CN112794879B - Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用 - Google Patents

Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN112794879B
CN112794879B CN202110015078.0A CN202110015078A CN112794879B CN 112794879 B CN112794879 B CN 112794879B CN 202110015078 A CN202110015078 A CN 202110015078A CN 112794879 B CN112794879 B CN 112794879B
Authority
CN
China
Prior art keywords
val
leu
tyr
phe
boc
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202110015078.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112794879A (zh
Inventor
赵明
彭师奇
王玉记
吴建辉
宫权
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Capital Medical University
Original Assignee
Capital Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Capital Medical University filed Critical Capital Medical University
Priority to CN202110015078.0A priority Critical patent/CN112794879B/zh
Publication of CN112794879A publication Critical patent/CN112794879A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112794879B publication Critical patent/CN112794879B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

本发明公开了Glu‑Leu‑Phe‑Tyr‑Val五肽,公开了它的制备方法,公开了它的抗血栓活性及公开了它的溶血栓活性,因而本发明公开了它在制备抗血栓药物,溶血栓药物中的应用。

Description

Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用
技术领域
本发明涉及Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽,涉及它的制备方法,涉及它的抗血栓活性及涉及它的溶血栓活性,因而本发明涉及它在制备抗血栓药物,溶血栓药物中的应用。本发明属于生物医药领域。
背景技术
发明抗肿瘤,抗血栓,溶血栓和抗凝血作用寡肽是发明人长期关注的领域。虽然发明人发明公开过一系列具有这些活性的寡肽,但是集这些活性为一体的寡肽一直没有得到。发明人发现，Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽是集抗炎作用,抗肿瘤作用,抗血栓作用和溶血栓作用为一体的肽。根据这些发现发明人提出本发明。.
发明内容
本发明的提供序列为Glu-Leu-Phe-Tyr-Val的五肽在制备抗血栓及溶血药物中的应用。
本发明的第二个内容是提供Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成方法，该方法包括：
(1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；
(2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中,0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；
(3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-OBzl；
(4)Boc-Leu-Phe-OBzl在H2,Pd/C催化下，转化成Boc-Leu-Phe；
(5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；
(6)Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中,0℃脱Boc，转化成Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；
(7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Glu(OBzl)-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；
(8)Boc-Glu(OBzl)-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在Pd/C催化下氢解Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val；
