CN112754992A - 具有改善的稳定性的着色的消毒溶液 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种消毒溶液，其包含：阳离子消毒剂、成膜聚合物、阴离子型着色剂和溶剂，其中该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解大于大约1小时。所述消毒剂优选是奥替尼啶二盐酸盐或葡萄糖酸氯己定。所述成膜聚合物优选是丙烯酸酯聚合物。所述溶剂优选是乙醇、异丙醇和正丙醇。当铺巾经由所述消毒溶液粘接到干燥的手术膜上时，铺巾从手术膜上剥离所需的力为至少大约105克/25毫米。

Description

具有改善的稳定性的着色的消毒溶液
技术领域
本发明涉及消毒溶液，更特别涉及包含成膜聚合物、消毒剂和着色剂的消毒溶液。
发明背景
含有消毒剂的溶液可以施加到患者皮肤上以便在实施医疗程序前杀灭细菌。该溶液还可用于改善铺巾(drape)对患者皮肤的粘附。具有更高粘性的溶液提供了铺巾对皮肤的更大粘附性。已知的消毒溶液有时着色以使得该溶液在施加到皮肤上时可见。但是，在现有的消毒溶液中，当存在着色剂时，该溶液变得不稳定。也就是说，溶液的组分在制备该溶液后相对短的时间内，例如在二十分钟至一小时内沉淀出来。此外，当添加着色剂时，该溶液的粘附性质可能降低或完全丧失。
避免这一问题的一种方法是仅在施加到皮肤上之前才将着色剂混合到该消毒溶液中。但是，这需要执行人员的额外工作，并且该溶液仍可能在添加着色剂后迅速变得不稳定(即该溶液的一种或多种组分将沉淀出来)。此外，从制造/供应的角度来看，对于消毒溶液而言合意的是具有着色剂以便尽可能长地保持稳定，由此具有更长的保质期。
授予Cardarelli等人的美国专利号4,374,126涉及一种用于成膜抗微生物材料的组合物，其包含醇羧基化聚丙烯酸酯。
授予Khan等人的美国专利号5,763,412涉及抗微生物成膜组合物，包含成膜材料和抗微生物剂，特别含有葡萄糖酸氯己定。
授予Magallon等人的美国专利申请公开号2008/0108674涉及消毒溶液和相容性染料，特别是阴离子型染料。
授予Vogt等人的美国专利申请公开号2008/0103526涉及一种具有抗微生物表面的外科缝合材料，所述抗微生物表面含有a)至少一种脂肪酸，b)奥替尼啶二盐酸盐和/或地喹氯铵，以及c)任选的低聚乳酸酯。
授予Flores等人的美国专利申请公开号2007/0231051涉及其量足以涂施到所需表面上并在所需表面上具有抗微生物效果的消毒溶液，该消毒溶液包含含水葡萄糖酸氯己定；以及至少一种多孔元件，其中当该消毒溶液接触该至少一种多孔元件时该至少一种多孔元件从该消毒溶液中选择性去除不想要的副产物。
授予Fetissova等人的美国专利申请公开号2007/0140990涉及组合物，其包含蜂胶提取物；口腔护理活性化合物，选自：阳离子抗菌剂、抗附着剂、生物膜破坏剂以及抗炎剂；以及氟离子的来源。在某些实施方案中，该组合物包含阴离子型聚合直链聚羧酸酯。
授予Miller等人的美国专利申请公开号2007/0014740涉及一种组合物，其包含(a)阳离子活性成分；(b)阳离子相容性无机颗粒，其具有对该阳离子活性成分基本惰性的表面；和(c)阳离子相容性表面活性剂体系。
授予Hoang等人的美国专利申请公开号2006/0263323涉及醇基外科刷手剂，其包含阳离子抗微生物剂防腐剂、阳离子聚合物成膜剂和润肤剂，并在皮肤上提供长期残留的抗微生物“隐形手套”。
授予Wang等人的美国专利申请公开号2005/0025794涉及成膜组合物，其包括任选的活性剂、水、表面活性剂和水溶性或水分散性乙烯基聚合物，所述聚合物包含含胺基团的侧链以及共聚合的疏水性单体；其中该聚合物的胺当量重量为每当量胺基团至少大约300克聚合物。
授予Wang等人的美国专利申请公开号2006/0194415涉及成膜组合物，其包括任选的活性剂、水、表面活性剂和水溶性或水分散性乙烯基聚合物，所述聚合物包含含胺基团的侧链以及共聚合的疏水性单体；其中该聚合物的胺当量重量为每当量胺基团至少大约300克聚合物。
由此，需要具有与已知消毒溶液相比改善的稳定性的具有着色剂的消毒溶液，同时保持足够的粘附性。
上面列举的各参考文献通过引用全文并入本文。
发明概述
本发明涉及一种消毒溶液，其包含：阳离子消毒剂、成膜聚合物、阴离子型着色剂和溶剂，其中该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解大约1小时或更久。
在本发明的另一方面中，该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解大约24小时或更久。
