CN112763589A - 一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的lc-ms法 - Google Patents

一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的lc-ms法 Download PDF

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顾凯
卢彦
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Abstract

本发明提供一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC‑MS法，具体涉及药物的样品前处理技术领域，S1、取二甲胺对照品，以乙腈‑水(1：1)为溶剂，配制适当浓度的二甲胺溶液，作为对照品溶液；取原料药，以乙腈‑水(1：1)为溶剂，配制供试品溶液；S2、平行配制两份二甲胺对照品溶液，经LC‑MS法检测，分别获得对照品溶液中二甲胺的峰面积；S3、取供试品溶液经LC‑MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标法计算供试品溶液中二甲胺的含量。本发明具有检测时间短，准确度好，精密度高，重复性好的优点。本发明作过程简单，样品不经过衍生化处理，使用HILIC模式色谱柱，二甲胺保留及峰形良好，方法分析时间短，检测灵敏度高，极大的提升了分析效率。

Description

一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法
技术领域
本发明属于药物的样品前处理技术领域，具体涉及一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法。
背景技术
盐酸二甲双胍是一种双胍类口服降糖药，是Ⅱ型糖尿病患者的第一线用药。二甲胺是盐酸二甲双胍的主要合成原料，其自身对眼和呼吸道有强烈的刺激作用，如长期接触易导致角膜损伤、皮肤坏死等情况，同时二甲胺为仲胺，易与亚硝基和硝基化合物反应产生亚硝胺类致癌物，影响药品质量并对人体健康造成危害。为保证药品安全及质量可控，实现有效的风险把控，应对盐酸二甲双胍中潜在二甲胺进行控制。二甲胺无明显的紫外吸收，极性大，在普通反相色谱柱上保留较差，目前关于二甲胺含量测定的分析方法主要包括衍生化气相法、衍生化高效液相色谱-荧光检测或紫外检测法、离子色谱法等。
现有技术存在以下缺陷：1.液相色谱法需要柱前衍生化，样品处理过程复杂，耗时长，衍生化试剂如2.4-二硝基氟苯毒性较大，较难购买；2.气相色谱法测定易吸附，峰形较差，对色谱柱有较大损伤；3.离子色谱法应用面较窄，色谱柱等耗材价格高，损耗快。
发明内容
本发明的目的是提供一种测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法，操作过程简单，样品不经过衍生化处理，使用HILIC模式色谱柱，二甲胺保留及峰形良好，方法分析时间短，检测灵敏度高，极大的提升了分析效率。
本发明提供了如下的技术方案：
一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法，具体步骤如下：
S1、取二甲胺对照品，以乙腈-水(1：1)为溶剂，配制适当浓度的二甲胺溶液，作为对照品溶液；取原料药，以乙腈-水(1：1)为溶剂，配制供试品溶液；
S2、平行配制两份二甲胺对照品溶液，经LC-MS法检测，分别获得对照品溶液中二甲胺的峰面积；
S3、取供试品溶液经LC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标法计算供试品溶液中二甲胺的含量。本发明具有检测时间短，准确度好，精密度高，重复性好的优点。
优选的，LC-MS法色谱条件为：采用两性离子键合型亲水作用色谱为固定相的色谱柱(HILIC-Z，3×150mm×2.7μm)为填充剂；以10mM乙酸铵为流动相A，以乙腈为流动相B；流速为每分钟0.3ml，以流动相A：流动相B(30：70)等度洗脱，柱温30℃，二甲胺选择离子为46.2。
本发明的有益效果：
本发明操作过程简单，样品不经过衍生化处理，使用HILIC模式色谱柱，二甲胺保留及峰形良好，方法分析时间短，检测灵敏度高，极大的提升了分析效率。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为标准曲线图；
图2为空白溶液图谱；
图3为供试品溶液图谱；
图4为对照品溶液图谱；
图5为100％供试品加标溶液图谱；
图中标记为：1、基板；2、枕木块；3、第一固定板；4、第二固定板；5、固定螺栓；6、PCB板；7、导正板；8、辊。
具体实施方式
实施例：
一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法，具体如下，取二甲胺对照品，以乙腈-水(1：1)为溶剂，配制适当浓度的二甲胺溶液，作为对照品溶液；取原料药，以乙腈-水(1：1)为溶剂，配制供试品溶液；平行配制两份二甲胺对照品溶液，经LC-MS法检测，分别获得对照品溶液中二甲胺的峰面积；取供试品溶液经LC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标法计算供试品溶液中二甲胺的含量。本发明具有检测时间短，准确度好，精密度高，重复性好的优点。LC-MS法色谱条件为：采用两性离子键合型亲水作用色谱为固定相的色谱柱(HILIC-Z，3×150mm×2.7μm)为填充剂；以10mM乙酸铵为流动相A，以乙腈为流动相B；流速为每分钟0.3ml，以流动相A：流动相B(30：70)等度洗脱，柱温30℃，二甲胺选择离子为46.2；
测试结果如下表、图1至图5：
标准曲线如下：
Figure BDA0002834520090000041
准确度结果如下：
No. 峰面积 回收率
对照品 3010287 N/A
50％ 1727354 115％
100％ 3052614 101％
150％ 4142382 92％
稳定性结果如下：
Figure BDA0002834520090000051
Figure BDA0002834520090000052
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法，其特征在于，具体步骤如下：S1、取二甲胺对照品，以乙腈-水(1：1)为溶剂，配制适当浓度的二甲胺溶液，作为对照品溶液；取原料药，以乙腈-水(1：1)为溶剂，配制供试品溶液；
S2、平行配制两份二甲胺对照品溶液，经LC-MS法检测，分别获得对照品溶液中二甲胺的峰面积；
S3、取供试品溶液经LC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标法计算供试品溶液中二甲胺的含量。本发明具有检测时间短，准确度好，精密度高，重复性好的优点。
2.根据权利要求1所述的一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法，其特征在于：S2步骤中，LC-MS法色谱条件为：采用两性离子键合型亲水作用色谱为固定相的色谱柱(HILIC-Z，3×150mm×2.7μm)为填充剂；以10mM乙酸铵为流动相A，以乙腈为流动相B；流速为每分钟0.3ml，以流动相A：流动相B(30：70)等度洗脱，柱温30℃，二甲胺选择离子为46.2。
3.根据权利要求1所述的一种简单快速测定盐酸二甲双胍中二甲胺的LC-MS法，其特征在于：S3步骤中，LC-MS法色谱条件为：采用两性离子键合型亲水作用色谱为固定相的色谱柱(HILIC-Z，3×150mm×2.7μm)为填充剂；以10mM乙酸铵为流动相A，以乙腈为流动相B；流速为每分钟0.3ml，以流动相A：流动相B(30：70)等度洗脱，柱温30℃，二甲胺选择离子为46.2。
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