(9)Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val在浓度为4N氯化氢-乙酸乙酯溶液中,0℃脱Boc转化成Glu-Leu-Phe-Tyr-Val。
附图说明
图1Glu-Leu-Phe-Tyr-Val的合成路线.i)二环己基碳二亚胺(DCC),1-羟基苯并三唑(HOBt),N-甲基吗啉(NMM),四氢呋喃(THF)；ii)H2,Pd/C iii)4N HCl/EA,0℃。
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应当理解为对本发明的限制。
实施例1制备Boc-Tyr-Val-OBzl
冰浴下，2.81g(10mmol)Boc-Tyr溶解于少量无水四氢呋喃(THF)中，加入1.36g(10mmol)HOBt，加入2.47g(12mmol)DCC与少量无水THF的溶液，活化30分钟，加入2.07g(10mmol)Val-OBzl，用NMM调节pH＝9，反应结束后过滤除去二环己基脲(DCU)。滤液减压浓缩，残留物用乙酸乙酯溶解，再次过滤DCU，滤液用NaHCO3饱和溶液洗3遍，用NaCl饱和溶液洗3遍，5％的KHSO4溶液洗3遍，NaCl饱和溶液洗3遍，5％的NaHCO3溶液萃洗3遍，NaCl饱和溶液萃洗3遍，乙酸乙酯层用无水Na2SO4干燥12小时，滤除Na2SO4，滤液减压浓缩，得到4.02g(85.5％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):472[M+H]+。
实施例2制备Tyr-Val-OBzl
冰浴下将4.7g(10mmol)Boc-Tyr-Val-OBzl用尽少量干燥过的乙酸乙酯溶解，搅拌10min，加入50mL氯化氢-乙酸乙酯溶液(4N)反应4h，原料点消失。反应混合物减压浓缩至干，残留物加40mL干燥过的乙酸乙酯溶解，得到的溶液减压浓缩至干。残留物按该操作重复3次。残留物加无水乙醚，用塑料铲研磨，减压浓缩除去乙醚。残留物按该操作重复3次。得到3.97g(99％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):372[M+H]+。
实施例3制备Boc-Leu-Phe-OBzl
按照实施例1的方法，2.31g(10mmol)Boc-Leu和2.55g(10mmol)Phe-OBzl得到3.98g(81.6％)标题化合物，为无色油状物。ESI+-MS(m/e):470[M+H]+。
实施例4制备Boc-Leu-Phe
将4.88g(10mmol)Boc-Leu-Phe-OBzl用甲醇溶解，加入488mg的10％的Pd/C。连接三通，减压抽除茄瓶中的空气后，反应瓶中充满H2，按该操作重复3次。反应20h后原料点消失。滤除Pd/C，旋干甲醇。得到3.67g(97％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):380[M+H]+。
实施例5制备Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl
按照实施例1的方法，3.78g(10mmol)Boc-Leu-Phe和3.7g(10mmol)Tyr-Val-OBzl得到4.23g(57.9％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):732[M+H]+。
实施例6制备Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl
按照实施例2的方法，从7.3g(10mmol)Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl得到6.1g(98％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):632[M+H]+。
实施例7制备Boc-Glu(OBzl)-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl
按照实施例1的方法，3.37g(10mmol)Boc-Glu(OBzl)和6.3g(10mmol)Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl得到3.35g(35.3％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):951[M+H]+；1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ/ppm＝9.14(s,1H),8.23(d,1H),7.95(m,2H),7.71(d,1H),7.34(m,10H),7.16(m,5H),7.12(m,3H),6.63(d,2H),5.13(s,2H),5.08(s,2H),4.60(m,1H),4.40(m,1H),4.25(m,2H),3.92(m,1H),2.90(m,2H),2.51(m,2H),2.33(m,2H),2.10(m,1H),1.80(m,2H),1.54(m,1H),1.30(s,11H),0.81(s,12H)。
实施例8制备Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val
按照实施例4的方法，从950mg(1mmol)的Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl得到750mg(95.2％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):771[M+H]+。