在本发明的另一方面中，该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解大约1个月或更久。
在本发明的另一方面中，该阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解大约3个月或更久。
发明详述
本发明涉及具有成膜聚合物、消毒剂和着色剂的消毒溶液。该着色剂在本文中替代地称为“染料”或“色料(tint)”。本文中所用的术语“大约”指的是在所给值的±10％，优选±5％，更优选±1％以内。本文中所用的术语“稳定”相对于溶液指的是当通过人肉眼观察时在溶液中不存在明显的沉淀、颗粒、浑浊(haziness)或混浊(cloudiness)(即溶液中所有组分保持溶解)。如本文中所用，术语“不稳定”相对于溶液指的是当通过人肉眼观察时在溶液中存在明显的沉淀、颗粒、浑浊和混浊(即该溶液的至少一种组分变得至少部分不溶解)。换句话说，“稳定”溶液看上去对肉眼是透明的，而不稳定溶液具有至少一定程度的可见沉淀、颗粒、浑浊或混浊。
已经令人惊讶地发现，包含阳离子消毒剂、成膜聚合物和阴离子型着色剂/染料的组合的溶液展现了与不含成膜聚合物的消毒溶液相比提高的稳定性。也就是说，已经令人惊讶地发现，在具有上述组分的组合的消毒溶液中，该溶液组分在25℃和60％相对湿度下令人惊讶地保持溶解一段长于该组分在已知消毒溶液中在25℃和60％相对湿度下保持溶解的时间。
在本发明的一个方面中，该消毒剂可以包含阳离子分子(即具有正电荷的分子)。更优选地，该消毒剂可以包含阳离子表面活性剂或阳离子双胍衍生物(即衍生自双胍的化合物)。更优选地，该阳离子消毒化合物可以是双-(二氢吡啶基)-癸烷衍生物(即衍生自双-(二氢吡啶基)-癸烷的化合物)。该双-(二氢吡啶基)-癸烷衍生物优选包括奥替尼啶盐，该双胍优选包括氯己定盐。该奥替尼啶盐优选可以是奥替尼啶二盐酸盐。该氯己定优选可以是葡萄糖酸氯己定的溶液。该溶液中消毒剂的浓度可以是大约0.0001％至大约2.0％w/v，优选大约0.01％至大约1％w/v，更优选大约0.1％至大约0.4％w/v。当选择奥替尼啶二盐酸盐或奥替尼啶盐时，在该溶液中的浓度可以是大约0.0001至大约0.4％w/v，更优选大约0.1％至大约0.2％w/v。当选择葡萄糖酸氯己定时，在该溶液中的浓度可以是大约0.5％至大约2％w/v。
该消毒溶液可以包含醇类溶剂。该醇类溶剂可以选自乙醇、丙醇和正丙醇及其组合。该消毒溶液可以包含大约50至大约90％v/v，优选大约70至大约80％v/v的醇类溶剂。
该成膜聚合物可以选自丙烯酸酯聚合物，如丙烯酰胺聚合物、辛基丙烯酰胺聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物、羧基丙烯酸酯聚合物和具有甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯侧基的聚合物。聚合物的浓度可以根据该溶液中存在的特定的醇和消毒剂而不等。在本发明的一个方面，该成膜聚合物的浓度可以是大约0.1％至大约5％w/v，优选大约0.2％至大约3％w/v，更优选大约0.5％至大约2.0％w/v，再更优选大约0.75％至大约2.5％w/v。
丙烯酸酯聚合物的实例包括
Figure BDA0002943616550000041
AQF(2-丙烯酸、2-甲基-、2-丙烯酸丁酯和2-甲基-2-丙烯酸甲酯的聚合物)，
Figure BDA0002943616550000042
79P(2-丙烯酸、2-甲基-、2-甲基丙基酯，2-丙烯酸和N-(1,1,3,3-四甲基丁基)-2-丙烯酰胺的聚合物)，各自由AkzoNobel Coatings Inc制造，和由Evonik Industries制造的
Figure BDA0002943616550000043
E PO(聚(甲基丙烯酸丁酯)-共-(2-二甲基氨基乙基)甲基丙烯酸酯-共-甲基丙烯酸甲酯)。
Figure BDA0002943616550000044
79P是疏水性高分子量羧基化丙烯酸共聚物。
Figure BDA0002943616550000045
E PO是基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的阳离子共聚物。
在本发明的一个方面，该着色剂/染料是阴离子的。存在于该消毒溶液中的染料的浓度可以是大约0.01％至大约0.15％w/v，更优选大约0.03％至大约0.12％w/v，再更优选大约0.05％至大约0.09％w/v。
