CN112717191B - 一种可定制、功能性敷料的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种可定制、功能性敷料的制备方法。本发明属于生物医用材料技术领域,具体涉及一种可定制、功能性敷料的制备方法。本发明是为了解决水凝胶不具备防水和高强度以及水凝胶敷料暴漏于伤口表面容易增加环境中微生物以及细菌附着的不足的问题。方法:(1)采用静电纺丝技术制备PDMS/PVB/TiO2纳米纤维素膜;(2)选用等离子体对纳米纤维膜进行处理;(3)以纳米纤维膜为载体,3D打印技术为手段,以OTBC/GelMA/Laponite水凝胶作为打印墨水,根据实际需要制备出满足个性化需求的敷料。可适用于慢性愈合创面(褥疮、糖尿病足)、烧伤、烫伤等多种皮肤创伤的修复,满足患者的要求及医护人员的护理治疗需求。
Description
技术领域
本发明属于生物医用材料技术领域,具体涉及一种可定制、功能性敷料的制备方法。
背景技术
皮肤作为人体面积最大的器官,可以有效地防止水分、电解质和血浆蛋白丢失,抵御细菌的入侵,防止毒物的进入,抵挡机械性损伤,防止紫外线照射对人体的损伤以及维持分泌、排泄和体温调节等生理功能,故皮肤在维持体内平衡和预防微生物入侵起到了重要的作用。尤其是人口老龄化等原因导致的体表慢性难愈合创面(糖尿病慢性创面)已成为影响社会和谐发展、降低人们工作和生活质量以及加重社会和家庭负担的重要因素。在临床应用中,糖尿病慢性创面需要频繁更换敷料,浅表皮肤创面每2-3天更换一次,渗液较多的较深创面每天更换一次。频繁更换敷料不仅增加了病人护理的费用和难度,而且经常引起伤口的二次损伤。水凝胶是一种新型的伤口敷料,它可以吸收组织渗出物并冷却伤口表面,从而缓解患者的疼痛。此外,水凝胶还可以作为一个屏障,保护伤口免受微生物的侵害,保持伤口周围湿润,防止脱水,以避免疤痕组织的形成,创面形貌非常复杂,该类敷料由于与创面的粘附力弱,很容易脱落,导致血液或组织液渗出,增加细菌感染的风险。
但是水凝胶敷料的防水性能和机械强度差是其目前应用的主要障碍。通常情况下,需要一个二级覆盖物,这部分影响了敷料的透气性和舒适度。水凝胶敷料暴漏于伤口表面也容易增加环境中微生物以及细菌的附着,当用于形状不规则和复杂创面时,由于该类敷料的粘附力弱,容易脱落,从而导致其应用会受到一定的限制。此外,传统的伤口敷料具有较差的延展性,会导致皮肤的不适和不便。敷料与创面之间不稳定的附着会降低疗效。
目前,水凝胶敷料中最常负载的抗菌剂为有机抗菌剂(抗生素)和无机抗菌剂(纳米银),抗生素的使用会导致创面耐药性的产生,对于慢性难愈合创面的使用,会导致治疗感染效果的降低;而纳米银对人体的负效应,尤其是长时间的使用或者是使用量的增加,临床上会产生慢性毒性。
发明内容
本发明是为了解决水凝胶不具备防水和高强度以及水凝胶敷料暴漏于伤口表面容易增加环境中微生物以及细菌附着的不足的问题,而提供了一种可定制、功能性敷料的制备方法。该方法制备的敷料具有高柔韧性、超疏水、自清洁、透气、抗菌、止血、促愈合等功能,可以弥补水凝胶不具备防水和高强度以及水凝胶敷料暴漏于伤口表面容易增加环境中微生物以及细菌的附着的不足,同时该敷料无需二级覆盖物,可以根据创面的形状和大小进行量身定制且能够很好的粘附于创面处,以加快创面的愈合速度。
本发明一种可定制、功能性敷料的制备方法具体是按以下步骤进行的:
一、聚二甲基硅氧烷/聚乙烯醇缩丁醛/二氧化钛纳米纤维素膜的制备:
(1)将TiO2纳米颗粒与PDMS共混并在四氢呋喃溶液中超声分散1-3h后,将混合液置于通风橱中静置18-48h蒸发掉四氢呋喃溶液,然后边搅拌边采用光源强度为10mWcm-2的UV-A光照射8-12h分散TiO2纳米颗粒,得到改性的TiO2纳米颗粒;然后将改性的TiO2纳米颗粒在转速为1000rpm的条件下离心10min;离心后重复超声分散、静置、UV-A光照射和离心操作4-6次,得到二氧化钛悬浮液;所述二氧化钛悬浮液的质量分数为6-8%;
(2)将PDMS和PVB加入到乙醇溶液中得到PDMS/PVB溶液,再向PDMS/PVB溶液中加入二氧化钛悬浮液,搅拌6-10h,得到纺丝液;所述PDMS/PVB溶液的质量分数为6-10%;
(3)将纺丝液加入到静电纺丝机中的注射器中,在纺丝电压为15-30kV、纺丝液的推进速度为0.08-1.5mL/h、接收距离为15-30cm、纺丝温度为20-30℃和相对湿度为30-60%的条件下进行静电纺丝,得到PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
