CN112826897A - 一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其在治疗亚急性甲状腺炎中的应用，该中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡6‑18份、金银花10‑30份、连翘10‑30份、黄芩6‑24份、赤芍5‑15份、芦根6‑24份、葛根6‑18份、枳实5‑15份、甘草1‑11份。本发明的中药组合物均采用天然的中药原料，药味短小精干，仅九味常见原料药，其配制方法简单、原料药来源广泛、成本低，无激素刺激类毒副作用，可明显改善甲状腺功能及血沉水平，显著改善患者症状，且复发率低，能够减轻患者病痛，提高生活质量。

Description

一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物及其应用。

背景技术

亚急性甲状腺炎(Subacute thyroiditis,SAT)简称为亚甲炎，又称肉芽肿性甲状腺炎、病毒性甲状腺炎或巨细胞性甲状腺炎、de Quervain甲状腺炎，是一种非化脓性自限性甲状腺炎。我国甲状腺疾病的发病率呈逐年上升趋势，这与饮食、情绪、体质及环境等因素等密切相关，而在所有的甲状腺疾病中，亚急性甲状腺炎是一个易被忽视但最常见的甲状腺疼痛疾病。目前治疗多以非甾体抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素缓解症状为主。然而，大约5％到15％的患者在12个月内完全恢复甲状腺功能后出现永久性甲状腺功能减退，1％到4％的患者在一年后复发。国内一系列研究证明中药治疗亚急性甲状腺炎有临床症状改善明显、不良反应及复发率低等优势。

现有技术公开了多种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，如专利CN108743775A公开了一种治疗亚急性甲状腺炎的中药，由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子、夏枯草、鬼箭羽、猫爪草、黄药子、穿山龙、生地黄、赤芍、当归、川芎、大黄、龙胆、甘草制成，具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛的功效，然而该中药组合物药物数目较多，制药成本较高，且制备方法单一。专利CN111569033A公开了一种治疗亚急性甲状腺炎急性期的中药复方制剂，由以下原料药组成：升麻、柴胡、僵蚕、薄荷、黄连、酒黄芩、牛蒡子、生甘草、桔梗、板蓝根、连翘、玄参、蝉蜕、姜黄，该组合基于“火郁发之”的学术思想，以升阳清热为治法，可有效用于亚急性甲状腺炎急性期的治疗。然而该中药组合物选药药效集中于清热解毒，治疗效果局限于急性期。

发明人认为，随着我国社会经济不断发展，人们的急躁易怒、焦虑抑郁等负面情绪逐渐增多，日久导致肝气郁滞。甲状腺为足厥阴肝经所循行部位，“肝经上行者循喉咙，连目，上出额至颠顶…”，故常考虑亚急性甲状腺炎的发病与情志不遂，肝气郁结有关，其治疗宜以疏风清热，解毒消肿为主，疏肝解郁、条畅气机为辅。现有技术中，缺乏针对亚急性甲状腺炎中肝气郁结的治疗，从肝治疗亚急性甲状腺炎的中医组合物目前还未见报道。

因此，亟需提供一种覆盖面广、成本低、疗效佳等优点的治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物。

发明内容

本发明的通过提供一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物及其制备与应用方法，来解决上述技术问题。

第一方面，本发明提供一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡6-18份、金银花10-30份、连翘10-30份、黄芩6-24份、赤芍5-15份、芦根6-24份、葛根6-18份、枳实5-15份、甘草1-11份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9-15份、金银花15-25份、连翘15-25份、黄芩12-18份、赤芍8-12份、芦根12-18份、葛根9-15份、枳实8-12份、甘草3-9份。

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡12份、金银花20份、连翘20份、黄芩15份、赤芍10份、芦根15份、葛根12份、枳实10份、甘草6份。

本中药组合物中柴胡性苦辛、微寒，归肝、胆经，既可解表退热，又可疏肝解郁，现代研究发现具有解热抗炎、调节免疫、抗抑郁等药理作用；金银花性味甘寒，归肺、心、胃经，治“一切风湿气。及诸肿毒、痈疽疥癣、杨梅诸恶疮”；连翘性苦、微寒，归肺、心、小肠经，“泻心经客热，去上焦诸热，为疮家圣药”，两药气味芳香，即能疏散风热，清热解毒，又可辟秽化浊，与柴胡共为君药；黄芩清热燥湿解毒，赤芍清热凉血、散瘀止痛共为臣药；芦根、葛根养阴生津止渴，枳实理气消积为佐药；加甘草共为佐使调和诸药的同时也可解毒止痛。

