유하는 경구용 고형 제형 및 어류 젤라틴을 사용하여 이를 제조하는 방법
CA2686035A1 (en) Robust rapid disintegration tablet formulation
CN100490807C (zh) 一种头孢呋辛酯脂质体、其制备方法及含有它的药物组合物
Eriksson et al. Investigations into the stabilisation of drugs by sugar glasses: I. Tablets prepared from stabilised alkaline phosphatase
EP1492503B1 (en) Stabilized natural cannabinoid formulation
CN101862337B (zh) 一种包含利马前列素的药物组合物及其制备方法
CN103159769A (zh) 一种多索茶碱化合物及其药物组合物
CN104666262B (zh) 一种利伐沙班片
CN104706603A (zh) 一种奥氮平冻干口腔崩解片及其制备方法
CN106265536A (zh) 硼替佐米药物组合物及其制备方法
CN105056205A (zh) 一种含硼替佐米的药物组合物及其制备方法
CN101134022A (zh) 一种机械性能较好的冻干口腔崩解片及其制备方法
CN114557966B (zh) 真空履带式烘箱生产依维莫司固体分散体的方法
CN102743342B (zh) 一种供注射用夫西地酸钠冻干组合物
CN105456213A (zh) 一种孟鲁司特钠片剂
CN102058548A (zh) 一种供注射用的盐酸氨溴索组合物及其制备方法
CN115105476A (zh) 一种奥利司他冻干口服制剂及其制备工艺
CN101301476B (zh) 一种疏水性环糊精包合物及其制备方法和应用
Žiberna et al. Oral lyophilizates obtained using aggressive drying conditions: Effect of excipients

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210601

RJ01 Rejection of invention patent application after publication