该阴离子型染料可以是适于医疗用途的任何染料，如经美国食品和药物管理局批准用于食物、药物和/或化妆品的染料(即“D&C”或“FD&C”染料)。例如，该阴离子型染料可以选自但不限于FD&C Blue No.1(亮蓝FCF)、FD&C Blue No.2(靛蓝胭脂红)、FD&C GreenNo.3(快绿FCF)、FD&C Red No.3(赤藓红)、FD&C Red No.40(诱惑红)、FD&C Yellow No.5(酒石黄)、FD&C Yellow No.6(日落黄FCF)、D&C Yellow No.8(荧光黄)、D&C Orange No.4及其组合。可以进行组合以获得特定的颜色。例如，橙色色料可以包含FD&C Red No.40与D&C Yellow No.8。
在本发明的另一方面中，该消毒溶液可以包含一种或多种增塑剂。该增塑剂可以是有机酸的酯，例如柠檬酸三乙酯和癸二酸二丁酯。存在于该消毒溶液中的增塑剂的浓度可以是大约0.05％至大约2％w/v，更优选大约0.75％至大约1.5％，再更优选大约0.1％至大约1％w/v。
本发明的方法包括消毒表面的方法，包括将上面公开的消毒溶液施加到该表面上。该表面可以是人类皮肤。
本发明的其它方法包括将铺巾粘附到表面上。该方法包括将上面公开的消毒溶液施加到该表面上。随后，使该消毒溶液干燥。干燥该消毒溶液产生了粘性膜。在形成粘性膜后，随即使铺巾与该粘性膜接触。该铺巾还接触在其上没有形成粘性膜的表面的部分。在接触该粘性膜时，该铺巾经由该粘性膜粘接到该表面上。在本发明的一个方面，从该表面上剥离该铺巾所需的力为大约105克/25毫米或更高，优选大约115克/25毫米或更高，更优选大约120克/25毫米或更高。该表面可以是人类皮肤。
本发明的方面进一步包括包含上面公开的消毒溶液的消毒敷料(antisepticapplicator)，所述消毒敷料在其中包含所述消毒溶液。
实施例
按照以下程序对消毒溶液的几种实施例制剂进行稳定性测试。在配制完成时，各制剂初始通过人肉眼评价沉淀、颗粒、混浊和浑浊。存在任何这些状况的被认为是不稳定的制剂。制剂的初始状态记录为不稳定或稳定。初始稳定的那些样品暴露于25℃和60％相对湿度并随后在不同的时间进行检查。最初的检查每隔一小时进行。如果溶液在24小时后保持稳定，那么随后一周每天检查该溶液。在一周后，该样品每两天检查一次，持续30天。在30天后，每周监测该样品。在显露任何可辨别的沉淀、颗粒、混浊或浑浊的迹象时，该样品被记为不稳定，并以小时、天、或月、或年为单位记录时间。一些样品还在5℃和-20℃下测试以测试可能储存条件的稳定性。对于-20℃测试，该样品通常表现出聚合物在这些温度下的低溶解度造成的浑浊或混浊。但是，由于实际使用该溶液的条件要温暖得多(即室温)，检查这些制剂的程序包括从-20℃条件下取出该样品并在进行检查之前使其达到室温的附加步骤。如果在返回室温时没有观察到沉淀、颗粒、混浊和浑浊，该样品被认为是稳定的，并放回到-20℃条件下，直到进行下一次检查。在达到室温后仍表现出沉淀、颗粒、混浊和浑浊的样品被认为是不稳定的。
各个实施例的稳定性时间汇总在列举实施例之后的表I中。表I中使用的“不稳定”意味着在开始计时之前发现初始溶液具有可辨别的沉淀、颗粒、混浊或浑浊(即该溶液在0时间点时是不稳定的)。
实施例1–2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定，70％v/v的异丙醇，30％v/v的去离子水，0.08％w/v的FD&C Yellow 6。实施例1不含有聚合物。
实施例2-2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定，70％v/v的异丙醇，1.75％v/w的
Figure BDA0002943616550000061
AQF，30％v/v的去离子水。实施例2不含有色料。
实施例3-2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定，70％v/v的异丙醇，1.75％v/w的
Figure BDA0002943616550000062
AQF，30％v/v的去离子水，0.08％w/v的FD&C Yellow 6。
实施例4–0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.07％w/v的D&COrange 4，25％v/v的去离子水。实施例3不含有聚合物。
实施例5-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，75％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000063
79P，25％v/v的去离子水。实施例5不含有色料。
实施例6-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，80％v/v的异丙醇，2.00％w/v的
