CN112645950B - 诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其结构式如式下所示：
Figure DDA0002863147820000011
本发明的还提供上述化合物的制备方法以及诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。本发明提供的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物制备工艺简单、成本低廉、原料来源广泛。

Description

诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于植物化学领域，涉及诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，还涉及该化合物的制备方法，以及诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的应用。
背景技术
生物碱是存在于自然界(主要为植物，但有的也存在于动物)中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质，所以过去又称为赝碱。大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。
许多生物碱都能够起治病的作用，比如黄连根茎中的小蘗碱是黄连素的主要成分，具有抗菌消炎的作用，对于胃肠道急、慢性炎症效果非常好。有的生物碱具有镇痛作用。”
诺丽是在南太平洋地区较不为人知，但具有医疗效果的果实，诺丽的使用在波利尼西亚、中国及印度等地区已经有超过两千年的历史。就像芦荟、海草、木瓜、康蒺及其他等植物一样，诺丽已被证明能改善人们的许多不同的健康状况。目前多将诺丽果实发酵得到诺丽酵素当成营养食品进行售卖。目前对诺丽酵素进行药用开发欠缺。
发明内容
鉴于此，本发明对诺丽酵素深入研究，提取出诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用，该化合物为新的化合物，能够抑制α-葡萄糖苷酶活性。
本发明的技术方案是这样实现的：
本发明提供诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其结构式如下所示：
Figure BDA0002863147800000021
本发明提供诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其手性结构式如式(1)所示：
Figure BDA0002863147800000022
本发明提供诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其手性结构式如式(2)所示：
Figure BDA0002863147800000023
本发明还提供诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：将诺丽酵素用乙酸乙酯萃取，得到有机相和水相，将水相依次经柱层析、薄层层析、分子筛层析，制得目标化合物。
进一步的，所述诺丽酵素和乙酸乙酯的体积比为1：0.8～1.2。
进一步的，所述诺丽酵素和乙酸乙酯的体积比为1：1。
进一步的，所述柱层析的条件为：大孔树脂的D201层析柱，以乙醇体积百分数为20-50％的乙醇-水混合溶剂为洗脱剂。
进一步的，所述薄层层析的条件为：以甲醇体积百分数为10％-50％的甲醇-氯仿混合溶剂为展开剂，或者以丙酮体积百分数为20％-25％的氯仿-丙酮混合溶剂为展开剂。
进一步的，所述分子筛层析条件为：分子筛为Sephadex LH-20，以氯仿体积百分数为0.01％-50％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂。
本发明诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物在制备治α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供了新结构的吲哚生物碱类化合物，能够抑制α-葡萄糖苷酶活性，而且提供了该化合物的制备方法。本发明提供的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物制备工艺简单、成本低廉、原料来源广泛。
附图说明
图1化合物1的H NMR；
图2化合物1的13C NMR；
图3化合物2的H NMR；
图4化合物2的13C NMR。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
本发明使用的诺丽酵素为海南大洲岛诺丽食品有限公司生产市售的诺丽酵素。其制备方法包括以下步骤：
(1)把成熟诺丽果的表皮用刷子洗净；
(2)把瓶子、刀子与砧板洗净沥干备用；
(3)把诺丽果取出、沥干水份、切片；将所有的切片诺丽果按照1:3:10(1斤糖：3斤诺丽果:10斤水)放入干净的发酵瓶(20L白色塑料桶)。瓶中留有2成左右的空间供其发酵；
(4)盖紧瓶盖，贴上制作日期；
(5)诺丽果发酵期间，前一个月每天打开搅拌或摇动瓶子，使顶层没被液体浸到的果子渗透；为防止酵素酒化，在一个月左右时间加少量醋；
(6)置于阴凉处发酵三个月，之后再过滤得到诺丽酵素。
实施例1
诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将诺丽酵素和乙酸乙酯按体积比为1：1进行混合，萃取，得到有机相和水相，将水相浓缩后经依次柱层析、薄层层析、分子筛层析；柱层析的条件为：色谱柱为大孔树脂D201柱，以乙醇体积百分数为20％的乙醇-水混合溶剂为洗脱剂；薄层层析条件为：以甲醇体积百分数为20％的甲醇-氯仿混合溶剂为展开剂；分子筛层析条件为：分子筛为Sephadex LH-20，以氯仿体积百分数为50％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂。
得到吲哚生物碱类化合物，分别为：
Nonialkaloid C(1)，Nonialkaloid D(2)；结构式如下：
Figure BDA0002863147800000041
化合物1和2为新化合物。
各化合物理化性质、氢谱及质谱检测数据如下：
化合物1为无色晶体，易溶于水、甲醇、DMSO，254nm紫外灯下呈暗斑。HRESI-MS[m/z225.1406,计算值225.1465]推出该化合物分子量为202，分子式为C12H14N2O，不饱和度为7。1H NMR(400MHz in DMSO)和13C NMR(100MHz in DMSO)见表。
Figure BDA0002863147800000051
化合物2为无色晶体，易溶于水、甲醇、DMSO，254nm紫外灯下呈暗斑。HRESI-MS[m/z225.1406,计算值225.1465]推出该化合物分子量为202，分子式为C12H14N2O，不饱和度为7。1H NMR(400MHz in DMSO)和13C NMR(100MHz in DMSO)见表。
Figure BDA0002863147800000061
实施例2
诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将诺丽酵素和乙酸乙酯按体积比为1：0.8进行混合，萃取，得到有机相和水相，将水相浓缩后依次经柱层析、薄层层析、分子筛层析；柱层析的条件为：色谱柱为大孔树脂D201柱，以乙醇体积百分数为30％的乙醇-水混合溶剂为洗脱剂；薄层层析条件为：以甲醇体积百分数为10％的甲醇-氯仿混合溶剂为展开剂；分子筛层析条件为：分子筛为SephadexLH-20，以氯仿体积百分数为1％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂。
得到2个诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，经检测与实施例1一致。
实施例3
诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：
将诺丽酵素和乙酸乙酯按体积比为1：1.2进行混合，萃取，得到有机相和水相，将水相浓缩后依次经柱层析、薄层层析、分子筛层析；柱层析的条件为：色谱柱为大孔树脂D201柱，以乙醇体积百分数为50％的乙醇-水混合溶剂为洗脱剂；薄层层析条件为：以甲醇体积百分数为50％的甲醇-氯仿混合溶剂为展开剂；分子筛层析条件为：分子筛为SephadexLH-20，以氯仿体积百分数为10％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂。
得到2个诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，经检测与实施例1一致。
实施例4
本实施例与实施例1区别在于：薄层层析条件为：以体积比为4:1的氯仿-丙酮为展开剂。得到2个诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，经检测与实施例1一致。
实施例5
本实施例与实施例1区别在于：薄层层析条件为：以体积比为3:1的氯仿-丙酮为展开剂。得到2个诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，经检测与实施例1一致。
试验例1
α-葡萄糖苷酶，又称葡萄糖基转移酶(α-glucosidase,EC.3.2.1.20)，系统命名为α-D-葡萄糖苷葡萄糖水解酶。它在糖的催化反应中具有水解和转糖苷的双重作用。水解作用可从α-葡萄糖苷、寡糖和葡聚糖的非还原性末端切开α-1,4糖苷键，释放出葡萄糖；α-葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶以延缓碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖。
经检测，本发明化合物1对α-葡萄糖苷酶的抑制活性为4.109mmol/ml，化合物2对α-葡萄糖苷酶的抑制活性大于6mmol/ml。可应用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂。

