CN112684091A - 一种基于hplc-dad的六味地黄丸组方解析和质量分析方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药复方制剂的质量控制方法，具体为基于高效液相色谱‑二极管阵列检测技术(HPLC‑DAD)，建立六味地黄丸的组方解析和质量分析方法。该方法分为两个部分：首先利用六味地黄丸中六味饮片化学成分紫外吸收光谱的差异，在多个波长模式下分别识别六种组方饮片的特征峰，建立基于饮片特征峰的六味地黄丸组方解析方法；其次，在饮片特征峰的基础上发展六味饮片的质量标志物(Q‑Marker)，以Q‑Marker分析六味地黄丸中六味饮片的质量现状。本发明提供的组方解析和质量分析方法简单高效，为六味地黄丸的整体质量控制奠定了科学基础。

Description

一种基于HPLC-DAD的六味地黄丸组方解析和质量分析方法

技术领域

本发明属中药复方制剂的质量控制领域，涉及一种复方制剂六味地黄丸的质量控制方法，具体为基于高效液相色谱-二极管阵列检测(HPLC-DAD)技术的六味地黄丸组方解析和质量分析方法。

背景技术

中药复方制剂疗效独特,体现了中医药理论精华中的整体观与辨证论治,是在长期医疗实践中形成的中医临床用药的主要形式和手段，按照中医“君、臣、佐、使”的配伍理论，中药复方制剂通常由多种药材配伍组成，针对机体产生多组分、多靶点、多途径的整体综合调节治疗作用。然而这种多药材组合使用的用药方式给中药复方制剂的质量控制带来了巨大的挑战。

六味地黄丸是中医补益剂中滋阴补肾的代表方剂,用于肾阴亏损,头晕耳鸣,腰膝酸软,骨蒸潮热,盗汗遗精,消渴等症。六味地黄丸是由熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、泽泻、山药、茯苓六味饮片组成，疗效显著且应用广泛，目前六味地黄丸的生产厂家众多，不同厂家的产品质量参差不齐，如何能够快速有效地评价六味地黄丸的质量是目前药物分析工作者们面临的一大难题。

《中国药典》2015版规定以显微法、薄层色谱法(TLC)对六味地黄丸进行鉴别，并在含量测定项下规定使用高效液相色谱法(HPLC)测定丹皮酚、莫诺苷和马钱苷的含量。然而辨别不同药材的显微特征需要相当的经验累积，而TLC需要针对不同的鉴别对象使用不同的处理方法和溶剂体系，操作繁琐费时，且TLC准确度不高、缺乏一定的专属性；HPLC操作简单、分离效果优异且重复性好，基于HPLC的指纹图谱方法在中药制剂质量控制领域得到越来越广泛的应用。目前针对六味地黄丸的指纹图谱研究主要包括相似度分析，以及结合质谱、ELSD、DAD等检测技术对六味地黄丸的主要活性成分进行定性和多指标成分的定量研究[Xie B,Gong T,Tang M,et al.Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,2008,48(4):1261-1266.；Yan B,Sun G.Journal of Separation Science,2017,41(6).；Qiu Y,Huang J,Jiang X,et al.Journal of Separation Science,2015,38(21):3720-3726.；Ye J,Zhang X,Dai W,et al.J Pharm Biomed Anal,2009,49(3):638-645.]，未能从整体层面解析和归属六味地黄丸中的六种组方饮片，难以真正实现不同厂家六味地黄丸的质量差异性分析。同时，多指标成分的定量大大增加了对照品的获取难度、成本和方法的繁琐性。

