CN112807477B - 一种复合型止血材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种复合型止血材料及其制备方法，涉及止血材料技术领域。复合型止血材料包括含羧基的纤维丝和含氨基的高分子海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝材料和含氨基的海绵材料的质量比为1:(0.1～1)，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为0.5～5.0cN/dtex，纤维长度为0.5～50mm。本发明的复合型止血材料，含羧基的纤维丝和含氨基的高分子材料通过乳化过程形成一定的键合力紧密贴合在一起，具有较高的力学强度，同时，无需使用交联剂，避免了交联剂本身残留及其可能降解产物带来的毒性，提升了止血材料产品的使用安全性，并具有优良止血效果。

Description

一种复合型止血材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及止血材料技术领域，更具体地，涉及一种复合型止血材料及其制备方法。
背景技术
常见的止血海绵主要包括明胶和胶原蛋白类海绵，明胶和胶原蛋白类海绵通常采用溶解-交联-冻干的方式制备。例如CN108530671A公开一种多孔明胶海绵的制备方法，采用戊二醛进行交联，制备明胶海绵，但其中未除尽的交联剂以及交联剂可能产生的降解产物均具有潜在毒性，且在交联后不利于被人体降解吸收，给止血产品带来一定的安全隐患。CN108498848A公开一种胶原蛋白海绵及其制备方法，以胶原蛋白为主要原料，采用酶低温交联和真空冷冻干燥相结合的方式制备得到胶原蛋白海绵，其制备胶原蛋白海绵采用酶作为交联剂，虽然改善了产品的降解特性但仍然引入了交联剂，还是具有潜在毒性的问题。
因此，本领域所期待的是能够开发出一种无须使用交联剂即可制备得到性能满足使用要求的止血海绵材料。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有的止血海绵材料制备过程中需要加入交联剂，存在潜在毒性，影响产品的使用安全性的缺陷和不足，提供一种复合型止血材料，其制备过程中无需使用交联剂，且制备的止血海绵材料仍然具有很好的力学强度，满足使用要求。
本发明的另一目的在于提供一种复合型止血材料的制备方法。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种复合型止血材料，所述复合型止血材料包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝和含氨基的海绵的质量比为1:(0.1～1)，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为0.5～5.0dtex，纤维长度为0.5～50mm。
本发明的复合型止血材料将含羧基的纤维丝和含氨基的海绵通过形成氢键而具有一定的键合力紧密贴合在一起，其中纤维丝作为支架，支撑材料的形状及维持一定的力学强度，无需使用交联剂，避免了交联剂本身残留及其可能降解产物带来的毒性，提升了止血海绵产品的使用安全性。
在复合型止血材料中，不交联的高分子溶液冻干后的海绵强度低，脆性大，遇水后溶解，结构不稳定。而含羧基的纤维材料不溶于水，且具有一定的力学强度，以含羧基的纤维作为复合型止血材料的力学支撑，随着纤维的含量的提高，所形成的复合型止血材料的强度也高，结构越稳定。当纤维材料低于50％时，海绵的溶解性明显，所以含羧基的纤维和含氨基的海绵的质量比不低于1：1。
其中，所述含羧基的纤维丝和含氨基的高分子材料的质量比例如可以为1:0.2；1:0.3；1:0.4；1:0.5；1:0.6；1:0.8或1:0.9，优选地，所述含羧基的纤维丝和含氨基的高分子材料的质量比为1:(0.1～0.5)。
在本发明的复合型止血材料中所采用的含羧基的纤维丝材料不溶于水，可以作为整体止血材料的支撑支架，提高海绵的力学强度。本发明的复合型止血材料中含羧基的纤维丝的纤维线密度为0.5～5dtex，纤维长度为0.5～50mm。纤维线密度越小，本身的力学强度越小，不利于大幅提升海绵的力学强度，而线密度太大，则不利于和海绵结合，而纤维的长度对于止血材料的力学强度也有重要影响，如果纤维丝的长度过小，对于海绵的力学增强作用比较微弱，起不到支撑作用，如果纤维丝的长度太大，则不利于纤维丝在海绵中的均匀分布，容易出现纤维丝团聚，导致止血材料的力学强度不均匀。本发明的纤维丝的线密度和纤维长度，既有利于和海绵的紧密结合，同时实现复合型止血材料的整体拉伸强度为≥1Mpa，优选地，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为1.0～3.0dtex，纤维长度为10～40mm，所述复合型止血材料的拉伸强度为2～5Mpa。
优选地，所述复合型止血材料的孔隙率为50～90％，饱和吸水率不低于500％，更优选地，孔隙率为70～90％。
优选地，所述复合型止血材料中的含羧基的纤维丝的羧基含量≥10％，优选地，含羧基的纤维丝的羧基含量为15％～22％，更优选地，所述含羧基的纤维丝为羧基纤维素及其衍生物的纤维丝，羧基壳聚糖及其衍生物的纤维丝和海藻酸及其衍生物的纤维丝中的一种或两种以上。
优选地，所述含氨基的海绵为透明质酸，聚赖氨酸，丝素蛋白，明胶和胶原蛋白中的一种或两种以上的高分子材料形成的海绵。
本发明同时还保护一种复合型止血材料的制备方法，通过将含羧基的纤维丝均匀分散在含氨基高分子的稳定乳液中形成氢键结合，并定型冻干得到所述复合型止血材料，包括如下步骤：