实施例9制备Glu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)
按照实施例2的方法，从769mg(1mmol)Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl得到650mg(95.1％)标题化合物，为无色粉末。ESI+-MS(m/e):671[M+H]+；Mp 166.2～167.8℃.
Figure BDA0002886466480000031
Figure BDA0002886466480000032
(c＝0.07，甲醇).IR:3273,3063,2961,2930,1710,1640,1515,1469,1443,1390,1369,1218,1030,916,828,802,746,698,610,598,554.1H-NMR(300MHz,DMSO-d6):δ/ppm＝12.35(s,2H),9.19(s,1H),8.45(s,J＝8.1Hz 1H),8.23(d,J＝8.1Hz,3H),8.04(m,2H),7.15(s,5H),7.05(d,J＝8.4Hz,2H),6.63(d,J＝8.4Hz,2H),4.54(m,2H),4.33(m,1H),4.17(m,1H),3.77(m,1H),2.90(m,2H),2.70(m,2H),2.26(m,2H),2.06(m,1H),1.81(m,2H),1.39(m,3H),0.83(m,12H)。
实施例10评价Glu-Leu-Phe-Tyr-Val的抗血栓活性
1)将聚乙烯管拉成一端为斜口的细管，定长为10.0cm，分别为右经静脉(管径较粗)及左颈动脉(管径较细)插管；中段聚乙烯管定长为8.0cm，血栓线压在颈动脉插管方向，插管前需在管中充满肝素。
2)体重250±雄性大鼠口服1μmol/kgGlu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)或167μmol/kg阿司匹林或0.3mL/100g生理盐水30分钟后，腹腔注射20％的乌拉坦进行麻醉。仰卧位将大鼠固定于鼠板上，剪开颈部皮肤，分离右颈总动脉及左颈静脉，血管下压线，结扎远心端，静脉靠远心端处剪一小口，进行静脉端插管，注射肝素，系线固定，再用动脉夹夹住动脉近心端，靠近远心端方向剪一小口，进行动脉端结扎，系线固定后松开动脉夹，建立体外循环旁路。循环15分钟后先剪断静脉端观察血液循环是否正常，若正常从动脉端取出血栓线，在纸上沾干浮血后称重，以栓重表示化合物的活性，数据列入表1。结果表明Glu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)治疗大鼠的血栓重明显小于与生理盐水治疗大鼠的血栓重，说明GQ-E有抗血栓活性。
表1 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)对大鼠栓重的影响
Figure BDA0002886466480000041
a)与生理盐水比p<0.01；n＝12。
实施例11评价Glu-Leu-Phe-Tyr-Val的溶栓活性
将大鼠静息饲养一天，随机分组，每组10只，禁食不禁水。
1)将体重250±雄性SD大鼠用20％乌拉坦溶液进行麻醉(6mL/kg腹腔)。麻醉后的大鼠固定于鼠板上，分离右侧颈总动脉，于近心端夹动脉夹，近心端和远心端分别传入手术线，在远心端插取血管，松开动脉夹取约1mL动脉血。迅速将动脉血注射入垂直的造栓管(长16mm，内径2.5mm，外径5mm，管底用1mL EP管底座)中，(注意不可有气泡)每个造栓管中注入0.1mL大鼠动脉血液，往管内迅速插入血栓固定螺栓(长20mm，)，血液凝固40min，用针灸针取出血栓，称取血栓重量。
2)旁路插管由三部分组成，其中中段为聚乙烯胶管，长60mm，内径3.5mm，两端为相同的聚乙烯管，长100mm，内径1mm，外景2mm，该管的一段拉成尖管，另一端的外部套一段长7mm，外径3.5mm的聚乙烯管。三段管的内壁均为硅烷化。
3)将血栓包裹的血栓固定螺栓置于中段的聚乙烯胶管内，胶管的两端分别与两根聚乙烯的加粗端相套，用注射器通过尖管端注满肝素生理盐水溶液。将充满肝素钠的生理盐水溶液一端插入左侧静脉，另一端用注射器加入准确量的肝素钠抗凝后，拔掉肝素钠的注射器，插入动脉端。用头皮针将生理盐水(3mL/kg)或者尿激酶的生理盐水溶液(20000IU/kg)或Glu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)的生理盐水溶液(1μmol/kg)通过旁路管的中段，刺入远离血栓固定螺栓的近静脉处，打开动脉夹，使血流通过旁路管道从动脉流入静脉的时刻为循环起始时间，缓慢的将注射器中的液体注入到血液中(约6min),使生理盐水,尿激酶,Arg-Leu-Val-Cys-Val通过血液循环，按静脉-心脏-动脉的顺序作用到血栓上。60min后取出附有血栓的螺栓，蘸去浮血，记录重量。以血栓减重代表溶栓活性。数据列入表2。结果表明,Glu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)治疗大鼠的血栓减重明显大于生理盐水治疗大鼠的血栓减重，显示确切的溶血栓活性。
表2 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val(GQ-E)的溶栓活性
Figure BDA0002886466480000051
a)与生理盐水比p<0.01；n＝10。