Chen等采用显微红外光谱技术，发展了基于衰减全反射红外光谱成像的六味地黄丸组方饮片识别方法，实现了六味地黄丸中六种饮片的同时识别[Chen J B,Sun S Q,ZhouQ.Analytical and Bioanalytical Chemistry,2014,406(18):4513-4525.]；Bai和Cheng等人采用元基因组学方法，将DNA提取和扩增后与数据库进行比对，实现组方饮片的识别[Bai H,Li X,Li H,et al.Scientific reports,2019,9(1):5853.；Cheng X,Su X,ChenX,et al.Scientific Reports,2014,4(1):5147.]，上述显微红外技术对仪器设备要求高，DNA提取和解析操作难度大、成本高。因此，发展简单高效的六味地黄丸组方解析和质量分析方法具有十分重要的科学意义和实用价值。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种新的六味地黄丸质量控制方法，通过特征峰实现组方饮片的识别，进一步利用Q-Marker实现组方饮片的质量评价，对六味地黄丸进行快速有效的质量分析。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种基于HPLC-DAD多波长检测的六味地黄丸质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)模型六味地黄丸的制备：将熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻六种饮片粉碎后，过3号药典筛(50目的筛)，通过筛的组分按照《中国药典》2015版的规定制备模型六味地黄丸；

(2)单味饮片的提取：分别称取茯苓、山药、熟地黄、酒萸肉、泽泻、牡丹皮饮片粉末各1-50g，分别加入体积浓度20％-90％乙醇或甲醇5-1000mL，超声5-100min后离心，取上清液过0.45μm有机滤膜后，得通过滤膜的提取液待分析；

步骤(1)和(2)中所使用的饮片全部为优质饮片，符合2015版药典规定，且来源均为道地产地或主产地；

(3)六味地黄丸的提取：称取模型六味地黄丸1-50g，加入20％-90％乙醇或甲醇5-1000mL，超声5-100min后，将提取液旋蒸浓缩至干，用1-50mL20％-90％乙醇或甲醇重溶，过0.45μm有机滤膜，得通过滤膜的提取液待分析；

(4)提取液的分析：采用高效液相色谱方法分析步骤(2)和(3)所得的提取液，采用二极管阵列检测器进行检测；

高效液相色谱方法为：色谱柱为反相C18色谱柱，柱温为20℃-45℃，流速为0.6mL/min-1.5mL/min，流动相A为体积浓度0.05％-0.5％磷酸/乙腈，流动相B为体积浓度0.05％-0.5％磷酸/水溶液，洗脱模式为梯度洗脱，DAD检测器在190-600nm范围内连续监测；

(5)基于特征峰的组方解析：在190-600nm波长范围下针对熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻六种饮片分别筛选特征峰，采用特征峰解析六味地黄丸中的六种组方饮片；

上述特征峰的定义为：单味饮片和模型六味地黄丸同时含有，且在其余五味饮片中均不含有的色谱峰，即为该饮片的特征峰，可以用来识别六味地黄丸中是否含有该饮片；六种饮片的特征峰分别为：在400-440nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为420±15nm的一组色谱峰为熟地黄的特征峰，用于解析六味地黄丸中的熟地黄；在220-260nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为240±15nm的一组色谱峰为酒萸肉的特征峰，用于解析六味地黄丸中的酒萸肉；在200-220nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长和第二大紫外吸收波长分别为220±15nm和275±10nm的一组色谱峰为牡丹皮的特征峰，用于解析六味地黄丸中的牡丹皮；在250-270nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为260±10nm的一组色谱峰为山药的特征峰，用于解析六味地黄丸中的山药；在240-250nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为245±10nm的一组色谱峰为茯苓的特征峰，用于解析六味地黄丸中的茯苓；在190-210nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为195±5nm的一组色谱峰为泽泻的特征峰，用于解析六味地黄丸中的泽泻；

(6)基于质量标志物(Q-Marker)的待测六味地黄丸组方饮片质量分析：在特征峰的基础上，针对每种饮片挑选Q-Marker，分别获得六味地黄丸中的六种组方饮片的Q-Marker及其峰面积，取待测六味地黄丸进行步骤(3)(4)的操作过程，比较上述Q-Marker与待测六味地黄丸图谱中对应的色谱峰，获得待测六味地黄丸在生产中所用原料饮片的质量信息；