Claims (5)

1.诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其特征在于，其结构式如下所示：
Figure FDA0003243602510000011
所述的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的制备方法，包括以下步骤：将诺丽酵素用乙酸乙酯萃取，得到有机相和水相，将水相依次经柱层析、薄层层析、分子筛层析，制得目标化合物；
所述诺丽酵素和乙酸乙酯的体积比为1：0.8～1.2；
所述柱层析的条件为：大孔树脂的D201层析柱，以乙醇体积百分数为20-50％的乙醇-水混合溶剂为洗脱剂；
所述薄层层析的条件为：以甲醇体积百分数为10％-50％的甲醇-氯仿混合溶剂为展开剂，或者以丙酮体积百分数为20％-25％的氯仿-丙酮混合溶剂为展开剂；
所述分子筛层析条件为：分子筛为Sephadex LH-20，以氯仿体积百分数为0.01％-50％的氯仿-甲醇混合溶剂为洗脱剂。
2.根据权利要求1所述的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其特征在于：所述诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的手性结构式如式(1)所示：
Figure FDA0003243602510000012
3.根据权利要求1所述的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其特征在于：所述诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物的手性结构式如式(2)所示：
Figure FDA0003243602510000013
4.根据权利要求1所述的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物，其特征在于：所述诺丽酵素和乙酸乙酯的体积比为1：1。
5.权利要求1～4任一项所述的诺丽酵素中吲哚生物碱类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113230321A (zh) * 2021-04-30 2021-08-10 海南师范大学 一种改善胰岛素抵抗的诺丽酵素提取物的制备方法及其应用
CN115671179A (zh) * 2021-07-29 2023-02-03 海南师范大学 一种诺丽酵素提取物的制备方法
CN116159446B (zh) * 2023-03-24 2023-11-28 泰州九润环保科技有限公司 一种分子筛/聚酰胺混合基质膜

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109180484B (zh) * 2018-08-17 2021-04-20 海南师范大学 一种从诺丽酵素中提取的2,4二取代苯酚衍生物类化合物、其提取方法及用途
CN109053451B (zh) * 2018-08-17 2021-03-16 海南师范大学 一种从诺丽酵素中提取的苯酚衍生物类化合物、其提取方法及用途
CN109053530B (zh) * 2018-08-17 2021-06-15 海南师范大学 一种诺丽酵素中吡咯衍生物类化合物及其制备方法与应用
CN111333628B (zh) * 2020-04-20 2022-05-10 大连医科大学附属第一医院 吲哚类生物碱、制备方法及作为降血糖药物的应用
CN111747881B (zh) * 2020-07-01 2023-02-28 济南大学 两种具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的异戊烯基取代吲哚生物碱及其制备方法和应用

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