Figure BDA0002943616550000064
79P，20％v/v的去离子水。实施例6不含有色料。
实施例7-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，75％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000065
79P，25％v/v的去离子水，0.07％w/v的D&C Orange 4。
实施例8-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.07％w/v的D&COrange 4，25％v/v的去离子水。实施例8不含有聚合物。
实施例9-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，75％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000071
AQF，25％v/v的去离子水。实施例9不含有色料。
实施例10-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，75％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000072
AQF，25％v/v的去离子水，0.07％w/v的D&C Orange 4。
实施例11–0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.09％w/v的65％D&C Yellow No.8和35％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。实施例11不含有聚合物。
实施例12-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.11％w/v的60％D&C Yellow No.8和40％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。实施例12不含有聚合物。
实施例13-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.11％w/v的55％D&C Yellow No.8和45％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。实施例13不含有聚合物。
实施例14-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.11％w/v的50％D&C Yellow No.8和40％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。实施例14不含有聚合物。
实施例15-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000073
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，30％v/v的去离子水。实施例15不含有色料。
实施例16-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000074
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.09％w/v的65％D&C Yellow No.8和35％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例17-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000081
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.11％w/v的60％D&C Yellow No.8和40％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例18-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000082
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.11％w/v的55％D&C Yellow No.8和45％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例19-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000083