上述质量标志物(Q-Marker)的定义为：a.必须为饮片特征峰，b.在加热提取过程中不挥发，c.在提取过程中稳定、不与其它成分发生化学反应；

在从优质饮片制备的模型六味地黄丸中筛选Q-Marker时，每种饮片可以有一到多个Q-Marker，可以以每种饮片的任意一个Q-Marker的峰面积评价待测六味地黄丸中六种饮片的质量，优选的，以Q-Marker中峰面积较大的前十(优选前5)个中的任意一个评价待测六味地黄丸中六种饮片的质量，若待测六味地黄丸Q-Marker的峰面积小于模型六味地黄丸Q-Marker的峰面积，则认为待测六味地黄丸制备过程中使用的饮片为非优质饮片，否则为优质饮片。饮片品质取决于Q-Marker的峰面积大小，峰面积越大饮片质量越优、峰面积越小饮片质量越差；

上述六味地黄丸指的是步骤(1)中的模型六味地黄丸或剂型为大蜜丸、小蜜丸或水蜜丸的商品六味地黄丸；

本发明的优点如下：

(1)提供了一种全新的六味地黄丸质量控制方法，首次将高效液相色谱-二极管阵列检测(HPLC-DAD)技术用于六味地黄丸的组方解析；

(2)首次基于每种饮片化学成分的特征紫外吸收，筛选出六味地黄丸中每种饮片的专属特征峰和Q-Marker；

(3)通过特征峰实现组方饮片的识别，通过Q-Marker实现组方饮片质量的评价；

(4)通过一次液相分析可以实现六味地黄丸中六种组方饮片的解析归属和质量评价，方法简单高效；

附图说明

附图1熟地黄和模型六味地黄丸在410nm下的色谱图

附图2 410nm波长下单味饮片和模型六味地黄丸中熟地黄特征峰的紫外吸收

附图3酒萸肉和模型六味地黄丸在230nm下的色谱图

附图4 230nm波长下单味饮片和模型六味地黄丸中酒萸肉特征峰的紫外吸收

附图5牡丹皮和模型六味地黄丸在210nm下的色谱图

附图6 210nm波长下单味饮片和模型六味地黄丸中牡丹皮特征峰的紫外吸收

附图7山药和模型六味地黄丸在260nm下的色谱图

附图8 260nm波长下单味饮片和模型六味地黄丸中山药特征峰的紫外吸收

附图9茯苓和模型六味地黄丸在244nm下的色谱图

附图10 244nm波长下单味饮片和模型六味地黄丸中茯苓特征峰的紫外吸收

附图11泽泻和模型六味地黄丸在200nm下的色谱图

附图12 200nm波长下单味饮片和模型六味地黄丸中泽泻特征峰的紫外吸收

附图13 410nm波长下六种饮片的色谱图

附图14 230nm波长下六种饮片的色谱图

附图15 210nm波长下六种饮片的色谱图

附图16 260nm波长下六种饮片的色谱图

附图17 244nm波长下六种饮片的色谱图

附图18 200nm波长下六种饮片的色谱图

附图19不同厂家六味地黄丸与模型六味地黄丸Q-Marker峰面积对比图

附图20厂家二六味地黄丸与模型六味地黄丸峰面积对比图(使用另一组Q-Marker)

具体实施方式

现结合实施例对本发明做进一步说明，下述实施例仅限于说明本发明，而非对本发明的限定。

实施例一：

(1)模型六味地黄丸的制备：分别称取熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻各10g，粉碎后过3号药典筛，称取通过筛的熟地黄粉末2.0041g，酒萸肉粉末1.0047g、牡丹皮粉末0.7528g、山药粉末1.0009g、茯苓粉末0.7508g、泽泻粉末0.7520g，照《中国药典》2015版的规定制备模型六味地黄丸。上述饮片熟地黄产自河南，酒萸肉产自河南，牡丹皮产自安徽，山药产自河南，茯苓产自安徽，泽泻产自福建；

(2)单味饮片的提取：分别称取上述通过筛的熟地黄粉末1.0001g，酒萸肉粉末1.0004g、牡丹皮粉末1.0034g、山药粉末1.0006g、茯苓粉末1.0029g、泽泻粉末1.0032g，加入50％甲醇50mL，超声60min后离心，取上清液过0.45μm有机滤膜后分析；

(3)六味地黄丸的提取：称取模型六味地黄丸1.0033g，厂家一六味地黄丸2.0502g，厂家二六味地黄丸1.5005g，厂家三六味地黄丸1.5012g，厂家四六味地黄丸2.0507，厂家五六味地黄丸2.0511g，厂家六六味地黄丸1.5003g，加入50％甲醇50mL，超声60min后过滤，滤液旋蒸浓缩至干，用6mL50％甲醇重溶，过0.45μm有机滤膜分析；

(4)提取液的分析：采用高效液相色谱方法分析提取液，色谱柱为Waters-ACCHROMTnature C18(250mm×4.6mm,5μm)，柱温为30℃，流速为1.5mL/min，流动相A为0.05％磷酸/乙腈，流动相B为0.05％磷酸/水溶液，洗脱梯度(V/V)为：0-3min，5％A；3-27min，5％-30％A；27-40min，30％-95％A；40-60min，95％A，DAD检测器在190-600nm范围内连续监测；

(5)组方解析：如附图1所示，在410nm波长下，熟地黄饮片中保留时间为36.7min，37.3min，37.7min，38.2min，39.0min，39.8min，40.5min的7个色谱峰与六味地黄丸中这7个色谱峰一一对应，由附图2可以看出熟地黄饮片和六味地黄丸中这7个色谱峰的最大紫外吸收基本一致、在408nm-434nm之间，且附图13显示其余5种饮片在410nm波长下，在这7个色谱峰的出峰时间内无紫外吸收，因此确定这7个色谱峰为熟地黄的特征峰，可以用于判断六味地黄丸中熟地黄的存在；同理，根据附图3、附图4和附图14中特征峰的保留时间和紫外吸收图确认保留时间为10.9min，12.0min，15.1min，15.5min，19.9min的5个色谱峰为酒萸肉的特征峰，可以用于判断六味地黄丸中酒萸肉的存在；根据附图5、附图6和附图15中特征峰的保留时间和紫外吸收图确认保留时间为17.4min，18.7min，19.3min，21.3min，33.2min的5个色谱峰为牡丹皮的特征峰，可以用于判断六味地黄丸中牡丹皮的存在；根据附图7、附图8和附图16中特征峰的保留时间和紫外吸收图确认保留时间为32.4min，34.1min，36.2min的3个色谱峰为山药的特征峰，可以用于判断六味地黄丸中山药的存在；根据附图9、附图10和附图17中特征峰的保留时间和紫外吸收图确认保留时间为35.2min，38.7min，39.7min，40.1min，41.6min的5个色谱峰为茯苓的特征峰，可以用于判断六味地黄丸中茯苓的存在；根据附图11、附图12和附图18中特征峰的保留时间和紫外吸收图确认保留时间为39.7min，40.7min，41.8min的3个色谱峰为泽泻的特征峰，可以用于判断六味地黄丸中泽泻的存在。六种饮片特征峰的汇总数据见下表所示：

(6)质量标志物(Q-Marker)的确认：对比特征峰在单味饮片和六味地黄丸中的峰面积，由于单味饮片和六味地黄丸在提取和分析的过程中存在溶剂比例的差异，因此六味地黄丸使用校正后的峰面积(例如当茯苓和六味地黄丸同时使用1g：25mL的比例进行提取时，由于模型六味地黄丸中茯苓的占比为12％，因此六味地黄丸中茯苓实际的提取比例为0.12g：25mL，需要对六味地黄丸中茯苓的特征峰面积进行校正)，当特征峰在单味饮片中的峰面积和在模型六味地黄丸中的校正峰面积的比值百分比为100±30％时，该特征峰即为在加热提取过程中稳定(不挥发且不与其它成分反应)的色谱峰，可以作为Q-Marker来对单味饮片进行质量评价，确认后的Q-Marker如下表所示，以熟地黄为例，在410nm波长下，熟地黄有7个特征峰，其中保留时间为37.3min(峰2)，37.7min(峰3)，38.2min(峰4)，39.0min(峰5)，39.8min(峰6)的色谱峰在饮片中的峰面积和在模型六味地黄丸中校正峰面积的比值百分比在100±30％以内，说明其在加热提取过程中稳定(不挥发且不与其它成分反应)，可以作为六味地黄丸中熟地黄质量评价的Q-Marker。