第二方面，本发明提供一种第一方面所述中药组合物在制备治疗亚急性甲状腺炎的药物中的应用。

第三方面，本发明提供一种第一方面所述中药组合物制备成临床上可接受的药物制剂的制备方法。

所述制备方法包括以下步骤：

a.按照本发明第一方面所述中药组合物的配比，取柴胡、金银花、连翘、黄芩、赤芍、芦根、葛根、枳实、甘草，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；

b.用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；

c.将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液；

d.合并2次的煎煮液，装瓶备用。

作为本发明的一个优选实施方案，所述药物制剂为汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

本方用药特点分析如下：

首先，本方药效专一，直达病所。甲状腺位于肝经巡行之处，位置属于上焦。现代研究表明亚急性甲状腺炎的发病，于内与情志不遂、肝气郁结有关，于外病毒感染、风热上扰则直接导致疾病的发生。本方药味均归经于肝，心、肺等，于内可起到疏肝解郁，调畅气机之功，于外则疏散风热，清热解毒，可直达上焦病位。全方表里同治，对急性症状有较好的疗效。

其次，本方药性温和，临证可灵活加减。若外感症状明显，酌加荆芥、防风、牛蒡子；汗出明显者，加用浮小麦、五味子；口渴甚者，为伤津较甚，加玄参、麦冬、天花粉；甲状腺肿大明显者，可酌加夏枯草、鱼腥草、皂角刺；甲状腺痛甚者，酌加玄参、乳香、没药；气滞血瘀日久者加少量三棱、莪术；便秘者可加生白术、大黄。

其三，清热养阴并重。亚急性甲状腺炎临证多以实热为主，本方运用较多清热药味，如金银花、连翘、黄芩、赤芍，以疏散风热，解毒止痛，又佐以养阴伤津之品，如芦根、葛根，以防热盛伤阴，对症状的缓解有更佳的疗效。

其四，辨病、辨证相结合。本方治疗亚急性甲状腺炎时辨病、辨证相结合，以疏风清热，调畅气机为基本大法，临证时结合病情程度、不同的证候表现可灵活加减运用。

本发明的有益效果：

1.本发明的中药组合物均采用天然的中药原料，药味短小精干，仅九味常见原料药，其配制方法简单、原料药来源广泛、成本低，无激素刺激类毒副作用，复发率低；

2.本发明各味中药及其之间的配比均是经过试验筛选，效果显著；

3.本发明可根据患者需要制成临床上可接受的药物制剂，便于患者服用；

4.本发明的中药组合物疗效经试验证明，可明显改善甲状腺功能及血沉水平，显著改善患者症状，且复发率低，能够减轻患者病痛，提高生活质量。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明做各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(一)

按以下重量份取中药原料：柴胡12份、金银花20份、连翘20份、黄芩15份、赤芍10份、芦根15份、葛根12份、枳实10份、甘草6份。

实施例2治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(二)

按以下重量份取中药原料：柴胡6份、金银花30份、连翘10份、黄芩24份、赤芍5份、芦根24份、葛根6份、枳实15份、甘草1份。

实施例3治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(三)

按以下重量份取中药原料：柴胡18份、金银花10份、连翘30份、黄芩6份、赤芍15份、芦根6份、葛根18份、枳实5份、甘草11份。

实施例4治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(四)

按以下重量份取中药原料：柴胡6份、金银花10份、连翘10份、黄芩6份、赤芍5份、芦根6份、葛根6份、枳实5份、甘草1份。

实施例5治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(五)

按以下重量份取中药原料：柴胡18份、金银花30份、连翘30份、黄芩24份、赤芍15份、芦根24份、葛根18份、枳实15份、甘草11份。

实施例6治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(六)

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9份、金银花25份、连翘15份、黄芩18份、赤芍8份、芦根18份、葛根9份、枳实12份、甘草3份。

实施例7治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(七)

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡15份、金银花15份、连翘25份、黄芩12份、赤芍12份、芦根12份、葛根15份、枳实8份、甘草9份。

实施例8治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(八)

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9份、金银花15份、连翘15份、黄芩12份、赤芍8份、芦根12份、葛根9份、枳实8份、甘草3份。

实施例9治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物(九)

作为本发明的一个优选实施方案，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡15份、金银花25份、连翘25份、黄芩18份、赤芍12份、芦根18份、葛根15份、枳实12份、甘草9份。