S1.配置含氨基的高分子溶液，加入乳化剂，搅拌形成稳定乳液；
S2.根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在≤-20℃的条件下冷却定型；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到所述复合型止血材料。
其中需要说明的是：
本发明的纤维丝加入到含氨基的高分子乳液中并搅拌均匀，以及后续定型冻干的过程中，纤维丝和高分子乳液靠静电作用结合，未损伤纤维丝，最终所得到的复合型止血材料中，纤维丝的羧基含量、纤维线密度、纤维长度等参数和原料相比几乎没有变化。复合型止血材料具有合适含量的羧基，有利于促进止血；较大的纤维线密度和纤维长度则有利于增强复合型止血材料的力学性能。
本发明的复合型止血材料的制备方法S1步骤中所采用的乳化剂为本领域常规可用的乳化剂，例如可以为吐温-80、脂肪酸盐，松香酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，烷基聚醚，脂肪醇聚氧乙烯醚。
在本发明的制备方法中通过S1的含氨基的高分子溶液乳化步骤再混合纤维丝，可以很好地聚集亲水的分子链，因为在稳定的乳液中，疏水基团和亲水基团分别发生聚集，进而纤维丝的分子链上的羧基就能和乳液中的氨基更好地形成氢键结合，并且氢键数量增多，有利于增强材料整体的力学稳定性。即乳化过程有助于促进分子键氢键的形成，从而提高止血材料产品的力学性能。另外，乳化程度的好坏还影响成型海绵的孔结构，乳化程度越好，孔隙率越高，吸水性能越好。
且本发明的复合型止血材料的制备方法在冻干步骤之前先进行冷却定型，冷却定型有助于固定乳液中的孔隙结构，并提高冻干效率，避免直接冻干，冻干时间长且容易造成孔隙率的降低。
优选地，S1中含氨基的高分子溶液的浓度为1～20％，优选地，含氨基的高分子溶液的浓度为5～15％。浓度太低或太高不利于形成稳定的乳液，乳液越稳定，加入含羧基的纤维丝后越容易和纤维丝上的羧基形成氢键结合。
优选地，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为0.5～5dtex，纤维长度为0.5～50mm。含羧基的纤维丝的纤维线密度越高，纤维长度越长，得到的复合型止血材料力学强度越高，优选地，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为1.0～3.0dtex，纤维长度为10～40mm。
优选地，所述含羧基的纤维丝的羧基含量≥10％，优选为15～22％。
优选地，S1中搅拌转速≥1000转/分钟，搅拌时间为5～20分钟。
优选地，S2中搅拌转速为50～100转/分钟。
第一个搅拌速度是为了乳化和适当发泡形成稳定的乳液，第二个搅拌转速是为了维持纤维丝加入过程中乳液的稳定，稳定的乳液中纤维丝中的羧基与高分子乳液的氨基才能形成强的氢键键合力。
优选地，S3中定型温度为-90～～20℃，定型时间为1～12h。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明公开了一种复合型止血材料，复合型止血材料包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，两者通过形成氢键而具有一定的键合力紧密贴合在一起，具有较高的力学强度，同时，无需使用交联剂，避免了交联剂本身残留及其可能降解产物带来的毒性，提升了止血材料产品的使用安全性。其中，纤维丝作为支架，可以支撑材料的形状及维持一定的力学强度，复合型止血材料具有较高孔隙率和高吸水性能，止血效果好。
本发明还提供了一种复合型止血材料的制备方法，通过乳化步骤可以很好地聚集亲水的分子链，进而使纤维中的羧基和高分子材料中的氨基更好地形成氢键结合，有利于增强材料的力学稳定性。进一步地，本发明的制备方法在冻干前先冷却定型，可以有效维持乳化过程产生的孔隙结构，避免了直接冻干造成的孔隙率下降导致海绵形状的坍塌。
附图说明
图1为复合型止血材料的扫描电镜图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。
实施例1
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝和含氨基的海绵的质量比为1:0.2。
其中含羧基的纤维丝为羧基纤维素纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量为15％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的明胶溶液，加入质量百分数为1％的吐温-80，在1500转/分钟下搅拌10分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为15％，线密度为2.0dtex羧基纤维素纤维，粉碎至纤维长度为10mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型5h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基纤维素-明胶复合型止血材料。
实施例2
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝和含氨基的海绵的质量比为1:0.3。