Claims (2)

1.一种Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽在制备抗栓和溶栓药物中的应用。
2.权利要求1所述的一种Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽在制备抗栓和溶栓药物中的应用，其特征在于，所述的Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽由以下方法制备：
(1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；
(2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中,0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；
(3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-OBzl；
(4)Boc-Leu-Phe-OBzl在Pd/C催化下，转化成Boc-Leu-Phe；
(5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；
(6)Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中,0℃脱Boc，转化成Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；
(7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-γ-羧基-OBzl-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；
(8)Boc-γ-羧基-OBzl-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在Pd/C催化下氢解Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val；
(9)Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val在浓度为4N氯化氢-乙酸乙酯溶液中,0℃脱Boc转化成Glu-Leu-Phe-Tyr-Val。
CN202110015078.0A 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用 Active CN112794879B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110015078.0A CN112794879B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510352816.5A CN106317193B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 含Tyr-Val片段的肽,其合成、活性和应用
CN202110015078.0A CN112794879B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510352816.5A Division CN106317193B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 含Tyr-Val片段的肽,其合成、活性和应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112794879A CN112794879A (zh) 2021-05-14
CN112794879B true CN112794879B (zh) 2022-09-02

Family

ID=57729406

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910381694.0A Active CN110105429B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽,其合成,活性和应用
CN202110015078.0A Active CN112794879B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用
CN201510352816.5A Active CN106317193B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 含Tyr-Val片段的肽,其合成、活性和应用
CN202110015076.1A Active CN112812152B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及抗炎应用
CN201910380965.0A Active CN110105428B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val七肽,其合成,活性和应用

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910381694.0A Active CN110105429B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽,其合成,活性和应用