二、氧化细菌纤维素的制备:
(1)向质量分数为0.5-2%的BC悬浮液中加入TEMPO和NaBr,在磁力搅拌作用下混合均匀,并采用NaClO调节反应液的pH保持在10-11,反应0.5-2h;反应结束后采用标准盐酸溶液将反应液的pH调节到7,然后用去离子水反复进行离心洗涤4-6次,得到TBC;
(2)将得到的TBC浸泡在pH为1的KCl-HCl溶液中10-24h,随后加入NaIO4进行氧化,氧化温度为40-60℃,时间为6-24h,最后加入乙二醇终止反应,继续搅拌1-3h,然后放入透析袋中在温度为25℃的条件下纯化处理3-6天,得到OTBC溶液;所述OTBC溶液为中性;
三、甲基丙烯酰胺化明胶的制备:
在温度为50℃的条件下将明胶溶解在PBS中,然后向其中逐滴缓慢加入甲基丙烯酸酐后反应2h,然后继续向反应液中加入预热的PBS,继续搅拌10min中后,转移到透析袋中在温度为40℃的条件下透析5-7天,得到GelMA溶液;
然后将GelMA溶液经过0.22μm的无菌过滤器进行过滤,然后转移到离心管中,在温度为-80℃的冰箱中冻存12-24h,然后转移至冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥48-72h,得到GelMA海绵;
四、3D打印氧化细菌纤维素/甲基丙烯酰胺化明胶/纳基蒙脱土水凝胶墨水的制备:
(1)将OTBC溶液、GelMA海绵、Laponite和光引发剂LAP溶解在去离子水中,磁力搅拌将其充分溶解,然后进行灭菌处理得到灭菌后的打印墨水;所述OTBC溶液、GelMA海绵和Laponite的质量比为1-2:10:1-2,光引发剂LAP的量为0.5w/v%;
(2)在无菌的条件下,分别将角质化细胞、人真皮成纤维细胞和人脐静脉血管内皮细胞分散在灭菌后的打印墨水中,得到负载不同细胞的功能化打印墨水;
五、一种可定制、功能敷料的制备:
(1)先将PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜采用100%O2进行等离子体处理10min,再采用光源强度为4-6mWcm-2的UV-A光照射200-300min,得到等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
(2)打印结构根据实际需要进行定制设计,设定3D打印参数,当3D打印机底板温度达到设置的要求后,将负载不同细胞的功能化打印墨水作为打印墨水,将等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜作为打印载体,然后在设定的3D打印参数下进行打印,打印结束后采用UV进行照射,打印好的敷料再放入培养液中进行培养,得到功能性敷料。
与现有技术相比,本发明具有的有益效果是:
1、本发明通过静电纺丝的方法制备的纳米纤维膜(负载可光催化作用的TiO2)作为功能敷料的载体材料,其具有很好的超疏水性、透气性、自清洁性、柔韧性和抗菌性等,能够有效地阻断血液的渗出,可以有效地阻止创面表面血液黏附所引起的创面感染。本发明敷料可适用于慢性愈合创面(褥疮、糖尿病足)、烧伤、烫伤等多种皮肤创伤的修复,能够很好的满足患者的要求及医护人员的护理治疗需求。
2、本发明制备的可定制、功能性敷料,以纳米纤维膜为载体,采用3D打印技术为功能敷料层的加工手段,二者的结合解决了水凝胶材料无法与皮肤稳定固定的问题以及可以有效地保护水凝胶材料不受外界环境的影响。
3、本发明方法简单,制备时间较短,所需原料来源丰富,并易制得,生产成本低;可以通过3D打印的技术将促进皮肤不同层愈合的细胞载入到打印墨水中,体外培养后,可以植入到创面部位,从而加快创面愈合的速度;3D打印技术可以根据创面大小、部位进行量身定制,集多种功能于一身,可以进一步满足患者的个性化需求,达到理想的创面愈合要求。
附图说明
图1为本发明制备过程中3D打印的结构示意图;
图2为本发明步骤三制备甲基丙烯酰胺化明胶的反应示意图;
图3为本发明步骤二制备TBC的反应示意图;
图4为本发明步骤二制备OTBC的反应示意图;
图5为本发明步骤四制备GelMA/OTBC/Laponite水凝胶墨水的反应示意图;
图6为本发明一种可定制、功能性敷料的制备过程图。
具体实施方式
具体实施方式一:本实施方式的一种可定制、功能性敷料的制备方法具体是按以下步骤进行的:
一、聚二甲基硅氧烷/聚乙烯醇缩丁醛/二氧化钛纳米纤维素膜的制备:
