CN112843204A - 一种治疗甲状腺肿大的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗甲状腺肿大的中药组合物及其制备方法和用途，其由5‑30重量份的厚朴、5‑30重量份的枳壳、5‑30重量份的制香附、10‑40重量份的虎杖、5‑30重量份的郁金、10‑40重量份的延胡索和15‑50重量份的锻牡蛎制备而成。本发明的中药组合物通过选择适当的中药材，合理配伍组合，对甲状腺肿大，特别是结节性甲状腺肿的治疗产生了优异的效果。

Description

一种治疗甲状腺肿大的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗甲状腺肿大的中药。

背景技术

甲状腺肿大分为弥漫性甲状腺肿和结节性甲状腺肿。结节性甲状腺肿是一种临床常见的甲状腺疾病，除发现颈部的肿物外多数无自觉症状，少数患者颈前有不适感觉，肿大明显者可有压迫症状，出现呼吸困难、吞咽困难和声渐等。中医学没有结节性甲状腺肿的病名，根据本病的主要临床表现，如咽部有阻塞感、颈部有胀闷感、颈部有肿块等，一般将其归类入“瘿瘤”的范畴。

有人认为结节性甲状腺肿是在弥漫性甲状腺肿的基础上发生的。临床研究发现，长期的弥漫性甲状腺肿最终大多将发展为结节性甲状腺肿，如果采用手术病理或超声检查，绝大多数临床诊断的弥漫性甲状腺肿都将被诊断为结节性甲状腺肿。结节性甲状腺肿的病因和发病机制尚待明确。有较多可能存在的因素，如碘缺乏、碘过量、吸烟、感染等都会导致甲状腺肿大的发生。此外，还包括饮食中的致甲状腺肿大物质及药物(如锂等)、含有硫脲类物质的前体、营养不良、遗传性甲状腺激素合成障碍、能影响甲状腺细胞生长的生长因子，包括胰岛素样生长因子、成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、趋化因子及受体等。

结节性甲状腺肿在人群中的发病率为4-7％之间，据统计患病者中男性明显少于女性。随着年龄增长，结节性甲状腺肿的发病率逐渐增加，约50岁左右中年女性为发病高峰。目前结节性甲状腺肿的患者数量明显增加，对于结节性甲状腺肿的临床研究也日益受到重视。

西医治疗结节性甲状腺肿的方法主要有：甲状腺激素抑制治疗、放射性碳治疗、手术治疗等。临床研究表明以上这些治疗方法各有其并发症和副作用。

中医认为结节性甲状腺肿的主要病机是脾失健运，肝郁气滞，气血疾滞，痰湿内生，痰湿凝结颈前，病久致血脉瘀阻，成气、痰、瘀三者合而为患。近年来，中医药治疗结节性甲状腺肿因其好的疗效、极少的副作用日益受到重视。

厚朴性温，味苦、辛。归脾经、胃经、肺经、大肠经。厚朴临床主治湿滞伤中、脘痞吐泻、食积气滞、腹胀便秘、痰饮喘咳。厚朴具有肌肉松弛作用，小剂量兴奋肠管平滑肌，而大剂量具有抑制作用；厚朴具有抗溃疡的作用，以及显著的中枢抑制作用，可降血压、抗病原微生物、抗肿瘤，还有抗血小板和抑制细胞内钙流动等作用。厚朴含挥发油、生物碱、皂苷，以及鞣质和微量烟酸等，具体为厚朴酚、厚朴新酚、丁香树脂酚-4’-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、厚朴木脂体A、厚朴木脂体B、厚朴木脂体C、厚朴木脂体D、厚朴木脂体E、厚朴木脂体F、厚朴木脂体G、厚朴木脂体H、厚朴木脂体I、龙脑基厚朴酚等成分。