其中含羧基的纤维丝为羧基纤维素纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量为12％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置10％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为12％，线密度为2.0dtex的羧基纤维素纤维，粉碎至纤维长度为10mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型8h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基纤维素-明胶复合型止血材料。
实施例3
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝和含氨基的海绵的质量比为1:0.4。
其中含羧基的纤维丝为羧基壳聚糖纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量为11％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置1％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为11％，线密度为2.0dtex羧基壳聚糖纤维，粉碎至纤维长度为10mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型12h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基壳聚糖-明胶复合型止血材料。
实施例4
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝和含氨基的海绵的质量比为1:0.5。
其中含羧基的纤维丝为羧基壳聚糖纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量为15％；含氨基的高分子溶液为透明质酸。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的透明质酸溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为15％，线密度为2.0dtex羧基壳聚糖纤维，粉碎至纤维长度为10mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型12h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基壳聚糖-透明质酸复合型止血材料。
实施例5
一种复合型止血材料，止血材料由含羧基的纤维丝和含氨基的高分子溶液制备得到，含羧基的纤维丝和含氨基的高分子溶液的质量比为1:0.6。
其中含羧基的纤维丝为羧基壳聚糖纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量为16％；含氨基的高分子溶液为胶原。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置15％的胶原溶液，加入1％的吐温-80，在2500转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为16％，线密度为0.5dtex羧基壳聚糖纤维，粉碎至纤维长度为0.5mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型8h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基壳聚糖纤维-胶原复合型止血材料。
实施例6
一种复合型止血材料，止血材料由含羧基的纤维丝和含氨基的高分子溶液制备得到，含羧基的纤维丝和含氨基的高分子溶液的质量比为1:0.8。
其中含羧基的纤维丝为海藻酸纤维，纤维线密度为5.0dtex，纤维长度为50mm，羧基含量12％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在1500转/分钟下搅拌20分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量12％，线密度为5dtex海藻酸纤维，粉碎至纤维长度为50mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在100转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-20℃的条件下冷却定型8h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到海藻酸-明胶复合型止血材料。
实施例7
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝材料和含氨基的海绵材料的质量比为1:0.9。
其中含羧基的纤维丝为羧基壳聚糖纤维，纤维线密度为1.7dtex，纤维长度为38mm，羧基含量17％；含氨基的高分子溶液为聚赖氨酸。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的聚赖氨酸溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量17％，线密度为1.7dtex羧基壳聚糖纤维，粉碎至纤维长度为38mm；根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的聚赖氨酸稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基壳聚糖纤维-聚赖氨酸复合型止血材料。
对比例1
未经交联的明胶止血海绵，所述明胶止血海绵的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型8h；
S3.将S3的定型产品冻干即可得到明胶止血海绵材料。
对比例2
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝材料和含氨基的海绵材料的质量比为1:2。
其中含羧基的纤维丝为羧基纤维素纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为1mm，羧基含量为15％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为15％，线密度为0.5dtex羧基纤维素纤维，粉碎至纤维长度为0.5mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型8h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基纤维素-明胶复合型止血材料。
对比例3
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝材料和含氨基的海绵材料的质量比为1:0.2。
其中含羧基的纤维丝为羧基纤维素纤维，纤维线密度为0.1dtex，纤维长度为0.1mm，羧基含量为15％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌5分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量为15％，线密度为0.1dtex羧基纤维素纤维，粉碎至纤维长度为0.1mm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在-80℃的条件下冷却定型8h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基纤维素-明胶复合型止血材料。
对比例4
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝材料和含氨基的海绵材料的质量比为1:0.2。
其中含羧基的纤维丝为羧基纤维素纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量为15％；含氨基的高分子溶液为胶原。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的胶原溶液，在1000转/分钟下搅拌5分钟，胶原溶液未乳化；
S2.选择羧基含量为15％，线密度为2.0dtex羧基纤维素纤维，粉碎至纤维长度为10cm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的胶原溶液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在胶原溶液中；
S3.将S2中的稳定溶液在-80℃的条件下冷却定型8h；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到羧基纤维素-胶原复合型止血材料。
对比例5
复合型止血材料，包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体，其中含羧基的纤维丝和含氨基的海绵的质量比为1:0.2。
其中含羧基的纤维丝为羧基纤维素纤维，纤维线密度为2.0dtex，纤维长度为10mm，羧基含量15％；含氨基的高分子溶液为明胶。
复合型止血材料的制备方法包括如下步骤：
S1.配置5％的明胶溶液，加入1％的吐温-80，在2000转/分钟下搅拌10分钟后形成稳定乳液；
S2.选择羧基含量15％，线密度为2.0dtex羧基纤维素纤维，粉碎至纤维长度为10cm，根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，在50转/分钟继续搅拌20分钟，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液冻干即可得到羧基纤维素-明胶复合型止血材料。
结果检测
图1为本发明实施例1的复合型止血材料的扫描电镜图，从图中可以看出纤维丝材料和海绵材料互相连接成一体。
对实施例和对比例的复合型止血材料进行相关性能检测，包括拉伸强度检测和孔隙率检测，具体检测方法如下：
1.拉伸强度检测：
用量具测量试样的长度和宽度，把试样对称夹在上下夹持器中，开动试验仪器，在5mm/min的速度稳定加载，记录式样剪切破坏的最大负荷。在试验仪器上读取拉伸强度(Mpa)。
2.孔隙率检测：
首先，称量需要的试样干重，记为M0，将称量完的试样放入干净的烧杯中，往杯中注入乙醇，直至淹没试样。待完全浸润后把试样快速取出放入事先准备好称重用的小吊蓝内，将其挂在天平的吊钩上，使试样继续浸没于乙醇中，称取饱和试样在乙醇中的悬浮重，记为M1，将饱和试样取出，用湿抹布小心地拭去饱和试样表面的乙醇，快速称量饱和试样的质量，记为M2。通过公式算出孔隙率：P＝(M2-M0)/(M2-M1)
3.饱和吸水率