(1)将TiO2纳米颗粒与PDMS共混并在四氢呋喃溶液中超声分散1-3h后,将混合液置于通风橱中静置18-48h蒸发掉四氢呋喃溶液,然后边搅拌边采用光源强度为10mWcm-2的UV-A光照射8-12h分散TiO2纳米颗粒,得到改性的TiO2纳米颗粒;然后将改性的TiO2纳米颗粒在转速为1000rpm的条件下离心10min;离心后重复超声分散、静置、UV-A光照射和离心操作4-6次,得到二氧化钛悬浮液;所述二氧化钛悬浮液的质量分数为6-8%;
(2)将PDMS和PVB加入到乙醇溶液中得到PDMS/PVB溶液,再向PDMS/PVB溶液中加入二氧化钛悬浮液,搅拌6-10h,得到纺丝液;所述PDMS/PVB溶液的质量分数为6-10%;
(3)将纺丝液加入到静电纺丝机中的注射器中,在纺丝电压为15-30kV、纺丝液的推进速度为0.08-1.5mL/h、接收距离为15-30cm、纺丝温度为20-30℃和相对湿度为30-60%的条件下进行静电纺丝,得到PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
二、氧化细菌纤维素的制备:
(1)向质量分数为0.5-2%的BC悬浮液中加入TEMPO和NaBr,在磁力搅拌作用下混合均匀,并采用NaClO调节反应液的pH保持在10-11,反应0.5-2h;反应结束后采用标准盐酸溶液将反应液的pH调节到7,然后用去离子水反复进行离心洗涤4-6次,得到TBC;
(2)将得到的TBC浸泡在pH为1的KCl-HCl溶液中10-24h,随后加入NaIO4进行氧化,氧化温度为40-60℃,时间为6-24h,最后加入乙二醇终止反应,继续搅拌1-3h,然后放入透析袋中在温度为25℃的条件下纯化处理3-6天,得到OTBC溶液;所述OTBC溶液为中性;
三、甲基丙烯酰胺化明胶的制备:
在温度为50℃的条件下将明胶溶解在PBS中,然后向其中逐滴缓慢加入甲基丙烯酸酐后反应2h,然后继续向反应液中加入预热的PBS,继续搅拌10min中后,转移到透析袋中在温度为40℃的条件下透析5-7天,得到GelMA溶液;
然后将GelMA溶液经过0.22μm的无菌过滤器进行过滤,然后转移到离心管中,在温度为-80℃的冰箱中冻存12-24h,然后转移至冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥48-72h,得到GelMA海绵;
四、3D打印氧化细菌纤维素/甲基丙烯酰胺化明胶/纳基蒙脱土水凝胶墨水的制备:
(1)将OTBC溶液、GelMA海绵、Laponite和光引发剂LAP溶解在去离子水中,磁力搅拌将其充分溶解,然后进行灭菌处理得到灭菌后的打印墨水;所述OTBC溶液、GelMA海绵和Laponite的质量比为1-2:10:1-2,光引发剂LAP的量为0.5w/v%;
(2)在无菌的条件下,分别将角质化细胞、人真皮成纤维细胞和人脐静脉血管内皮细胞分散在灭菌后的打印墨水中,得到负载不同细胞的功能化打印墨水;
五、一种可定制、功能敷料的制备:
(1)先将PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜采用100%O2进行等离子体处理10min,再采用光源强度为4-6mWcm-2的UV-A光照射200-300min,得到等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
(2)打印结构根据实际需要进行定制设计,设定3D打印参数,当3D打印机底板温度达到设置的要求后,将负载不同细胞的功能化打印墨水作为打印墨水,将等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜作为打印载体,然后在设定的3D打印参数下进行打印,打印结束后采用UV进行照射,打印好的敷料再放入培养液中进行培养,得到功能性敷料。
本实施方式步骤二(2)中加入乙二醇的目的是去除剩余的NaIO4以及使得得到的OTBC溶液为中性;所添加量按上述标准。
具体实施方式二:本实施方式与具体实施方式一不同的是:步骤一(1)中TiO2纳米颗粒的质量与PDMS的质量比为0.1:1-5,TiO2纳米颗粒的质量与四氢呋喃溶液的体积比为1g:5-50mL。其他步骤及参数与具体实施方式一相同。
具体实施方式三:本实施方式与具体实施方式一或二不同的是:步骤一(2)中所述PDMS/PVB溶液中PDMS的质量分数为0.1-60%;TiO2:PDMS的质量比为0.1:2-5。其他步骤及参数与具体实施方式一或二相同。