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.11％w/v的50％D&C Yellow No.8和50％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例20-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，0.09％w/v的65％D&C Yellow No.8和35％FD&C Red No.40的混合物。实施例20不含有聚合物，含有30％v/v的去离子水。
实施例21-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000084
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.4％w/v的柠檬酸三乙酯，30％v/v的去离子水。实施例21不含有色料。
实施例22-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000085
E PO，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.4％w/v的柠檬酸三乙酯，0.11％w/v的65％D&C Yellow No.8和35％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例23–2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定，70％v/v的异丙醇，30％v/v的去离子水。实施例23不含有聚合物或色料。
实施例24–0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000091
EP O，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.4％w/v的柠檬酸三乙酯，0.13％w/v的55％D&C Yellow No.8和45％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例25-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000092
EP O，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.4％w/v的柠檬酸三乙酯，0.13％w/v的50％D&C Yellow No.8和45％FD&C Red No.40的混合物，50％v/v的去离子水。
实施例26-0.1％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000093
EP O，1％w/v的癸二酸二丁酯，0.4％w/v的柠檬酸三乙酯，0.11％w/v的55％D&C Yellow No.8和45％FD&C Red No.40的混合物，30％v/v的去离子水。
实施例27-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000094
79P，0.07％w/v的D&C orange 4，25％v/v的去离子水。
实施例28-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000095
79P，0.07％w/v的D&C orange 4，25％v/v的去离子水。
实施例29–0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000096
AQF，0.07％w/v的D&C orange 4，30％v/v的去离子水。
实施例30-0.2％w/v的奥替尼啶二盐酸盐，70％v/v的异丙醇，2.5％w/v的
Figure BDA0002943616550000097
AQF，0.07％w/v的D&C orange 4，30％v/v的去离子水。
实施例31–2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定，75％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000098
AQF，0.08％w/v的FD&C yellow 6，25％v/v的去离子水。
实施例32–2.0％w/v的葡萄糖酸氯己定，80％v/v的异丙醇，1.75％w/v的
Figure BDA0002943616550000101