实施例10汤剂的制备

取实施例1-9任一所述的中药组合物，加水按照常规方法煎煮。即按照重量份配比取中药原料，加水煎煮成汤剂。

实施例11颗粒剂的制备

选用大小适宜的陶制煎药锅，按照实施例1-9所述配比取原料，放入柴胡、金银花、连翘、黄芩、赤芍、芦根、葛根、枳实、甘草，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液；合并2次的煎煮液，静置12小时，最后将煎煮液浓缩至原料药总重量的2倍，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏。取清膏制成颗粒。

实施例12片剂/胶囊的制备

按照实施例1-9所述配比取原料，取放入柴胡、金银花、连翘、黄芩、赤芍、芦根、葛根、枳实、甘草，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液，合并2次的煎煮液，静置12小时，最后将煎煮液浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例13中药合剂/口服液的制备

按照实施例1-9所述配比取原料，取放入柴胡、金银花、连翘、黄芩、赤芍、芦根、葛根、枳实、甘草，用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮30分钟，过滤收取煎煮液；将药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮25分钟，过滤收取煎煮液，合并2次的煎煮液，静置12小时，最后将煎煮液浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂或口服液。

实施例14临床试验

1资料

1.1一般资料

选择2009年1月份至2018年12月份由北京中医药大学东方医院内分泌科临床确诊的亚急性甲状腺炎患者共48例。48例患者的年龄、性别、症状、甲状腺功能、血沉水平无显著性差异。

1.2诊断标准

西医诊断标准参考《现代甲状腺疾病诊断与治疗》(2012版)中亚急性甲状腺炎的诊断标准。中医辨证标准参照国家中医药管理局2011年颁布的《国家中医药管理局第2批24个专业105个病种中医诊疗方案－瘿痛(亚急性甲状腺炎)中医诊疗方案》。

1.3纳入标准

(1)符合亚甲炎的中西医诊断标准者；

(2)患者年龄在18-65岁之间。

1.4排除标准：

(1)Graves病、桥本氏甲状腺炎、急性化脓性甲状腺炎等疾病患者。

(2)妊娠或哺乳期妇女，用药需高度谨慎者。

(3)合并心脑血管疾病，肝脏、肾脏、造血系统等原发性疾病及精神病患者。

(4)属于过敏体质，既往有多种药物过敏史的患者。

2方法

2.1研究方法

中医组25例，按照实施例1所述重量份配比取中药原料药，并按照药物常规制备方法制备成汤剂，可根据临证加减治疗；西药组23例，按照西医操作规范给予常规治疗。通过电话回顾的方式采集两组患者病例信息，治疗前、治疗后分别记录填写到临床症候量化评分调查表中，8周为一个疗程。

观察指标：分析比较两组患者病情特点，治疗前后分别评价两组的中医症状、体征及相关实验室指标甲状腺功能(TSH、FT3、FT4)、血沉(ESR)等，并记录治疗过程中出现的不良反应及停药后有无复发等情况。

2.2评分标准

临床症候量化积分方法如表1所示：

表1临床症候量化评分调查表

2.3疗效判定标准

疾病疗效评价标准：临床痊愈：全部症状及体征消失，血清FT3、FT4、TSH正常，血沉恢复正常；显效：主要症状及体征明显缓解，瘿肿、痛基本消失，血清FT3、FT4、TSH及血沉基本恢复正常；有效：主要症状及体征明显缓解，癭肿、痛减轻，血清FT3、FT4、TSH及血沉有所改善；无效：主要症状及体征未见好转，瘿肿、痛无减轻，血清FT3、FT4、TSH仍增高或波动性增高，TSH仍降低，血沉仍增高。

中医症候疗效判定：积分方法如表1所示：

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥90％；显效：中医临床症状、体征明显改善，证候减分率≥70％；有效：中医临床症状及体征好转，证候减分率≥30％；无效：中医临床症状、体征无好转，证候减分率＜30％。

2.4统计学处理

所有数据使用SPSS 20.0软件进行统计学分析，结果均用均数±标准差表示。所检验的数据组间P值＜0.05为具有统计学意义。计数资料采用卡方检验；计量资料各组内治疗前后比较用配对t检验，组间比较用方差分析。如实验数据不能满足正态分布，则选择秩和检验。

3结果

3.1两组疾病临床疗效比较结果见表2。

表2疾病临床疗效比较

注：经卡方检验，P＝0.828

两组疾病临床疗效经卡方检验得出差异无统计学意义(P>0.05)，表明两组治疗均有效，但在改善疾病临床疗效上无显著差别。

3.2两组中医证候积分比较结果见表3。

表3治疗前后中医证候积分比较

注：**与治疗前比较，P＜0.01，差异有统计学意义；#与西药组比较，P＝0.022＜0.05，差异有统计学意义。

两组患者治疗前后中医证候积分比较具有显著差异(P<0.01)，证明两组治疗在改善中医证候方面均有效；且治疗后组间比较发现其差异有统计学意义(P<0.05)，证明中药组在改善中医证候方面效果优于西药组。

3.3两组治疗前后FT3、FT4、TSH比较结果见表4

表4两组治疗后FT3、FT4、TSH比较

注：**与治疗前比较，差异具有统计学意义(P＜0.01)；*与治疗前比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)

两组亚甲炎患者经治疗后FT3、FT4较治疗前下降，TSH较治疗前上升，经统计学分析其差异有统计学意义(P<0.05)；两组进行治疗后的组间比较发现其差异无统计学意义(P>0.05)，说明中药组与西药组在改善甲状腺功能方面疗效相当。

3.4两组治疗前后ESR比较结果见表5

表5两组治疗前后ESR比较

注：**与治疗前比较，P＜0.01，有显著差异

两组进行治疗前后比较，经统计学分析有显著差异(P<0.01)，说明两组亚甲炎患者经治疗后ESR均较治疗前下降明显；两组进行治疗后的组间比较发现其差异无统计学意义(P>0.05)，说明中药组与西药组在改善ESR水平方面疗效相当。

3.5两组不良反应发生率结果见表6

表6两组治疗后不良反应的比较

注：西药组中1例患者服药后觉轻微恶心欲吐，未给予处理，1天后症状消失；1例患者出现腹痛腹泻，经对症处理后缓解；中药组未发现药物不良反应

两组患者治疗前后的血常规、肝肾功等指标均无明显差异且在正常范围内，西药组中1例患者服药后觉轻微恶心欲吐，未给予处理，1天后症状消失；1例患者出现腹痛腹泻，经对症处理后缓解。中药组未出现药物不良反应。说明本中药组合物治疗亚急性甲状腺炎安全且无毒副作用。

3.6两组复发情况结果见表7

表7两组复发率的比较

注：两组复发情况经统计学分析，P＝0.031

西药组有4例在停药后出现了病情的反复，经继续治疗后症状缓解；中药组在治疗及停药后未见复发，经统计学检验差异具有统计学意义(P<0.05)，表明本中药组合物在降低复发率方面较西药有优势。

综上所述，本发明中药组合方在治疗亚急性甲状腺炎时，可明显改善患者中医症状，显著改善甲状腺功能及血沉水平；且复发率低，能够减轻患者病痛，提高生活质量。发明中药物组成来源广泛、制备方法简单、成本低廉、安全且无毒副作用，较单纯西医治疗有明显优势，具有较强的实用性及应用前景，值得进一步推广应用。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗亚急性甲状腺炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡6-18份、金银花10-30份、连翘10-30份、黄芩6-24份、赤芍5-15份、芦根6-24份、葛根6-18份、枳实5-15份、甘草1-11份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡9-15份、金银花15-25份、连翘15-25份、黄芩12-18份、赤芍8-12份、芦根12-18份、葛根9-15份、枳实8-12份、甘草3-9份。

3.如权利要求1-2任一所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药制成：柴胡12份、金银花20份、连翘20份、黄芩15份、赤芍10份、芦根15份、葛根12份、枳实10份、甘草6份。

4.权利要求1-3任一所述中药组合物在制备治疗亚急性甲状腺炎的药物中的应用。

5.权利要求1-3任一所述中药组合物制备成临床上可接受的药物制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

a.按照权利要求1-3任一所述中药组合物的配比，取柴胡、金银花、连翘、黄芩、赤芍、芦根、葛根、枳实、甘草，用原料药总重量3-8(5)倍的水浸泡15-50(30)分钟；

b.用大火煮到沸腾，然后用小火煎煮15-50(30)分钟，过滤收取煎煮液；

c.将药渣重新加入原料药总重量3-5(4)倍的水煎煮，沸腾后用文火煎煮15-35(25)分钟，过滤收取煎煮液；

d.合并2次的煎煮液，装瓶备用。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a中用原料药总重量5倍的水浸泡30分钟；步骤b中小火煎煮30分钟；步骤c中药渣重新加入原料药总重量4倍的水煎煮，沸腾后文火煎煮25分钟。

7.如权利要求5-6任一所述的制备方法，其特征在于，所述药物制剂为汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

8.权利要求5-7任一制备方法制备获得的药物制剂在治疗亚急性甲状腺炎的药物中的应用。