具体实施方式四:本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是:步骤二(1)中所述BC悬浮液、TEMPO与NaBr的质量比为200-300:4:25。其他步骤及参数与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五:本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是:步骤二中TBC与NaIO4的质量比为1:1-1.5,TBC与KCl-HCl溶液的体积比为0.2-1g:50mL。其他步骤及参数与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六:本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是:步骤二(2)中所述透析袋的截留分子量为3500。其他步骤及参数与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七:本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是:步骤三中所述透析袋截留分子量为12000-14000。其他步骤及参数与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八:本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是:步骤三中所述UV的参数:光源强度为25mWcm-2,输出波长为365nm,时间为80s。其他步骤及参数与具体实施方式一至七之一相同。
具体实施方式九:本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是:步骤五(2)中所述3D打印参数:打印温度为25-30℃,打印压力为25-40(PSI),打印速率为6-15mm/s,针头为23G。其他步骤及参数与具体实施方式一至八之一相同。
通过以下实施例验证本发明的有益效果:
实施例一:一种可定制、功能性敷料的制备方法具体是按以下步骤进行的:
一、聚二甲基硅氧烷/聚乙烯醇缩丁醛/二氧化钛纳米纤维素膜的制备:
(1)将1gTiO2纳米颗粒与50mLPDMS共混并在20mL四氢呋喃溶液中超声分散3h后,将混合液置于通风橱中静置48h蒸发掉四氢呋喃溶液,然后边搅拌边采用光源强度为10mWcm-2的UV-A光照射12h分散TiO2纳米颗粒,得到改性的TiO2纳米颗粒;然后将改性的TiO2纳米颗粒在转速为1000rpm的条件下离心10min;离心后重复超声分散、静置、UV-A光照射和离心操作4-6次,得到二氧化钛悬浮液;所述二氧化钛悬浮液的质量分数为8%;
(2)将0.8gPDMS和0.8gPVB加入到20mL乙醇溶液中得到PDMS/PVB溶液,再向PDMS/PVB溶液中加入二氧化钛悬浮液,搅拌10h,得到纺丝液;
(3)将5mL纺丝液加入到静电纺丝机中的注射器中,在纺丝电压为30kV、纺丝液的推进速度为1.2mL/h、接收距离为25cm、纺丝温度为25℃和相对湿度为45%的条件下进行静电纺丝,得到PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
二、氧化细菌纤维素的制备:
(1)向20mL质量分数为1%的BC悬浮液中加入0.04gTEMPO和0.25gNaBr,在磁力搅拌作用下混合均匀,并采用NaClO调节反应液的pH保持在10-11,反应2h;反应结束后采用标准盐酸溶液将反应液的pH调节到7,然后用去离子水反复进行离心洗涤4-6次,得到TBC;
(2)将得到的1gTBC浸泡在50mLpH为1的KCl-HCl溶液中10-24h,随后加入1gNaIO4进行氧化,分别在氧化温度为45℃,55℃和60℃条件下制备不同氧化度的TBC,时间分别为6h,12h和24h,最后加入10mL乙二醇终止反应,继续搅拌3h,然后放入截留分子量为3500的透析袋中在温度为25℃的条件下纯化处理3-6天,得到OTBC溶液;所述OTBC溶液为中性;纳米膜的孔径尺寸为0.49μm,拉伸强度为5.35Mpa;
三、甲基丙烯酰胺化明胶的制备:
在温度为50℃的条件下将10g明胶溶解在100mLPBS中,然后向其中逐滴缓慢加入4mL甲基丙烯酸酐后反应2h,然后继续向反应液中加入100mL预热的PBS,继续搅拌10min中后,转移到截留分子量为12000-14000的透析袋中在温度为40℃的条件下透析5-7天,得到GelMA溶液;