AQF，0.08％w/v的FD&C yellow 6，20％v/v的去离子水。
表1
Figure BDA0002943616550000102
Figure BDA0002943616550000111
实施例1-3可以相互比较，实施例4-7可以相互比较，实施例8-10可以相互比较，实施例11-19可以相互比较，实施例20-22可以相互比较。实施例1-3表明，当向消毒溶液中添加色料时，该稳定性显著降低(2-4小时)，但是当色料与成膜聚合物(
Figure BDA0002943616550000112
AQF)结合添加时，该稳定性提高(2-4小时vs.2周)。实施例4-7显示了类似的趋势，当色料与成膜聚合物(
Figure BDA0002943616550000113
79P)结合添加时，该稳定性提高(3天vs.1年)。实施例11-19显示了类似的趋势，当色料与成膜聚合物(
Figure BDA0002943616550000114
E PO)结合添加时，该稳定性提高(12-14天vs.21-34天)。实施例21-22显示了类似的趋势，当色料与成膜聚合物(
Figure BDA0002943616550000115
E PO)结合添加时，该稳定性提高(12天vs.14天)。
该数据还表明，该组分的特定相对量导致了预料不到的稳定性。如实施例24-32中所示，用葡萄糖酸氯己定制备的制剂在高于70％v/v的异丙醇的浓度下是不稳定的。因此，当其它组分如染料在该制剂中时，更高的异丙醇含量可能是不利的。这些制剂变得浑浊，并形成主要由聚合物组成的透明粘性物质。当存在奥替尼啶二盐酸盐时，采用高于2％w/v的聚合物的浓度，该制剂变得不稳定，显示不同程度的浑浊和主要由聚合物组成的白色物质的最终沉淀。
由此，上面的数据表明，包含成膜聚合物与着色剂的组合的消毒溶液与包含色料但不包含聚合物的消毒溶液相比令人惊讶地具有改善的稳定性。
还进行了测试以确定与铺巾结合使用时该消毒溶液的粘附性质。如上所述，虽然色调稳定性是合意的，对于消毒溶液而言同样合意的是保持对铺巾的粘附性。
采用两个试验来测量该粘附性——“冲洗应力试验”和“湿剥离试验”。该冲洗应力试验测定手术巾膜(surgical drape film)的视觉粘结品质(visual bond quality)和在探头弯曲夹具(probe flex fixture)中暴露于水和应力下之后对合成皮肤基底的粘附性。该探头弯曲夹具复制矫形外科手术过程中的运动，作为运动、冲洗以及此类操作的时间长度造成的铺巾粘附力的挑战性环境。1至5的标度用于量化该结果，1是从初始施加起铺巾边缘不从基底上翘起；5是全部边缘翘起(即1是粘附性最高的，5是粘附性最低的)。通过向胶乳膜构成的合成皮肤模拟物上施加外科溶液并在测试前将其干燥来进行测试。干燥条件为73℉和50％相对湿度下四分钟。施加和测试在模拟的医院手术室环境(65℉和40％相对湿度)中进行。将铺巾施加到干燥的溶液上方，所述溶液已经施加到该胶乳上方。用双面胶带将该胶乳-溶液皮肤制剂-铺巾组装件施加到测试平台上。用刀片制造四个深入该组装件的半英寸切口。四个圆柱形探针穿过预切的切口放置。以各循环之间两分钟间隔实施由该探针生成的四次100冲程循环。水在测试平台下流经该模拟手术棒的插入点。当手术棒处于运动时，水在胶乳-皮肤制剂-铺巾层之上和周围穿过。这种设置允许水扩散到铺巾与胶乳膜之间的界面中。这模拟了如果手术溶液不能提供良好的耐水性的话流体如何弱化铺巾粘附力。
测量湿剥离强度的测试方法是ASTM D 3330part F，“Peel Adhesion ofPressure Sensitive Tapes”的改编。湿剥离测试测量样品暴露于0.9％盐水后将铺巾从测试表面移除所需的力。在初始测试过程中，将胶乳膜层压在泡沫背衬材料上以模拟人类皮肤的纹理可变形性和起皱。胶乳随后层压到织构化ABS塑料板上以具有更一致的纹理。在剥离测试前，将受试的手术溶液施加在胶乳膜上，干燥并暴露于0.9％盐水溶液。干燥与环境条件与用于冲洗应力试验的条件相同。将铺巾施加在干燥的手术膜上。该组装件在0.9％的NaCl盐水溶液中浸没一小时。进行180°剥离以研究需要多少力从该胶乳膜上除去该铺巾。以克(g)/25毫米为单位测量该力。
在本发明的一个方面，铺巾从干燥的手术膜上剥离所需力的量为大约105克/25毫米或更高，优选大约115克/25毫米或更高，更优选大约120克/25毫米或更高。
在表2中提供了冲洗应力试验的结果，在表3中提供了湿剥离试验的结果：
表2–冲洗应力试验
Figure BDA0002943616550000131
指标：
0–完全无变化(粘附性最强)
1–无边缘翘起
2–最小的边缘翘起
3–适中的边缘翘起
4–显著的边缘翘起