枳壳性温，味苦、辛、酸，归脾经、胃经。枳壳临床主治胸胁气滞、胀满产痛、食积不化、痰饮内停、胃下垂、子宫脱垂、脱肛等。药理研究表明，枳壳可升高血压、抑尿、抗休克、抑制胃肠运动，对子宫有兴奋或抑制双重作用。枳壳含挥发油、橙皮苷、枳属苷、松柏苷、柚皮素-7-芸香糖苷、福橘素、甜橙素、新橙皮苷、异欧前胡内酯、茴芹香豆精、柑属环肽Ⅱ、柑属环肽Ⅲ、柑属环肽Ⅳ、忍冬苷、生物碱等成分。

香附性平，味辛、微苦、微甘，归肝经、三焦经。香附临床主治肝胃不和、气郁不舒、胸腹胁肋胀痛、痰饮痞满、月经不调、崩漏带下等。药理研究表明，香附挥发油及醇提取物对大鼠有显著的镇痛和解热作用，其还具有松弛平滑肌和雌激素样作用，以及抗炎、保肝利胆、降血糖、降血脂等作用。香附含挥发油约1％，油中含有多种倍半萜及其氧化物，还含有少量单萜化合物和考布松等。另含α-香附酮、β-蒎烯、丁香烯、桉叶素、香附子烯、香附醇、胡萝卜苷、β-谷固醇、大黄素甲醚等成分。

虎杖性微寒，味微苦，归肝经、胆经、肺经。虎杖临床主治关节疼痛、经闭、湿热黄疸、慢性支气管炎、高血脂症、烫火伤、跌扑损伤等。药理实验表明，虎杖能调节血脂，延缓动脉粥样硬化的发生和发展，并能改善高血脂动物的血液高黏状态，使血黏度恢复正常，防治血栓的形成和血瘀症，其还具有抗肝损伤、抗休克、抗菌、镇咳、降压、平喘、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、镇静、改善微循环的作用。虎杖含有大黄酚、大黄素甲醚、6-羟基芦荟大黄素、大黄酸、异槲皮苷、虎杖素、柠檬酸、苹果酸等成分。

郁金性辛、苦，寒，归肝经、心经、肺经。郁金临床主治经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。药理研究表明，郁金水浸剂对多种致病真菌有抑制作用，用郁金挥发油乳剂作人胆囊造影时，无收缩胆囊的作用。郁金块根含挥发油，主要包括莰烯、樟脑和倍半萜烯，还含姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素、姜黄酮和芳基姜黄酮。

延胡索性温，味辛、苦。归肝经、脾经。延胡索治主治身各部气滞血瘀之痛、痛经、经闭、症瘕、产后瘀阻、跌扑损伤、疝气作痛。药理研究表明，延胡索可镇痛、催眠、镇静、安定，其具有抗惊厥、扩张冠状动脉、抑制心脏、抗心律失常、抗溃疡、促进垂体分泌促肾上腺皮质激素的功效。延胡索含20多种生物碱，如紫堇碱、异紫堇球碱、小檗碱、隐品碱、去氢南天宁碱、二氢血根碱、四氢小檗碱、原阿片碱、α-别隐品碱、黄连碱、巴马亭等。另含延胡索乙素、亚油酸、香草酸、胡萝卜苷、去氢延胡索胺等。

牡蛎性微寒，味咸。归肝经、胆经、肾经。牡蛎临床主治惊悸失眠，眩晕耳鸣、瘰蛎痰核、癥瘕痞块。煅牡蛎用治自汗盗汗、遗精崩带、胃痛泛酸。药理研究表明，牡蛎具有镇静、局部麻醉作用，并能抑制神经肌肉兴奋，抗实验性胃溃疡损伤，增强免疫力。牡蛎主要成分为碳酸钙、磷酸钙及硫酸钙。此外尚含镁、铁、铝、硅等多种无机元素及多种氨基酸，无机元素的种类和含量因品种与产地不同而异。

目前，有关有效治疗甲状腺肿大，特别是结节性甲状腺肿的中药组合物的文献报道较少。

发明内容

本发明的目的是提供一种能有效治疗甲状腺肿大，特别是结节性甲状腺肿，且毒副作用低的中药组合物。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种治疗甲状腺肿大，特别是治疗结节性甲状腺肿的中药组合物，所述中药组合物由厚朴、枳壳、制香附、虎杖、郁金、延胡索和锻牡蛎制备而成。