然后在40℃的水浴条件下将GelMA溶液经过0.22μm的无菌过滤器进行过滤,然后转移到离心管中,在温度为-80℃的冰箱中冻存12-24h,然后转移至冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥48-72h,得到GelMA海绵;
四、3D打印氧化细菌纤维素/甲基丙烯酰胺化明胶/纳基蒙脱土水凝胶墨水的制备:
(1)将5mLOTBC溶液、5gGelMA海绵、0.5gLaponite和光引发剂0.025gLAP溶解在去离子水中,在温度为40℃的条件下磁力搅拌将其充分溶解,得到均匀稳定的打印墨水;所述OTBC溶液、GelMA海绵和Laponite的质量比为1-2:10:1-2,光引发剂LAP的量为0.5w/v%;
(2)在无菌的条件下,分别将角质化细胞、人真皮成纤维细胞和人脐静脉血管内皮细胞分散在灭菌后的打印墨水中,得到负载不同细胞的功能化打印墨水;
五、一种可定制、功能敷料的制备:
(1)先将PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜采用100%O2进行等离子体处理10min,再采用光源强度为5mWcm-2的UV-A光照射300min,得到等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
(2)打印结构根据实际需要进行定制设计,设定3D打印参数,当3D打印机底板温度达到设置的要求后,将负载不同细胞的功能化打印墨水作为打印墨水,将等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜作为打印载体,然后在设定的3D打印参数下进行打印,打印结束后采用UV进行照射,打印好的敷料再放入培养液中进行培养,得到功能性敷料。
五、一种可定制、功能敷料的制备:
(2)打印结构根据实际需要进行定制设计,设定3D打印参数,当3D打印机底板温度达到设置的要求后,将负载不同细胞的功能化打印墨水作为打印墨水,将等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜作为打印载体,然后在设定的3D打印参数下进行打印,打印结束后采用UV进行照射,得到功能性敷料;3D打印参数:打印温度为25℃,打印压力为25PSI,30PSI,35PSI,打印速率为6mm/s,9mm/s,15mm/s,针头为23G;UV的参数:光源强度为25mWcm-2,输出波长为365nm,时间为80s。
Claims (9)
1.一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于可定制、功能性敷料的制备方法具体是按以下步骤进行的:
一、聚二甲基硅氧烷/聚乙烯醇缩丁醛/二氧化钛纳米纤维素膜的制备:
(1)将TiO2纳米颗粒与PDMS共混并在四氢呋喃溶液中超声分散1-3h后,将混合液置于通风橱中静置18-48h蒸发掉四氢呋喃溶液,然后边搅拌边采用光源强度为10mW cm-2的UV-A光照射8-12h分散TiO2纳米颗粒,得到改性的TiO2纳米颗粒;然后将改性的TiO2纳米颗粒在转速为1000rpm的条件下离心10min;离心后重复超声分散、静置、UV-A光照射和离心操作4-6次,得到二氧化钛悬浮液;所述二氧化钛悬浮液的质量分数为6-8%;
(2)将PDMS和PVB加入到乙醇溶液中得到PDMS/PVB溶液,再向PDMS/PVB溶液中加入二氧化钛悬浮液,搅拌6-10h,得到纺丝液;所述PDMS/PVB溶液的质量分数为6-10%;
(3)将纺丝液加入到静电纺丝机中的注射器中,在纺丝电压为15-30kV、纺丝液的推进速度为0.08-1.5mL/h、接收距离为15-30cm、纺丝温度为20-30℃和相对湿度为30-60%的条件下进行静电纺丝,得到PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
二、氧化细菌纤维素的制备:
(1)向质量分数为0.5-2%的BC悬浮液中加入TEMPO和NaBr,在磁力搅拌作用下混合均匀,并采用NaClO调节反应液的pH保持在10-11,反应0.5-2h;反应结束后采用标准盐酸溶液将反应液的pH调节到7,然后用去离子水反复进行离心洗涤4-6次,得到TBC;