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510352816.5A Active CN106317193B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 含Tyr-Val片段的肽,其合成、活性和应用
CN202110015076.1A Active CN112812152B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及抗炎应用
CN201910380965.0A Active CN110105428B (zh) 2015-06-23 2015-06-23 Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val七肽,其合成,活性和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (5) CN110105429B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109776652B (zh) * 2019-01-30 2020-08-18 浙江省医学科学院 鳕鱼皮寡肽及其分离纯化方法和在制备ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂及抗Ⅱ型糖尿病药物中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475089A (en) * 1990-12-17 1995-12-12 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Thrombolytic peptide, production thereof, and thrombolytic agent
JPH083191A (ja) * 1994-06-15 1996-01-09 Kuraray Co Ltd 抗血栓性ペプチドおよびこれを固定化した医療用具
CN102477075A (zh) * 2010-11-30 2012-05-30 首都医科大学 用于抗血栓的寡肽及其制备方法和应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8723485D0 (en) * 1987-10-07 1987-11-11 Erba Farmitalia Solution synthesis of octapeptide
DE69418353T2 (de) * 1993-01-13 1999-10-28 Takeda Chemical Industries Ltd Cyclische Pentapeptide mit Beta-Turn und Gamma-Turn
WO2006035815A1 (ja) * 2004-09-28 2006-04-06 National University Corporation Gunma University 熱帯熱マラリア原虫のエノラーゼ蛋白質の部分ペプチドの製造方法
CN1312176C (zh) * 2005-04-15 2007-04-25 赵恩成 一种蝎毒多肽及其制备方法
CN101437517A (zh) * 2006-04-14 2009-05-20 夏尔有限责任公司 提高共价结合的化合物的镇痛效果、减少其副作用和防止其滥用的组合物和方法
CN102485748B (zh) * 2010-12-01 2013-09-25 首都医科大学 具有靶向性溶血栓活性的寡肽、其制备方法和应用
CN102485747B (zh) * 2010-12-01 2013-09-25 首都医科大学 具有靶向性溶血栓活性的寡肽、其制备方法和应用
CN104610424B (zh) * 2011-12-13 2018-08-17 首都医科大学 Lys(Pro-Ala-Lys)姜黄素衍生物、其合成及在医学中的应用
CN103450338B (zh) * 2012-05-29 2016-08-24 首都医科大学 杂环羧酸修饰的胸腺五肽，其制备，抗肿瘤作用和应用
CN103450342B (zh) * 2012-06-01 2015-08-05 首都医科大学 四氢异喹啉-3-羧酸修饰的pargd七肽、其合成、抗血栓活性和应用
CN103539837A (zh) * 2012-07-15 2014-01-29 彭莉 1-甲基-β-咔啉-3-甲酰RGD肽、其合成、纳米结构、抗血栓作用和应用
CN105884905A (zh) * 2012-09-05 2016-08-24 上海晟顺生物科技有限公司 同时具溶血栓、清除自由基和血栓靶向功能的新颖化合物及其制备方法和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5475089A (en) * 1990-12-17 1995-12-12 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Thrombolytic peptide, production thereof, and thrombolytic agent
JPH083191A (ja) * 1994-06-15 1996-01-09 Kuraray Co Ltd 抗血栓性ペプチドおよびこれを固定化した医療用具
CN102477075A (zh) * 2010-11-30 2012-05-30 首都医科大学 用于抗血栓的寡肽及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN106317193A (zh) 2017-01-11
CN110105428A (zh) 2019-08-09
CN106317193B (zh) 2019-07-26
CN110105429A (zh) 2019-08-09
CN110105429B (zh) 2021-06-08
CN110105428B (zh) 2022-08-05
CN112812152A (zh) 2021-05-18
CN112794879A (zh) 2021-05-14
CN112812152B (zh) 2022-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101190940B (zh) 具有靶向抗血栓活性的多肽、其制备方法和应用
AU2014277416A1 (en) New compounds having triple activities of thrombolysis, antithrombotic and radical scavenging, and synthesis, nano-structure and use thereof
CN112794879B (zh) Glu-Leu-Phe-Tyr-Val五肽的合成及应用
CN108929372B (zh) 1R-甲基-β-四氢咔啉酰-K(GRPAK)-RGDV,其合成,活性和应用
CN110577572B (zh) 1S-甲基-β-四氢咔啉酰-K(PAK)其合成,活性和应用
CN106608905A (zh) 四氢异喹啉-3-甲酰-k(grpak)rgdv,其合成,活性及应用
CN108948145B (zh) 1R-甲基-β-四氢咔啉酰-K(PAK)-RGDV,其合成,活性和应用
CN106432417A (zh) 五甲氧色胺基羰丙酰-rpak,其制备,活性和应用
CN106589057B (zh) N-(pak)-2,3-二氧-异喹啉-7-甲酰-rgdv/f,其合成,活性及应用
CN110577578B (zh) 1S-甲基-β-四氢咔啉酰-K(RPAK)其合成,活性和应用
CN106608904B (zh) 1-羟基-2-(氧乙酰基十肽苯基)-四甲基咪唑啉,其合成,活性及应用
CN110577575B (zh) 1S-甲基-β-四氢咔啉酰-K(ARPAK)-RGDV,其合成,活性和应用
CN110615828B (zh) 1S-甲基-β-四氢咔啉酰-K其合成,活性和应用
CN106589060B (zh) N-(pak)-2,3-二羟基异喹啉-7-甲酰-rgdv/f,其合成,活性及应用
CN106349333B (zh) The-K(KAPRG)RGDV十一肽，其制备，活性及应用
CN107459557A (zh) 左旋维c-2-氧乙酰-grpak,其合成,活性和应用
CN110577574B (zh) 1S-甲基-β-四氢咔啉酰-K(PAK)-RGDV,其合成,活性和应用
CN106699843B (zh) RGDVGRPAK-The十肽，其制备，活性及应用
CN108948155A (zh) 1R-甲基-β-四氢咔啉酰-K(QRPAK)-RGDV, 其合成, 活性和应用
CN106589059B (zh) N-(a)-2,3-二羟基异喹啉-7-甲酰-rgdv/f,其合成,活性及应用
CN106432415B (zh) 五甲氧色胺基羰丙酰-grpak,其制备,活性和应用
CN106589058B (zh) 多巴-肽的合成,血栓相关活性及应用
CN106317192B (zh) 3，4-二羟基-f(pak)-rgd-aa，其合成，活性及应用
CN106279363B (zh) 五甲氧色胺基羰丙酰-grpak肽,其制备,活性和应用
CN107474106B (zh) 4’,7-二氧乙酰-apak-异黄酮，其合成,活性和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant