CN112641723B

CN112641723B - 一种治疗耳螨的药物组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN112641723B
Application number: CN202011614208.4A
Authority: CN
Inventors: 刘利锋; 朱玉玲; 朱成强
Original assignee: Nanjing Langbote Animal Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Nanjing Langbote Animal Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2020-12-30
Filing date: 2020-12-30
Publication date: 2022-11-15
Anticipated expiration: 2040-12-30
Also published as: CN112641723A

Abstract

本发明涉及药物组合物技术领域，尤其是一种治疗耳螨的药物组合物，述药物组合物为透明的米尔贝肟滴耳液，包括如下重量百分比的原料药：米尔贝肟0.1%～1.0%，溶剂19.0%～92.5%，增溶剂2.0%～50.0%，稳定剂2.0%～30.0%。本发明的滴耳液，是一种治疗耳螨的创新剂型，可以滴于猫犬耳道使用，直接作用于耳螨，对中重度耳螨感染有极强疗效，且安全性高。本发明制备的组合物具有给药方便、剂量准确、作用持久、疗效强的特点，而且由于滴耳使用，无刺激性，比口服药物具有更高的动物服药顺从性。

Description

一种治疗耳螨的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物组合物技术领域，尤其是一种治疗耳螨的药物组合物及其制备方法。

背景技术

耳螨，又名耳疥虫，英文名是Otodectes cynotis，是猫和犬常见的耳道寄生虫。多数情况寄生于耳道，少数情况也会出现在头部、颈部和尾部。由于耳螨生命周期短，仅大约18-28天。耳螨的卵经过4天变成幼虫。幼虫在经过原若虫和第二期若虫的阶段后变成成虫。耳螨变成成虫之后马上能受精产卵。并且生命力强，离开宿主后能在环境中存活5到17天不等，因此耳螨在猫和犬之间的传染性很高。猫耳道里的耳螨可以达到上千只，犬耳道的耳螨数量相对较小。一旦感染耳螨，极难完全根治。

目前市场上用于治疗耳螨的药物多为耳道的外用药，如Acarexx（含有ivermectin伊维菌素）和Milbemite耳螨灭（含有moxidectin摩西菌素）是很有效的一次性外用药。Tresaderm（含有thiabendazole噻苯咪唑）可以用于杀死耳螨以及虫卵。以及用于颈后的外用药，如Revolution大宠爱（含有selamectin塞拉菌素）和Advantage multi/Advocate心疥爽（含有moxidectin莫西菌素）是治疗耳螨的很有效的一月一次的外用药，滴在脖子后面。宠物一般需要一次或两次的治疗。有的医生会在治疗耳螨期间两周用一次。耳螨严重时需要注射药物，Ivermectin伊维菌素是标示外使用但是有效的治疗耳螨的药物。皮下注射300微克/千克（ug/kg）每1至2星期一次，4次一个疗程。不能用于柯利牧羊犬，喜乐蒂，以及他们的混血，或者其他牧羊犬品种。对于6个月以下的宠物，只在必须的时候使用。猫在幼年时的有毒反应更多。市面上一些其他口服驱虫药物对耳螨也有治疗作用，但不能直接做用于耳螨，无法根治。

米尔贝肟是一种新型宠物用抗寄生虫特效药，能特效防治犬猫心丝虫，高效防治钩虫、圆虫、鞭虫、蛔虫等体内寄生虫，以及毛囊虫、疥癣、虱、跳蚤等体外寄生虫。米尔贝肟的高效与安全体现在可在最短的时间内到达寄生虫寄生部位，完成杀虫驱虫的效果。其排泄则是由粪便以原形排出，在投药后48小时可排除90%以上；这意味着在完成驱虫后，米尔贝肟残留成分可迅速排出体外，对宠物的生理负担可减至最轻。无脊椎动物（如体内外寄生虫）主要神经传导物质为GABA（γ-氨基丁酸），米尔贝肟进入寄生虫体内会强化GABA的结合力使氯离子持续进入细胞膜内，使膜电位持续超极化状态而中断神经传导，造成寄生虫瘫痪麻痹而死亡；而哺乳类动物体内则仅有少量的GABA存在于中枢神经内，但因米尔贝肟无法通过血脑屏障，所以对哺乳类动物的神经传导并不会造成不良影响，甚至对一般认为血脑屏障通透性较高的牧羊犬也不会产生作用。因此该药较伊维菌素、阿维菌素等药品的安全性高，不会引起牧羊犬、喜乐蒂等犬的不良反应。

国内外市场上推出的米尔贝肟多为口服片剂，针对不同体重的犬猫设计有不同的产品，一般每月喂一片即可达到预防体内外寄生虫的目的。

发明内容

本发明的目的是：克服现有技术中的不足，提供一种可以滴于猫犬耳道使用，直接作用于耳螨的治疗耳螨的药物组合物，该药物组合物对中重度耳螨感染有极强疗效，且安全性高。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗耳螨的药物组合物，所述药物组合物为透明的米尔贝肟滴耳液。

进一步的，包括如下重量百分比的原料药：米尔贝肟0.1%～1.0%，溶剂19.0%～92.5%，增溶剂2.0%～50.0%，稳定剂2.0%～30.0%。

进一步的，所述溶剂选用苯甲醇、二乙二醇单乙醚、油醇、异丙醇、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种。