优选的，所述中药组合物由5-30重量份的厚朴、5-30重量份的枳壳、5-30重量份的制香附、10-40重量份的虎杖、5-30重量份的郁金、10-40重量份的延胡索和15-50重量份的锻牡蛎制备而成。

更优选的，所述中药组合物由10-20重量份的厚朴、10-20重量份的枳壳、10-20重量份的制香附、15-25重量份的虎杖、10-20重量份的郁金、15-25重量份的延胡索和20-30重量份的锻牡蛎制备而成。

最优选的，所述中药组合物由10重量份的厚朴、10重量份的枳壳、10重量份的制香附、15重量份的虎杖、10重量份的郁金、15重量份的延胡索和20重量份的锻牡蛎制备而成。

本发明的另一方面是提供一种上述中药组合物的制备方法，取处方量的上述中药材，加入8-10倍重量的水浸泡3-5小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得。

优选的，所述制备方法中，取处方量的中药饮片加入10倍重量的水浸泡4小时。

本发明的另一方面是提供一种上述中药组合物在制备治疗甲状腺肿大的药物中的应用。

优选的，所述甲状腺肿大为结节性甲状腺肿。

本发明的另一方面是提供一种上述中药组合物在制备提高甲状腺细胞凋亡率的药物中的应用。

本发明具有积极有益的效果：

本发明的发明人经过反复多次试验，意外发现将厚朴、枳壳、制香附、虎杖、郁金、延胡索和锻牡蛎按照特定配比组合使用对于甲状腺肿大，特别是结节性甲状腺肿的治疗具有优异的效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作更进一步的说明，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

实施例1

取10重量份的厚朴、10重量份的枳壳、10重量份的制香附、15重量份的虎杖、10重量份的郁金、15重量份的延胡索和20重量份的锻牡蛎，加入10倍重量的水浸泡4小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得中药组合物C1。

实施例2

取20重量份的厚朴、20重量份的枳壳、10重量份的制香附、10重量份的虎杖、10重量份的郁金、10重量份的延胡索和10重量份的锻牡蛎，加入10倍重量的水浸泡4小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得中药组合物C2。

实施例3

取10重量份的厚朴、20重量份的枳壳、20重量份的制香附、15重量份的虎杖、5重量份的郁金、10重量份的延胡索和10重量份的锻牡蛎，加入10倍重量的水浸泡4小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得中药组合物C3。

实施例4

取10重量份的厚朴、10重量份的枳壳、20重量份的制香附、20重量份的虎杖、10重量份的郁金、10重量份的延胡索和10重量份的锻牡蛎，加入10倍重量的水浸泡4小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得中药组合物C4。

实施例5

取10重量份的厚朴、10重量份的枳壳、10重量份的制香附、20重量份的虎杖、15重量份的郁金、10重量份的延胡索和15重量份的锻牡蛎，加入10倍重量的水浸泡4小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得中药组合物C5。

试验例1：本发明中药组合物对结节性甲状腺肿大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

1、试验分组及动物模型制备

取SD雄性大鼠70只，体重在120-130g，所有各试验大鼠均给予标准大鼠饲料和饮用水，饲养室恒温、恒湿。将大鼠随机分成7组，每组各10只，即正常组、模型对照组以及本发明中药组合物1-5组。

大鼠适应环境2周后开始实验，正常组(按1ml/100g体重)灌服给予生理盐水，其余各组均分别(按1ml/100g体重)灌服给予浓度为0.1％的丙基硫氧嘧啶(PTU)溶液，每日早上灌胃1次，各组均连续灌服8周。于造模结束后利用彩色多普勒判断，模型均制备成功。

2、试验方法

第9周起，本发明中药组合物1-5组分别(按1ml/100g体重)灌服给予本发明实施例1-5制备的中药组合物(分别取实施例1-5中制备的相对密度1.15-1.20的清膏，加入双蒸水配制成浓度为50g/L的溶液)，模型对照组(按1ml/100g体重)灌服给予蒸馏水，每日早上灌胃1次，各组均连续灌服8周。