(7)商品六味地黄丸的质量评价：在410nm下，以熟地黄的5号特征峰为Q-Marker；在230nm下，以酒萸肉的3号特征峰为Q-Marker；在220nm下，以牡丹皮的4号特征峰为Q-Marker；在260nm下，以山药的3号特征峰为Q-Marker；在245nm下，以茯苓的5号特征峰为Q-Marker；在195nm下，以泽泻的3号特征峰为Q-Marker，比较模型六味地黄丸与6个不同厂家的商品六味地黄丸Q-Marker的峰面积可以看出，不同厂家六味地黄丸的质量差异显著(附图19)，且差异主要来源于组方饮片质量的差异，部分厂家在生产六味地黄丸的过程中使用了非优质饮片，如厂家一六味地黄丸中的山药、熟地黄和泽泻，其指标成分的含量均远低于优质饮片的标准。

实施例二：除商品六味地黄丸的质量评价过程外，其余步骤同实施例一。

在厂家二六味地黄丸的质量评价过程中，使用与实施例二不同的Q-Marker：以熟地黄的4号特征峰、酒萸肉的2号特征峰、牡丹皮的2号特征峰、山药的3号特征峰、茯苓的2号特征峰、泽泻的2号特征峰为Q-Marker对厂家二六味地黄丸进行质量评价，评价结果见附图20。

实施例三：除饮片和六味地黄丸的提取过程外，其余步骤同实施例一。单味饮片的提取过程为分别称取粉碎后的熟地黄4.0012g，酒萸肉4.0005g、牡丹皮4.0002g、山药4.0017g、茯苓4.0025g、泽泻4.0014g，加入50％甲醇200mL，加热回流提取60min后离心，取上清液过0.45μm有机滤膜后分析。

六味地黄丸的提取过程为称取模型六味地黄丸4.0004g，厂家一六味地黄丸8.2016g，厂家二六味地黄丸6.0007g，厂家三六味地黄丸6.0007g，厂家四六味地黄丸8.2010g，厂家五六味地黄丸6.0014g，厂家六六味地黄丸8.2012g，加入50％甲醇200mL，加热回流提取60min后过滤，滤液旋蒸浓缩至干，用10mL50％甲醇重溶，过0.45μm有机滤膜分析。商品六味地黄丸的评价结果与实施例一一致。

实施例四：除提取液的分析方法外，其余步骤同实施例一。提取液的分析方法为，采用高效液相色谱方法分析提取液，色谱柱为Waters Sunfire C18(250mm×4.6mm,5μm)，柱温为30℃，流速为1.5mL/min，流动相A为0.05％磷酸/乙腈，流动相B为0.05％磷酸/水溶液，洗脱梯度为：0-3min，5％A；3-27min，5％-30％A；27-40min，30％-95％A；40-60min，95％A，DAD检测器在190-600nm范围内连续监测。商品六味地黄丸的评价结果与实施例一一致。

实施例五：除提取液的分析方法外，其余步骤同实施例一。提取液的分析方法为，采用高效液相色谱方法分析提取液，色谱柱为Waters Sunfire C18(250mm×4.6mm,5μm)，柱温为30℃，流速为1.5mL/min，流动相A为0.1％磷酸/乙腈，流动相B为0.1％磷酸/水溶液，洗脱梯度为：0-3min，5％A；3-27min，5％-30％A；27-40min，30％-95％A；40-60min，95％A，DAD检测器在190-600nm范围内连续监测。商品六味地黄丸的评价结果与实施例一一致。

Claims (8)

1.一种基于HPLC-DAD技术的六味地黄丸质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)模型六味地黄丸的制备：将熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻六种饮片粉碎后，过3号药典筛(50目的筛)，通过筛的组分按照《中国药典》2015版的规定制备模型六味地黄丸；

(2)单味饮片的提取：分别称取茯苓、山药、熟地黄、酒萸肉、泽泻、牡丹皮饮片粉末各1-50g，分别加入体积浓度20％-90％乙醇或甲醇5-1000mL，超声5-100min后离心，取上清液过0.45μm有机滤膜后，得通过滤膜的提取液待分析；