进一步的，所述增溶剂选择聚乙二醇400、吐温80、泊洛沙姆、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙二醇十六十八醇醚、丙二醇单辛酸酯、丙二醇单月桂酸酯、聚甘油油酸酯琥珀酸中的一种。

进一步的，所述稳定剂选用液体石蜡、甘油、碳酸丙烯酯、聚氧乙烯蓖麻油、氢化蓖麻油、十四醇、中链甘油三酯、单油酸甘油酯中的一种。

本发明的的另一个目的是：克服现有技术中的不足，提供一种治疗耳螨的药物组合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种治疗耳螨的药物组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

1）称量；

2）配液：将处方量苯甲醇加入配料罐中，加入处方量米尔贝肟、聚乙二醇十六十八醇醚，搅拌至溶解；加入液体石蜡，混合均匀；

3）过滤：将药液经0.22µm高效过滤器除菌过滤；

4）灌装：将过滤后药液灌装至单剂量低密度聚丙烯软管中；

5）包装：将单剂量装药液软管装置软铝袋中。

采用本发明的技术方案的有益效果是：

本发明的滴耳液，是一种治疗耳螨的创新剂型，可以滴于猫犬耳道使用，直接作用于耳螨，对中重度耳螨感染有极强疗效，且安全性高。米尔贝肟几乎不溶于水，因此市面上已开发的剂型多为口服片剂、水乳剂或者悬浮剂，本发明开发米尔贝肟新剂型，滴耳液的难点在于选择合适的溶剂，使米尔贝肟在该溶剂中溶解并且稳定，质量可靠。

市场上目前尚未有能直接作用于耳道的外用驱虫剂，大部分外用驱虫剂因其刺激性大，有毒反应多，不能开发成耳道用药；而其他安全性高的口服驱虫剂外用对耳螨没有明显疗效。米尔贝肟口服有极高的安全性，较伊维菌素、阿维菌素等药品不良反应少，对宠物的生理负担可减至最轻；更难得的是，米尔贝肟直接用于寄生虫表面，能快速进入寄生虫体内，强化GABA的结合力使氯离子持续进入细胞膜内，使膜电位持续超极化状态而中断神经传导，造成寄生虫瘫痪麻痹而死亡。

本发明制备的组合物具有给药方便、剂量准确、作用持久、疗效强的特点，而且由于滴耳使用，直接作用于寄生虫表面，对耳螨的灭杀效果较口服药物更强；本品无刺激性，比口服药物具有更高的动物服药顺从性。

附图说明

图1为本发明中治疗耳螨的药物组合物的制备方法的工艺流程图。

具体实施方式

现在结合具体实施例和附图对本发明作进一步详细的说明。下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但是这些实施例不是对本发明保护范围的限制。此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。

实施例1

一种新型治疗耳螨的药物组合物，包括如下重量百分比的原料：米尔贝肟0.5%，溶剂92.5%，增溶剂5.0%，稳定剂2.0%。

在本实施例中，新型治疗耳螨的药物组合物所采用的处方为下表：

参见图1的制备流程图，新型治疗耳螨的药物组合物制备方法，包括如下步骤：

工序1 称量

工序2 配液

将处方量苯甲醇加入配料罐中，加入处方量米尔贝肟、聚乙二醇十六十八醇醚，搅拌至溶解；加入液体石蜡，混合均匀。

工序3 过滤

将药液经0.22µm高效过滤器除菌过滤。

工序4 灌装

将过滤后药液灌装至单剂量低密度聚丙烯软管中。

工序5 包装

将单剂量装药液软管装置软铝袋中。

实施例2

制备方法同实施例1。

实施例3

制备方法同实施例1。

实施例4

制备方法同实施例1。

药效学研究

为验证本发明对猫耳螨感染引起的中耳炎的治疗效果，进行了一项分组、设盲、随机的药效学研究。

本试验纳入了20只猫，成年（雄性9只，雌性11只），年龄在1至7岁之间。给药当天体重在2.3~4.3千克之间。在招募前，所有猫的一只或两只耳朵都发生了自然的耳螨感染。实验动物被随机分配到两个研究组，每组10只猫。实验动物在第0天接受给药。每日进行观察，直至第30日。在第7日和第30日进行耳螨评估。给药组局部给药一次，给以米尔贝肟滴耳液0.2ml；空白对照组局部给药一次，给以生理盐水0.2ml。

研究结果表明，在给药7日后，给药组耳螨的清除率为100%，空白对照组为10%。给药30日后，给药组耳螨的清除率为100%，空白对照组为20%。

在每日进行的临床观察中，未发现任何与给药相关的不良反应。

以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims

1.一种治疗耳螨的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物为透明的米尔贝肟滴耳液；

其由以下质量百分比的原料药组成：米尔贝肟0.1%～1.0%，溶剂19.0%～92.5%，增溶剂2.0%～50.0%，稳定剂2.0%～30.0%；

所述溶剂选用苯甲醇、二乙二醇单乙醚、异丙醇、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种；

所述增溶剂选择吐温80、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯、聚乙二醇十六十八醇醚、聚甘油油酸酯中的一种；

所述稳定剂选用液体石蜡、甘油、碳酸丙烯酯、氢化蓖麻油中的一种；

上述治疗耳螨的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）称量；

3）过滤：将药液经0.22µm高效过滤器除菌过滤；

4）灌装：将过滤后药液灌装至单剂量低密度聚丙烯软管中；

5）包装：将单剂量装药液软管装至软铝袋中。