5–全部边缘翘起(粘附性最低)
表3–湿剥离试验
实施例 克/25毫米 σ n
23 104.3 22.1 5
9 318.8 40 5
6 344.7 40.2 5
3 122.9 47.7 6
σ＝标准偏差
n＝测试数
表2表明，含有奥替尼啶二盐酸盐以及
Figure BDA0002943616550000141
AQF但不含色料(实施例9)和
Figure BDA0002943616550000142
79P但不含色料(实施例6)的制剂在与其它实施例相比时显示出优异的粘附性(无变化或无边缘翘起)。与含有葡萄糖酸氯己定但不含聚合物或色料的溶液(实施例23)相比(其显示出显著的边缘翘起)，含有葡萄糖酸氯己定、
Figure BDA0002943616550000143
AQF且不含色料的溶液(实施例3)显示出最小至适中的边缘翘起。此外，结果表明，与具有聚合物但不含色料的类似溶液(实施例2)相比，在含有聚合物的制剂中存在色料(实施例3)降低了粘附性。
表3中提供的湿剥离试验证实了冲洗应力试验的结果。该湿剥离试验证实，奥替尼啶二盐酸盐与
Figure BDA0002943616550000144
AQF(实施例9)和
Figure BDA0002943616550000145
79P(实施例6)展现出优异的粘附性，因为除去铺巾所需的力分别为319和345克/25毫米。含有色料与
Figure BDA0002943616550000146
AQF的溶液(实施例3)仅提供了比不含聚合物或色料的溶液(实施例23)略好的粘附性。
提供前面的说明以使任何本领域技术人员能够实施本文中所述的各种实施方案。对这些实施方案的各种修改将对那些本领域技术人员显而易见，并且本文中定义的一般原理可以应用于其它实施方案。由此，该权利要求并非意在限于本文中显示的实施方案，而是符合与成文权利要求书一致的全部范围，其中以单数形式提及要素并非意在指“一个和仅仅一个”(除非如此声明)，而是指“一个或多个”。所有本领域技术人员已知或随后将获知的在本公开内容通篇中描述的各种实施方案的要素的所有功能等同物通过引用明确并入本文并意在被权利要求所涵盖。此外，本文中公开的均非意在献给公众，无论此类公开是否明确记载在权利要求中。非权利要求要素按照35 U.S.C.§112，第六段的规定来解释，除非该要素明确地用短语“用于……的装置”来陈述，或在方法权利要求的情况下，用短语“用于……的步骤”来陈述。

Claims (12)

1.一种消毒溶液，其包含：
大约2.0％w/v的阳离子消毒剂，其包含双胍；
成膜聚合物，其包含丙烯酸酯聚合物或共聚物；
阴离子型着色剂；和
溶剂，其包含70％v/v的异丙醇；
其中所述阳离子消毒剂、所述成膜聚合物和所述阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解在所述溶液中大约1小时或更久，和
其中“大约”是指所给值的±10％。
2.如权利要求1所述的消毒溶液，其中所述阳离子消毒剂、所述成膜聚合物和所述阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解24小时或更久。
3.如权利要求1所述的消毒溶液，其中所述阳离子消毒剂、所述成膜聚合物和所述阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解1个月或更久。
4.如权利要求1所述的消毒溶液，其中所述阳离子消毒剂、所述成膜聚合物和所述阴离子型着色剂在25℃和60％相对湿度下各自保持溶解3个月或更久。
5.如权利要求1所述的消毒溶液，其中所述消毒剂包括氯己定盐。
6.如权利要求1所述的消毒溶液，其中所述消毒剂包括葡萄糖酸氯己定。
7.如权利要求1所述的消毒溶液，其中所述阴离子型着色剂包括选自Blue No.1、BlueNo.2、Green No.3、Red No.3、Red No.40、Yellow No.5、Yellow No.6、Yellow No.8、OrangeNo.4及其组合的试剂。
8.如权利要求1所述的消毒溶液，其还包含增塑剂。
9.如权利要求8所述的消毒溶液，其中所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯或癸二酸二丁酯。
10.如权利要求8所述的消毒溶液，其中所述增塑剂的浓度为0.05％至2％w/v。
11.如权利要求1所述的消毒溶液，其中当铺巾经由所述消毒溶液粘附到干燥的手术膜上时，所述铺巾从所述手术膜上剥离所需的力为105克/25毫米或更大。
12.一种消毒敷料，其含有包含在所述消毒敷料中的如权利要求1所述的消毒溶液。
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