测试方法：称取0.1g样品(质量记为W0)加入10.0g左右蒸馏水(质量记为W1)中，待样品溶胀5min后至吸水饱和后，用30μm筛网过滤，收集剩余的水分，质量记为W2。计算公式为：
饱和吸水率＝(W1-W2)/W0×100％。
4.止血试验：
测试方法：采用兔子肝脏渗血模型，剪去腹部兔毛，标准的正中开腹，游离、暴露肝脏；在肝脏相同部位形成10×10×2mm的伤口；用纱布清理创面，用相同大小的止血材料覆盖创口表面，按压，移除止血材料并观察创口渗血情况。记录止血时间，评价止血有效性。
检测结果见下表1：
表1
拉伸强度/MPa 孔隙率/％ 饱和吸水率/％ 止血时间
实施例1 1.02 75 645 3min
实施例2 1.23 78 733 2min40s
实施例4 2.55 77 723 2min30s
实施例5 2.53 70 693 3min30s
实施例6 4.37 68 800 3min30s
实施例7 3.78 70 752 3min30s
对比例1 0.12 75 500 >5min
对比例2 0.35 35 493 >5min
对比例3 0.20 77 600 4min20s
对比例4 0.85 15 438 >5min
对比例5 0.73 15 455 >5min
需要注意的是，临床试验中，止血时间大于5min，判断为止血失败。在止血过程中，对比例1未经交联的明胶海绵力学强度低，止血过程易溶解，止血效果差；对比文件2海绵材料质量占比过高力学强度较低，且容易溶解，纤维丝容易被血液冲散，止血效果差；对比文件3的加入的纤维丝太细和太短，对于止血材料整体的力学性能增强较差；对比例4未进行乳化，止血材料的力学强度和孔隙率都较低，止血效果差；对比例5未经冷冻定型，孔隙率较低，吸水能力差，止血效果差。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (15)

1.一种复合型止血材料，其特征在于，所述复合型止血材料包括含羧基的纤维丝和含氨基的海绵，所述含羧基的纤维丝和含氨基的海绵之间通过氢键紧密连接，所述含羧基的纤维丝之间通过海绵相互连接成整体；其中，所述含羧基的纤维丝和所述含氨基的海绵的质量比为1:(0.1～1)，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为0.5～5.0dtex，纤维长度为0.5～50mm，所述含羧基的纤维丝的羧基含量≥10％；
所述复合型止血材料的制备方法包括乳化和冷却定型步骤。
2.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述含羧基的纤维丝和所述含氨基的海绵的质量比为1:(0.1～0.5)，和/或，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为1.0～3.0dtex，纤维长度为10～40mm。
3.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述复合型止血材料的拉伸强度为≥1Mpa。
4.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述复合型止血材料的拉伸强度为2～5Mpa。
5.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述复合型止血材料的孔隙率为50～90％，饱和吸水率不低于500％。
6.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述复合型止血材料的孔隙率为70～90％。
7.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述含羧基的纤维丝的羧基含量为15％～22％。
8.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述含羧基的纤维丝为羧基纤维素及其衍生物的纤维丝，羧基壳聚糖及其衍生物的纤维丝和海藻酸及其衍生物的纤维丝中的一种或两种以上。
9.如权利要求1所述复合型止血材料，其特征在于，所述含氨基的海绵为由透明质酸，聚赖氨酸，丝素蛋白，明胶和胶原蛋白中的一种或两种以上的高分子材料形成的海绵。
10.一种权利要求1～9任意一项所述复合型止血材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.配置含氨基的高分子溶液，加入乳化剂，搅拌形成稳定乳液；
S2.根据质量比将含羧基的纤维丝加入S1制备的稳定乳液中，搅拌至含羧基的纤维丝均匀分散在稳定乳液中；
S3.将S2中的稳定乳液在≤-20℃的条件下冷却定型；
S4.将S3的定型产品冻干即可得到复合型止血材料。
11.如权利要求10所述复合型止血材料的制备方法，其特征在于，S1中含氨基的高分子溶液的质量百分含量为1～20％。
12.如权利要求10所述复合型止血材料的制备方法，其特征在于，所述含羧基的纤维丝的纤维线密度为0.5～5dtex，纤维长度为0.5～50mm，羧基含量≥10％。
13.如权利要求12所述复合型止血材料的制备方法，其特征在于，所述含羧基的纤维丝的羧基含量为15％～22％。
14.如权利要求10所述复合型止血材料的制备方法，其特征在于，S1中搅拌转速≥1000转/分钟，搅拌时间为5～20分钟。
15.如权利要求10所述复合型止血材料的制备方法，其特征在于，S2中搅拌转速为50～100转/分钟。
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