(2)将得到的TBC浸泡在pH为1的KCl-HCl溶液中10-24h,随后加入NaIO4进行氧化,氧化温度为40-60℃,时间为6-24h,最后加入乙二醇终止反应,继续搅拌1-3h,然后放入透析袋中在温度为25℃的条件下纯化处理3-6天,得到OTBC溶液;所述OTBC溶液为中性;
三、甲基丙烯酰胺化明胶的制备:
在温度为50℃的条件下将明胶溶解在PBS中,然后向其中逐滴缓慢加入甲基丙烯酸酐后反应2h,然后继续向反应液中加入预热的PBS,继续搅拌10min中后,转移到透析袋中在温度为40℃的条件下透析5-7天,得到GelMA溶液;
然后将GelMA溶液经过0.22μm的无菌过滤器进行过滤,然后转移到离心管中,在温度为-80℃的冰箱中冻存12-24h,然后转移至冷冻干燥机中进行真空冷冻干燥48-72h,得到GelMA海绵;
四、3D打印氧化细菌纤维素/甲基丙烯酰胺化明胶/纳基蒙脱土水凝胶墨水的制备:
(1)将OTBC溶液、GelMA海绵、Laponite和光引发剂LAP溶解在去离子水中,磁力搅拌将其充分溶解,然后进行灭菌处理得到灭菌后的打印墨水;所述OTBC溶液、GelMA海绵和Laponite的质量比为1-2:10:1-2,光引发剂LAP的量为0.5w/v%;
(2)在无菌的条件下,分别将角质化细胞、人真皮成纤维细胞和人脐静脉血管内皮细胞分散在灭菌后的打印墨水中,得到负载不同细胞的功能化打印墨水;
五、一种可定制、功能敷料的制备:
(1)先将PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜采用100%O2进行等离子体处理10min,再采用光源强度为4-6mW cm-2的UV-A光照射200-300min,得到等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜;
(2)打印结构根据实际需要进行定制设计,设定3D打印参数,当3D打印机底板温度达到设置的要求后,将负载不同细胞的功能化打印墨水作为打印墨水,将等离子体处理后的PDMS/PVB/TiO2纳米纤维膜作为打印载体,然后在设定的3D打印参数下进行打印,打印结束后采用UV进行照射,打印好的敷料再放入培养液中进行培养,得到功能性敷料。
2.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤一(1)中TiO2纳米颗粒的质量与PDMS的质量比为0.1:1-5,TiO2纳米颗粒的质量与四氢呋喃溶液的体积比为1g:5-50mL。
3.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤一(2)中所述PDMS/PVB溶液中PDMS的质量分数为0.1-60%;TiO2:PDMS的质量比为0.1:2-5。
4.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤二(1)中所述BC悬浮液、TEMPO与NaBr的质量比为200-300:4:25。
5.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤二中TBC与NaIO4的质量比为1:1-1.5,TBC的质量与KCl-HCl溶液的体积比为0.2-1g:50mL。
6.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤二(2)中所述透析袋的截留分子量为3500。
7.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤三中所述透析袋截留分子量为12000-14000。
8.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤三中所述UV的参数:光源强度为25mW cm-2,输出波长为365nm,时间为80s。
9.根据权利要求1所述的一种可定制、功能性敷料的制备方法,其特征在于步骤五(2)中所述3D打印参数:打印温度为25-30℃,打印压力为25-40(PSI),打印速率为6-15mm/s,针头为23G。
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CN110772661A (zh) * | 2019-10-31 | 2020-02-11 | 东华大学 | 一种无毒环保溶剂型双层纳米纤维皮肤敷料及其制备方法 |
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