(3)六味地黄丸的提取：称取模型六味地黄丸1-50g，加入20％-90％乙醇或甲醇5-1000mL，超声5-100min后，将提取液旋蒸浓缩至干，用1-50mL20％-90％乙醇或甲醇重溶，过0.45μm有机滤膜，得通过滤膜的提取液待分析；

(4)提取液的分析：采用高效液相色谱方法分析步骤(2)和(3)所得的提取液，采用二极管阵列检测器进行检测；

(5)基于特征峰的组方解析：在190-600nm波长范围下针对熟地黄、酒萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻六种饮片分别筛选特征峰，采用特征峰解析六味地黄丸中的六种组方饮片；

(6)基于质量标志物(Q-Marker)的待测六味地黄丸组方饮片质量分析：在特征峰的基础上，针对每种饮片挑选Q-Marker，分别获得六味地黄丸中的六种组方饮片的Q-Marker及其峰面积，取待测六味地黄丸进行步骤(3)(4)的操作过程，比较上述Q-Marker与待测六味地黄丸图谱中对应的色谱峰，获得待测六味地黄丸在生产中所用原料饮片的质量信息。

2.如权利要求1所述的质量控制方法，步骤(1)和(2)中使用的饮片全部为优质饮片，符合2015版药典规定，且来源均为道地产地或主产地。

3.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，步骤(4)所述的高效液相色谱方法为：色谱柱为反相C18色谱柱，柱温为20℃-45℃，流速为0.6mL/min-1.5mL/min，流动相A为体积浓度0.05％-0.5％磷酸/乙腈，流动相B为体积浓度0.05％-0.5％磷酸/水溶液，洗脱模式为梯度洗脱，DAD检测器在190-600nm范围内连续监测。

4.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，步骤(5)中特征峰的定义为：单味饮片和模型六味地黄丸同时含有，且在其余五味饮片中均不含有的色谱峰，即为该饮片的特征峰，可以用来识别六味地黄丸中是否含有该饮片。

5.如权利要求1或4所述的特征峰，其特征在于，六种饮片的特征峰分别为：在400-440nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为420±15nm的一组色谱峰为熟地黄的特征峰，用于解析六味地黄丸中的熟地黄；在220-260nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为240±15nm的一组色谱峰为酒萸肉的特征峰，用于解析六味地黄丸中的酒萸肉；在200-220nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长和第二大紫外吸收波长分别为220±15nm和275±10nm的一组色谱峰为牡丹皮的特征峰，用于解析六味地黄丸中的牡丹皮；在250-270nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为260±10nm的一组色谱峰为山药的特征峰，用于解析六味地黄丸中的山药；在240-250nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为245±10nm的一组色谱峰为茯苓的特征峰，用于解析六味地黄丸中的茯苓；在190-210nm检测波长范围内，最大紫外吸收波长为195±5nm的一组色谱峰为泽泻的特征峰，用于解析六味地黄丸中的泽泻。

6.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，步骤(6)中质量标志物(Q-Marker)的定义为：a.必须为饮片特征峰，b.在加热提取过程中不挥发，c.在提取过程中稳定、不与其它成分发生化学反应。

7.如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，步骤(6)中，在从优质饮片制备的模型六味地黄丸中筛选Q-Marker时，每种饮片可以有一到多个Q-Marker，可以以每种饮片的任意一个Q-Marker的峰面积评价待测六味地黄丸中六种饮片的质量，优选的，以Q-Marker中峰面积较大的前十个中的任意一个评价待测六味地黄丸中六种饮片的质量，若待测六味地黄丸Q-Marker的峰面积小于模型六味地黄丸Q-Marker的峰面积，则认为待测六味地黄丸制备过程中使用的饮片为非优质饮片，否则为优质饮片；

优质饮片与否取决于Q-Marker的峰面积大小，峰面积越大饮片质量越优、峰面积越小饮片质量越差。

8.如权利要求1-7任一项所述的质量控制方法，其特征在于，所述的六味地黄丸为含有六味地黄丸组成的三种剂型，即大蜜丸、小蜜丸或水蜜丸。

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