灌服治疗药物8周后，所有大鼠用5％浓度的苯巴比妥，按30mg/kg体重腹腔注射麻醉后，切开颈部皮肤，暴露气管，分别找到两侧甲状腺，完整分离甲状腺组织。将每只大鼠的右侧甲状腺各切取一部分，于冰箱中保存备用。

将标本切成1-2mm³的小块。标本小块用PBS溶液清洗后去除上清，加入0.15％胰蛋白酶，37℃消化10分钟，并不断振动。300目尼龙筛过滤，除去组织团块，PBS洗涤2次，1000r/min离心5分钟，获得已消化的细胞。加入Binding Buffer缓冲液制成1*10⁶个/ml的细胞悬液。

在BD Falcon圆底试管中加入100μl细胞悬液，再加入5μl PI及5μl FITC-AnnexinV,室温下避光孵育15分钟，并不时振动。加入Binding Buffer缓冲液400μl。1小时内上流式细胞仪检测。流式细胞仪采用488nm激发光波长，用波长为530nm的通带滤波器检测FITC荧光，另一波长为575nm的通带滤波器检测PI荧光。以Annexin V为横轴，PI为纵轴，得到双变量流式细胞仪的散点图。在双变量流式细胞仪的散点图上，左下象限显示活细胞，右上象限是非活细胞，即坏死细胞；而右下象限为调亡细胞。全部实验数据均采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，结果均以均数±标准差表示。

3、试验结果

本发明中药组合物对大鼠甲状腺细胞凋亡水平的影响如表1所示。

表1本发明中药组合物对大鼠甲状腺细胞凋亡水平的影响

组别	细胞凋亡率(％)
		正常组	42.58±4.29
模型对照组	6.71±1.22
		中药组合物1组	38.56±3.04
中药组合物2组	25.43±3.21
		中药组合物3组	20.87±2.98
中药组合物4组	21.77±2.56
		中药组合物5组	17.84±2.50

上述试验结果显示，与正常组相比，模型对照组大鼠甲状腺细胞的调亡率显著减少；与模型对照组相比，本发明中药组合物1-5组大鼠甲状腺细胞的调亡率均显著增大，上述试验结果证实，本发明的中药组合物可促进甲状腺细胞的调亡，预示着本发明中药组合物可作为防治甲状腺肿大，特别是结节性甲状腺肿的药物应用于临床。尤其值得注意的是，中药组合物1组大鼠甲状腺细胞凋亡率的增加幅度最为明显，甚至已经接近正常组的细胞凋亡率水平，产生了难以预期的优异效果。

Claims (8)

1.一种治疗甲状腺肿大的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由厚朴、枳壳、制香附、虎杖、郁金、延胡索和锻牡蛎制备而成。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由5-30重量份的厚朴、5-30重量份的枳壳、5-30重量份的制香附、10-40重量份的虎杖、5-30重量份的郁金、10-40重量份的延胡索和15-50重量份的锻牡蛎制备而成。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由10-20重量份的厚朴、10-20重量份的枳壳、10-20重量份的制香附、15-25重量份的虎杖、10-20重量份的郁金、15-25重量份的延胡索和20-30重量份的锻牡蛎制备而成。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由10重量份的厚朴、10重量份的枳壳、10重量份的制香附、15重量份的虎杖、10重量份的郁金、15重量份的延胡索和20重量份的锻牡蛎制备而成。

5.权利要求1-4任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，取处方量的上述中药材，加入8-10倍重量的水浸泡3-5小时，常温常压下武火煮沸转文火提取两次，第一次60分钟，第二次40分钟，合并两次提取液，100目筛网过滤，静置4小时，取上清液，浓缩至相对密度1.15-1.20的清膏，120目筛网过滤，加入适量炼蜜，收膏至相对密度1.3-1.4，即得。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，取处方量的上述中药材，加入10倍重量的水浸泡4小时。

7.权利要求1-4任一项所述中药组合物在制备治疗甲状腺肿大的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述甲状腺肿大为结节性甲状腺肿。